SU718009A3 - Способ получени 1-нитро-9-алкиламиноалкиламинакридинов или их солей - Google Patents
Способ получени 1-нитро-9-алкиламиноалкиламинакридинов или их солей Download PDFInfo
- Publication number
- SU718009A3 SU718009A3 SU782593003A SU2593003A SU718009A3 SU 718009 A3 SU718009 A3 SU 718009A3 SU 782593003 A SU782593003 A SU 782593003A SU 2593003 A SU2593003 A SU 2593003A SU 718009 A3 SU718009 A3 SU 718009A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- nitro
- phenol
- heated
- benzene
- found
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims abstract description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 5
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- WHEJTVAHAXMRHX-UHFFFAOYSA-N 1-nitro-9-phenoxyacridine Chemical compound C=12C([N+](=O)[O-])=CC=CC2=NC2=CC=CC=C2C=1OC1=CC=CC=C1 WHEJTVAHAXMRHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims abstract description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 3
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 3
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims abstract description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 3
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims abstract description 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract 2
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims abstract 2
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 42
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 24
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 13
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 10
- -1 hydrochloride propylaminopropylamine Chemical compound 0.000 claims description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 7
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 6
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 claims description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 4
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M potassium hydroxide Substances [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960001441 aminoacridine Drugs 0.000 claims 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 claims 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 5
- QFWRXNPUBPMDEE-UHFFFAOYSA-N 1-(1-nitrocyclohexa-2,4-dien-1-yl)oxyacridine Chemical compound [N+](=O)([O-])C1(OC2=CC=CC3=NC4=CC=CC=C4C=C23)CC=CC=C1 QFWRXNPUBPMDEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- JOUFIQVFVDNYRT-UHFFFAOYSA-N 9-chloro-1-nitroacridine Chemical compound C1=CC=C2C(Cl)=C3C([N+](=O)[O-])=CC=CC3=NC2=C1 JOUFIQVFVDNYRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 abstract 1
- 230000000118 anti-neoplastic effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 abstract 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 abstract 1
- 230000002048 spasmolytic effect Effects 0.000 abstract 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 5
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 4
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007859 condensation product Substances 0.000 description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- DEWLEGDTCGBNGU-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloropropan-2-ol Chemical compound ClCC(O)CCl DEWLEGDTCGBNGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 241001649081 Dina Species 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001251 acridines Chemical class 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- JQCKBJDKETZGFU-UHFFFAOYSA-N n'-(2-methylpropyl)ethane-1,2-diamine;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.CC(C)CNCCN JQCKBJDKETZGFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ITZPOSYADVYECJ-UHFFFAOYSA-N n'-cyclohexylpropane-1,3-diamine Chemical compound NCCCNC1CCCCC1 ITZPOSYADVYECJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ODGYWRBCQWKSSH-UHFFFAOYSA-N n'-ethylpropane-1,3-diamine Chemical compound CCNCCCN ODGYWRBCQWKSSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QHJABUZHRJTCAR-UHFFFAOYSA-N n'-methylpropane-1,3-diamine Chemical compound CNCCCN QHJABUZHRJTCAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CFNHVUGPXZUTRR-UHFFFAOYSA-N n'-propylethane-1,2-diamine Chemical compound CCCNCCN CFNHVUGPXZUTRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWKYZAGJTTTXOK-UHFFFAOYSA-N n'-propylpropane-1,3-diamine Chemical compound CCCNCCCN OWKYZAGJTTTXOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 230000021962 pH elevation Effects 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D219/00—Heterocyclic compounds containing acridine or hydrogenated acridine ring systems
- C07D219/04—Heterocyclic compounds containing acridine or hydrogenated acridine ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the ring system
- C07D219/08—Nitrogen atoms
- C07D219/10—Nitrogen atoms attached in position 9
- C07D219/12—Amino-alkylamino radicals attached in position 9
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Изобретение относитс к способу полу сени новых производных 1-ннтро-9-,диалкш1амииралкиламиноакридинов нли их солей, обладающих физиологической активностью. Известен способ получени 1-нитро-9-ди$лкил алкнлами оалкиламиноакридинов, мейее ток- . N02 NH-Ri-N-(K)2 где R, -(СН,); R - алкил, которые получают конденсацией 1-нитро-9-хлоракриДнна (т. пл. 150-151°С) с диалкиламиноалкиламином в среде органического растворител такого как фенол, нри температуре 60100° С с последующим выделением целевого продукта 1. Недостатком указанных соединений вл етс их нестойцость, особенно в водных растворах, в которых они легко подвергаютс гидролизу до 1-нитроакридоиа, продукта нерастворимого в в воде, что делает невозможным их длительное хранение. Кроме того, известные соединени очень чувствительны к свету, дезактивирующему их, а также характеризуютс значительной токсичностью .. Целью изобретени вл етс способ получени , расшир ющий арсенал производных 1-нитро-9- алкиламиноалкиламиноакридинов,менее токсичных и более стойких в водных растворах, чем известные производные акридинов и обладающих более широким спектром физиологической активности. Это достигаетс синтезом 1-нитро-9-алкиламиноалкиламиноакриданов общей формулы N0 NHtCH2)nN: R где R - метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, изрпентил, бе1гзил или пик. логексил; n - 2;йли 3 или их солей, ... отл1пительна особенность которого состоит в том, что 1-нитро-9-феноксиакридин или его соль подвергают взаимодействий) с алкиламиноалкиЛамином или его солью при температуре 50-ПО С в среде фенола. Целевой продукт выдел ют известными прие мами. После окончани реакции реакционную смесь охлахсдают до комнатной температуры, разбавл ют не смешивающимс с в.одой органическим растворителем, подщелачивают водным ра . створом карбоната кали , после чего полученны 1-Нитро-9алкиламиноалкиламкноакридина экстра руют органическим растворителем, сушат и кри таллйзуго. В случае необходимости основание перевод т в такие соли, как хлоргидраты, бромгидрать. Пример 1. 3,16 г 1-нитро-9-феиоксиакридина , 10 г фенола и 1,6 г хлоргидрата э-галамш этипамина нагревают в 45 мин при 80°С. Затем реакционную смесь раствор ют в и медлешю выливают в охлажденный растIBOP едкого кэлн и несколько раз экстрагируют эфиром. Эфирный экстракт конценгрируют, отгон растворитель до половины первоначального объема, охлавдают и отфильтровывают вы делившийс остаток.V Получают оранжевый дихлоргидрат 1-нитро-9- этиламнноэтиламиноакридина, т. пл. 233° С (с раз .). Хроматогрзфический анализ на нейтральной окиси алюмини в системе бензол : этилацетат : ; аммиак (15:59:1) Rf - 0,6. , Вычислено,%: С 55,52; Н 5,89; N 13,68 ;Ci9H24 4C2, Найдено,%: С 55,53; Н 5,94; N 13,39. Пример 2. 