SU860701A1 - Способ получени производных бензопирана - Google Patents
Способ получени производных бензопирана Download PDFInfo
- Publication number
- SU860701A1 SU860701A1 SU792771807A SU2771807A SU860701A1 SU 860701 A1 SU860701 A1 SU 860701A1 SU 792771807 A SU792771807 A SU 792771807A SU 2771807 A SU2771807 A SU 2771807A SU 860701 A1 SU860701 A1 SU 860701A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- biologically active
- methylcoumarin
- active substance
- formula
- contain
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 8
- 150000001562 benzopyrans Chemical class 0.000 title description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 12
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 7
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 6
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims description 2
- 125000002030 1,2-phenylene group Chemical group [H]C1=C([H])C([*:1])=C([*:2])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 claims 1
- 229940088623 biologically active substance Drugs 0.000 description 18
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 8
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 8
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 7
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 7
- -1 lithium aluminum hydride Chemical compound 0.000 description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 6
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 6
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 5
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 5
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 5
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 5
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 5
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 5
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 5
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 5
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 5
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 5
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UORVGPXVDQYIDP-UHFFFAOYSA-N borane Chemical compound B UORVGPXVDQYIDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 4
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 4
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 4
- HEVHANGJRPFXGM-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-n-(4-methyl-2-oxochromen-7-yl)acetamide Chemical compound C1=C(NC(=O)CO)C=CC2=C1OC(=O)C=C2C HEVHANGJRPFXGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 3
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 210000000621 bronchi Anatomy 0.000 description 3
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 3
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 3
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 3
- GLNDAGDHSLMOKX-UHFFFAOYSA-N coumarin 120 Chemical compound C1=C(N)C=CC2=C1OC(=O)C=C2C GLNDAGDHSLMOKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 3
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 3
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 3
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 3
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical class [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 3
- 229940100445 wheat starch Drugs 0.000 description 3
- PSGQCCSGKGJLRL-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-2h-chromen-2-one Chemical compound C1=CC=CC2=C1OC(=O)C=C2C PSGQCCSGKGJLRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010002198 Anaphylactic reaction Diseases 0.000 description 2
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 2
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 2
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 2
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 2
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 2
- 230000036783 anaphylactic response Effects 0.000 description 2
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 2
- TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L barium sulfate Chemical compound [Ba+2].[O-]S([O-])(=O)=O TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 229910000085 borane Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 2
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 2
- 239000010685 fatty oil Substances 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 description 2
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 2
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 2
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 2
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N thiourea Chemical compound NC(N)=S UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 2
- GJMBUIOOCCRGCD-UHFFFAOYSA-N (3-acetamido-4-methyl-2-oxochromen-7-yl) acetate Chemical compound CC1=C(C(OC2=CC(=CC=C12)OC(C)=O)=O)NC(C)=O GJMBUIOOCCRGCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JYSVCDPXDLGRFE-UHFFFAOYSA-N 2-[(4-methyl-2-oxochromen-7-yl)amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C1=C(NC(=O)C(O)=O)C=CC2=C1OC(=O)C=C2C JYSVCDPXDLGRFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- DRVYWFIAUHNIPB-UHFFFAOYSA-N COC1=CC=C2C(=C(C(OC2=C1)=O)NC(C)=O)C Chemical compound COC1=CC=C2C(=C(C(OC2=C1)=O)NC(C)=O)C DRVYWFIAUHNIPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000025596 Cassia laevigata Species 0.000 description 1
- 235000006693 Cassia laevigata Nutrition 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical class [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000004181 Eucalyptus cladocalyx Species 0.000 description 1
