TH105091A - อะโกนิสต์ของ gpcr - Google Patents

Abstract

DC60 (27/03/51) สารประกอบที่มีสูตร (I) : (สูตรเคมี) (I) หรือเกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของมันเป็นอะโกนิสต์ของ GPCR และมีประโยชน์ สำหรับการบำบัดรักษาโรคอ้วน และโรคเบาหวาน สารประกอบที่มีสูตร (I) : (สูตรเคมี) (I) หรือเกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของมันเป็นอะโกนิสต์ของ GPCR และมีประโยชน์ สำหรับการบำบัดรักษาโรคอ้วน และโรคเบาหวาน

Claims (28)

1. สารประกอบที่มีสูตร (I), หรือเกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของมัน : (สูตรเคมี) (I) ที่ซึ่งหนึ่งชนิดของ X และ Y คือ O และอีกชนิดหนึ่ง คือ N; R1 คือ -CONHR5; R2 คือ ไฮโดรเจน, เฮโล หรือเมธิล; R3 คือ ไฮโดรเจน หรือเมธิล; R4 คือ C2-5 อัลคิล; และ R5 คือ ไฮโดรเจน, C1-3 อัลคิล, หรือ C2-3 อัลคิลที่ได้รับการแทนที่โดยดรอกซิ

2. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1, หรือเกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของมัน, ที่ซึ่ง X คือ O

3. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1, หรือเกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของมัน, ที่ซึ่ง Y คือ O

4. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 3 ข้อใดข้อหนึ่ง, หรือเกลือที่ยอมรับได้ทาง เภสัชกรรมของมัน, ที่ซึ่ง R2 คือไฮโดรเจน, ฟลูออโร, คลอโร หรือเมธิล

5. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 4, หรือเกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของมัน, ที่ซึ่ง R2 คือ ไฮโดรเจน

6. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 4, หรือเกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของมัน, ที่ซึ่ง R2 คือ ฟลูออโร

7. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 4, หรือเกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของมัน, ที่ซึ่ง R2 คือ ฟลูออโร

8. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 4, หรือเกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของมัน, ที่ซึ่ง R2 คือ เมธิล

9. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 8 ข้อใดข้อหนึ่ง, หรือเกลือที่ยอมรับได้ทาง เภสัชกรรมของมัน, ที่ซึ่ง R3 คือ ไฮโดรเจน

10. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 8 ข้อใดข้อหนึ่ง, หรือเกลือที่ยอมรับได้ทาง เภสัชกรรมของมัน, ที่ซึ่ง R3 คือ เมธิล

11. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 10, หรือเกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของมัน, ที่ซึ่ง R2 คือ เมธิล และสเตอริโอเซนเตอร์ที่ผลิตขึ้นจะมีโครงร่าง (R)

12. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 11 ข้อใดข้อหนึ่ง, หรือเกลือที่ยอมรับได้ทาง เภสัชกรรมของมัน, ที่ซึ่ง R4 คือ C3-4 อัลคิล

13. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 12, หรือเกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของมัน, ที่ซึ่ง R4 คือ n-โพรพิล, ไอโซโพรพิล, หรือ tert-บิวทิล

14. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 12, หรือเกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของมัน, ที่ซึ่ง R4 คือ C3 อัลคิล

15. 13. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 12, หรือเกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของมัน, ที่ซึ่ง R4 คือ ไอโซโพรพิล

16. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 15 ข้อใดข้อหนึ่ง, หรือเกลือที่ยอมรับได้ทาง เภสัชกรรมของมัน, ที่ซึ่ง R5 คือ C1-3 อัลคิล หรือ C2-3 อัลคิลที่ได้รับการแทนที่โดยไฮดรอกซิ

17. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 16, หรือเกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของมัน, ที่ซึ่ง R4 คือ C2-3 อัลคิลที่ได้รับการแทนที่โดยไฮดรอกซิ

18. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 17, หรือเกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของมัน, ที่ซึ่ง R5 คือ 2-ไฮดรอกซิเอธิล, 2-ไฮดรอกซิ-1-เมธิลเอธิล,2,3-ไดไฮดรอกซิโพรพิล หรือ 2-ไฮดรอกซิ-1- ไฮดรอกซิเมธิลเอธิล

19. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 18, หรือเกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของมัน, ที่ซึ่ง R5 คือ 2-ไฮดรอกซิ-1-เมธิลเอธิล

20. สารประกอบที่มีสูตร (I) ซึ่งเลือกจาก : 2-ฟลูออโร-N-((R)-2-ไฮดรอกซิ-1-เมธิลเอธิล)-4-{3-[1-(3-ไอโซโพรพิล-[1,2,4]ออกซาไดอะ โซล-5-อิล)พิเพอริดิน-4-อิล]โพรพอกซิ}เบนซาไมด์ 4-{3-[1-(3-tert-บิวทิล-[1,2,4]ออกซาไดอะไซล-5-อิล)พิเพอริดิน-4-อิล]โพรพอกซิ}-2- ฟลูออโร-N-((R)-2-ไฮดรอกซี-1-เมธิลเอธิล)เบนซาไมด์ 4-{3-[1-(3-tert-บิวทิล-[1,2,4]ออกซาไดอะไซล-5-อิล)พิเพอริดิน-4-อิล]โพรพอกซิ}-N-((R)- 2-ไฮดรอกซี-1-เมธิลเอธิล)เบนซาไมด์ 4-{3-[1-(3-tert-บิวทิล-[1,2,4]ออกซาไดอะไซล-5-อิล)พิเพอริดิน-4-อิล]โพรพอกซิ}-N- เอธิล-2-ฟลูออโรเบนซาไมด์ 4-{3-[1-(3-tert-บิวทิล-[1,2,4]ออกซาไดอะไซล-5-อิล)พิเพอริดิน-4-อิล]โพรพอกซิ}-2- ฟลูออโร-N-(2-ไฮดรอกซีเอธิล)เบนซาไมด์ 4-{3-[1-(5-tert-บิวทิล-[1,2,4]ออกซาไดอะไซล-5-อิล)พิเพอริดิน-4-อิล]โพรพอกซิ}-2- ฟลูออโร-N-((R)-2-ไฮดรอกซิ1-1เมธิลเอธิล)เบนซาไมด์ 2-ฟลูออโร-N-((R)-2-ไฮดรอกซิ-1-เมธิลเอธิล)-4-{3-[1-(5-tert-ไอโซโพรพิล-[1,2,4]ออกซา ไดอะไซล-5-อิล)พิเพอริดิน-4-อิล]โพรพอกซิ}เบนซาไมด์ N-((R)-2-ไฮดรอกซิ-1-เมธิลเอธิล)-4-{3-[1-(5-ไอโซโพรพิล-[1,2,4]ออกซาไดอะโซล-3-อิล) พิเพอริดิน-4-อิล]โพรพอกซิ}-2-เมธิลเบนซาไมด์ 2-ฟลูออโร-N-(2-ไฮดรอกซีเอธิล)-4-{3-[1-(3-ไอโซโพรพิล-[1,2,4]ออกซาไดอะโซล-5-อิล) พิเพอริดิน-4-อิล]โพรพอกซิ}เบนซาไมด์ N-((R)-2-ไฮดรอกซิ-1-เมธิลเอธิล)-4-{3-[1-(3-ไอโซโพรพิล-[1,2,4]ออกซาไดอะโซล-5-อิล) พิเพอริดิน-4-อิล]โพรพอกซิ}-2-เมธิลเบนซาไมด์ N-((R)-2-ไฮดรอกซิ-1-เมธิลเอธิล)-4-{(R)-3-[1-(3-ไอโซโพรพิล-[1,2,4]ออกซาไดอะโซล-5- อิล)พิเพอริดิน-4-อิล]โพรพอกซิ}-2-เมธิลเบนซาไมด์ ไดอะโซล-3-อิล)พิเพอริดิน-4-อิล]บิวทอกซิ}เบนซาไมด์ N-(2-ไฮดรอกซิเอธิล)-4-{3-[1-(5-ไอโซโพรพิล-[1,2,4]ออกซาไดอะโซล-3-อิล)พิเพอริดิน-4- อิล]โพรพอกซิ}-2-เมธิลเบนซาไมด์ 2-ฟลูออโร-N-(2-ไฮดรอกซีเอธิล)-4-{3-[1-(5-ไอโซโพรพิล-[1,2,4]ออกซาไดอะโซล-3-อิล) พิเพอริดิน-4-อิล]โพรพอกซิ}เบนซาไมด์ 