TH104498A

TH104498A - สารยับยั้งอิควิลิเบรทีฟนิวคลีโอไซด์ทรานสพอร์เทอร์ ent1

Info

Publication number: TH104498A
Application number: TH801005851A
Authority: TH
Inventors: มาเรีย อลอยเซียส ปีเตอร์ส นายเซิร์จ; ปอล เรน่า มารี่ อังเดร บอสมันส์ นายฌอง; ฌอง เคลาด์ เบอร์เธล็อท นายดีดีเอร์; มาเรีย ปีเตอร์ เวอร์บิสท์ นายบี; แอนนา โจเซฟ เดอ คลีย์น นายมิเชล
Original assignee: แจนซ์เซ่น ฟาร์มาซูติกา เอ็นวี; นางสาวปรับโยชน์ ศรีกิจจาภรณ์; นายจักรพรรดิ์ มงคลสิทธิ์; นายต่อพงศ์ โทณะวณิก; นายบุญมา เตชะวณิช
Filing date: 2008-11-13
Publication date: 2010-10-12

Abstract

DC60 (18/04/60 ) การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับสารประกอบที่มีสูตร (I) ชนิดใหม่ซึ่งมีสมบัติยับยั้ง อิควิลิเบรทีฟ นิวคลีโอไซด์ทรานสพอร์เทอร์ ENT1, องค์ประกอบทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วย สารประกอบ ดังกล่าว, กรรมวิธีทางเคมีสำหรับการเตรียมสารประกอบดังกล่าวและการใช้สารดังกล่าว ในการรักษา โรคซึ่งเกี่ยวข้องกับการยับยั้ง ENT1 รีเซพเทอร์ในสัตว์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งมนุษย์ (สูตรเคมี) (I) แก้ไข 18/04/2560 การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับสารประกอบที่มีสูตร (I) ชนิดใหม่ซึ่งมีสมบัติยับยั้ง อิควิลิเบรทีฟนิวคลีโอไซด์ทรานสพอร์เทอร์ ENT1, องค์ประกอบทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วย สารประกอบดังกล่าว, กรรมวิธีทางเคมีสำหรับการเตรียมสารประกอบดังกล่าวและการใช้สารดังกล่าว ในการรักษาโรคซึ่งเกี่ยวข้องกับการยับยั้ง ENT1 รีเซพเทอร์ในสัตว์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งมนุษย์ (สูตรเคมี) (I) ------------------------------------------------------ การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับสารประกอบที่มีสูตร (I) ชนิดใหม่ซึ่งมีสมบัติยับยั้งอิควิลิเบรทีฟ นิวคลีโอไซด์ทรานสพอร์เทอร์ ENT1, องค์ประกอบทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบ ดังกล่าว, กรรมวิธีทางเคมีสำหรับการเตรียมสารประกอบดังกล่าวและการใช้สารดังกล่าวในการรักษา โรคซึ่งเกี่ยวข้องกับการยับยั้ง ENT1, รีเซพเทอร์ในสัตว์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งมนุษย์ (สูตรเคมี) (I)

