TH147042A - โมเลกุลที่ถูกคอนจูเกต ตัวใหม่ซึ่งประกอบรวมด้วยเปปไทด์ที่ได้มาจาก cd4 รีเซพเตอร์ ที่ถูกคู่ควบกับโพลีแอนไอออนิกโพลีเปปไทด์ สำหรับการบำบัดโรคเอดส์ - Google Patents
โมเลกุลที่ถูกคอนจูเกต ตัวใหม่ซึ่งประกอบรวมด้วยเปปไทด์ที่ได้มาจาก cd4 รีเซพเตอร์ ที่ถูกคู่ควบกับโพลีแอนไอออนิกโพลีเปปไทด์ สำหรับการบำบัดโรคเอดส์Info
- Publication number
- TH147042A TH147042A TH1301005201A TH1301005201A TH147042A TH 147042 A TH147042 A TH 147042A TH 1301005201 A TH1301005201 A TH 1301005201A TH 1301005201 A TH1301005201 A TH 1301005201A TH 147042 A TH147042 A TH 147042A
- Authority
- TH
- Thailand
- Prior art keywords
- group
- yso3
- molecule
- chemical formula
- seq
- Prior art date
Links
Abstract
DC60 (25/11/56) การประดิษฐ์นี้จะเกี่ยวข้องกับโมเลกุลที่ถูกคอนจูเกต (conjugated molecule) ซึ่ง ประกอบรวมด้วยเปบไทด์ (peptide) ที่ได้มาจาก CD4 รีเซพเตอร์ (CD4 receptor) ที่ถูกคู่ควบกับ โมเลกุลอินทรีย์โดยผ่านตัวเชื่อมต่อ เช่นเดียวกับ กระบวนการสำหรับการจัดเตรียมพวกมัน โมเลกุล อินทรีย์ดังกล่าวจะประกอบรวมด้วยแอนไอออนิก โพลีเปบไทด์ที่มี 5 ถึง 21 กรดอะมิโน โมเลกุลที่ถูก คอนจูเกตดังกล่าวจะสามารถถูกใช้ในการบำบัดต้านไวรัส, กล่าวคือ ในการบำบัดโรคเอดส์ (AIDS) การประดิษฐ์นนี้จะเกี่ยวข้องกับโมเลกุลที่ถูกควบจูเกต(conjigated molecule)ซึ่ง ประกอบรวมด้วยเปปไทด์ที่ได้มาจาก CD4 รีเซพเตอร์ (CD4 receptor)ที่ถูกคู่ควบกับโมเลกุลอินทรีย์ โดยผ่านตัวเชื่อมต่อ เช่นเดียวกับ กระบวนการสำหรับการจัดเตรียมพวกมันโมเลกุลอินทรีย์ดังกล่าว จะประกอบรวมด้วยเอนไออนิก โพลีเปปไทดฺที่มี 5 ถึง 21 กรดอะมิโนโมเลกุลที่ถูกคอนจูเกตดังกล่าว จะสามารถถูกใช้ในการบำบัดต้านไวรัส กล่าวคือ ในการบำบัดโรคเอดส์
Claims (17)
1. โมเลกุลที่ถูกคอนจูเกต (Conjugated molecule) ซึ่งประกอบรวมด้วยเปบไทด์ (peptide) ที่ได้มาจาก CD4 รีเซพเตอร์ (CD4 receptor), ซึ่งเปบไทด์ดังกล่าวจะถูกคู่ควบกับโมเลกุลอินทรีย์ โดยผ่านตัวเชื่อมต่อ, โดยที่: เปบไทด์ที่ได้มาจาก CD4 รีเซพเตอร์ดังกล่าวจะประกอบรวมด้วยสายลำดับทั่วไปต่อไปนี้ (I) : Xaaf - P1 - Lys - Cys - P2 - Cys - P3 - Cys - Xaag - Xaah - Xaai - Xaaj - Cys - Xaak - Cys - Xaal - Xaam , (I) ที่ซึ่ง : - P1 แทน 3 ถึง 6 กรดอะมิเรสซิดิว, - P2 แทน 2 ถึง 4 กรดอะมิเรสซิดิว, - P3 แทน 6 ถึง 10 กรดอะมิเรสซิดิว, - Xaaf แทน N-อะซิทิลซิสเตอีน (Ac-Cys) หรือ ไธโอโพรพิโอนิกแอซิด (TPA), - Xaag แทน Ala หรือ Gln, - Xaah แทน Gly หรือ (D) Asp หรือ Ser, - Xaai แทน Ser