TH135631A - อนุพันธ์สารต้านมาลาเรียแอนติโฟเลตที่มี dual binding modes และกรรมวิธีการเตรียมสารดังกล่าว - Google Patents
อนุพันธ์สารต้านมาลาเรียแอนติโฟเลตที่มี dual binding modes และกรรมวิธีการเตรียมสารดังกล่าวInfo
- Publication number
- TH135631A TH135631A TH1101000353A TH1101000353A TH135631A TH 135631 A TH135631 A TH 135631A TH 1101000353 A TH1101000353 A TH 1101000353A TH 1101000353 A TH1101000353 A TH 1101000353A TH 135631 A TH135631 A TH 135631A
- Authority
- TH
- Thailand
- Prior art keywords
- antimalarial
- derivatives
- linker
- binding modes
- formula
- Prior art date
Links
- 239000003430 antimalarial agent Substances 0.000 title claims abstract 13
- 230000000078 anti-malarial effect Effects 0.000 title claims abstract 11
- 230000003432 anti-folate effect Effects 0.000 title claims abstract 6
- 229940127074 antifolate Drugs 0.000 title claims abstract 6
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 title claims abstract 6
- 239000004052 folic acid antagonist Substances 0.000 title claims abstract 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 6
- -1 methyl ethyl Chemical group 0.000 claims abstract 5
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims abstract 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims abstract 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims abstract 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 3
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims abstract 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims abstract 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 208000002476 Falciparum Malaria Diseases 0.000 abstract 4
- 201000011336 Plasmodium falciparum malaria Diseases 0.000 abstract 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 3
- 102100024746 Dihydrofolate reductase Human genes 0.000 abstract 2
- 108010022394 Threonine synthase Proteins 0.000 abstract 2
- 125000005037 alkyl phenyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 abstract 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 abstract 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 abstract 2
- 102000004419 dihydrofolate reductase Human genes 0.000 abstract 2
- 108020001096 dihydrofolate reductase Proteins 0.000 abstract 2
- 150000004820 halides Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 abstract 2
- 201000004792 malaria Diseases 0.000 abstract 2
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract 1
Abstract