Claims

แก้ไข 18/04/2560 1. สารประกอบที่มีสูตร (1) (สูตรเคมี) (I) ซึ่งรวมถึงรูปสเตอริโอเคมิคัลไอโซเมอร์ใด ๆ ของสารดังกล่าว ซึ่ง -A-B- หมายถึง (สูตรเคมี) (a-1) (สูตรเคมี) (a-4) (สูตรเคมี) (a-2) (สูตรเคมี) (a-5) (สูตรเคมี) (a-3) (สูตรเคมี) (a-6) ซึ่ง n คือจำนวนเต็ม 0 หรือ 1; R13 หมายถึง ไฮดรอกซิหรือแฮโล; R14 หมายถึง ไฮโดรเจนหรือ C1-6แอลคิล; ในอนุมูลไบเวเลนท์ (a-4), (a-5) และ (a-6) ไฮโดรเจนอะตอมใด ๆ บนคาร์บอนอะตอม เดียวกันหรือแตกต่างกันอาจถูกแทนที่ดัวยแฮโล; R1 และ R2 แต่ละหมู่ที่เป็นอิสระเลือกจากไฮโดรเจน, แฮโลหรือ C1-6แอลคิล; R3, R4, R5 และ R6 แต่ละหมู่ที่เป็นอิสระเลือกจากไฮโดรเจน, แฮโล, C1-6แอลคิล, พอลิแฮโล C1-6แอลคิล, C3-6ไซโคลแอลคิล, NO2, ไซเคิล1, ไซเคิล2, หรือ X-R8 ซึ่ง X หมายถึง O หรือ NR9, ซึ่ง R9 คือไฮโดรเจน, C1-6แอลคิลหรือ C1-6แอลคิลอกซิC1-6แอลคิล, และ ซึ่ง R8 คือไฮโดรเจน, C1-6แอลคิล, C2-6แอลเคนิล, C3-6ไซโคลแอลคิล, พอลิแฮโลC1-6แอลคิล, C1-6แอลคิลอกซิคาร์บอนิล, C1-6แอลคิลคาร์บอนิล, พอลิแฮโลC1-6แอลคิลคาร์บอนิล, ไซเคิล2, -(C=O)-(CH2)m-ไซเคิล2, -(C=O)-(CH2)m-CH2-OH, -(C=O)-(CH2)m-CH2-O-C1-4แอลคิล, หรือ C1-6แอลคิลซึ่งถูกแทนที่ด้วยแฮโล, ไฮดรอกซิ, ไซยาโน, C3-6ไซโคลแอลคิล, C1-6แอลคิลอกซิ, อะมิโนคาร์บอนิล, เฟนิล, ไซเคิล1, หรือไซเคิล2, หรือ NR11R12 ซึ่ง R11 และ R12 แต่ละหมู่ที่เป็นอิสระ เลือกจากไฮโดรเจน, C1-6แอลคิล, C1-6แอลคิลคาร์บอนิล, หรือ C1-6แอลคิลอกซิคาร์บอนิล; m คือจำนวนเต็ม 0, 1 หรือ 2; ไซเคิล1 เลือกจาก (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (b-1) (b-2) (b-3) (b-4) (b-5) (b-6) ซึ่ง R10 คือไฮโดรเจน, C1-6แอลคิล, C1-6แอลคิลคาร์บอนิล, หรือ C1-6แอลคิลอกซิคาร์บอนิล; และ ไซเคิล2 เลือกจาก (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (c-1) (c-2) (c-3) (c-4) ซึ่ง R10 คือไฮโดรเจน, C1-6แอลคิล, C1-6แอลคิลคาร์บอนิล, C1-6แอลคิลอกซิคาร์บอนิล หรือ C1-6แอลคิลอกซิคาร์บอนิลซึ่งถูกแทนที่ด้วยแฮโลหรือไฮดรอกซิ; หรือเกลือจากการเติมกรดของสารดังกล่าวซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม, หรือซอลเวทของ สารดังกล่าว, หรือรูป N-ออกไซด์ของสารดังกล่าว 2. สารประกอบตามที่อ้างสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งทั้ง R1 และ R2 คือแฮโล 3. สารประกอบตามที่อ้างสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งทั้ง R1 และ R2 คือ C1-4แอลคิล 4. สารประกอบตามที่อ้างสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งอนุมูล -A-B- หมายถึง (a-1) 5. สารประกอบตามที่อ้างสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งอนุมูล -A-B- หมายถึง (a-2) 6. สารประกอบตามที่อ้างสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง R3 คือไฮโดรเจน และ R5 คือ X-R8 7. สารประกอบตามที่อ้างสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งสารประกอบนั้นคือ N-(2-{7-[(1-แอซิทิลพิเพอริดิน-4-อิล)ออกซิ]-6-คลอโร-4-ออกโซ-3,4-ไดไฮโดร-1'H-สไพโร[โครมีน- 2,4'-พิเพอริดิน]-1'-อิล}เอธิล)-2,6-ไดคลอโรเบนแซมีด หรือเกลือจากการเติมกรดของสารดังกล่าวซึ่ง เป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม 8. สารประกอบตามที่อ้างสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งสารประกอบนั้นคือ N-[2-(7-อะมิโน-8-คลอโร-4-ออกโซ-3,4-ไดไฮโดร-1'H-สไพโร[1,3-เบนซอกซาซีน-2,4’-พิเพอริดิน] -1'-อิล)เอธิล]-2,6-ไดคลอโรเบนแซมีด หรือเกลือจากการเติมกรดของสารดังกล่าวซึ่งเป็นที่ยอมรับทาง เภสัชกรรม 9. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยตัวพาซึ่งเป็นที่ยอมรับทาง เภสัชกรรมและสารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 8 ในปริมาณที่ออกฤทธิ์ สำหรับการรักษาโรค 10. กรรมวิธีสำหรับการเตรียมองค์ประกอบทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิข้อ 9 ซึ่งได้ ผสมสารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 8 ในปริมาณที่ออกฤทธิ์สำหรับ การรักษาโรคกับตัวพาซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรมจนเป็นเนื้อเดียวกัน 11. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 8 สำหรับใช้เป็นยารักษา โรค 12. กรรมวิธีสำหรับการเตรียมสารประกอบที่มีสูตร (I) ตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง a) N- แอลคิเลทสารประกอบที่มีสูตร (III) ด้วยสารประกอบที่มีสูตร (II) ในตัวทำละลายซึ่งเฉื่อยต่อการ เกิดปฏิกิริยา และที่เลือกได้คือเมื่อมีเบสที่เหมาะสมอยู่ด้วย (สูตรเคมี) + (สูตรเคมี) (สูตร) (I) (II) (III) หรือ; b) ให้สารประกอบที่มีสูตร (IV) ทำปฏิกิริยากับสารประกอบที่มีสูตร (V) ใน ตัวทำละลายซึ่งเฉื่อยต่อการเกิดปฏิกิริยา และที่เลือกได้คือเมื่อมีเบสที่เหมาะสมอยู่ด้วย (สูตรเคมี) + (สูตรเคมี) (สูตร) (I) (IV) (V) หรือ c) เปลี่ยนสารประกอบที่มีสูตร (I) ชนิดหนึ่งให้เป็นอีกชนิดหนึ่งโดยทำตามปฏิกิริยา การแปลงซึ่งเป็นที่รู้จักในศิลปวิทยาการ หรือถ้าต้องการ ก็เปลี่ยนสารประกอบที่มีสูตร (I) ให้ เป็นเกลือจากการเติมกรดซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม หรือในทางกลับกัน เปลี่ยนเกลือ จากการเติมกรดของสารประกอบที่มีสูตร (I) ให้เป็นรูปเบสอิสระด้วยด่าง และ ถ้าต้องการ เตรียมรูปสเตอริโอเคมิคัลไอโซเมอร์ของสารดังกล่าว ------------------------------------------------

