Claims (11)
1. ขบวนการเตรียมสารประกอบที่มีสูตร (สูตรเคมี) ที่ซึ่ง Y แทนกลุ่ม Cy-n ที่ซึ่ง Cy แทนเฟนิลตัวหนึ่งที่ไม่ถูกเข้าแทนที่หรือถูกเข้าแทนที่ครั้งเดียวหรือหลายครั้งด้วยตัวเข้าแทนที่ตัวหนึ่งซึ่งเลือกจาก ไฮโดรเจน ฮาโลเจนอะตอมไฮดรอกซิล C1-C4 อัลคอกซี C1-C4 อัลคิลไทรฟลูออโรเมทิล ตัวเข้าแทนที่ดังกล่าวอาจเหมือนกันหรือแตกต่างกัน กลุ่ม C3-C7ไซโคลอัลคิล กลุ่มไพริมิดินิล หรือกลุ่มไพริดิล หรือกลุ่ม (สูตรเคมี) ที่ซึ่ง Ar แทนเฟนิล, ไพริดิล หรือกลุ่มไทอีนิล หมู่เฟนิลดังกล่าว ที่ไม่ถูกแทนที่ หรือถูกแทนที่ครั้งหนึ่งหรือมากกว่าครั้งหนึ่งด้วยตัวเข้าแทนที่ตัวหนึ่ง ที่เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย ไฮโดรเจน, ฮาโลเจนอะตอม , ไฮดรอกซิล C1-C4 อัลคอกซิ ไทรฟลูออโรเมทิล , C1-C4 อัลคิล ตัวเข้าแทนที่ดังกล่าวอาจเหมือนกันหรือแตกต่างกัน x คือ 0 หรือ 1 และ X แทนไฮดรอกซิล C1-C4 อัลคอกซี ไฮดรอกซิอัลคิล ที่ซึ่งอัลคิล คือ กลุ่ม C1-C3 C1-C4 อะซิลออกซี:เฟนอะซิลออกซิ ;คาร์บอกซิล; C1-C4 คาร์บาลคอกซี ไซยาโน อะมิโนอัลคิลีน ที่ซึ่งอัลคิลีน คือกลุ่ม C1-C3 กลุ่ม -N-(X1)2ที่ซึ่งกลุ่ม X1 แทนอย่างอิสระเป็นไฮโดรเจน C1-C4 อัลคิลกลุ่ม (สูตรเคมี) ที่ซึ่ง AIk แทน C1-C6 อัลคิล กลุ่ม (สูตรเคมี) ที่ซึ่ง Alk1 คือ C1-C3อัลคิลีน และ Alk'1 คือ C1-C3อัลคิล; C1-C4 เอซิล; กลุ่ม -S-X2 ซึ่ง X2 แทนไฮโดรเจน หรือกลุ่ม C1-C4 อัลคิล หรือในทางเลือก X คือ พันธะคู่ ระหว่างคาร์บอนอะตอมที่ซึ่งมันเชื่อมอยู่ และคาร์บอนอะตอมที่อยู่ติดกัน ในเฮเทอโรไซเคิล m คือ 2 หรือ 3 Ar' แทนเฟนิล ที่ไม่ถูกแทนที่หรือถูกเข้าแทนที่ครั้งหนึ่งหรือมากกว่าครั้งหนึ่งด้วยตัวเข้าแทนที่ตัวหนึ่งที่ถูกเลือกจากไฮโดรเจน ฮาโลเจนอะตอม ที่น่าจะเลือกใช้คือ คลอรีน หรือฟลูออรีน อะตอมไทรฟลูออโรเมทิล C1-C4 อัลคอกซี C1-C4 อัลคิล สารเข้าแทนที่ดังกล่าวเหมือนกันหรือแตกต่างกัน ไทเอนิล เบนโซไทเธนิลแนพทิล อิโดลิล ที่ N- ถูกแทนที่ด้วย C1-C3 อัลคิล R แทนไฮโดรเจน C1-C6 อัลคิล T แทนกลุ่มที่ถูกเลือกจาก (สูตรเคมี) W เป็นอะตอมของออกซิเจน หรือกำมะถัน และ Z แทนไฮโดรเจน หรือM หรือ OM เมื่อ T แทนกลุ่ม (สูตรเคมี) หรือ M เมื่อ T แทนกลุ่ม (สูตรเคมี) M แทน C1-C6 อัลคิล เฟนิลอัลคิล ที่ซึ่งอัลคิลคือกลุ่ม C1-C3 ที่ถูกเข้าแทนที่โดยเลือกเข้าแทนที่บนวงแหวนอะโรมาติคด้วยฮาโลเจน ไทรฟลูออโรเมทิล C1-C4 อัลคิล ไฮดรอกซิล , C1-C4 อัลคอกซี , ไพริดิลอัลคิล ที่ซึ่งอัลคิลคือ กลุ่ม C1-C3, แนนทิลอัลคิล ที่ซึ่ง อัลคิล คือ กลุ่ม C1-C3 ถูกเข้าแทนที่โดยการเลือกบนระบบวงแหวนแนพทิลด้วยฮาโลเจน ไทรฟลูออโรเมทิลC1-C4 อัลคิล ไฮดรอกซิล C1-C4 อัลคอกซี ไพริดิลไทโออัลคิลที่ซึ่ง อัลคิลคือกลุ่ม C1-C3 สไทริน ถูกเข้าแทนที่โดยเลือกที่เป็น โมโน-ได-หรือกลุ่มไทรไซคลิคอะโรมาติค หรือเฮเทอโรอาโรมาติค หรือ เกลือตัวหนึ่งของสารประกอบสูตร (I) กับกรดอนินทรีย์หรืออินทรีย์ กระบวนการประกอบด้วยขั้นตอนของ (a) การทำปฏิกิริยาอะมีนอิสระของสูตร (ii) (สูตรเคมี) ที่ซึ่ง m,Ar' และ R เป็นดังที่ระบุข้างต้น และ E แทนกลุ่มที่ใช้ป้องกันออกซิเจน หรือกลุ่ม (สูตรเคมี) ที่ซึ่ง