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 239000005662 Paraffin oil Substances 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000220317 Rosa Species 0.000 description 1
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 1
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Natural products NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000274883 Urtica dioica Species 0.000 description 1
- 235000009108 Urtica dioica Nutrition 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 239000001785 acacia senegal l. willd gum Substances 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DAZLBCIMRZNCRV-UHFFFAOYSA-N aniline;sodium Chemical compound [Na].NC1=CC=CC=C1 DAZLBCIMRZNCRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- UWTDFICHZKXYAC-UHFFFAOYSA-N boron;oxolane Chemical compound [B].C1CCOC1 UWTDFICHZKXYAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 150000004985 diamines Chemical class 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 1
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 1
- 239000003885 eye ointment Substances 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 210000002149 gonad Anatomy 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 description 1
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 description 1
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- NMHVVMSLVNBWNL-UHFFFAOYSA-N n-(7-hydroxy-4-methyl-2-oxochromen-3-yl)acetamide Chemical compound C1=C(O)C=C2OC(=O)C(NC(=O)C)=C(C)C2=C1 NMHVVMSLVNBWNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007923 nasal drop Substances 0.000 description 1
- 229940100662 nasal drops Drugs 0.000 description 1
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 229940092969 oral strip Drugs 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003791 organic solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 150000002940 palladium Chemical class 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 125000000843 phenylene group Chemical group C1(=C(C=CC=C1)*)* 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L phthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 229940124513 senna glycoside Drugs 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- YJGJRYWNNHUESM-UHFFFAOYSA-J triacetyloxystannyl acetate Chemical compound [Sn+4].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CC([O-])=O.CC([O-])=O YJGJRYWNNHUESM-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 229940078499 tricalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000391 tricalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007762 w/o emulsion Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗОПИРАНА
Изобретение относитс к способу получени новых соединений - произ водных бензопирана общей формулы 11 /X R-C-NH-Ph- l неэтерифицированныЯ или этерифицированный низшей алканкарбоновой кислотой в сложный эфир или этери фицированный низшим алкан лом в простой эфир оксиме тил; Ph-1,2 X фенилен; группа -CO-CR CRj-, где R - атом водорода; Rrt -низший алкил. Эти соединени обладают ценньлми фармакологическими свойстваили. Способ основан на известной в органической химии реакции восстановлени карбонильной группы, например, ката литически или действием боргидрида щелочного металла или алюмогидрида лити 1. Цель изобретени - получение йовых производных бензопирана, облада щих биологически активными свойствами . Поставленна цель достигаетс тем, что соединение формулы Х R-PK I(ГГ) -1 0 , где R - низша алкоксиоксалоамино-, глиоксиламино-или галогеноксалоаминогруппа; Ph и X имеют указанные ранее значени , подвергают восстановлению с последующим выделением целевого продукта, где R - оксиметил, или перевод т его в сложный эфир низшей алканкарбоновой кислоты или в простой эфир -, низшего алканола. Восстановление галогеноксалила осуществл ют предпочтительно водородом в присутствии каталитически активированного паллади на носителе , например сульфате бари , в случае необходимости восстановление провод т в присутствии серусодержагцего сокатализатора, например тиомочевины . Наход щиес в виде соли оксалогруппы восстанавливают борансм, например дибораном или комплексом боран-простой зФир, например боран
в тетрагидрофуране,, а наход щие в виде сложных эфиров оксалогруппы восстанавливают анилинборгидридом натри , получаемым путем взаимодействи боргидрида натри и адетанили да в пиридине.
Соединени формулы Г обладают очень ценными фармакологическими свойствами, в частности противоаллергическим действием. Это действие, например, в случае крыс про вл етс при дозах приблизительно от 1 до 100 мг/кг (введение через рот) при проведении теста на пассивную кожную анафилаксию (РСА-реакци ), который осуществл етс по аналогии с методом, описанным Гоузом и Блаиром , причем пассивна кожна анафилакси вызываетс способом Овари. Кроме того, они вызывают торможение иммунологически индуцированного освобождени гистамина, например, из брюшинных клеток инфестированных Nippostrongygus brosiSiensis в пробирке крыс ,
Они обладают большой активностью в различных модел х по сжатию бронхов , как это может быть показано, например, в дозах приблизительно от 1 до 3 мг/кг внутривенно на вызванно антителами ЕдЕ сжатии бронхов крыс и в дозах примерно менее 1 мг/кг внутривенно на вызванном антителами РдЕ сжатии бронхов морских свинок. По этой причине соединени формулы 1 могут находить применение в качестве з медлителей аллергических реакций , например, при лечении и профилактике таких аллергических заболеваний , как астма (как вызванна внешними факторами, так и врожденна ), и при лечении таких аллергических заболеваний, как сенна лихорадка , воспаление конъюнктивы, крапивна лихорадка и экзема.
