SU927111A3 - Способ получени оксимэфиров или их солей - Google Patents
Способ получени оксимэфиров или их солей Download PDFInfo
- Publication number
- SU927111A3 SU927111A3 SU802942954A SU2942954A SU927111A3 SU 927111 A3 SU927111 A3 SU 927111A3 SU 802942954 A SU802942954 A SU 802942954A SU 2942954 A SU2942954 A SU 2942954A SU 927111 A3 SU927111 A3 SU 927111A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- mol
- cyclohexane
- methyl
- piperazinyl
- theoretical
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims abstract description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 15
- -1 oxime ethers Chemical class 0.000 claims abstract description 31
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 18
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 4
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract 3
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 claims abstract 2
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 claims abstract 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims abstract 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 36
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 claims description 26
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 7
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 claims description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 2
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 claims description 2
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 30
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 23
- 239000000155 melt Substances 0.000 claims 19
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims 17
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims 17
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims 12
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 12
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 claims 12
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 claims 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims 10
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 6
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims 6
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims 6
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 claims 5
- GGBJHURWWWLEQH-UHFFFAOYSA-N butylcyclohexane Chemical compound CCCCC1CCCCC1 GGBJHURWWWLEQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 claims 5
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 claims 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims 5
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims 5
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 4
- AFDZZRDDPSLYLX-UHFFFAOYSA-N n-(2-butylidenecyclohexylidene)hydroxylamine Chemical compound CCCC=C1CCCCC1=NO AFDZZRDDPSLYLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- SNMVRZFUUCLYTO-UHFFFAOYSA-N n-propyl chloride Chemical compound CCCCl SNMVRZFUUCLYTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 claims 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims 3
- MYSLPKPAMDRDGE-TWGQIWQCSA-N (2z)-2-butylidenecyclohexan-1-one Chemical compound CCC\C=C1\CCCCC1=O MYSLPKPAMDRDGE-TWGQIWQCSA-N 0.000 claims 2
- VTJALIBWBDVIMV-UHFFFAOYSA-N 2-(3-chloropropyl)-1-methylpiperazine Chemical compound CN1CCNCC1CCCCl VTJALIBWBDVIMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WQMAANNAZKNUDL-UHFFFAOYSA-N 2-dimethylaminoethyl chloride Chemical compound CN(C)CCCl WQMAANNAZKNUDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 claims 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 claims 2
- VEZUQRBDRNJBJY-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone oxime Chemical compound ON=C1CCCCC1 VEZUQRBDRNJBJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims 2
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 claims 2
- XJBYEDKDEANIJQ-UHFFFAOYSA-N n-(2-butylcyclohexylidene)hydroxylamine Chemical compound CCCCC1CCCCC1=NO XJBYEDKDEANIJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 claims 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims 2
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims 2
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims 2
- AZOKXMIHWQXFBU-VMPITWQZSA-N (2e)-2-propylidenecyclohexan-1-one Chemical compound CC\C=C1/CCCCC1=O AZOKXMIHWQXFBU-VMPITWQZSA-N 0.000 claims 1
- NCWBPKSQHMBPFF-UHFFFAOYSA-N 2-[(2-butylcyclohexylidene)amino]oxy-n,n-dimethylethanamine Chemical compound CCCCC1CCCCC1=NOCCN(C)C NCWBPKSQHMBPFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- POYYYXPQBFPUKS-UHFFFAOYSA-N 2-butylcyclohexan-1-one Chemical compound CCCCC1CCCCC1=O POYYYXPQBFPUKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YMDNODNLFSHHCV-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n,n-diethylethanamine Chemical compound CCN(CC)CCCl YMDNODNLFSHHCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KTETXLGRNPACFS-UHFFFAOYSA-N 2-pentylidenecyclohexan-1-one Chemical compound CCCCC=C1CCCCC1=O KTETXLGRNPACFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UPGHEUSRLZSXAE-UHFFFAOYSA-N 2-prop-2-enylcyclohexan-1-one Chemical compound C=CCC1CCCCC1=O UPGHEUSRLZSXAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZXMYSVXCIRDNPI-UHFFFAOYSA-N 3-[(2-butylcyclohexylidene)amino]oxy-n,n-dimethylpropan-1-amine Chemical compound CCCCC1CCCCC1=NOCCCN(C)C ZXMYSVXCIRDNPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AZMSOHJSLPZREN-UHFFFAOYSA-N 3-[(2-butylidenecyclohexylidene)amino]oxy-N,N,2-trimethylpropan-1-amine Chemical compound C(CCC)=C1C(CCCC1)=NOCC(CN(C)C)C AZMSOHJSLPZREN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UGXACBBAXFABGT-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-n,n,2-trimethylpropan-1-amine Chemical compound ClCC(C)CN(C)C UGXACBBAXFABGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NYYRRBOMNHUCLB-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-n,n-dimethylpropan-1-amine Chemical compound CN(C)CCCCl NYYRRBOMNHUCLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 claims 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims 1
- 208000001089 Multiple system atrophy Diseases 0.000 claims 1
- 206010031127 Orthostatic hypotension Diseases 0.000 claims 1
- 241001425800 Pipa Species 0.000 claims 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WFKAJVHLWXSISD-UHFFFAOYSA-N anhydrous dimethyl-acetamide Natural products CC(C)C(N)=O WFKAJVHLWXSISD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims 1
- 102000012740 beta Adrenergic Receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108010079452 beta Adrenergic Receptors Proteins 0.000 claims 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 claims 1
- DVJPAIYXIZTKPM-UHFFFAOYSA-N butylidenecyclohexane Chemical compound CCCC=C1CCCCC1 DVJPAIYXIZTKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims 1
- 210000001715 carotid artery Anatomy 0.000 claims 1
