Claims (13)
1. กรรมวิธีสำหรับเครื่องสารประกอบของสูตร (I) (สูตรเคมี) เกลือที่เกิดจากการเติมกรดหรือรูปสเตอริโอเคมีของสารนั้น ซึ่งคาร์บอนอะตอมของหมู่ CH2 หนึ่งหรือสองอะตอม ของส่วน (สูตรเคมี) นั้นอาจแทนด้วยหมู่ C1-4 แอลคิล, C1-4 แอลคิลอกซิ หรือ คาร์บอนสองอะตอมของหมู่ CH2 ของส่วนดังกล่าวอาจต่อกับ อนุมูลแอลเคนไดอิล, X คือ CH หรือ N;M และ n แต่ค่าไม่ขึ้นแก่กันคือ 1,2,3 หรือ 4 ที่มีผลรวม ของ n และ m เท่ากับ 3,4 หรือ 5, R1 คือไฮโดรเจน, C1-4 แอลคิล, เฮโล, ไฮดรอกซิ, ไทรฟลูออ โรเมธิลไซแอโน, C1-4 แอลคอกซิ, C1-4 แอลคิลไธโอ, C1-4 แอลคิลซัลฟินิล, C1-4 แอคิลซัลโฟนิล, C1-4 แอลคิลอกซิคาร์ บอนิล, C1-4 แอลคิลคาร์บอนิล หรือแอริล R2 และ R3 แต่ละหมู่ไม่ขึ้นแก่กัน คือ ไฮโดรเจน หรือ C1-4 แอลคิล, Alk คือ C1-4 แอลเคนไดอิล, R4 และ R5 แต่ละหมู่ไม่ขึ้นแก่กันคือ ไฮโดรเจน, C1-4 แอลคิลหรือเฮโล, และ Het คือ (สูตรเคมี) ซึ่ง R6 คือไฮโดรเจน, C1-6 แอลคิล, ไฮดรอกซิ C1-6 แอลคิล, C3-6 ไซโคลแอลคิล, แอริล, แอริล C1-4 แอลคิล, C1-4 แอลคิ ลอกซิ C1-4 แอลคิล, C3-6 ไซโคลแอลคิล C1-4 แอลคิล, ไทรฟลู ออโรเมธิลหรืออะมิโน, แต่ละ R7 ไม่ขึ้นแก่กันคือ ไฮโดรเจน, C1-6 แอลคิล, C3-6 ไซโคลแอลคิล, แอริล, แอริล C1-4 แอลคิล, C1-4 แอลคอกซิ C1-4 แอลคิล, C3-6 ไซโคลแอลคิล C1-4 แอลคิล หรือไทรฟลูออ โรเมธิล, และ แต่ละแอริล ไม่ขึ้นแก่กันคือ เฟนิลหรือเฟนิลซึ่งถูกแทนที่ ด้วยหมู่แทนที่หนึ่งหรือสองหมู่แต่ละหมู่เลือกได้เสรีจาก เฮโล, C1-4 แอลคิล, ไทรฟลูออโรเมธิล, C1-4 แอลคิลอกซิหรือ ไฮดรอกซิ ซึ่งเตรียมขึ้นโดย a) N- แอลคิลเลชันอะมิโนของสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง R4, R5, X, Alk, m, n และ Het มีความหมายเหมือนที่ นิยามไว้ในสูตร (I) นั้นด้วยพิริดาซีนของสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง R1, R2, และ R3 มีความหมายเหมือนกันกับของสูตร (I) คือ หมู่ท่แตกออกได้ง่ายซึ่งเลือกทำปฏิกิริยาในตัวทำละลาย ที่เฉื่อยต่อปฏิกิริยา b) O- แอลคิลเลชันฟีนอลของสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง R4, R5 และ Het มีความหมายเหมือนกับที่นิยามไว้ใน สูตร (I) นั้นด้วยพิริดาซิแนมีนของสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง R1, R2, R3, X, AlK, m และ n มีความหมายเหมือนที่ นิยามไว้ในสูตร (I) และ w คือ หมู่ที่แตกออกได้ง่ายในตัวทำ ละลายที่เฉื่อยต่อปฏิกิริยา c) O- แอลดิเลชัน ฟีนอลของสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง R4, R5 และ Het มีความหมายเหมือนกับที่นิยามไว้ในสูตร (I) นั้นด้วยแอลกอฮอล์ของสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง R1, R2, R3, X, AlK, m และ n มีความหมายเหมือนที่ นิยามไว้ในสูตร (I) โดยมีของผสมของไดเอธิลเอโซไดคาร์บอก ซิเลทและไทรเฟนิลฟอสฟีนในตัวทำละลายเฉื่อยต่อปฏิกิริยาชนิด แอนไฮดรัส d) O- แอลดิเลชันแอลกอฮอล์ของสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง R1, R2, R3, X, AlK, m และ n มีความหมายเหมือนที่ นิยามไว้ในสูตรนั้นด้วยสารของสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง R4, R5 และ Het มีความหมายเหมือนกับที่นิยามไว้ในสูตร (I) และ W คือ หมู่ที่แตกออกได้ง่ายในตัวทำละลายที่เฉื่อย ต่อปฏิกิริยา e) N-แอลดิเลชันพิริดาซีแนมีนของสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง R1, R2, R3, m และ n มีความหมายเหมือนในสูตร (I) นั้น ด้วยสารของสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง R4, R5, Alk และ Het มีความหมายเหมือนกับที่นิยามไว้ ในสูตร (I) และ W คือ หมู่ที่แตกออกได้ง่ายในตัวทำละลายที่ เฉื่อยดังนั้นการเตรียมสารประกอบของสูตร (สูตรเคมี) f) รีดักทีบ N-แอลดิเลชัน พิริดาซิแนมีนของสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง R1, R2, R3, m และ n มีความหมายเหมือนในสูตร (I) นั้น ด้วยสารของสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง R4, R5 และ Het มีความหมายเหมือนกับที่นิยามไว้ในสูตร (I) และ O=Alk' คือ อนุมูลของสูตร H-Alk ซ฿งเจมินัล ไฮโดรเจนทั้งสองอะตอมถูกแทนที่ด้วยออกซิเจนนในตัวทำละลาย ที่เฉื่อยต่อปฏิกิริยา, ดังในการเตรียมสารประกอบของสูตร (I-แอลฟ่า); g) การไซไคลซ์สารอินเทอร์มีเดียทของสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง R1, R2, R3, m และ n มีความหมายเหมือนในสูตร (I) และ W คือ หมู่ที่แตกออกได้ง่ายนั้นกับแอมีนของสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง Alk, R4, R5 และ Het มีความหมายเหมือนที่นิยามไว้ใน สูตร (I) นั้นในตัวทำละลายที่เฉื่อยต่อปฏิกิริยาดังในการ เตรียมสารประกอบของสูตร (I- แอลฟ่า); h) ปฏิกิริยาดีโทนของสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง R1, R2, R3, m และ n มีความหมายเหมือนในสูตร (I) นั้น ด้วยสารของสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง R4, R5 และ Het มีความหมายเหมือนกับที่นิยามไว้ในสูตร (I) R8 และ R9 คือ แอริล หรือ C1-6 แอลคิล, หรือ R8 คือ แอลคอกซิ และ R9 คือ O- และ (R8)2R9P=Alk คือ อนุมูลของ สูตร H-Alk ซึ่งเจมินัลไฮโดรเจนทั้งสองอะตอมถูกแทนที่ด้วย (R8)2R9P= ในตัวทำละลายที่เฉื่อยต่อปฏิกิริยาและหลังจาก นั้นนำไปรีดิวส์จะได้รับสารอินเทอร์มีเดียท (สูตรเคมี) โดยมีไฮโดรเจนและตัวเร่งปฏิกิริยาในตัวทำละลายที่เฉื่อย ต่อปฏิกิริยา จะได้รับสารประกอบของสูตร (สูตรเคมี) i) ปฏิกิริยาแอดีไฮด์ของสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง R1, R2, R3, m และ n มีความหมายเหมือนในสูตร (I) นั้น กับอิลิดของสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง R4, R5 และ Het มีความหมายเหมือนกับที่นิยามไว้ในสูตร (I) R8 และ R9 คือ แอริล หรือ C1-6 แอลคิล, หรือ R8 คือ แอลคอกซิ และ R9 คือ O- และ (R8)2R9P=Alk คือ อนุมูลของ สูตร H-Alk ซึ่งเจมินัลไฮโดรเจนทั้งสองอะตอมถูกแทนที่ด้วย (R8)2R9P= ในตัวทำละลายที่เฉื่อยต่อปฏิกิริยาและหลังจาก นั้นนำไปรีดิวส์จะได้รับสารอินเทอร์มีเดียท (สูตรเคมี) โดยมีตัวเร่งปฏิกิริยาและตัวเร่งปฏิกิริยาอยู่ด้วยในตัวทำ ละลายเฉื่อยจะได้รับสารประกอบของสูตร (I-เบต้า) j) ปฏิกิริยาดีโทนของสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง R1, R2, R3, m และ n มีความหมายเหมือนในสูตร (I) นั้น กับ สารโลหะอินทรีย์ของสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง Alk, R4, R5 และ Het มีความหมายเหมือนที่นิยามไว้ใน สูตร (I) และ M คือ หมู่โลหะในตัวทำละลายที่เฉื่อยและหลัง จากนั้นทำการดีไฮเดรทและทำการไฮโดรจิเนทจะได้รับสารอิน เทอร์มีเดียท (สูตรเคมี) ในตัวทำละลายเฉื่อยต่อปฏิกิริยาที่เหมาะสม จะได้รับสาร ประกอบของสูตร (I-เบต้า) k) ปฏิกิริยาแอลดีไฮด์ของสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง R1, R2, R3, m และ n มีความหมายเหมือนในสูตร (I) นั้น กับ สารโลหะอินทรีย์ ทำการดีไฮเดรทและทดำการรีดิวส์จนได้ รับสารอินเทอร์มีเดียทในตัวทำละลายที่เฉื่อยต่อปฏิกิริยา จนได้รับสารประกอบของสูตร l) ทำปฏิกิริยารวมตัวไฮดราไซด์ของสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง R1, R2, R3, R4, R5, m, n, X และ Alk มีความหมาย เหมือนที่นิยามไว้ในสูตร (I) นั้นกับออร์โธเอสเทอร์ของสูตร R7-C(O-C1-4 แอลคิล)- (XXII) ซึ่ง R7 มีความหมายเหมือนที่ นิยามไว้ในสูตร (I) ในตัวทำละลายที่เฉื่อยต่อปฏิกิริยา จะ ได้รับสารประกอบที่เป็นผลผลิตของสูตร (สูตรเคมี) m) ปฏิกิริยาสารอินเทอร์มีเดียทของสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง R1, R2, R3, R4, R5, m, n, X และ Alk มีความหมาย เหมือนที่นิยามไว้ในสูตร (I) R10 คือ ไฮโดรเจน หรือ C1-4 แอลคิลนั้นกับอะมิโดออกซีมของสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง R6 มีความหมายเหมือนที่นิยามไว้ในสูตร (I) ในตัวทำละ ลายที่เฉื่อยต่อปฏิกิริยา ดังนั้นได้รับผลผลิตเป็นสาร ประกอบของสูตร (สูตรเคมี) n) ปฏิริยาสารอินเทอร์มีเดียทของสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง R1, R2, R3, R4, R5, m, n, X และ Alk มีความหมาย เหมือนที่นิยามไว้ในสูตร (I) นั้นกับไฮดรอกซิแลมีนหรือ เกลือที่เกิดจากการเติมกรดของสารนั้นและทำปฏิกิริยาอะมิโด ลอกซีมที่เกิดขึ้นกับคาร์บอกซิลิค แอซิดของสูตร HOOC-R7 (XXIV) ซึ่ง R7 มีความหมายเหมือนที่นิยามไว้ในสูตร (I) ใน ตัวทำละลายที่เฉื่อยต่อปฏิกิริยา ดังนั้นจะได้รับผลผลิตที่ เป็นสารประกอบของสูตร (สูตรเคมี) หรือเลือกเปลี่ยนสารประกอบของสูตร (I) ให้เป็นสารอื่นตาม กรรมวิธีการเปลี่ยนหมู่ฟังชันที่รู้จักกันในศิลปวิทยาการ และถ้ามีความพึงประสงค์จะทำการเปลี่ยนสารประกอบของสูตร (I) ให้เป็นรูปเกลือที่เกิดจากการเติมกรดที่ไม่มีพิษซึ่งมี ฤทธิ์ในการรักษาดรค โดยการกระทำกับกรดที่เหมาะสมหรือในทาง กลับกันเปลี่ยนเกลือที่เกิดจากการเติมกรดให้เป็นรูปเบสเสรี ด้วยด่าง, แล/หรือ เตรียมรูปไอโซเมอร์สเตอริโอเคมีของสาร นั้น1. The procedure for the compound of the formula (I) (chemical formula), the salt formed by the addition of an acid or the stereochemical form of the substance in which one or two carbon atoms of the CH2 group of that part (chemical formula) may be replaced by a C1-4 alkyl, C1-4 alkyloxy or two carbon atoms of the CH2 group of that part may be attached to Alkanediyl radicals, X is CH or N; M and n are independent of each other, 1, 2, 3, or 4, with the sum of n and m equaling 3, 4, or 5; R1 is hydrogen; C1-4 alkyl, halo, hydroxyl, trifluoromethylcyano, C1-4 alkoxy, C1-4 alkylthio, C1-4 alkylsulfinyl, C1-4 alkylsulfonyl, C1-4 alkyloxycarbonyl, C1-4 alkylcarbonyl or aryl; R2 and R3 are each independent, hydrogen or C1-4 alkyl; Alk is C1-4 alkandiyl; R4 and R5 are each independent, hydrogen, C1-4 alkyl or halo; and Het is (chemical formula), where R6 is hydrogen. C1-6 alkyl, hydroxyl C1-6 alkyl, C3-6 cycloalkyl, aryl, aryl C1-4 alkyl, C1-4 alkyloxy C1-4 alkyl, C3-6 cycloalkyl C1-4 alkyl, trifluoromethyl or amino, each R7 independent is hydrogen, C1-6 alkyl, C3-6 cycloalkyl, aryl, aryl C1-4 alkyl, C1-4 alkoxy C1-4 alkyl, C3-6 cycloalkyl C1-4 alkyl or trifluoromethyl, and each aryl independent is phenyl or phenyl substituted. With one or two substituents, each freely selectable from halo, C1-4 alkyl, trifluoromethyl, C1-4 alkyloxy or hydroxyl groups, prepared by a) N-amino alkylation of the formula (chemical formula) where R4, R5, X, Alk, m, n and Het are synonymous with those defined in formula (I) with piridazine of the formula (chemical formula) where R1, R2, and R3 are synonymous with those of formula (I), i.e., easily dissociated groups that are selectively reactive in an inert solvent; b) O-phenolic alkylation of the formula (chemical formula) where R4, R5 and Het are synonymous with those defined in formula (I), with piridazinemine of the formula (chemical formula) where R1, R2, R3, X, AlK, m and n are synonymous with those defined in formula (I), and w is an easily dissociated group in an inert solvent. c) O- aldylation of the phenol of the formula (chemical formula) in which R4, R5 and