SU682122A3 - Способ получени тетрациклических соединений или их солей - Google Patents

Способ получени тетрациклических соединений или их солей

Info

Publication number
SU682122A3
SU682122A3 SU752190959A SU2190959A SU682122A3 SU 682122 A3 SU682122 A3 SU 682122A3 SU 752190959 A SU752190959 A SU 752190959A SU 2190959 A SU2190959 A SU 2190959A SU 682122 A3 SU682122 A3 SU 682122A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
oxime
tetrahydrodibenzo
cycloprop
cyclohepten
hydrochloride
Prior art date
Application number
SU752190959A
Other languages
English (en)
Inventor
Теруюки Уеда Рой
Original Assignee
Э.И.Дю Понт Де Немурс Энд Компани (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Э.И.Дю Понт Де Немурс Энд Компани (Фирма) filed Critical Э.И.Дю Понт Де Немурс Энд Компани (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU682122A3 publication Critical patent/SU682122A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/088—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Изобретение относитс  к способу получени  новых тетрациклических соединений, обладающих ценными фармакологическими свойствами. Цель изобретени  - получение новы полезных соединений, расшир ющих ар нал средств воздействи  на живой ор ганизм. Предлагаетс  способ получени  те рациклических, соединений структурно формулы I N-O-Z-N где X или У Н, фтор, хлор, бром, - ал кил, - алкокси, -CF СН S, , SOgNlCHj),, при условии, что один из них об зательно обозначает Н; Z Cg-C-j - алкиленг R и Rg независимо друг от друг С -С - алкил или вместе с атомо «, азота могут образовывать фрагмент где W может обозначать -(СН2) или -(СН„),, -О-ССНг) -(CHg)ИЛИ их солей, заключающийс  в том, что соединение общей формулы II где X и У имеют указанные выше значени ; М - щелочной метсшл, подвергают взаимодействию с соединением структурной формулы Hae-Z-Nr где R,,R2,Z имеют вышеуказанные значени ; НаЕ - галоид, с последующим выделением целевого продукта, в свободном состо нии или в виде солей. Исходные замещенные OKCHNSH получают из оксимов за счет образовани  соли щелочного металла путем взаимодействи  с мол рным количеством гидрида щелочного металла как легко доступным гидридом натри . После этого соль щелочного металла подвер .гают взаимодействию с галогенидом обычно винертном безводь Kg растворителе как гeкcaмeтилфocфopa ш при lO-SO C в .течение срока от нескольких минут до одного часа и боле Неорганический галогенид щелочного металла удал  от промыванием, О-замеиенный оксим отдел ют и очищают, Предлагаемые-соединени  содержат основную группу, т.е. амино- или замещенную аминогруппу, котора  имее солеобразующий характер и упрощает получение водных растворов дл  фарма цевтических целей. Полученные соединени  отличаютс  большой устойчивостью в гидролитичес ких услови х. Так, например, раствор Oj,6 г N-f 2-метиламиноэтил)-1, 1а, б, ЮЬ-тетрагидродибензо (а, е) циклопро па(с)циклогептвн-б имина в 20 мл 0,5 М сол ной кислоты 20 ч перемешивают при , Раствор охлаждают, добавл   затем 10 мл 10%-ного раство ра NaOH, Полученное масло экстрагиру ют дважды раствором 25%-ного хлористого метилена в простом эфире. Соеди ненные экстракты тщательно промывают насыщенным рассолом, сушат и удал ют растворитель. Я11Р-спектр остатка (0,5 г) указывает на примерно разложение имина в кетон. Следу  тбму же способу, не обнару живают заметно го разложени  1,1 а, б, ЮЬ-тетрагидродибензо- (а, е) циклопроп ( с) циклогаптен б-он-0-(2) (метилаь и ноэтил)оксима. Эта устойчивость к гидролизу  вл етс  преимуществом при получении, хранении и применении стандартных доз, Предлагаеглый способ иллюстрируетс  примерами, П р и м е р 1« А. 1,1а, б, рагидродибензЪ (а, е) циклопропа (с) 1Щ логептен 6-Ьн-оксим, Раствор 6,6 г (0,03 мол ) 1,1аг 6,10Ь тетрагидррдибензо (а, е) -цккло пропа(с) циклогёптен-б-она, 