SU727143A3 - Способ получени производных 2-карбалкоксиаминобензимидазола или их солей - Google Patents
Способ получени производных 2-карбалкоксиаминобензимидазола или их солей Download PDFInfo
- Publication number
- SU727143A3 SU727143A3 SU731980901A SU1980901A SU727143A3 SU 727143 A3 SU727143 A3 SU 727143A3 SU 731980901 A SU731980901 A SU 731980901A SU 1980901 A SU1980901 A SU 1980901A SU 727143 A3 SU727143 A3 SU 727143A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- halogen
- alkyl
- methanol
- nitro
- treated
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims abstract description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 11
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- -1 sulfonyl compound Chemical class 0.000 claims description 64
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 7
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 11
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims 11
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 4
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 3
- ZDTDUAYRLVDHEJ-UHFFFAOYSA-N 2-(aziridin-1-yl)-n-[8-[[2-(aziridin-1-yl)acetyl]amino]octyl]acetamide Chemical compound C1CN1CC(=O)NCCCCCCCCNC(=O)CN1CC1 ZDTDUAYRLVDHEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 2
- GEYOCULIXLDCMW-UHFFFAOYSA-N 1,2-phenylenediamine Chemical compound NC1=CC=CC=C1N GEYOCULIXLDCMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005356 cycloalkylalkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims 1
- 125000000475 sulfinyl group Chemical group [*:2]S([*:1])=O 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 abstract 5
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 abstract 2
- WEYSQARHSRZNTC-UHFFFAOYSA-N 1h-benzimidazol-2-ylcarbamic acid Chemical class C1=CC=C2NC(NC(=O)O)=NC2=C1 WEYSQARHSRZNTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract 1
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 abstract 1
- BWHLPLXXIDYSNW-UHFFFAOYSA-N ketorolac tromethamine Chemical compound OCC(N)(CO)CO.OC(=O)C1CCN2C1=CC=C2C(=O)C1=CC=CC=C1 BWHLPLXXIDYSNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 abstract 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 189
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 124
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 102
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 81
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 57
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 56
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 42
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 41
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 38
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 35
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 34
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 30
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 239000000047 product Substances 0.000 description 20
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N chloroform;methanol Chemical compound OC.ClC(Cl)Cl WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 18
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 17
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 15
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 13
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 12
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 12
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 11
- 239000012256 powdered iron Substances 0.000 description 11
- 125000004742 propyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 11
- KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N Peracetic acid Chemical compound CC(=O)OO KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 10
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 10
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 10
- KHBXLYPOXVQKJG-UHFFFAOYSA-N methyl n-[(methoxycarbonylamino)-methylsulfanylmethylidene]carbamate Chemical compound COC(=O)NC(SC)=NC(=O)OC KHBXLYPOXVQKJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 10
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 9
- BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate (anhydrous) Chemical compound [Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 9
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 9
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 9
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 9
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 9
- QUWHIBBGKKRYFW-UHFFFAOYSA-N (4-amino-3-nitrophenyl) thiocyanate Chemical compound NC1=CC=C(SC#N)C=C1[N+]([O-])=O QUWHIBBGKKRYFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229910000359 iron(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 8
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 7
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 7
- 239000011790 ferrous sulphate Substances 0.000 description 7
- 235000003891 ferrous sulphate Nutrition 0.000 description 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 7
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 7
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 6
- WBAXQRDIKPSTNW-UHFFFAOYSA-N butyl (nz)-n-[(butoxycarbonylamino)-methylsulfanylmethylidene]carbamate Chemical compound CCCCOC(=O)NC(SC)=NC(=O)OCCCC WBAXQRDIKPSTNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 6
- RMVRSNDYEFQCLF-UHFFFAOYSA-N thiophenol Chemical compound SC1=CC=CC=C1 RMVRSNDYEFQCLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 5
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000004744 butyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 5
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 5
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 5
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 5
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 5
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 5
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 5
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- RLPLNYIDEVVEBK-UHFFFAOYSA-N (4-acetamido-3-nitrophenyl) thiocyanate Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(SC#N)C=C1[N+]([O-])=O RLPLNYIDEVVEBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GOMNLMUKDVTFGZ-UHFFFAOYSA-N 4-(methoxymethylsulfanyl)benzene-1,2-diamine Chemical compound COCSC1=CC=C(N)C(N)=C1 GOMNLMUKDVTFGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZCWXYZBQDNFULS-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-2-nitroaniline Chemical compound NC1=CC(Cl)=CC=C1[N+]([O-])=O ZCWXYZBQDNFULS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 229910021626 Tin(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 4
- AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N benzyl bromide Chemical compound BrCC1=CC=CC=C1 AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 4
- WWGPFEMUMRARLF-UHFFFAOYSA-N n-(4-benzylsulfanyl-2-nitrophenyl)acetamide Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(NC(=O)C)=CC=C1SCC1=CC=CC=C1 WWGPFEMUMRARLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OZZKMZSOGAOIFX-UHFFFAOYSA-N n-(4-hydroxy-2-nitrophenyl)acetamide Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1[N+]([O-])=O OZZKMZSOGAOIFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QJWXILRSYMNYRS-UHFFFAOYSA-N n-[4-(methoxymethylsulfanyl)-2-nitrophenyl]acetamide Chemical compound COCSC1=CC=C(NC(C)=O)C([N+]([O-])=O)=C1 QJWXILRSYMNYRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 4
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 4
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 4
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 4
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 4
- 235000011150 stannous chloride Nutrition 0.000 description 4
- AXZWODMDQAVCJE-UHFFFAOYSA-L tin(II) chloride (anhydrous) Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Sn+2] AXZWODMDQAVCJE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- GIGRWGTZFONRKA-UHFFFAOYSA-N 1-(bromomethyl)-4-methoxybenzene Chemical compound COC1=CC=C(CBr)C=C1 GIGRWGTZFONRKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CYNYIHKIEHGYOZ-UHFFFAOYSA-N 1-bromopropane Chemical compound CCCBr CYNYIHKIEHGYOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XCKYGWPKCWYBNV-UHFFFAOYSA-N 4-(methylsulfanylmethoxy)-2-nitroaniline Chemical compound CSCOC1=CC=C(N)C([N+]([O-])=O)=C1 XCKYGWPKCWYBNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNJRZKYRBSHVFS-UHFFFAOYSA-N 4-(methylsulfanylmethoxy)benzene-1,2-diamine Chemical compound CSCOC1=CC=C(N)C(N)=C1 DNJRZKYRBSHVFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 3
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 3
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012262 resinous product Substances 0.000 description 3
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 3
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- CQOVBHGKTKIWLJ-UHFFFAOYSA-N (3-amino-4-nitrophenyl)sulfanylmethyl thiocyanate Chemical compound NC1=CC(SCSC#N)=CC=C1[N+]([O-])=O CQOVBHGKTKIWLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 1H-benzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC=NC2=C1 HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BOVGVHPMJHCZOF-UHFFFAOYSA-N 2-(4-amino-3-nitrophenyl)sulfanylacetonitrile Chemical compound NC1=CC=C(SCC#N)C=C1[N+]([O-])=O BOVGVHPMJHCZOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JGVXQZRIRQLMHA-UHFFFAOYSA-N 2-nitro-4-phenylmethoxyaniline Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(N)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 JGVXQZRIRQLMHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SEUOXNQCSYDBKF-UHFFFAOYSA-N 2-phenylmethoxy-1h-benzimidazole Chemical class N=1C2=CC=CC=C2NC=1OCC1=CC=CC=C1 SEUOXNQCSYDBKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHQCBSZJSOOPBX-UHFFFAOYSA-N 3-amino-4-nitrobenzenethiol Chemical compound NC1=CC(S)=CC=C1[N+]([O-])=O VHQCBSZJSOOPBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XTDFRKBAIHNFQA-UHFFFAOYSA-N 4-(2,2,2-trifluoroethylsulfanyl)benzene-1,2-diamine Chemical compound NC1=CC=C(SCC(F)(F)F)C=C1N XTDFRKBAIHNFQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ATYQRPFZFUIJDU-UHFFFAOYSA-N 4-(2-ethoxyethoxy)-2-nitroaniline Chemical compound CCOCCOC1=CC=C(N)C([N+]([O-])=O)=C1 ATYQRPFZFUIJDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XWTAVSTZHGDWTP-UHFFFAOYSA-N 4-(2-ethoxyethoxy)benzene-1,2-diamine Chemical compound CCOCCOC1=CC=C(N)C(N)=C1 XWTAVSTZHGDWTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QVPUFANJOMCUMA-UHFFFAOYSA-N 4-(2-methoxyethoxy)benzene-1,2-diamine Chemical compound COCCOC1=CC=C(N)C(N)=C1 QVPUFANJOMCUMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JYMLEEMEKCPXBF-UHFFFAOYSA-N 4-(methoxymethoxy)-2-nitroaniline Chemical compound COCOC1=CC=C(N)C([N+]([O-])=O)=C1 JYMLEEMEKCPXBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LNMVKMXZEPKPCR-UHFFFAOYSA-N 4-(methoxymethoxy)benzene-1,2-diamine Chemical compound COCOC1=CC=C(N)C(N)=C1 LNMVKMXZEPKPCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GSCJDDJBNFQKBL-UHFFFAOYSA-N 4-(methylsulfanylmethylsulfanyl)benzene-1,2-diamine Chemical compound CSCSC1=CC=C(N)C(N)=C1 GSCJDDJBNFQKBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SPZOIXIIJMSYAZ-UHFFFAOYSA-N 4-benzylsulfanyl-2-nitroaniline Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(N)=CC=C1SCC1=CC=CC=C1 SPZOIXIIJMSYAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UQWBCYRXJLVETQ-UHFFFAOYSA-N 4-benzylsulfinyl-2-nitroaniline Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(N)=CC=C1S(=O)CC1=CC=CC=C1 UQWBCYRXJLVETQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WTQAIQAEAPOCOX-UHFFFAOYSA-N 4-benzylsulfinylbenzene-1,2-diamine Chemical compound C1=C(N)C(N)=CC=C1S(=O)CC1=CC=CC=C1 WTQAIQAEAPOCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000006283 4-chlorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1Cl)C([H])([H])* 0.000 description 2
- WLHCBQAPPJAULW-UHFFFAOYSA-N 4-methylbenzenethiol Chemical compound CC1=CC=C(S)C=C1 WLHCBQAPPJAULW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NDZFWKZHVAUUTN-UHFFFAOYSA-N 4-methylsulfonyl-2-nitroaniline Chemical compound CS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C([N+]([O-])=O)=C1 NDZFWKZHVAUUTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UQVGKXPXBIVFMV-UHFFFAOYSA-N 4-phenylmethoxybenzene-1,2-diamine Chemical compound C1=C(N)C(N)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 UQVGKXPXBIVFMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VWHBAJDTJAMASB-UHFFFAOYSA-N 5-(2-methoxyethoxy)-2-nitroaniline Chemical compound COCCOC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(N)=C1 VWHBAJDTJAMASB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QXFNQYBWFFJRCI-UHFFFAOYSA-N 5-(benzenesulfonyl)-2-nitroaniline Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(N)=CC(S(=O)(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 QXFNQYBWFFJRCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- XJUZRXYOEPSWMB-UHFFFAOYSA-N Chloromethyl methyl ether Chemical compound COCCl XJUZRXYOEPSWMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Natural products CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005569 Iron sulphate Substances 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- FZERHIULMFGESH-UHFFFAOYSA-N N-phenylacetamide Chemical compound CC(=O)NC1=CC=CC=C1 FZERHIULMFGESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- JWMLCCRPDOIBAV-UHFFFAOYSA-N chloro(methylsulfanyl)methane Chemical compound CSCCl JWMLCCRPDOIBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002603 chloroethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])Cl 0.000 description 2
- 229940061627 chloromethyl methyl ether Drugs 0.000 description 2
- 239000003245 coal Substances 0.000 description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- XNFVGEUMTFIVHQ-UHFFFAOYSA-N disodium;sulfide;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Na+].[S-2] XNFVGEUMTFIVHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N iodoethane Chemical compound CCI HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SACPOVZYRYEAEN-UHFFFAOYSA-N n-(2-nitro-4-phenylmethoxyphenyl)acetamide Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(NC(=O)C)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 SACPOVZYRYEAEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DELIIGCTPYGZLJ-UHFFFAOYSA-N n-(2-nitro-5-phenylsulfanylphenyl)acetamide Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(NC(=O)C)=CC(SC=2C=CC=CC=2)=C1 DELIIGCTPYGZLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DENPXLVCFPUIKH-UHFFFAOYSA-N n-(4-benzylsulfinyl-2-nitrophenyl)acetamide Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(NC(=O)C)=CC=C1S(=O)CC1=CC=CC=C1 DENPXLVCFPUIKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QPAVLELUFRXYRL-UHFFFAOYSA-N n-(4-methylsulfanyl-2-nitrophenyl)acetamide Chemical compound CSC1=CC=C(NC(C)=O)C([N+]([O-])=O)=C1 QPAVLELUFRXYRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SIVNUUNPXWLKGW-UHFFFAOYSA-N n-(4-methylsulfonyl-2-nitrophenyl)acetamide Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(S(C)(=O)=O)C=C1[N+]([O-])=O SIVNUUNPXWLKGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 2