DC60 (05/07/56) การประดิษฐ์นี้บรรยายถึงอนุพันธ์สารต้านมาลาเรียแอนติโฟเลตที่มี dual binding modes และพัฒนา กระบวนการสังเคราะห์อนุพันธ์สารต้านมาลาเรียแอนติโฟเลตที่มี dual binding modes ที่มีสูตรโครงสร้างอย่าง จำเพาะ และได้เปิดเผยสารประกอบตามสูตร (l) (สูตรเคมี) I ซึ่งเป็นอนุพันธ์สารต้านมาลาเรียกลุ่มแอนติโฟเลต ที่แสดงคุณสมบัติสามารถยับยั้งการทำงานของเอนไซม์ได ไฮโดรโฟเลต รีดัคเตส ของเชื้อมาลาเรีย พลาสโมเดียม ฟาลซิปารัม ทั้งสายพันธ์ดั้งเดิมและกลายพันธุ์ ซึ่งมี ประสิทธิภาพดีกว่าสารต้านมาลาเรียต้นแบบไพริเมธามีน นอกจากนี้สารดังกล่าวยังแสดงคุณสมบัติในการฆ่าเชื้อ มาลาเรีย พลาสโมเดียม ฟาลซิปารัม ทั้งสายพันธุ์ดั้งเดิม และกลายพันธุ์ รวมทั้งความสามารถของอนุพันธ์สารต้าน มาลาเรียดังกล่าวในการจับตรงบริเวณแอคทีฟไซต์ของเอนไซม์ DHFR แบบ สายพันธุ์ดั้งเดิม และ V1/S ด้วย ซึ่ง R1, R2, R3 และ Linker เป็นกลุ่มที่ถูกกำหนดไว้โดยมีลักษณะอย่างจำเพาะ โดย R1, R2 เป็น เมทธิล เอทธิล, อัลคิลฟีนิล R3 เป็น ไฮโดรเจน, เฮไลด์, หมู่โลเวอร์อัลคิลที่ประกอบไปด้วยเอสเตอร์, คาร์บอกซิลิก, เอไมด์ และ อีเธอร์ และ Linker เป็น X(CH2)nY ซึ่ง X, Y เป็น ออกซิเจน, คาร์บอน, ไนโตรเจน, ฟีนิล, ซับสทิทิวเต็ดฟีนิล และ n มีค่าเท่ากับ 2-6 หรือเกลือของอนุพันธ์สารต้านมาลาเรียเหล่านี้ที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม การประดิษฐ์นี้บรรยายถึงอนุพันธ์สารต้านมาลาเรียแอนติโฟเลตที่มี dual binding modes และพัฒนา กระบวนการสังเคาระห์อนุพันธ์สารต้านมาลาเรียแอนติโฟเลตที่มี dual binding modes ที่มีสูตรโครงสร้างอย่าง จำเพาะ และได้เปิดเผยสารประกอบตามสูตร(l) (สูตร) ซึ่งเป็นอนุพันธ์สารต้านมาลาเรียกลุ่มแอนติโฟเลต ที่แสดงคุณสมบัติสามารถยับยั้งการทำงานของเอนไซม์ได ไฮโดรโฟเลต รีดัคเตส ของเชื้อมาลาเรีย พลาสโมเดียม ฟาลซิปารัม ทั้งสายพันธ์ดั้งเดิมและกลายพันธุ์ ซึ่งมี ประสิทธิภาพดีกว่าสารต้านมาลาเรียต้นแบบไพริเมธามีน นอกจากนี้สารดังกล่าวยังแสดงคุณสมบัติในการฆ่าเชื้อ มาลาเรีย พลาสโมเดียม ฟาลซิปารัม ทั้งสายพันธุ์ดั้งเดิม และกลายพันธุ์ รวมทั้งความสามารถของอนุพัธุ์สารต้าน มาลาเรียดังกล่าวในการจับตรงบริเวณแอคทีฟไซต์ของเอนไซม์ DHFR แบบ สายพันธุ์ดั้งเดิม และ V1/S ด้วย ซึ่ง R1,R2,R3 และ Linker เป็นกลุ่มที่ถูกกำหนดไว้โดยมีลักษณะอย่างจำเพาะ โดยR1,R2 เป็น เมทธิล เอทธิล, อัลคิลฟีนิล R3 เป็น ไฮโดรเจน,เฮไลด์,หมู่โลเวอร์อัลคิลที่ประกอบไปด้วยเอสเตอร์,คาร์บอกซิลิก,เอไมด์ และ อีเธอร์ และ Linker เป็น X(CH2)nY ซึ่ง X,Y เป็น ออกซิเจน,คาร์บอน,ไนโตรเจน,ฟีนิล,ซับสทิทิวเต็ดฟีนิล และ n มีค่าเท่ากับ 2-6 หรือเกลือของอนุพันธุ์สารต้านมาลาเรียเหล่านี้ที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม สิทธิบัตรยา
Claims (1)
1.อนุพันธ์สารต้านมาลาเรียแอนติโฟเลตที่มี dual binding modes ที่มีลักษณะพิเศษ คือ เป็นสารประกอบที่มีสูตร โครงสร้างอย่างจำเพาะดังสารประกอบสูตร(l) (สูตร) ในที่ซึ่งR1,R2,R3 และ Linker เป็นกลุ่มที่กำหนดไว้โดยมีลักษณะอย่างจำเพาะ โดยR1,R2 เป็น เมธิล,เอธิล, อัลคิลฟีนิล(อาจจะเป็นกลุ่มแบบเดียวกันหรือเป็นกลุ่มที่ต่างกันก็ได้)R3 เป็นไฮโดรเจน,เอไลด์,หมู่โลเวอร์อัลคิล ที่ประกอบไปด้วยเอสเตอร์,คาร์บอกซิลิก,เอไมด์ และ อีเธอร์ และ Linker เป็น X(CH2)nYซึ่ง X,Y เป็น ออกซิเจน, คาร์บอน,ไนโตรเจน,ฟีนิล,ซับสทิทิวเต็ดฟีนิล(อาจจะเป็นกลุ่มแบบเดียวกันหรือเป็นกลุ่มที่ต่างกันก็ได้)และ n มี ค่าเท่ากับ 2-6 หรือเกลือของอนุพันธ์สารต้านมาลาเรียเหล่านี้ที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US13/261,713 US9000003B2 (en) | 2011-03-10 | 2012-02-09 | Anti-folate antimalarials with dual-binding modes and their preparation |