- SOYKEARSMXGVTM-UHFFFAOYSA-N chlorphenamine Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=C(Cl)C=C1 SOYKEARSMXGVTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 claims 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims 1
- QOWGVPWARWFAJW-UHFFFAOYSA-N n-(2-butylidenecycloheptylidene)hydroxylamine Chemical compound CCCC=C1CCCCCC1=NO QOWGVPWARWFAJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NYZSNIIBDUFSHW-UHFFFAOYSA-N n-(2-hexylidenecyclohexylidene)hydroxylamine Chemical compound CCCCCC=C1CCCCC1=NO NYZSNIIBDUFSHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UCSDIYVPGVRMTL-UHFFFAOYSA-N n-(2-octylidenecyclohexylidene)hydroxylamine Chemical compound CCCCCCCC=C1CCCCC1=NO UCSDIYVPGVRMTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AEEVMRARHUYOTB-UHFFFAOYSA-N n-(2-pentylidenecyclohexylidene)hydroxylamine Chemical compound CCCCC=C1CCCCC1=NO AEEVMRARHUYOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SHNZQPAVTYGGOY-UHFFFAOYSA-N n-(2-propylidenecyclohexylidene)hydroxylamine Chemical compound CCC=C1CCCCC1=NO SHNZQPAVTYGGOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VLHTVJHZUFMTHH-UHFFFAOYSA-N n-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propoxy]-2-pentylidenecyclohexan-1-imine Chemical compound CCCCC=C1CCCCC1=NOCCCN1CCN(C)CC1 VLHTVJHZUFMTHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IRHJAGVVWRHCSS-UHFFFAOYSA-N n-[3-(4-methylpiperazin-1-yl)propoxy]-2-propylidenecyclohexan-1-imine Chemical compound CCC=C1CCCCC1=NOCCCN1CCN(C)CC1 IRHJAGVVWRHCSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims 1
- JGLYFEDZRXNSGB-UHFFFAOYSA-N o-[2-(diethylamino)ethyl]hydroxylamine;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.CCN(CC)CCON JGLYFEDZRXNSGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UBVSMBHQHHGRSR-UHFFFAOYSA-N o-[2-(dimethylamino)ethyl]hydroxylamine;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.CN(C)CCON UBVSMBHQHHGRSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ICEFYPRSPSDJFD-UHFFFAOYSA-N o-[3-(dimethylamino)propyl]hydroxylamine;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.CN(C)CCCON ICEFYPRSPSDJFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WCVVIGQKJZLJDB-UHFFFAOYSA-N o-butylhydroxylamine Chemical compound CCCCON WCVVIGQKJZLJDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DOVNMMSNHCGVGX-UHFFFAOYSA-N pentylidenecyclohexane Chemical compound CCCCC=C1CCCCC1 DOVNMMSNHCGVGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims 1
- RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M sodium octadecanoate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 abstract description 6
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 abstract description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 abstract description 2
- 230000004899 motility Effects 0.000 abstract description 2
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 abstract 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 abstract 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 abstract 2
- 125000000008 (C1-C10) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000006374 C2-C10 alkenyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract 1
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 abstract 1
- 150000001924 cycloalkanes Chemical class 0.000 abstract 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 abstract 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract 1
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 description 2
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 description 2
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 1
- 125000000174 L-prolyl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@@]1([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 230000001631 hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 208000021822 hypotensive Diseases 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 1
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
- C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
- C07D295/088—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Description
() СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОКСИМЭФИРОВ или их СОЛЕЙ
I
Изобретение относитс к способу получени новых оксимэфиров общей формулы
-R
(сиг)й
BJ-CH
Кд
пр моцепочечный
где А или разветвленный С.-Се алкилен ,15
низший алкил
R и R, , каждый или вместе с соседним атомом азота образуют пиперазинил, ко- 20 торый может быть замещен ,,,алкилом или бензилом .
Rj, какодый - водород или
вместе образуют двойную св зь , R низший алкил
или (3-алкенил|
п- ,
или их солей, которые обладают ценными фармакологическими свойствами. Известен способ получени оксим10 зфиров общей формулы
--T.
(СНг) C N-0-A-N
i П
Vc
I RZ
PJI-CM-BI
где R и R - водород и вместе означают валентную св зь; R,,и RI, - водород или С --Сц-алкил или вместе образуют алкиленовую Сц-С -цепь, котора может содержать также атом кислорода 3 или группу -NR, где R водород, С С -алкил ил бензил, Ill - фенил, который может быть замещен галогеном одной или несколькими С С/(-алкоксигруппами или нитрогруппами, А - неразветвленный или ра ветвленный ,-алкиле П - 3-10, их солей или четвертичных аммониевы болей, который заключаетс во взаим действии соответствующего оксима с галогеналкиламином общей формулы Hal-A-N b , значени радикалов ука заны выше. Процесс провод т в инерт ном растворителе в присутствии основного конденсирующего агента при с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде четвертичной аммониевой соли 1. Целью изобретени вл етс разработка способа получени новых оксимэфиров , которые обладают высокой биологической активностью, на основе Известного метода. Поставленна цель достигаетс согласно способу получени биологически активных оксимэфиров, или их солей, основанному на известной изложенной выше реакции, который закл чаетс в том, что соединение общей формулы ( -с/ -ОН 2 В4
где ,Riji и п - имеют указанные значени ; у - атом водорода или сеpa или ,
подвергают взаимодействию с соединением общей ,формулы
x-R
lit
RI
где R, R и Л имеют указанные значени ,
Z - галоген или , или его солью в присутствии основного конденсирующего средства, и целевой продукт выдел ют в свободном виде или в виде соли.
Подавление никотиновой смертности определ етс на белых мышах по методу Стона. Результаты сведены в
табл. 2.
Таблица 2
10,0
155 16,0
190 I4 Новые соединени согласно изобретению имеют ценные фармакологические в особенности тормоз щие никотиновую смертность, локально-анестезирующее, обезболивающее, а также гипертензивное (гипотензивное), подавл ющее максимальный электрошок (МЕШ) и тормоз щее спазм сердца, подавл ющее зву и моторику свойства, как это было показано многочисленными опытами . Остра токсичность соединений общей формулы I измер етс на белых мышах мужского и женского пола (рола CFLP, вес 18-2 г). Тестовое соединение ввод т орально и внутрибрюшинно с дозой 20 мл/кг. Животные наблюдаютс после обработки в течение . k дней. Результаты опытов приведены по графическому методу и сведены в табл. 1. . . IТ а б л и ц а 1
5927111
Продолжение табл.