- BOTNYLSAWDQNEX-UHFFFAOYSA-N phenoxymethylbenzene Chemical class C=1C=CC=CC=1COC1=CC=CC=C1 BOTNYLSAWDQNEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 2
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 2
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 2
- CSMWJXBSXGUPGY-UHFFFAOYSA-L sodium dithionate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)(=O)S([O-])(=O)=O CSMWJXBSXGUPGY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229940075931 sodium dithionate Drugs 0.000 description 2
- RZWQDAUIUBVCDD-UHFFFAOYSA-M sodium;benzenethiolate Chemical compound [Na+].[S-]C1=CC=CC=C1 RZWQDAUIUBVCDD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 description 2
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000052 vinegar Substances 0.000 description 2
- 235000021419 vinegar Nutrition 0.000 description 2
- JVSORZTZKODIJB-UHFFFAOYSA-N (3,4-diaminophenyl) thiocyanate Chemical compound NC1=CC=C(SC#N)C=C1N JVSORZTZKODIJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SYYSBZOSEAUMEY-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trifluoro-2-$l^{1}-sulfanylethane Chemical group FC(F)(F)C[S] SYYSBZOSEAUMEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHDSGQOSIWVMJW-UHFFFAOYSA-N 1-(2-chloroethoxy)propane Chemical compound CCCOCCCl BHDSGQOSIWVMJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KQNBRMUBPRGXSL-UHFFFAOYSA-N 1-(bromomethyl)-4-chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=C(CBr)C=C1 KQNBRMUBPRGXSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WZRKSPFYXUXINF-UHFFFAOYSA-N 1-(bromomethyl)-4-methylbenzene Chemical group CC1=CC=C(CBr)C=C1 WZRKSPFYXUXINF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VBAMXJBAGCVBGG-UHFFFAOYSA-N 1-(chloromethylsulfanyl)butane Chemical compound CCCCSCCl VBAMXJBAGCVBGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MMYKTRPLXXWLBC-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-2-ethoxyethane Chemical compound CCOCCBr MMYKTRPLXXWLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YZUPZGFPHUVJKC-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-2-methoxyethane Chemical compound COCCBr YZUPZGFPHUVJKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YODPBUBCXJOVCU-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-4-methylsulfanylbutane Chemical compound CSCCCCCl YODPBUBCXJOVCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JRHNUZCXXOTJCA-UHFFFAOYSA-N 1-fluoropropane Chemical compound CCCF JRHNUZCXXOTJCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPZWZCWUIYYYBU-UHFFFAOYSA-N 2-(2-ethoxyethoxy)ethyl acetate Chemical group CCOCCOCCOC(C)=O FPZWZCWUIYYYBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SDYBYNIJLWRVTP-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-diaminophenyl)acetonitrile Chemical compound NC1=CC=C(CC#N)C=C1N SDYBYNIJLWRVTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VVMGJYAZRIYYLQ-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-diaminophenyl)sulfanylacetonitrile Chemical compound NC1=CC=C(SCC#N)C=C1N VVMGJYAZRIYYLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLWMMYZWEHHTFF-UHFFFAOYSA-N 2-[6-(3-carbamimidoylphenoxy)-4-[di(propan-2-yl)amino]-3,5-difluoropyridin-2-yl]oxy-5-(2-methylpropylcarbamoyl)benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(C(=O)NCC(C)C)=CC=C1OC1=NC(OC=2C=C(C=CC=2)C(N)=N)=C(F)C(N(C(C)C)C(C)C)=C1F JLWMMYZWEHHTFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JWYUFVNJZUSCSM-UHFFFAOYSA-N 2-aminobenzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC(N)=NC2=C1 JWYUFVNJZUSCSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TZNJHEHAYZJBHR-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1,1,1-trifluoroethane Chemical compound FC(F)(F)CBr TZNJHEHAYZJBHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JJFOBACUIRKUPN-UHFFFAOYSA-N 2-bromoethoxybenzene Chemical compound BrCCOC1=CC=CC=C1 JJFOBACUIRKUPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GWMKMDMTHYYNEA-UHFFFAOYSA-N 2-nitro-4-(2,2,3,3-tetrafluoropropylsulfanyl)aniline Chemical compound NC1=CC=C(SCC(F)(F)C(F)F)C=C1[N+]([O-])=O GWMKMDMTHYYNEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MEOYQHJOOWJIJS-UHFFFAOYSA-N 2-nitro-4-prop-2-ynylsulfanylaniline Chemical compound NC1=CC=C(SCC#C)C=C1[N+]([O-])=O MEOYQHJOOWJIJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AJGJUXSVUPXOHL-UHFFFAOYSA-N 2-nitro-5-phenylsulfanylaniline Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(N)=CC(SC=2C=CC=CC=2)=C1 AJGJUXSVUPXOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RJDZBBBICMMMFH-UHFFFAOYSA-N 3-(4-amino-3-nitrophenyl)sulfanylpropanenitrile Chemical compound NC1=CC=C(SCCC#N)C=C1[N+]([O-])=O RJDZBBBICMMMFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIWDDCGEUOZMHB-UHFFFAOYSA-N 4-(2-ethoxyethylsulfanyl)-2-nitroaniline Chemical compound CCOCCSC1=CC=C(N)C([N+]([O-])=O)=C1 PIWDDCGEUOZMHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSQOETHDRXOYJB-UHFFFAOYSA-N 4-(2-ethoxyethylsulfanyl)benzene-1,2-diamine Chemical compound CCOCCSC1=CC=C(N)C(N)=C1 LSQOETHDRXOYJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RJQHQUNYKXLSFE-UHFFFAOYSA-N 4-(benzenesulfonyl)benzene-1,2-diamine Chemical compound C1=C(N)C(N)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 RJQHQUNYKXLSFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCMUICPFWNAGBF-UHFFFAOYSA-N 4-(methoxymethylsulfanyl)-2-nitroaniline Chemical compound COCSC1=CC=C(N)C([N+]([O-])=O)=C1 QCMUICPFWNAGBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LZWIKKPNIVNMFH-UHFFFAOYSA-N 4-(methylsulfanylmethylsulfanyl)-2-nitroaniline Chemical compound CSCSC1=CC=C(N)C([N+]([O-])=O)=C1 LZWIKKPNIVNMFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MGGVALXERJRIRO-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]-2-[2-oxo-2-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethyl]-1H-pyrazol-5-one Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C=1C(=NN(C=1)CC(=O)N1CC2=C(CC1)NN=N2)O MGGVALXERJRIRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HLSLIQFXUHQNSS-UHFFFAOYSA-N 4-benzylsulfanylbenzene-1,2-diamine Chemical compound C1=C(N)C(N)=CC=C1SCC1=CC=CC=C1 HLSLIQFXUHQNSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LWFOZCFJVOGQAM-UHFFFAOYSA-N 4-methylsulfanyl-2-nitroaniline Chemical compound CSC1=CC=C(N)C([N+]([O-])=O)=C1 LWFOZCFJVOGQAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XWUNCRCMUXPZDR-UHFFFAOYSA-N 4-methylsulfonylbenzene-1,2-diamine Chemical compound CS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C(N)=C1 XWUNCRCMUXPZDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRMIYTDFWDHSCC-UHFFFAOYSA-N 5-(4-methylphenyl)sulfanyl-2-nitroaniline Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1SC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(N)=C1 SRMIYTDFWDHSCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FSXGIGKQVXNUOY-UHFFFAOYSA-N 5-(ethoxymethylsulfanyl)-2-nitroaniline Chemical compound CCOCSC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(N)=C1 FSXGIGKQVXNUOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OJHXJTGFPQFKOC-UHFFFAOYSA-N COC(F)Cl Chemical compound COC(F)Cl OJHXJTGFPQFKOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJTGPIXVYKHBOC-UHFFFAOYSA-O COC(NC(NC(OC)=O)=[S+]C)=O Chemical compound COC(NC(NC(OC)=O)=[S+]C)=O BJTGPIXVYKHBOC-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UXUCVNXUWOLPRU-UHFFFAOYSA-N Chloromethyl thiocyanate Chemical compound ClCSC#N UXUCVNXUWOLPRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010011732 Cyst Diseases 0.000 description 1
- ZERULLAPCVRMCO-UHFFFAOYSA-N Dipropyl sulfide Chemical compound CCCSCCC ZERULLAPCVRMCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000006890 Erythroxylum coca Species 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 240000006240 Linum usitatissimum Species 0.000 description 1
- 235000004431 Linum usitatissimum Nutrition 0.000 description 1
- KQJQICVXLJTWQD-UHFFFAOYSA-N N-Methylthiourea Chemical compound CNC(N)=S KQJQICVXLJTWQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GXCLVBGFBYZDAG-UHFFFAOYSA-N N-[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]-N-methylprop-2-en-1-amine Chemical compound CN(CCC1=CNC2=C1C=CC=C2)CC=C GXCLVBGFBYZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000007182 Ochroma pyramidale Species 0.000 description 1
- 241000238413 Octopus Species 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 241000269319 Squalius cephalus Species 0.000 description 1
- UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N Sulphide Chemical compound [S-2] UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000169121 Toxicum Species 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001543870 Yola Species 0.000 description 1
- 241001507534 Zora Species 0.000 description 1
- OGQICQVSFDPSEI-UHFFFAOYSA-N Zorac Chemical compound N1=CC(C(=O)OCC)=CC=C1C#CC1=CC=C(SCCC2(C)C)C2=C1 OGQICQVSFDPSEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UTPUUJFGVVUXFR-UHFFFAOYSA-N [H]C([H])C([H])[Cl]C([H])([H])Cl Chemical compound [H]C([H])C([H])[Cl]C([H])([H])Cl UTPUUJFGVVUXFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001413 acetanilide Drugs 0.000 description 1
- 238000010306 acid treatment Methods 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 125000005108 alkenylthio group Chemical group 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- HUMHYXGDUOGHTG-HEZXSMHISA-N alpha-D-GalpNAc-(1->3)-[alpha-L-Fucp-(1->2)]-D-Galp Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](O)[C@@H](CO)OC1O HUMHYXGDUOGHTG-HEZXSMHISA-N 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- FXCLIEYDXXVEAI-UHFFFAOYSA-N benzene;dichloromethane Chemical compound ClCCl.C1=CC=CC=C1 FXCLIEYDXXVEAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LKMCJXXOBRCATQ-UHFFFAOYSA-N benzylsulfanylbenzene Chemical class C=1C=CC=CC=1CSC1=CC=CC=C1 LKMCJXXOBRCATQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- KRIFIIWBVJKVST-UHFFFAOYSA-N chloro(chloromethylsulfanyl)methane Chemical compound ClCSCCl KRIFIIWBVJKVST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FCYRSDMGOLYDHL-UHFFFAOYSA-N chloromethoxyethane Chemical compound CCOCCl FCYRSDMGOLYDHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004218 chloromethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)* 0.000 description 1
- 235000008957 cocaer Nutrition 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000004148 curcumin Substances 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 208000031513 cyst Diseases 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- AEHWKBXBXYNPCX-UHFFFAOYSA-N ethylsulfanylbenzene Chemical compound CCSC1=CC=CC=C1 AEHWKBXBXYNPCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004705 ethylthio group Chemical group C(C)S* 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- XMJHPCRAQCTCFT-UHFFFAOYSA-N methyl chloroformate Chemical compound COC(Cl)=O XMJHPCRAQCTCFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HMPZNFNMVMTRSL-UHFFFAOYSA-N methyl n-[[n-(methoxycarbonylamino)-c-methylsulfanylcarbonimidoyl]amino]carbamate Chemical compound COC(=O)NNC(SC)=NNC(=O)OC HMPZNFNMVMTRSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JDGNKNLNWLMYQL-UHFFFAOYSA-N n-(2-nitro-4-propylsulfanylphenyl)acetamide Chemical compound CCCSC1=CC=C(NC(C)=O)C([N+]([O-])=O)=C1 JDGNKNLNWLMYQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YWANGSCDWBUSBK-UHFFFAOYSA-N n-(5-chloro-2-nitrophenyl)acetamide Chemical compound CC(=O)NC1=CC(Cl)=CC=C1[N+]([O-])=O YWANGSCDWBUSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UNYQGGGCPWHENG-UHFFFAOYSA-N n-[5-(benzenesulfinyl)-2-nitrophenyl]acetamide Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(NC(=O)C)=CC(S(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 UNYQGGGCPWHENG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SLCVBVWXLSEKPL-UHFFFAOYSA-N neopentyl glycol Chemical compound OCC(C)(C)CO SLCVBVWXLSEKPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N nitrobenzene Substances [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 150000004965 peroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000003356 phenylsulfanyl group Chemical group [*]SC1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002572 propoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000005057 refrigeration Methods 0.000 description 1
- CHLCPTJLUJHDBO-UHFFFAOYSA-M sodium;benzenesulfinate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)C1=CC=CC=C1 CHLCPTJLUJHDBO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C335/00—Thioureas, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C335/30—Isothioureas
- C07C335/38—Isothioureas containing any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/10—Anthelmintics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
- C07D235/30—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
- C07D235/32—Benzimidazole-2-carbamic acids, unsubstituted or substituted; Esters thereof; Thio-analogues thereof
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Bbiuje, до соответствующего сульфи-нильного или сульфонильного сое,идне ни ф9P rsлы 1,, где it-SOR, SOgP или М (CHg);, MFr,. где по неньмгй мере один . из М или М -- SO или .K-, R . и п определенЕЛ выше,, и его зкд€;-лением в свободном виде или в виде соли,.
П р и Е-л ер 1о 175 г сульфата S--метилизотиурочи в 1 л воды огглаждают до , добавл ют г матилхлорформиата и затем раствор 250 гидроокиси кали в 750 мл воды ггри 0-5°С, Сырой продукт экстрагир,а)т бензолом, экстракт выс пнивают,- выпаривают , остаток перекристаллкзО Бывают из метанола, получа 1;3--бис- (метоксикарбонйл)-З-метилизотиомочевину .
Аналогичным образом, использу этил-; пропил- и бутилхлорформ-1ат вместо мeтил:crrapфop иaтa, получают соответственно 1 , 3--бис (этоксикарбонил ) -,, 1 , 3-бис (пропоксикарбонил) и 1,3-бис(бутоксикарбонил)-В-мотилизотиомочевину .
Пример 2, 2 г 1-аминО 2 Нитро-4 -тиоцианатобензола смеш ; вают с б мл концентрированной сол ной кислоты, охлаждают до добавл ют по капл м-раствор 12 г двухлористого олова в б мл концентрированной сол ной кислоты, медленно нагревают до комнатной температуры,выдерживают 15-20 м-гн при 15--20 Ср полученный продукт отфильтровы:вагот и 12 Mj; 6 к, сол ной KVSCлоты . После обработки 25 мл насыщенного раствора бикарбоната калк и экстракиии }слорФормог-.1 получают свобо ,дное основание В результате перекристаллизации из бензола выдел ют 1,2-диамино-4 тиодианатобензол
Раствор 1,3 г 1,, 2 диамино 4-тиоцианатобензола и 1,1 г 1,3-бис(ме токсикарбонил) -S-метллизотиомичевины в 20 4л этанола и 20 мл воды обрабатывают О р 5 мл уксусной КИСЛОТЕ,, нагревают 1,5 ч с обратным холодильником , охлаждают и фильтр;/ют Твердый продукт перекристаллизовывают из смеси метанол-хлороформ, получа 5(6} -т и они анатО бометоксиамг; ко бенэим1-1дазол, т,разл 250°С
Аналогичным образом, использу 1,3-бис(этоксикарбонил)-, 1,3-бкс - (пропоксикарбонкл)- н 1, З-бис-(бутоксикарбонил ) -З-метипкзотиомочевину вместо 1,3-бис-(метоксикарбонйл)-S™ Meтилизoтиo ючeвинЫp получают соответственкс 5 (6) -тиоцианато-2-карбоЭТОКСИ- , 5 (б) -тиогщанато-2-карбопропокси- и 5 (6)-тиоцианато-2 карбобу т ок си ами н о б е н 3 и и да 3 о л .
