TH13398A - เภสัชภัณฑ์ - Google Patents

Abstract

การใช้สารประกอบของสูตร (I): **สูตรเคมี**ซึ่งn คือ 3ถึง 8; q คือ 5 ถึง 11; R1 แทน C1-6 แอลคิล หรือ C1-6 แอลคอกซิ;s คือศูนย์ , 1 หรือ 2 ; x แทนออกซิเจน หรือซัลเฟอร์ ; และ Ar แทนเฟนิลที่ถูกแทนที่อย่างที่เลือก ได้โดยหมู่แทนที่ 1-3 หมู่ที่เลือกจากฮาโล, C1-8 แอลคิล, C1-8 แอลคอกซิ, C1-2 แอลคิลีนไดออกซิ,ไทรฟลูออ โรเมธิล,ไทรฟลูออโรออกซิ,หรือหมู่Ph-(CH2)m-Y-(CH2)p-, เมื่อ ph คือเฟนิลที่ถูกแทนที่อย่างที่เลือกได้,m และ pเป็นอิสระต่อกัน 0 ถึง 4 และ Y คือพันธะ,O,S หรือ CH=CH , จัดให้มีคือ m+pไม่มากกว่า 4,หรือ Ar คือหมู่ไทรไซคลิค เฮ เทอโรแอริลที่ถูกแทนที่อย่างที่เลือกได้ **สูตรเคมี** ซึ่งY1 คือ Y(CH2)x เมื่อ x คือ 0 หรือ 1 และ y คือ O,S หรือ NR เมื่อ R คือ ไฮโดรเจน หรือ C1-4 แอลคิล,z คือ (CH2)r หรือ -CH=CH,r คือ 0,1 หรือ 2 หรือ Ar เป็นระบบวง ไทรไซคลิคดีไฮโดรที่สมนัยกัน,หรือเกลือที่ยอมรับได้ทาง เภสัชกรรมของมัน ในการผลิตเวชภัณฑ์สำหรับการรักษาสภาวะ เมื่อระบุถึงการเป็นปฏิปักษ์ต่อช่องทางของแคงเซียม บรรยา ถึงสารประกอบชนิดใหม่ของสูตร(I),กรรมวิธีสำหรับการเตรียม มันและสารผสมทางเภสัชกรรมที่มีมันไว้ด้วยเช่นกัน

Claims (18)

1.การใช้สารประกอบของสูตร (I)**สูตรเคมี** ซึ่งn คือ 3ถึง 8; q คือ 5 ถึง 11; R1 แทน C1-6 แอลคิล หรือ C1-6 แอลคอกซิ;s คือศูนย์ , 1 หรือ 2 ; x แทนออกซิเจน หรือซัลเฟอร์ ; และ Ar แทนเฟนิลที่ถูกแทนที่อย่างที่เลือก ได้โดยหมู่แทนที่ 1-3 หมู่ที่เลือกจากฮาโล, C1-8 แอลคิล, C1-8 แอลคอกซิ, C1-2 แอลคิลีนไดออกซิ,ไทรฟลูออ โรเมธิล,ไทรฟลูออโรออกซิ,หรือหมู่Ph-(CH2)m-Y-(CH2)p-, เมื่อ ph คือเฟนิลที่ถูกแทนที่อย่างที่เลือกได้,m และ pเป็นอิสระต่อกัน 0 ถึง 4 และ Y คือพันธะ,O,S หรือ CH=CH , จัดให้มีคือ m+pไม่มากกว่า 4,หรือ Ar คือหมู่ไทรไซคลิค เฮ เทอโรแอริลที่ถูกแทนที่อย่างที่เลือกได้ **สูตรเคมี** ซึ่งY1 คือ Y(CH2)x เมื่อ x คือ 0 หรือ 1 และ y คือ O,S หรือ NR เมื่อ R คือ ไฮโดรเจน หรือ C1-4 แอลคิล,z คือ (CH2)r หรือ -CH=CH,r คือ 0,1 หรือ 2 หรือ Ar เป็นระบบวง ไทรไซคลิคดีไฮโดรที่สมนัยกัน,หรือเกลือที่ยอมรับได้ทาง เภสัชกรรมของมัน ในการผลิตเวชภัณฑ์สำหรับการรักษาสภาวะที่ เกี่ยวข้องกับการสะสมของแคลเซียมในเซลล์สมองของของสัตว์มี นม

