SU932986A3 - Способ получени 7-/2-(2-аминотиазолил-4)-2-оксииминоацетамидо/-3/ацетоксиметил-3-цефем-4-карбоновой кислоты или ее солей с щелочными металлами - Google Patents

Description

гают взаимоцейсгвию с кислотой формулы ш-;В1 -к ;-(10гН К %Вг. ЛН-Bi JN о d4 OT-r-f . J-H В виде син-изомера, где А , 1 и имеют указанные значени , обрабатывают одним или несколькими агентами кислого гидролиза или гидрогенолиза и выдел ют целевой продукт в виде свободной Кислоты или ее соли со щелочным металлом. В качестве групп 1 и R легко отщепл емьис кислым гидролизом или гидрогенолизом , можно назвать трег-бут- оксйкарбонил, трити , бензил, дибензил, трихлорэтил, карбобензилокси, формил, трихлорэтоксйкарбонил или 2-тетрапааропиранил; . р.- 1Ь-- Среди значений А можно привести .радикалы бензогидрил, третбущл, бензил , параметоксибенаил или трихлорэтил Продукт формулы(ИJ подвергают взаимодействию с функциональным производ ным кислоты формулы(П1), таким как анПйдрид или хлорангйдрид кислоты, приче ангидрид может быть образован на месте действием изобутилового эфира хлоругольной кислоты или цйциклогексилкарб диимида на кислоту. Мйкно также употребл ть другие галогеницы или другие ангидриды, образованные на месте дейст вием других алкильных эфиров хлоруголь ной кислоты, диалкилкарбодиимица или другого аидиклоалкилкарбодиимида. Можно также употребл ть другие произвоц , ные кислоты, такие как азид, активированный амид или сложный эфир активированной кислоты, образованный, например , с оксисукцинимидом, паранитрофенолом или с 2,4  и-нитрофенолом. В слу ча Когда реакцию ведут с галогена «гидридом кислоты общей формулы(ПОили с ангадрндом, образованным с изобутило вым эфиром хлоругольной кислоты, праог почтигельно процесс ведут в присутствии ладлочного агента. в виде син-изомера, или с функциональным прсизвооным эгой Кислоты, где R. и группа, отщепл ема  кислым гисропизом или гиц- рогенолизом, образу1;ощеес  соединение формулы o-d-dH, N dHg В качестве щелочного агента можно назвать, например, карбонат щелочного металла или третичное органическое основание , такое как N-метилморфолин, пиридин или триалкиламин, такой как триэтиламин . Превращение продуктов формулы Ciy/ в продукты формулы Ц) имеет целью замещение заместителей F , А и . атомами водорода. Дл  этого продукт формулы 1У подвергают взаимодействию с. одним или несколькими реактивакда кислого гидролиза в случае, когда заместители R, R2. -1 fPynnfl легко отщепл ема  кислым гидролизом. В случае, когда , 1 и А -группа, легко отщепл ема  гидрогенолизом, то продукт формулы( 1У)подвергают взаимодействию с одним или несколькими реактивами гкдрогенолиза. В сдучае, когда по меньшей мере один из заместителей R;,, А и Ri - группа, легко отщепл ема  кислым гидролизом, и когда по меньщей мере одна из этих групп - группа, легко отщепл ема  гидрогенолизом , то продукт формулы { 1У) подвергают взаимодействию с одним или несколькими средствами кислого шдролиза и одним или несколькими средствами гидрогенолиза . В качестве средства кислого гидролиза , которому подвергают продукты формулы (1У), можно привести муравьиную, трифторуксусную или уксусную кислоту. Эти кислоты могут употребл тьс  безводгными или в виде водных растворов. Можно также употребл ть систему цинк-уксуона  кислота. Предпочтительно, употребл ют средство Кислого гидролиза, такое как безводна  трифторуксусна  кислота или водные растворы муравьиной или уксусной кислоты, в качестве средства Гидрогенолиза - водород в присутствии катализатора. 593 Свободна  кислота может быть преврашена в соль, например, действием на кислоту минерального основани , такого как, например, гидроокись натри  или кали  или бикарбсшат натри , или действием соли, замещенной или незамещенной алифатической карбгаовой кислоты, такой как диэтилуксусна  кислота, этилгексанова  спота, или, особенно, уксусна  кислота. Предпочтигельными сол ми вышеупом нутых кислот  вл ютс  соли натри . Дл  приготовлени  солей в качестве исходных продуктов можно употребл ть со ьваты свободных кислот вместо свобод ных кисттот. Например, Можно привести сольваты, полученные с водой, муравьиной кислотой или спиртом. Сольваты со спиртом, в частности с этанолом, могут быть также получены, например, при обработке смесью спирта с водой сольвата , образованного с муравьиной кислотой, причем эта обработка ведетс  с последу ющей кониентращ1ей раствора. -Это превращение в соль выполн етс  предпочтительно в растворителе или всме« си растворителей, таких как вода, этиловый эфир,-метанол, этанол или ацетон. Соли получают в аморфном виде .или в виде кристаллов, в зависимости от упскгребл емых реакционных условий. , Кристаллизованные соли получают, подверга  взаимодействию свободные кислоты или их сольваты, образованные, например , с муравьиной кислотой или с этанолом , с ошюй из солей вышеупом чутыхалифатических карбоновых кислот. При получении соли натри  реакцию ведут в соответствующем .органическом растворителе, например метаноле, причем ошчестГа оГ ° Кроме того, возможно превратить аморфные соли в кристаллизованные соли. п Дл  этого аморфную соль натри , котора  г- «может находитьс  в виде сольвата, на„р ,мвр. с 0.5;, 1 „™ 1.5 „о ь во,ь,. МОЖНО растворить в соответствующем органическом растворителе, желательно в спирте малого молекул рного веса, такого как метанол.. Если исходный продукт или растворитель или оба компшента содержат воду, то кристаллизованна  соль может быть получена в виде гидрата. Продукты формулы () обладают а тибиотической активностью. При м е р I. (2-Амино-4-гаазолил )-2-п1ДроксииминоацетамидсЗ 66 - ацетоксиметилцеф-3-в -4-карбонова  1шслота, син-изомер. Стади  А. Этиловый эфир 2-(2-амиН1 -4-тиазолил )-2-гидрокскимино5гксусной кислоты, син-изомер. 