2-ฟลูออโร-N-((R)-2-ไฮดรอกซิ-1-เมธิลเอธิล)-4-{3-[1-(3-ไอโซโพรพิล-[1,2,4]ออกซาไดอะโซล- 5-อิล)พิเพอริดิน-4-อิล]โพรพอกซิ}เบนซาไมด์ 2-ฟลูออโร-N-((R)-2-ไฮดรอกซิ-1-เมธิลเอธิล)-4-{3-[1-(3-ไอโซโพรพิล-[1,2,4]ออกซาไดอะโซล- 5-อิล)พิเพอริดิน-4-อิล]โพรพอกซิ}เบนซาไมด์ 2-ฟลูออโร-4-{3-[1-(3-ไอโซโพรพิล-[1,2,4]ออกซาไดอะโซล-5-อิล)พิเพอริดิน-4-อิล] โพรพอกซิ}เบนซาไมด์ 4-{3-[1-(3-ไอโซโพรพิล-[1,2,4]ออกซาไดอะโซล-5-อิล)พิเพอริดิน-4-อิล]โพรพอกซิ}-2- เมธิลเบนซาไมด์ N-(2-ไฮดรอกซิเอธิล)-4-{3-[1-(3-ไอโซโพรพิล-[1,2,4]ออกซาไดอะโซล-5-อิล)พิเพอริดิน-4- อิล]โพรพอกซิ}-2-เมธิลเบนซาไมด์ 2-ฟลูออโร-N-((R)-2-ไฮดรอกซิโพรพิล)-4-{3-[1-(3-ไอโซโพรพิล-[1,2,4]ออกซาไดอะโซล- 5-อิล)พิเพอริดิน-4-อิล]โพรพอกซิ}เบนซาไมด์ 2-ฟลูออโร-N-((S)-2-ไฮดรอกซิโพรพิล)-4-{3-[1-(3-ไอโซโพรพิล-[1,2,4]ออกซาไดอะโซล- 5-อิล)พิเพอริดิน-4-อิล]โพรพอกซิ}เบนซาไมด์ N-((R)-2-ไฮดรอกซิโพรพิล)-4-{3-[1-(3-ไอโซโพรพิล-[1,2,4]ออกซาไดอะโซล-5-อิล) พิเพอริดิน-4-อิล]โพรพอกซิ}-2-เมธิลเบนซาไมด์ 2-ฟลูออโร-N-(2-ไฮดรอกซิ-1-เมธิลเอธิล)-4-{3-[1-(3-ไอโซโพรพิล-[1,2,4]ออกซาไดอะโซล -5-อิล)พิเพอริดิน-4-อิล]โพรพอกซิ}เบนซาไมด์ N-((R)-2-ไฮดรอกซิ-1-เมธิลเอธิล)-4-{3-[1-(3-ไอโซโพรพิล-[1,2,4]ออกซาไดอะโซล-5-อิล) พิเพอริดิน-4-อิล]โพรพอกซิ}เบนซาไมด์ N-((S)-2,3-ไดไฮดรอกซิโพรพิล)2-ฟลูออโร-4-{3-[1-(3-ไอโซโพรพิล-[1,2,4]ออกซาไดอะ โซล-5-อิล)พิเพอริดิน-4-อิล]โพรพอกซิ}เบนซาไมด์ N-((R)-2,3-ไดไฮดรอกซิโพรพิล)2-ฟลูออโร-4-{3-[1-(3-ไอโซโพรพิล-[1,2,4]ออกซาไดอะ โซล-5-อิล)พิเพอริดิน-4-อิล]โพรพอกซิ}เบนซาไมด์ N-(2-ไฮดรอกซิ-1-เมธิลเอธิล)-4-{3-[1-(3-ไอโซโพรพิล-[1,2,4]ออกซาไดอะโซล-5-อิล) พิเพอริดิน-4-อิล]โพรพอกซิ}-2-เบนซาไมด์ -4-{3-[1-(3-tert-บิวทิล-[1,2,4]ออกซาไดอะโซล-5-อิล)พิเพอริดิน-4-อิล]โพรพอกซิ}-N-2- (ไฮดรอกซิเอธิล)-2-เมธิลเบนซาไมด์ N-(2-ไฮดรอกซิ-1-ไฮดรอกเมธิลเอธิล)-4-{3-[1-(5-ไอโซโพรพิล-[1,2,4]ออกซาไดอะโซล- 3-อิล)พิเพอริดิน-4-อิล]โพรพอกซิ}-2-เมธิลเบนซาไมด์ 2-ฟลูออโร-N-((S)-2-ไฮดรอกซิ-1-เมธิลเอธิล)-4-{3-[1-(3-ไอโซโพรพิล-[1,2,4]ออกซาไดอะ โซล-5-อิล)พิเพอริดิน-4-อิล]โพรพอกซิ}เบนซาไมด์ -4-{3-[1-(5-ไอโซโพรพิล-[1,2,4]ออกซาไดอะโซล-3-อิล)พิเพอริดิน-4-อิล]โพรพอกซิ}-2- เมธิลเบนซาไมด์ N-((S)-2,3-ไดไฮดรอกซิโพรพิล)-4-{3-[1-(5-ไอโซโพรพิล-[1,2,4]ออกซาไดอะโซล-3-อิล) พิเพอริดิน-4-อิล]โพรพอกซิ}-2-เมธิลเบนซาไมด์ N-{(R)-3-[1-(3-ไอโซโพรพิล-[1,2,4]ออกซาไดอะโซล-5-อิล)พิเพอริดิน-4-อิล]โพรพอกซิ}-2- เมธิลเบนซาไมด์ N-(2-ไฮดรอกซิ-1-ไฮดรอกซิเมธิลเอธิล)-4-{3-[1-(3-ไอโซโพรพิล-[1,2,4]ออกซาไดอะโซล- 5-อิล)พิเพอริดิน-4-อิล]โพรพอกซิ}-2-เมธิลเบนซาไมด์ N-(2-ไฮดรอกซิ-1-ไฮดรอกซิเมธิลเอธิล)-4-{3-[1-(3-ไอโซโพรพิล-[1,2,4]ออกซาไดอะโซล- 5-อิล)พิเพอริดิน-4-อิล]โพรพอกซิ}-2-เมธิลเบนซาไมด์ N-((S)-2,3-ไดไฮดรอกซิโพรพิล)-4-{3-[1-(3-ไอโซโพรพิล-[1,2,4]ออกซาไดอะโซล-5-อิล) พิเพอริดิน-4-อิล]โพรพอกซิ}-2-เมธิลเบนซาไมด์ 4-{3-[1-(3-ไอโซโพรพิล-[1,2,4]ออกซาไดอะโซล-5-อิล)พิเพอริดิน-4-อิล]โพรพอกซิ}-2- เมธิลเบนซาไมด์ N-((R)-2-ไฮดรอกซิ-1-เมธิลเอธิล)-4-{3-[1-(3-ไอโซโพรพิล-[1,2,4]ออกซาไดอะโซล-5-อิล) พิเพอริดิน-4-อิล]โพรพอกซิ}-2-เมธิลเบนซาไมด์ N-(2-ไฮดรอกซิ-1-ไฮดรอกซิเมธิลเอธิล)-4-{3-[1-(3-ไอโซโพรพิล-[1,2,4]ออกซาไดอะโซล-5- อิล)พิเพอริดิน-4-อิล]โพรพอกซิ}-2-เมธิลเบนซาไมด์ 4-{3-[1-(3-tert-บิวทิล-[1,2,4]ออกซาไดอะโซล-5-อิล)พิเพอริดิน-4-อิล]โพรพอกซิ}-2- เมธิลเบนซาไมด์ 2-เมธิล4-{3-[1-(3-โพรพิล-[1,2,4]ออกซาไดอะโซล-5-อิล)พิเพอริดิน-4-อิล]โพรพอกซิ} เบนซาไมด์ N-(2-ไฮดรอกซิ-1-ไฮดรอกซิเมธิลเอธิล)-2-เมธิล-4-{3-[1-(3-โพรพิล-[1,2,4]ออกซาได อะโซล-5-อิล)พิเพอริดิน-4-อิล]โพรพอกซิ}เบนซาไมด์ 4-{3-[1-(3-เอธิล-[1,2,4]ออกซาไดอะโซล-5-อิล)พิเพอริดิน-4-อิล]โพรพอกซิ}-N-2- ไฮดรอกซิ-1-ไฮดรอกซิเมธิลเอธิล)-2-เมธิลเบนซาไมด์ 4-{3-[1-(3-เอธิล-[1,2,4]ออกซาไดอะโซล-5-อิล)พิเพอริดิน-4-อิล]โพรพอกซิ}-2- เมธิลเบนซาไมด์ 4-{3-[1-(3-เอธิล-[1,2,4]ออกซาไดอะโซล-5-อิล)พิเพอริดิน-4-อิล]โพรพอกซิ}-N-((R)-2- ไฮดรอกซิ-1-เมธิลเอธิล)-2-เมธิลเบนซาไมด์ และ 4-{3-[1-(3-เอธิล-[1,2,4]ออกซาไดอะโซล-5-อิล)พิเพอริดิน-4-อิล]โพรพอกซิ}-N-(-2 ไฮดรอกซิเอธิล)-2-เมธิลเบนซาไมด์ หรือเกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของสารเหล่านี้สารใดสารหนึ่ง

21. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบซึ่งประกอบด้วยสารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 20 ข้อใดข้อหนึ่ง, หรือเกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของมัน และพาหะที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม

22. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 20 ข้อใดข้อหนึ่ง, หรือเกลือที่ยอมรับได้ทาง เภสัชกรรมของมันสำหรับการใช้ในการผลิตยาสำหรับการบำบัดรักษา หรือการป้องกันโรค หรือ อาการที่ซึ่ง GPR119 แสดงบทบาท

23. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 20 ข้อใดข้อหนึ่ง, หรือเกลือที่ยอมรับได้ทาง เภสัชกรรมของมันสำหรับการใช้ในการผลิตยาสำหรับการควบคุมความอิ่ม

24. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 20 ข้อใดข้อหนึ่ง, หรือเกลือที่ยอมรับได้ทาง เภสัชกรรมของมันสำหรับการใช้ในการผลิตยาสำหรับการบำบัดรักษา หรือการป้องกันโรคอ้วน

25. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 20 ข้อใดข้อหนึ่ง, หรือเกลือที่ยอมรับได้ทาง เภสัชกรรมของมันสำหรับการใช้ในการผลิตยาสำหรับการบำบัดรักษา หรือการป้องกันโรคเบาหวาน

26. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 20 ข้อใดข้อหนึ่ง, หรือเกลือที่ยอมรับได้ทาง เภสัชกรรมของมันสำหรับการใช้ในการผลิตยาสำหรับการบำบัดรักษา หรือการป้องกันกลุ่ม อาการทางเมตาบอลิค (กลุ่มอากร X), ความทนทานต่อกลูโคสที่ลดลง, ไฮเปอร์ลิปิดิเมีย, ไฮเปอร์ไตรกลีเซอริดีเมีย, ไฮเปอร์คลอเลสเทอรอลีเมีย, ระดับ HDL ต่ำ หรือความดันโลหิตสูง

27. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 20 ข้อใดข้อหนึ่ง, หรือเกลือที่ยอมรับได้ทาง เภสัชกรรมของมัน, สำหรับการใช้เป็นยา

28. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 20 ข้อใดข้อหนึ่ง, หรือเกลือที่ยอมรับได้ทาง เภสัชกรรมของมัน, สำหรับการใช้ในการบำบัดรักษา หรือการป้องกันโรค หรืออาการดังที่ได้รับการ กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่ 22 ถึง 26 ข้อใดข้อหนึ่ง