SU986298A3 - Способ получени 10-бромсандвицина или 10-бромизосандвицина или их солей - Google Patents
Способ получени 10-бромсандвицина или 10-бромизосандвицина или их солей Download PDFInfo
- Publication number
- SU986298A3 SU986298A3 SU802983701A SU2983701A SU986298A3 SU 986298 A3 SU986298 A3 SU 986298A3 SU 802983701 A SU802983701 A SU 802983701A SU 2983701 A SU2983701 A SU 2983701A SU 986298 A3 SU986298 A3 SU 986298A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- methylene chloride
- methanol
- pure
- yield
- carried out
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 42
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 9
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 6
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 230000031709 bromination Effects 0.000 claims description 4
- 238000005893 bromination reaction Methods 0.000 claims description 4
- ODWXUNBKCRECNW-UHFFFAOYSA-M bromocopper(1+) Chemical compound Br[Cu+] ODWXUNBKCRECNW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 13
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 5
- 102000001708 Protein Isoforms Human genes 0.000 description 4
- 108010029485 Protein Isoforms Proteins 0.000 description 4
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SYSZENVIJHPFNL-UHFFFAOYSA-N (alpha-D-mannosyl)7-beta-D-mannosyl-diacetylchitobiosyl-L-asparagine, isoform B (protein) Chemical compound COC1=CC=C(I)C=C1 SYSZENVIJHPFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 3
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- BSWWXRFVMJHFBN-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-tribromophenol Chemical compound OC1=C(Br)C=C(Br)C=C1Br BSWWXRFVMJHFBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PZASAAIJIFDWSB-CKPDSHCKSA-N 8-[(1S)-1-[8-(trifluoromethyl)-7-[4-(trifluoromethyl)cyclohexyl]oxynaphthalen-2-yl]ethyl]-8-azabicyclo[3.2.1]octane-3-carboxylic acid Chemical compound FC(F)(F)C=1C2=CC([C@@H](N3C4CCC3CC(C4)C(O)=O)C)=CC=C2C=CC=1OC1CCC(C(F)(F)F)CC1 PZASAAIJIFDWSB-CKPDSHCKSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- QTMDXZNDVAMKGV-UHFFFAOYSA-L copper(ii) bromide Chemical compound [Cu+2].[Br-].[Br-] QTMDXZNDVAMKGV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 2
- VADKRMSMGWJZCF-UHFFFAOYSA-N 2-bromophenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1Br VADKRMSMGWJZCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCDMJFOHIXMBOV-UHFFFAOYSA-N 3-(2,6-difluoro-3,5-dimethoxyphenyl)-1-ethyl-8-(morpholin-4-ylmethyl)-4,7-dihydropyrrolo[4,5]pyrido[1,2-d]pyrimidin-2-one Chemical compound C=1C2=C3N(CC)C(=O)N(C=4C(=C(OC)C=C(OC)C=4F)F)CC3=CN=C2NC=1CN1CCOCC1 HCDMJFOHIXMBOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021590 Copper(II) bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CJDRUOGAGYHKKD-UHFFFAOYSA-N Iso-ajmalin Natural products CN1C2=CC=CC=C2C2(C(C34)O)C1C1CC3C(CC)C(O)N1C4C2 CJDRUOGAGYHKKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001358 L(+)-tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011002 L(+)-tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-LWMBPPNESA-N L-(+)-Tartaric acid Natural products OC(=O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-LWMBPPNESA-N 0.000 description 1
- VKEQBMCRQDSRET-UHFFFAOYSA-N Methylone Chemical compound CNC(C)C(=O)C1=CC=C2OCOC2=C1 VKEQBMCRQDSRET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000061121 Rauvolfia serpentina Species 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- XTKDAFGWCDAMPY-UHFFFAOYSA-N azaperone Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(=O)CCCN1CCN(C=2N=CC=CC=2)CC1 XTKDAFGWCDAMPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hcl hcl Chemical compound Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- BATOPAZDIZEVQF-UHFFFAOYSA-N hexa-2,4-dienal Chemical compound CC=CC=CC=O BATOPAZDIZEVQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 238000006317 isomerization reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- XULSCZPZVQIMFM-IPZQJPLYSA-N odevixibat Chemical compound C12=CC(SC)=C(OCC(=O)N[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC)C(O)=O)C=3C=CC(O)=CC=3)C=C2S(=O)(=O)NC(CCCC)(CCCC)CN1C1=CC=CC=C1 XULSCZPZVQIMFM-IPZQJPLYSA-N 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000011012 sanitization Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/22—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed systems contains four or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Confectionery (AREA)
- Prostheses (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Chemical And Physical Treatments For Wood And The Like (AREA)
- Curing Cements, Concrete, And Artificial Stone (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
Description
логексадиенг1-он в смеси хлористого метилена и тетрагидрофурана предпочтительно при температуре от(-5) (-(оГс.