1,6 г 1-нитро-9-феноксиакридина , 0,8 г дихлоргидрата бутиламиноэтиленоамина и 7 f- фенола нагревают при 100°С 1,5 ч затем реакционную смесь охлаждают, добавл ют эфир и смесь выливают в охлажде шый водный раствор гидроокиси натрид. Продукт экстрагируют эфиром и после осушки подкисл ют эфирным раствором хлористого водорода . ,:. .,- , -. Выпавший гигроскопический осадок несколь ко раз кристаллизуют из смеси абсолютного эт нола и зфира. Получают 1,4 (70% выхода) дихлоргидрата 1-нитро-9- бутиламиноэтиламиноакридина с т. пл около 227°С. В системе Щ1клогексан: этилацетат: аммиак (37:37:1) Rf 0,5.. Вычислено,%: С 55,52; Н 5.89; N }3,бЗ C,9H24N40iCl2 Получено,%: С 55,59; Н 5,94; N 13,39. Пример 3. 3,16 г 1-нитро-9-феноксиакриина , 15 г фенола и 1,75 г дихлоргидрата изопропиламиноэтиламина нагревают при 90° С 1 ч. Продукт конденсации выдел ют аналогично римеру 2. Получают 2,38 г (60% выхода) дихлоргидраа 1-нитро-9- изопропиламиноэтиламиноакридина, . пл. 235С (с разл.). В системе этилацетат : этанол (10:1) Rf Вычислено,%: С 52,09; Н 5,34; N 13,50 C,8Hj2N402Cl2 H2p Получено,%: С 52,00; Н 5,40; N 13,43, Пример 4. 1,58 г 1-нитро-9-феноксиакрндна раствор ют приблизительно в 5 г фенола, обавл ют 0,95 г дихлоргидрата 2-изОбутиламиноэтиламина и нагреваютпри 90° С 1,5 ч. Продукт выдел ют аналогично примеру 2. Получают дихлоргидрат 1-нитро-9-изобутилминоэотламиноакридина , т. пл. около 230С (с разл.). В системе циклогексан : этилацетат : аммиак (37:37:1) Rf 0,4. Вьмислено,%: С 56,78; Н 5,72; N 13,25. Получено,%: С 56,63; Н 5,68; N 13,15. Пример 5. 3,16 г 1-нитро-9-феноксиакридина раствор ют в 15 г фенола, добавл ют пропиламиноэтиламин , нагревают в течение часа при f 80°С. Продукт конденсации выдел ют аналогично примеру 2. Получают 1,2 г дихлоргидрата 1-нитро-9- пропИламиноэтиламиноакридина, т. пл. около (е разл.). В системе бензол : метанол (10:1) Rf 0,9. Вьгшслено,%: С 54,45; Н 5,59; N 14,11 С) 8 Hj 2 N402012 Получено,%: С 54,59; Н 5,40; N 14,13. Пример 6. 1,58 г 1-нитро-9-феноксиакридина , 10 г фенола и 0,8 г хлористоводородного З-метиламинопропиламина нагревают 0,5 ч при 60° С. После охлаждени , смесь выливают в избыток сухого эфира, выпавший осадок фильтруют и подщелачивают водным раствором гидроокиси натри , а затем несколько раз экстрагируют эфиром. Полученные эфирные экстракты , после предварительной осушки, под- кисл ют серной кислотой. Полученную соль несколько раз кристаллизуют из смеси сухого метанола н эфира. Получают сульфат 1-нитро9-мет1шамино1тропиламиноакридина , т. пл. 264°С. Выход 70%. Вычислёно,%: С 50,0; Н 4,94; N 13,73 Найдено,%: С 50,2; С 4,8; N 13,в. Пример 7. 2 г 1-нитро-9-феноксиакридина , 15 г фенола и 1,4 г дихлоргидрата изопентиламинопропиламина нагревают 1 ч при 100°С. 57 После охлаждени смесь подщелачивают раство ром гидроокиси натри , дважды экстрагируют бензолом, сушат безводным MgSO4 и подкисл ют зфирным растйором лимонной кислоты. Полученный желтый осадок кристаллизируют из безводного этанола. Получают цитрат 1-нитро-9-изопентил-аминопропиламиноакридина , т. пл. около 300° с. Выход 74%. Вьиислено,%: С 58,11; Н 6,14; N 10,04 Cj7H34N409 Найдено,%: С 58,2; Н 6,2; N 10,1. П р и м е р 8. 3,2 г 1-нитро-9-феноксиакриди на, 20 г фенола и 2,3 г хлористоводородного циклогексиламинопропиламина нагревают при в течение часа. После охлаждени , смесь
медленно выливают в охлажденный раствор гидроокиси кали , а затем экстрагируют несколько раз эфиром. Объединенные эфирные экстракты, после осушки безводным MgS04, концентрируют до 0,1 объема. Полученный желтый осадок, после фильтровани , кристаллизуют из смеси эфир/бензол. Получают 1-нйтро-9-циклогекснламинопропиламиноакридин , т. пл. 150°С (с разл.). Выход 58%.
Вычислено,%: С 70,0; Н 6,68; N 14,86.
CjjH35N402
: -Найдено,%: С 70,1; Н 6,7; N 15,0.