หรือ His หรือ Asn, - Xaaj แทน ไบฟีนิลอะลานีน (Bip), ฟีนิลอะลานีน หรือ [เบต้า]-แนฟธิลอะลานีน, - Xaak แทน Thr หรือ Ala - Xaal แทน Gly, Val หรือ Leu, และ - Xaam แทน -NH2 หรือ -OH ซึ่งกรดอะมิโนเรสซิดิวใน P1, P2 และ P3 จะเป็นแบบธรรมชาติหรือไม่ธรรมชาติ, เหมือนหรือแตกต่างกัน, ซึ่งเรสซิดิวดังกล่าวของ P1,P2, และ P3 ทั้งหมดจะแตกต่างจาก Lys เรสซิดิว และซึ่ง P1, P2 และ P3 จะมีสายลำดับที่เหมือนกันหรือไม่เหมือนกัน, และ โมเลกุลอินทรีย์ดังกล่าวจะประกอบรวมด้วย - แอนไอออนิกโพลีเปบไทด์ (anionic polypeptide) ซึ่งประกอบด้วย 5 ถึง 21 กรดอะมิโนเรสซิดิวซึ่งเป็นแบบธรรมชาติหรือไม่ธรรมชาติ, เหมือนหรือแตกต่างกัน, โดยที่อย่างน้อย 3 กรดอะมิโนจะมีประจุเป็นลบ - หมู่โมเลกุล A-Z โดยที่ : A ประกอบรวมด้วยหมู่ที่ถูกเลือกสรรระหว่างหมู่ตามสูตร -CO(CH2)3NH- CO(CH2)2-, -CO(CH2)p-NH-CO-(CH2)q-, -CO(CH2-CH2) -(O-CH2-CH2)p-NH-CO-(CH2)q-, -CO(CH2)p-NH-CO- (CH2-CH2-O)q-(CH2-CH2)- และ -CO(CH2-CH2)-(O- CH2-CH2)p-NH-CO-(CH2-CH2-O)q-(CH2-CH2)-, โดยที่ p แทนจำนวนเต็มซึ่งประกอบรวมด้วยระหว่าง 1 และ 10, และ q แทนจำนวนเต็ม ซึ่งประกอบรวมด้วยระหว่าง 1 และ 10, และโดยที่หมู่คาร์บอนิลลำดับแรกจะถูก คู่ควบกับส่วนปลายของปลาย N ของแอนไอออนิกโพลีเปบไทด์, และโดยเป็นผลดี A จะแทนหมู่ตามสูตร -CO(CH2)3NH-CO(CH2)2-, และ Z แทน ฮาโลเจนอะตอม, ไธออล หรือหมู่มาเลอิมไมด์, ซึ่งแอนไอออนิกโพลีเปบไทด์ดังกล่าวจะถูกเชื่อมต่อกับตัวเชื่อมต่อโดยหมู่โมเลกุลตามสูตร A-Z ดังกล่าว, และซึ่งตัวเชื่อมต่อดังกล่าวจะถูกเชื่อมพันธะแบบโควาเลนท์ที่ส่วนปลายด้านหนึ่งของมันเข้ากับหมู่อะมิโนอิสระ (-NH2) ของกรดอะมิโนเรสซิดิว Lys ที่มีอยู่ในสายลำดับทั่วไป (I) ของเปบไทด์ที่ได้มาจาก CD4 รีเซพเตอร์ ดังกล่าว, และซึ่งถูกเชื่อมพันธะแบบโควาเลนท์ที่ส่วนปลายอีกด้านหนึ่งของมันเข้ากับหมู่ Z ของโมเลกุลอินทรีย์ ดังกล่าว
2. โมเลกุลที่ถูกคอนจูเกตตามข้อถือสิทธิ 1, โดยที่สายลำดับของโพลีเปบไทด์ที่ได้มาจาก CD4 รีเซพเตอร์ ตามสายลำดับทั่วไป (I) จะถูกเลือกสรรจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วยสายลำดับ SEQ ID NO: 1 และ SEQ ID NO: 2
3. โมเลกุลที่ถูกคอนจูเกตตามข้อถือสิทธิ 1 หรือ 2, โดยที่ตัวเชื่อมต่อจะถูกเลือกสรรจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วย: CO-(CH2O)2CH2NHCO(CH2)2 ไพร์โรลิดินิล -2,5- ไดโอน (สูตรเคมี) โดยมี k ซึ่งแทนจำนวนเต็มซึ่งประกอบรวมระหว่าง 2 และ 24, (สูตรเคมี) โดยมี k1 ซึ่งแทนจำนวนเต็มซึ่งเท่ากับ 1,2,3,5 และ10, (สูตรเคมี) เมื่อ Z แทน หมู่ไธออล, และในกลุ่มของ: (สูตรเคมี) เมื่อ Z แทน หมู่มาเลอิอไมด์ หรือฮาโลเจนอะตอม
