SU718010A3 - Способ получени 3/ 4-(2-пиридил)-пиперазин-1-ил -1-(3,4,5-триметоксибензоилокси)-пропана или его солей - Google Patents
Способ получени 3/ 4-(2-пиридил)-пиперазин-1-ил -1-(3,4,5-триметоксибензоилокси)-пропана или его солей Download PDFInfo
- Publication number
- SU718010A3 SU718010A3 SU782581802A SU2581802A SU718010A3 SU 718010 A3 SU718010 A3 SU 718010A3 SU 782581802 A SU782581802 A SU 782581802A SU 2581802 A SU2581802 A SU 2581802A SU 718010 A3 SU718010 A3 SU 718010A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- acid
- solution
- reaction
- pyridyl
- mol
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims abstract description 13
- 239000001294 propane Substances 0.000 title claims abstract description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 8
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 14
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 13
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- -1 aliphatic alcohols Chemical class 0.000 claims description 11
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 8
- 125000004194 piperazin-1-yl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 7
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 239000012071 phase Substances 0.000 claims description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 6
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 5
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 5
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 5
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 5
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 claims description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 4
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 claims description 4
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 230000010933 acylation Effects 0.000 claims description 3
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 claims description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims description 3
- KACHFMOHOPLTNX-UHFFFAOYSA-N methyl tri-O-methylgallate Natural products COC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 KACHFMOHOPLTNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GZRKXKUVVPSREJ-UHFFFAOYSA-N pyridinylpiperazine Chemical compound C1CNCCN1C1=CC=CC=N1 GZRKXKUVVPSREJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LAMUXTNQCICZQX-UHFFFAOYSA-N 3-chloropropan-1-ol Chemical compound OCCCCl LAMUXTNQCICZQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 2
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims description 2
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910000043 hydrogen iodide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N potassium methoxide Chemical compound [K+].[O-]C BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 2
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- KRBDJSXSFRWHSX-UHFFFAOYSA-N 1-propoxypiperazine Chemical compound C(CC)ON1CCNCC1 KRBDJSXSFRWHSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YJWGKXIQTRYZSH-UHFFFAOYSA-N 2,4-diiodoaniline Chemical compound NC1=CC=C(I)C=C1I YJWGKXIQTRYZSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 claims 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UEOFNBCUGJADBM-UHFFFAOYSA-N Trimethylaethergallussaeure-aethylester Natural products CCOC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 UEOFNBCUGJADBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 claims 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 claims 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 claims 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 claims 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 claims 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims 1
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 abstract 1
- SJSOFNCYXJUNBT-UHFFFAOYSA-N 3,4,5-trimethoxybenzoic acid Chemical compound COC1=CC(C(O)=O)=CC(OC)=C1OC SJSOFNCYXJUNBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IWPZKOJSYQZABD-UHFFFAOYSA-N 3,4,5-trimethoxybenzoic acid Natural products COC1=CC(OC)=CC(C(O)=O)=C1 IWPZKOJSYQZABD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- WMNQDAFBOGIQAJ-UHFFFAOYSA-N 3,4,5-trimethoxybenzoic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.COC1=CC(C(O)=O)=CC(OC)=C1OC WMNQDAFBOGIQAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000003016 phosphoric acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000004885 piperazines Chemical class 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- KGMXPXPXPAAUMD-UHFFFAOYSA-N propane;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.CCC KGMXPXPXPAAUMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000010802 sludge Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
Союз Советских Социалистических Республик
Государственный комитет СССР по делам изобретений и открытий
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный (22) Заявлено 22.02.78 (23) Приоритет - (31) R 1-617 к патенту (21) 2581802/23-04 (32) 25.02.77 (33) ВНР ^публиковано 25.02.80.
Бюллетень №' 7.
Дата опубликования описания 28.02.80 (1.)718010 (51) М. Кл2
С 07 D 401/04
С 07 О 295/08//
А 61 К 31/495 (53) УДК 547.861.