Het are synonymous with those defined in formula (I) with the alcohol of the formula (chemical formula) in which R1, R2, R3, X, AlK, m and n are synonymous with those defined in formula (I) with a mixture of diethyl azo dicarboxylate and triphenylphosphine in an anhydrous, inert solvent. d) O- aldylation of the alcohol of the formula (chemical formula) in which R1, R2, R3, X, AlK, m and n are synonymous with those defined in formula (I). Defined in that formula with the substance of the formula (chemical formula) where R4, R5 and Het have the same meaning as defined in formula (I) and W is the group that is easily dissociated in an inert solvent to the reaction e) N-aldylation pyridazenamine of the formula (chemical formula) where R1, R2, R3, m and n have the same meaning as in formula (I) with the substance of the formula (chemical formula) where R4, R5, Alk and Het have the same meaning as defined in formula (I) and W is the group that is easily dissociated in an inert solvent f) Reductive N-aldylation of pyridazinamine of the formula (chemical formula) in which R1, R2, R3, m and n are synonymous with formula (I) with a compound of the formula (chemical formula) in which R4, R5 and Het are synonymous with formula (I) and O=Alk' is the radical of the formula H-Alk in which two hydrogen atoms are replaced by oxygen in an inert solvent, as in the preparation of compounds of the formula (I-alpha); g) Cyclicization of the intermediate of the formula (chemical formula) in which R1, R2, R3, m and n are synonymous with formula (I) and W is the easily dissociated group with the amine of the formula (chemical formula) in which Alk, R4, R5 and Het are synonymous with formula (I) in an inert solvent as in the preparation of compounds of the formula (I-alpha); Prepare a compound of the formula (I- alpha); h) react the decone of the formula (chemical formula) in which R1, R2, R3, m and n have the same meaning as in formula (I) with a compound of the formula (chemical formula) in which R4, R5 and Het have the same meaning as defined in formula (I). R8 and R9 are aryls or C1-6 alkyls, or R8 is an alkoxy and R9 is O- and (R8)2R9P=Alk is the radical of the formula H-Alk in which two geminal hydrogen atoms are replaced by (R8)2R9P= in an inert solvent and after It is then reduced to obtain an intermediate (chemical formula) with hydrogen and a catalyst in an inert solvent to obtain a compound of the formula (chemical formula). i) The dedehyde reaction of the formula (chemical formula), where R1, R2, R3, m and n have the same meanings as in formula (I), with the ilides of the formula (chemical formula), where R4, R5 and Het have the same meanings as defined in formula (I). R8 and R9 are aryls or C1-6 alkyls, or R8 is an alkoxy and R9 is O- and (R8)2R9P=Alk is the radical of the formula H-Alk in which two geminal hydrogen atoms are replaced by (R8)2R9P= in an inert solvent and after it is reduced to obtain an intermediate (chemical formula) with a catalyst and a catalyst present in the solvent. j) A detone reaction of the formula (chemical formula) where R1, R2, R3, m, and n are synonymous with formula (I), with an organometallic compound of the formula (chemical formula) where