4. โมเลกุลที่ถูกคอนจูเกตตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1 ถึง 3, โดยที่กรดอะมิโนที่มีประจุลบของแอนไอออนิก โพลีเปบไทด์ จะถูกเลือกสรรในระหว่างกลุ่มของ แอสพาร์ติกแอซิด, ไทโรซีน, ซัลโฟไทโรซีน, ไทโรซีน ซัลโฟเนต, อะมิโนซูเบอริกแอซิด, p-คาร์บอกซีเมทธิล ฟีนิลอะลานีน, และกลูตามิกแอซิด โดยที่ ซัลโฟไทโรซีนดังกล่าวจะมีสูตร : (สูตรเคมี) โดยที่ไทโรซีนซัลโฟเนตดังกล่าวจะมีสูตร : (สูตรเคมี) โดยที่อะมิโนซูเบอริกแอซิดดังกล่าวจะมีสูตร : (สูตรเคมี) และ โดยที่ p-คาร์บอกซีเมทธิล ฟีนิลอะลานีนดังกล่าวจะมีสูตร : (สูตรเคมี)
5. โมเลกุลที่ถูกคอนจูเกตตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1 ถึง 4, โดยที่แอนไอออนิก โพลีเปบไทด์ จะประกอบด้วย 13 กรดอะมิโน
6. โมเลกุลที่ถูกคอนจูเกตตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1 ถึง 5, โดยที่แอนไอออนิก โพลีเปบไทด์ จะประกอบด้วยกรดอะมิโนที่เหมือนกัน
7. โมเลกุลที่ถูกคอนจูเกตตามข้อถือสิทธิ 6, โดยที่ กรดอะมิโนที่เหมือนกันดังกล่าว คือ กลูตามิกแอซิด (E)
8. โมเลกุลที่ถูกคอนจูเกตตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1 ถึง 5, โดยที่แอนไอออนิก โพลีเปบไทด์ จะประกอบรวมด้วยอย่างน้อยสองกรดอะมิโนที่แตกต่างกัน
9. โมเลกุลที่ถูกคอนจูเกตตามข้อถือสิทธิ 8, โดยที่แอนไอออนิกโพลีเปบไทด์จะประกอบรวมด้วยอย่างน้อย แอสพาร์ติกแอซิด (D) และเซอรีน (S)
10. โมเลกุลที่ถูกคอนจูเกตตามข้อถือสิทธิ 8 และ 9, โดยที่ แอนไอออนิกโพลีเปบไทด์ดังกล่าวจะมี สายลำดับของ S-(X-D-X-S)n, เช่น S-X-D-X-S-X-D-X-S-X-D-X-S (SEQ ID NO: 19), โดยที่ n แทน จำนวนเต็มซึ่งประกอบรวมด้วยระหว่าง 1 และ 5, S แทนเซอรีน และ D แทน แอสพาร์ติกแอซิด, และ โดยที่ X จะถูกเลือกสรรจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วย ไทโรซีน, ซัลโฟไทโรซีน, ไทโรซีนซัลโฟเนต, อะมิโนซูเบอริกแอซิด, และ p-คาร์บอกซีเมทธิล ฟีนิลอะลานีน, และอย่างให้ผลดีคือ ซัลโฟไทโรซีน
11. โมเลกุลที่ถูกคอนจูเกตตามข้อถือสิทธิ 10, โดยที่แอนไอออนิกโพลีเปบไทด์ดังกล่าวจะมี สายลำดับซึ่งถูกเลือกสรรในกลุ่มซึ่งประกอบด้วย: S-(Y-D-Y-D)n, S-(Yso3-D-Y-so3-S)n, S-(YSN-D-YSN- S)n, S-(pF-D-pF-S)n, and S-(Asu-D-Asu-S)n, โดยที่ n แทนจำนวนเต็มที่ประกอบรวมด้วยระหว่าง 1 และ 5, S แทน เซอรีน, D แทน แอสพาร์ติกแอซิด, Y แทน ไทโรซีน, Yso3 แทน ซัลโฟไทโรซีน, YSN แทน ไทโรซีน ซัลโฟเนต, pF แทน p-คาร์บอกซีเมทธิล ฟีนิลอะลานีน และ Asu แทนอะมิโน ซูเบอริกแอซิด