-Л -:; ivi ер 3. 5 г 1-ацетамидо-/- ;-Ил-.::ос- --Т--Опчанатобензола в 70 мл V:-прсиапол д;, содер;ка;цего гидроокмск кйлм;-:., и 2, G г н-пропилбромида п еремеик вают а течение при l5--20 Cf с ле 1-гизают с водой и экстраГируют хлороформом Высушенные экстэакты упариьают в вакууме, остающеес красиоз масло раствор ют в 25 мл уксусного аи дрида. Ввод т несколько капель серной кислоты, выдерживают
J ч при 2025 С, добавл ют ацетат
натри и уиар ирают в вакууме,, Остаток обрабатЫБ-ают водой, отфильтровывают осадок н перекристаллизовывают из метанола, получа 1-ацетамидо-2-нитро-4 -н -пропилтио бен зол.
Этот промежуточный продукт может быть получен непосредственно путем алкилирова; и 1 --ацета1/шдо-2 нктроT iOL-i-iaHazo6ev 3Ojja н-пропил бромидом в дкметилформамиде (ДМФА) в присутствии бсргидоэида натри ,,
3;8 -L- 1-адетам ;до-2--нитро 4-н Прог .илтиобензолс е 35 u хлороформа обрабатывают при (-20) - (-15)° С раствором 3., О г 40%--ной надуксусной кислоты в 3 мл метанопао Нагревают до 20 Ср при С перемешивают 1 ч, про.Ъ1ва;от растворам - бисульфита и бикарбоната натои . После удалени хлорофор .ма остаетс смола, которую обрабатывают на паровой бане 15 глл 5 н. гидооокнси натри в течение 1 ч, охлаждают, экстрагируют хлороформом и растворитель удал ют. Сырой продук г перакристаллизозавают -из бензола получа 1-амино-2-нитро-4-н-пропилсульфинклбензол .
If 14 г 1-амино-2-нитрО 4 н-пропилсульфи;-И1:; .1бензола Е 100 мл метанола при давлении 1 атм в присутствии 1 г катализатора - 5%-ного паллади на угле обрабатывают водородом до прекраш , псглоиени51 последнего. Катализатор отфнльтровываЮТ, фильтрат выпаривают ,- полученную смолу обрабатывают 1i2 г 1,3-бис-(метоксикарбонйл)-8--метилизотиомочевины и 0,3 ь/т уксус юй кг слоты в кип щей civiecH 10 МП и 10 /«л воды. Спуст 3 ч смеет- схпакдают,- фильтруют и осадок перакр- сталлизовывают из этанола, получа 5(6)н-пропилсульфк н и л - 2 - к а р б о .ме т о к си а ж н о б е н з и VK да зол j т . пл ., 1Э 7 С (разл . )
Таким же образом, использу метил-- или этилйодид, изопропил-, бутил--, изобутил-, пентил-, гексил-, циклоггропил-;. циклопентил-- и циклогексилб омкд вместо н-пропилбромида получают соответственно 1-амино--2-НИТРО--4-алкил или i-амино-2-нитрО -4--цию-;оалкилсульфинилбензол, 5(6)- алкилсульфинил-2-карбометоксиаминобанзимидазол и 5 (6 )--циклоапкилсульфкнкл-2-бензим«дазол , включа 5 (6 ) циклопенлил--- т , пл , 2,95-298С (разл) ; 5 (6)-метил-, т . пл .
(раэл.) ; 5(6)-этил-, т.пл. 285С (разл,); 5 (6)-изопропил-, т.пл 200 ( разл.), и 5(6)-н-бутилсульфинил-2-карбометоксиаминобензимидазол , т .пл. (разл.) .
В результате взаимодействи 1-амино-2-нитро-4-алкилсульфинил бензола и 1-амино-2-нитро-4-циклоалкилсульфинилбензола с 1,3-бис- (метоксикарбонил-, 1,3-бис-(этоксикарбонил )-, 1,3-бис-(пропоксикарбонил )- или 1,3-бис-(бутоксикарбонил)-S-метилизотиомочевиной получают соответственно 5 (6)-алкилсульфинили 5(6)-циклоалкилсульфинил-2-кар-балкоксиаминобензимидазолр где R - метил, этил, пропил или.бутил,
Пример 4. 5г 1-ацетамидо-2-нитро-4-тиоцианатобензола 1,7 мл метилйодида ввод т в раствор 4,8. г гидроокиси кали в 70 мл этанола, выдерживают в течение ночи при комнатной температуре, разбавл ют водой и отфильтровьтают 1-амино-2 нитро.-4-метилтиобензол .
К раствору 3,7 г 1-амино-2-нитро-4-метилтиобензола в 37 мл уксусного ангидрида добавл ют несколько капель концентрированной серной кислоты, выдерживают при. комнатной температур в течение 1-2 ч, обрабатывают небольшим избытком ацетата натри и выпаривают . Затем добавл ют воду, фильтруют и выдел ют 1-ацетамидо-2-нитро-4-метилтиобензол .
4,0 г 1-ацетамидо-2-нитро-4-метилтиобензола обрабатывают в 40 мл хлороформа 12 мл 40%-ной. надуксуеной кислоты при комнатной температуре, выдерживают. 1,5 ч, отфильтровывают продукт, промывают метанолом и получают 1-ацетамидо-4-метилсульфонил-2-нитробензол .
.4 г 1-ацетамидо-4-метилсульфонил-2-нитробензола обрабатывают 40 мл концентрированной сол ной кислоты на паровой бане в течение 1 ч, охлаждают и разбавл ют водой, фильтрую и выдел ют 1-амино-4-метилсульфонил-2-нитробензол .
2 г 1-амино-4-метилсульфонил 2-нитробензола обрабатывают в 200 мл метанола водородом при давлении 4 ат в присутствии никел Рене . Катализатор отфильтровывают, фильтрат упаривают и получают 1,2-диамино-4-метилсульфонилбен3ол ,
0,5 г 1,2-диамино-4-метилсульфонилбензола , 0,6 г 1,3-бис-(метоксикарбониламино )-S-метилизотимочевины и 0,2 мл уксусной кислоты нагревают с обратным холодильником в 10 мп этанола и 10 мл воды в течение 4 ч, охлаждают,., фильтруют, перекристалйиэовывают продукт из смеси метанолхлороформ и получают 5(6)-мeтилcyльфpнил-2-кapбoмeтoкcиaминoбeнзимидaзoл , разлагаюатийс при без плавлени .
Подобным образом, использу этилйодид , пропил-, бутил-, пентил-, гексил-, циклопентил- или циклогек- ск. вместо метилйодида, полуicVOT соответственно 1, 2-диамино-4-алкилтиобензол , .1, 2-диаминоциклоальгилтиобензол , 5 (б) -алкилсульфонили 5(б)-циклоалкилсульфонил-2-карбо метоксиаминобензимидазол.
При взаимодействии полученных 1,2-диаминосоединений с 1,3-бис-(этокси0 карбонил)-, 1,3-бис-(пропоксикарбонил )- или If 3-бис-{бутоксикарбонил)-S-метилизотиомочевиной получают соответственно 5(6)-алкилсульфонили 5(6)ЦИклоалкилсульфонил-2-кар5 балкоксиаминобенэимидазол, где R -этил , пропил или бутил.
Пример 5. 5,85 г 1-амино-2-нитро-4-тиоцианатобензола в 20 мл Д1-1ФА. обрабатывают в атмосфере азота 1,-14 г боргидрида натри при тем0 пературе не .выше . Перемешивают 1 ч при 15-20с, обрабатывают 5 мл аллиленбромида при 20-25 С. Спуст 3 ч добавл ют воду, продукт экстрагируют хлороформом, высушенный
5 экстракт пропускают через заполненную силикагелем колонку дл удалени незначительного количества пол рных примесей и выдел ют чистый 1-амино-2-НИТРО-4- (проп-2-ин-1-илтио)-бен0 зол .
4,8 г 1-амино-2-нитро-4-(проп-2-ин-1-илтио )-бензола в 14 мл концентрированной сол ной кислоты обрабаты5 раствором 24 г двухлористого олова в.й14 мл концентрированной сол ной кислоты при 20-30 С. Спуст 30 мин нейтрализуют насыщенным раствором 5:лкарбоната кгши , добавл ют
0 х-пороформ, фильтруют, хлороформный слой отдел ют, высуживают и упаривают , получа 1,2-диамино-4-(проп-2-ИН-1-ИЛТИО )-бензол. Обгций выход 75%,.
4,0 г 1,2-диамино-4-(проп-2-ин-1
5 -илтио)-бензола в 25 мл этанола, и 25 мл воды обрабатывают 4,9 г 1,3-бис- (метоксикарбонил)-S-метилизотиомоче .зины и 1,5 мл уксусной кислоты при нагревании с обратнымхолодиль0 ником в течение 3 ч, охлаждают, 5(6) (проп-2-ин-1-илтио)-2-карбометоксиаминобензимидазол отфильтровывают и гтри желании перекристаллизовывают из смеси метанол-хлороформ,т.пл.212-
5 212,5С; выход 92%.
1,31 г 5((проп-2-ин-1-илтио)-2-карбометоксиаминобензимидазола раствор ют в смеси 65 мл уксусной кислоты и 65 мл хлороформа, добавл ютраствор 1,02 г м-хлорнадбензойной
0 кислоты в 20 мл хлорофор(а при (-20)-15 , медленно нагревают до , . вьтдерживают ;6 ч при этой температуре, упаривают в.вакууме и остаток обрабатывают раствором бикарбоната натри .
5 5 (6) - (Проп-2-ин-1-илсульфинил) -2 -карбометоксиаминобензимидаэол отфильтровывсцот и при желании перекристаллизоБывают из смеси метанолхлороформ , т.пл. (разл.) Масс-спектр: т/е 277 (М), осно ной пик 216. Подобным образом, использу . 2-пр пенил-, 2-бутенил-, 3-бутенил-, 2-пентенил- , 2-гексенил-, 2-бутинил3-бутинил- , 2-пентинил- или 2-гекси йилбромид вместо аллиленбромида, получают соответственно 5(6)-алкини , 5 (б)-алкенилсульфинил- и 5(6) -а л ки ни л сул ь фи и и л - ар бомет о к си ами нобензимидазол, включа Ь(6)-{проп-2-ен-1-илтио )-2, т.пл. 201-201, 5° С и; 5(6)- (проп-2-ен-1 -илсульфинил) -2-карбометоксиаминобензимидазол , т.пл. 213с (разл) . Таким же образом, использу 1,2-даамино-4-алкенил- или. 1, 2-диам Лно -;4-алкинилтиобензол и 1, 3-бис-(эток сикарбонил) -, 1, 3-бис- (пропок.сикарбонил )- или 1,3-бис-бутоксикарбонил-S-метилиэотиомочевину , получают со ответственно 5(6)-алкенилтио-, 5(6)-алкинилтио- , 5(б)-алкенилсульфииилили 5(6) -алкинилсульфинил-2-карб;алкоксиаминобензимидазол , где R - эти пропил или. бутил. Пример б. 1 моль 5 (6)-алкенилтио- или 5(6)-алкинилтио-2-карбалкоксиаминобензимидазола обрабатывают 2 мол ми надкислоты (например, м-хлорнадбензойной или надуксусной, как в примере 3 или 4, но в течение более продолжительного времени) и получают 5(6)-алкенил- или 5(6)-алкинилсульфонил-2-карбапкоксиа1 1ино бензимидазол. Эти соединени могут быть получены аналогично примеру 4 из 5(6)-алкенил или 5(б)-алкинилсульфинил-2-карбалкоксиаминобензимидазола . Пример 7. 1,0 г 1-ацетамидо -2-нитро-4-бензилтиобензола обрабатывают 2 мл 5 н. гидроокиси натри и 6 МП метанола на паровой бан в течение 15 мин, разбавл ют водой и 1-амино-2-нитро-4-бензилтиобензол отфильтровывают. 0,9 г 1-амино-2-нитро-4-бензилтиобензола в 5 мл концентрированной сол ной кислоты обрабатьюают 4,5 г двухлористого , олова на паровой ба не в течениеочень короткого времени , охлаждают, жидкость декантирует смол нистый продукт промывают 5 1лл холодной б н. сол ной кислоты, обрабатывают раствором бикарбоната кали и получают 1,2-диамино-4-бензилтиобензол , который отдел ют путем экстракции хлороформом и очищают путем перекристаллизации из циклогексана. Аналогично получают 5(6)-бензилтио-2-карбометоксиаминобензимидазол , т.пл. (разл,) Подобным образом, использу п-хлорбензил-, п-метилбензил- и п-метоксибензилбромид, получают соответственно 1,2-диамино-4-(замещенный бензилтио)-бензол и 5(6)-(замещенный бензилтио)-2-карбометоксиаминобензимидазол . При взаимодействии 1,2-диамино- (4-замещенный бензилтио)-бензола с 1,3-бис-(этоксикарбонил)-, 1,3-бис- (пропоксикарбонил)- или 1,3-бис- (бутоксикарбонил)-S-метилизотиомочевиной получают 5(6)-(замещенный бензилтио)-2-карбалкоксиаминобензимидазол , где R - этил, пропил или бутил. Пример 8. 2,37 г 1-ацетамидо-2 нитро-4-тиоцианатобензола в 10 мл ДМФА обрабатывают в атмосфере азота 0,38 г боргидрида натри при 20-25°С. Спуст 1 ч добавл ют 2,4 мл бензилбромида, выдерживают 2 ч, разбавл ют водой, фильтруют, промывают осадок цйклогексаном, перекристаллизовывают из метанола и получают 1-ацетамидо-2-нитро-4-бензилтиобензол . 2,42 г 1-ацетамидо-2-нитро-4-бензилтиобензола в 25 мл хлороформа при (-20) - (-15)°С обрабатывают 1,6 г 40%-ной надуксусной кислоты в 2 мл метанола, медленно нагревают до комнатной температуры, выдерживают при комнатной температуре 6 ч, промывают растворами бисульфита и бикарбоната натри , высушивают, упаривают, перекристаллизовывают остаток из метанола и получают 1-ацетамидо-2-нитро-4-бензилсульфинилбензол . 2,14 г 1-ацетамидо-2-нитро-4-бензилсульфинилбензола обрабатывают 4 г 5 н. гидроокиси Яатри и 12 мл метанола на паровой бане в течение 30 мин, разбавл ют водой и фильтруют, получа 1-амино-2-нитро-4-бензилсульфинилбензол . 1,8 г 1-амино-2-нитро-4-бензилсульфинилбензола обрабатывают в 120 мл метанола и 30 мл воды 1,8 г порошкообразного железа и 0,9 г сульфата железа (здесь и далее FeS04) при нагревании с обратным холодильником в течение 4 ч, фильтруют, фильтрат упаривают в вакууме, экстрагируют остаток хлороформом, упаривают экстракт, перекристаллизоБывают остаток из смеси метиленхлорид-бензол и получают 1,2-диамино-4-бензилсульфинилбензол , общий выход 60-70%. 0,55 г 1,2-диамино-4-бензилсульфинилбензола , 0,44 г 1, 3-бис-(метоксикарбонил )-S-метилизотиомочевины, 0,15 МП уксусной кислоты в 20 мл этанола и 20 мп воды нагревают 4 ч с обратным холодильником, фильтруют и перекристаплизовывают осадок из этанола, получа .5(6)-бензилсульфинил-2-кapбoмeтoкcиaм tнoбeнзи идaзoл , т,гш, 224,5-226°С; выход 85%.