Про/ рлжение табл.
Claims (1)
- Локально-анестизирующее действи 1Эучаетс на Nervus ischiadicus J крыс по методу Truant и d Amato, причем в качестве сравнительного в щества примен етс диэтиламино-2,6 -диметилацетанилид (лидокаин). Регистрируетс число животных, показ вающих характерный моторный парали и продолжительность этого действи В табл. 3 сведены относительное действие, отнесенное к лидокаину ( присвоением ему значени 1) , и про должительность действи , наблюдаем при введении 0,25%-ной концентрайи Таблица 0,15 9 0.25 лидокаОбезболивающее действие определ етс на мышах по методу Koster R Anderson М etal.Результаты приведе ны в табл. . Таблица Гипотензивное действие новых соединений согласно изобретению провер етс на анестезированных кошках. Соединение- примера 7 показывает в дозах ,3 и 5 мг/кг продолжительное снижение кров ного давлени на 0 мм Ilg. Это соединение обладает также норадреналин-антатонизирующим (внутривенно ЕДзо 2,3 мг/кг) и изопротеренол-антагонизирующим (внутривенно ЕДко 2,5 мг/кг) свойствами. Кроме блокирующего (альфа- и бета-рецепторы ) действи это соединение устран ет окклюзионный эффект сонной артерии. Названное соединение не оказывает вли ни на ортостатическую гипотензию. У бодрствующих крыс с нормальным давлением крови соединение примера 7 в оральной дозе 100 мг/кг вызывает понижение кров ного давлени на 13 мм Hg. Перечисленные результаты опытов показывают, что соединени общей формулы I обладают также обезболивающим и гипотензивным свойствами. Ежедневна оральна доза соединений общей формулы I составл ет в общем 1-100 мг. Однако эти значени нос т только информационный характер и подлежащие введению дозы в данном случае могут лежать соответственно врачебному предписанию также ниже или выше указанного интервала. Пример 1. Получение 2-н-бутил-1- (2-диметиламиноэтоксимино)-циклогексана . К суспензии 2,4 г (0,1 моль) гидрида натри в 500 мл безводного толуола при устойчивом перемешивании добавл ют раствор 16,9 г (0,1 моль) 2-н-бутил-циклогексанон-оксима и 200 мл безводного толуола. Смесь нагревают с обратным холодильником в течение 2 ч и затем смешивают с 11,8 г (0,11 моль)1-диметиламино-2-хлор-этана . Реакционную смесь нагревают с обратным холодильником еще в 7 течение 6 ч, после чего промывают водой и экстрагируют раствором 15 (0,1 моль) винной кислоты в 100 мл еоды (или с 0,11 моль разбавленной водной сол ной кислоты). Водный раствор с помощью концентрированно раствора гидроокиси аммони подщелачивают до рН 10. Высадившеес масл ное основание экстрагируют ди хлорэтаном. После выпарки раствори тел остаток фракционируют при пон женном давлении. Выход 18,5 г (76,91 от теоретического). Точка кипени полученного матово-желтого масла составл ет 107-108 /53,32 Р Гидрофумарат плавитс при 68-69 Вычислено,: С 60,65i Н 9,05, N 7,36. Ciflj Os. НайденоД: С 60,17; Э, N 7,0. Пример 2, Получение 2-н 6утил-1- (2 -диэтиламиноэтоксимино -циклогексана. Опыт провод т как в примере 1, но вместо 1-диметиламино-2-хлорэта на примен ют 1,9 г (0,11 моль) 1 Диэтиламино-2-хлорэтана . Выход 9,3 г (72,1 от теоретического). Точка кипени полученного матовожелтого масла составл ет 114115°С/ 0 ,0 Ра. Гидрофумарат плавитс при 73 7,5°С. Вычислено,%: С б2,7, Н 9,3, N 7,28. . Найдено,: С 62,30; И 9,; N7,31. Пример 3. Получение 2-н-бутил-1- (3 -диметиламинопропоксиимино )-циклогексана. Опыт провод т, как в примере 1, с тем отличием, что вместо 1-диметил-амиио-2-хлорзтана примен ют 13,3 г (0,11 моль) 1-диметиламино-3 хлорпропана . Выход 17 г (68,5 от теоретического). Точка кипени полученного матово-желтого масла составл ет П4-П5с/40,0 Ра. Гидрофумарат плавитс при Вычислено,: С 61,59, Н 9,25; N 7.56. Найдено,: С 61,70, Н 9,0, N 7,52. -Пример k. Получение 2-н-бутил-1- (З Диметиламино-2 -метил iпропоксиимино)-циклогексана. 18 Опыт провод т, как в примере 1, с тем отличием, что вместо 1-диметиламино-2-хлс р-этана примен ют 16,5 г (0,11 моль) 1-диметиламино-З-хлор-2-метил-пропан . Выход 18,7 г (69,8% от теоретического). Точка плавлени полученного матово-желтого масла составл ет 7°С/2б,66 Ра. Гидрофумарат плавитс при 120121С , Вычислено,: С б2,7 Н 9,3, N 7,28. Найдено,: С 62,6 Н 9,79, N 7,27. Пример 5. Получение 2-н-бутил-1 -(З -(V-бензилпиперазинил -пропоксиимино )-циклогексан. Суспензию 2,4 г (0,1 моль) гидрида натри в 100 мл безводного толуола по капл м смеширают с раствором 16,9 г (0,1 моль) 2-н-бутил-циклогексанон-оксима в 100 мл безводного толуола. Смесь нагревают с обратным холодильником в течение 2 ч и затем добавл ют раствор 27,8 г (0,11 моль) 1-ДМ-бензил-пиперазинил/-3-хлор-пропана и 50 мл безводного толуола. Реакционную смесь 12 ч нагревают до кипени , затем охлаждают и экстрагируют раствором 35 г винной кислоты в 150 мл воды. Водную фазу с помощью гидроокиси аммони подщелачивают до рН 10 и экстрагируют