12. โมเลกุลที่ถูกคอนจูเกตตามข้อถือสิทธิ 9, โดยที่แอนไอออนิกโพลีเปบไทด์ดังกล่าวจะมี สายลำดับซึ่งถูกเลือกสรรในกลุ่มซึ่งประกอบด้วย: S-Y-D-Y-S-Y-D-Y-S-Y-D-Y-S (SEQ ID NO: 8), S-YSO3-D-YSO3-S-YSO3-D-YSO3-S-YSO3-D-YSO3-S (SEQ ID NO: 4),S- YSN-D-YSN-S-YSN-D-YSN-S-YSN- D-YSN-S (SEQ ID NO: 5), S-pF-D-pF-S-pF-D-pF-S-pF-D-pF-S (SEQ ID NO: 6), S-Asu-D-Asu-S- Asu-D-Asu-F-Asu-F-D-Asu-S (SEQ ID NO: 7), S-YSO3-D-YSO3-S-YSO3-D-Y- S-Y-D-Y-S (SEQ ID NO: 20), และ S-Y-D-Y-S-Y-D-YSO3-D-YSO3-S (SEQ ID NO: 21),โดยที่ S แทน เซอรีน, D แทน แอสพาร์ติกแอซิด, Y แทน ไทโรซีน, YSO3 แทน ซัลโฟไทโรซีน, YSN แทน ไทโรซีนซัลโฟเนต, pF แทน p-คาร์บอกซีเมทธิล ฟีนิลอะลานีน และ Asu แทน อะมิโนซูเบอริกแอซิด
13. โมเลกุลที่ถูกคอนจูเกตตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1 ถึง 12, โดยที่: - เปบไทด์ที่ได้มาจาก CD4 รีเซพเตอร์จะถูกเลือกสรรจากกลุ่ซึ่งประกอบด้วยสายลำดับ SEQ ID NO: 1 และ SEQ ID NO: 2, - หน่วยเชื่อมต่อ คือ CO-(CH2CHO)2CH2CH2NHCO(CH2)2ไพร์โรลิดินิล-2,5-ไดโอน, - โมเลกุลอินทรีย์จะประกอบรวมด้วยแอนไอออนิกโพลีเปบไทด์ซึ่งมีสายลำดับต่อไปนี้ S-YSO3-D-YSO3-D-YSO3-S-YSO3-D-YSO3-S ดังที่ถูกนิยามไว้ในข้อถือสิทธิ 12, ซึ่งถูกเชื่อมต่อกับ ตัวเชื่อมต่อโดยหมู่โมเลกุลตามสูตร A-Z, โดยที่ A คือ -CO(CH2)3NH-CO(CH2)2- และ Z คือหมู่ ไธออล
14. โมเลกุลที่ถูกคอนจูเกตตามข้อใดข้อหนึ่งตามข้อถือสิทธิ 1 ถึง 13, สำหรับการใช้งานของมัน โดยเป็นเวชภัณฑ์ยา
15. โมเลกุลที่ถูกคอนจูเกตตามข้อใดข้อหนึ่งตามข้อถือสิทธิ 1 ถึง 13, สำหรับการใช้งานของมัน สำหรับการบำบัดโรคเอดส์ (AIDS)
16. องค์ประกอบเชิงเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยโมเลกุลที่ถูกคอนจูเกตตามข้อใดข้อหนึ่งของ ข้อถือสิทธิ 1 ถึง 13 และพาหะที่ยอมรับได้ในทางเภสัชกรรม
17. กระบวนการสำหรับการจัดเตรียมโมเลกุลที่ถูกคอนจูเกตตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1 ถึง 13, ที่มีลักษณะเฉพาะดังที่ กระบวนการจะประกอบรวมด้วยขั้นตอนต่อไปนี้: a. การสัมผัสเปบไทด์ที่ได้มาจาก CD4 รีเซพเตอร์ตามสายลำดับทั่วไป (I) ดังที่ถูกนิยามไว้ใน ข้อถือสิทธิ 1 กับสารประกอบไบฟังก์ชันนอลซึ่งมีสองหมู่ออกฤทธิ์, ดังที่จะทำให้หนึ่งใน สองของหมู่ออกฤทธิ์นั้นเกิดพันธะโควาเลนท์กับหมู่อะมิโนอิสระ (-NH2) ของเรสซิดิว ของกรดอะมิโน Lys ที่มีอยู่ในสายลำดับทั่วไป (I), เพื่อที่จะให้ได้มาซึ่งโพลีเปบไทด์ที่ถูก กระตุ้นฤทธิ์ซึ่งมีหมู่ออกฤทธิ์ลำดับที่สองของหมู่ไบฟังก์ชันนอล และ b. การสัมผัสเปบไทด์ที่ถูกกระตุ้นฤทธิ์ที่ได้มาในขั้นตอน (a) กับโมเลกุลอินทรีย์ซึ่งมี