Таким же образом, использу п-хлорбензил , п-метилбензил и п-метоксибензилбромид вместо бензилбро . МИДа, получают соответственно 1,2-диамино-4- (замещенный бензилсульфинил )-бензол и 5(6)-(замещенный бензилсульфинил)-2-карбометоксиаминобензимидазол ,
В результате взаимодействи 1,2-диамино-4- (замещенный бензилсульфинил )-бензола с 1,3-бис-(этоксикарбонил )-, 1,3-бис-(пропоксикарбонил)или 1,3-бис-(бутоксикарбонил)-S-метилизотиомочевиной получают 5(6)-(замещенный бензилсульфинил)-2-карбалкоксиаминобензимидазол , где R - этил пропил или бутил.
Пример 9. 1-Ацетамидо-2-нитро-4-бензилтиобензол или 1-ацетамидо-2-нитро-4- (замещенный бензилтиобензол ) обрабатывают избытком надуксусной кислоты и получают 5(6)-бензилсульфонил или 5(бJ-(замещенны бензилсульфонил)-2-карбалкокснаминобензимидазол .
Эти соединени можно также получить из 5(6)-бензилсульфинил или 5(6)-(замещенный бензилсульфонил)-2-карбалкоксиаминобензимидазола .
Пример 10. 5 г 2-амино-4-хлор-1-нитробензола добавл ют к раствору натрийфенилмеркаптида,полученного в атмосфере азота из 2,53 г 57%-ного гидрида натри и 6,2 мл тиофенола в 20 мл ДМФА, вместе с 10 мл ДМФА после промывки, перемешивают 3 ч в атмосфере азота при 20-30°С, разбавл ют водой, сырой продукт промывают водой и гексаном, перекристаллизовывают из метанола и получают 2-амино-4-фенитилтио-1-нитробензол .
6, О г 2-амино-4-фенилтио-1-нитробензола раствор ют в 80 мл уксусного ангидрида и добавл ют несколько капель серной кислоты, выдерживают 2 ч при 20-30 С, добавл ют немного ацетата натри , упаривают в вакууме, остаток обрабатывают водой, отфильтровывают и перекристаллизовывают из метанола, получа 2-ацетамидо-4-фенилтио-1-нитробензол ,
Этот продукт может быть получен из 2-ацетамидо-4-хлор-1-нитробензола и натрийфенилмеркаптида.
7,0 г 2-ацетамидо-4-фенилтио-1-нитробензола раствор ют в 70 мл хлороформа и обрабатывают при (-20) - (-15)С раствором 5,0 г 40%-ной надуксусной кислоты в 10 мл метанола медленно нагревают до 2Q°C, перемешивают 4 ч, экстрагируют раствором бисульфита натри , затем.раствором бикарбоната натри , высушивают и упаривают . Смолистый продукт, представл ющий собой 2-ацетамидо-4-фенилсульфинил-1-нитробензол , обрабатывают 20 мл 5 н. гидроокиси натри и 40 мг метанола при 20-25с в течение 1 ч.
дооаа.п ют воду и почти абсолютно чистый 2 a vKHO-4 - фенил сульфинил-1-ннтробекзол отфильтровывают. Про ,цукт можно пере кристаллизовать без бензола,
5, 4 г 2-амнно-4-фе1-:илсульфинил-1-нитробензола ьзосст аи а вливают при давлении водорода т етм в 500 мл метанола з присутствии 5 г 5%-ного па:ала,гти на угле до прекращени поглощени водорода, фильтруют, фильтo рат упаривают в вакууме, остаток перекрксталлизовывают из смеси метанол-бензол и получают 1,2 диамино-4 сульфинил бензол ,
5,5 г 1 г 2--диам15Но-4-фен 5лсульфинил5 бензола, 5 ,. 3 г 1, (метоксикарбонил ) -З-метм.гтизотиомочевины и 1,2 МП уксусной кислоты в 100 глп этанола и 100 мл воды нагревают .4 ч с o6paTHbnvi холод; льнико;м, охлаждают
0 и почти абсолюткс чисгый 5(б)-фенилсул75финил-2 карбометоксиаминобензимидазол отфильтровызают и промывают метанолом; его можно перекристаллизоватгв из смеси метанол-хлороформ, т.пл. (разл) ,; выход 95; Общий
5 выход 80-85%.
Использу 1, 3-бис - (этоксикарбоП 5л ) -, .1, З-бис- (пропоксикарбонил) или 1;3-бис(бутоксикарбоннл)-S-ме; i л н 3 о т и о ь-ю че ви н у, а к .в.п о ги ч но
0 получают 2-карбалкоксиам1ШО-5 (6) -фепилсульФннилбензимнлазол , где
R - зтил.поопил или бутил (при R - бутил т.пл, 127, 5-132, 5 С) .
Примен натрийн афт-2 илмеркап5 ткд вместо натрийфенклмеркйптида, получачт 5 (б) -нафт-2--илсульфинил-2-к а.з 5о iviaT о к си ами н о бе н да з ол, v-пл, 300С,
() , основМ а с с с п е кт р: т/е 365
0 плк 317,.
г 2-аминоГ ;р и м е р 1 1 „ 2,5 --i -хлоп -1 -нитробензола, 3,6 г п-тиокрезола и 4,2 г карбоната натри в 20 мл ДМФЛ перемешивают в течение ночл при комнатной температуре, сме5 ипзают с водой с После перекристаллИзацки пз метанола получ ают 2-амино-4 -(п-метилфенилтио)-1-нитробензол.
3,35 г 2-аьМно-4-(п-метилфенилтио) -1-нитробензола в 16 ш концентри0 рованной сол ной кислоты и 16 мл уксусной кислоты обрабатывают 16 г двухлористого олова на паровой бане в течение 1 ч, охла; ;дают, обрабатывают избытком бикарбоната кали и
5 экстрагир -ют хлороформом. После упариваки получают 1,2 диамнно-4-(п-метила ен лтио ) -бензол, общий выход 50%.
2 ,- 5 г 1 f 2-,cri- aNT5-5HO 4- (п ьетилфенилтио )-бензола 2,35 г 1,3-бис-(ме0 токси кар бонил)-3 меткли зоткомочевины и Of 75 мт уксусной кислоты в 50 мл во,иы и 50 МП этанола напревают 3 ч с обратным солод1-5льником, фильтруют
5 и продукт перекристаллизовьтают из
смеси метанол-хлороформ, получа 5(б)-(п-метилфенилчио)- 2-карбометоксиаминобенэимидазол , т , пл. 22б°С (разл.); выход 90%.
1,88 г 5(6)-(п-метилфенилтио)-2-карбометоксиаминобензимидазола раствор ют в смеси 150 мл уксусной кислоты и 150 мл хлороформа, добавл ют раствор 1,22 г м-хлорнадбензойной кислоты в 20 мл хлороформа npiH {-15)-(-10)° С и медленно нагреваК1т до 20-25°С, Через б ч растворитель удал ют в вакууме при 20-30 С, осггаток обрабатывают раствором бикарбоната натри , отфильтровывают и перекристаллизовывают из смеси метанолхлороформ , получа 5(6)-метилфенилсульфинил-2-карбометоксибензимидазол , т,пл. 265-267 с (разл.); выход 90%.
Использу п-хлор-, п-метокси- и п-фторфенилмеркаптид вместо п-тиокрезола , получают 5(6)-п-хлорфенилсульфинил-2-карбомётоксиаминобензимидазол , т.пл. 292°С (разл.), 5(6)-п-метоксифенилсульфинил-2-карбометоксиаминобензимидазол , т.пл. 275°С (разл.), 5(б)-п-фторфенилсульфонил-2-карбом токсиаминобензимидазол , т.пл. 273 С (разл.).
Аналогичным образом, использу полученные 1,2-диаминосоединени и 1f3-бис-(этоксикарбонил)-, 1,3-бис- (пропоксикарбонил)- или 1,3-бис- (бутоксикарбонил)-S-метилизотиомочевину , получают 5(6)-п-метил-, 5(6-п-хлор- , 5 (6)-п-метокси- и 5.(6)-п-фторфенилсульфинил-2-карбалкоксиаминобензимидазол , где R-этил, пропил или бутил.
Пример 12. 2,0. г 2-амино-4-ХЛОР-1-нитробензола и 5,0 г натрийбензолсульфината в 20 мп ДМФА нагревают 3 ч с обратным холодильником , охлаждают, разбавл ют и отфильтровывают 2-амино-1-нитро-4-фенилсульфонилбензол ,
1,9 г 2-амино-1-нитро-4-фенилсулфонилбензола в метаноле обрабатываю водородом при давлении 4 атм в щ)Исутствии никел Рене в течение 2 ч. Катализатор отфильтровывают, фильтрат упаривают в вакууме, перекристаллизоБывают остаток и получаю 1, 2-диамино-4-фенилсульфонилбензол.
0,75,г 1, 2-диамин6-4-фенилсульфонилбензола , 0,68 г 1,3-бис-(метоксикарбонил )-S-метилизотиомочевины и Of 2 мл уксусной кислоты в 10 мл этанола и 10 мл воды нагревают с обратным холодильником в течение 4 ч, продукт отфильтровывают, перекристаллизовызают из смеси метанол-хлороформ и получают 5 (6)-фенилсуль |хэнил-2-карбометоксиаминобензимидазол т.пл. 320°С.
Масс-спектр: т/е 331 (М ) , основной пик 143.
Аналогичным образом, использу 1,3-бис-(этоксикарбонил)-, 1,3-бис- (пропоксикарбонил) - или. 1,3-бис- (бутоксикарбонил)-S-метилизотиомочевину , получают 5(6)-фенилсульфонил-2-карбалкоксиаминобензимидазол , где R этил, пропил или бутил.
Пример 13. 5(6)-(п-замещенный фенилтио)-2-карбалкоксиаминобензимидазолы обрабатывают избытком м-хлорнадбензойной кислоты и получают 5(6)-(п-замещенный фенилсульфонил )-2-карбалкоксиаминобензимидазолы , которые можно также синтезировать из 5(6)-(п-замещенный фенилсульфинил )-2-карбалкоксиаминобензимидазолов .
Пример 14. 2,94 г 1-ацетамидо-4-окси-2-нитробензола , 5,13 г бензилбромида и 4,2 г безводного карбоната кали нагревают с обратным холодильником в течение ночи в ацетоне при перемешивании, выпариваю досуха, избыток бензилбромида удал ю в вакууме, добавл ют воду, экстрагируют метиленхлоридом и получают 1 -ацетамидо-4-бензилокси-2-нитробензол .
1-Ацетамидо-4-бензилокси-2-нитробензол обрабатывают гидроокисью натри в метаноле, быстро нагревают на паровой бане в течение 40 мин до прекращени реакции, разбавл ют водой , экстрагируют метиленхлоридом и получают 1-амино-4-бензилокси-2-нитробензол ,
2,44 г 1-амино-4-бензилокси-2-нитробензола перемешивают в 10 мл метанола и. 100 мл 20%-ной сол ной кислоты с 1,0 г порошкообразного железа при комнатной температуре в течение 2 ч,выливают в избыток гидроокиси аммони , осадок экстрагируют хлороформом , фильтруют в атмосфере азота, высушивают над сульфатом магни , фильтруют еще раз, упаривают досуха и получают 1,2-диамино-4-бензилоксибензол .
5 г 1,2-диамино-4-бензилоксибензола , 5 г 1,3-бис-(метоксикарбонил )-S-метилтиомэчевины и 1,8 г уксусной кислоты раствор ют в 50 мл этанола и 50 мл воды, нагревают 3 ч с обратным холодильником, охлаждают, 5(6)-бензилокси-2-карбометоксиаминобензимидазол отфильтровывают и промывают Метанолом, т.пл. (разл.); выход 70%.
Аналогичным образом, использу п-хлор-, п-метил- и п-метоксибензилбромид вместо бензилбромида, получаю 1,2-диамино-4-(замещенный бензилоксибензол ) и 2-карбометоксиамино-5(6)- (замещенный бензилоксибензимидазол)
При взаимодействии 1,2-диамино-4- .(замещенный бензилоксибензола) с i,3-бис-(этоксикарбонил)-, 1,3-бис- (пропоксикарбонил)- или 1,3-бис-(бутоксикарбонил ) -S-метилкзотиомочевино
получают 2-карбалкоксиамино-5(6)-(эамещенкый бензилоксибензимидазол) , где R - этил, пропил или бутил.
