SU908356A1

SU908356A1 - Способ получени арахидоновой кислоты

Info

Publication number: SU908356A1
Application number: SU802960075A
Authority: SU
Inventors: Изабелла Григорьевна Саркисова; Павел Михайлович Кочергин; Раиса Михелевна Палей; Нина Константиновна Ассонова; Виктор Михайлович Белоцерковец; Галина Ивановна Мягкова
Original assignee: Всесоюзный научно-исследовательский институт технологии кровезаменителей и гормональных препаратов
Priority date: 1980-07-14
Filing date: 1980-07-14
Publication date: 1982-02-28

Description

Изобретение относится к химикофармацевтической промышленности и может быть применено для получения лекарственных препаратов простаглан- , динов, которые используются в аку<шерстве, гинекологии и кардиологии.

Известен способ получения арахищоновой кислоты,заключающийся в том, что липиды поджелудочной железы под- Ю вергают щелочному омылению, реакционную массу обрабатывают 2 раза толуолом, нейтрализуют серной кислотой и отделенные толуольные экстракты' вновь обрабатывают раствором мета- J5 бисульфита натрия. Полученный концентрат высших жирных кислот (ВЖК) подвергают фракционной низкотемпературной кристаллизации :в ацетоне при -(25-20)° , -(55-45)° ,и -(70-65)° . 20

Полученный при этом концентрат ненасыщенных кислот обрабатывают мочевиной и вновь подвергают фракционной температурной кристаллизации при -(50-45)° и -(70-65)° . Полученный 25 концентрат высших жирных кислот подвергают этерификации в метиловом спирте в присутствии хлористого ацетила, из реакционной массы удаляют метанол, остаток обрабатывают водным ί раствором бикарбоната натрия и ве щество извлекают толуолом. Толуольный экстракт сушат и дальнейшую очистку проводят двухкратным высоковакуумным фракционированием метилового эфира концентрата арахидоновой кислоты. Фракции с большим со дер — жанием арахидоновой кислоты омывают, нейтрализуют и вновь подвергают вакуумной разгонке. Химически чистую ^арахидоновую кислоту получают последующим разделением фракции арахидоновой кислоты на аргентированном силикагеле известным методом (1).

Однако выход ,арахидоновой кислоты незначителен' (27-28%) и способ не обеспечивает получения арахидена.

Цель изобретения - повышение выхода арахидоновой кислоты и дополнительное получение арахидена.

Эта цель достигается тем, что способ получения арахидоновой кислоты осуществляют путем экстракции липидов поджелудочной железы органическим растворителем с последующим выделением целевого продукта, одновременно с липидами поджелудочной железы, липиды печени, являющиеся отходами производства эндокринных препаратов, экстрагируют 96%-ным этиловым спиртом в присутствии активированно го угля, полученный фильтрат обрабатывают мочевиной при 0 - (-20®С), при этом полу' ают арахидоновую кислоту, осадок, полученный после экстрагирования , обрабатывают спиртом при 50-60°С, концентрируют в вакууме, этерифицируют серной кислотой, получают арахиден.

Пример 1. 300 г липидов экстрагируют 600 мл этилового спирта в течение 1 ч, затем к реакционной массе прибавляют 15 г активированного угля и перемешивание продолжают еще 30 мин. Осадок отделяют центрифугированием. К фильтрату при перемешивании прибавляют 350 г мочевины, смесь нагревают при 50-60®С и перемешивание продолжают до полного растворения мочевины. Затем раствор выдерживают в течение 10-12 ч при -20®С. Выделившийся осадок - балласт отделяют фильтрацией. Фильтрат упаривают до 1/2 - 1/3 первоначального объема. Получают концентрат высших жирных кислот с содержанием 40% арахидоновой кислоты. Выход - 60%.

Осадок-балласт обрабатывают 963ным этиловым спиртом при 50-60®С в течение 30 мин. Реакционную массу охлаждают при 0-20°, фильтруют.Фильтрат концентрируют вакуумупариванием, концентрат этерифицируют в присутствии кислотных катализаторов (например, серной кислоты) известным методом .

Арахиден получают с выходом 50% с содержанием арахидоновой кислоты 15%.

Приме экстрагируют 1 ч, затем к бавляют 15 г и перемешивание продолжают еще 30 мин Осадок отделяют 'Центрифугированием. К фильтрату при перемешивании прибавляют 350 г мочевины, смесь нагревают при 50-60°С и перемешивание продолжают до полного растворения мочевины. Затем раствор выдерживают в течение 10-12 ч при -15°С. Выделившийся осадок-балласт отделяют фильтрацией. Фильтрат упаривают до 1/2 - 1/3 первоначального объема. Получают концентрат высших жирных кислот с содержанием 60% арахидоновой кислоты. Выход - 80%.

Осадок-балласт обрабатывают 96%-ным этиловым спиртом при 50-60°С в течение 30 мин. Реакционную массу охлаждают при 0-20^дС, фильтруют. Фильтрат концентрируют вакуумупариванием, концентрат этерифицируют в присутствии кислотных катализаторов (например, серной кислоты) известным методом.

ВНИИПИ Заказ 677/5 Тираж р 2. 300 г липидов

600 мл спирта в течение ракционной массе приактивированного угля

Арахиден получают с выходом 60% с содержанием арахидоновой кислоты 15%.

Пример 3. Процесс ведут как в примере 1 и 2, но осаждение балластов проводят дважды при температуре -(0~5°С) и -(5-10°С).Получают концентрат высших жирных кислот с содержанием арахидоновой кислоты 60%. Выход - 78%. Выход арахидена 60% с содержанием арахидоновой кислоты 15%.

Предлагаемый способ позволяет увеличить выход арахидоновой кислоты с 28 до 80% и арахидена с 20 до 60%, а также исключить применение токсических органических растворителей (толуол, ацетон), многоступенчатость низкотемпературных кристаллизаций. Кроме арахидоновой кислоты способ позволяет получать и арахиден, что позволяет использовать исходное сырье. Простота и технологичность схемы получения арахидоновой кислоты, обеспечивающая высокое качество продукта, позволит создать и организовать производство биосинтеза простагландинов на основе арахидоновой кислоты. Использование отходов (липидов) производства эндокринных препаратов создает возможность комплексного производства препаратов инсулина, витогепата, гепагидоила, что существенно снизит стоимость указанных препаратов.

Claims

Формула изобретения

Способ получения арахидоновой кислоты путем экстракции липидов поджелудочной железы органическим растворителем с последующим выделением целевого продукта, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода и дополнительного получения арахидена, одновременно с липидами поджелудочной железы, липиды печени, являющиеся отходами производства эндокринных препаратов, экстрагируют 96%-ным этиловым спиртом в присутствии активированного угля, полученный фильтрат обрабатывают мочевиной при 0-(-20°С), при этом получают арахидоновую кислоту, осадок, полученный после экстрагирования, обрабатывают спиртом при 50-60°С, концентрируют в вакууме и этерифицируют серной кислотой.