1. สารประกอบที่มีสูตร (I) (สูตรเคมี) (I) ซึ่งรวมถึงรูปสเตอริโอเคมิคัลไอโซเมอร์ใด ๆ ของสารดังกล่าว ซึ่ง -A-B- หมายถึง (สูตรเคมี) (a-1) (สูตรเคมี) (a-4) (สูตรเคมี) (a-2) (สูตรเคมี) (a-5) (สูตรเคมี) (a-3) (สูตรเคมี) (a-6) ซึ่ง n คือจำนวนเต็ม 0 หรือ 1; R13 หมายถึง ไฮดรอกซิหรือแฮโล; R14 หมายถึง ไฮโดรเจนหรือ C1-6 แอลคิล; ในอนุมูลไบเวเลนท์ (a-4), (a-5) และ (a-6) ไฮโดรเจนอะคอมใด ๆ บนคาร์บอนอะตอมเดียว กันหรือแตกต่างกันจากถูกแทนที่ด้วยแฮโล; R1 และ R2 แต่ละหมู่ที่เป็นอิสระเลือกจากไฮโดรเจน, แฮโลหรือ C1-6 แอลคิล; R3, R4, R5 และ R6 แต่ละหมู่ที่เป็นอิสระเลือกจากไฮโดรเจน, แฮโล, C1-6 แอลคิล, พอลิแฮโล C1-6 แอลคิล, C3-6 ไซโคลแอลคิล, NO2, ไซเคิล1, ไซเคิล2, หรือ X-R8 ซึ่ง X หมายถึง O หรือ NR9, ซึ่ง R9 คือไฮโดรเจน, C1-6 แอลคิลหรือ C1-6 แอลคิลอกซิC1-6 แอลคิล, และ ซึ่ง R8 คือไฮโดรเจน, C1-6 แอลคิล, C2-6 แอลเคนิล, C3-6 ไซโคลแอลคิล, พอลิแฮโล C1-6 แอลคิล, C1-6แอลคิลอกซิคาร์บอนิล, C1-6 แอลคิลคาร์บอนิล, พอลิแฮโลC1-6 แอลคิลคาร์บอนิล, ไซเคิล2, -(C=O)-(CH2)m -ไซเคิล2, -(C=O)-(CH2)m-CH2-OH, -(C=O)-(CH2)m -CH2-O-C1-4แอลคิล, หรือ C1-6 แอลคิลซึ่งถูกแทนที่ด้วยแฮโล, ไฮดรอกซิ, ไซยาโน, C3-6 ไซโคลแอลคิล, C1-6 แอลคิลอกซิ, อะมิโนคาร์บอนิล, เฟนิล, ไซเคิล1, หรือ ไซเคิล2, หรือ NR11R12 ซึ่ง R11 และ R12 แต่ละหมู่เป็นอิสระ เลือกจากไฮโดรเจน, C1-6 แอลคิล, C1-6 แอลคิลคาร์บอนิล, หรือ C1-6 แอลคิลอกซิคาร์บอนิล; m คือจำนวนเต็ม 0,1 หรือ 2; ไซเคิล1 เลือกจาก (สูตรเคมี) ซึ่ง R10 คือไฮโดรเจน, C1-6 แอลคิล, C1-6 แอลคิลคาร์บอนิล, หรือ C1-6 แอลคิลอกซิคาร์บอนิล; และ ไซเคิล2 เลือกจาก (สูตรเคมี) ซึ่ง R10 คือไฮโดรเจน, C1-6 แอลคิล, C1-6 แอลคิลคาร์บอนิล, C1-6 แอลคิลอกซิคาร์บอนิล หรือ C1-6 แอลคิลอกซิคาร์บอนิลซึ่งถูกแทนทีด้วยแฮโลหรือไฮดรอกซิ; หรือเกลือแบบเพิ่มเติมกับกรดของสารดังกล่าวซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม, หรือซอลเวท ของสารดังกล่าว, หรือ N-ออกไซด์ของสารดังกล่าว