Alk, R4, R5, and Het are synonymous with formula (I), and M is a metal group, is performed in an inert solvent and subsequently dehydrated and hydrogenated to obtain an intermediate (chemical formula). In a suitable inert solvent, a compound of the formula (I-beta) is obtained. k) An aldehyde reaction of the formula (chemical formula) where R1, R2, R3, m, and n are synonymous with formula (I), is performed with an organometallic compound, dehydrated and reduced to obtain an intermediate in a suitable inert solvent. until a compound of formula l) reacts with the hydrazide of the formula (chemical formula) in which R1, R2, R3, R4, R5, m, n, X and Alk are defined as in formula (I) with the orthoester of the formula R7-C(O-C1-4 alkyl)- (XXII) in which R7 is defined as in formula (I) in an inert solvent, thus obtaining a product of the formula (chemical formula). m) Reacts the intermediate of the formula (chemical formula) in which R1, R2, R3, R4, R5, m, n, X and Alk are defined as in formula (I) R10 is hydrogen or C1-4 alkyl with the amidooxyme of the formula (chemical formula) in which R6 is defined as in formula (I) in an inert solvent, thus obtaining a product of the formula. The intermediate reaction of the formula (chemical formula) n) in which R1, R2, R3, R4, R5, m, n, X and Alk are synonymous with the formula (I) with hydroxylamine or its acidic salt and the resulting amidoloxime reaction with the carboxylic acid of the formula HOOC-R7 (XXIV) in which R7 is synonymous with the formula (I) in an inert solvent, thus yielding compounds of the formula (chemical formula), or the compounds of the formula (I) can be selectively transformed into other compounds by known functional group transformation processes, and if desired, the compounds of the formula (I) can be transformed into non-toxic, therapeutic acidic salts by acting on them with a suitable acid, or conversely, the acidic salts can be transformed into free bases with a base, and/or stereochemical isomers of the substance can be prepared.
2. กรรมวิธีสำหรับเตรียมสารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง m คือ 1,2 หรือ 3 แล n คือ 1 หรือ 2 ที่มีผลรวมของ m และ n จะเท่ากับ 3,4 หรือ 5, R1 คือ ไฮโดรเจน C1-4 แอลคิลหรือ เฮไลด์, R2 และ R3 ทั้งสอง คือไฮโดรเจน, และ R4 และ R5 แต่ ละหมู่เลือกได้เสริจากไฮโดรเจนหรือเฮโล2. A procedure for preparing the compounds according to claim 1, where m is 1, 2, or 3 and n is 1 or 2, such that the sum of m and n equals 3, 4, or 5; R1 is hydrogen C1-4 alkyl or halide; R2 and R3 are both hydrogen; and R4 and R5 each have selectable groups from hydrogen or halide.
3. กรรมวิธีสำหรับเตรียมสารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 2 ซึ่ง X คือ n; ในอนุมูล (a), (b), (c) และ (f) R6 หรือ R7 คือ C1-4 แอลคิล, ไทรฟลูออโรเมธิล,เฟนิล, C3-6 ไซแอโนแอลคิล หรืออะมิโนหรือในอนุมูล (d), (e), (g) และ (h) หนึ่ง R7 คือ C1-4 แอลคิล ในขณะที่ R7 อื่นคือไฮโดรเจน หรือ C1-4 แอลคิล3. Procedure for the preparation of the compounds according to claim 2, where X is n; in radicals (a), (b), (c) and (f) R6 or R7 is C1-4 alkyl, trifluoromethyl, phenyl, C3-6 cyanoalkyl or amino, or in radicals (d), (e), (g) and (h) one R7 is C1-4 alkyl, while the other R7 is hydrogen or C1-4 alkyl.