.3.07(088.8) (72) Авторы изобретения (71) Заявитель
Иностранцы '·
Арпад Молнар, Карой Фелфельди, Михай Барток, Эгон Карпати и Ласло Спорнк ( (ВНР) l·/··' ''· :·ΐ
Иностранное предприятие i ” .. ...
’’Рихтер Гедеон Ведьесетк Дьяр РТ ” | 1^;,· ..
(ВНР)
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-(4-(?'-ПИРИДИЛ) ПИПЕРАЗИН-1-ИЛ] -1- (3,4,5-ТРИМЕТОКСИБЕНЗОИЛОКСИ) ПРОПАНА ИЛИ , ЕГО СОЛЕЙ
Предлагается способ получения нового 3- [4- (У -пиридил) пиперазин- 1-ил] -1- (3,4,5-триметок сибензоилокси) пропана, который может найтй применение в медицине.
Методы получения сложных эфиров взаимодействйем кислот, их галоидангидридов или эфиров со спиртами широко известны [1].
Целью изобретения является синтез нового биологически активного производного пиперазина.
Предлагаемый способ получения 3- [4- (2 -пиридил) пиперазин-1 -ил] -1- (3,4,5-триметоксибензоилокси) пропана или его солей заключается в том, что 3- [4- (2'-пиридап) пиперазин-1 -ил]оксипропан вводят во взаимодействие с 3,4,5-триметоксибензойной кислотой или ее производным, способным к ацилированию. Целевые . продукты выделяют в виде основания или солей.
В качестве способного к ацилированию производного предпочтительно используют галоидангидрид лли Ci -С5-алкиловый эфир 3,4,5-триметоксибензойной кисло™. .
Если в качестве ацилирующего средства брать галоидангидрид, особенно хЛорангидрид 3,4,5-триметоксибензойной кислота, то это ацилирующее средство можно применять в эквимо5' пекулярном к ацилируемому пиридил-пиперазиновому производному количестве илй в небольшом, примерно 10%-ном, избытке.
' ' Ϊ
Реакцию в этом случае проводят в присут10 ствии безводных инертных растворителей, например, бензола, толуола, ксилола, ацетона, метилизобугилкетона и тому подобных, или в низшем, содержащем 1-5 атомов углерода, алифатическом спирте. Температура реакции мо15 жет колебаться в широких пределах, предпочтительно однако, ацилирующее средство добавлять при охлаждении желательно при 0— 30° С к исходному соединению и затем реакцию можна вести при повышенной температуре, 20 целесообразно при температуре кипения реакционной смеси. Получаемая в качестве продукта реакции соль присоединения кислоТы 3- [4- (2Г- пиридил) пиперазин-1-ил] -I - (3,4,5,-триметоксибензоилокси) пропана может непосредственно ' 718010 осаждаться и отделяться, например, путем фильтрования.
Если в качестве ацилирующего средства применяют сложный эфир 3,4,5-триметоксибензойной кислоты и алифатических спиртов, содержащих 1—5 атомов углерода, то ацилирование целесообразно проводить в присутствии каталитического количества алкоголятов Щелочных металлов, предпочтительно метилата или этилата натрия или калия. Ацилирующее средство в таких случаях используют в небольшом избытке. Реакцию проводят в присутствии одного из упомянутых растворителей или в отсутствие растворителей. Температура реакции может колебаться в широких пределах, примерно от 35 до 150°С. Предпочтительно работают при температуре кипения реакционной смеси, причем выделяющийся во время реакции спирт можно непрерывно удалять путем отгонки. Продукт реакции можно выделять из реакционной смеси, например путем экстракции подходящими растворителями.
Полученный в качестве свободного основания продукт реакции путем взаимодействия с кислотой можно превращать в соответствующую соль присоединения кислотьг Для этой цели особенно пригодны дающие физиологические совместимые соли неорганические или органические кислоты, например галоидводородные кислоты, такие как соляная кислота, бромистый водород или иодастый водород, серная кислота, фосфорные кислоты, уксусная, пропионовая, масляная, малеиновая, фумаровая, лимонная, яблочная, винная кислоты и т. п.
