SU677357A1

SU677357A1 - Производные 5,6-дигидродипиримидо(4,5-в)(5,4-F)-(1,4)тиазепина и способ их получени

Info

Publication number: SU677357A1
Application number: SU772548822A
Authority: SU
Inventors: М.П. Немерюк; Н.А. Гринева; Т.П. Рыжикова; Т.С. Сафонова
Original assignee: Всесоюзный Научно-Исследовательский Химико-Фармацевтический Институт Им.С.Орджоникидзе
Priority date: 1977-12-01
Filing date: 1977-12-01
Publication date: 1991-07-30

Abstract

1, Производные 5,6-дигидродипири- мидо

Description

Данное изобретение относитс к производным новой гетероциклической системы, а именно 5,6 дигидродипиримидo (4,5-b)-(5,4-f)(1,4)тиазепина общей формулы

(I)

где R - метил, этил или изопропил, и к споробу их получени .

Эти соединени могут представить интерес как потенциальные биологические активные (соединени или полупродукты дл синтеза последних. Присутствие в соединени х общей формулы I таких реакционноспособных группировок , как С1-, Ш-, ОА1К, -S-, открывает широкие возможности в этом отношении .

Известен способ получени производных пиримидо(4,5-Ь)-(1,5)бензтиазепина общей формулы 1а путем взаимодействи соответствующего 5 ацил- 6-хпорпиримидина с о-аминотиофенолом при 170-190°С.

Схема известного способа. - . п1 - .

пи г

г

с

к ПмНдС Ri

(la)

где R R - метил или арил П. . Этим способом нельз получить Ь пирймидотиазе11ины общей формулы I.

Цвелью данного изобретени вл /ютр химические соединени нового , содержащие новое сочетание известньк типов св зей: дигидро-1,4- :Т1йдз1е:Пйновый цикл, сочлененный с дву (Ш :пйрймидинрвь1ми кольцами. -.

Способу, получени производных ди .Г1й 1Ййаадо(4,5-Ь) (5,4-f)-(1,4)тиазе/йинэ общей формулы I заключаетс в toM, что 4 метокси-5-амино-6-меркаптбпиримидин формулы

ОСНз

лн,

(II)

Подвергают взаимодействию с 4,6-диХлор-5-0ормилпиримидином и избытком низшего спирта общей формулы

(III)

R-OU

где R - метил, этил или изопропил, в при1гуТствии гидроокиси щелочного металла при 1.8-20с.

В качестве гидроокиси щелочного металла целесообразно использовать гидроокись натри Или кали .

В способе получени соединений формулы I образование тиазепинового

кольца состоит из двух этлюп. Первый этап - соединение двух ароматических колен, сулы1)идн1.1М мостиком

6;™°

N С1 HjCO

Второй этап - взаимодействие аминогруппы с карбонйлсодёржащим заместителем (с формильной или ацетильной .группировками), наход щимс в орто положений к атому серы,св зывающему оба ароматических или гетероциклических кольца.Взаимодействие NH„-группы с карбонилом протекает через стадию оразовани геммоксиаминосоединений, чрезвычайно неустойчивых и легко дегидратирующихс с. получением азометинового фрагмента.

Соединени общей I - твердые кристаллические вещества светло-желтого цвета, растворимые в спир тах, нерастворимые в воде, петролейном ,серном эфирах, имеют температуру плавлени в пределах 136-226 с, устойчивы на воздухе.

Структура соединений общей формулы I подтве1йкдена данными элементного анализа и их спектральными характеристиками ,

В ИК-спеКтрах полученных соединений отсутствуют полосы поглощени карбонильньк и первичных аминогрупп, присутствует полоса поглощени вторичной аминогруппы (3300 см). В масс-спектрах имеютс пики, отвечающие молекул рным иона:м полученных веществ .