Пример 15. 1-Ацетамидо-4-окси-2-нитробензол обрабатывают алкенил- или алкинилгалсгенидами,получа 5 (6)-алкенилокси-2-карбалкоксибензимидаэолы , включа 5(6)-(проп-2-ен-1-илокси )-2-карбометоксиаминобензимидазол , т.пл. 217°С (разл.), или 5 (6)-алкинилокси-2-карбалкоксибезимидазолы .
При мер 16, 2,37 г 1-ацетамидо-2-нитро-4-тиоцианатобензола в 10 МП ДМФА при 20-25°С в атмосфере азота обрабатывают 0,38 г боргидрида натри , спуст 1 ч добавл ют 1,61 мл хлорметилметилового эфира, выдерживают 3 ч при 20-30°С, добавл ют воду отфильтровьшают и перекристаллизовывают из циклогексана 1-ацетамидо-2-нитро-4-метоксиметилтиобензол .
1,4- г 1-ацетамидо-2-нитро-4-метоксиметилтиобензола обрабатывают 3 мл 5 н. гидроокиси натри и б мл метанола на паровой бане в течение -15 мин,упаривают в вакууме, остаток экстрагируют хлороформом. Высушенные экстракты упаривают и получают 1-амино-2-нитро-4-метоксиметилтиобензол в виде красных кристаллов.
1,3. г 1-амино-4-нитро-4-метоксиметилтиобензола в 80 мл метанола и 20 МП воды нагревают с обратным холодильником в атмосфере азота с 0,7 сульфата железа и 2,8 г железа (добавл емого двум порци ми) в течение 4 ч фильтруют, упаривают в вакууме, перекристаллизовывают остаток из циклогексанч и получают 1,2-диамино-4-метоксиметилтиобензол .
0,85 г 1,2-диамино-4-метоксиметилтиобензола и 1,0 г 1,3-бис-(метоксикарбонил )-S-метилизотиомочевины в 25 мл этанола и 25 мл воды нагревают с обратным холодильником с 0,7 мл уксусной кислоты, через 1 ч охлаждают, фильтруют и получают 5(6)-метоксиметилтио-2-карбометоксиаминобензимидазол , который можно перекристаллизовать из смеси метанолхлороформ , т .пл. 200-201,5°С; выход на последней стадии 75%; об1ций выход /V 75%.
Подобным образом, использу хлорэтил- , хлорпропил-, хлорбутилметиловый эфир, хлорметилзтиловый, хлорметилпропиловый или хлорметилбутиловый эфир вместо хлорметилметилового эфира, получают 1,2-диамино-4-алкоксиалкилтиобензол и 5(6)-алкоксалкилтио-2-карбометоксиаминобензимидазол ,включа 5(6)-метоксипропилти-2-карбометоксиаминобензимидазол , т.пл. 171,5-174 С. Примен 1,3-бис- (этоксикарбонил)-, 1,3-бис-(пропоксикарбонил )- или 1,3-бис-(бутоксикарбонил )-S-метилизотиомочевину, получают . 5(6)-алкоксиалкилтио-2-карбалкоксиаминобензимидазол , где R - этил, пропил или бутил.
Пример 17, 5,85 г 1-амино-2-нитро-4-тиоцианатобензола обрабатывают в 20 мл ДМФА в атмосфере азота при 20-25 0 1,14 г боргидрида натри в течение 1 ч, ввод т 10 мл метилтиометилхлорида перемешивают в течение ночи, разбавл ют водой и экстрагируют хлороформом. Высушенный экстракт пропускают через колонку, за0 полненную силикагелем, упаривают досуха и получают 1-амино-2-нитро-4-метилтиометилтиобензол в виде красного твердого вещества.
2,5 г 1-амино-2-нитро-4-метил5 тиометилтиобензола в 160 мл метанола (i 40 мл воды нагревают 5 ч с обратным холодильником с 1,25 г сульфата железа и 5 г порошкообразного железа (добавл емого двум порци ми). Фильтруют, упаривают
0 фильтрат, масл нистый остаток, -содержащий 1,2-диамино-4-метилтиометилтиобензол , экстрагируют хлороформом , промывают, высушивают и упаривают экстракт.
5
1,8 г 1,2-диамино-4-метилтиометилтиобензола , 1, 9 .г 1, 3-бис-(меток си кар бонил) -S-метилтиоизотиомочевины и О,3 мл уксусной кислоты в 20 мл этанола и 20 мл воды нагревают
0 с обратным холодильником в течение 5 ч, охлаждают и фильтруют. 5(6)-метилтиометилтио-2-карбометоксиаминобензимидазол перекристаллизовывают из смеси метанол-хлороформ,
5 т.пл. 208-210,5°С; общий выход 20%.
Таким же образом, использу этил-, пропил-, бутилтиометилхлорид, метилтиоэтил-, метилтиопропил-, метилтиобутил, этилтиоэтил или этилтиоцропилхлорид , получают 1,2-дйами0 но-4-алкилтиоалкилтиобензол и 5(6)-алкилтиоалкилтио-2-карбометоксиаминобензимидазол , включа 5(6)-метилтиоэтилтио , т.пл. 209С (разл.), и 5(6)-этйлтиоэтилтио-2-карбометоксиамино5 бензимидазол, т.пл. 197°С (разл.)..
В результате взаимодействи 1,2-диамино-4-алкилтиоалкилтиобензолов с 1,3-бис-(этоксикарбонил)-, 1,2-бис- (пропоксикорбонил)-. или 1,30 -бис-(бутоксикарбонил)-S-метилизотиомочевиной получают 5(6)-ешкилтиоалкилтио-2-карбалкоксиаминобензимидазол , где R - этил, пропил или бутил .
5
Пример 18.6г 1-ацетамидо-4-окси-2-нитробензола смешивают с 200 мл ацетона, содержащего 25 г карбоната кали и 6 мл хлорметилметилсульфида , нагревают 1 ч с обрат0 ным холодильником и фильтруют.Ацетон удал ют и получают 1-ацетамидо-4-метилтиометокси-2-нитробензол в виде смолистого продукта, который очищают колоночной хроматографией.
5 5,7 г 1 ацетамидо-4-метилтиометокси-2-нитробенэола добавл ют к смеси 12 мл 5 н. гидроокиси натри и 60 мл метанола, нагревают 15 мин Ма паровой бане, выливают в 500 мл воды и экстрагируют метиленхлоридом Экстракт высушивают над сульфатом Натри , упаривают, получают 1-амино -4-метилтиометокси-2-нитробензол в диде смолистого продукта, который раствор ют в смеси 5 мл уксусной кислоты и 95 мл метанола, добавл ют 8 г порошкообразного железа и нагревают 2 ч с обратным холодильни ом . Метанол и уксусную кислоту отрон ют , остаток экстрагируют 200 мл гор чего тетрагидрофурана (ТГФ) , с |ильтруют, упаривают и получают 1,2 -диамино-4-метилтиометоксибензол в виде смолистого продукта,который очищают колоночной хроматографией, 4,1 г 1, 2-диамино-4-метилтиометоксибензола , 5 г 1,3-бис-(метоксикарбонил )-S-метилтиомочевины и 1 г у ксусной кислоты раствор ют, в 50 мл этанола и 50 мл воды, .нагревают с обратным холодильником в течение 3; ч, охлаждают и 5 (б)-метилтиометок си-2-карбометоксиаминобензимидазол отфильтровывают и промывают метанолом . Можно . перекристаллизовывать пр из смеси метанол-хлороформ,, Т:.пл. 215-217°С (разл.) . Таким Же образом, использу хлор этил-, хлорпропил-, хлорбутилметилсульфид , хлорметилэтил-, хлорметилпропил- или хлорметилбутилсульфид, получают 1,2 диамино-4-алкилтиоалко сибензол и 5(6)-алкилтиоалкокси-2-карбометоксиаминобензимидазол , включа 5(6)-метилтиоэтокси-2-карбо мвтоксиаминобензимидазол, т.пл. 214 217°С (разл.) . В результате взаимодействи 1,, 2-диамино-4-алкилтиоалкоксибензола 1,3-бис-этоксикарбонил)-, 1,3-бис- (пропоксикарбонил) - или 1|,3-бис- (бутоксикарбонил)-S-метилизотиомо чевиной получают 5(6)-алкилтиоалко -2-карбалкоксиаминобензимидазол,гд R - этил, пропил или бутил. При мер 19. 1-Ацетамидо-4-окси-2-нитробензол обрабатывают хлорметил-, хлорэтил-, хлорпропилхлорбутилметиловым эфиром, хлормети этиловым, хлорметилпропиловым, хлор метил бутиловым, хлорэтилэтиловым и хлорэтилпропиловым эфиром получаизт 5 (6)-алкоксйалкокси-2-карбалкоксиаминобензимидазол , включа 5(6)-ме ток симеток си -2 -кар бал кокой аминои 5(6)-(2-этоксиэтокси)2-карбометоксиаминобензимидазол , т.пл. 206 (разл,). Пример 20. 2,4 г 100%-ного гидрида натри раствор ют в 120 мл 2-метоксиэтанола, добавл ют 12 г 2-нитро-5-хлоранилина, нагревают п обратнЕЛм лолог 1льником в течение 4 ч, охлаждают и смешивают с водой. Полученный 2-нитро 5-(2-метоксиэтокси )-анилин отфильтровывают. 11 г 2-нитро-5-{2-метоксиэтокси)-анилина , 220 мл метанола, 460 мл воды, 40 г карбоната натри и 60 г бисульфита натри нагревают 15 мин с обратным х олодильником, упаривают, разбавл ют водой и экстрагируют хлороформом . После упаривани получают 1,2-диамино-4-(2-метоксиэтокси)-бензол в виде масл нистого продукта почти абсолютно чистого, пригодного дл последующего синтеза. Смесь 1,8 г 1,2-диамино-4-(2-метоксиэтокси ) -бензола, 2,2 г 1,3-бис- (метоксикарбонил)-S-метилизотиомочевины , 0,8 мл уксусной кислоты в 20 мл этанола и 20 мл воды нагревают с обратным холодильником в течение 4 ч, охлаждают, фильтруют и получают 5(6)-(2-метоксиэтокси)-2-карбометоксиаминобензимидазол , который можно перекристаллизовать из смеси метанолхлороформ , т.пл. 213-215с, Пример 21, 5г 2-нитро-5-хлоранилина и 7,5 г моногидрата сульфида натри в 25 мл этанола и 25 мл вода нагревают с обратным холодильником в течение 1 ч, разбавл ют водой до объема мл,фильтруют , фильтрат обрабатывают 2,5 уксусной кислоты 2-нитро-5-меркаптоанилин отфильтровывают. Раствор 3,4 г 2-нитро-5-меркаптоанилина в 20 мл ДМФА обрабатывают 0,5 г 100%-ного гидрида натри , добавл ют 2,2 г хлорметилэтилового эфира, выдерживают 30 мин при 20- 25С, разбавл ют водой и экстрагируют хлороформом. После удалени хлороформа получают 2 нитро-5- (этоксиметилтио)-анилин в виде масл нистого продукта. Полученный масл нистый продукт обрабатывают в течение 15 мин в кип щей смеси 50 мл метанола, 50 мл воды, 12 г карбоната натри и 12 г бисульфита натри , упаривают, разбавл ют водой и экстрагируют хлороформом . После упаривани экстракта получают 1,2-диамино-4-этаксиметилтиобензол в виде масл нистого продукта , 2,6 г масл нистого продукта, 2,6 г 1,3-бис(метоксикарбонил)-S-метилизотиомочевины и 1 мл уксусной кислоты обрабатывают 40 мл кип щего с обратным холодильником 50%-ного водного раствора этанола в течение 4 ч, охлаждают, фильтруют и получсоот 5 (6) -этоксиметилтио-2-карбометоксиаминобензимидазол , который можно перекристаллизовать из смеси метанол-хлороформ, т.пл. 199-201 С. 0,84 г 5(6)-этоксиметилтио-2-карбометоксиаминобензимидазола раствор ют в смеси 50 мл. хлороформа и 10 мл
уксусной кислоты, обрабатывают при (-30)-{-20С) раствором 0,62 г м-хлорнадбензойной кислоты в 15 мл хлороформа, медленно нагревают до комнатной температуры. Спуст 15 мин растворитель удал ют в вакууме, остаток обрабатывают разбавленным раствором бикарбоната кали . Сырой 5(6)-этоксиметилсульфинил-2-карбометоксиаминобензимидазол отфильтровывают и перекристаллизовывают из смеси метанол-хлороформ , т.пл. 200°С (разл.)
Пример 22. Раствор 2,37 г 1-ацетамидо-2-нитро-4-тиоцианатобензола в 10 мл ДМФА обрабатывают в атмосфере азота при 20-30°С 0,38 г боргидрида натри , спуст 1 ч добавл ют 1,61 мл хлорметилметилового эфира при 20-30°С, спуст еще 3 ч разбавл ют водой и фильтруют. Сырой 1-ацетамидо-2-нитро-4-метоксиметилтиобензол перекристаллизовывают из циклогексана.
1,4 г 1-ацетамидо-2-нитро-4-метоксиметилтиобензола обрабатывают в 6 мл метанола 3 мл 5 н. гидроокиси натри и нагревают с обратным холодильником в течение 15 мин, растворитель удал ют в вакууме, остаток разбавл ют водой и выдел ют 2-нитро-4-метоксиметиоанилин в виде красноватых кристаллов.
1,4 г полученного соединени обрабатывают в кип щей с обратным холодильником смеси 80 мл метанола и 20 мл воды, 1,4 г порошкообразного железа и 0,7 г сульфата железа. Через 2 ч добавл ют еще 1,4 г порошкообразного железа. Спуст еще 1-2 ч фильтруют, фильтрат упаривают в вакууме и 1,2-диамино-4-метоксиметилтиобензол перекристаллизовывают из циклогексана.
1,7 г 1,2-диамино-4-метоксиметилтиобензола обрабатывают в 50 мл кип щего с обратным холодильником 50%-ного водного раствора этанола 2,0 г 1, 3-бис-(метоксикар.бонил)-S-метилизотиомочевины и 0,7 мл уксусной кислоты в течение 4 ч, охлаждают и отфильтровывают 5(б)-метоксиметилтио-2-карбометоксиаминобензимидазол , который можно перекристаллизовать из смеси метанол-хлороформ , т.пл. 200-201,5с (разл.).