2.การใช้สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 ซึ่ง n คือ 4 ถึง 6

3. การใช้สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 หรือ 2 ซึ่ง q คือ 6 ถึง 9

4.การใช้สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1,2 หรือ 3 ซึ่ง a คือศูนย์

5.การใช้สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1,2,3 หรือ 4 ซึ่ง x แทนออกซิเจน

6.การใช้สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1,2,3,4 หรือ 5 ซึ่ง Ar คือเฟนิลที่ถูกแทนที่หนึ่งหมู่โดยเฟนอก ซิ,เบนซิล,เบนซิลออกซิ หรือ เฮโล,เฟนิลที่ถูกแทนที่สองหมู่ โดยเฮโล,หรือ Ar คือ 2-ไดเบนโซฟิวรานิล

7.การใช้สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 ซึ่ง n คือ 3 ถึง 8; q คือ 5 ถึง 11; x คือออกซิเจนหรือซัลเฟอร์ ; s คือ ศูนย์,และAr คือเฟนิลที่ถูกแทนที่อย่างที่เลือกได้โดยหมู่ แทนที่ 1-3 หมูที่เลือกจากเฮโล, C1-8 แอลคิลลไทรฟลูออ โรเมธิล,ไทรฟลูออโรเมธิลออกซิ,หรือ หมู่Ph-(CH2)m-Y-(CH2)p-, เมื่อ ph คือเฟนิลที่ถูกแทนที่ อย่างที่เลือกได้,m และ pเป็นอิสระต่อกัน 0 ถึง 4 และ Y คือพันธะ,OหรือS ที่จัดให้มีคือ m+pไม่มากกว่า 4,หรือ Ar คือหมู่ไทรไซคลิค เฮเทอโรแอริลที่ถูกแทนที่อย่างที่เลือก ได้ **สูตรเคมี** ซึ่งY1 คือ Y(CH2)x เมื่อ x คือ 0 หรือ 1 และ y คือ O,S หรือ NR เมื่อ R คือ ไฮโดรเจน หรือ C1-4 แอลคิล,z คือ (CH2)r หรือ -CH=CH,r คือ 0,1 หรือ 2 หรือ Ar เป็นระบบวง ไทรไซคลิคดีไฮโดรที่สมนัยกัน,หรือเกลือที่ยอมรับได้ทาง เภสัชกรรมของมัน ในการผลิตเวชภัณฑ์สำหรับการรักษาสภาวะที่ เกี่ยวข้องกับการสะสมของแคลเซียมในเซลล์สมองของของสัตว์มี นม