Пример. 10-Бромсандвицингидробромид ,
3 г сандвицина раствор ют в 50 мл смеси из хлористого метилена и метанола и при перемешивании и охлаждении льдом очень медленно смешивают с раствором 1,45 г брома в 100 мл метанола . После концентрировани произ вод т кристаллизацию из ацетона.
Выход З, г (7б) ; точка текучести , чиста н-форма.
П р и м е р 2. 10-Бромсандвицин.
12.4г 10-бромсандаицин-гидробромида раствор ют при нагревании в
100 мл метанола и после охлаждени по капл м до полного осаждени смешивают с разбавленным содовым раствором , 10-бромсандвицин отсасывают на нутче и сушат.
Выход 9 г (); точка текучести 204°С, чиста н-форма.
П р и м е р 3. 10-бромсандвицин.
48,2 г 10-бромсандвицин-гидробромида Смешивают с разбавленным содовым раствором и трижды экстрагируют хлористым метиленом, к которому добавлено немного метано а. Органическую фазу промывают водой, сушат и сгущают досуха.
Выход 39,6 г (99); точка текучести 204°С, чиста н-форма,
П р и м е р 4. 10-Бромсандвицин.
12.5г сандвицина и 19 г бромида меди (11) раствор ют в диметилформамиде и 4 ч перемешивают при ком- натной температуре. После отгонки растворител остаток поглощают водой , смешивают с раствором аммиака и многократно экстрагируют уксусным эфиром. Органическую фазу сушат, сгущают , остаток поглощают, метанолом
и 10-бромсандвицин осаждают добавкой разбавленного содового раствора.
В||.1ход 4,5 г (29%), точка текучести . чиста н-фррма.
Пример5. 10-бромсанДвицин-гидрохлорид .
1 г сандвицина и 1,5 г бромида меди (II) раствор ют в димети формамиде и.перемешивают при комнатной температуре . Через 4 ч растворитель отгон ют в вакууме, остаток поглощают водой, смешивают с аммиаком и многократно экстрагируют уксусным эфиром. Органическую, фазу
сушат, сгущают, 0)статок поглощают в метаноле, смешивают с метанольным раствором сол ной кислоты и закапывают в эфир. Осажденный гидрохлорид J отфильтровывают, промывают эфиром и сушат.
Выход 0,9 г (66) , точка текучести 268-270 0, чиста н-форма.
П р и м е р 6. 10-Бррмсандвицин. o 13,2 г сандвицина раствор ют- в 400 .мл тетрагидрофурана, 100 мл хлористого метилена и небольшом количестве метанола и при добавл ют небольшими порци ми 16,6 г 2,4,4,65 -Тетрабром-2,5-Циклогексадиен-1-она. После 30-минутнрго перемешивани при медленно нагревают до комнатной температуры и дважды экстрагируют дл удалени фенола 2 н.натри0 евой щелочью. После двукратного промывани водой производ т концентрирование поглощение метанолом и осаждение образованного 10-бромсандвицина добавкой воды.
5 - Выход, 15,1 г (2), точка теку- чести 204С, чиста н-форма.
Подкислением водной фазы и экстракцией хлористым метиленом получают 2,4,6-трибромфенол, который снова 0 используетс как исходное вещество дл синтеза 2,4,4,6-тетрабром-2,5-циклогександиен-: 1-она.