2. สารประกอบตามที่อ้างสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งทั้ง R1 และ R2 คือแฮโล

3. สารประกอบตามที่อ้างสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งทั้ง R1 และ R2 คือ C1-4 แอลคิล

4. สารประกอบตามที่อ้างสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง อนุมูล -A-B- หมายถึง (a-1)

5. สารประกอบตามที่อ้างสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง อนุมูล -A-B- หมายถึง (a-2)

6. สารประกอบตามที่อ้างสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง R3 คือ ไฮโดรเจน และ R5 คือ X-R8

7. สารประกอบตามที่อ้างสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งสารประกอบนั้นคือ N-(2-{7-[(1-แอซิทิลพิเพอริดิน-4-อิล)ออกซิ]-6-คลอโร-4-ออกโซ-3,4-ไดไฮโดร-1'H-สไพโร[โครมีน- 2,4'-พิเพอริดิน]-1'-อิล}เอธิล)-2,6-ไดคลอโรเบนแซมีด หรือเกลือแบบเพิ่มเติมกับกรดของสารดังกล่าว ซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม

8. สารประกอบตามที่อ้างสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งสารประกอบนั้นคือ N-[2-(7-อะมิโน-8-คลอโร-4-ออกโซ-3,4-ไดไฮโดร-1'H-สไพโร[1,3-เบนซอกซาซีน-2,4'-พิเพอริดิน] -1'-อิล)เอธิล]-2,6-ไดคลอโรเบนแซมีด หรือเกลือแบบเพิ่มเติมกับกรดของสารดังกล่าวซึ่งเป็นที่ยอม รับทางเภสัชกรรม

9. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยตัวพาซึ่งเป็นที่ยอมรับทาง เภสัชกรรมและสารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 8 ในปริมาณที่ออกฤทธิ์ สำหรับการรักษาโรค

10. กรรมวิธีสำหรับการเตรียมองค์ประกอบทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิข้อ 9 ซึ่งได้ ผสมสารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 8 ในปริมาณที่ออกฤทธิ์สำหรับ การรักษาโรคกับตัวพาซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรมจนเป็นเนื้อเดียวกัน

11. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 8 สำหรับใช้เป็นยารักษา โรค

12. กรรมวิธีสำหรับการเตรียมสารประกอบที่มีสูตร (I) ซึ่ง a) N-แอลคิเลทสารประกอบที่มีสูตร (III) ด้วยสารประกอบที่มีสูตร (II) ในตัวทำละลายซึ่ง เฉื่อยต่อการเกิดปฏิกิริยาและที่เลือกได้คือเมื่อมีเบสที่เหมาะสมอยู่ด้วย (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (I) (II) (III) หรือ; b) ให้สารประกอบที่มีสูตร (IV) ทำปฏิกิริยากับสารประกอบที่มีสูตร (V) ใน ตัวทำละลายซึ่งเฉื่อยต่อการเกิดปฏิกิริยา และที่เลือกได้คือเมื่อมีเบสที่เหมาะสมอยู่ด้วย (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (I) (IV) (V) หรือ c) เปลี่ยนสารประกอบที่มีสูตร (I) ชนิดหนึ่งให้เป็นอีกชนิดหนึ่งโดยทำตามปฏิกิริยา การแปลงซึ่งเป็นที่รู้จักในศิลปวิทยาการ หรือถ้าต้องการ ก็เปลี่ยนสารประกอบที่มีสูตร (I) ให้ เป็นเกลือแบบเพิ่มเติมกับกรดซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม หรือในทางกลับกัน เปลี่ยน เกลือแบบเพิ่มเติมกับกรดของสารประกอบที่มีสูตร (I) ให้เป็นรูปเบสอิสระด้วยด่าง และ ถ้าต้องการ ก็เตรียมรูปสเตอริโอมิคัลไอโซเมอร์ของสารดังกล่าว