8,4 г (0,12 мол ) гидроксиламингидрохлорида в 120 мл пиридина 18,5 ч нагреваю , с обратным холодильником. Раствор выпаривают под пониженным давлением, остаток раствор ют в смеси воды и хлористого метилена. Слои раздап юО органический слой последователвно промывают 10%-ной сол ной кислотой и насыщенным рассолом, сушат, а раст воритель выпаривают с получением 7,.4 г сырого указанного в названии соединени . Т,пл. г(иэ МеОН, высушенного при 110°С/0,1 мм). Вычислено,%г С 81,4; Н 5,56; N 5,95 . C. Найдено,%: С 81,48; Н 5,68; N 6,08. Масс-спектр; вычисленод;| . .NO3 235,0096; найдено 235,099 БJ 1,1а,б,10Ь-тетрагидродибензо {а,е) циклопропа (с) цихлогептен-б-ок} ,ГО™(2-(диметиламино)этил)-оксим. Дисперсию 2,5 г 50%-ного гидрида натри  в минеральном масле (0,052 мол  NaH) тщательно промывают гексаном. К гидриду натри  добавл ют раствор 4,8 г (О,020 мол ) 1, 1а, б, ЮЬ-тетрагидродибензо (а,ё1 циклопропа(с) циклогептен-б-он-оксима в 80 мл безводного гексаметилфосфорайида. Смесь 1 ч перемегиивают при в атмосфере азота. К полученной таким образом 4,8 г (0,02 мол  соли оксима добавл ют 3,8 г (0,026 мол ) безводного 2-диметиламиноэтилхлорид-гидрохлорида , затем смесь размешивают 72 ч при 25 С. Реакционную смесь резко охлаждают осторожным добавлением 40 мл воды, после чего смесь выливают в избыток воды. Масло дважды экстрагируют простым эфиром, соединенные органические слои 2 раза экстрагируют по 50 мл 10%-ной сол ной кислоты. Кислый раствор тщательно промывают простым эфиром, затем обрабатывают избытком раствора гидроокиси натри . Пасло экстрагируют простым эфиром, промывают насьвденным рассолом, сушат и удал ют растворитель. Остаток растирают с гексаном, получа  3,8 г указанного в заглавии соединени . Т.пл. 69-70°С (из циклогексана). В. 1,1а,б,10Ь-тетрагидродибензо (а,е) циклопропа(с) циклогептен-б-он-оксим . Раствор 1,5 г (5,6 мол ) 1,1а, 6,10Ь-тетрагидродибёнзо(а,е)-циклопропа (с) циклогептен-б-он-диметилкетал , 2,5 г гидроксиламингидрохпорида в 20 мл пиридина 18 ч нагревают с обратным холодильником. Растворитель удал ют под пониженнымдавлением ,- остаток раствор ют смесью воды с хлористым метиленом. Слои раздел ют , органический слой последовательно промывают lGS-ной сол ной кислотой , насыщенным раствором бикарбоната натри  и насыщенным рассолом, сушат и удал ют растворитель, получа  названное соединение. Все физические свойства идентичны с таковыми продуктами 1й. (Оксимы дают с метанолом сольваты). Пример 2. 1,1а, 6, ЮЬ-тетрагидродибензо (а,е) циклопропа(с) циклогептен-б Он 0- (2-(диметиламино)-оксим ) гидрохлорид. Полученный аналогично примеру 1 1, 1а, 6, ЮЬ-тетрагидродибензо (а,е) циклопропа(с) циклогептен-6-он-О-(2- (диметилш шно) -этил) -оксим раствор ют в простом эфире и насыщают безводным хлористыгл водородом. Осадок фильт pj.TOT и тщательно промывают водой. Продукт перекристагшизоаываюх из ацетонитрила и сушат при 0,1 мм. Т.ал Л69-171®С, выход очищенного продукта 20%, Примерз. 1,1а,б,lOb-тетрагидродибензо (а,е) циклопропа(с) циклогептен-б-он-0- (2-(метиламиноэтил)-оксим . Дисперсию 1,5 г 40%-ного гидрида натри  в минеральном масле (0,025 мо NaH) тщательно промывают гексаном. К гидриду натри  добавл ют раствор 2,4 г (0,010 мол ) 1,1а,6,10Ь-тетрагидродибензо (а,е) циклопропана (с) циклогептен-6-он-оксима в 40 мл сухого гексаметилфосфорамида. Смесь размешивают при 25° С в течение 1 ч в атмосфере азота. К 2,4 г (0,01 мол соли оксима добавл ют 1,7 г , (0,012 мол ) 2-метиламиноэтилхлоридгидрозслорида . Затем, смесь 16 ч перемешивают при 25с. Процесс веДут ана логично примеру 1, получа  2,5 г мас ла. По хроматографии на 25 г силикагел  с применением простого эфира в качестве элюента получают непрореа гировавший исходный оксим. Сырой про дукт получают с применением метанола 1%-ного триэтиламина в качестве элюента . Путем однократного испарени  (0,1 мк, температура бани 180°С) мет нольных фракций получают названное соединение. Т.