0,53 г полученного вещества раствор ют в смеси 50 мл хлороформа и 50 мл уксусной кислоты при -15°С, добавл ют раствор 0,41 г м-хлорнадбензойной кислоты в 10 мл хлороформа при (-15) -(-10)° С и нагревают до 20-25 с. После 10 ч выдержки при 20-25 С растворитель удал ют в вакууме , остаток тщательно обрабатывают разбавленным раствором бикарбоната натри (рН 7), отфильтровывают и перекристаллизовывают из смеси метанолУпороформ , получа 5 (б)-метоксиметилсульфинил 2-карбометоксиаминобенэимидазол , т.пл. 300с.
Масс-спектр: т/е 283 (М) , основной пик 45
Пример 23. Смесь 4 г 4-окси-6-нитроацетамид ,17 г карбоната кали и 4 г в хлорметилметилового эфира в 50 мл ацетона в атмосфере азота нагревают с обратным холодильником в течение 4 ч. Гор чую смесь разбавл ют 200 мл гор чего ацетона и
0 фильтруют. Фильтрат упаривают и получают 2-нитро-5-метоксиметоксиацетанилид в виде красного масл нистого продукта.
4,5 г 2-нитро-4-метоксиметокси5 ацетанилида нагревают 30 мин с 10 мл 5 н. гидроокиси натри и 60 мл метанола , охлаждают, разбавл ют водой и отфильтровывают 2-нитро-4-метоксиметоксианилин ,
0
3,5 г 2-нитро-4-метоксиметоксианилина в п эисутствии 1 г 5%-ного паллади на древесном угле и 120 мл метанола восстанавливают водородом до полного прекращени поглощени :1оследнего, фильтруют, упаривают
5 фильтрат и получают 1,2-диамино-4-метоксиметоксибензол .
3,0 г 1,2-диамино-4-метоксиметоксибензола в 15 мл этанола,15 мл воды и 0,5 мл уксусной кислоты об0 рабатывают 3,0 г 1,3-бис-(метоксикарбонил ) -3-метилизотиоь эчевины при нагревании с обратным холодильником в течение 4 ч, охлаждают, фильтруют и перекристаллизовывают
5 осадок, из смеси метанол-хлороФорм, получа 5(6)-метоксиметокси-2-карбометоксиаминобензимидазол , т.пл. 216218°С (разл,).
Пример 24. б г 4-oкcи-60 -нитpoaцeтaн лидa, 25 г карбоната кали , 5 г хлорметилсульфида в 200 мл ацетона нагревают с обратньдм холодильником в течение 4 ч в атмосфере азота. Гор чую смесь разбавл ют 300 мл гор чего ацетона и фильтру5 ют. Фильтрат упаривают, масл нистый остаток пропускают через колонку, заполненную силикагелем, элюируют хлороформом и получают чистый 2-нитро-4-метилтиометоксиацетанилид .
0
5,7 г 2-нитро-4-метилтиометоксиацетанилида обрабатывают 12 мл 5 н. гидроокиси натри и 60 мл метанола, нагревают 30 мин,охлаждают, разбавл ют водой и экстрагируют хлорофор5 мом. Экстракт высушивают над сульфатом натри и упаривают, получа 2-нитро-4-метилтиометоксианилин.
4,5 г 2-нитро-4-метилтиометоксианилина в 95 мл метанола и 5 мл
0 уксусной кислоты обрабать1вают 3 г порошкообразного железа, нагревают 4 ч с обратным холодильником. Гор чий раствор фильтруют, фильтрат упаривают, обрабатывают остаток гор чим ТГФ, фильтруют, упаривают и
5 получают 1,2-диамино-4-метилтиометоксибензол . 3,9 г 1,2-диaминo-4-мeтилтиoмe тoкcибeнзoлa в 25 мл Этанола, 25 rvin воды и 0,6 мл уксусной кислоты обрабатывают 5,0 г 1,3-бис(метоксикарбо нил)-8 метилизотиомочевины при нагре вании с обратным холодильником 4 ч, охлаждают, фильтруют и перекристаллизовывают осадок из ТГФ, получа 5(6)-метилтиометокси-2-карбометоксиаминобензимидазол , т.пл. 216-217 С (разл.) . Пример 25. 2,5 г 4-окси-6-нитроацетанилида , 2,1 г 2-бром; тилэтилового эфира и 3,6 г карбоната кали в 25 мл даФА нагревают до 11 в атмосфере азота в течение 16 ч, охлаждают, разбавл ют водой и 4-(2-этоксиэтокси)-2-нитроацетанилид отфильтровывают, 2,3 г 4-(2-этоксиэтокси)-2-нитро ацетанилида нагревают 30 мин с 5 мл. 5 н. гидроокиси натри и 30 мл метанола , охлаждают, разбавл ют водой и 4-(2-этоксиэтокси)-2-нитроанилин отфильтровывают 1,8 г 4-(2-этоксиэтокси)-2-нитроанилина в присутствии 5%-ного паллади на древесном угле и 200 мп метанола восстанавливают водородом до прекращени поглощени последнего, фильтруют -и 1, 2-диамино-4-(2 этоксиэтокси )-бензол получают путем упаривани фильтрата, 1,6 г 1,2-диамино-4-(2-этоксиэтокси ) -бензола в 12 мл этанола,. 12 м воды и О,3 мл уксусной кислоты обрабатывают 2 г 1, 3-бис-(метоксикарбоНИЛ- )-S-метилизотиомочевины при нагре вании с обратным холодильником в течение 4 ч, охлаждают, фильтруют,,осадок перекристалЛИЗоБывают из смеси метанол-хлороформ и получают 5(6)-(2 -этоксиэтокси)-2-карбометоксиам нобензимидазол , т.пл, 20б-208 с (разл, выход 65%, Подобным образом, использу 2-бромэтилфениловый эфир, получают 5(6)-(2-феноксиэтокси)-2-карбометокс аминобензимидазол, т.пл. 221-223 С (разл.); выход 50%. Пример 26. 6 г 1-амино--2-нитро-4-тиоцианатобензола в 20 м:а ДМФА обрабатывают в атмосфере азота 1,17 г боргидрида натри в 10 мл ДМФА при температуре не выше Зо С, перемешивают 1 ч при 15-20°С,обрабатывают 5 г 2-бромэтилэтилового эфира при (-20)-(-25) С, нагревают до 100 в течение 2 ч, охлаждают и разбавл ют водой. Экстрагируют хлороф(5рмом , высушивают экстракт над сульфатом натри , упаривают .и получают l-a.ИHO-2-нитpo-4- (2-этоксиэтилтио) -бензол . 6,4 г 1-амино-2-нитро-4-(2-этокси этилтио) -бензола в 100 мл метанола и 50 мл воды обрабатывают 16 мл дитионата натри и 14 г карбоната натри при нагревании с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 30 мин, метанол отгон ют, разбавл ют 100 мл воды и экстрагируют хлороформом. Экстракт высушивают над сульфатом натри , упаривают и получают 1,2-диамино-4(2-этоксизтилтио)-бензол , 4f8 г 1,2-диамкно-4-(2-этоксиэтилтио ) -бензола в 25 мл этанола, 25 мл воды и 1 мл уксусной кислоты обрабатывают 7,5 г 1,3-бис-(метоксикарбонил )-S-метилизотиомочевины при нагревании с обратным холодильником в течение 4 ч, охлаждают, фильтруют и перекристаллизовывают осадок из смеси метанол-хлороформ, получа 5(6)-(2-этоксиэтилтио)-2-карбометоксиаминобензимидазол , т.пл, 185-ISS C (разл.) . Использу 2-бромэтилметиловый эфир, аналогично получают 5(6)-(2-метоксиэтилтио )-2-карбометоксиаминобензимидазол , т.пл. (разл,), Пример 27,, 4,4 г 1-амино-2-нитро-4-тиоцианатобензола в 10 мп ДМФА обрабатывают в атмосфере азота 0,85 г боргидрида натри в 10 мл ДМФА при температуре не выше , перемешивают при 15-20С.в течение 1 ч, обрабатывают 5 г 1,1,1-трифтор-2-бромэтана при 20-25°С, нагревают до 100°С в течение 3 ч, охлаждают и разбавл ют водой. Экстрагируют хлороформом, экстракт высушивают над сульфатом натри , упаривают и получают 2-НИТРО-4-(2,.2, 2-трифторэтилтио )-анилин, 4,2 г 2-НИТРО-4-(2,2,2-трифторэтилтио )-анилина в 60 мл метанола и 12 мл воды обрабатывают 1,25 г сульфата железа и 3,3 г порошкообразного ; железа при нагревании с обратным холодильником в течение 2 ч, добавл ют 1,25 г сульфата железа и 3,3 г порошкообразного железа, нагревают еще 4 ч, перенос т в 600 мл гор чего ТГФ и фильтруют. Из фильтрата после упаривани получают 1,2-диамино-4 (2,2,2-трифторэтилтио)-бензол. 3,4 г 1,2-диамино-4-(2,2,2-трифторэтилтио ) -бензола в 17 мл этанола , 17 мл воды и 1 мл уксусной кислоты обрабатывают 3,5 г 1,3-бис- (метоксикарбонил)-S-метилизотиомочевины при нагревании с обратным холодильником в течение 4 ч, охлаждают , фильтруют и полученный продукт перекристаллизовывсцот из смеси метанол-хлороформ , получа 5 (6)-(2,2, 2-трифторэтилтио)-2-карбометоксиаминобензимидазол . 1,2 г 5(6)-(2,2,2-трифторэтилтио ) -2-карбометоксиамино бе найми дазола в 480 мл хлороформа, 120 мл метанола и 2 гш уксусной кислоты обрабатывают 0,75 г 85%-ной м-хлорнадбензойной кислоты щэи О С, перемешивают .1 4f экстрагируют насыщенным раствором бикарбоната натри и водой. Хлороформный слой BbicyLjTiQaioT над сульфатом натри и упаривают, остаток перекристаллизовывают из метанола и получают 5(6)-(,2-трифт орэтил сул ь фи НИЛ) - кар бомет о к сиаг-ли . нобензимидазол,- т.пл,
Масс-спектр S т/е 321 () - оснозной пик 206. Аналогичным образом,использу .5(6)метилтиометокси-2-кapбoмeтoкcиa /инoбeнзиг«lдaзoл ,. получают 5 (б) -метилсуль(Ьонилкетокси-2-карбометоксиаминобензиг-етдазол f т.пл, 208-210С (разл.),
П р и м е р 28, 1,8 г 5(6)-2-{2-этоксиэтилтио ) -2-карбометоксиг1г-с-гкобензимидазола в 200 мл хпорооорма и 1 мл уксусноГ кислоты обрабатына;от 1,55 г 30%-ной надуксусной кислоты в растворе уксусной кислоты при , переменновают 1 ч и упаривают.. Остаток смешивают с эфиром, твердый продукт отфильтровывают и после перекристаллизации из смеси метанолхлороформ получс1ют 5 (6)-2-.{2-зтoкcи этилcyльфинил) -2-карбометоксиамико бензимидазолг т.пл. 167-170 С (разл.); выход 60%,
Аналогично из 5(6)-2-(2-метокси этилтио)-2-карбометоксиаьшнобенаймидазола получают 5(б)-2-(2 метоксиэтилсульфиНИЛ ) -2-карбометоксиa.f-s-:кобензимидазол , т .пл, 19 7-200° С (разл.) выход 70%.
Пример 29. 5г 1-амино--2-нитро-4 тиоцианатобензола в 20 мл даФА нагревают в атмосфере азота с 0,97 г боргидрида :;атри в 20 4гг ДМ ФА при температуре не выше 30С перемешивают при в течение 1 ч, обрабатывают .6 г 1-йод-2, 2,, 3 , 3-тетрафторпропана ,. нагревают до 100°С в течение 4 ч, охлаждают и разбавл ют водой. Экстрап- руют хлороформом , экстракт упаривают, остающийс масл нистый красный продукт пропускают через колонку, заполненну силикагелем и получают 2-нитро-4- (2,2,3,3-тетрафторпропилтио)-аинлин .
4 г 2 нитро-4-(2,2.3, 3-тетр.афторпропилтио )-анилина обрабатывают 24 г двухлористого олова в 25 мл концентрированной сол ной кислоты, перемешивают 30 мин, подфвлачнвают П1дроокисью аммони и экстрагируют хлороформом. Экстракт фильтрз/ют, высушивают над сульфатом натри , упаривают и получают 1 , 2-диаГШно-4-( 2, 2 3,3-тетрафторпропилтир)-бензол.
3,5 г 1,2-даамино-4-(2, 2,3,3-тетрафторпропилтио )-бензола в 20 мл этанола, 20 ь-ит воды и 0,8 мл уксусной кислоты обрабатывают 4,5 г 1,3-бис- (метоксикарбонил)-5-метилизо тиомочевины при .нии с обратным холодильником в течение 4 ч,
icJOT, фильтруют и перекристалли-;-jo ) осадок из метанола, получа (2-2,3,3-тетрафторпропилтио)-2- , ifiTOKCKагдикобекзид дазол. г 5 (6) - ( 2 J, 2, 3, 3-тетрафторпро :: о) - 2 - к ар бо ме т о к ск: а NE и о б е к з и ми In . оастзоренного в 10 кп уксус ,о
злоты, обраба.тыва}от при 20 С
-j.n ;..„-о и на,щ,ксуснок кмслота в -кой :ЗОре ук.суской кислоты, перемешит 30 и разбавл ют 150 ып л, фильтр:уют, твер,г(ЬБ1 продукт пеомсталлизовывалот из метанола и учают 5 {6; - (2;. 2 ,. 3, 3-тетрафторпросульфнкил )-Z-KapooMeTOKcHaMKHO знмгдазол, т,пл, 31СР С.
