Claims (30)
1. รูปแบบยาที่เป็นของแข็งสำหรับให้ทางปากซึ่งประกอบด้วย a) ปริมาณที่ให้ผลทางการรักษาของแอลิสคิเรน หีอเกลือของสิ่งเหล่านี้ที่สามารถ ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม b) ปริมาณที่ให้ผลทางการรักษาของไฮโดรคลอโรไธอะสีด (HCTZ) และ c) ตัวเติมชนิดชอบน้ำที่ได้รับการเลือกจากคาร์โบไฮเดรตหรือการรวมกันของ สิ่งเหล่านี้1. A solid formulation for oral administration consisting of a) a therapeutic dose of aliskirane or a pharmaceutically acceptable salt of these, b) a therapeutic dose of hydrochlorothiazide (HCTZ), and c) a selective hydrophilic filler of carbohydrate or a combination of these.
2. รูปแบบยาที่เป็นของแข็งสำหรับให้ทางปากตามความสอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อ 1 ในที่ซึ่ง ส่วนประกอบ (a) ปรากฏอยู่ในปริมาณซึ่งครอบคลุมตั้งแต่ 25 ถึง 47% โดยน้ำหนักที่มี- พื้นฐานบนน้ำหนักทั้งหมดของรูปแบบยาสำหรับให้ทางปาก2. Solid formulations for oral administration in accordance with claim 1, whereby component (a) is present in an amount ranging from 25 to 47% by weight based on the total weight of the oral formulation.
3. รูปแบบยาที่เป็นของแข็งสำหรับให้ทางปากตามความสอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือ 2 ในที่ซึ่ง ส่วนประกอบ (a) ปรากฏอยู่ในปริมาณซึ่งครอบคลุมตั้งแต่ 28 ถึง 44% โดยน้ำหนักที่มี พื้นฐานบนน้ำหนักทั้งหมดของรูปแบบยาที่เป็นของแข็ง3. Solid formulations for oral administration in compliance with claim 1 or 2, where component (a) is present in an amount ranging from 28 to 44% by weight based on the total weight of the solid formulation.
4. รูปแบบยาที่เป็นของแข็งสำหรับให้ทางปากตามความสอดคล้องกับข้อใดข้อหนึ่งของข้อ ถือสิทธิก่อนนี้ ในที่ซึ่ง ส่วนประกอบ (a) ปรากฏอยู่ในปริมาณซึ่งครอบคลุมตั้งแต่ประมาณ 75 มิลลิกรัมถึงประมาณ 600 มิลลิกรัมของเบสอิสระต่อรูปแบบยาเป็นหน่วย4. A solid drug formulation for oral administration in compliance with one of the preceding claims, where component (a) is present in amounts ranging from approximately 75 mg to approximately 600 mg of free base per drug formulation unit.
5. รูปแบบยาที่เป็นของแข็งสำหรับให้ทางปากตามความสอดคล้องกับข้อใดข้อหนึ่งของข้อ ถือสิทธิก่อนนี้ ในที่ซึ่ง ส่วนประกอบ (a) ปรากฏอยู่ในปริมาณซึ่งครอบคลุมตั้งแต่ 75 ถึงประมาณ 300มิลลิกรัมของเบสอิสระต่อรูปยาเป็นหน่วย5. A solid formulation for oral administration in compliance with one of the preceding claims, where component (a) is present in an amount ranging from 75 to approximately 300 mg of free base per unit formulation.
6. รูปแบบยาที่เป็นของแข็งสำหรับให้ทางปากตามความสอดคล้องกับข้อใดข้อหนึ่งของข้อ ถือสิทธิก่อนนี้ ในที่ซึ่ง ส่วนประกอบ (a) ปรากฏอยู่ในปริมาณเป็นปริมาณ 83 ประมาณ 166 ประมาณ 332 หรือประมาณ 663 มิลลิกรัมต่อรูปยาเป็นหน่วย6. Solid formulations for oral administration in compliance with any of the provisions of this Priority's claim, where Component (a) is present in an amount of 83, approximately 166, approximately 332, or approximately 663 milligrams per unit formulation.