8.การใช้ตามข้อถือสิทธิ 1 ของสารประกอบที่เลือกจาก : 7-เฟนอกซิ-1-พิเพอริดิโนเฮพเทน,7-(4-ฟลูออโรเฟนอกซิ)-1-พิ เพอริดิโนเฮพเทน,7-(2,4-ไดคลอโรเฟนอกซิ)-1-พิเพิริดิโนเฮพ เทน,7-(3,4-ไดคลอโรเฟนอกซิ)-1-พิเพิริดิโนเฮพเทน,7-(4-เฟ นอกซิเฟนอกซิ)-1-พิเพอริดิโนเอพเทน,7-(3-เฟนอกซิเฟนอก ซิ)-1-พิเพอริดิโนเอพเทน,7-(2-ไดเบนโซฟิวรานิลออกซ)-1-พิเพ อริดิโนเอพเทน,7-(4-เบนซิลออกซิเฟนอกซิ)-1-พิเพอริดิโนเฮพ เทน,7-(4-เบนซิลออกซิเฟนอกซิ)-1-พิร์โรลิดิโนเฮพ เทน,N-[7-(4-เบนซิลออกซิเฟนอกซิ)เฮพทิล]-เฮกซาเมธิลีนอิ มีน,6-(3,4-ไดคลอโรเฟนอกซิ)-1-พิเพอริดิโนเฮกเซน,9-(3,4-ได คลอโรเฟนอกซิ)-1-พิเพอริดิโนโนเนน,9-(4-เบนซิลออกซิเฟนอก ซิ)-1-พิเพอริดิโนโนเนน,8-(4-เบนซิลออกซิเฟนอกซิ) -1-พิเพ อริดิโน เฮพเทน,8-(4-เฟนอกซิเฟนอกซิ)-1-พิเพอริดิโนเอพเทน,6-(4-เบน ซิลออกซิเฟนอกซิ) -1-พิเพอริดิโนเฮกเซน,7-{4-[2-(4-คลอโรเฟ นิล)เอธิล]เฟนอกซิ}-1-พิเพอริดิโนเฮพเทน,แทรน-7-[4-(2-เฟ นิลเอธีนิล)เฟนอกซิ]-1-พิเพอริดิโนเฮพเทน,7-[4-(2-เฟนิล เอธิล)เฟนอกซิ]-1-พิเพอริดิโนเฮพเทน,7-(4-เบนซิลเฟนอก ซิ)-1-พิเพอริดิโนเฮพเทน,7-(2-เบนซิลเฟนอกซิ)-1-พิเพอริดิ โนเฮพเทน,7-(4-เมธอกซิเฟนอกซิ)-1-พิเพอริดิโนเฮพ เทน,7-(4-เทอร์ท-บวิทิลเฟนอกซิ) -1-พิเพอริดิโนเฮพ เทน,7-(3,4-เมธิลีนไดออกซิเฟนิอกซิ) -1-พิเพอริดิโนเฮพ เทน,7-[4-(3,4-ไดคลอโรเบนซิลออกซิ)เฟนอกซิ]-1-พิเพอริดิโน เฮพเทน,7-[4-(4-เมธอกซิเบนซิลออกซิ)เฟนอกซิ]-1-พิเพอริดิโน เฮพ เทน,7-[4-(4-ฟลูออโรเบนซิลออกซิ)เฟนอกซิ]-1-พิเพอริดิโนเฮพ เทน,N-[7-(4-เบนซิลออกซิเฟนอกซิ)เฮพทิล]-2-เมธิลพิเพอริ ดีน,N-[7-(4-เบนซิลออกซิเฟนอกซิ)เฮพทิล]-3-เมธิลพิเพอริ ดีน,N-[7-(4-เบนซิลออกซิเฟนอกซิ)เฮพทิล]-4-เมธิลพิเพอริ ดีน,N-[7-(4-เบนซิลออกซิเฟนอกซิ)เฮพทิล]-2,6-ไดเมธิลพิเพ อริดีน,N-[7-(4-เบนซิลออกซิเฟนอกซิ)เฮพทิล]-4- เมธอกซิพิเพ อริดีน, หรือ5-(4-เบนซิลออกซิเฟนอกซิ)-1-พิเพอริดิโนเพนเทน หรือเกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของมัน

9.วิธีของการรักษาสภาวะหรือโรคที่เกี่ยวข้องกับการสะสมของ แคลเซียมในเซลล์สมองของสัตว์มีนม ซึ่งประกอบด้วย การดำเนิน การแก่รายที่ต้องการมันในปริมาณที่ให้ประสิทธิผลของสาร ประกอบของสูตร(I) ดังได้ระบุในข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1,2,3,4,5,6,7 หรือ 8, หรือเกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม ของมัน

10.สารประกอบของสูตร (IA) **สูตรเคมี** n,q,R1,s และ x เป็นดังที่ได้ระบุในสูตร(I) และ Ar1 เป็น หมู่ไทรไซคลิค เฮเทอโรแอริลที่ถูกแทนที่อย่างที่เลือกได้ ดังระบุสำหรับสูตร(I);หรือเกลือของมัน

11.สารประกอบของสูตร(IB) **สูตรเคมี** ซึ่ง R1,s,n และ x เป็นดังที่ได้ระบุในสูตร(I) และ Ar2 แทนเฟนิลที่ถูกแทนที่อย่างที่เลือกไดโดยหมู่ Ph-(CH2)m-Y-(CH2)p-,หรือหมู่ไทรไซคลิคเฮเทอโรแอริลดังระบ สำหรับสูตร(I),หรือเกลือของมัน

12.สารประกอบของสูตร(IB) ตามข้อถือสิทธิ 11 ซึ่ง Ar2 แทนเฟ นิลที่ถูกแทนที่อย่างที่ได้โดยหมู่ Ph-(CH2)m-Y-(CH2)p- ดังระบุในสูตร(I)