| PCT/TH2012/000006 WO2012121682A2 (en) | 2011-03-10 | 2012-02-09 | Anti-folate antimalarials with dual-binding modes and their preparation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| TH135631A true TH135631A (th) | 2014-07-28 |
| TH75884B TH75884B (th) | 2020-05-01 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2613782A4 (en) | INDAZONE DERIVATIVES AS ERK HEMMER | |
| JP2012526143A5 (th) | ||
| TN2011000400A1 (en) | Inhibitors of beta-secretase | |
| AU2012258977A8 (en) | Inhibitors of LRRK2 kinase activity | |
| EA201390723A1 (ru) | Аминозамещенные производные бисфенилпентановой кислоты в качестве ингибиторов nep | |
| WO2010089510A3 (fr) | Dérivés d'azaspiranyl-alkylcarbamates d'hétérocycles à 5 chaînons, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
| EA201170769A1 (ru) | Органические соединения | |
| JO2852B1 (en) | Anti-cancer compounds and pharmaceutical compositions | |
| TW201129556A (en) | Novel antiplatelet agent | |
| MY173342A (en) | Inhibitors of hepatitis c virus | |
| MY151986A (en) | Adamantyl diamide derivatives and uses of same | |
| EA201101671A1 (ru) | Замещенные производные аминопропионовой кислоты в качестве ингибиторов неприлизина | |
| PE20090210A1 (es) | Compuestos derivados de pirazolo pirimidina como inhibidores de jak quinasa | |
| MY165918A (en) | Heterocyclic sulfonamides, uses and pharmaceutical compositions thereof | |
| MD4556C1 (ro) | Compuşi inhibitori ai activităţii catehol O-metiltransferazei | |
| NZ603465A (en) | Antimalarial drug which contains 5-aminolevulinic acid or derivative thereof as active ingredient | |
| WO2010010288A3 (fr) | Derives de carbamates d' alkylthiazoles, leur preparation et leur utilisation comme inhbiteurs de l'enzyme faah | |
| RU2015155585A (ru) | 4-алкинилимидазольное производное и лекарственное средство, включающее такое производное в качестве активного ингредиента | |
| PH12012501965A1 (en) | Pharmaceutical formulation in the form of bilayered tablets comprising hmg-coa reductase inhibitor and irbesartan | |
| MX345544B (es) | Derivados de triazol como ligandos para receptores de acido gamma-aminobutirico (gaba). | |
| MX2011012057A (es) | Derivados de ciclopenta [c] pirrolilalquilcarbamatos de heterociclos de 5 miembros, su preparación y su uso en terapéutica. | |
| MX343077B (es) | Nuevo derivado de octahidrotienoquinolina, composicion farmaceutica que comprende el derivado, y uso de los mismos. | |
| EP2551266A8 (en) | 2',2-dithiazol non-nucleoside compounds, preparation methods, pharmaceutical compositions and uses as hepatitis virus inhibitors thereof | |
| TN2012000254A1 (fr) | Procede de synthese et forme cristalline du chlorhydrate de 4-{3-[cis-hexahydrocyclopenta[c]pyrrol-2(1h)-yl]propoxy}benzamide ainsi que les compositions pharmaceutiques qui la contiennent | |
| MX2013005965A (es) | Nuevos compuestos de triazol iii. |