- -1 Т ,--; ---Sr,- (-iv-.-; г -i-r-T TTJ /л О i Г l М О R
J. - , -.- . , 1 с: : Л jV / i. / v) J-i / Ч. l-rf ri t Jt
пих 276 ,
: p v; П : p 30, Примен , 1--ЙОД , 3 J 3 , 3-пента.фторпропан г дп вос:о ;лен11Я 100 мл метанола, 10 мл vCHOH кислоты и 10 г порошкооб0 железа , из 4.1 г 1,2 дками4 - 2 f 2 , 3, 3 (. 3-пентафторпропилтио) нэола , 5 г 1, 3-бис-(метоксикарбоз ) -S-метилиэотког-ючеви-ны, 30 мл xHOjia, 30 МП во,ды и 1 мл уксусной
5 получают -5(6)-(2,2, 3,3,3 нтафторпропг1лтио- ) - к 516){2,2,3, -пект афторпропилсул ьфи нил)-2 .ибометоксиамикобензимидазол, ;л. ,
D Масс-спехтр: гп/е 371 (М) , основпи-к 69,
П Р и 1ч ер 3. 6,0 кг }-ам ино;-;итро-4 Хлорбекзола и 7,2 кг боната кали з 25 л Д.МФД обраба4 ,0 кг.тиофенола в атмосфере перемеикваит 2 ч, охлаждают 140 л лед ной вода. ::-pci.;eiiEi3aiOT 1 ч: н 1-амино-2 5-фен:1ЛтиобеноОл отфильтровы-1 ,5 кг 1-амино 2-нитро-5-фе.нилтиоог;:--йола в 60 л метанола и 30 л. воды -дорабатывают 8,0 кг дитионата натри т: 2,. О кг карбоната натри , в атмосфере аэота при нагревании с обратным :.с;:о,шльником в течение 2 ч, метаг сл отгон ют, смесь ох.ттаждают и экстраг ;р , ме:иленхлоридом , экстракт Фг-лл-груют ,. высуиивают над с%льфатом г;атри , упар11Баюг и получают 1, 20 -д11аг-жно-4 -фенилтиобензол.
3,25 кг 1, 2--диамино 4 фенилтио бе;;зола в 45 л этанола- 45 л воды и 2 л уксусной кислоты обрабатывают , 3 кг 1, З-бис (метоксикарбонил) -S5 -метилнзотиомочевины при кагь:1евании с сбратныг.- холодильником в течение 4 ч, охлаждают и 5 (б) --фенилтио--2 - к а р бсмет о : си а ък но бе н з и MI да, з ол от Фильтровывают ,
0
3,. 26 кг 5 (6)-фенилт;-1О-2-карбо ;eтoкcиa.шнoбёнзим iдaзoлa в 30- л уксусной кистготы обрабатывают 2,70кг 30 г-ной на,цуксусной кислоты в растворе: уксусной- кислоты, перемеимвают 1 ч, разбавл ют 30, л воды и 5(б)фе5 нилсульфинил-2-карбометоксиаминобе зимидаэол, т.пл. 253 С (раэл.), от фильтровывают. Пример 32, 5г 1-амино-2-нитро-4-тиоцианатобензола в 15 1уш ДМФА обрабатывеиот в aTNsoсфере азот 0,97 г боргидрида натри в 10 мл ДМФА при температуре не выше , перемепивают 1 ч при 15-20 С, обрабатывают 4,5 г 3-пропионитрила П1эи 20-25 С, нагревают до в тече ние 3 ч, охлаждают и разбавл ют во дой. Экстрагируют хлороформом, высушийают экстракт над сульфатом . натри , упаривают и получают 1-амин -2-НИТРО-4-(2-цианоэтилтио)-бензол 2,3 г 1-амино-2-нитро-4-(2-циано этилтио)-бензола в 30 мл метанола и 6 мл воды обрабатывают 2,5 г сульфата железа и 3,3 г порошкообразного железа при нагревании с о ратным холодильником в течение 2 ч добавл ют 1,5 г сульфата железа и 3,3 г порошкообразного железа и наг ревают 4 ч. Смесь добавл ют к 600 м Ечэр чего ТГФ и фильтруют. 1,1-Диами но-4-(2-цианоэтилтио)-бензол получают после упаривани фильтрата.. 1,9 г полученного соединени в 10 м воды и 1 мл уксусной кислоты обраба тывают 2,1.г 1,3-бис-(метоксикарбонил )-S-метилизотиомочевины при нагревании с обратным холодильником в течение 4 ч, охлаждают, (} 1льтрук1т и перекристаллизовывают осадок из смеси метанол-хлороформ, получа 5(6)-(2-цианоэтилтио)-2-карбометокс аминрбензимидазол, 1,2 г 5(6)-(2-цианоэтилтио)-2-карбометоксиаминобензимидаз©ла в 400 мл хлороформа, 10 мл метанола и 2 мл уксусной кислоты обрабатывсиот 0,85 г 85%-ной м-хлорнадбензойной кислоты при , перемешивают 1 ч, экстрагируют насыщенньлм раствором бикарбоната натри и водой. Хлороформный слой высушивают над сульфатом натри , упаривают, остаток перекристаллизовывают из метанола и получают 5(6)-(2-цианоэтилсульфинил )-2-карбометоксиаминобензимидазол , т.пл. 227-228с (разл.). Пример 33. 4,4 г 1-амино-2-нитро-4-тиоцианатобензола в 10 мл ДМФА обрабатывают в aTMOciJepe азота 0,85 г боргидрида натри в 10 мл ДМФА при температуре не Biioiie 30 С, перемешивают -при 15-2ос в течение 1 ч, обрабатывают 5 г хпорацетонитрила при 20-25°С, выдерживают в течение ночи шэи комнатной т пературе и смеишвают с водой. После фильтрации и перекристаллизации из метанола получают 1-амино-2-нитро-4 -цианометилтиобензол. 4,1 г 1-амино-2-нитро-4 цианометилтиобензола в 60 мл метанола и 12 мл воды обрабатывают 1,25 г сульфата железа и 3,3 г порошкообразного железа при нагревании с обратным холодильником. Через 2 ч добавл ют 1,25 г сульфата железа и 3,3 г порошкообразно.го железа и нагревают еще 4 ч. Смесь перенос т в 60 мл гор чего ТГФ и фильтруют. После упаривани фильтрата получают 1,2-диамино-4-цианометилбензол. 2,4 г 1,2-диамино-4-цианометилтиобензола в 17 мл этанола, 17 м.п воды и 1 мл уксусной кислоты обрабатывают 3,5 г 1;3-бис-(метоксикарбонил )-S-метилизотиомочевины при нагревании с обратным холодильником в течение 1 ч, охлаждают, фильтруют, перекристаллизовывают осадок из смеси метанол-хлороформ и получают 5(б)цианометилтио-2-карбометоксиаминобензимидазол . 1,2 г 5(6)-цианометилтио-2-карбометоксиамннобензимидазола в 480 мл хлороформа, 120 мл метанола и 2 мл уксусной кислоты обрабатывают 0,75 г 85%-ной м-хлорнадбензойной кислоты при 0°С, перемешивают 1 ч, экстра1 руют насыщенным раствором бикарбоната натри и водой. Хлороформный слой высушивают над сульфатом натри , упаривают, после перекристаллизации остатка из метанола получают 5(6)-цианометилсульфинил-2-карбометоксиамино бен зимидазол, т.пл. -325с. Масс-спектр: т/е 278 (М); основной пик 206. Пример 34. Смесь 5 г 2-нитро-5-хлоранилина и 7,5 г моногидрата сульфида натри в 25 мл этанола и 25 мл воды нагревают 1 ч с обратньам холодильником, разбавл ют водой до объема 150 мл и отфильтровывеиот небольшое количество нерастворимых примесей. Фильтрат обрабатывают 2,5 мл уксусной кислоты и отфильтровывают 2 нитро-5-меркаптоанилин. Раствор 3,4 г 2-нитро-Ь-меркапто-анилина в 20 мл ДМФА обрабатывают 0,5 г 100%-ного гида)ида натри , добавл ют 2,2 г хлорметилтиоцианата, вы- держивают 30 мин при 20-25 С, разбавл ют водой и экстрагируют хлорофоркюм . После удалени хлороформа выдел ют 1-амино- 2-нитро-5- (тиоцианатометилтио )-бензол. 1-Амино-2-нитро-5-(тиоцианатометилтио )-бензол обрабатывают в течение 15 мин кип щей смесью 50 мл метанола , 50 мл воды, 12 г карбоната натри и 12 г бисульфита натри , упаривают , разбавл ют водой и экстрагируют хлороформом. После удалени хлороформа получают 1,2-диамино-4г- (тиоцианатометилтио) -бензол. Смесь 2,6 г полученного соединени , 2,6 г 1,3-бис-(метоксикарбонил )-S-метилизотиомочевины и 1 мл уксусной кислоты обрабатывают 40 мл кип щего с обратным холодильником водного раствора этанола в течение 1 (, охлаждают, фильтруют к полу1ают 5(6)-тиоцианатометилтио-2-карбометоксиаминобензиг .1идаэол, который можно перекристаллизовать из смеси метанол-хлороформ.
0,84 г 5(6)-тиоцианатометилтио-2-карбрметоксиаминобензимидазола раствор ют в смеси 50 мл хлороформа и 10 мл уксусной кислоты, обрабатывают при (-30) -(-20) С раствором 0,62 г м-хлорнадбензойной кислоты в 15 мл хлороформа, дают feдлeннo нагретьс до комнатной температуры, через 15 мин упаривают в вакууме, остаток обрабатывают разбавленным раствором бикарбоната кали и полученный 5(6)-тиоцианатометилсульфинил-2-карбометоксиаминобензимидазол отфильтровывают и перекристаллизовывают из смеси метанол-хлороформ.
Аналогично получают
5(6)-этилсульфинилэтилтио-, т.пл. 190С (разл) ,
5 (6)-метилсульфонилэтокси-, т.пл. 225-22бс (разл.),
5 (6)-метилтиоэтилсульфинил-, т.пл. 172°С (разл.),
5(б)-этилсульфинилэтилсульфинилт .пл. 169°С (разл.),
5 (6)-фенилтиоэтилтио-,т .пл. 210-210°С,
5(6)-фенилсульфинилэтилтио-, т.пл. 18б-188°С,
5(6)-проп-2-ен-1-илокси-, т.лл. 217°С (разл.),
5(6)-3-феноксипропилтио, т.пл. 196°С (разл.),
5 (6)-3-феноксипропилсульфинил, т.пл. 189°С (разл.), смесь 5(6)-п-хлорфенилтиометилсульфинил- и
5(6)-п-хлорфенилсульфинилметилТИО- , т.пл. 174°С (разл.),
5(6)-феноксибутилтио-, т.пл. 189 (разл.), 5 (б)-(2-фенилсульфинилэтокси), т.пл. 230°С (разл.),
и 5(б)-(2-фенилтиоэтокси)-карбометоксиаминобензимидазол ,т.пл. 210 ( разл.) .