дихлорэтаном. После удалени растворител оставшеес основание перевод т в соответствующую соль. Выход 27,5 г (71,6 от теоретического ) . Точка плавлени дигидрофурамата 200-202°С. Вычислено,: С б2, 72, Н 6,90, N 6,86. СъгНцгМ%Од. Найдено,: С 62,70, И 6,68, N 6,82. Пример 6. Получение 2-н-бутил-1 - (З-(4 -метилпиперазинил)-пропоксиимино/-циклогексана . Опыт провод т, как в примере 5, с тем отличием, что вместо 1-(N-6eHзилпиперазинил )-3-хлор-пропана примен ют 19,5 г (0,11 моль) 1-(М-метил-пиперазинил )-3-хлор-пропана. Выход 28,0 г (92,4 от теоретического). Точка плавлени дигидрофумарата 199-202 0. Вычислено,: С 57,64; Н 8,00, N 7,75. C,en,,NjO . НайденоД: С , Н 8,10, N 7,7. Пример 7. Получение 2-бутилиден-1-/З (-метилпиперазинил -пропоксиимино/-циклогексана, Из 3,9 г (0,1 моль) гидрида нат ри , 16,8 г (0,1 моль) 2-бутилиден циклогексанон-оксима получают в то луоле натриевую соль, которую смешивают с 19,5 г (0,11 ммЬль) 1-(N-метилпиперазинил )-3-хлор-пропана Обработку реакционной смеси провод т по методу, описанному в примере 1. Выход 25,2 г (83,4 от теоре тического) . Точка плавлени полученного дигидрофумарата С. Вычислено,: С 57,89; Н 7,66, N 7,78. СабИмН Ог НайденоД: С 57,65, Н 7,52; N 7,70. Точка плавлени дигидротатрата 72-73 0. Вычислено,: С 51,39; Н 7,, N 6,92. Cge HiisNsas Найдено,: С 51,17; Н 7,39, N 6,87. Точка плавлени дигидрохлорида 184-186С. Вычислено,: С 5б,83, Н 9,27 CI 18,6, N 11,05. C HspCljNtO Найдено,%: С 56,68; Н 9,11, сг 18,60; N и,00. Точка плавлени дииодида 1,1, -триметил- - (2 -бутилиден-1 -циклогексилиден )-окси-пропил/-пип разинил составл ет 269-27lC. Вычислено,: С 0,62, Н 6,6, N 7,1Г, 2,92. . . „ . Найдено,%: С 41,ОГ, Н 6,82, N 7,10, :i 3,10. Пример 8. Получение 2-бутилиден-/3 - С -бензил-пиперазинил )-пропокси-имино/-циклогексана. Опыт провод т, как в примере 5, с тем отличием, что в качестве исходного вещества примен ют 2,4 г (0,1 моль) гидрида натри , 16,8 г (0,1 моль) 2-бутилиден-циклогексанон-оксима и 27,8 г (0,11 моль) 1-/бензил-пиперазинил /-3-хлор-пропана: Выход 26,7 г (67,9 от теоре тического) . 1110 Точка плавлени дигидрофумарата 187-189 . Вычислено,%: С 62,42) Н 7,36 N 6,82. Найдено,: С 62,30, Н 7,50, N6,78. П р и м е р Э. Получение 2-пентилиден-1-/3 (4 -метил-пиперазинил )-пропокси-имино/-циклогексана. Опыт провод т, как в примере 5 с тем отличием, что в качестве исходного вещества примен ют 2,4 г fO,1 моль гидрида натри , 18,2 г Со,1. моль) 2-пентилиден-циклогексанон-оксима-и 19,5 г (0,11 моль) 1 -(N-метил-пиперазинил)-З-хлор-пропана . Выход 25,8 г (79,5% от теоретического ) . Точка плавлени дигидрофумарата 193-195°С. Вычислено,%: С 58,49; Н 7,82, N 7,53. CarHf,iNi03 Найдено,%: С 58,30; Н 7,68, N 7.61. Пример 10. Получение 2-пентилиден-1-/3 -(4 -бензил пипе разинил)-пропокси-имино/-циклогексана . Опыт провод т, как в примере S, с тем отличием, что в качестве исходного вещества примен ют 18,2 г (0,1 моль) 2-пентилиден-циклогексанон-оксима . Выход 25,3 г (63,6% от теоретического). Точка плавлени дигидрофумарата 200-202С. Вычислено,%: С 62,93, Н 7,52, N 6,67. CjiHi TN Og Найдено,%: С62,79, И 7,48, N 6,70. Пример 11. Получение 2-пропилиден-1-/3 -(4 -метил-пиперазинил )-пропокси-имино/-циклогексана. Опыт провод т, как в примере 5, с тем отличием, что в качестве исходного вещества примен ют 2,4 г (0,1 моль) гидрида натри , 15,4 г (0,1 моль) 2-пропилиден-циклогексанон-оксима и 19,5 г (0,11 моль) 1-/Ы-метил-пиперазинил/-3 хлор-пропана . Выход 24,2 г (82,5 от теоретического ). Точка плавлени дигидрофумарата 188-189°С. Вычислено,%: С 57,14, Н 7,48, 7,95. 11 CU-HI N OJ . НайденоД: С 56,85, Н 7,25, N 7,80. Пример 12. Получение 2-6утилиден-1-/3 - ( -метил-пиперазинил )-пропокси-имино/-циклогептана. Опыт провод т, как в примере 5, с тем отличием, что натриевую соль получают из 2, г (0,1 моль) гидрида натри и 18,2 г (0,1 моль) 2-бутилиден-циклогептанон-оксима в толу оле, и полученна натриева соль йзаимодействует с 19,5 г (0,11 мол 1-/Н-мелил-пиперазинил/-3 хлор-про Пана. Выход целевого продукта 29,5 (89,1% от теоретического). Точка плавлени дигидрофумарата 213-216°С. С 58,57; Н 7,82; Вычислено, N 7,59. ,.. С 58,25; Н 7, Найдено, N 7.38. Пример 13. Получение 2-бу тилиден-1-/3 диметиламино-2 -метил-пропокси-имино/-циклогексана . Опыт провод т, как в примере 1, с тем отличием, что в качестве исходного вещества используют 16,8 г (0,1 моль) 2-6утилиден-циклогексанон-оксима и 16,5 г (0,11 моль) 1-диметиламино-З-хлор-2-метилпропан Выход целевого продукта 22,3 г (90,6% от теоретического) . Точка плавлени гидрофумарата 13 -1364. Вычислено,: С 62,68, Н 8,95 N .