TH103173A - อนุพันธ์ของไดอะซา-สปิโร-[5.5]-อันเดคเคนและการใช้ของมันเป็นแอนทาโกนิสท์ของนิวโรไคนิน - Google Patents

Abstract

DC60 (22/12/48) การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับอนุพันธ์ไดอะซา-สปิโร-{5.5]-อันเดคเคน ที่ได้รับการแทนที่ที่มี นิวโรไคนินแอนทาโกนิสท์แอคติวิตี โดยเฉพาะ NK1 แอนทาโกนิสท์แอคติวิตี ส่วนร่วม NK1/NK2 แอนทาโกนิสท์แอคติวิตี ส่วนร่วม NK1/NK3 แอนทาโกนิสท์แอคติวิตี และส่วนร่วม NK1/NK2/NK3 แอนทาโกนิสท์แอคติวิตี การเตรียมมัน ส่วนผสมที่ประกอบรวมด้วยมัน และการใช้ของมันเป็นยา โดยเฉพาะสำหรับรักษาและ/หรือป้องกันโรคจิตเภท การอาเจียน ความวิตกกังวลและความเศร้าซึม กลุ่มอาการการอยากขับถ่าย (IBS) อาการรบกวนเซอร์คาเดียน (circadian rhythm disturbance) อาการก่อนอีแคลมเซีย (pre-eclampsia) อาการบาดเจ็บ (nociception) อาการปวด โดยเฉพาะปวด อวัยวะภายในและประสาท อาการตับอ่อนอักเสบ อาการอักเสบทางประสาท หอบหืด โรคการ กีดขวางของปอดแบบเรื้อรัง (COPD) และความผิดปกติของการขับปัสสาวะ อย่างเช่น กลั้นปัสสาวะ ไม่อยู่ สารประกอบตามการประดิษฐ์สามารถแทนได้โดยสูตรผสมทั่วไป (I) (สูตรเคมี) (I) และยังประกอบรวมด้วยเกลือจากการเติมกรดหรือเบสของมัน รูปโอโซเมอร์ทางสเตียริโอ เคมีของมัน รูป N-ออกไซด์ของมันและโปรดรักของมันโดยที่ส่วนแทนที่ทั้งหมดได้รับการนิยามไว้ ในข้อถือสิทธิที่ 1 การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับอนุพันธ์ไดอะซา-สปิโร-{5.5}-อันเดคเคน ที่ได้รับการแทนที่ที่มี นิวโรไคนิลแอนทาโกนิสท์แอนติวิตี โดยเฉพาะ NK1 แอนทาโกนิสท์แอคติวิตี ส่วนร่วม NK1/NK2 แอนทาโกนิสท์แอคติวิตี ส่วนร่วม NK1/NK3 แอนทาโกนิสท์แอคติวิตี และส่วนร่วม NK1/NK2/NK3 แอนทาโกนิสท์แอคติวิตี การเตรียมมัน ส่วนผสมที่ประกอบด้วยมัน และการใช้ของมันเป็นยา โดยเฉพาะสำหรับรักษาและ/หรือป้องกันโรคจิตเภท การอาเจียน ความวิตกกังวลและความเศร้าซึม กลุ่มอาการการอยากขับถ่าย (IBS) อาการรบกวนเซอร์คาเดียน (circadian rhythm disturbance) อาการก่อนอีแคลมเซีย (pre-eclampsia) อาการบาดเจ็บ (nociception) อาการปวด โดยเฉพาะปวด อวัยวะภายในและประสาท อาการตับอ่อนอักเสบ อาการเสบทางประสาท หอบหืด โรคการ กีดขวางของปอดแบบเรื้อรัง (COPD) และความผิดปกติของการขับปัสสาวะ อย่างเช่น กลั้นปัสสาวะ ไม่อยู่ สารประกอบตามการประดิษฐ์สามารถแทนได้โดยสูตรผสมทั่วไป (I) (สูตรเคมี) (I) และยังประกอบรวมด้วยเกลือจากการเติมกรดหรือเบสของมัน รูปโอโซเมอร์ทางสเตียริโอ เคมีของมัน รูป N-ออกไซด์ของมันและโปรดรักของมันโดยที่ส่วนแทนที่ทั้งหมดได้รับการนิยามไว้ ในข้อถือสิทธิที่ 1