В случае фармацевтических препаратов , которые предназначены дл топического иЛи реактального, а такж перентерального введени теплокровным и дл ингал ции теплокровных И содержат фармакологически активные вещества в чистом виде или совместно с примен емыми в фармацевтике веществами-носител ми, дозировка биологически активного вещества зависит ох вида теплокровных животных, возраста , индивидуального состо ни , а также способа применени препарата
Новые фармацевтические препараты содержат, например, приблизительно от 10 до 95% (предпочтительно приблизительно от 20 до 90%) биологическ активного вещества. Соответствующими предлагаемым вл ютс , например, препараты в аэрозольной или мелкокапельной форме или препараты в форме таких единичных доз, как драже, таблетки, капсулы или суппозитории, а также ампулы.
Фармацевтические препараты на ос нове соединений формулы I могут быт получены известными способами, например с помощью обычного смешени , гранулировани , изготовлени драже, .растворени или способом диофилизации ,,Так, фармацевтические препараты предназначенные дл введени через рот, могут быть получены посредством .того, что биологически активное вещество комбинируют с твердым носителем , полученную смесь в некоторых случа х подвергают гранулированию и смесь или полученный гранулированный продукт, если, желательно или необходимо, перерабатывают после добавлени подход щих вспомогательных веществ в таблетки или зерна драже.
Подход щими веществами - носител ми вл ютс , в частности, такие наполнители , как сахар, например лактоза , сахароза, маннит или сорбит, целлюлозные препараты и/или фосфаты кальци , например трикальцийфосфат или гидрофосфат кальци , далее, таки св зующие средства, как крахмальный клейстер, например кукурузный, пшеничный , рисовый или картофельный, желатина, трагант, метилцеллюлоза и/или поливинилпирролидон, и/кли, если желательно, средства набухани (указанные-уже крахмалы),кроме того, карбоксиметилкрахмал, содержащий поперечные св зи поливинилпирролидон , агар, альгинова кислота или такие соли ее как альгинат натри . Вспомогательными средствами, в первую очередь, вл ютс регулирующие текучесть вещества и смазывающие, например, кремнева кислота, тальк, стеаринова кислота или такие соли этой кислоты, как стеарат кальци , или стеарат магни , и/или полиэтиленгликоль . Зерна драже снабжают подход щим и (в некоторых случа х) усточивым к действию желудочного сока .покрытием, причем дл этой целипримен ют , кроме прочего, концентрированные растворы сахара, которые в некоторых случа х содержат арабскую камедь, тальк, поливинилпирролидон, полиэтиленгликоль и/или двуокись титана. Лаковые растворы примен ют в подход щих органических растворител х или смес х растворителей или же (дл получени устойчивых к действию желудочного сока покрытий) примен ют растворы подход щих целлюлозных препаратов, например фталата ацетилцеллюлозы или фталата оксипропилметилцеллюлозы. К таблеткам или покрыти м драже могут быть прибавлены красители или пигменты , например, с целью идентификации или распознавани различных доз биологически активных веществ.