7. รูปแบบยาที่เป็นของแข็งสำหรับให้ทางปากตามความสอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อ 1 ในที่ ซึ่ง ส่วนประกอบ (a) ปรากฏอยู่ในปริมาณซึ่งครอบคลุมตั้งแต่ 0.5 ถึง 10% โดยน้ำหนักที่มีพื้นฐาน บนน้ำหนัก7. A solid drug formulation for oral administration in compliance with claim 1, where component (a) is present in an amount ranging from 0.5 to 10% by weight based on weight.
8. รูปแบบยาที่เป็นของแข็งสำหรับให้ทางปากตามความสอดคล้องกับข้อใดข้อหนึ่งของข้อ 1 หรือ 2 ในที่ซึ่ง ส่วนประกอบ (a) ปรากฏอยู่ในปริมาณซึ่งครอบคลุมตั้งแต่ 1.4 ถึง 5.5% โดยน้ำหนักที่มี พื้นฐานบนน้ำหนักทั้งหมดของรูปแบบยาสำหรับให้ทางปาก8. Solid formulations for oral administration in compliance with either clause 1 or 2, where component (a) appears in an amount ranging from 1.4 to 5.5% by weight based on the total weight of the oral formulation.
9. รูปแบบยาที่เป็นของแข็งสำหรับให้ทางปากตามความสอดคล้องกับข้อใดข้อหนึ่งของข้อ ถือสิทธิก่อนนี้ ในที่ซึ่ง ส่วนประกอบ (b) ปรากฏอยู่ในปริมาณซึ่งครอบคลุมตั้งแต่ประมาณ 12.5 ถึง ประมาณ 25 มิลลิกรัมของต่อรูปแบบยาเป็นหน่วย9. Solid drug formulations for oral administration in compliance with any of the preceding claims, where component (b) appears in amounts ranging from approximately 12.5 to approximately 25 milligrams per unit drug formulation.
10. รูปแบบยาที่เป็นของแข็งสำหรับให้ทางปากตามความสอดคล้องกับข้อถือสิทธิ ข้อ 1 ในที่ซึ่ง ส่วนประกอบ (c) ปรากฏอยู่ในปริมาณซึ่งครอบคลุมตั้งแต่ 3 ถึง 30% โดยน้ำหนักที่มี พื้นฐานบนน้ำหนักทั้งหมดของรูปแบบยาสำหรับให้ทางปาก10. Solid formulation for oral administration in accordance with claim 1, whereby component (c) is present in an amount ranging from 3 to 30% by weight based on the total weight of the oral formulation.
11. รูปแบบยาที่เป็นของแข็งสำหรับให้ทางปากตามความสอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือ 2 ในที่ซึ่ง ส่วนประกอบ (c) ปรากฏอยู่ในปริมาณซึ่งครอบคลุมตั้งแต่ 5 ถึง 25% โดยน้ำหนักที่มี พื้นฐานบนน้ำหนักทั้งหมดของรูปแบบยาสำหรับให้ทางปาก11. Solid formulations for oral administration in accordance with claim 1 or 2, where component (c) is present in an amount ranging from 5 to 25% by weight based on the total weight of the oral formulation.
12. รูปแบบยาที่เป็นของแข็งสำหรับให้ทางปากตามความสอดคล้องกับข้อใดข้อหนึ่งของข้อ ถือสิทธิก่อนนี้ ในที่ซึ่ง ส่วนประกอบ (c) ปรากฏอยู่ในปริมาณซึ่งครอบคลุมตั้งแต่ประมาณ 30 มิลลิกรัมถึงประมาณ 150 มิลลิกรัมต่อรูปแบบยาเป็นหน่วย12. Solid drug formulations for oral administration in compliance with any of the preceding claims, where component (c) appears in amounts ranging from approximately 30 mg to approximately 150 mg per unit drug formulation.