Пример 9. 3,2 г 1-нитро-9-феноксиакридина раствор ют в 20 г фенола, добавл ют 1,75 г хлористоводородного N-этиламинопропиламина и нагревают при 90° в течение 0,5 ч. После охлаждени ,: в смесь добавл ют 20 мл эфира и выливают в 20%-ный водный раствор гидроокиси натри со льдом. После подщелачивани дважды экстрагируют эфиром. Соединенные эфирные экстракты, после предварительной осушки безводным сульфатом натри , подкисл ют эфирным раствором хлористого водорода . Выпавший осадок дихлоргидрата 1-нитро-9-этиламинопропиламиноакрвдина фильтруют и трижды кристаллизуют из абсолютного этанола , т. пл. около 255°С (с разл.). Выход 70%.
Вычислено,%: С 53,5; С 5,7; N 13,8.
Cj 8H22N4CI2
Найдено,%: С 53,6; Н 5,4; N 13,7.
li р и м е р 10. 3,2 г 1-нитро-9-феноксиакри-, дина раствор ют в 15 г фенола, добавл ют 1,5 мл 3-пропиламинопропиламина и нагревают при 50° С в течение часа. Затем перерабатывают аналогично примеру 9. Получают дихлоргид|зат 1 - нитро-9-пропиламинопропиламиноакридина, т. пл. около 234°С (с разЛ,). Выход 82%.
Вычислено,%: С 55,47; Н 5,89; N 13,62..
CjoHj NaOjCli
Найдено,%: С 55,48; Н 5,87; N 13,51. В системе бензол : метанол (10:1) Rf 0,4.
Пример 11. 2,7 г 1-нитро-9-феноксиакридина , 10 г фенола и 1,1 г дихлоргидрата 3-изокрагаой кристаллизации, из смеси безводного метанола и эфира получают дихлоргидрат 1-нитро-9-бензиламинопропиламиноакрпдина , т. пл. 190°С (с разл.). Выход 86%.
0
В системе циклогексан : этилацетат : аммиак (37:37:1) Rf 0,37.
Вычислено,%: С 57,8; П 5,4; N 11,7
C23H24N402CI2
Найдено,%: С 57,7; Н 5,3; N 11,6.
5 Пример 13. 1,6 г 1-нитро-9-феноксиакридина раствор ют в 7 г фенола, добавл ют 1 г хлористоводородного бутиламинопрогшламина и нагревают 45 мин при 80°С. После охлаждени , смесь медленно вливают в избыток бензола. ° Выпавший осадок монохлоргидрата раствор ют в воде, подщелачивают Ю/с-ным вош1ым раствором гидроокиси натри и несколько раз экстра . гируют бензолом, сушат, а затем подкисл ют
спиртовым раствором лимонной кислоты. После 5 кристаллизации получают цитрат 1-нитро-9-бутиламинопропиламийоакридина . Выход 8(У7г-. Вычислено,%: С 57,40; Н 5,93; N 10,30
Cj6H32N409
Найдено,%: С 57,5; Н 6,1; N 10,5.
0
При мер. 14. 3,2 г 1-нитро-9-феноксиакридина раствор ют в 20 мл фенола, добавл ют 2 мл бутиламинозтиламина и нагревают при 60° С 30 мин. Затем охлаждают, подщелачивают водным раствором гидроокиси натри и несколько раз экстрагируют бензолом. Соединенные , бензоловые экстракты осушают безво/щым MgS04, отгон ют избыток бензола, отфильтровывают выпавший осадок и кристаллизуют из смеси эфир/этилацетат. Получают оранжевый оса0 док 1-нитро-9-бутиламиноэтиламиноакридина, т. пл. 68°С (с разл.). Выход 73%.
В системе циклогексан : этилацетат ; аммиак (37:37:1) Rf 0,58.