В ПМР-спектрах дипиримидотиазепиновой общей формулы I присутствуют два дублета в области 5,85-6,08 и 5,35-5,40 м,д. Эти сигналы по интенсивности отвечают одному протону и относ тс к NH- и СН-группам в по-ложени х 5 и 6 молекулы дипиримидо (4,5-Ь)(5,4-f)-(1,4)тиазепина. Взаимодействие протонов групп N-H- и СИ-, привод щие к их взаимному расще лению на. два дублета, указывает на циклическую структуру соединейий I и на наличие в соединени х общей фор мулы I C-N-св зи. Нижеследующие примеры иллюстрируют способ получени соединений общей формулы I. Пример 1. 4,6-Диметокси-7хлор-5 ,6-дигидродипиримидо-(4,5-Ь) (5,4-f)(1,4)тиазепин. . . К раствору 0,5 г (3,18 ммоп ) .метокси-5-амино-6-меркаптопирймидина в 30 мл метанола;, содержащего 0,2 г NaOH, прибавл ют patcrSop 0,6 г (3,39 ммрл ) 4,6-диклор-5-формилпири мидина в 10 МП метанола. Реакционную смесь перемешивают при 18-20с.в течение 12 часов, фильтруют и фильтрат упаривают без нагрева до 1/3 первс гначального объема. Выпавший осадок о фильтровывают, получают 0,6 г (60%) .4,6-диметокси-7-хдор-5,6-дигйдроп ри мидо(4, 5) (5,4-f) (1,4)тиазепина в светло-желтого кристалличёско1:о порощка с т,пл. 226-228с (водный Mie танол). Найдено,%: С 42,24; Н 3,28; С1 11,28; N 22,60; S 10,33. C H oClHsOzS Вычислено,%: С 42,37; Н 3,23; С1 11,37; Ы 22,47; S 10,28. П р и м ер 2. 4-Метокси-6-этркси-7-хлор 5 ,6-дигидродипиримидо(4,5Ь )(5,4-f)(1,4)тиазепин. . К раствору 0,5 г (3,18 ммол ) 4-метокси-5-амино-6-меркаптопиримидина в 30 мл этанола, содержащего 0,2 г- NaOH, прибавл ют раствор 0,6 г (3,39 ммол ) 4,6-дихлор-5-формилпиримидина в 10 мл этанола. Реакционную смесь перемешивают при 18-20С в течение 12 часов, фильтруют, фильтрат упаривают до 1/3 первоначального объема без нагрева и выпавший осадок отфильтровывают. Получают 0,6 г (57,5%) 4-ме.токси-6-этокси-5,6- дигидрошфим1адо (4,5-Ь) (5,) (1,4)тиазепина в виде светло-желтого кристаллического порошка с т.пл. 136138°С (водный этанол). На.йдено,%: С44,28; Н 3,73; С1 11,17; N 21,37; S 9,77. Выч; слено, %: С 44,24; Ц 3,71; С1 10,87; N 21,49; S 9,84. П р и м е р 3, 4-МетЬкси-б-изопропокси-7-хлор-5 ,6-дигидродипиримидо (4,5-Ь)(5,4-f)(1,4)тиазепин. . К раствору 0,5 Г (3,18 ммол ) 4метокси-5-амино-6 меркаптопиримидина в 30 мл изопропанола, содержащего О,2 г NaOH, прибавл ют раствор 0,6 г (3,39 ммол ) 4,6-дихлор-5-фррмилп1 римиЁИйна в 10 мл изопропанола. Реакционнуй рмесъ перемешивают в течение 12 часов при 18-20 С, фильтруют, фильтрат упаривают до 1/3 первоначального объема без нагрева. Выпавцйй о.садок отфильтровывают. Получают 0,40 г (36%) 4-метоксй-6-изолропЬкси-7-хлор-5 ,6-дигидродипиримидо (4,5-Ь)(5,4-f)(1,4)т«азепина в виде светло-желтого мелкокристаллического порощка, с т.пл. 160-162°С (водный изопропанол). Найдено,%: С 45,96; Н 4,05; С1 10,81; N 20,23; S 9,21. С,П,4С1%ОгЗ Вычислено,%: С 45,94;Н 4,15;; С1 10,43; N 20,60; S 9,43.

Claims

1. Производные 5,6-дигидродипиримидо(4,5-Ь)(5,4-£)-(1,4)тиазепина

2

где К - метил, этил или изопропил.

2. Способ получения соединений

по п.1, отличающийся тем, что 4-метокси-5-амино-6-меркаптопиримидин формулы

подвергают взаимодействию с 4,6-дихлор-5-формилпиримидином и избытком низшего спирта общей формулы

К - ОН (III)

где К имеет вышеуказанные значения, в присутствии гидроокиси щелочного металла при 18-20°С.

3. Способ по п.2, отличающийся тем, что в качестве гидроокиси щелочного металла используют гидроокись натрия иди калия.

5Ц 677357

Данное изобретение относится к производным новой гетероциклической системы, а именно_х5,6-дигидродипиримидо(4,5-Ь)-(5,4-£)(1,4)тиазепина общей формулы

II 10

где Е - метил, этил или изопропил, и к споробу их получения.

Эти соединения могут представить интерес как потенциальные биологические активные соединения или полупродукты для синтеза последних. Присутствие в соединениях общей формулы I таких реакционноспособных группировок, как С1-, ΝΗ-, 0А1К, -5-, откры-

3

677357

Λ

вает широкие возможности в этом отношении.