13. รูปแบบยาที่เป็นของแข็งสำหรับให้ทางปากตามความสอดคล้องกับข้อใดข้อหนึ่งของข้อ ถือสิทธิก่อนนี้ ในที่ซึ่ง ส่วนประกอบ (c) ปรากฏอยู่ในปริมาณซึ่งครอบคลุมตั้งแต่ 50 ถึงประมาณ 100มิลลิกรัมของเบสอิสระต่อรูปยาเป็นหน่วย13. A solid formulation for oral administration in compliance with one of the preceding claims, where component (c) appears in an amount ranging from 50 to approximately 100 mg of free base per unit formulation.
14. รูปแบบยาที่เป็นของแข็งสำหรับให้ทางปากตามความสอดคล้องกับข้อใดข้อหนึ่งของข้อ ถือสิทธิก่อนนี้ ในที่ซึ่ง ส่วนประกอบ (c) ได้รับการเลือกจากกลุ่มของคาร์โบไฮเดรตและการ รวมกันของสิ่งเหล่านี้ เช่น ซึ่งประกอบด้วยน้ำตาลของคนขายลูกกวาด, น้ำตาลที่สามารถบีบอัดได้ เดกซ์เทรต เดกซ์ทริน เดกซ์โทรส แลกโทส มานนิทอล ซอร์บิทอล ซูโครส แป้ง อย่างเช่นแป้ง ข้าวโพด แป้งมันฝรั่งหรือแป้งข้าวสาลร14. Solid formulations for oral administration in compliance with one of the preceding claims, whereby the components (c) are selected from groups of carbohydrates and combinations of these, for example, consisting of confectionery sugars, compressible sugars, dextrate, dextrin, dextrose, lactose, mannitol, sorbitol, sucrose, starch, for example, corn starch, potato starch or wheat starch.
15. รูปแบบยาที่เป็นของแข็งสำหรับให้ทางปากตามความสอดคล้องกับข้อใดข้อหนึ่ง ของข้อถือสิทธิก่อนนี้ ในที่ซึ่ง ส่วนประกอบ (c) ปรากฏอยู่ในฐานะเป็นการผสมของแป้งข้าวสาลี และแลกโทส15. A solid drug formulation for oral administration in accordance with any one of the preceding claims, where component (c) appears as a mixture of wheat flour and lactose.
16. รูปแบบยาที่เป็นของแข็งสำหรับให้ทางปากตามความสอดคล้องกับข้อใดข้อหนึ่ง ของข้อถือสิทธิก่อนนี้ ในที่ซึ่งรูปแบบยานอกจากนี้ประกอบด้วยตัวเติมเพิ่มเติม16. A solid drug formulation for oral administration in accordance with any one of the prior claims, where this drug formulation contains an additional filler.
17. รูปแบบยาที่เป็นของแข็งสำหรับให้ทางปากตามความสอดคล้องกับข้อใดข้อหนึ่ง ของข้อถือสิทธิก่อนนี้ ในที่ซึ่งตัวเติมเป็นเซลลูโลสที่เป็นผลึกจุลภาค17. A solid formulation for oral administration in compliance with one of the prior claims, where the filler is microcrystalline cellulose.
18. รูปแบบยาที่เป็นของแข็งสำหรับให้ทางปากตามความสอดคล้องกับข้อใดข้อหนึ่ง ของข้อถือสิทธิก่อนนี้ ในที่ซึ่งรูปแบบยานอกจากนี้ประกอบด้วยสารช่วยแตกตัว18. A solid drug formulation for oral administration in accordance with any one of the prior claims, where such a drug formulation contains a disintegrating agent.
19. รูปแบบยาที่เป็นของแข็งสำหรับให้ทางปากตามความสอดคล้องกับข้อใดข้อหนึ่ง ของข้อถือสิทธิก่อนนี้ ในที่ซึ่งสารช่วยแตกตัวเป็น PVP ที่ได้รับการเชื่อมขวาง19. A solid drug formulation for oral administration in compliance with one of the preceding claims, where the disintegrant is a crosslinked PVP.