หมู่ฟังก์ชันนอลดังที่ถูกนิยามไว้ในข้อถือสิทธิ 1 หรือกับโมเลกุลอินทรีย์ซึ่งสอดคล้องกับ โมเลกุลอินทรีย์ซึ่งมีหมู่ไธออลดังที่ถูกนิยามไว้ในข้อถือสิทธิ 1 ซึ่งเพื่อการนี้หมู่ไธออล (SH) ได้ถูกปกป้องด้วยหมู่ปกป้องไธออลแล้ว, ดังที่จะทำให้หมู่ออกฤทธิ์ของเปบไทด์ที่ ถูกกระตุ้นฤทธิ์นั้นจะเกิดพันธะโควาเลนท์กับหมู่ฟังก์ชันนอล, ที่ถูกปกป้องหรือไม่ถูก ปกป้อง, ของโมเลกุลอินทรีย์, เพื่อที่จะให้ได้มาซึ่งโมเลกุลที่ถูกคอนจูเกต
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| TH147042A true TH147042A (th) | 2016-03-04 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2024062998A5 (th) | ||
| RU2018138837A (ru) | Т-клеточные рецепторы | |
| HRP20210809T1 (hr) | Biciklični peptidni ligandi specifični za mt1-mmp | |
| AU2016293619A1 (en) | Peptide inhibitors of interleukin-23 receptor and their use to treat inflammatory diseases | |
| JP2012530145A5 (th) | ||
| JP2014509859A5 (th) | ||
| CN109195618A (zh) | 用于合成α4β7肽拮抗剂的方法 | |
| JP2023504172A5 (th) | ||
| AU2015289642A1 (en) | Oral peptide inhibitors of interleukin-23 receptor and their use to treat inflammatory bowel diseases | |
| JP2017527272A5 (th) | ||
| RU2016101711A (ru) | Высокостабильный т-клеточный рецептор и способ его получения и применения | |
| JP2017002039A (ja) | 医薬目的のための新規な多官能性化合物 | |
| JP2015526435A5 (th) | ||
| JP2026032056A (ja) | ヒトトランスフェリンレセプター結合ペプチド | |
| WO2017114240A1 (zh) | 一种合成Etelcalcetide的方法 | |
| JP2018535972A5 (th) | ||
| Lindgren et al. | A GLP‐1 receptor agonist conjugated to an albumin‐binding domain for extended half‐life | |
| EP1866415A4 (en) | Cysteine-containing peptide-tag for site-specific conjugation of proteins | |
| Mezö et al. | Synthesis and structural characterization of bioactive peptide conjugates using thioether linkage approaches | |
| JP2014509604A5 (th) | ||
| JP6892867B2 (ja) | 環状ペプチド、アフィニティクロマトグラフィー担体、標識化抗体、抗体薬物複合体および医薬製剤 | |
| EP0672053A1 (en) | Treatment of septic shock with conjugated biologically active peptides | |
| CA2047031A1 (en) | Peptide-polysaccharide-protein conjugate vaccines | |
| WO2014044793A2 (en) | Cd22-binding peptides | |
| CA2830012C (en) | New conjugated molecules comprising a peptide derived from the cd4 receptor coupled to a polyanionic polypeptide for the treatment of aids |