0,8 г тиомсзчевины раствор ют в 2,4 см этанола и 4,8 см воды В 5 мин прибавл ют раствор 2 г этилового эфира 4-хлор-2-гиароксиимкноацетилуксусной кислоты и перемешивают в течение 1ч при комнатной температуре. Наибольшую часть этанола отгон ют Вчастичном вакууме и нейтрализуют цо рН 6, прибавл   твердого бикарбоната Hajv ри . Лед н т, отсасывают, промывают, водой, сушат в вакууме при . Получают 1,32 г целевого продукта. Т. пл. 23i2°C. Вычислено,%: С 39,06; Н 4,21; t/19,52} 9 14,9.- Су Н9 Найдено %: С 38,9; И4,4; Ы19,7; S 14,6. Спектр ЯМР (Диметилсульфоксиси 6О МГц) ИТТ Cd JL с} ЦiKj (п L dOa-ciHz-ciHs ОН(е) где а - триплет,, центрированный на 1,25 ч на миллион 3 7 Гц в - квадруплет, центрирсванный на 4,27 ч на миллион Гц с - синг;ют пгж 6,83 ч./млн. а - синглет при 7,11 ч./млн. с - синглет при 11,4 ч./млн. Стади  В. 2-(2-амино-4-тиазошл)-2-п ,др оксш;мин;,уксусна  кислота/си Tl .s г полученного в ставии А нрс п пукта ввод т в 2ОО см абсолютного . § о. «,ч нола и 55 см 2 н. раствора едкого нат ,-,л л ., °Г°сГ.Т ;n.i -юти баню с лед ной водой, а затем довод т , и ,и рН до 6 при помощи уксусной виспоты . Наблюдают осажоение. Отсасывают, прополаскивают 5О-ным вошым раствором этанола, а затем эфиром. После cyitf «и подучают 16,9 г дапевого гфодукта. (Элюент: этиловый уКсусной кислоты - этанол - вода 70-20Ю ). Стади  В. Соль натри  2-{2-трити амино-4-тиазолнл )-2.тритилгидроксииминоуксуйЬой кислоты, с да-изомер. 763 Смешивают 16,9 г полученной в стаиии В кислогы, 50 см . диметилформами-т ца и 42 см триэтиламина. Перемешивают 15 мин при комнатной температуре и наблюдают полное растворение. - . Охлаждают до -20 С, соль триэтиламина частично кристаллизуетс . В 15 мин при 20 С ввод т 54 г хлористогч) тритила в 100 см хлороформа. Перемешивают I ч, дава  температз е вернутьс  до комнатной , выливают в 2ОО смводы, содержащей 40 см 2 н. раствора сол ной кислоты. Декангируют, пром,ывают дважды органический слой 200 , сушат, отсасывают , отгон ют растворители подуменьшенным давлением, забирз1от в этиловый эфир уксусной кислоты. Прибавл ют 100 см насыщенного раствора бикарбоната натри , перемешивают, декантируют. Соль натри  кристаллизуетс . Затем лед н5Гг 30 мин, отсасывают и прополаскивают этиловым эфиром уксусной кислоты, В итоге подучают 27 г целевой соли натри . ,33 (Эфир). , Стади  Г. Третбутиловый эфир7- 2-(2 григиламино-4-тиазолил ) -2-трйтилгидроксииминоацетамидоДЗ-ацетоксимегилцеф-З-ем-4-карбоновой кислоты, син-изомер. Смешивают 17,2 г соли натри  2-(2-тритиламино 4-.