р и 1у1 г ,NiD Найдено,%: С б2,87, Н 8,75, N7,32. Пример 14. Получение 2-ал лил-3 / -метил-пиперазинил/-проп си-имино/-циклогексана. Опыт провод т, как в примере 5, с тем отличием, что натриевую соль получают из 2, г (0,1 моль) гидри да натри и 15,3 г (0,1 моль) 2-ал лилциклогексанон-оксима в толуоле, и полученную натриевую соль смешивают с 19,5 г (0,11 моль) 1-/N-Meтилпиперазинил/-3 хлор-пропана . Выход целевого продукта 25,2 г (86,1% от теоретического). Точка плавлени дигидрофумарата 192-195 С. Вычислено,%: С 57,2+; Н 7,30, N 8,01. 112 CjsHigNsOs. Найдено,%: С 57,00) Н 7,+5, N 8,02. Пример 15. Получение 2-гексилиден-1-/З С -метил-пиперазинил )-пропокси-имино/-циклогексаиа. Опыт провод т, как в примере 5, с тем отличием, что в качестве исходного вещества примен ют 2,Ц г (0,1 моль) гидрида натри , 19,5 г (0,1 моль) 2-гексилиден-циклогексанон-оксима и 19,5 г (0,11 моль) 1-/Ы-метил-пиперазинил/-3 хлор-пропана . Выход 28,8 г (86,1% от теоретического ) . Вычислено,%: С 59,2; Н 7,99; N 7,0. СгвНцбМ Ой. Найдено,%: С 59,011 Н 8, N 7,36. Пример 16. Получение 2-октилиден-1-/3 - С -метил-пиперазинил )-пропокси-имино/-циклогексана. Опыт провод т, как в примере 5, с тем отличием, что смешивают 2,4 г (0,1 моль) гидрида натри и 22,3 г (0,1 моль) 2 октилиден-циклогексанон-оксима в толуоле,и образованную натриевую соль смешивают с 19,5 г (0,11 моль) Т-хМ-метил-пиперазинил/-3-хлор-пропана . Выход 38,5 г (,9% от теоретического). Точка плавлени дигидрофумарата 200-203 0. Вычислено,%: G 60,8, Н 8,29, N 7,05. CboHi,. Найдено,%: С 60,62, Н 8,36, N 27,10. Пример 17 Получение 2-н-бутил/2 -диэтиламиноэтоксиимино/-циклогексана . 15, г (0,1 моль) 2-н-бутил-циклогексана и 22,61 г (0,11 моль) дигидрохлорида диэтиламиноэтоксиамина в течение 1 ч нагревают до кип чени в смеси 150 мл безводного этанола и 7 мл безводного пиридина и затем упаривают при пониженном давлении. Остаток подщелачивают до рН 10 с помощью 40%-ного водного раствора гидроокиси натри , образованное основание экстрагируют дихлорэтаном , и экстракт сушат. Выход 21,23 г (79,3% от теоретического). Точка кипени 1 Ti-l ,0 Ра матово-желтое масло. Гидрофумарат плавитс при С. 13 ВычисленоД: С 62,k7, Н 9,, N 7,28. C lbs OsНайденоД: С 62,30, Н 9,, N 7,31. Пример 18. Получение 2-н-бутил-1-/2 -диметил-аминоэтоксиимино/-циклогексана . Опыт провод т, как в примере 17 с тем отличием, что в качестве исх ного вещества примен ют 15, г (0,1 моль) 2-н-бутил-циклогексана 17,7 г (0,11 моль) дигидрохлорида диметиламиноэтоксиамина. Выход цел вого продукта 20, г (8k,Ь% от тео тического). Гидрофумарат плавитс при68-б9 Пример 19- Получение 2-н-бутил-1-/3 -диметиламино-2 -метил -пропокси-имино/-циклогексана. Опыт провод т, как в примере 17 с тем отличием, что в качестве исходного вещества примен ют 15, г (0,1 моль) 2-н-бутил-циклогексана и 30,76 г (0,15 моль) дигидрохлори -1-диметиламино-2-метилпропоксиами на. Выход 20,60 г (76,8% от теорет ческого) . . Гидрофумарат плавитс при 120121°С . Пример 20. Получение 2-н-бутил-1-/3 -диметиламинопропокси-имино/-циклогексана . Опыт провод т, как в примере 17 с тем отличием, что в качестве сырь примен ют 15, г (0,1 моль) 2-н-бутил-циклогексанон и 21,0 г (0,11 моль) диметиламинопропоксиамин-дигидрохлорида .Выход 20,0 г (78,8% от теоретического). Гидрофурамат плавитс при П р и. м е р 21. Получение 2-н-бутил-1-/3- С -бензил-пиперазинил -пропокси-имино/-циклогексана. Опыт провод т, как в примере 17 с тем отличием, что в качестве сырь примен ют 15, г (0,1 моль) 2-н-бутил-циклогексана и 37,7 г (0,11 моль) Т-Хаминооксипропил/- -бензил-пиперазин-тригидрохлорида . Выход 28,9 г (75,6% от теоретического ). Дигидрофумарат плавитс при 201 202°С. Пример 22. Получение 2-н-бутил-1-/3- (V -метил-пиперазинил )-пропокси-имино/-циклогексана. провод т, как в примере 17 с тем отличием, что в качестве 1}k сырь примен ют S, г (0,1 моль) 2-н-бутил-циклогексана и 31,1 г (0,11 моль) тригидрохлорида 1-/ами нооксипропил/- -метил-пиперазина. Выход 28,9 г (95, от теоретического ) . Дигидрофумарат плавитс при 211213С . Пример 23. Получение 2 бу-тилиден-1-/з- (-бензил-пиперазинил )-пропокси-имино/-циклогексана. Опыт провод т, как в примере 17, с тем отличием, что в качестве сырь примен ют 15,2 г (0,1 моль) 2-бутилиден-циклогексанона и 37,7 г (0,11 моль) тригидрохлорида 1-/аминооксипропил/- -бензил-пиперазина . Выход 30,62 г (77,9% от теоретического ) . Дигидрофумарат плавитс при 187189°С . Пример 2k, Получение 2-пентилиден-1-/3- С -бензил-пиперазинил )-пропокси-имино/-циклогексана. Опыт провод т, как в примере 17, с тем отличием, что в качестве сырь примен ют 16,6 г (0,1 моль) 2-пентилиден-циклогексана и 37,7 г (0,11 моль) тригидрохлорида 1-(амм нооксипропил)- -бензил-пиперазина, Выход 27,ВЗ г (70% от теоретического ). Дигидрофумарат плавитс при 200202 С . Пример 25. Получение 2-алЛИЛ-1-/3 -(-метил-пиперазинил)-пропокси-имино/-циклогексана . . Опыт провод т, как в примере 1, с темотличием, что в качестве сырь примен ют 13,8 г (0,1 моль) 2-аллил-циклогексанона и 31,1 г (0,11 моль) тригидрохлорида 1-(аминооксипропил)- -метил-пиперазина . Выход 22,68 г (77,5% от теоретического). Дигидрофумарат плавитс при 19 +196 0 . Пример 26. Получение 2-бутилиден-1-/3 (k -метил-пиперазинил)-пропокси-имино/-циклогексана -. Опыт провод т, как в примере 17, с тем отличием, что в качестве сырь примен ют 15,2 г (0,1 моль) 2-бутилиден-циклогексана и 31,1 г (0,11 моль) тригидрохлорида 1 -(аминоксипропил ) - -метил-пиперазина . Выход 27,7 г (91;7% от теоретического). Дигидрофумарат плавитс при 197 . 