Другими пригодными дл орального введени фармацевтическими препаратами вл ютс разъемные капсулы
из желатины, а также закрытые капсулы из желатины и такого м гчител . как глицерин или сорбит. Разъемные капсулы могут содержать биологически активное вещество в форме гранул та, например, в смеси с такими наполнител ми , как лактоза, с такими св зующими , как крахмал и/или м гчители, например тальк, стеарат магни и в некоторых случа х со стабилизатором. В м гких капсулах биологически ,активное вещество преимущественно растворено или суспендировано в подход щих жидкост х (жирные масла, парафиновое масло или жидкий полиэтиле гликоль), причем равным образом могут быть добавлены стабилизаторы.
В качестве пригодных дл ректального введени фармацевтических препаратов могут быть применены, например , суппозитории, состо щие из комбинации биологически активного вещества с основной массой суппозиториев . В качестве основной массы суппозиториев могут быть применены, например, природные или синтетические триглицериды, парафиновые углеводороды , полиэтиленгликоль или спирты с большим молекул рным весом. Кроме того, могут быть применены желатиновые ректальные капсулы, которые содержат комбинацию биологически активного вещества с основной массой В качестве основной массы могут быть применены, например, жидкие триглицериды , полиэтиленгликоли или парафиновые углеводороды.
Дл парентерального введени пригодны , в первую очередь, водные растворы биологически активных веществ , наход щихс в растворимой в воде форме, например в форме водорастворимых солей. Кроме того, могут быть применены такие суспензии биологически активных веществ, как соответствующие масл ные суспензии дл инъекций. В этом случае примен ют подход щий липофильный растворитель или такое раствор ющее средство, как жирные масла, например кунжутное , или синтетические эфиры кислот жирного р да, например этилолеат, или триглицериды,.. или же могут быть применены водные суспензии дл инъекций, которые содержат повышающие в зкость вещества, например натрийкарбоксиметилцеллюлозу, сорбит и/или декстран и, в некоторых случа х, также стабилизаторы.
Ингал ционными препаратами дл лечени дыхательных путей посредством введени через нос или ротовую полость вл ютс , например, аэрозоли и мелкокапельные препараты, которые могут содержать фармакологическое биологически активное вещество в виде тонкодисперсного порошка или в виде капель раствора или суспёнзии Препараты, обладающие свойством
образовыватд, гонкораспределенную пудру, кроме биологически активного вещества, обычно содержат транспортирующий газ, (температура кипени его ниже комнатнойтемпературы), а также, в желаемых случа х, такой носитель, как жидкие или твердые неоиногенные или анионные поверхностно-активные вещества, и/или твердый разбавитель. Препараты, в которых биологически активное вещество наO ходитс в растворе, содержат, кроме этого биологически активного вещества , подход щее транспортирующее средство, а также, в необходимых случа х , дополнительный растворитель
5 и/или стабилизатор. Вместо транспортирующего газа может быть применен также сжатый воздух, причем, в зависимости от потребности, это может быть достигнуто с помощью подход щего
0 конденсирующего устройства дл сброса давлени .
Фармацевтическими препаратагли дл топического и локального применени вл ютс , например, лосьоны и кремы дл обработки кожи, которые содержат
5 жидкую или полутвердую эмульсию типа масло в воде или вода в масле, и мази (мази преимущественно содержат консервирующее средство), глазные капли дл лечени глаз (содержат
0 биологически активное вещество в водном или масл ном растворе), и глазные мази, которые преимущественно гСлучают в стерильном виде, пудра дл обработки носа, аэрозоли и мелкока5 пельные препараты (аналогичны указанным ранее дл лечени дыхательных путей), а также грубые пудры, которые ввод тс в результате быстрой ингал ции через носовые отверсти ,
0 и капли дл носа (содержат биологически активное вещество в водном или масл ном растворе) , или леден.цовые дл локальной обработки ротовой полоски, которые содержат биологически активное вещество в массе,
5 состо щей в основном из сахара гуммиарабика или трагаканта, причем к массе могут быть прибавлены вкусовые вещества, а также пастилки, где активное вещество содержитс
0 в инертной массе, состо щей, например , из желатины и глицерина иЛи сахара н гуммиарабика.