Claims (18)

1. สารประกอบตามสูตรผสมหลัก (I) (สูตรเคมี) (I) เกลือจากการเติมกรดหรือเบสที่เป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรมของมัน รูปโอโซเมอร์ทาง สเตียริโอเคมีของมัน รูป N-ออกไซด์ของมันและโปรดรักของมัน โดยที่ R2 คือ Ar2, Ar2-แอลคิล, ได(Ar2)แอลคิล Het1 หรือ Het1-แอลคิล X คือพันธะโควาเลนท์หรืออนุมูลไบวาเลนท์ของสูตรผสม -O-, -S- หรือ -NR3-; Q คือ O หรือ NR3; แต่ละ R3 เป็นอิสระจากกัน เป็นไฮโดรเจน หรือ แอลคิล R1 นั้นเลือกจากกลุ่มของ Ar1, Ar1-แอลคิล และ ได(Ar2)-แอลคิล n เป็นจำนวนเต็มเท่ากับ 0,1 หรือ 2 m เป็นจำนวนเต็มเท่ากับ 1 หรือ 2 โดยมีข้อแม้ว่าหาก m คือ 2 แล้ว n คือ 1 Z คือพันธะโควาเลนท์หรืออนุมูลไบวาเลนท์ของสูตรผสม -(CH2)- หรือ >C(=O) j, k, p, q เป็นจำนวนเต็ม เลือกโดยอิสระจากกันเท่ากับ 0, 1, 2, 3 หรือ 4; โดยมีข้อแม้ว่า (j+k) และ (p+q) นั้นเท่ากับ 4 T คือ =O ในตำแหน่งแอลฟ่าเมื่อเทียบกับ N-อะตอม และ t เป็นจำนวนเต็ม เท่ากับ 0 หรือ 1 แต่ละ Alk แทนโดยเป็นอิสระต่อกัน พันธะโควาเลนท์ อนุมูลไฮโดรคาร์บอนอิ่มตัวหรือไม่ อิ่มตัว สายตรงหรือแตกแขนงชนิดไบวาเลนท์ที่มีจาก 1 ถึง 6 คาร์บอนอะตอม หรืออนุมูล ไฮโดรคาร์บอนอิ่มตัวหรือไม่อิ่มตัวชนิดไซคลิคที่มีจาก 3 ถึง 6 คาร์บอนอะตอม แต่ละอนุมูลอาจ เลือกแทนที่ด้วยคาร์บอนอะตอมหนึ่งตัวหรือมากกว่าด้วยหนึ่งตัวหรือมากกว่าของอนุมูล เฟนิล ฮาโล ไซยาโน ไฮดรอกซี ฟอร์มิล และอะมิโน Y เป็นพันธะโควาเลนท์ หรืออนุมูลไบวาเลนท์ของสูตรผสม -C(=O), -SO2-, >C=CH- R หรือ >C=N-R โดยที่ R คือ H, CH หรือ ไนโตร L นั้นเลือกจากกลุ่มของไฮโดรเจน แอลคิล แอลคีนิล แอลคิลออกซี แอลคิลออกซี แอลคิลออกซี แอลคิลคาร์บอนิลออกซี แอลคิลออกซีคาร์บอนิล โมโน- และ ได(แอคิล)อะมิโน โมโน- และ ได(แอลคิลออกซีคาร์บอนิล)อะมิโน โมโน- และ ได(แอลคิลออกซีคาร์บอนิล)อะมิโน โมโน- และ ได(Ar3)อะมิโน โมโน- และ ได(Ar3 แอลคิล)อะมิโน โมโน- และ ได(Het2)อะมิโน โมโน- และ ได(Het2-แอลคิล)อะมิโน แอลคิลซัลฟานิล นอร์บอนิล อดาแมนทิล ไทรไซโคลอันเดคซิล Ar3 Ar3-ออกซี Ar3-คาร์บอนิล Het2 