Y ถูกระบุดังข้างต้น โดยที่เมื่อ Y แทนกลุ่ม (สูตรเคมี) ที่ซึ่ง X คือ ไฮดรอกซิล ไฮดรอกซิลนี้อาจถูกป้องกัน หรือ อะมีนอิสระของสูตา (II"') (สูตรเคมี) ที่ซึ่ง m,Ar' และ R เป็นดังที่ระบุข้างต้นด้วยอนุพะนธ์ที่เป็นหมู่ฟังก์ชันของกรดของสูตร HO-CO-Z (III) ที่ซึ่ง Z เป็นดังที่ระบุข้างต้น เมื่อสารประกอบสูตร (I) ที่ซึ่ง T คือ ?CO คือสารที่ถูกเตรียมขึ้นหรือ ไอโซ(ไอโอ ) ไซยาเนตของสูตร W=C=N-Z (III') ที่ซึ่ง W และ Z เป็นดังที่ระบุข้างต้น เมื่อสารประกอบของสูตร (I) ซึ่ง T คือ ?C(W)-NH- เป็นสารที่ถูกเตรียมขึ้น เพื่อทำให้เป็นสารประกอบของสูตร (IV) (สูตรเคมี) (b) แล้วเมื่อ E แทนเททราไฮโดรไพรานิลออกซี เป็นกลุ่มที่ใช้ป้องกันออกซิเจน กลุ่มเททราไฮโดรไพรานิล ถูกกำจัดออกโดยการทำปฏิกิริยาของกรด การกำจัดหมู่ป้องกันดังกล่าวอาจดำเนินการโดยตรงบนสารประกอบของสูตร (II) เพื่อที่จะให้สารประกอบที่ได้ของสูตร (II") ซึ่งถูกกระทำปฏิกิริยากับสารประกอบของสูตร (III) หรือ (III'); (c) การทำปฏิกิริยาอัลคานอลอามีนที่ถูกเข้าแทนที่ที่ไนโตรเจนที่ได้โดยวิธีการนี้ที่มีสูตร (สูตรเคมี) กับมีเทนซัลโฟนิล คลอไรด์ (d) การทำปฏิกิริยาไมซิลเลตที่ได้โดยวิถีการนี้ที่มีสูตร (สูตรเคมี) กับเซคคันดารีอามีนของสูตร (สูตรเคมี) ที่ซึ่ง Y เป็นดังที่ระบุไว้ข้างต้น และ (e) หลักงจากการกำจัดของไฮดรอกซิล ซึ่งแทนโดย X ออกแล้ว หากต้องการ ผลิตภัณฑ์ที่ได้นั้นอาจเปลี่ยนไปเป็นเกลือตัวหนึ่งของมัน1. The process of preparing compounds with the formula (chemical formula) where Y represents a Cy-n group, where Cy represents a phenyl group that is either unsubstituted or substituted once or more times by a substitute chosen from hydrogen, halogen hydroxyl atoms, C1-C4 alkoxy, C1-C4 alkyl trifluoromethyl groups. Such substitutes may be the same or different, C3-C7 cycloalkyl groups, pyrimidinyl groups, or pyridyl groups, or a group (chemical formula) where Ar represents a phenyl, pyridyl, or thienyl group. Such phenyl group is either unsubstituted or substituted once or more times by a substitute. Selected from groups consisting of hydrogen, halogen atoms, hydroxyl C1-C4 alkoxy trifluoromethyl, C1-C4 alkyl. Such substitutes may be the same or different. x is 0 or 1 and X represents hydroxyl C1-C4 alkoxy hydroxyl alkyl where alkyl is the C1-C3 group. C1-C4 acyloxy:phenacyloxy; carboxyl; C1-C4 carbalxy cyanoaminoalkylene where alkyl is the C1-C3 group. -N-(X1)2 group where X1 is independently substituted as hydrogen. C1-C4 alkyl group (chemical formula) where AIk represents C1-C6 alkyl group (chemical formula) where Alk1 is C1-C3 alkyl and Alk'1 is C1-C3 alkyl; C1-C4 acyl; The -S-X2 group, where X2 represents hydrogen, or the C1-C4 alkyl group, or alternatively, X is the double bond between the carbon atom it is connected to and the adjacent carbon atom. In the heterocycle, m is 2 or 