20. รูปแบบยาที่เป็นของแข็งสำหรับให้ทางปากตามความสอดคล้องกับข้อใดข้อหนึ่ง ของข้อถือสิทธิก่อนนี้ ในที่ซึ่งสารช่วยแตกตัวปรากฏอยู่ในปริมาณเป็น 8 ถึง 14 อย่าพึงประสงค์ 9 ถึง 13% โดยน้ำหนักต่อรูปแบบยาเป็นหน่วย20. Solid dosage formulations for oral administration in compliance with one of the prior claims, where disintegrating agent is present in an undesirable amount of 8 to 14% or 9 to 13% by weight per dosage unit.
21. รูปแบบยาที่เป็นของแข็งสำหรับให้ทางปากตามความสอดคล้องกับข้อใดข้อหนึ่ง ของข้อถือสิทธิก่อนนี้ ในที่ซึ่งรูปแบบยานอกจากนี้ประกอบด้วยสารหล่อลื่น21. A solid drug formulation for oral administration in accordance with any one of the prior claims, where such a drug formulation contains a lubricant.
22. รูปแบบยาที่เป็นของแข็งสำหรับให้ทางปากตามความสอดคล้องกับข้อใดข้อหนึ่ง ของข้อถือสิทธิก่อนนี้ ในที่ซึ่งรูปแบบยานอกจากนี้ประกอบด้วยสารช่วยไหล22. A solid drug formulation for oral administration in accordance with one of the prior claims, where such a drug formulation contains a flow aid.
23. รูปแบบยาที่เป็นของแข็งสำหรับให้ทางปากตามความสอดคล้องกับข้อใดข้อหนึ่ง ของข้อถือสิทธิก่อนนี้ ในที่ซึ่งรูปแบบยานอกจากนี้ประกอบด้วยสารยึด23. A solid drug formulation for oral administration in accordance with any one of the prior claims, where such a drug formulation contains an adhesive.
24. รูปแบบยาที่เป็นของแข็งสำหรับให้ทางปากตามความสอดคล้องกับข้อใดข้อหนึ่ง ของข้อถือสิทธิก่อนนี้ สำหรับการบำบัดของความดันเลือดสูง ภาวะหัวใจล้มเหลว อาการปวดเค้น กล้ามเนื้อหัวใจตายเหตุขาดเลือด โรคท่อเลือดแดงและหลอดเลือดแดงแข็ง โรคไตเหตุเบาหวาน โรคกล้ามเนื้อหัวใจเหตุเบาหวาน ความพร่องของไต โรคหลอดเลือดส่วนปลาย การโตเกินของ หัวใจห้องล่างซ้าย การทำหน้าที่ผิดปกติของการรับรู้ โรคหลอดเลือดสมอง อาการปวดศรีษะและ ภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรัง24. A solid formulation for oral administration in accordance with one of the preceding claims for the treatment of hypertension, heart failure, angina pectoris, myocardial infarction, atherosclerosis, diabetic nephropathy, diabetic cardiomyopathy, renal dysfunction, peripheral vascular disease, left ventricular hypertrophy, sensory impairment, stroke, headache, and chronic heart failure.
25. รูปแบบยาที่เป็นของแข็งสำหรับให้ทางปากตามความสอดคล้องกับข้อใดข้อหนึ่ง ของข้อถือสิทธิก่อนนี้ สำหรับการบำบัดของความดันเลือดสูง25. A solid drug formulation for oral administration in accordance with one of the prior claims for the treatment of hypertension.