П р и м е р 1. 3-(4-(/-Пиридил) пиперазин- 1-ил] -1- (3,4,5-триметоксибензоилокси) пропан-гидрохлорид. ’'
А. Смесь 25 г (0,153 моль) 4- (2-пиридил)пиперазина, 15,5 г (0,164 моль) З-хлор-1-оксипропана и 23 г безводного карбоната калия в 120 мл этанола кипятят с обратным холодильником в течение 20 ч, затем реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и выделяющуюся неорганическую соль отфильтровывают. Фильтрат выпаривают И остаток растворяют в 80 мл водной 20%-ной соляной кислоты. Кислый раствор промывают 30 мл бензола, затем с помощью водного 30%-ного раствора едкого натра устанавливают pH 9. Таким образом, подщелоченный раствор экстрагируют 100 мл бензола, бензольную фазу отделяют, сушат над безводным сульфатом натрия, фильтруют и выпаривают досуха. Остаток после выпаривания растворяют в диэтиловом эфире и охлаждают, причём продукт выделяется в кристаллической форме. Кристаллы отфильтровывают и высушивают. Таким образом, получают 27 г
3- [4- (2Г-пиридил) пиперазин -1-ил] -1-оксипропана (80%· от теоретического)^ т. пл. 80-81°С.
Найдено,%: С 65,32; Н 8,74; N 18,30.
0 ' Вычислено,%: С 65,20; Н 8,68; N 18,55
Б. 2,2 г (0,1 моль) полученного указанным образом соединения растворяют в 15 мл ацетона и этот раствор добавляют по каплям к раствору 2,4 г (0,0105 моль) 3,4,5-триметоксибенН? зоилхлорида в 20 мл ацетона. Смесь кипятят с обратным холодильником в течение 15 мин и после охлаждения насыщают газообразным хлористым водородом. При стоянии при 0-5°С выкристаллизовывается продукт, кристаллы ότι 5 фильтровывают и сушат. Полученный таким образом сырой продукт при желании можно нерекристаллизовывать из смеси воды с этанолом. Получают 3,5 г (72% от теоретического) 3- [4- (2 -пиридил)пиперазин-1-ил]-1- (3,4,5-триме20 т0ксибензоипокси)пропан-дигидрохлорида, т. пл. 200-20ГС.
Найдено,%:. С 54,05; Н 6,32; С! 14,62.
Вычислено,%: С 54,10; Н 6,40; С! 14,52.
Π р и м е р 2. 0,3 г металлического натрия растворяют в 10 мл безводного этанола и к этому раствору добавляют 5,5 г (0,024 моль) полученного в примере 1А 3-[4-(2^пиридил)- пиперазин-1-ил]-1-оксипропана и 6,2 г (0,028 30 (0,028 моль) метилового эфира 3,4,5-триметоксибензойной кислоты. Реакционную смесь нагревают в течение 3 ч при 140°С, причем выделяющийся во время реакции метанол непрерывно отгоняют. Полученный осадок растворяют в 35 30 мл 20%-ной соляной кислоты и кислый раствор экстрагируют 30 мл бензола. Фазы разделяют, к водной фазе добавляют водный 30%-ный. раствор гидроокиси натрия до достижения pH 8 и затем экстрагируют ставший щелочным ра40 створ 100 мл бензола. Отделенную бензольную фазу сушат над безводным сульфатом натрия и отфильтровывают. Фильтрат при охлаждении насыщают газообразным хлористым водородом, . Осадившуюся соль присоединения кислоты от45 фильтровывают, сушат и при необходимости перекристаллизовывают. Таким образом получают 7 г 3-[4-(2*-пиридил)пиперазин-1-ил]-1-(3,4,5-триметоксибензоилокси) пропан-дигидрохлорида (59% от теоретического).