П р и м е р 7. Ю-Бромсандвицин-гидротартрат .
2 г 10-бромсандвицина и 0,74 г 1(+)-винной кислоть раствор ют в 20 мл метанола и 5 мл хлористого ме . тилена, концентрируют наполовину и гидротартрат осаждают закапыванием в 200 мл эфира.
Выход 2,4 г (88), точка текучести , чиста н-форма.
Пример 8. 10-Бромизосандвицин .
15 г 10-бромсандвицина и 20 г гидроокиси кали раствор ют в 700 мл метанола.и 8 ч нагревают с флегмой. После разбавлени 400 мл воды трижды провод т экстракцию хлористым метиленом , сушат, сгущают и кристаллизуют из метанола.
Выход 10,5 г (701), точка теку- . чести 173-175 С, чиста изо-форма.
Остающа с в маточном растворе смесь 10-бромсандвицина и небольшого количества 10-бромизосандвицина может снова подвергатьс изомеризации . . П р и м е р 9. 10-Бромизосандвицин-гидротартрат , 2,5 г 10-бромизосандвицина раство р ют в 200 мл уксусного эфира и по капл м смешивают с раствором 0,92 г 1+ 1-винной кислоты в 7 мл ацетона. Осажденный гидротартрат отфильтровывают и промывают уксусным эфиром. Выход 3,1 г (90), точка текучести 210°С, чиста изо-форма. П р и м е р 10, 10-Бромизосандви цин-дигидроцитрат, 1 г 10-бромизосандвицина раствор ют в 15 мл этилового сложного эфи ра уксусной кислоты и по капл м см шивают с раствором 0,57 г 1-гидра .та лимон ой кислоты в 3 мл ацетона и мл этилового сложного эфира уксусной кислоты. Осажденный дигидроцитрат отсасывают на нутче, промы вают этиловым сложным эфиром уксусной кислоты и сушат. Выход 1,1 г (75%) точка текуче сти 220-222 С, чиста изо-ф©рма, .Пример 11. 10-Бромсандвицин 26,6 г сандвицина раствор ют в 2л смеси из тетрагидрофурана и хло ристого метилена ) и при при перемешивании смешивают небольшими количествами с 33 г 2,,,6-те рабром-2,5-Циклогексадиен-1-она. После последней добавки et4e 30 мин производ т перемешивание при (-5) до (-10)С , нагревают до комнатной температуры, смешивают с осталь ным хлористым метилеиюм, дважды про мывают 2 н, натриевой щелочью и затем дважды водой, сгущают органичес кую фазу, поглощают в 500 мл метанола и медленно закапывают в метанольный раствор воду, пока полность не осаждаетс 10-бромсандаицин, Про дукт отсасывают на нутче, промывают водой, затем холодным ацетоном и сушат, Выход 30,t г (9U1. точка текучести 20k°C, чиста н-форма. Подкислением водных.щелочных экстрактов можно получать 2,,6-три . бромфенол, который после перекристаллизации из петролейного эфира снова примен етс дл получени 2, ,4,6-твтрабром-2,5-циклогексадиен-1-oHai П р и м е р. ы 12-13. Алкилирование 10-бромсандвицина. 12а, йодистый Н(,-метил-10-бромсандвицин . 12 г .10-бромсандвицина и 13 мл одистого метила нагревают 8 500 м. ацетонитрила 8 ч с флегмой. Выпавий осадок отфильтровывают и промывают уксусным эфиром. Выход 9,5 г (59), точка текучести 2kQ-2 2 C, чиста н-форма, 126. Гидротартрат М -метил-Ю-бромсандвицина . 8,7 г йодистого N -метйл-10-бромсандвицина поглощают в разбавленом содовом растворе и экстрагируют ксусным.