Claims (2)
- Формула изобретениСпособ получени производных 2-карбалкоксиаминобензимидазола общей формулыН-lI-COOR -гг// iгде R - алкил С. R - SOR , SCN, S-R, ORЗили MKGH2)nMR, где Каждай из М И К - О, S, SO или SOi, R - апкил . или фенил, причем оба могут быть замещены галогенами, метилами или метоксигруппами; п -1-4; R - алкил , возможно замещенный галогеном или цианогруп-.пой, циклоалкил , алкенил Cg-Cg или алкинил Cj-C,бензил, нафтил или фенил, возможно дамещенный алкилом ,алкоксигруппой или галогеном; R -алкенил Сз-С, возможно замещенный галогеном,алкинил Сд-С, бензил или фенэтил, возможно замещенный галогеном, алкилом . или алкоксигруппой , причем R находитс в положении 5(6), или их солей, отличающийс тем, что провод т реакцию 1,2-диаминобензола общей формулы.5где R - как указано выше, с 1,3-бйс- (алкоксикарбонил)-S-алкилизомочевиной общей формулыBOOC-y C-WHCOOR0 I SBгде R - как указано вьише, при кип чечии реакционной смеси, с выделением юлученного соединени формулы I5 или с последующим окислением соединени формулы I, где R - М (CH2)nMR, М и М имеют вышеуказанные значени и по меньшей мере один из М и М - S или SO; R , R0 и n определены ввкие, . окисл ют до соответствующего сульфинильного или сульфонильного соединени формулы I, где R SOR, S02.R или М ( MR, где по меньшей мере один из М или М5 SO или SOg., и R, R f R - как указано выше, и его выделением в свободном виде или в виде соли.Конвенционный приоритет по приз- накам:029.12.72 при R - алкил R - SOR, SCN, SRf OR или M (CH)n где каждый из М и - О или Sr R - алкил Су-С, возможно . замещенный галогеном, метилом или 5 метоксигруппой; п - 1-4; алкил С -С, возможно замещенный галогеном или цианогруппой; циклоалкил алкенил Cj-Cg или алкинил Сд-С бензил, нафтил или фенил .(возможно замещенный алкилом или галоге-0 ном; алкенил , возможно замещенный галогеном, алкинил бензил или фенэтил, возможно замещенный галогеном, алкилом С -04 или алкоксигруппой , причем R5 находитс в положении 5(6).. 21.11.73 при R-алкил R М (CH2)fi MR, где каждый из М и М О или Б, SO или SO,; R - фенил, возможно замещенный галогеном, ме-0 тилом или метоксигруппой, причем в том случае, когда R -алкил, возможно замещенный галогеном, метилом или метоксигруппой, по меньшей мере один из М и М -.SO или SO2, тогда как другой - О или S, SO или SC);.j п -52 727143281-4, причем R находитс в положа-1. Патент США № 2933504,НИИ 5(6).кл. 260-309,2, опублик. 1960.Источники информации,
- 2. Эльдерфилд Р. Гетероциклические«г- н тые во внимание при экспертизесоединени . М., И.Л., 1961, с. 217.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US31929972A | 1972-12-29 | 1972-12-29 | |
| US417963A US3929821A (en) | 1972-12-29 | 1973-11-21 | 5 (6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU727143A3 true SU727143A3 (ru) | 1980-04-05 |
Family
ID=26981949
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU731980901A SU727143A3 (ru) | 1972-12-29 | 1973-12-28 | Способ получени производных 2-карбалкоксиаминобензимидазола или их солей |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3929821A (ru) |
| JP (1) | JPS5939428B2 (ru) |
| AR (2) | AR216037A1 (ru) |
| AT (1) | AT332883B (ru) |
| BR (1) | BR7310296D0 (ru) |
| CH (2) | CH613955A5 (ru) |
| CS (1) | CS187390B2 (ru) |
| DE (3) | DE2366069A1 (ru) |
| DK (1) | DK137329B (ru) |
| ES (2) | ES421927A1 (ru) |
| FR (1) | FR2212150B1 (ru) |
| GB (2) | GB1456497A (ru) |
| HK (1) | HK8280A (ru) |
| HU (1) | HU169272B (ru) |
| IE (1) | IE40046B1 (ru) |
| IL (1) | IL43860A (ru) |
| IN (1) | IN138644B (ru) |
| IT (1) | IT1046097B (ru) |
| MY (1) | MY8000273A (ru) |
| NL (1) | NL169738C (ru) |
| PL (1) | PL95987B1 (ru) |
| RO (1) | RO67150A (ru) |
| SE (1) | SE414402B (ru) |
| SU (1) | SU727143A3 (ru) |
| YU (2) | YU36706B (ru) |
Families Citing this family (37)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4002640A (en) * | 1972-12-29 | 1977-01-11 | Syntex (U.S.A.) Inc. | 5(6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity |
| US4258198A (en) * | 1973-05-29 | 1981-03-24 | Smithkline Corporation | 5-Cycloalkyl thio- and oxy-2-carbalkoxyaminobenzimidazoles |
| DE2441201C2 (de) * | 1974-08-28 | 1986-08-07 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Anthelminthisch wirksame 2-Carbalkoxyamino-5(6)-phenyl-sulfonyloxy-benzimidazole und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| DE2441202C2 (de) * | 1974-08-28 | 1986-05-28 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | 2-Carbalkoxyamino-benzimidazolyl-5(6)-sulfonsäure-phenylester, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende anthelmintische Mittel |
| US4086235A (en) * | 1976-04-12 | 1978-04-25 | Syntex (U.S.A.) Inc. | 5 (6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity |
| US4046908A (en) * | 1976-07-16 | 1977-09-06 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Benzimidazole derivatives, compositions thereof and method of use as anthelmintics |
| USRE30990E (en) * | 1976-07-16 | 1982-07-06 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Benzimidazole derivatives, compositions thereof and method of use as anthelmintics |
| NL7708928A (nl) * | 1976-08-13 | 1978-02-15 | Wellcome Found | Werkwijze om farmaceutische preparaten te be- reiden met werkzaamheid tegen helminthinfecties. |
| CA1103164A (en) * | 1976-08-13 | 1981-06-16 | Dewi Ap Tudur Rowlands | Anthelmintic composition |
| FR2362116A1 (fr) * | 1976-08-20 | 1978-03-17 | Oreal | Metaphenylenediamines et compositions tinctoriales les contenant |
| US4093732A (en) * | 1977-02-17 | 1978-06-06 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Sulfoxide derivatives of benzimidazoles |
| IT1076022B (it) * | 1977-04-20 | 1985-04-22 | Montedison Spa | Benzimidazolcarbammati antielmintici |
| IT1107749B (it) * | 1977-10-06 | 1985-11-25 | Montedison Spa | Benzimidazolcarbammato particolarmente attivo contro i parassiti gastroenterici e polmonari |
| US4152522A (en) * | 1978-01-03 | 1979-05-01 | Ethyl Corporation | Process for the preparation of 2-benzimidazole carbamates |
| US4136174A (en) * | 1978-01-18 | 1979-01-23 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Benzimidazolecarbamates and method |
| US4156006A (en) * | 1978-01-09 | 1979-05-22 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Vinyl sulfide derivatives of benzimidazoles |
| JPS54104837A (en) * | 1978-02-03 | 1979-08-17 | Nippon Denso Co Ltd | Controller of copying machines |
| US4145431A (en) * | 1978-02-16 | 1979-03-20 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Method of treating helminthiasis by parenteral administration of sulfide- and sulfoxide-derivatives of benzimidazoles |
| US4154846A (en) * | 1978-06-16 | 1979-05-15 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Substituted thio-, sulfinyl-, and sulfonyl-alkyl benzimidazole carbamates |
| US4174400A (en) * | 1978-09-13 | 1979-11-13 | Merck & Co., Inc. | Anthelmintic benzimidazoles |
| DE2845537A1 (de) * | 1978-10-19 | 1980-04-30 | Bayer Ag | Benzimidazolylcarbamidsaeureester, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel |
| IT1100788B (it) * | 1978-12-06 | 1985-09-28 | Montedison Spa | Benzimidazol-carbammati |
| SE445641B (sv) * | 1978-12-06 | 1986-07-07 | Montedison Spa | Bensimidazolkarbamat och forfarande for framstellning derav |
| US4198422A (en) * | 1979-05-17 | 1980-04-15 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Substituted 2,3-naphthimidazole carbamates and method |
| EP0028455A1 (en) * | 1979-10-12 | 1981-05-13 | Imperial Chemical Industries Plc | 5-Phenylselenobenzimidazole derivatives, their preparation and anthelmintic or fasciolicidal compositions containing them |
| HU182763B (hu) * | 1979-10-19 | 1984-03-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Eljárás 5(6)-alkiltio-benzimidazolil-alkil-karbamátok előállítására |
| IL61232A (en) * | 1979-10-19 | 1985-09-29 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for the preparation of 2-amino(or alkoxycarbonylamino)-5(6)-thiocyanato(or thiol)benzimidazole derivatives |
| US4599428A (en) * | 1979-10-19 | 1986-07-08 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszeti Termekek Gyara Rt | Process for the preparation of 5(6)-thio substituted benzimidazoles |
| US4299837A (en) | 1979-12-05 | 1981-11-10 | Montedison S.P.A. | Anthelmintic benzimidazole-carbamates |
| DE3719783A1 (de) * | 1987-06-13 | 1988-12-22 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von 5-phenylsulfinyl-1h-2-(methoxycarbonylamino)- benzimidazol |
| GB9205368D0 (en) * | 1992-03-12 | 1992-04-22 | Pfizer Ltd | Benzimidozole anthelmintic agents |
| US6593466B1 (en) | 1999-07-07 | 2003-07-15 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Guanidinium functionalized nucleotides and precursors thereof |
| CA2616512A1 (en) * | 2005-07-28 | 2007-02-08 | Intervet International B.V. | Novel benzimidazole (thio) carbamates with antiparasitic activity and the synthesis thereof |
| WO2008091358A1 (en) * | 2006-06-12 | 2008-07-31 | Smith And Nephew Inc | Systems, methods and devices for tibial resection |
| WO2007144362A1 (en) | 2006-06-14 | 2007-12-21 | Intervet International B.V. | A suspension comprising benzimidazole carbamate and a polysorbate |
| CN102241635A (zh) * | 2011-04-28 | 2011-11-16 | 江苏宝众宝达药业有限公司 | 一种苯并咪唑类驱虫药苯硫咪唑的制备方法 |
| CN102863392A (zh) * | 2012-10-18 | 2013-01-09 | 江苏宝众宝达药业有限公司 | 一种奥芬达唑生产过程中大幅减少溶剂使用量的方法 |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2933502A (en) * | 1958-02-12 | 1960-04-19 | Du Pont | Benzimidazolone derivatives |
| US2933504A (en) * | 1959-08-10 | 1960-04-19 | Du Pont | Derivatives of polyalkoxycarbonyl imine |
| US3010968A (en) * | 1959-11-25 | 1961-11-28 | Du Pont | Process for manufacture of certain alkyl esters of benzimidazole carbamic acids |
| BE666795A (ru) * | 1964-08-04 | 1966-01-13 | ||
| US3506767A (en) * | 1965-08-06 | 1970-04-14 | Geigy Chem Corp | Benzimidazole compositions and methods of use |
| US3401171A (en) * | 1966-03-11 | 1968-09-10 | Smithkline Corp | 2-amidobenzimidazoles |
| CH456236A (de) * | 1966-05-06 | 1968-07-15 | Agripat Sa | Verfahren zum Schützen textiler Keratinfasermaterialien vor Insektenfrass und Mittel zur Durchführung dieses Verfahrens |
| US3480642A (en) * | 1967-03-22 | 1969-11-25 | Smithkline Corp | Process for producing 2-carbalkoxyaminobenzimidazoles |
| CH490010A (de) * | 1967-10-26 | 1970-05-15 | Ciba Geigy | Schädlingsbekämpfungsmittel |
| US3562290A (en) * | 1967-11-07 | 1971-02-09 | Du Pont | Process for making 2-benzimidazolecarbamic acid alkyl esters |
| FR2059938A1 (en) * | 1969-03-14 | 1971-06-11 | Aries Robert | 1-haloalk(en)yl sulphenyl-2-aryloxycarbon-yl - |
| US3657267A (en) * | 1969-06-20 | 1972-04-18 | Janssen Pharmaceutica Nv | Benzimidazole carbamates |
| US3714180A (en) * | 1970-08-12 | 1973-01-30 | Squibb & Sons Inc | Sulfonyl benzimidazoles |
| US3694455A (en) * | 1970-11-19 | 1972-09-26 | Smith Kline French Lab | Acyloxyalkyl amidobenzimidazoles |
| US3720686A (en) * | 1971-04-01 | 1973-03-13 | Squibb & Sons Inc | Mercaptobenzimidazole derivatives |
-
1973
- 1973-11-21 US US417963A patent/US3929821A/en not_active Expired - Lifetime
- 1973-12-10 IN IN2692/CAL/73A patent/IN138644B/en unknown
- 1973-12-13 GB GB3023476A patent/GB1456497A/en not_active Expired
- 1973-12-13 GB GB5792573A patent/GB1455728A/en not_active Expired
- 1973-12-14 CH CH1760073A patent/CH613955A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-12-14 CH CH68577A patent/CH608006A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-12-17 DK DK685273AA patent/DK137329B/da not_active IP Right Cessation
- 1973-12-19 IL IL43860A patent/IL43860A/en unknown
- 1973-12-20 DE DE19732366069 patent/DE2366069A1/de active Granted
- 1973-12-20 DE DE2363351A patent/DE2363351C2/de not_active Expired
- 1973-12-20 SE SE7317261A patent/SE414402B/sv unknown
- 1973-12-20 DE DE2366070A patent/DE2366070C2/de not_active Expired
- 1973-12-20 HU HUSI1367A patent/HU169272B/hu unknown
- 1973-12-21 IE IE2322/73A patent/IE40046B1/xx unknown
- 1973-12-21 RO RO7377156A patent/RO67150A/ro unknown
- 1973-12-21 AT AT1075173A patent/AT332883B/de active
- 1973-12-21 CS CS738891A patent/CS187390B2/cs unknown
- 1973-12-26 JP JP744829A patent/JPS5939428B2/ja not_active Expired
- 1973-12-27 YU YU3371/73A patent/YU36706B/xx unknown
- 1973-12-28 BR BR10296/73A patent/BR7310296D0/pt unknown
- 1973-12-28 FR FR7346946A patent/FR2212150B1/fr not_active Expired
- 1973-12-28 NL NLAANVRAGE7317797,A patent/NL169738C/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-12-28 AR AR251776A patent/AR216037A1/es active
- 1973-12-28 SU SU731980901A patent/SU727143A3/ru active
- 1973-12-28 IT IT7901/73A patent/IT1046097B/it active Protection Beyond IP Right Term
- 1973-12-29 PL PL1973167768A patent/PL95987B1/pl unknown
- 1973-12-29 ES ES421927A patent/ES421927A1/es not_active Expired
-
1976
- 1976-02-17 ES ES445257A patent/ES445257A1/es not_active Expired
- 1976-05-06 AR AR263212A patent/AR221816A1/es active
-
1980
- 1980-03-06 HK HK82/80A patent/HK8280A/xx unknown
- 1980-03-07 YU YU641/80A patent/YU40868B/xx unknown
- 1980-12-30 MY MY273/80A patent/MY8000273A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU727143A3 (ru) | Способ получени производных 2-карбалкоксиаминобензимидазола или их солей | |
| EP0560177B1 (de) | Imidazol-derivate mit Biphenylsulfonylharnstoff- oder Biphenylsulfonylurethan-Seitenkette, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung | |
| CA2355470C (en) | Benzoheterocycles and their use as mek inhibitors | |
| WO2015103142A1 (en) | 5-fluoro-4-imino-3-(alkyl/substituted alkyl)-1- (arylsulfonyl)-3,4-dihydropyrimidin-2(1h)-one and processes for their preparation | |
| PT91623B (pt) | Processo para a preparacao de agentes anti-hipertensivos de glutaramida substituida com cicloalquilo | |
| PL168887B1 (pl) | S p o s ó b wytwarzania now ych poch o d n ych azolu PL PL | |
| US4002640A (en) | 5(6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity | |
| IE42109B1 (en) | 5(6)-substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity | |
| US3965113A (en) | 5(6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity | |
| DE4342024A1 (de) | Kombinationspräparate, enthaltend ein Chinoxalin und ein Nukleosid | |
| EP0000741A2 (de) | Indolacetoxyacetylaminosäurederivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung in Arzneimittel | |
| EP1097140B1 (de) | Imidazolderivate mit biphenylsulfonylsubstitution, verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung als medikament oder diagnostikum sowie sie enthaltendes medikament | |
| EP1097141B1 (de) | Imidazolderivate mit biphenylsulfonylsubstitution, verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung als medikament oder diagnostikum | |
| CA1059136A (en) | Anthelmintically active 2-carbalkoxyamino benzimidazolyl-5 (6) sulfonic acid phenyl esters and process for their manufacture | |
| US3996368A (en) | Anthelmintically active 2-carbalkoxyamino-5(6)-phenyl sulfonyloxy benzimidazoles | |
| US4086336A (en) | Phosphonothioureide anthelmintics | |
| JPS624365B2 (ru) | ||
| NO833158L (no) | Substituerte benzensulfonsyreestere, fremgangsmaate til deres fremstilling og deres anvendelse som legemiddel | |
| US4080461A (en) | 5(6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity | |
| US3882229A (en) | Composition and method for shrinking mucous membranes | |
| US4170648A (en) | Phosphonothioureide anthelmintics | |
| AR029401A1 (es) | Procedimiento mejorado para la preparacion de derivados de bencimidazol adecuados como farmacos antiulcerosos, particularmente omeprazol o pantoprazol | |
| CA1056828A (en) | Preparation of 2,1,4-benzothiadiazine derivatives | |
| US3658834A (en) | Phenyldithiocarbamic acid benzimidazolyl-(2)-methyl esters | |
| IL33776A (en) | Process for the production of o,o-dimethyl-thionophosphoric acid (o-quinoxalyl-(2))ester |