тиазолип)-2-тритилгидроксииминсуксусной кислоты, син-изомер, полученного в стадии В, в 170 см х рроформа , и 170 см нормального раствогде О -синглеТПри 1,55 ч./млн. в - синглет при 2,06 ч./н н. с - синглет при 6,45 ч./млн. d - синглет при 7 31 ч./млн. Стади  Д. (2-амино-4-тиазолил) -2-гидррксиимнноацетамидоЗ-3-ацетскси- метилцеф-3 ем 4-карбонова  кислота, син-изомер 1 г получешого в стадии Г продукта ввод т в 3 см трифторуксусной кислоты. Перемешивают ЗО мин при ко1((нагной температуре, а затем прибавл ют ЗО см изопропилового эфира. Соль осаждаетс . Отсасывают и прополаскивают рзопропило ым эфиром. Таким образом получают 868 ра сол ной кислоты. Декантируют, промь вают п ть раз водой. Сушат-, отсасьтают, orroHsnoT растворитель. Остаток забираетс  в 17О см хлористого метилена. Прибавл ют 2,8 г дициклогексилкарбодиимица . .Перемешивают 1ч, а затем отсасывают 1,9 г дициклогексилмочевины . К фильтру прибавл ют 3,66 г третбутилового эфира 7-амино-З-ацегоксймегилцеф-З-ем-4-карбоновой кислоты. Перемешивают .2 ч при комнатной температуре , промывают нормальной сол ной кислотай , а затем водой, 5%-ным водным раствором бикарбоната нагри , -а затем водои .. Сушат органический слой, отсасывают, отгон ют растворители, забирают хлористым метиленом и элюируют на колонке двуокиси смесью хлористого метилена с 5% эфира. Интересные фракции (Rr-0,78 в эфире ) соедин ютс . Отгоншот растворитель под уменьшенным давлением и забирают в изопропиловый эфир. Разрушают, отсасьтают и прополаскивают изопрошловым эфиром. Подучают 5,8 г целевого продукта. Выгшслено,%; С 69,7; Н 5,2/ N7,1; 5 6,5 С тН О7М55,2. Найдено,%: С 70,4;Н 5,6; N6,5; 55,9. Спектр ЯМР (CD се 6О МГц). С Нг-0-(|-ЙНз) СОгтБиО 0,652 г йоли трифторуксусной кислоты (2-амино-4-тиазолил)-2-тритилгидроксииминоацетамииоЗ-3-ацетоксиметил- деф 3-ем-4-карбоновой кислоты. Этот продукт раствор ют в У см тетрагидрофурана, прибавл ют 3 см 50%-ного водного раствора муравьиной кислоты. Перемешивают 15 мин при 50 С, ,. „.„„.„, .. отгон ют растворители, забирают эфиром. отсасывают и прополаскивают эфиром, Таким образом подучают О;441 г формиата целевого продукта. Соль раствор ет-. с  в 2 см воды, содержащей 3 капли пиридина (pHk 6). Отсасывают, пр on оласкиваюг водой, сушат и 0,136 мг целевого процукта. Фильтрат упариваетс  досуха, а затем забираетс  этанолом . Отсасывают, прополаскивают .(С/ f-ae а - синглет при 2,О2 ч./мли. б - синглет при 6,67 ч./млн. в - синглет при 7,О8 ч./млн. of. - синглет при 11,3 ч./млн. .; .О р и м е р 2. (2-амино-4-т№ азолил) -2-гкapoкcинминoaцeтaмиaoJ-3-aцeтoкcимeтилцeф-3-e -4-кapбшoвa  кислота, сйн-изомер. Стади  А. Этиловый эфир 2-(2-тритиламино-4-тиазолил )- -гидроксииминоуксусной кислоты, си -изомер. 43,2 г приготовленного в стадии А (пример 1) эталового эфира 2{2-aминo -4-тиазолил)-2-гидроксииминоуксусной кислоты, син-изомер ввод т в 12О см сухого диметилформамида. Охлаждают до , ввод т 32 см триэтиламина, а затем в течение 30 мин, фракци ми, 60 г .