Claims (2)
- ; : . 3 .: 7 осаждатьс и отдел тьс , например, путем фильtpOBaHHH . Если в качестве аодлиругощего средства примен ют сложный эфир 3,4,5-триметрксибензойной кислоты и алифатических спиртов, содержащих 1-5 атомов углерода, то ацилировшше делесообразно проводить в присутствии каталитического количества алкогол тов Щелочных металлов, предпочтительно метилата или этилата натри или кали . Ацилирующее средство в таких случа х используют в небольшом избытке . Реакцию провод т в присутствии одного из упом нутых растворителей или в отсутствие растворителей. Температура реакции может колебатьс в широких пределах, примерно от 35 до . Предпоггительнр работают при гемпературе кипени реакгщошюй смеси, причем выдел ющийс во врем реакции спирт можно непрерывно удал ть путем отгонки. Продукт реакции можно вьщел ть из реакционной смеси, например путем экстракции подхо д щими растворител ми. Полученный в качестве свободного основани продукт реакции путем взаимодействи с кислотой можно превращать в соответстаующую соль присоедш«ни кислоты Дл этой цели особенно пригодны дающие физиологические совместимые соли неорганические или органические кислоты, например галоидводородные кислоты, такие как сол на кислота, бромистый водород или йодистый водород, серна кислота, фосфорные кислоты, уксусна , пропионова , масл на , малеииова , фумарова , лимонна , , винна кислоты и т. п. , . . Пример. 3- 4- (/-Пиридил) пиперазин-1-ил -1- (3,4,5-триметоксибензоилокси)пропан -гйдрохлорйд . -.-- А . Смесь 25 г (0,153 моль) 4-(2-пиридил)пиперазина , 15,5 г (0,164 моль) З-хлор-1-оксипропана и 23 г безводного карбоната кали в 120 мл этанола кип т т с обратным холодильником в течение 20 ч, затем реакционную смес охла едают до комнатной температуры и выдел ющзтос неорганическую соль отфильтровывают . Фильтрат вьшаривают и остаток раствор ют в 80 мл водной 20%-ной сол ной кислоты . Кислый раствор промьшают 30 мл бензола с помощью водного 30%-ного раствора едкрго натра устанавливают рН 9. Таким образом , подщелоченный раствор экстрагируют 100 мл бензола, бензольную фазу отдел ют, су шат над безводным сульфатом натри , фильтру ют и выпаривают досуха. Остаток после выпаривани раствор ют в диэтнловом эфире и охлажДают , причём продук вьйёл етс в криста лической форме. Кристаллы отфильтровывают и высушивают. Таким образом, получают 27 г 3- 4- (2 -шфвдил) гпшеразин- 1-ил 1-оксипропана (80% от теоретического) т. шт. 80-81°С. Найдено,%: С 65,32; Н 8,74; N 18,30. , О Вычислено,%: С 65,20 Н 8,68; N 18,55 Б. 2,2 г (0,1 моль) полученного указанным образом соединени раствор ют в 15 мл ацетона и этот раствор добавл ют по капл м к раствору 2,4 г (0,0105 моль) 3,4,5-триметоксибензоилхлорида в 20 мл ацетона. Смесь кип т т с обратным холодильником в течение 15 мин и после охлаждени насыщают газообразным хлористым водородом. При сто тши при О-5°С выкристаллизовываетс продукт, кристаллы отфильтровывают и сушат. Полученный таким образом сырой продукт при желании можно перекристаллизовывать из смеси воды с этанолом . Получают 3,5 г (72% от теоретического) 3- 4- (2 -пиридш1)1шперазин-1-ил -1- (3,4,5-триметойсибензоилокси ) пропан-дигидрохлорида, т. Ш1. 200-201°С. Найдено,%:, С 54,05; Н 6,32; С 14,62. %H,, Вычислено,%: С 54,10; Н 6,40; С 14,52. П р и м е р 2. 