4. กรรมวิธีสำหรับเตรียมสารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 3 ซึ่ง X คือ N; Alk คื อ มีเธนไดอิล, อีเธนไดอิล หรือโพร เพนไดอิล, R1 คือ เมธิล, คลอโร หรือ โบรโม, m และ n ทั้ง สอง คือ 2, R4 และ R5 ทั้งสอง คือ ไฮโดรเจน และ Het คือ อนุมูลของสูตร (b) หรือ (c) ซึ่ง R6 หรือ R7 คือ เอธิล เตรียมสารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 24. A procedure for preparing the compounds according to claim 3, where X is N; Alk is methandiyl, ethendiyl or propendiyl, R1 is methyl, chloro or bromo, m and n are both 2, R4 and R5 are both hydrogen and Het are radicals of formula (b) or (c), where R6 or R7 is ethyl, to prepare the compounds according to claim 2.
5. กรรมวิธีสำหรับเตรียมสารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 2 ซึ่ง X คือ CH, ในอนุมูล (a), (b), (c) และ (f) R6 หรือ R7 คือ C1-4 แอลคิล, ไทรฟลูออโรเมธิล,เฟนิล, C3-6 ไซแอโนแอลคิล หรืออะมิโนหรือในอนุมูล (d), (e), (g) และ (h) หนึ่ง R7 คือ C1-4 แอลคิล ในขณะที่ R7 อื่นคือไฮโดรเจน หรือ C1-4 แอลคิล5. Procedure for the preparation of the compounds according to claim 2, where X is CH, in radicals (a), (b), (c) and (f) R6 or R7 is C1-4 alkyl, trifluoromethyl, phenyl, C3-6 cyanoalkyl or amino, or in radicals (d), (e), (g) and (h) one R7 is C1-4 alkyl, while other R7s are hydrogen or C1-4 alkyl.
6. กรรมวิธีสำหรับเตรียมสารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 5 ซึ่ง X คือ CH; Alk คื อ มีเธนไดอิล, อีเธนไดอิล หรือโพร เพนไดอิล, R1 คือ เมธิล, คลอโร หรือ โบรโม, m คือ 1 หรือ 2 และ n คือ 2, R4 และ R5 คือ ไฮโดรเจน หรือคลอโรและในอนุมูล (a), (b), (c) และ (f) R6 หรือ R7 คือ เอธิล หรือ ไทรฟลูออ โรเมธิล (d), (e), (g) และ (h) หนึ่ง R7 คือ เอธิลในขณะที่ R7 อื่น คือ ไฮโดรเจน หรือเอธิล6. Procedure for the preparation of the compounds according to claim 5, where X is CH; Alk is methandiyl, ethendiyl or propendiyl, R1 is methyl, chloro or bromo, m is 1 or 2 and n is 2, R4 and R5 are hydrogen or chloro and in radicals (a), (b), (c) and (f) R6 or R7 is ethyl or trifluoromethyl (d), (e), (g) and (h), one R7 is ethyl while the other R7 is hydrogen or ethyl.
7. กรรมวิธีสำหรับเตรียมสารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 6 ซึ่ง X คือ CH, R1 คือ เมธิล หรือ คลอโร, m และ n ทั้งสองคือ 2;R4 และ R5 คือ ไฮโดรเจน และในอนุมูล (a), (b), (c) และ (f) R6 หรือ R7 คือ เอธิล และในอนุมูล (d), (e), (g) และ (h) หนึ่ง R7 คือ เอธิลในขณะที่ R7 อื่น คือ ไฮโดรเจน7. Procedure for the preparation of the compounds according to claim 6, where X is CH, R1 is methyl or chloro, m and n are both 2; R4 and R5 are hydrogen, and in radicals (a), (b), (c) and (f) R6 or R7 is ethyl, and in radicals (d), (e), (g) and (h) one R7 is ethyl while the other R7 is hydrogen.