хлористого тритила. Дают темпера туре под11 тьс , наблюдаюг полное растворение , а затем нагревание до . 1 ч спуст  выливают на Д,2 л. лед ной воды, содержащей 4О см сол ной кислоты в 22Бе. Перемешивают в бане с лед ной водо отсасывают, прополаскивают нормальной сол ной кислотой, сгущают эфиром. По учают 69,3 г хлоргидрата. Свободное основание получают раство р   продукт в 5 объемах метанола, содержащего 12О% триэтиламина, а затем осторожно осаждают при помощи 5 обье- мов воды.. Вычислено,%:С67,6;Н5,1; Ы9,, M,,S,,:- 1/4 Н20 Найдено,%: С 67, 5,1;N8,8} S6,8. Спектр ЯМР (СТ)СезМГц). (ГФгрС -БН ( ) ( /(U/ О (Ог-с1Нг-С}Н f) ОН . 932 8610 этанолом и получают О,04 г аобавочного процукта. Спектр ФМР (Диметилсульфоксид, 50 МГц). uHz-o-C-dHj ciOzH где а - триплет, центрированный не 1,31 ч./млн. J 7 Гц в - квадруплет, центрированный на 4,37 ч./млн. 3 7 Гц с - синглет при 6,37 ч./млн. б - сингле т при 7,28 ч./млн. Стади  В. Этиловый эфир Й-(2-тритила мино-4-тиа золил)-2-тегра ги дрогмранилоксииминсуксусной кисдюты, си.н-изомер, 5,6 г продукта, подученного в стадии А, ввод т в 56 см пс торно цистиллиро- ванного дигндропирана. Став т на баню с лед ной водой, а затем поибавл ют 2,4г пар ат олуолсульфокис лоты. Перемешивают в течение 1 ч ЗО мин, дава  температур ре подн тьс  до комнатной. Выливают в смесь 10О см бензола, ЮО см всоы и 2 см триэтиламина. Декантируют, промывают водой, сушат, отсасывают, прополаскивают бензолом, а .затем отгон ют растворитель. Забирают в изопропиловый эфир, затравл51ют кристаллизацию . оставл$пот на ночь в холосгальн ке , отсасывают и прополаскивают изопро- пиловым эфиром. Подучают 4,42 г npt дукта. Т.пл. 184°С. . Вычислено,%: С 63,9{Н 5,,9;S 9,0 Найиено,%:С63,7;Н 5,5; N5,8; 8,9. CjjgKTp ЯМР (СПСЕз/ 60 МГц) € %f) (а) / С102-СНг-С Нз СХо-ф де а - триплет, центрированный на . 1,36 Ч./млн. в - квадруплет, центрированный на 4,39 Ч./МЛН. с - синглет при 6,60 ч./млн. 11 d синглет ПРИ 6,91 ч./млн. е - синглет при 7,28 ч./мли. Стади  В. 2-(2-тритиламино-4-тиазолил )-2-тетрагиаропиранилоксииминоук-, сусна  кислота, С1Ш- зомер, ,4,56 г продукта, полученного в стадин Б, ввод т в 45 см диоксана и 8,4см 2н. раствора едкого натра. Нагревают с обратным холодильником в течение 1 ч ЗО мин. Охлаждают на бане с лед ной водой, соль осаждаетс . Отсасывают, про поласкивают водным раствором диоксана, а затем эфиром, и получают 4,66 г. сол натри . Кислоту подучают, раствор   продукт в 50 см диоксана, подкисл ют муравьи . ной кислотой (рН 5) и осаждают 90 см воды. Т. пл. 18О С. Спектр ЯМР ( МГц 6,69 ч./ млн.) протон тиазолового цикла; 7,31 {ароматическое соединение). Стади  Г. Третбутапшый эфир (2-тpитилaиинo-4--тиaзoлил)-2-тeтpanид poпиpaнилoкcииминoaцeтaмиao 3-aцeтoкcиметилцеф-3-ем 4-карбоновой кислоты, син-«зомер.