Вычиспено,%: С 67,51; Н 6,56; N 16,58
C,9H22N4O2
Claims (2)
- Пайдено,%: С 67,6; Н 6,6; N 16,8. Пример 15. 1,6 г 1-нигро-9-феноксиакридина , 10 г фенола и 0,7 г хлористоиодородного пропиламинопропиламина нагревают в гечение 0,5 ч при 70° С. Затем перерабатывают аналогично примеру 9. Получают оранжевый осадок дихлоргвдрата 1-нитро-9-изопропиламииопропиламиноакридина , т. пл. около 230°С (с разл.). Вычислено.%: С 55,79; Н 5,90; N 13,70 C,9H24N402Cl2 Найдено,%; С 55,9; Н 5,7; N 13,6 В системе бензол : этилацетат : аммиак (15: :59:1) Rf ОД Пример 12. 2 г 1-нитро-9-феноксиакридина раствор ют в 10 мл фенола, добавл ют 1,5 г хлористоводородного бензиламинопропиламина и нагревают 1 час при 90°С. Затем перерабатывают аналогично примеру 9. После .7 / .. .7 ../,;,,;, /. .. М-метилэтиленДиамина нагревают 1 час при 50 С. Затем сМесь вьшивают в избыток эфира, выпавшее Масло подщелачивают разбавленным раствором гвдротэкисИ натри и SfccTpanipjTOT хлороформом. После бсушкк хлороформного раствора безводным MgS04 обрабатывают бро мистоводородной кислотой. После .кристаллизации из абсолютного пропанола получают дибромгидрат 1 -нитро-9- метилзминоэтиламиноакри дина, т. пл. (с разл.). Выход 69%. В системе эталацетат : этанол (10:1) R 0,1 . Вычислено.: С 41,96; Н 3,94; N 12,23 Ci6H,8N4Br2 Найдено,%: С 41,80; Н 4,1; N 12,3 Пример 16. 1,6 г 1-нитро-9-феноксиакри дина, 7 г фенола и 1,1 г дихлоргидрата цикло гексиламиноэтиламина нагревают 2 час при 120° С. Затем подщелачивают 5%-ным водным раствором КОН и экстрагируют бензолом. Пос ле осушки безводным MgSO4 бензольный ра ctBbp Подкисл ют эфирным раствором метансульфокислоты . Полученный продукт несколько раз кристаллизуют из безводного этанола, п;опуча1бт;Метансульфойат 1-нитро-9-циклогекси амйнбэП аминоакридина. Выход 70%. .. ..,.;- 8 . в сисге:ме бензол : мртанол (10:1) Rf 0,5 Вычиспено,%:с 49,85; Н 5,64; N 10,11 C23H3oN408S2 Найдено,%: С 50,00; Н 5,6; N 10,
- 2. Формула изобретени Способ получени 1-нитро-9-алкиламиноалкил1шоакридинов общей формулы N02 NHICHz);,;; 11 N е R - метил, этал, пропил, изопропил, бутил, изобутл, изопентил, бензил или циклогексил; п - 2 или 3 или их солей, личающийс тем, что 1-нитро-9-фенокакридин и его соль подвергают взаимодейию с алкиламиноалкиламиНом или его солью и 50-120°С в среде фенола. Источники шформации, прин тые во внимание при экспертизе 1. Патент СССР № 383292, кл. С 07 D 213/56, 71.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL1976187520A PL106752B1 (pl) | 1976-02-25 | 1976-02-25 | Sposob otrzymywania nowych 1-nitro-9-alkiloaminoalkiloaminoakrydyn lub ich soli |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU718009A3 true SU718009A3 (ru) | 1980-02-25 |
Family
ID=19975777
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU772452268A SU719498A3 (ru) | 1976-02-25 | 1977-02-18 | Способ получени 1-нитро-9-алкиламиноалкиламиноакридинов или их солей |
| SU782593003A SU718009A3 (ru) | 1976-02-25 | 1978-03-27 | Способ получени 1-нитро-9-алкиламиноалкиламинакридинов или их солей |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU772452268A SU719498A3 (ru) | 1976-02-25 | 1977-02-18 | Способ получени 1-нитро-9-алкиламиноалкиламиноакридинов или их солей |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4139531A (ru) |