15 Пример 27. Получение 2-бутилиден-1-/3- Ci -метил-пиперазинил -(1ропокси-имино/-циклоге.птана, Опыт провод т, как в примере 17i с тем отличием, что в качестве сырь примен ют 16,6 г (0,1 моль) 2-бутил 1иден-циклогептанона и 31.1 г (0,11 моль) тригидрохлорида 1-(амин оксипропил) -4-метил-пиперазина. Выход 28 г (Qk,S% от теоретического Дигидрофумарат плавитс при 215 217С. Пример 28. Получение 2-пен тилиден-1-/3 ( -метил-пиперазинил -пропокси-имино/-циклогексана, Опыт провод т, как в примере 17, с тем отличием, что в качестве сырь . примен ют 16,6 г (0,1 моль) 2-пентилиден-циклогексанона и 31,1 г (0,11 моль) тригидрохлорида 1-(аминооксипропил ) - -метил-пиперазина. Выход 28, г (87,5% от теоретического ) , Дигидрофумарат плавитс при IS 1.96° С. Пример 29. Получение 2-про пилиден-1-/3-метил-пиперазинил)-пропокси-имино/-циклогексана . Опыт провод т, как в примере 17, с тем отличием, что в качестве сырь примен ют 13,8 г (0,1 моль) 2-пропилиден-циклогексанона и 31,1 г (0,11 моль) тригидрохлорида 1-(аминооксипропил )- -метил-пиперазина. Выход 22,99 г (78, от теоретического ). Дигидрофумарат плавитс при 189 190°С. Пример 30. Получение 2-6утилиден-1-/3 С -метил-пиперазинил -пропокси-имино/-циклогексана. Опыт провод т, как в примере 17, с тем отличием, что в качестве сырь примен ют 1б,8 г (0,1 моль) 2-бутилиден-циклогексатиона и 31,Т г (0,11 моль) тригидрохлорида 1-(аминооксипропил )- -метил-пиперазина. Выход 21 г (70,3% от теоретического ). Пример 31- Получение 2-бутилиден-1-/3 ( -метил-пиперазинил -пропокси-имино/-циклогексана. Из 6,9 г (0,3 г-атома) металлического натри и 50 мл безводного метанола получают раствор метилата натри , который добавл ют в. раствор 16,8 г (0,1 моль) 2-бутилиден-циклогексанон-оксима в 150 мл безводно ГЧ) метанола. Псч;л(.; ппек ющсни Г)Празоввни водорода осторомсно добавл ют 27,5 г (0,11 моль) дигидрохлорида 1-/К-метил-пиперазинил/-3-хлор-пропана . Реакционную смесь в течение нескольких часов нагревают до кипени , затем отдел ют от соли и упаривают. Выход 29,5 г (97,6, от теоретического) . Дигидрофумарат плавитс при 1961984 . Пример 32. Получение 2-бутилиден-1-/3 (-метил-пиперазинил ) -пропокси-имино/-циклогексана. К суспензии 2,Ц г (0,1 моль) гидрида натри в 50 мл безводного толуола и 30 мл безводного диметилформамида добавл ют раствор 16,8 г (0,1 моль) 2-бутилиден-циклогексанон-оксима в 150 мл безводного толуола . Смесь выдержив.ают при 100 С в течение 2 ч, после чего добавл ют 19,5 г (0,11 моль) 1-/К-метилпиперазйнил/-3-хлор-пропана . Реакционную смесь выдерживают при 100 С в течение нескольких часов, после чего дважды промывают водой по 50 мл и сгущают при пониженном давлении. Выход 26,2 г (86,7 от теоретического ) . Дигидрофумарат плавитс при 19б197°С . П р и м е р 33. Получение 2-аллил-1-/3 (-метил-пиперазинил)-пропокси-имино/-циклогексана . 2,4 г (0,1 моль) гидрида натри , 15,3 г (0,1 моль) 2-аллил-циклогексанон-оксима и 19,5 г (0,11 моль) 1-/Н-метил-пиперазинил/-3 хлор-пропана превращают аналогично примеру 32, с тем отличием, что вместо диметилформамида примен ют 30 мл безводного диметилацетамида. Выход 26,2 г (88,t от теоретического). , Точка плавлени дигидрофумарата 19 -19б С. Пример З. Получение 2-бутилиден-1-/3 -диметиламино-2 -метил-пропокси-имино/-циклогексана . Опыт провод т аналогично примеру 17, с тем отличием, что в качестве сырь примен ют 15,2 г (0,1 моль) 2-бутилиден-циклогексанона и 22,6 г (0,11 моль) дигидрохлорида 1-диметиламино-2-метил-З-аминооксипропана . Выход 22,9 г (93° от теоретического ). Точка плавлени гидрофумарлтл . 179271 Пример 35- Получение таблеток следующего состава: Активное вещество гидрофумарат 2-н-бутил-1-/2 -диме-5 тил-аминоэтокси-имино/-циклогек сана, мг Кукурузный крахмал , мл Поливинилпирролидон , мл Стеарат магни ,мл При общем весе 300 мг содержание активного вещества 25 мг. Смесь активного вещества и кукурузного крахмала с 10-15%-ным водным раствором поливинилпирролидона мокрыми гранулируют и затем сушат при 40- 5С. Сухие гранулы вновь просеивают , смешивают с тальком и стеаратом натри и перевод т в таблетки. Пример 36. Получение драже следующего состава, мг: Активное вещество дигидрофумарат 2-бутилиден-Г/З -С -метилпиперазинил )-пропокси-имино/-циклогексана 25,0 Кукурузный крахмал , мг2 5,0 Желатин8,0 Тальк 18,0 Стеарат магни ,0 