СОгтВи а) где а - 1.53 ./м н. в - 2,07 ч./млн. ;с - 5,46 ч./млн. cf - 6,76 ч./млн. е - 7,28 ч./млн. Стади  Д. (2-амино-4 тиазолил , -2-гицроксииминоацетамидо з-ацетоксиметилцеф-3-ем 4-карбонова  кислога, син- зомер. 638 г полученного в стадии Г продук та перемешивают 15 мин при комнатной температуре в 1,8 см трифторуксусной Кислоты. Прибавл5Яот 18 см изопро пи ле вого эфира и отсасьшают 404 мг продук та, который осаждаетс . Эти 404 мг забираютс  и перемешиваютс  в те- чение 15 мин при . в 2см 50%-ного водного раствора муравьиной кислоты. Концентрируют досуха в вакуум при , забирают в 1 см этанола, прибавл ют каплю пиридина и отсасыва ,ют целевой продукт . 93

бНг-о-й-бНз

о 612 0,362 г полученного в стадии В nirпродукта 0,244 г тетрабутилового эфира 7-амино-3 ацетоксиметилцеф-3-ем-4-кар оновой кислоты и 0,28О г дидиклогекеилкарбодиимида ввод т в 4 см сухого хлороформа. Перемешивают 2 ч при ком-натной температуре. Отсасывают образовавшуюс  дициклогексилмочевину и прополаскивают ее хлороформом. Отгон ют растворитель из фильтрата под уменьшенным давле шем, раствор ют в 1 см эфира, а затем хроматографкруют на колонке, из двуокиси кремни , элюиру  эфиром. Соешш ют фракции РоО,38,. отгон ют растворитель под уменьша1Ным давлением , забирают изопропиловым эфиром, разрушают , отсасьюают, прополаскивают изопропиловым эфиром. Получают 0,184 г целевого продукта. Вычис еноД: С 62,7; Н 5,5; N8,5; 5 7,8 А г Найдено,%: С 62,8; Н 5,9; vj 8,1; S 7,5 Спектр ЯМР (, МГц). Этот продукт одинаков с продуктом, полученным в примере 1. П р и м е р 3. 7-Г2-{2-тритиламино-4- .тиазолил)-2 -трнтилгидроксниминоацетамидоЗ 3-ацетаксимети цеф -3-ем -4- -карбонова  кислота, син-изомер. Стади  А. Этиловый эфир 2-(2-тритиламино-4-тиaзoлил )-2-тpитилгидpoкcииминcyкcycнoй кислоты, син-изомер. 1,О8 г подученного & стадии А (пример 1) этилового эфира 2-(2-амино-4- -тиазолил)-2-гидроксинминоуксусной кислоты раствор ют в 8 см хлороформа. Прибавл ют 1,5 см гриэтиламина, а затем прибавл ют при 75 С в течение 25 мин раствор 3 г хлористого тритила в 6 см хлороформа и перемешивают 1 ч при комнатной температуре. Промывают 18 см воды, 8 см нормальной сол ной кислоты и 3 раза 2О см воды. Сушат, отсасывают и кшцентрирутот досуха. Продукт забираетс  изопропанолом, в котором он крисгаллизируетс . Подучают 2,3 г целевого продукта. Т. пл. 14ос. Стади  Б. Соль нагри  2-(2-гритиламино-4-то ааолил)-2-тригилпи дроксиими уксусной кислоты, син-изомер. - 0,7 г полученного в стадии А продук та раствор ют в 3,5 смгор чего аи океан Нагревают до и гфибавл ют при перемешивании капл  по капле I си 2н. раствора едкого натра. Продолжают перемешивать I ч 50 мин пш температуре близкой температуре рефлюкса, охлаждают и отсасывают соль натри , кото ра  осацилась. Продукт одинаков с про дуктом, полученным в стадии В при- мера I. Стади  В. (2-тритиламино-4-гиазолил )-2-трити -гидроксииминоацетамидо}-3-ацетокси1у1етилце4н-3-ек 4- -карбонова  кислота, син-изомер. 5,12 полученной в стадии Б соли нат ри  ввод т в суспензию в 50 см хлороформа . Прибавл ют 5О см нормальной сол5шой кислоты. Перемешивают, декантируют и промывают три раза 60 см во ды. Сушат, отсасьвают и концентрируют досуха. Таким образом получают 2-(2-тритиламино-4-тиазолил )-2-тритилгид роксииминоуксусную кислоту, син-изомер Пот енна  кислота раствор етс  в 50 см хлористого метилена. Прибавл ют 1,6 г шошклогексилкарбодиимида, перемешивают 1 ч при комнатной температуре , отсасьшают дициклогексилмочевину , охлаждают раствор до и прибавл