| JP (1) | JPS52102282A (ru) |
| BE (1) | BE851846A (ru) |
| CH (1) | CH630901A5 (ru) |
| DE (1) | DE2707831C2 (ru) |
| FR (1) | FR2342066A1 (ru) |
| GB (1) | GB1528723A (ru) |
| HU (1) | HU174373B (ru) |
| NL (1) | NL7701810A (ru) |
| PL (1) | PL106752B1 (ru) |
| SE (1) | SE435504B (ru) |
| SU (2) | SU719498A3 (ru) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4335244A (en) * | 1979-11-30 | 1982-06-15 | Bristol-Myers Company | Monolactate salts of 4'-(9-acridinylamino)methanesulfon-m-anisidide |
| PL126407B1 (en) * | 1980-04-23 | 1983-07-30 | Politechnika Gdanska | Process for preparing 1-nitro-9-hydroxyalkylaminoacridines or their salts |
| HU186383B (en) * | 1981-02-27 | 1985-07-29 | Biogal Gyogyszergyar | Process for producing new citostatic amni-acridie-alpha, beta-bracket-d-bracket closed, or aracket-l-bracket closed-n-glycoside derivatives and salts |
| JPS57183452U (ru) * | 1981-05-12 | 1982-11-20 | ||
| US4621086A (en) * | 1983-07-19 | 1986-11-04 | Warner-Lambert Company | Method of treating leukemia with pyrazolo[3,4,5-kl]acridines |
| US4555572A (en) * | 1983-07-19 | 1985-11-26 | Warner-Lambert Company | Pyrazolo[3,4,5-kl]acridine compositions and methods for their production and use |
| US4588730A (en) * | 1984-06-15 | 1986-05-13 | Warner-Lambert Company | Pyrazolo[3,4,5-k1]acridine compositions and methods for their use as antimicrobials |
| EP1484060A3 (en) * | 1998-12-02 | 2005-02-09 | Pfizer Products Inc. | Methods and compositions for restoring conformational stability of a protein of the p53 family |
| US6589961B2 (en) | 2000-02-18 | 2003-07-08 | New York Medical College | 9-alkylamino-1-nitroacridine derivatives |
| PT1261325E (pt) * | 2000-02-18 | 2010-12-10 | New York Medical College | Composições inibidoras de tumores que incluem nitroacridinas |
| DE60143020D1 (de) * | 2000-02-18 | 2010-10-21 | New York Medical College Valha | 9-alkylamino-1-nitroacridin-derivate |
| FR2807039A1 (fr) * | 2000-03-31 | 2001-10-05 | Adir | NOUVEAU PROCEDE DE PREPARATION DE LA 11-AMINO-3-CHLORO-6,11- DIHYDRO-5,5-DIOXO-6-METHYL-DIBENZO[c,f][1,2]-THIAZEPINE ET APPLICATION A LA SYNTHESE DE LA TIANEPTINE |
| PL3070078T3 (pl) * | 2015-03-20 | 2018-02-28 | Politechnika Gdańska | Niesymetryczne bisakrydyny o działaniu przeciwnowotworowym i ich zastosowania |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US1962277A (en) * | 1927-01-11 | 1934-06-12 | Winthrop Chem Co Inc | Basic nitroderivatives of 9-aminoacridines and process for preparing the same |
| DE1620473C3 (de) | 1964-05-25 | 1980-03-20 | Starogardzkie Zaklady Farmaceutyczne Polfa Przedsiebiorstwo Panstwowe, Starogard Gdanski (Polen) | Verfahren zur Herstellung von 1 -Nitro-9-(3'-dimethylaminopropylamino)-acridin-dihydrochlorid |
| CH517096A (de) * | 1968-08-31 | 1971-12-31 | Starogardzkie Zakl Farma | Verfahren zur Herstellung neuer, biologisch aktiver 1-Nitro-9-(dialkyl-aminoalkylamino)-akridin-N10-oxide |
| US3897435A (en) * | 1968-08-31 | 1975-07-29 | Starogadzkie Zaklady Farmaceut | N-oxides of 1 -nitro-9-dialkylaminoalkylamino/acridine |
-
1976
- 1976-02-25 PL PL1976187520A patent/PL106752B1/pl not_active IP Right Cessation
-
1977