0,3 г металлического натри раствор ют в 10 мл безводного этанола и к этому раствору добавл ют 5,5 г (0,024 моль) полученного в примере 1А (2-пиридил)-пиперазин-1-ил -1-оксипропана и 6,2 г (0,028 (0,028 моль) метилового эфира 3,4,5-триметоксибензойной кислоты. Реакционную смесь нагревают в течение З-ч при 140°С, причем выдел юцщйс во врем реакции метанол непрерывно отгон ют. Полученный осадок раствор ют в 30 мл 20%-ной сол ной кислоты и кислый раствор экстрагируют 30 мл бензола. Фазы раздел ют , к водной фазе .добавл ют водный 30%-ньш, раствор гидроокиси натри до достижени рН8 к затем экстрагирутот ставший щелочным раствор 100 мл бензола. Отделенную бензольную фазу сущзт над безводным сульфатом натри и отфильтррвывают. Фильтрат при охлаждении насыщают газообразным хлористым водородом. . Осадивщуюс соль присоединени кислоты отфильтровывают , сзоцат и при необходимости перекристаллизовывают. Таким образом получают 7 г 3-(4-(2 -пиридил)пиперазин-1-ил -1 (3,4,5-триметоксибензоилокси) пропан-дигидрохлорида (59% от теоретического). Формула изобретени 1. Способ получени (2 -пирвдил) пиперазин- 1-ил) 1-(3,4,5-триметокснбензои окси) пропана или его солей, отличающийс тем, что 3-14- (2;-пиридил)пиперазин-1-ил оксипропан {ввод т во взаимодействие с 3,4,5-триметокси5 7180106бензойной кислотой или со способным к аци-Ci-Cj - алкиловый эфир 3,4.5-гриметоксибенлированию ее производным с последующим вы-зойной кислоты,делением целевого продукта в виде основани Источники информации,или соли.прин тые во внимание при экспертизе
- 2. Способ по п. 1, отличающийс тем,5 1- Вейганд-Хильгетаг. Методы экспериментачто в качестве способного к ацилированию про-в органической химии. М.,Хими 1969, с. 343иэводного примен ют галоидангндрид или352.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU77RI617A HU173380B (hu) | 1977-02-25 | 1977-02-25 | Sposob poluchenija novogo proizvodnogo piridil-piperazina i kislo-additivnykh solejj |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU718010A3 true SU718010A3 (ru) | 1980-02-25 |
Family
ID=11001019
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU782581802A SU718010A3 (ru) | 1977-02-25 | 1978-02-22 | Способ получени 3/ 4-(2-пиридил)-пиперазин-1-ил -1-(3,4,5-триметоксибензоилокси)-пропана или его солей |
| SU792719250A SU862825A3 (ru) | 1977-02-25 | 1979-02-05 | Способ получени 3- 4-(2 -пиридил)-пиперазин-1-ил -1-(3,4,5-триметоксибензоилокси)пропана или его дигидрохлорида |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU792719250A SU862825A3 (ru) | 1977-02-25 | 1979-02-05 | Способ получени 3- 4-(2 -пиридил)-пиперазин-1-ил -1-(3,4,5-триметоксибензоилокси)пропана или его дигидрохлорида |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4196206A (ru) |
| JP (1) | JPS53105486A (ru) |
| AR (1) | AR215290A1 (ru) |
| AT (1) | AT361488B (ru) |
| AU (1) | AU514106B2 (ru) |
| BE (1) | BE864296A (ru) |
| CA (1) | CA1098129A (ru) |
| CH (1) | CH635337A5 (ru) |
| DE (1) | DE2807169A1 (ru) |
| ES (1) | ES467224A1 (ru) |
| FI (1) | FI66350C (ru) |
| FR (1) | FR2381760A1 (ru) |
| GB (1) | GB1569084A (ru) |
| GR (1) | GR64159B (ru) |
| HU (1) | HU173380B (ru) |
| IL (1) | IL54038A (ru) |
| IN (1) | IN149333B (ru) |
| NL (1) | NL7802031A (ru) |
| NO (1) | NO147837C (ru) |
| PT (1) | PT67703B (ru) |
| SE (1) | SE429863B (ru) |