ют 1,1 г 7-амино цефалоспораново Кислоты в растворе в 1О см хлористого метилена и 1,2 см триэтиламина. Перемешивают 2 ч при комнатной температуре , прибавл ют 5О смнормальной сол ной кислоты, перемешивают, декантируют , промывают 3 раза 50 см вопЫ сушат, отсасывают и концентрируют досуха . Разрушают в этаноле, отсасывают 2,36 г сырого конденсата. Этот продукт превращаетс  в соль диэтиламина (2-трити ла мин о-4-тиазолил) 2-тритилгидроксиимнноацетамидо J-3-аДетоксиметилце4ь-3-карбоновой кислоты, син-иземе действием диэтиламина в эфире. Полученна  соль замещаетс  нормаль ной сол ной кислотой в присутствии хлористого метилена до получени  кислого рН, Раствор промываетс  водой, сушитс  и доводитс  досуха. Получают 0,75 г целевого очищенного продукта. П р И м е р 4. 7-С2-(2-амино-4-т1 а золи л) -2- ги дроксиимин оацета мк до -3ацетоксиметилцеф-3-е1 г-4-карбонова  кислота , син-изомер. Полученный в примере 3 витритигар1 ванный продукт раствор етс  в 5 см . 5О%-ного водного раствора муравьиной кислоты. Перемешивают 15 мин при 5О С, отгон ют растворители, забирают эфиром отсасывают и прополаскивают эфиром. Таким образом подучают продукт в виде формиата . Этот формиат растираетс  в 3 см воды, содержащей несколько капель пиридина (). Отсасывают, прополаски-. вают водой, сушат и по  учают целевой продукт, который одинаков с продуктом, полученнь1М в примерах 1 и 2. П р и м е р 5. Соль натри  7Ч2-{2-а мин о-4-тиазолил)- -гидроксиимииоaцeтaмидo -3-aцeтoкcимeтилцe4 -3-eм-4- -карбсиовой кислоты, син-изомер. 0,6 13 г подученной в примерах 1,2 д. или 4 кислоты раствор ют в смеси 2 см дистиллированной воды и 2 см мол рного раствора ацетата натри  в метаноле. Прибавл ют 6О мг активированного угл , отсасывают прополаскивают 2 см метанола , концентрируют досуха в вакууме при ЗО°С, забирают в этанол и получают после отсасывани  и оушки О,432 г целевой соли натри . Примерб. Кристаллизованна  соль натри  7- 2-{2-амино-4-тиаз1 лил)-2-гидроксииминошхетамидоЗ-3-аце тoкcимeтилцeф-3-e 4-кapбcнoвoй кислсн :ТЫ, син-ивомер. 1,78 г подученной в примерах 1.2 ипк 4 кислоты шод т в суспензию в 8 см метанола. Прибавл ют 8 см мол рного, раствора ацетата натри  в метаноле, целева  соль натри  кристаллизуетс  не- . медленно. Перемешивают еще IS мин, чтобы довершить превращение,, отсасывают , промьтают этанолом, а затем эфиром . Получают 1,53 г белого криста лизованного прраукта. Вычислено,%: С 38,88; Н 3,O4j N 15,11; 513,84; На 4,96. %Н-1407 NeSiW а Найдеис %: С 38,8} Н 3,1$ N15,1; S 13,8; К1а 4,85. Инфракрасный {ваэегашовое масло) 1753, 1724, 1683 cvr N Н, ОН. 3597 см Спектр ЯМ Р. -(Димет лсульфоксвп, 60 МГц). Синглет при 2,О1 ч./млн. tC-CHj

Claims (1)

1. Формула изобретения

   Способ получения 7-f2-(2~аминотиа золи л-4 )-2-оксиимино^цет а ми до]-3-ацетоксиметил-З-цефем-4-карбоновой кислоты, или ее солей с щелочными металлами общей формулы 1 ί”Γ^κΊ ^{0 0} То_гА гают взаимодействию с кислотой общей формулы Ш ί лн-в.

   где Ад - группа, отщепляемая кислым гидролизом или гидрогенолизом, подвер_КН“В₁

   * .

   ORz в виде бин-изомера, . где Ад , и 1?2 имеют указанные значения, обрабатывают одним или несколькими агентами кислого гидролиза или гидрогенолиза и выделяют целевой продукт в •С-еЬгН

   N ок₂ в виде син-изомера,' или с функциональным производным этой кислоты, где Ps.- группа, отщепляемая кислым гидролизом или гидрогенолизом, образующееся соединение общей формулы 1У о

   йн^-о-&-ен₃ (лг) вице свободной кислоты или ее соли со щелочным металлом.