пл. lOO-lOl C, выход очищенного продукта 30%. В примерах 4-11 взаимодействием i,1а,6,10Ь-тетрагидродибензо (а,е) циклопропа(с) циклогептен-б-он-оксим в виде его натриевой соли с различны ми алкилгалогенидами, описанным в пр мере 1 способом получают указанное соединение. Пример 4. 1, 1а,б, ЮЬ-тетрагидродибензо (а,е) циклопропа (с)циклогептен-6-он-О- (3-(диметиламино) пропил)-оксим. Это соединение получают по примеру 1,с применением 3-диметиламинопропиЛхлорид-гидрохлорида в качестве галогенамино - соединени . Кристаллы полученные из его раствора в циклогексане , имеют т.пл. 83-83,5°С. Выход очищенного продукта 54%. Пример 5. 1, 1а,6, ЮЬ-тетрагидродибензо (-а, е) циклопропа (с) циклогептен-б-он-0- (2-(морфолино)этил)оксим . Это соединение получают по примеру 1 с применением N-(2-хлорэтил) морфолин-гидрохлорида. Т.пл. 90-91 С кристаллизаци  из изопропилового спирта. Выход очищенного продукта 49 Пример 6. 1,1а,б,10Ь-тетрагидродибензо (а,е)циклопропа(с) цикло гептен-б-он-0-(2-(пирролидино)этил)-оксим . Это соединение получают с примене нием N-(2-хлорэтил) пирролидин-гидро хлорида. Т;пл. 96-96, (из изопропилового спирта). Выход очищенного продукта 70%. Пример 7. 1,1а,6,10Ь-тетра гидродибензо(а,е) циклопропа(с) циклогептен-6-он-О- (2-аминоэтил)-оксим 6 Это соединение получают с применением 2-хлорэтиламин-гидрохлорида. т.пл. 133-134с (из iPr ОН), выход очищенного продукта 11%. П р и м е р 7А. Гидрохлорид 1,1а, б,10Ь-тетрагидродибензо(а,е) циклопропа (с) циклогептен-6-он-О(2-аминозтил )-оксима. 1,1а,б,10Ь-тетрагидродибензо(а,е) циклопропа(с) циклогептен-б-он-0-(2-аминоэтил )-оксим получают аналогично примеру 7. Свободное основание раствор ют в толуоле, фильтруют и фильтрат насыщают безводным хлористым водородом и снова фильтруют. Осадок тщательно промывают толуолом, потом ацетонитрилом и сушат. Гидрохлоридную соль перекристаллизовывают из метанол-изо-пропанола дл  получени  с выходом 75% чистого продукта. Т.пл. 250 С (с разложением). Пример 8. 1,1а,б,10Ь-тетрагидродибензо (а,е) циклопроТ1а(с) циклогептен-б-он-0- (2-пиперидиноэтил)оксим . Это соединение получают с применением N-(хлорэтил)-пиперидин-гидрохлорида . Т.пл. 75-7б°С (из iPrOH). Выход очищенного продукта 15%. Пример 9. 1,1а,б,10Ь-тетрагидродибензо (а,е) циклопропа (с) циклогептан-б-он-0- (2-(диизопропиламино)этил )-оксим. Это соединение получгиот с -применением 2-диизопропиламиноэтил-гидрохлорид . Т.пл. 97-98С (iPrOH) . Выход очищенного продукта 62%. Пример 10. 1,1а,б,10Ь-тетрагидродибензо (а,е) циклопропа(с) цикл6гептен-б-он-0- (3-пиперидино) пропил)оксим . Это соединение получают с применением N-(3-хлорпропил)-пиперидин-гидрохлорида . Его однократно выпаривают при 2 мк (температура ванны 200°С). Выход очищенного продукта 57%. Пример 11. 4-хлор-1, 1а, б , ЮЬ-тетрагидродибензо (а,е) циклопропа(с) циклогептен-б-он-0-(2-(диметиламино) этил) оксим. Однократное испарение при 0,1 мк, температура ванны 160 С. Выход очищенного продукта 23%. 4-Хлордибензоциклогептенон-оксим получают путем взаимодействи  4-х.пор-1 ,1а,б,10Ь-тетрагидродибензо(д,е) диклопропа(с) циклогептен-б-она с гидроксиламин-гидрохлоридсм аналогично примеру 1А. Натриевую соль затем подвергают взаимодействию с 2-диметилаьшно-этилхлорид-гидрохлоридом аналогично примеру 1Б. Предлагаемым способом путем взаимодействи  других нуклеозамещенных 1,1а, б,10Ь-тетрагидродибензо(а,е) циклопропа (с)-циклогептен-б-он-оксимов (1-ый столбец таблицы) с 2-диметил аминоэтилхлорид-гидрохлоридом получают продукты 2-ого столбца таблицы.
SU752190959A 1974-11-21 1975-11-20 Способ получени тетрациклических соединений или их солей SU682122A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US52587774A 1974-11-21 1974-11-21