Het-ออกซี Het2-คาร์บอนิล และโมโน- และ ได(Het2-คาร์บอนิล) อะมิโน Ar1 คือ เฟนิล อาจเลือกแทนที่ด้วยส่วนแทนที่ 1, 2 หรือ 3 อัน แต่ละอันเลือกโดยอิสระ ต่อกัน เลือกจากกลุ่มของ ฮาโล แอลคิล ไซยาโน อะมิโรคาร์บอนิล และ แอลคิลออกซี Ar2 คือ แนพทาลีนอล หรือ เฟนิล แต่ละตัวอาจเลือกแทนที่ด้วยส่วนแทนที่ 1, 2 หรือ 3 ตัว ที่เลือกโดยอิสระจากกัน เลือกจากกลุ่มของ ฮาโล ไนโตร อะมิโน โมโน- และ ได(แอลคิล)อะมิโน ไซยาโน แอลคิล ไฮดรอกซี แอลคิลออกซี คาร์บอกซิล แอลคิลออกซีคาร์บอนิล อะมิโรคาร์บอนิล และ โมโน- และ ได(แอลคิล)อะมิโนคาร์บอนิล Ar3 คือ แนพทาลีนิล หรือ เฟนิล แต่ละตัวอาจเลือกแทนที่ด้วยส่วนแทนที่ 1, 2 หรือ 3 ตัว ที่เลือกโดยอิสระต่อกัน เลือกจากกลุ่มของ แอลคิลออกซี แอลคิลคาร์บอนิลอะมิโน มีเทนซัลโฟนิล Ar1 คาร์บอนิล-ออกซีแอลคิล Ar1 แอลคิลออกซีคาร์บอนิล Ar1 แอลคิลออกซีแอลคิล แอลคิล ฮาโล ไฮดรอกซี ไพริดินิล มอร์โฟลินิล ไพร์โรลิล ไพร์โรลิดินิล อิมิดาโซ[1,2-a]ไพริดินิล มอร์โฟลินิล คาร์บอนิล ไพร์โรลิดินิลคาร์บอนิล อะมิโน และไซยาโน Het1 คืออนุมูลโมโนไซคลิคเฮเทอโรไซคลิคที่เลือกจากกลุ่มของไพร์โรลิล ไพราโซลิล อิมิดาโซลิล ฟิวรานิล ไธอีนิล ออกซาโซลิล ไอซอกโซลิล ไธอะโซลิล ไอโซไธอะโซลิล ไพริดินิล ไพริมิดินิล ไพราซินิล และไพริดาซินิล หรืออนุมูลไบไซคลิคเฮเทอดรไซคลิคที่เลือกจาก กลุ่มของ ควิโนลินิล ควิโนซาลินิล อินโดลิล เบนซิมิดาโซลิล เบนโซซะโซลิล เบนซิโซซะโซลิล เบนโซไธอะโซลิล เบนซิโอโซไธอะโซลิล เบนโซฟิวราริล เบนโซไธอีนิล อินดานิล และโครมีนิล โดยที่แต่ละ โมโน- และไบไซคลิคเฮเทอดรไซคลิค อาจเลือกแทนที่บนอะตอมใด ๆ ด้วยอนุมูลหนึ่ง อันหรือมากกว่า แต่ละอันเลือกโดยอิสระจากกัน เลือกจากกลุ่มของฮาโล ออกโซ และ แอลคิล Het2 คืออนุมูลโมโนไซคลิคเฮเทอโรไซคลิคที่เลือกจากกลุ่มของไพร์โรลิล ไดไฮโดร -2H-ไพรานิล ไพรานิล ไดออกโซลิล อิมิดาโซลิดินิล เททราไฮโดรไพริดินิล เททราไฮโดร ไพริมิดินิล ไพราโซลินิดิล ไพเพริดินิล มอร์โฟลิดินิล ไดไธอะนิล ไธโอมอร์โฟลินิล ไพเพราซินิล อิมิดาโซลิดินิล เททราไฮโดรฟิวรานิล 2H-ไพร์โรลิล