| SU (2) | SU718010A3 (ru) |
| YU (1) | YU40506B (ru) |
| ZA (1) | ZA781018B (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2405303C1 (ru) * | 2009-06-16 | 2010-12-10 | Федеральное государственное унитарное предприятие "Всероссийский научно-исследовательский институт рыбного хозяйства и океанографии" | Питательная среда для культивирования высших базидиомицетов |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4367335A (en) * | 1981-08-03 | 1983-01-04 | Mead Johnson & Company | Thiazolidinylalkylene piperazine derivatives |
| IT1191845B (it) * | 1986-01-20 | 1988-03-23 | Dompe Farmaceutici Spa | Alchiloli derivati farmacologicamente attivi |
| JPH03104641U (ru) * | 1990-01-30 | 1991-10-30 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2958694A (en) * | 1959-06-22 | 1960-11-01 | Janssen Paul Adriaan Jan | 1-(aroylalkyl)-4-(2'-pyridyl) piperazines |
| DE1670360A1 (de) * | 1966-07-02 | 1970-10-29 | Cassella Farbwerke Mainkur Ag | Verfahren zur Herstellung von Derivaten des Piperazins |
| JPS5210877B2 (ru) * | 1972-11-08 | 1977-03-26 | ||
| US4038279A (en) * | 1972-12-23 | 1977-07-26 | Boehringer Ingelheim Gmbh | N-aryl-n'-(phenyl-or phenoxy-alkyl)-piperazines and salts thereof |
-
1977
- 1977-02-25 HU HU77RI617A patent/HU173380B/hu unknown
-
1978
- 1978-02-13 IL IL54038A patent/IL54038A/xx unknown
- 1978-02-17 IN IN181/CAL/78A patent/IN149333B/en unknown
- 1978-02-20 DE DE19782807169 patent/DE2807169A1/de not_active Ceased
- 1978-02-20 SE SE7801949A patent/SE429863B/sv not_active IP Right Cessation
- 1978-02-21 GR GR55507A patent/GR64159B/el unknown
- 1978-02-21 ZA ZA00781018A patent/ZA781018B/xx unknown
- 1978-02-22 YU YU402/78A patent/YU40506B/xx unknown
- 1978-02-22 SU SU782581802A patent/SU718010A3/ru active
- 1978-02-22 AT AT127878A patent/AT361488B/de not_active IP Right Cessation
- 1978-02-22 ES ES467224A patent/ES467224A1/es not_active Expired
- 1978-02-23 NL NL7802031A patent/NL7802031A/xx not_active Application Discontinuation
- 1978-02-23 FR FR7805255A patent/FR2381760A1/fr active Granted
- 1978-02-23 AU AU33551/78A patent/AU514106B2/en not_active Expired
- 1978-02-23 CH CH198678A patent/CH635337A5/de not_active IP Right Cessation
- 1978-02-23 US US05/880,364 patent/US4196206A/en not_active Expired - Lifetime
- 1978-02-23 JP JP1916578A patent/JPS53105486A/ja active Granted
- 1978-02-24 BE BE185458A patent/BE864296A/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-02-24 FI FI780624A patent/FI66350C/fi not_active IP Right Cessation
- 1978-02-24 GB GB7521/78A patent/GB1569084A/en not_active Expired
- 1978-02-24 PT PT67703A patent/PT67703B/pt unknown
- 1978-02-24 AR AR271220A patent/AR215290A1/es active
- 1978-02-24 NO NO780635A patent/NO147837C/no unknown
- 1978-02-24 CA CA297,729A patent/CA1098129A/en not_active Expired
-
1979
- 1979-02-05 SU SU792719250A patent/SU862825A3/ru active
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2405303C1 (ru) * | 2009-06-16 | 2010-12-10 | Федеральное государственное унитарное предприятие "Всероссийский научно-исследовательский институт рыбного хозяйства и океанографии" | Питательная среда для культивирования высших базидиомицетов |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BE864296A (fr) | 1978-06-16 |
| CH635337A5 (de) | 1983-03-31 |
| DE2807169A1 (de) | 1978-09-14 |