При общем весе 300,0 мг содержание активного вещества 25,0 мг. Смесь активного вещества и кукурузного крахмала увлажн ют 10%-ным водным раствором желатина, просеивают , гранулируют и при сушат . Высушенный гранул т повторно просеивают, гомогейизируют с тальком и стеаратом магни и прессуют в драже. Пример 37. Получение драже следующего состава, мг: Активное вещество дигидрофумарат 2-октилиден-1-/3 -(Ц -метил-пиперазинил )-пропокси-имино/-циклогексана 50,0 Молочный сахар 97,0 Поливинилпирро лидон2,0 Стеарат магни 1,0 11 ние опи дра изв сос вые пищ ком сул ние зир кап сле ние рую сул тод ти Амп щес го вод . общ 18 При общем весе 150,0 мг содержаактивного вещества 50,0 мг. Получение провод т по методу, санному в примере 37. Вес зерна же составл ет 150 мл. Эти зерна естным образом покрывают слоем, то щим из сахара и талька. Готодраже окрашивают нетоксичным евым красителем и полируют вос . Пример 38. Получение капследующего состава, мг: Активное вещество общей формулы 25,0 Кукурузный крахмал2б5,0 Аэросил6,0 Стеарат магни Ц,О При общем весе 300,0 мл содержаактивного вещества 25,0 мг Указанные компоненты гомогениуют и заполн ют в желатиновые сулы пригодных размеров. Пример 39. Получение капсул дующего состава, мг: Активное вещество общей формулы I50,0 Лактоза90,0 Аэросил6,0 Стеарат магни 4,0 При общем весе 150,0 мг содержаактивного вещества 50,0 мг. Указанные компоненты гомогенизит и запо н ют в желатиновые капы пригодных размеров. Пример 0. По известным меам фармацевтической промышленносполучают растворы дл инъекций. улы содержат 25,0 г активного ветва общей формулы 1, раствореннов 5 мл дважды дистиллированной ы. Формула изобретени 1. Способ получени оксимэфиров ей формулы ( СНг) C NO-A-Nr V У 7Из-си - пр моцепочечный или разветвленный С -Сб-алкилен; 1992711 R и R., каждый - алкил или вместе с соседним атомом азота образуют пиперазинил,который может быть замещен С -С алкилом или бензилом; RJ,и R,,, каждый - водород или ю вместе образуют двойную св зь , низший .алкил или С2-С40-алкенил ,ti или их солей, заключающийс в том, что соединение общей формулы . (2)„ f Y V.C/ Кз-ск г 1 где подв нием где или го к ченн своб прин кл. 20 и п имеют указанные значени , у - водород или сера или Н-Ш, ергают взаимодействию с соединеобщей формулы г-А-и R, RI и А имеют указанные значени , Z - галоген или -О-Ш его солью в присутствии основноонденсирующего средства, и полуое соединение выдел ют, либо в одном виде, либо в виде соли. Источники информации, тые во внимание при экспертизе . Патент СССР № , С 07 С 131/02, опуб ик. 15.11.78.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU79EE2675A HU180739B (en) | 1979-07-03 | 1979-07-03 | Process for producing basic oxime-ethers |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU927111A3 true SU927111A3 (ru) | 1982-05-07 |
Family
ID=10995855
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU802942954A SU927111A3 (ru) | 1979-07-03 | 1980-07-02 | Способ получени оксимэфиров или их солей |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4395413A (ru) |
| JP (1) | JPS5610161A (ru) |
| AT (1) | AT372677B (ru) |
| AU (1) | AU530184B2 (ru) |
| BE (1) | BE884083A (ru) |
| CA (1) | CA1146170A (ru) |
| CH (1) | CH650249A5 (ru) |
| CS (1) | CS217979B2 (ru) |
| DD (1) | DD151933A5 (ru) |
| DE (1) | DE3025238A1 (ru) |
| DK (1) | DK150197C (ru) |
| ES (1) | ES8105704A1 (ru) |
| FI (1) | FI70579C (ru) |
| FR (1) | FR2460294A1 (ru) |
| GB (1) | GB2055808B (ru) |
| GR (1) | GR68751B (ru) |
| HU (1) | HU180739B (ru) |
| IL (1) | IL60359A (ru) |
| IT (1) | IT1148881B (ru) |
| NL (1) | NL190371C (ru) |
| NO (1) | NO148451C (ru) |
| PL (1) | PL122750B1 (ru) |
| SE (1) | SE446979B (ru) |
| SU (1) | SU927111A3 (ru) |
| YU (2) | YU42672B (ru) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU189227B (en) * | 1983-02-08 | 1986-06-30 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar,Hu | Process for preparing basic oxime-ethers |
| HU188250B (en) * | 1983-02-08 | 1986-03-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar,Hu | Process for producing of basical oxim-ethers |
| US4735943A (en) * | 1984-06-29 | 1988-04-05 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co., Ltd. | Eburnamonine oxime derivatives, salts thereof, and pharmaceutical agents containing the same |
| HU197205B (en) * | 1984-07-10 | 1989-03-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Process for production of medical compositions against angine |
| FR2593501B1 (fr) * | 1986-01-29 | 1988-05-06 | Panmedica Sa | Nouveaux derives bis (r-oxyimino)-5,7 dihydro-6,7 (5h) dibenzo (a,c) cycloheptene, leurs procedes de preparation et leur application comme medicaments |
| HU202195B (en) * | 1987-12-31 | 1991-02-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Process for producing new substituted styrene derivatives and medical compositions comprising such compounds |