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU682122A3 true SU682122A3 (ru) 1979-08-25

Family

ID=24094965

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU752190959A SU682122A3 (ru) 1974-11-21 1975-11-20 Способ получени тетрациклических соединений или их солей

Country Status (4)

Country Link
AT (1) AT339879B (ru)
BE (1) BE835759A (ru)
SU (1) SU682122A3 (ru)
ZA (1) ZA757308B (ru)

Also Published As

Publication number Publication date
ZA757308B (en) 1976-11-24
AT339879B (de) 1977-11-10
BE835759A (fr) 1976-05-20
ATA884175A (de) 1977-03-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101728375B1 (ko) 시토크롬 ｐ４５０ 모노옥시게나아제 억제제의 제조 방법 및 관련 중간체
EP0136863B1 (en) Processes for preparing picenadol precursors and novel intermediates therefor
US4140853A (en) Process for the preparation of aminopyridines
KR20040026626A (ko) 5-[비스(카르복시메틸)아미노]-3-카르복시메틸-4-시아노-2-티오펜카르복실산의 테트라에스테르의 산업적 합성 방법및 라넬산의 이가염 또는 그 수화물의 합성에의 적용
SU683623A3 (ru) Способ получени производных пурина или их солей
SU593669A3 (ru) Способ получени тиено (3,2-с) пиридина
US3051707A (en) Unsymmetrical mono-(aminoalkylene)-hydrazines
US2623046A (en) Esters of acridan-10-carboxylic acid and methods for producing the same
AU737994B2 (en) Process for preparing o-(3-amino-2-hydroxy-propyl)-hydroxymic acid halides
US4128561A (en) Process for the preparation of 2-(2-thienyl)-ethylamine and derivatives thereof
Smith et al. Synthetic approaches to homotropanes and homotrop-7-enes using intramolecular displacement and amidomercuration strategies
US4098791A (en) Process for preparing 3-(cyanimino)-3-amino-propionitriles
SU618045A3 (ru) Способ получени производных тиено (2,3-с) пиридина или их солей
US3884976A (en) 7-Amino norbornane derivatives
US4663460A (en) Intermediates for picenadol
SU561513A3 (ru) Способ получени производных пиперазина или их солей
US3244707A (en) Aminohaloalkenols and method of preparation
US2662885A (en) Antihistamine compounds
SU430554A1 (ru) Способ получения производных 2,3-бензоксазепина
US6355804B1 (en) Process for producing piperidinecarboxylic acid amide derivatives
SU1049474A1 (ru) Способ получени @ -(3-фенилаллил) бензамидов
US3290316A (en) Alpha-3-pyridylmandelic acid and derivatives thereof
MXPA99009046A (en) Process for preparing o-(3-amino-2-hydroxy-propyl)-hydroxymic acid halides
SU327678A1 (ru) Способ получения производных азепина
US3471502A (en) Aminophenanthrene compounds and process for preparing the same