8. กรรมวิธีสำหรับเตรียมสารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 6 ซึ่ง X คือ CH; และหมู่ CH2 ของส่วน (สูตรเคมี) นั้นไม่ถูกแทนที่8. A procedure for preparing the compounds under claim 6, where X is CH; and the CH2 group of that fraction (chemical formula) is not replaced.
9. กรรมวิธีสำหรับเตรียมสารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 8 ซึ่ง Alk คืออีเธนไดริล, และ Het คือ อนุมูลของสูตร (a) ซึ่ง R7 คือ เอธิล หรืออนุมูลของสูตร (b) ซึ่ง R6 คือ เมธิล, เอธิล หรือบิวทิล, หรืออนุมูลของสูตร (c) ซึ่ง R7 คือเมธิล เอธิล หรือโพรพิล9. Procedures for the preparation of compounds according to claim paragraph 8, where Alk is ethendyryl, and Het is a radical of formula (a), where R7 is ethyl or a radical of formula (b), where R6 is methyl, ethyl or butyl, or a radical of formula (c), where R7 is methyl, ethyl or propyl.
10. กรรมวิธีสำหรับเตรียมสารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 8 ซึ่ง Alk คืออีเธนไดริล, และ Het คือ อนุมูลของสูตร (d) ซึ่ง R7 คือ เอธิลหรือโพรพิลในขณะที่ R7 อื่นคือไฮโดรเจนล หรืออนุมูลของสูตร (e) ซึ่งหนึ่ง R7 คือ เอธิลในขณะที่ R7 อื่น คือไฮโดรเจน, ซึ่งควรใช้อนุมูล (d) โดยเฉพาะ10. A procedure for the preparation of the compounds according to claim 8, where Alk is ethendyryl, and Het is a radical of formula (d) where R7 is ethyl or propyl while the other R7 is hydrogen, or a radical of formula (e) where one R7 is ethyl while the other R7 is hydrogen, in which radical (d) should be used exclusively.
11. กรรมวิธีสำหรับเตรียมสารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 8 ซึ่ง Alk คืออีเธนไดริล, และ Het คือ อนุมูลของสูตร (f) ซึ่ง R7 คือ เอธิล หรืออนุมูลของสูตร (g) ซึ่งหนึ่ง R7 คือ เมธิลหรือเอธิลในขณะที่ R7 อื่น คือ ไฮโดรเจนหรือเมธิล, หรืออนุมูลของสูตร (n) ซึ่งหนึ่ง R7 คือ เอธิล ในขณะที่ R7 อื่น คือ ไฮโดรเจน11. A procedure for the preparation of the compounds according to claim 8, where Alk is ethendyryl, and Het is a radical of formula (f) where R7 is ethyl, or radicals of formula (g) where one R7 is methyl or ethyl while the other R7 is hydrogen or methyl, or radicals of formula (n) where one R7 is ethyl while the other R7 is hydrogen.
12. กรรมวิธีสำหรับเตรียมสารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งสารประกอบนั้นคือ 3-[4-[2-[4-(3-เอธิล-1, 2, 4-ออซาไดอาโซล-5- อิล)ฟีนอก ซิ]เอธิล]-1-พิเพอริดินิล]-6-เมธิลพิริดาซีน, 3-[4-[2-[4-(5-เอธิล-1,2,4-ออซาไดอาโซล-5- อิล)ฟีนอก ซิ]เอธิล]-1-พิเพอริดินิล]-6-เมธิลพิริดาซีน, 3-เมธิล-6-[4-[2-[4-(3-เมธิล-1, 2, 4-ออซาไดอาโซล-5- อิล)ฟีนอกซิ]เอธิล]-1-พิเพอริดินิลพิริดาซีน, 3-[4-[2-[4-(2-เอธิล-4-ออซาไดอาโซลิล)ฟีนอกซิ]เอธิล]-1-พิ เพอริดินิล]-6-เมธิลพิริดาซีน, หรือเกลือที่เกิดจากการเติม กรดที่ยอมรับในทางเภสัชกรรมของสารนั้น12. The procedure for preparing the compound referred to in claim 1, which is: 3-[4-[2-[4-(3-ethyl-1, 2, 4-osadiazole-5- il)phenoxy]ethyl]-1-piperidinyl]-6-methylpiridazine, 3-[4-[2-[4-(5-ethyl-1,2,4-osadiazole-5- il)phenoxy]ethyl]-1-piperidinyl]-6-methylpiridazine, 3-methyl-6-[4-[2-[4-(3-methyl-1, 2, 4-osadiazole-5- il)phenoxy]ethyl]-1-piperidinylpiridazine, 3-[4-[2-[4-(2-ethyl-4-osadiazole)phenoxy]ethyl]-1-pi Peridinyl-6-methylpyridazine, or its salts formed by adding a pharmaceutically acceptable acid to the substance.