| FI780624A7 (fi) | 1978-08-26 |
| ATA127878A (de) | 1980-08-15 |
| FI66350B (fi) | 1984-06-29 |
| FR2381760B1 (ru) | 1982-09-17 |
| JPS53105486A (en) | 1978-09-13 |
| SE7801949L (sv) | 1978-08-26 |
| SE429863B (sv) | 1983-10-03 |
| FR2381760A1 (fr) | 1978-09-22 |
| HU173380B (hu) | 1979-04-28 |
| YU40278A (en) | 1982-10-31 |
| JPS5527907B2 (ru) | 1980-07-24 |
| FI66350C (fi) | 1984-10-10 |
| PT67703B (en) | 1979-09-20 |
| CA1098129A (en) | 1981-03-24 |
| AT361488B (de) | 1981-03-10 |
| GR64159B (en) | 1980-02-05 |
| PT67703A (en) | 1978-03-01 |
| US4196206A (en) | 1980-04-01 |
| NO147837C (no) | 1983-06-22 |
| GB1569084A (en) | 1980-06-11 |
| IL54038A (en) | 1981-06-29 |
| NO147837B (no) | 1983-03-14 |
| YU40506B (en) | 1986-02-28 |
| IN149333B (ru) | 1981-10-24 |
| NO780635L (no) | 1978-08-28 |
| AU3355178A (en) | 1979-08-30 |
| ES467224A1 (es) | 1978-11-16 |
| ZA781018B (en) | 1979-01-31 |
| NL7802031A (nl) | 1978-08-29 |
| SU862825A3 (ru) | 1981-09-07 |
| AU514106B2 (en) | 1981-01-22 |
| AR215290A1 (es) | 1979-09-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR870000809B1 (ko) | 1,4-디하이드로피리딘의 제조방법 | |
| PL161379B1 (pl) | S p o só b wytwarzania kwasu 2-[2-[4-[/4-chlorofenylo/fenylom etylo]-1-piperazynylo] etoksy]octow ego i jego dichlorowodorku PL PL | |
| SU865125A3 (ru) | Способ получени производных имидазола или их солей | |
| JPH0524917B2 (ru) | ||
| JPS6313427B2 (ru) | ||
| NO139918B (no) | Nye ioniske jodbenzenderivater for anvendelse i roentgenkontrastmidler | |
| BG65889B1 (bg) | Производно на пиридин-1-оксид и методи за неговото превръщане във фармацевтично полезни съединения | |
| EA000831B1 (ru) | Замещенные [2-(1-пиперазинил)этокси]метильные соединения, способ их получения и их применение | |
| EP0094102A2 (fr) | Nouveaux dérivés de 1-(1-cyclohexénylméthyl) pyrrolidine et leur procédé de préparation | |
| RU2248974C2 (ru) | Способ получения {2-[4-(альфа-фенил-п-хлорбензил)пиперазин-1-ил]-этокси}-уксусной кислоты и новые промежуточные соединения | |
| SU428602A3 (ru) | Способ получения основпозамещенных производных 1 | |
| NO126914B (ru) | ||
| US2884426A (en) | Basic esters of mandelic acid and a process of making same | |
| US3135756A (en) | Table ii | |
| JPH06100540A (ja) | ５−イソキノリンスルホン酸アミド誘導体 | |
| SU470960A3 (ru) | Способ получени производных 3-амино-2-пиразолина | |
| HU200996B (en) | Process for producing n-(3', 4'-dimethoxycinnamoyl)-anthranilic acid (tranilast) | |
| US5827881A (en) | Diesters of carbonic acid endowed with antiviral and anti-inflammatory activity | |
| SU554810A3 (ru) | Способ получени производных бифенила или их солей, или рацематов, или оптически активных антиподов | |
| RU2041876C1 (ru) | Способ получения 1,2,3,9- тетрагидро-9-метил-3- [(2-метил-1н- имидазол-1-ил) метил]-4н- карбазол-4-она или его солей, или их гидратов, и промежуточные продукты для их синтеза | |
| US3635962A (en) | 4 - bis-morpholino- and 2 | |
| SU162130A1 (ru) | ||
| KR900002054B1 (ko) | 퀴놀론 유도체의 제조방법 | |
| EP4313964A1 (en) | New process for the synthesis of 5-{5-chloro-2-[(3s)-3- [(morpholin-4-yl)methyl]-3,4-dihydroisoquinoline-2(1h )-carbonyl]phenyl}-1,2-dimethyl-1h-pyrrole-3-carboxylic acid derivatives and its application for the production of pharmaceutical compounds | |
| JPS6155496B2 (ru) |