13.สารประกอบของสูตร(IB) ตามข้อถือสิทธิ 11 หรือข้อถือ สิทธิ 12 ซึ่ง s คือ ศูนย์

14.สารประกอบเลือกจาก : 7-เฟนอกซิ-1-พิเพอริดิโนเฮพเทน,7-(4-ฟลูออโรเฟนอกซิ)-1-พิ เพอริดิโนเฮพเทน,7-(2,4-ไดคลอโรเฟนอกซิ)-1-พิเพิริดิโนเฮพ เทน, 7-(4-เฟนอกซิเฟนอกซิ)-1-พิเพอริดิโนเอพเทน,7-(3-เฟนอก ซิเฟนอกซิ)-1-พิเพอริดิโนเอพเทน,7-(2-ไดเบนโซฟิวรานิล ออกซ)-1-พิเพอริดิโนเอพเทน,7-(4-เบนซิลออกซิเฟนอกซิ)-1-พิ เพอริดิโนเฮพเทน,7-(4-เบนซิลออกซิเฟนอกซิ)-1-พิร์โรลิดิโน เฮพเทน,N-[7-(4-เบนซิลออกซิเฟนอกซิ)เฮพทิล]-เฮกซาเมธิลีนอิ มีน, 9-(3,4-ไดคลอโรเฟนอกซิ)-1-พิเพอริดิโนโนเนน,9-(4-เบน ซิลออกซิเฟนอกซิ)-1-พิเพอริดิโนโนเนน,8-(4-เบนซิลออกซิเฟ นอกซิ) -1-พิเพอริดิโนเฮพเทน,8-(4-เฟนอกซิเฟนอกซิ)-1-พิเพ อริดิโนเอพเทน,6-(4-เบนซิลออกซิเฟนอกซิ) -1-พิเพอริดิ โนเฮกเซน,7-{4-[2-(4-คลอโรเฟนิล)เอธิล]เฟนอกซิ}-1-พิเพ อริดิโนเฮพเทน,แทรน-7-[4-(2-เฟนิลเอธีนิล)เฟนอกซิ]-1-พิเพ อริดิโนเฮพเทน,7-[4-(2-เฟนิลเอธิล)เฟนอกซิ]-1-พิเพอริดิโน เฮพเทน,7-(4-เบนซิลเฟนอกซิ)-1-พิเพอริดิโนเฮพเทน,7-(2-เบน ซิลเฟนอกซิ)-1-พิเพอริดิโนเฮพเทน,7-(4-เมธอกซิเฟนอก ซิ)-1-พิเพอริดิโนเฮพเทน,7-(4-เทอร์ท-บวิทิลเฟนอกซิ) -1-พิ เพอริดิโนเฮพเทน,7-(3,4-เมธิลีนไดออกซิเฟนิอกซิ) -1-พิเพ อริดิโนเฮพเทน,7-[4-(3,4-ไดคลอโรเบนซิลออกซิ)เฟนอกซิ]-1-พิ เพอริดิโนเฮพเทน,7-[4-(4-เมธอกซิเบนซิลออกซิ)เฟนอกซิ]-1-พิ เพอริดิโนเฮพเทน,7-[4-(4-ฟลูออโรเบนซิลออกซิ)เฟนอกซิ]-1-พิ เพอริดิโนเฮพเทน,N-[7-(4-เบนซิลออกซิเฟนอกซิ)เฮพทิล]-2- เมธิลพิเพอริดีน,N-[7-(4-เบนซิลออกซิเฟนอก ซิ)เฮพทิล]-3-เมธิลพิเพอริดีน,N-[7-(4-เบนซิลออกซิเฟนอก ซิ)เฮพทิล]-4-เมธิลพิเพอริดีน,N-[7-(4-เบนซิลออกซิเฟนอก ซิ)เฮพทิล]-2,6-ไดเมธิลพิเพอริดีน,N-[7-(4-เบนซิลออกซิเฟ นอกซิ)เฮพทิล]-4- เมธอกซิพิเพอริดีน, หรือ5-(4-เบนซิลออก ซิเฟนอกซิ)-1-พิเพอริดิโนเพนเทน หรือเกลือของมัน