Сседннени формулы (I) и их соли примен ютс и в качестве обладающих
5 фармакологической активностью соединений , в особенности в качестве противоаллергических средств,причем преимущественно в форме фармацевти- ческих препаратов. Суточные дозы,
0 которые назначаютс теплокровным весом приблизительно 70 кг, составл ют от 200 мг до 1200 мг,
Пример 1. 1,5г сырсгс 7-хлороксалиламино-4-метилкумарина суспендируют в 30 мл метанола и
добавл ют по порци м при перемешивании в общей сложности 0,4 г боргидрида натри . В течение суток перемешивают при комнатной температуре , добавл ют по капл м, осторожно 10 мл воды, отсасывают, суспендируют в 30 мл 5%-ного водного раствора триэтиламина, перемешивают еще 30 мин, снова отсасывают и основателно промывают водой. Получают 7-оксиацетиламино-4-метилкумарин с т,пл. 253-254°С.
Исходный материал получают, напри .,ер, следующим образом: 1,75 г 7-амино-4-метилкумарина раствор ют в 30 мл диметилформамида и добавл ют 1,1 г триэтиламина. Затем по капл м прибавл ют 1,2 г оксалилхлорида , перемешивают при комнатной температуре 16 ч, выпаривают при пониженном давлении и промывают толуолом Сырой продукт можно примен ть без дальнейшей очистки.
Пр-имер 2. 2,3г 7-оксиацетиамиво-4-метилкумарина раствор ют в 30 мл пиридина при слабом нагревании . Добавл ют 40 мл ацетонгидрина перемешивают 5,5 ч при комнатной температуре, выливают в 400 мл лед ной воды, отсасывают и перекристаллизовывают из смеси, состо щей из диметилформамида и этанола. Получают 7-ацетоксиацетиламино-4-метилкумарин с т.п. 260-264 0.
Пример 3. 1,7г 7-глиоксиламино-4-метилкумарина раствор ют в 2Й мл пиридина и прибавл ют 0,5 г паллади на угле. Затем при перемешивании при комнатной температуре прибавл ют водород. Приблизительно через 4 г раствор фильтруют и отгон ют в вакууме. После многократной перекристаллизации нз этанола получают 7-оксиацетиламино-4-метилкумарин с т.пл. 253-254С,
Исходный продукт можно получить, например, следующим способом.
К 3,5 г 7-амино-4-метилкумарина прибавл ют 1,5 г Ь -винной кислоты и нагревают приблизительно 1 ч до 180°С. После охлаждени перекристаллизовывают продукт многократно в . пиридин и .получают диамид N,N-/7- (4-метилкумарин/-Ь-винной кислоты е точкой разложени выше 250с,
Диамид N,N -/7-(4-метилкумарин)/-L-ВИННОЙ кислоты (2,3 г) раствор ют в безводном пиридине, прибавл ют 3,2 г тетраацетата олова и перемешивают приблизительно 48 ч. Затем фильтруют, отгон ют и хроматографически на глиноземе получают 7-глиоксиламино-4-метилкумарин с точкой разложени выше 220°С,
Пример 4. 0,9г 7-метоксиоксалиламино-4-метилкумарина раствор ют в 30 мл тетрагидрофурана, прибавл ют 2 г боран-тетрагидрофурана и перемешивают приблизительно 2 ч.
Затем раствор отгон ют и перекристаллиэовывают . Получают 7-оксиацетиламино-4-метилкумарин с т.пл. 263-264°С.
Исходный материал можно получить следующим образом.
35 г 7-амино-4-метилкумарина и 24,5 г триэтиламина помещают в 400 мл.диметилформамида. К этому прибавл ют по капл м в течение 15 ми раствор 29,5 г хлористого оксалила в 100 мл диметилформамида. Температуру реакции посредством внешнего охлаждени поддерживают ниже . Желтую густую суспензию перемешивают в течение ночи при комнатной температуре и затем вьшивают в 2 л лед ной воды. Суспензию отфильтровывают на нутче, и осадок перекристаллизовывают из ацетона. Получают 7-оксалоамино-4-метилкумарин с т.пл. 236238С .