| HUT67314A (en) * | 1993-04-09 | 1995-03-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Process for prepg. new trisubstituted cykloalkane deriv.s and pharmaceutical compn.s contg. them |
| FR2728571B1 (fr) * | 1994-12-22 | 1997-01-31 | Adir | Nouveaux ethers d'oximes tricycliques, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| DE19722848A1 (de) * | 1997-05-23 | 1998-11-26 | Schering Ag | Leukotrien-B¶4¶-Derivate, insbesondere Oximo-LTB¶4¶-Antagonisten |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US1733462A (en) * | 1926-09-23 | 1929-10-29 | Winthrop Chem Co Inc | New basic oxime ethers of cyclic compounds |
| GB1493222A (en) * | 1976-01-27 | 1977-11-30 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Cycloalkanone oxime ethers and process for the preparation thereof |
| US4083978A (en) * | 1976-01-27 | 1978-04-11 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Oxime ethers |
-
1979
- 1979-07-03 HU HU79EE2675A patent/HU180739B/hu not_active IP Right Cessation
-
1980
- 1980-06-19 IL IL60359A patent/IL60359A/xx not_active IP Right Cessation
- 1980-06-24 US US06/162,674 patent/US4395413A/en not_active Expired - Lifetime
- 1980-06-26 GB GB8020989A patent/GB2055808B/en not_active Expired
- 1980-06-27 FR FR8014305A patent/FR2460294A1/fr active Granted
- 1980-06-30 ES ES492949A patent/ES8105704A1/es not_active Expired
- 1980-06-30 BE BE1/9871A patent/BE884083A/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-07-01 FI FI802111A patent/FI70579C/fi not_active IP Right Cessation
- 1980-07-01 GR GR62323A patent/GR68751B/el unknown
- 1980-07-01 SE SE8004868A patent/SE446979B/sv not_active IP Right Cessation
- 1980-07-02 DK DK286480A patent/DK150197C/da not_active IP Right Cessation
- 1980-07-02 NO NO801993A patent/NO148451C/no unknown
- 1980-07-02 AU AU60035/80A patent/AU530184B2/en not_active Ceased
- 1980-07-02 AT AT0344880A patent/AT372677B/de not_active IP Right Cessation
- 1980-07-02 SU SU802942954A patent/SU927111A3/ru active
- 1980-07-02 CH CH5103/80A patent/CH650249A5/de not_active IP Right Cessation
- 1980-07-02 JP JP8926880A patent/JPS5610161A/ja active Granted
- 1980-07-02 PL PL1980225405A patent/PL122750B1/pl unknown
- 1980-07-03 CS CS804775A patent/CS217979B2/cs unknown
- 1980-07-03 DE DE19803025238 patent/DE3025238A1/de active Granted
- 1980-07-03 NL NLAANVRAGE8003846,A patent/NL190371C/xx not_active IP Right Cessation
- 1980-07-03 DD DD80222378A patent/DD151933A5/de not_active IP Right Cessation
- 1980-07-03 CA CA000355280A patent/CA1146170A/en not_active Expired
- 1980-07-03 IT IT23208/80A patent/IT1148881B/it active
- 1980-07-03 YU YU1742/80A patent/YU42672B/xx unknown
-
1984
- 1984-02-27 YU YU359/84A patent/YU43344B/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR880001315B1 (ko) | 4-아미노-6, 7-디메톡시퀴놀린 유도체의 제조방법 | |
| WO1994014780A1 (en) | Pyrimidine, pyridine, pteridinone and indazole derivatives as enzyme inhibitors | |
| CZ398191A3 (en) | Novel 4-amino alkyl-2(3h)-indolones and pharmaceutical compositions containing them | |
| US3399201A (en) | Aminoalkyl-ethano-anthracenes | |
| NZ198308A (en) | Heterocyclic substituted isoquinoline derivatives | |
| SU927111A3 (ru) | Способ получени оксимэфиров или их солей | |
| GB2243832A (en) | 2-substituted 4-acetamido-5-chloro-n-[2-(diethylamino)ethyl]-benzamide derivative | |
| US4041032A (en) | Pyrazine derivatives | |
| US3966936A (en) | Piperazino quinazoline bronchodilators | |
| US3898232A (en) | Isoindolin-1-one derivatives | |
| GB2081264A (en) | 5,10-dihydro-11h-dibenzo(b,e)(1,4)-diazepine-11-ones | |
| GB1569251A (en) | Pyridobenzodiazepines | |
| DE69215482T2 (de) | 2,2'-Alkylendiindolderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, sie enthaltende Arzneimittel und deren Verwendung als Ulcustherapeutikum | |
| US4128643A (en) | 4-Quinazolinyl-guanidines | |
| US3657276A (en) | Dibenzo (c f) thiazepine (1 2) compounds | |
| US3723434A (en) | Piperazino isoquinoline bronchodilators | |
| US3951961A (en) | Xanthene and thioxanthene derivatives, compositions thereof and a method of preparation thereof | |
| US3793322A (en) | 1,4-disubstituted piperazines | |
| EP0080992B1 (en) | 1-piperazinocarboxylates, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| JPS6130588A (ja) | ベンゾ〔ｃ〕〔１，８〕ナフチリジン、その製造方法及びその使用、並びにこれらの化合物を含有する調製剤 | |
| US3549656A (en) | Antidepressant 1 - aminoalkyl - thiophthalanes and acid addition salts thereof | |
| US2957876A (en) | N-aminopiperidinium salt | |
| US5504087A (en) | 1-phenoxy-2-propanol derivatives useful in treating hypertension and glaucoma | |
| US3914423A (en) | Quinazoline and isoquinoline bronchodilators | |
| US3814760A (en) | Piperazino quinazoline bronchodilators |