15.สารผสมทางเภสชักรรมที่ประกอบด้วยสารประกอบของสูตร(I) ตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 10,11,12,13 หรือ 14 หรือ เกลือที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของมันและพาหะหรือส่วนเติม เนื้อยาที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม

16.สารผสมทางเภสัชกรรมสำหรับใช้ในการรักษาสภาวะที่เกี่ยว ข้องกับการสะสมของแคลเซียมในเซลล์สมองของสัตว์มีนมที่ ประกอบด้วยสารประกอบของสูตร (I) ตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือ สิทธิ 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13 หรือ 14 หรือเกลือที่ ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของมันและพาหะหรือส่วนเติมเนื้อยาที่ ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม

17.กรรมวิธีสำหรับการเตรียมสารประกอบของสูตร(I) ดังได้ระบุ ในข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 10,11,12,13 หรือ 14 ซึ่ง ประกอบด้วย : (a)ปฏิกิริยาของสารประกอบของสูตร (II) : **สูตรเคมี** ซึ่ง n,R1ns และ q เป็นดังที่ได้ระบุในสูตร (IA) และ L1 คือหมู่ที่สามารถเข้าแถบที่ด้วยนิวคลีโอไฟล์ด้วยสารประกอบ ของสูตร III:**สูตรเคมี** ซึ่งx เป็นดังที่ได้ระบุในสูตร (IA) และ Ar3 แทน Ar1 เมื่อ q เป็นดังที่ได้ระบุในสูตร (IA) หรือ Ar2 เมื่อ q คือ 7; (b)ปฏิกิริยาของสารประกอบของของสูตร (IV); **สูตรเคมี** ซึ่ง x และ q เป็นดังที่ได้ระบุสำหรับสูตร(IA),Ar3เป็นดัง ที่ได้ระบุสำหรับสำหรับสูตร(III)และ L2 เป็นหมู่ที่หลุดออก ไป,กับสารประกอบของสูตร (V):**สูตรเคมี**ซึ่ง n,R1 และ s เป็นดังที่ได้ระบุในสูตร (IA), หรือ (c)รีดัคชันของอะมีดของสูตร(VI) หรือ (VII):**สูตร เคมี**ซึ่งR1,s,n,q,x และ Ar3 เป็นดังที่ได้ระบุข้างต้น ; (d)รีคัดทีฟ แอมีเนชันของอัลดีไฮด์ของสูตร (VII): **สูตร เคมี**ซึ่งq,X,Ar3 เป็นดังที่ได้ระบุก้อนหน้านี้,ด้วยการ ปรากฏอยู่ของสารประกอบสูตร(V)ดังในระบุข้างต้น (e)เตรียมสารประกอบซึ่ง Ar3 แทนเฟนิลที่ถูกแทนที่โดย Ph(CH2)mO; แอลคิลเลชันของสารประกอบของสูตร(IX); **สูตร เคมี**ซึ่ง R1s,n,q และ X เป็นดังที่ได้ระบุก่อนหน้านี้ ; ด้วยสารแอลคิเลทิงของสูตร(X):**สูตรเคมี**ซึ่งPh,m และ L1 เป็นดังที่ได้ระบุก่อนหน้านี้; (f)เตรียมสารประกอบซึ่ง n คือ 5,รีคัดของอนุพันธ์พิริดีน ของสูตร(xI):**สูตรเคมี**ซึ่ง R1s,n,q, X และ Ar3 เป็นดัง ที่ได้ระบุก่อนหน้านี้ และ A-เป็นเคาน์เตอร์แอนไอออน: (g)การเปลี่ยนไปเปลี่ยนของสารประกอบหนึ่งของสูตร(I)เป็นสาร ประกอบที่แตกต่างของสูตร(I)ดังตัวอย่างเช่น รีคัดชันของสาร ประกอบซึ่ง y แทน CH=CH ไปเป็นสารประกอบซึ่ง Y แทน -CH2CH-; ติดตามด้วยถ้าต้องการโดยการเกิดเป็นเกลือ

18.สารมัธยันตร์ชนิดใหม่ของสูตร (II),(IV),(VI),(IX) หรือ (XI) (ข้อถือสิทธิ 18 ข้อ, 9 หน้า, - รูป)