эфиром. В этот раствор закапывают 2,Ц г l + 1-винной кислота, ацетоне, отфильтровывают осажденый осадок и промывают уксусным э( . Выход 8,0 г (52%), точка текуести 1б6-170 с, чиста н-форма. 13а. йодистый NI-н-пропил-10-бромандвицин . Алкилирование с йодистым н-проилом провод т аналогично примеру 12а. Выход 67%, точка текучести 270°С (разложение); чиста н-форма. ...; 136. Гидротартрат М|,-н-пропил-10-бромсандвицина . Превращение в гидротартрат провод т аналогично примеру 126. Выход 57, точка текучести 153155°С , чиста н- форма. Пример И, Алкилирование 10-бромизосандвицина. 1 а. йодистый М -н-пропил-10-бромизосандвицин . Получают аналогично примеру 12а. Выход 87%; точка текучести 2б5°С (разложение); чиста изо-форма. . Гидротартрат Н -н-пролил-10-бромизосандвиЦина . 12 г йодисто -о М -н-пропил-10-бромизосандвицина-смешивают с 30 мл разбавленного содового раствора, трижды экстрагируют хлористым метиленом , органическую фазу сушат, сильно сгущают и поглощают 600 мл уксусного эфира В этот раствор.закапывают концентрированный раствор 3,1 г L(+)-винной кислоты в ацетоне . Осажденный гидротартрат отфильтрх вывают и промывают уксусным эфиром . Выход 8Ц,, точка текучести 149151°С ,.чиста изо-форма. формула изобре гени 1, (Способ получени 10-бромсанд вицина или 10-бромизосандвицина об щих формул или их солей, отличающий с тем, что сандвицин бромйруют .соответствующим бромирующим средст вом с последующей при желании изомеризацией ТО-броМсандвицина под действием спиртового раствора щело при кип чении, после чего целевые продукты выдел ют всвободном виде или в виде солейо 2. Способ по п. 1, о, т л и ч а ю щ и и с тем, что в качестве бромирующего агента используют эле ментарный бром. 3. Способ попп. 1и2, отл чающийс тем, что бромиров 88 ние провод т в смеси хлористого метилена и метанола при . .Способ по п. 1, отличающийс тем, что в качестве бромирующего агента используют безводный бромид меди. I III. 5.Способ по пп. 1 и if, отличающийс тем, что бромирование провод т в диметилформамиде при комнатной температуре. 6.Способ по п. 1, от и. чаю щ и и с тем, что в качестве бромирующего агента используют 2, 4,,6-тетраброк|-2,5-циклогексадиен-1-оНо , 7. Способ по пп. 1 и 6, отличающийс тем, что бромирование провод т в смеси хлористого метилена и тетрагидрофурана при (-5)Ь10 )С... Источники информсщии, прин тые во внимание при экспертизе 1.M.Gorman etal.. Alkaloids (XIX) of Hawaiian Rauwolfia species, structure of sandwicine and Its enterconversion withajmaline and dine Tetrahedron. VI, (l957), p. 328337 . 2.физер Л., физер М. Реагенты дл органического синтеза. М., Мир, 1970. с. .
Claims (4)
- формула изобретения1. (Способ получения 10-бромсанд-; вицина или 10-бромизоеандвицина общих формул986298 8 ние проводят в смеси хлористого метилена и метанола при 0°С.
- 4. Способ поп. 1, отличающийся тем, что в качестве бро-
- 5 мирующего агенте используют безводный бромид меди. I III.5. Способ по пп. 1 и 4, отличающийся тем, что бромирование проводят в диметилфррмамиде при *10 комнатной температуре.