Пример 5. 1,5г 7-оксиацетиамино-4-метилкумарина раствор ют в 80 мл гексаметилфосфорамида. Раствор подщелачивают приблизительно
2г тонко помолотого безводного карбоната кали и прибавл ют при перемешивании 6,5 г метилйодида. Затем нагревают приблизительно в течение
3ч с обратным холодильником-и отгон ют . После перекристаллизации из диметилформамида/этанола получают
7-метоксиацетиламино-4-метилкумарин с т.пл. 235-237 С.
Пример 6. Таблетки, содержащие 0,1 г 7-оксиацетиламино-4-метилкумарина , получают следующим образом
Состав (дл 1000 таблеток), г:
7-Оксиацетиламино-4-метилкумарин100
Лактоза50
Пшеничный крахмал73
Коллоидальна кремнева
13 2
кислота
Стеарат магни
12
Тальк
Нужное
Вода количеств
7-Оксиацетиламино-4-метилкумарин смешивают с частью пшеничного крахмала , лактозой и коллоидальной кремневой кислотой. Полученную смесь просеивают через сито. Другую часть пшеничного крахмала превращают в клейстер.с п тикратным количеством воды на вод ной бане, и полученную ранее порошкообразную смесь перемешивают с приготовленным клейстером до тех пор, пока не образуетс слегка пластична масса. Пластичную масс продавливают через сито с отверсти ми примерно в 3 мм, высушивают,, и сухой гранулированный материал еще раз просеивают через сито. Затем к материалу примешивают оставшуюс часть пшеничного крахмала, тальк и стеарат магни , после чего из полученной смеси прессуют таблетки по-О,25 г (с риской дл разламывани
Аналогичным способом можно получить также таблетки, содержащие по 100 мг одного из указанных в примерах 1 и 2 соединени общей формулы Пример 7. Пригодный дл ингал ции приблизительно 2%-ний водный раствор биологически активного вещества, растворимого в воде в свободной форме или в форме натриев соли, можно получить при следующем составе, мг:
Биологически активное вещество, например
7-оксиацетиламино-4-метилкумарин2000 Стабилизатор, например динатриев соль
Сталилизатор, например динатриева соль этилендиаминтетрауксусной кислоты . 10 Консервирующее средство, например бензалконийхлорид1О
Вода свежедистиллированна , до100 Биологически активное вещество раствор ют в свежедистиллированной воде, К приготовленному раствору прибавл ют стабилизатор и консервирщее средство. После полного растворени всех компонентов полученный раствор довод т до 100 мл, наливают в бутылку и бутылку плотно закупоривают ,
Пример 8. Пригодные дл инсуффл ции капюулы, содержащие примерно 25 мг биологически активного вещества, могут быть получены, например , при следующем составе, г: Биологически активное вещество , например, 7-оксиацетиламино-4-метилкумарин 25 Лактоза тонко перемолота 25 Биологически активное вещество и лактозу тщательно перемешивают. Полученный порошок просеивают и порци ми по 50 мг помещают в 1000 жсла тиновых капсул.
Аналогичным способом могут быть также получены капсулы дл инсуффл ции , содержащие целевые соединени ,
соответствующие примеру 2.