26. การใช้ของ รูปแบบยาที่เป็นของแข็งสำหรับให้ทางปากตามความสอดคล้องกับข้อใดข้อ หนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 24 สำหรับการผลิตของเภสัชภัณฑ์สำหรับการบำบัดของ ความดัน เลือดสูง ภาวะหัวใจล้มเหลว อาการปวดเค้น กล้ามเนื้อหัวใจตายเหตุขาดเลือด โรคท่อเลือดแดง และหลอดเลือดแดงแข็ง โรคไตเหตุเบาหวานโรคกล้ามเนื้อหัวใจเหตุเบาหวาน ความพร่องของไต โรคหลอดเลือดส่วนปลาย การโตเกินของหัวใจห้องล่างซ้าย การทำหน้าที่ผิดปกติของการรับรู้ โรคหลอดเลือดสมอง อาการปวดศรีษะและภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรัง26. The use of a solid form of the drug for oral administration in accordance with any one of the claims 1 through 24 for the manufacture of pharmaceuticals for the treatment of hypertension, heart failure, angina pectoris, myocardial infarction, atherosclerosis, diabetic nephropathy, diabetic cardiomyopathy, renal dysfunction, peripheral vascular disease, left ventricular hypertrophy, sensory impairment, stroke, headache and chronic heart failure.
27. การใช้ตามความสอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อ 26 สำหรับการบำบัดของความดันเลือดสูง27. Use in accordance with claim 26 for the treatment of hypertension.
28. กระบวนการสำหรับการผลิตของ รูปแบบยาที่เป็นของแข็งสำหรับให้ทางปากตามความ สอดคล้องกับข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 24 ซึ่งประกอบด้วยขั้นตอนของ i) การทำแกรนูล a) ปริมาณที่ให้ผลทางการรักษาของแอริศคิเรน หรือเกลือของสิ่งเหล่านี้ที่สามารถ ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม b) ปริมาณที่ให้ผลทางการรักษาของไฮโดรคลอโรไธอะสีด (HCTZ) และ c) ตัวเติมชนิดชอบน้ำที่ได้รับการเลือกจากคาร์โบไฮเดรตหรือการรวมกันของสิ่ง เหล่านี้ และสารเติมแต่งพร้อมด้วยของเหลวสำหรับการทำแกรนูล ii) การทำแห้งแกรนูเลตซึ่งเป็นผลลัพธ์ iii) การผสมแกรนูเลตที่แห้งด้วยการเติมเนื้อยาของวัฏภาคด้านนอก iv) การบีบอัดสารผสมซึ่งเป็นผลลัพธ์เพื่อที่จะก่อรูปขนาดใช้ที่เป็นของแข็งสำหรับให้ทางปาก ในฐานะเป็นยาเม็ดแกน และ v) อย่างเลือกได้การเคลือบยาเม็ดแกนซึ่งเป็นผลลัพธ์เพื่อที่จะให้ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม28. The process for the manufacture of the solid oral formulation in accordance with any one of the claims 1 through 24 shall consist of the following steps: i) granulation; a) therapeutic dose of aryskirane or a pharmaceutically acceptable salt of these; b) therapeutic dose of hydrochlorothiazide (HCTZ); and c) a selected hydrophilic filler of carbohydrate or a combination of these and an additive with a granulation liquid; ii) drying of the resulting granulates; iii) mixing of the dried granulates with the addition of an outer phase drug; iv) compression of the resulting mixture to form the solid oral formulation as a core tablet; and v) optional coating of the core tablet to form a film-coated tablet.
29. กระบวนการตามความสอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อ 28 ในที่ซึ่งการเตรียมของวัฏภาค- แกรนูลในขั้นตอนที่ (i) และ (ii) ได้รับการดำเนินการในฐานะเป็นวัฏภาคที่แยกกันสองวัฏภาค วัฏภาคหนึ่งซึ่งมีส่วนประกอบ (a) อีกวัฏภาคหนึ่งซึ่งมีส่วนประกอบ (b) โดยที่ซึ่งวัฏภาคแกรนูล สองวัฏภาคได้รับการรวมกันก่อนขั้นตอนที่ (iii)29. The process in accordance with claim 28 in which the preparation of the granulation phases in steps (i) and (ii) is carried out as two separate phases, one phase containing component (a) and the other phase containing component (b), whereby the two granulation phases are combined prior to step (iii).
30. กระบวนการตามความสอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อ 29 ในที่ซึ่งส่วนประกอบ (c) ปรากฏอยู่ ในวัฏภาคแกรนูลซึ่งมีส่วนประกอบ (b)30. The process in accordance with claim 29 where component (c) is present in the granule phase which contains component (b).