- 6. Способ поп. 1, о т л и.ч а ю щ й й с я тем, что в качестве бронирующего агента используют 2,4,4,6-тетраброу-2,5-циклогексади-15 ен-1-он,, ,7. Способ по пп. 1 и 6, отличающийся тем, что бромирование проводят в смеси хлористого метилена и тетрагидрофурана при (-5)20 (-Ю)°С«,I
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19792941531 DE2941531A1 (de) | 1979-10-13 | 1979-10-13 | 10-bromsandwicin und 10-bromisosandwicin, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU986298A3 true SU986298A3 (ru) | 1982-12-30 |
Family
ID=6083414
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU802983701A SU986298A3 (ru) | 1979-10-13 | 1980-10-02 | Способ получени 10-бромсандвицина или 10-бромизосандвицина или их солей |
| SU803220196A SU996416A1 (ru) | 1979-10-13 | 1980-12-25 | 10-Бромсандвицин или 10-бромизосандвицин или их соли с фармакологически приемлемыми кислотами,обладающие противоаритмической активностью |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU803220196A SU996416A1 (ru) | 1979-10-13 | 1980-12-25 | 10-Бромсандвицин или 10-бромизосандвицин или их соли с фармакологически приемлемыми кислотами,обладающие противоаритмической активностью |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4558052A (ru) |
| EP (1) | EP0029117B1 (ru) |
| JP (1) | JPS5681584A (ru) |
| AT (1) | ATE3113T1 (ru) |
| AU (1) | AU536185B2 (ru) |
| CA (1) | CA1147331A (ru) |
| DD (2) | DD154488A5 (ru) |
| DE (2) | DE2941531A1 (ru) |
| DK (2) | DK430780A (ru) |
| ES (2) | ES8106524A1 (ru) |
| FI (1) | FI69464C (ru) |
| GR (1) | GR70381B (ru) |
| HU (1) | HU184332B (ru) |
| IE (1) | IE50131B1 (ru) |
| IL (1) | IL61224A (ru) |
| NO (2) | NO154669C (ru) |
| NZ (1) | NZ195218A (ru) |
| PH (1) | PH16518A (ru) |
| PT (1) | PT71896B (ru) |
| SU (2) | SU986298A3 (ru) |
| ZA (1) | ZA806169B (ru) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2941531A1 (de) * | 1979-10-13 | 1981-04-23 | Kali-Chemie Pharma Gmbh, 3000 Hannover | 10-bromsandwicin und 10-bromisosandwicin, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1582627A (en) * | 1976-01-16 | 1981-01-14 | Inverni Della Beffa Spa | Derivatives of sandwicine and isosandwicine and pharmaceutical compositions comprising sandwicine isosandwicine and derivatives thereof |
| DE2611162A1 (de) * | 1976-03-17 | 1977-10-06 | Kali Chemie Pharma Gmbh | Neue quartaere derivate von sandwicin und verfahren zu ihrer herstellung |
| DE2941529A1 (de) * | 1979-10-13 | 1981-04-23 | Kali-Chemie Pharma Gmbh, 3000 Hannover | N(pfeil abwaerts)b(pfeil abwaerts) -quartaere derivate von ajmalin und isoajmalin, verfahren und zwischenprodukte zur herstellung der derivate, die derivate enthaltende arzneimittel und die verwendung der derivate |
| DE2941531A1 (de) * | 1979-10-13 | 1981-04-23 | Kali-Chemie Pharma Gmbh, 3000 Hannover | 10-bromsandwicin und 10-bromisosandwicin, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung |
| DE2941530A1 (de) * | 1979-10-13 | 1981-04-23 | Kali-Chemie Pharma Gmbh, 3000 Hannover | N (pfeil abwaerts)b(pfeil hoch) -quartaere derivate von sandwicin und isosandwicin, verfahren und zwischenprodukte zur herstellung der derivate, die derivate enthaltende arzneimittel und die verwendung der derivate |
-
1979
- 1979-10-13 DE DE19792941531 patent/DE2941531A1/de not_active Withdrawn
-
1980
- 1980-09-30 FI FI803088A patent/FI69464C/fi not_active IP Right Cessation
- 1980-10-02 SU SU802983701A patent/SU986298A3/ru active
- 1980-10-06 ZA ZA00806169A patent/ZA806169B/xx unknown
- 1980-10-06 ES ES495651A patent/ES8106524A1/es not_active Expired
- 1980-10-07 IE IE2046/80A patent/IE50131B1/en unknown