ไพร์โรลินิล อิมิดาโซลินิล ไพราโซลินิล ไพร์โรลิล อิมิดาโซลิล ไพราโซลิล ไทรอะโซลิล ฟิวรานิล ไธอีนิล ออกซาโซลิล ไดออกซะโซลิล ออกซาโซลิดินิล ไอโซซาโซลิล ไธออโซลิล ไธอะไดอะโซลิล ไอโซไธอะโซลิล ไพริดินิล 1H- ไพริดินิล ไพริมิดินิล ไพราซินิล ไพริดาซีนิล ไทรอะซีนิล และ เททราโซลิล หรืออนุมูลไบไซคลิค เฮเทอโรไซคลิคที่เลือกจากกลุ่มของ 2,3-ไดไฮโดร-เบนโซ[1,4]ไดออกซีน ออคตะไฮโดร-เบนโซ [1,4]ไดออกซีน ออคตะไบไซโคลเฮปทิล เบนโซไพเพริดินิล ควิโนลินิล ควิโนซาลินิล อินโดลิล ไอโซอินโดลิล โครมานิล เบนซิมิดาโซลิล อิมิดาโซ[1,2 a]ไพริดินิล เบนโซซะโซลิล เบนโซ ไดออกโซลิล เบนซ์ไอโซซะโซลิล เบนโซซะไดอะโซลิล เบนโซไธอะโซลิล เบนซ์ไอโซไธอะ โซลิล เบนโซฟิวรานิล ไดไฮโดรไอโซเบนโซฟิวรานิล หรือ เบนโซไธอีนิล โดยที่แต่ละอนุมูล โมโน- และไบไซคลิคเฮเทอโรไซคลิค อาจเลือกแทนที่บนอะตอมใด ๆ โดยอนุมูลหนึ่งตัว หรือ มากกว่าที่เลือกจากกลุ่มของ Ar1, Ar1 แอลคิล , Ar1 แอลคิลออกซีแอลคิล, ฮาโล ไฮดรอกซี แอลคิล ไพเพริดินิล ไพร์โรลิล ไธอีนิล ออกโซ แอลคิลออกซี แอลคิลคาร์บอนิล Ar1 คาร์บอนิล โมโน- และ ได(แอลคิล)อะมิโนแอลคิล แอลคิลออกซีแอลคิล และแอลคิลออกซีคาร์บอนิล แอลคิล เป็นอนุมูลไฮโดรคาร์บอนสายตรงหรือแตกแขนงที่มีจาก 1 ถึง 6 คาร์บอนอะตอม หรืออนุมูลไซคลิคไฮโดรคาร์บอนที่อิ่มตัวที่มีจาก 3 ถึง 6 คาร์บอน แต่ละอนุมูลไฮโดรคาร์บอนอาจ เลือกแทนที่บนอะตอมคาร์บอนหนึ่งอะตอมหรือมากกว่าด้วยอนุมูลหนึ่งตัวหรือมากกว่าที่เลือกจาก กลุ่มอนุมูลของ เฟนิล ฮาโล ไทรฮาโลเมธิล อะมิโนคาร์บอนิล เมธิล เอธิล โปรพิล ไอโซโปรพิล t-บิวทิล ไซยาโน ออกโซ ไฮดรอกซี ฟอร์มิล และ อะมิโน และ แอลคีนิล เป็นอนุมูลไฮโดรคาร์บอนไซคลิคที่ไม่อิ่มตัวที่มีจาก 1 ถึง 6 คาร์บอนอะตอมที่มี พันธะไม่อิ่มตัวหนึ่งอันหรือมากกว่า หรืออนุมูลไฮโดรคาร์บอนไม่อิ่มตัวไซคลิคที่มีจาก 3 ถึง 6 คาร์บอนอะตอมและมีพันธะไม่อิ่มตัวหนึ่งอันหรือมากกว่า แต่ละอนุมูลไฮโดรคาร์บอนอาจเลือก แทนที่คาร์บอนอะตอมหนึ่งตัวหรือมากกว่าด้วยอนุมูลที่เลือกจากกลุ่มของเฟนิลข ฮาโล ไซยาโน ออกโซ ไฮดรอกซี ฟอร์มิล และอะมิโน

2. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1 โดยที่ R2 คือ Ar2 , Ar2-แอลคิล หรือ Het1 X เป็นพันธะโควาเลนท์ Q คือ O ; R1 คือ Ar1-แอลคิล n เป็นจำนวนเต็มเท่ากับ 1 m เป็นจำนวนเต็มเท่ากับ 1 Z เป็นพันธะโควาเลนท์ หรืออนุมูลไบวาเลนท์ -CH2- หรือ >C(=O) j, k, p, q เป็นจำนวนเต็ม เป็นอิสระต่อกันเท่ากับ 0, 1, 2, หรือ 3; โดยมีข้อแม้ว่า (j+k) และ (p+q) นั้นต่างเท่ากับ 4 T เป็นจำนวนเต็ม เท่ากับ 0 หรือ 1 แต่ละ Alk แทนโดยเป็นอิสระต่อกัน พันธะโควาเลนท์ อนุมูลไฮโดรคาร์บอนอิ่มตัวหรือไม่ อิ่มตัวสายตรงหรือแตกแขนงชนิดไบวาเลนท์ที่มีจาก 1 ถึง 6 คาร์บอนอะตอม หรืออนุมูล ไฮโดรคาร์บอนอิ่มตัวหรือไม่อิ่มตัวชนิดไซคลิคที่มีจาก 3 ถึง 6 คาร์บอนอะตอม แต่ละอนุมูลอาจ เลือกแทนที่ด้วย อนุมูล ไฮดรอกซี Y เป็นพันธะโควาเลนท์หรืออนุมูลไบวาเลนท์ของสูตรผสม -C(=O)- หรือ -SO2-; L นั้นเลือกจากกลุ่มของไฮโดรเจน แอลคิล แอลคีนิล แอลคิลออกซี นอร์บอนิล ไทรไซโคลอันเดคคิล Ar3 , Ar3-ออกซี Het2 และโมโน- และ ได(Het2-คาร์บอนิล)อะมิโน Ar1 คือ เฟนิล อาจเลือกแทนที่ด้วย อนุมูล 2-ฮาโล Ar2 คือ แนพทาลีนอล หรือ เฟนิล แต่ละตัวอาจเลือกแทนที่ด้วยส่วนแทนที่ 1, 2 หรือ 3 ตัว ที่เลือกโดยอิสระจากกัน เลือกจากกลุ่มของ ฮาโล ไซยาโน แอลคิล และแอลคิลออกซี Ar3 คือ เฟนิล อาจเลือกแทนที่ด้วยส่วนแทนที่ 1 ส่วนที่เลือกจากกลุ่มของ แอลคิลออกซี แอลคิลคาร์บอนิลอะมิโน มีเทนซัลโฟนิล แอลคิล ฮาโล ไพร์โรลิล และไซยาโน Het1 คืออนุมูลโมโนไซคลิคเฮเทอโรไซคลิคที่เลือกจากกลุ่มของ ไพร์โรลิล ฟิวรานิล ไธอีนิล ไพริดินิล และ ไพราซินิล หรืออนุมูลไบไซคลิคเฮเทอโร ไซคลิคที่เลือกจากกลุ่มของ คิวโนลินิล และ อินโดลิล โดยที่แต่ละอนุมูลโมโน- และไบไซคลิคเฮเทอโรไซคลิค อาจเลือกแทนที่ ได้บนอะตอมใด ๆ ด้วยอนุมูลแอลคิลหนึ่งอันหรือมากกว่า Het2 คืออนุมูลโมโนไซคลิคเฮเทอโรไซคลิคที่เลือกจากลุ่มของไพร์ไรลิดินิล ไดไฮโดร -2H- ไพรานิล ไพรานิล เททราไฮโดรไพริดินิล เททราไฮโดรไพริมิดินิล ไพร์โรลิล อิมิดาโซลิล ฟิวรานิล ไธอีนิล ออกซาโซลิดินิล ไอโซซาโซลิล ไธอะไดอะโซลิล ไพริดินิล 1H-ไพริดินิล ไพราซินิล ไพริดาซินิล และเททราโซลิล หรืออนุมูลไบไซคลิคเฮเทอโรไซคลิคที่เลือกจากกลุ่มของ ออคตะไบไซโคลเฮปทิล ควิโนซาลินิล เบนซิมิดาโซลิล เบนโซไดออกโซลิล เบนโซซะไดอะโซลิล เบนโซฟิวรานิล หรือ ไดไฮโดรไอโซเบนโซฟิวรานิล โดยที่แต่ละอนุมูลโมโน- และ ไบไซคลิคเฮเทอโรไซคลิค อาจเลือก แทนที่บนอะตอมใด ๆ โดยอนุมูลหนึ่งตัวหรือมากกว่าที่เลือกจากกลุ่มของ ฮาโล แอลคิล ออกโซ และแอลคิลออกซีคาร์บอนิล แอลคิล เป็นอนุมูลไฮโดรคาร์บอนสายตรงหรือแตกแขนงที่มีจาก 1 ถึง 6 คาร์บอนอะตอม หรืออนุมูลไซคลิคไฮโดรคาร์บอนที่อิ่มตัวที่มีจาก 3 ถึง 6 คาร์บอน แต่ละอนุมูลไฮโดรคาร์บอนอาจ เลือกแทนที่บนอะตอมคาร์บอนหนึ่งอะตอมหรือมากกว่าด้วยอนุมูลหนึ่งตัวหรือมากกว่าที่เลือกจาก กลุ่มอนุมูลของไทรฮาโลเมธิล อะมิโนคาร์บอนิล เมธิล t-บิวทิล และ ไซยาโน และ แอลคีนิล เป็นอนุมูลไฮโครคาร์บอนไซคลิคไม่อิ่มตัวที่มีจาก 3 ถึง 6 คาร์บอนอะตอมและมี พันธะไม่อิ่มตัว 1 อัน

3. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อที่ 1 ถึง 2 แสดงลักษณะสมบัติโดย ที่ R1 คือ Ar1 เมธิล และเชื่อมกับตำแหน่งที่ 2 หรือ R1 คือ Ar1 และเชื่อมกับตำแหน่งที่ 3

4. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อที่ 1 ถึง 3 แสดงลักษณะสมบัติโดย ที่ส่วน สไปโรมีสูตรผสม (f1), (f2) หรือ (f12) โดยที่ความแปรผันนั้นกำหนดไว้ในสูตรผสม (I) และ “a” แสดงส่วนไพเพริดินิลของสูตรผสม (I) และ “b” เป็นส่วน Alk-Y-Alk-L-ของสูตรผสม (I) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (f1) (f2) (f12)

5. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อที่ 1 ถึง 4 แสดงลักษณะสมบัติโดย ที่ R2-X-C(=Q)- เป็นอนุมูล 3,5-ได-(ไทรฟลูโอโรเมธิล)เฟนิลคาร์บอนิล

6. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อที่ 1 ถึง 5 แสดงลักษณะสมบัติโดย ที่ m และ n ต่างเท่ากับ 1

7. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อที่ 1 ถึง 6 แสดงลักษณะสมบัติโดย ที่ Y คือ C(=O)-

8. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อที่ 1 ถึง 7 แสดงลักษณะสมบัติโดย ที่ Alk เป็นพันธะโควาเลนท์ หรือ -CH2-

9. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อที่ 1 ถึง 8 แสดงลักษณะสมบัติโดย ที่ L คือ ไซโคลโปรพิล

10. สารประกอบที่เลือกจากกลุ่มของสารประกอบที่มีเลขที่สารประกอบ 132, 100, 92, 93, 3, 4 และ 119 อย่างที่กล่าวไว้ในคำขอ โดยเฉพาะตัวใดตัวหนึ่งในตาราง

11. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อที่ 1 ถึง 10 สำหรับใช้เป็นยา

12. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อที่ 1 ถึง 10 สำหรับใช้เป็นยาที่แทรก เข้าประสาทส่วนกลาง แสดงฤทธิ์ได้ทางปาก

13. การใช้ สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อที่ 1 ถึง 10 สำหรับผลิตยา เพื่อรับษาภาวะที่สื่อโดยเทคิไคนิน

14. การใช้ สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อที่ 1 ถึง 10 สำหรับผลิตยา เพื่อรักษาและ/หรือป้องกันของ จิตเภท การอาเจียน การกังวล และการซึมเศร้า อาการอยากขับถ่าย (IBS) การรบกวนในจังหวะเซอร์คาเดียน อาการก่อนอีแคลมเซีย อาการเบาเจ็บ อาการปวด โดยเฉพาะปวดอวัยวะภายในและประสาท อาการตับอ่อนอักเสบ อาการอักเสบทางประสาท หอบหืด โรคการกัดขวางของปอดแบบเรื้อรัง (COPD) และความผิดปกติของการขับปัสสาวะ อย่างเช่น การกลั้นปัสสาวะไม่อยู่

15. สารผสมทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยตัวพาที่เป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม และในรูปของส่วนประกอบออกฤทธิ์ ปริมาณที่ให้ผลในการรักษาของสารประกอบตามข้อถือสิทธิ ข้อใดข้อหนึ่งของข้อที่ 1 ถึง 10

16. กรรมวิธีสำหรับเตรียมสารผสมทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิข้อที่ 15 แสดง ลักษณะสมบัติโดยที่ตัวพาที่เป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรมได้รับการผสมเป็นเนื้อเดียวกันอย่างดีกับ ปริมาณที่ ให้ผลในการรักษาของสารประกอบอย่างที่อ้างสิทธิในข้อใดข้อใดข้อหนึ่งของข้อที่ 1 ถึง 10

17. กรรมวิธีสำหรับเตรียมสารผสมทางเภสัชกรรมตามสูตรผสม (I) แสดงลักษณะ สมบัติอย่างใดอย่างหนึ่ง โดยที่ a) สารประกอบอินเทอร์มีเดียตของสูตรผสม (II) นั้นได้โดยการรีดักทีฟ N-แอลไคเลติง อินเทอร์มีเดียตของสูตรผสม (III) ให้ได้สารประกอบสุดท้ายตามสูตรผสม (Ia) โดยที่ตัวแปรทั้งหมด ได้รับการกำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 ในตัวทำละลายเฉื่อยต่อปฏิกิริยาและอาจเลือกอยู่กับสารรีดิวซ์ที่ เหมาะสม หรือ (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (II) (III) (Ia) b) สารประกอบอินเทอร์มีเดียตของสูตรผสม (IV) นั้นได้โดยการรีดักทีฟ N-แอลไค- เลติงกับอินเทอร์มีเดียตของสูตรผสม (III) ให้ได้สารประกอบสุดท้ายตามสูตรผสม (Ib) โดยที่ตัวแปร ทั้งหมดได้นิยามไว้อย่างในข้อถือสิทธิที่ 1 ในตัวทำละลายที่เฉื่อยต่อปฏิกิริยาและอาจเลือกโดยที่มีสาร รีดิวซ์ที่เหมาะสมอยู่ด้วย หรือ (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (IV) (III) (Ib) c) สารประกอบอินเทอร์มีเดียตของสูตรผสม (III) นั้นกับสารประกอบกรด คาร์บอกซิลิคของสูตรผสม (V) ให้ได้สารประกอบสุดท้ายตามสูตรผสม (Ic) โดยที่แวเรียนท์ทั้งหมด ได้รับการนิยามไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 โดยในตัวทำละลายที่เฉื่อยต่อปฏิกิริยาและอาจเลือกโดยที่มีเบส ที่เหมาะสมอยู่ด้วย และ (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (V) (III) (Ic) d) หากต้องการ เปลี่ยนสารประกอบสุดท้ายตามสูตรผสม (I) โดยเฉพาะสูตรผสม (Ia) (Ib) และ (Ic) กลับไปมาตามวิธีการทรานสฟอร์มที่รู้จักกันดีในศิลปวิทยาการ และต่อไป หากต้องการ เปลี่ยนสารประกอบของสูตรผสม (I) ไปเป็นเกลือจากการเติมกรดที่ไม่เป็นพิษ โดยการกระทำด้วย กรด หรือเป็นเกลือจากการเติมเบสที่ไม่เป็นพิษมีฤทธิ์ในการรักษาโดยการกระทำด้วยเบสหรือในทาง กลับกันอาจเปลี่ยนรูปเกลือจากการเติมกรดไปเป็นเบสอิสระโดยการกระทำด้วยแอลคาไล หรือเกลือ จากการเติมเบสให้เป็นกรดอิสระโดยการกระทำด้วยกรด และหากต้องการเตรียมโดยเตรียมรูป ไอโซเมอร์ทางสเตียริโอเคมีของมัน N-ออกไซด์ และเกลือควอเทอนารีแอมโมเนียมของมัน

18. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิที่ 17 แสดงลักษณะสมบัติที่ ส่วน Alk-Y-Alk-L ในสาร ประกอบของสูตรผสม (III), (Ia), (Ib), และ (Ic) คือ เบนซิล