- 1977-02-18 SU SU772452268A patent/SU719498A3/ru active
- 1977-02-21 NL NL7701810A patent/NL7701810A/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-02-22 GB GB7288/77A patent/GB1528723A/en not_active Expired
- 1977-02-23 US US05/771,416 patent/US4139531A/en not_active Expired - Lifetime
- 1977-02-23 DE DE2707831A patent/DE2707831C2/de not_active Expired
- 1977-02-24 SE SE7702052A patent/SE435504B/xx unknown
- 1977-02-25 CH CH236877A patent/CH630901A5/de not_active IP Right Cessation
- 1977-02-25 FR FR7705680A patent/FR2342066A1/fr active Granted
- 1977-02-25 HU HU77PO631A patent/HU174373B/hu unknown
- 1977-02-25 JP JP2015577A patent/JPS52102282A/ja active Granted
- 1977-02-25 BE BE175276A patent/BE851846A/xx unknown
-
1978
- 1978-03-27 SU SU782593003A patent/SU718009A3/ru active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US4139531A (en) | 1979-02-13 |
| JPS556630B2 (ru) | 1980-02-18 |
| FR2342066A1 (fr) | 1977-09-23 |
| SU719498A3 (ru) | 1980-02-29 |
| SE7702052L (sv) | 1977-08-26 |
| JPS52102282A (en) | 1977-08-27 |
| CH630901A5 (de) | 1982-07-15 |
| HU174373B (hu) | 1979-12-28 |
| PL187520A1 (en) | 1978-11-06 |
| GB1528723A (en) | 1978-10-18 |
| DE2707831C2 (de) | 1983-02-03 |
| NL7701810A (nl) | 1977-08-29 |
| SE435504B (sv) | 1984-10-01 |
| DE2707831A1 (de) | 1977-09-01 |
| BE851846A (fr) | 1977-06-16 |
| FR2342066B1 (ru) | 1979-07-20 |
| PL106752B1 (pl) | 1980-01-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU718009A3 (ru) | Способ получени 1-нитро-9-алкиламиноалкиламинакридинов или их солей | |
| US4152326A (en) | Cyclic sulphonyloxyimides | |
| US3248426A (en) | Nu-(1-naphthylmethyl)-guanidine and acid addition salt thereof | |
| PT92364B (pt) | Processo para a preparacao de acido 2-{2-{(4-cloridrato)- fenilmetil}-1- -piperazinil}etoxi}-acetico e do seu cloridrato | |
| SU683617A3 (ru) | Способ получени 1-нитро-9-диалкиламинизоалкиламинакридинов или их солей | |
| US2734904A (en) | Xcxnhxc-nh | |
| WO2021104483A1 (zh) | 磺酸季铵盐化合物及其制备方法和用途 | |
| US6197998B1 (en) | Process for producing N-glycyltyrosine and its crystal structure | |
| US3000888A (en) | Process for the production of amino acids | |
| US2812330A (en) | Sulfone derivatives of 2, 6-piperidinedione | |
| SU604497A3 (ru) | Способ получени тетрамизола или его солей | |
| SU625600A3 (ru) | Способ получени замещенных ацетамидов или их солей | |
| US4820838A (en) | Process for the preparation of depogen | |
| US3454626A (en) | Racemic monocarboxylic acid resolution using dehydroabietylamine | |
| KR890001241B1 (ko) | 4-아세틸 이소퀴놀리논 화합물의 제조방법 | |
| US2691039A (en) | Stilbene-alpha-ketol compounds and process for making the same | |
| US2828315A (en) | Procaine salt of pyridoxal phosphate and process | |
| US2265217A (en) | D - lysergic acid - | |
| US4900841A (en) | 1-[4-[(methyl-sulfonyl)amino]benzoyl]aziridine | |
| US3128273A (en) | 4-amino-pteridine-7-carboxamides and method of preparation | |
| Cohen et al. | Some Derivatives of 2, 2'-(Phenylimino) diethanol | |
| US2741614A (en) | N-isobutylnormorpfflne compounds | |
| US2837526A (en) | 2-acetoxy-1, 2-diphenyl-4-piperidino-pentane | |
| US3519622A (en) | Phenothiazine derivatives | |
| Gilman et al. | organolead Salts |