- 1980-10-07 IL IL61224A patent/IL61224A/xx unknown
- 1980-10-09 DD DD80224432A patent/DD154488A5/de unknown
- 1980-10-09 PH PH24693A patent/PH16518A/en unknown
- 1980-10-09 DD DD80233315A patent/DD201681A5/de unknown
- 1980-10-09 PT PT71896A patent/PT71896B/pt unknown
- 1980-10-10 HU HU802473A patent/HU184332B/hu not_active IP Right Cessation
- 1980-10-10 NZ NZ195218A patent/NZ195218A/xx unknown
- 1980-10-10 EP EP80106152A patent/EP0029117B1/de not_active Expired
- 1980-10-10 DE DE8080106152T patent/DE3062840D1/de not_active Expired
- 1980-10-10 DK DK430780A patent/DK430780A/da not_active Application Discontinuation
- 1980-10-10 CA CA000362117A patent/CA1147331A/en not_active Expired
- 1980-10-10 NO NO803043A patent/NO154669C/no unknown
- 1980-10-10 AT AT80106152T patent/ATE3113T1/de not_active IP Right Cessation
- 1980-10-11 GR GR63124A patent/GR70381B/el unknown
- 1980-10-13 JP JP14215680A patent/JPS5681584A/ja active Granted
- 1980-10-13 AU AU63207/80A patent/AU536185B2/en not_active Ceased
- 1980-12-25 SU SU803220196A patent/SU996416A1/ru active
- 1980-12-29 ES ES498188A patent/ES8201160A1/es not_active Expired
-
1984
- 1984-06-08 US US06/618,908 patent/US4558052A/en not_active Expired - Fee Related
-
1986
- 1986-03-19 NO NO86861078A patent/NO156326C/no unknown
-
1988
- 1988-05-19 DK DK273988A patent/DK273988D0/da unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU496719A3 (ru) | Способ получени производных допамина | |
| Wheeler et al. | The bromination of anthranilic acid. | |
| US3652683A (en) | 2-(1-haloethyl)-6-methoxynaphthalenes | |
| SU986298A3 (ru) | Способ получени 10-бромсандвицина или 10-бромизосандвицина или их солей | |
| Sowden et al. | Carbohydrate C-Nitroalcohols: 6-Nitro-6-desoxy-D-sorbitol: A Convenient Source of L-Gulose | |
| BR112020013794A2 (pt) | processo para a preparação de crisaborola de fórmula (i), compostos, uso de um composto de fórmula (iv), (iii) ou (ii), processo para a preparação de crisaborola altamente pura e sal | |
| US3734952A (en) | Preparation of l-dopa | |
| Hudson et al. | CRYSTALLINE β-METHYL FRUCTOSIDE AND ITS TETRACETATE. | |
| Jones et al. | 247. Synthesis of some derivatives of D-and L-arabinose | |
| US4022803A (en) | Process for preparing isocitric acid, alloisocitric acid and lactones thereof | |
| US4393008A (en) | 2-Cyano-2-(3-phenoxy-phenyl)-propionic acid amide and preparation thereof | |
| US2268084A (en) | Process for preparing 21-aldehydes of the cyclopentano polyhydrophenanthrene series | |
| Zimmerman et al. | The Cleavage Reaction of 1, 3-Diols. II. The Synthesis, Cleavage and Proof of Configuration of Two Pairs of Diastereomeric Secondary-Tertiary 1, 3-Diols1 | |
| Manske et al. | Some Derivatives of Dialkoxy-phthalides | |
| US2541074A (en) | Preparation of derivatives of 3(alpha)-hydroxycholanic acid | |
| US3038002A (en) | Syntheses of alpha-methoxyphenylacetates | |
| US2691039A (en) | Stilbene-alpha-ketol compounds and process for making the same | |
| US3786068A (en) | Intermediate in the total synthesis of elenolic acid | |
| Vaughan et al. | α-Bromocitraconic Anhydride and α-Bromomesaconic Acid1 | |
| US3105850A (en) | Process of preparing beta-4-methoxybenzoyl-beta-haloacrylic acids | |
| JPS5831347B2 (ja) | ピラゾリルピリダジンユウドウタイノ セイホウ | |
| Jackson et al. | Crystalline Triphenylmethyl Derivatives of β-Methyl-d-xyloside1 | |
| US3014963A (en) | Process of producing mevalonic acid and its intermediates | |
| JPS58135884A (ja) | ビンカミン酸エステルの製造方法 | |
| US3147282A (en) | Preparation of griseofulvin and analogues thereof |