13. สารประกอบของสูตร (สูตรเคมี) เกลือที่เกิดจากการะเติมกรดหรือรูปไอโซเมอร์สเตอริโอเคมี ของสารนั้น ซึ่งคาร์บอนหนึ่งหรือสองอะตอมของสูตร CH2 ของ ส่วน (สูตรเคมี) ซึ่งอาจถูแทนที่ด้วย C1-4 แอลคิล, C1-4 แอลคิลอกซิหรือ คาร์บอนสองอะตอมของหมู่ CH2 ของส่วนดังกล่าวอาจเชื่อมกับ อนุมัล C2-4 แอลแคนไดอิล X คื CH หรือ N; M และ n แต่ละหมู่ไม่ขึ้นแก่กัน 1, 2, 3 หรือ 4 ซึ่งผลรวม ของ m และ n จะเท่ากับ 3,4 หรือ 5, Alk คือ C1-4 แอลเคนไดอิล, R4 และ R5 แต่ละหมู่ไม่ขึ้นแก่กัน คือไฮโดรเจน, C1-4 แอลคิล หรือ เฮโล, และ Het คือ (สูตรเคมี) ซึ่ง R6 คือไฮโดรเจน, C1-6 แอลคิล, ไฮดรอกซิ C1-6 แอลคิล, C3-6 ไซโคลแอลคิล, แอริล, แอริล C1-4 แอลคิล, C1-4 แอลคิ ลอกซิ C1-4 แอลคิล, C3-6 ไซโคลแอลคิล C1-4 แอลคิล, ไทรฟลู ออโรเมธิลหรืออะมิโน, แต่ละ R7 ไม่ขึ้นแก่กันคือ ไฮโดรเจน, C1-6 แอลคิล, C3-6 ไซโคลแอลคิล, แอริล, แอริล C1-4 แอลคิล, C1-4 แอลคอกซิ C1-4 แอลคิล, C3-6 ไซโคลแอลคิล C1-4 แอลคิล หรือไทรฟลูออ โรเมธิล, และ แต่ละแอริล ไม่ขึ้นแก่กันคือ เฟนิลหรือเฟนิลซึ่งถูกแทนที่ ด้วยหมู่แทนที่ 1 หรือ 2 หมู่แต่ละหมู่เลือกได้เสรีจาก เฮโล, C1-4 แอลคิล, ไทรฟลูออโรเมธิล, C1-4 แอลคิลอกซิหรือ ไฮดรอกซิ (ข้อถือสิทธิ 13 ข้อ, 16 หน้า, - รูป)13. Compounds of the formula (chemical formula), salts formed by the addition of acids, or stereochemical isomers of a substance in which one or two carbon atoms of the formula CH2 of the part (chemical formula) may be replaced by C1-4 alkyl, C1-4 alkyloxy or The two carbon atoms of the CH2 group of this fraction may be linked to a C2-4 alkandiyl radical, X is CH or N; M and n are each independent of each other 1, 2, 3 or 4, where the sum of m and n is 3, 4 or 5; Alk is C1-4 alkandiyl; R4 and R5 are each independent of each other, which are hydrogen; C1-4 alkyl or halo; and Het is (chemical formula), where R6 is hydrogen; C1-6 alkyl, hydroxyl C1-6 alkyl, C3-6 cycloalkyl, aryl, aryl C1-4 alkyl, C1-4 alkyloxy C1-4 alkyl, C3-6 cycloalkyl C1-4 alkyl, trifluoromethyl or amino; each R7 is each independent of each other, which is hydrogen. C1-6 alkyl, C3-6 cycloalkyl, aryl, aryl C1-4 alkyl, C1-4 alkoxy, C1-4 alkyl, C3-6 cycloalkyl, C1-4 alkyl or trifluoromethyl, and each aryl is independent, i.e., phenyl or phenyl, which is replaced by one or two substituents, each freely selectable from halo, C1-4 alkyl, trifluoromethyl, C1-4 alkyloxy or hydroxyl (Thirteen claims, page 16, - image).