Claims (1)
- Формула изобретениСпособ получени производных0 банзопирана общей формулы Оа X(I)К-С-ИН-РК 0где R - неэтерифицированный.или этврифицированный низшей алканкарбоновой кислотой в сложный эфир или этерифицированный низшим алканолом в простой эфир оксиметил; Ph - 1,2-фенилен; X - группа -СО-СН С&2, где R-t - атом водорода и Н - низший алкил,отличающийс тем, что соединение формулыХ(1Г)-Kiгде R - низша алкоксиоксалоамино-, Тлиоксиламино-или галогеноксалоаминогруппа Р и X имеют указанные z1нее значени ,подвергают восстановлению с последующим выделением целевого продукта, где R - оксиметил, или перевод т его в сложный эфир низшей алканкарбоновой кислоты или в простой эфир низшего алканола.Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе1, Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. М., 1968, Хими , с. 55-70.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU792771807A SU860701A1 (ru) | 1979-05-31 | 1979-05-31 | Способ получени производных бензопирана |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU792771807A SU860701A1 (ru) | 1979-05-31 | 1979-05-31 | Способ получени производных бензопирана |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU860701A1 true SU860701A1 (ru) | 1981-08-30 |
Family
ID=20830103
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU792771807A SU860701A1 (ru) | 1979-05-31 | 1979-05-31 | Способ получени производных бензопирана |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| SU (1) | SU860701A1 (ru) |
-
1979
- 1979-05-31 SU SU792771807A patent/SU860701A1/ru active
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| WO1997028161A1 (en) | Novel pyrrolo[2,3-d]pyrimidines and their use as tyrosine kinase inhibitors | |
| CA1264747A (en) | Substituted pyrimidine amides of oleic or linoleic acid as inhibitors of acyl-coa cholesterol acyltransferase | |
| DE68925270T2 (de) | Pyrrolo[3,2-e]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinderivate und diese enthaltende Arzneimittel | |
| US3933822A (en) | Azapurinones | |
| AT371460B (de) | Verfahren zur herstellung neuer benzopyranderivate und ihrer salze | |
| US4315862A (en) | Process for preparing cannabichromene | |
| US4477446A (en) | 1-Benzazepines and their pharmaceutical uses | |
| SU860701A1 (ru) | Способ получени производных бензопирана | |
| PL147413B1 (en) | Method of obtaining novel substituted phenylalkyl-/-piperazinyl or homopiyperazinyl/-propylureas or -thioureas | |
| US4158062A (en) | Cyclopentane derivatives | |
| US3772336A (en) | 4h-(1)benzothieno(3,2-beta)pyran-4-one-2-carboxylic acids and related compounds | |
| US4476130A (en) | 3-(1H-Tetrazol-5-yl)-4H-pyrimido[2,1-b]benzoxazol-4-one compounds exhibiting anti-allergic activity | |
| EP0454060B1 (de) | 3-(Mercaptoalkyl)-chinazolin-2,4(1H,3H)-dione, Verfahren zu ihrer Herstellung und pharmazeutische Zubereitungen | |
| JPS6222993B2 (ru) | ||
| US2502264A (en) | Quinoline derivatives having antimalarial properties | |
| US3853876A (en) | Ortho-mercaptoaroylamides and salts thereof abstract of the disclosure | |
| US3953602A (en) | Pharmaceutically useful oxygen containing heterocyclic derivatives | |
| CS234003B2 (en) | Method of aryl-phenylindenes and aryl-phenylnaphalenes preparation | |
| EP0096008B1 (en) | (+)-cyanidan-3-ol derivatives, processes for their manufacture, pharmaceutical preparations that contain such compounds, and the use of the latter | |
| US4198412A (en) | Pyrazolo [1,5-C] quinazoline derivatives and their use in treating allergic conditions | |
| FI74457B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 2-amino-3-(alkyltiobenzoyl)-fenylaettiksyror. | |
| GB1561687A (en) | Aroyl-2 - phinyl - naphthalenes and dihydronaphthalenes methods for their preparation and their use | |
| NZ209405A (en) | Heterocyclic oxamic acids and pharmaceutical compositions | |
| US4322431A (en) | Pharmaceutical preparations containing benzimidazole 2-derivatives | |
| US4758591A (en) | Dialkanoyloxybenzylidene dialkanoate |