3. Ar' represents phenyl, which is either unreplaced or replaced once or more times by a substitute chosen from hydrogen. The likely chosen halogen atoms are chlorine or fluorine. Trifluoromethyl atoms C1-C4 alkoxy C1-C4 alkyls. Such substitutes are the same or different: thiannil, benzotithenylnaphyl, idolyl, where N- is replaced by C1-C3 alkyls. R represents hydrogen C1-C6 alkyls. T represents the chosen group (chemical formula). W is an oxygen or sulfur atom, and Z represents hydrogen, or M or OM, where T represents the group (chemical formula), or M, where T represents the group (chemical formula). M represents C1-C6 alkyls, phenylalkyls, where alkyls are the C1-C3 groups selectively replaced on the aromatic ring by a halogen. Trifluoromethyl C1-C4 alkyl hydroxyl, C1-C4 alkoxy, pyridyl alkyl where the alkyl is the C1-C3 group, nanyl alkyl where the alkyl is the C1-C3 group are selectively replaced on the naphthyl ring system with a halogen. Trifluoromethyl C1-C4 alkyl hydroxyl C1-C4 alkoxy, pyridyl thioalkyl where the alkyl is the C1-C3 group, styrin are selectively replaced with a mono-di- or tricyclic aromatic or heteroaromatic group or a salt of a compound with formula (I) with an inorganic or organic acid. The process consists of the following steps: (a) the reaction of the free amine of formula (ii) (chemical formula) where m,Ar' and R are as specified above, and E represents the oxygen-deficient group or group (chemical formula) where Y is specified above, where Y represents the group (chemical formula) where X is a hydroxyl, this hydroxyl may be deficient or the free amine of formula (II"') (chemical formula) where m,Ar' and R are as specified above with the acid functional group derivative of formula HO-CO-Z (III) where Z is as specified above, when the compound of formula (I) where T is ?CO is the prepared substance or iso(io) cyanate of formula W=C=N-Z (III') where W and Z are as specified above, when the compound of formula (I) where T is ?C(W)-NH- is the prepared substance to make into a compound of formula (IV) (chemical formula). (b) then where E represents tetrahydropyranyloxy (c) the removal of the nitrogen-substituted alkanomethyl group (chemical formula) by acid reaction; (d) the reaction of the nitrogen-substituted alkanomethyl group (chemical formula) obtained by this pathway with methanesulfonyl chloride; (e) the reaction of the mycilate obtained by this pathway (chemical formula) with the secondary alkanomethyl group (chemical formula) where Y is as stated above; and (e) after the removal of the hydroxyl group (substituted by X), if desired, the resulting product may be converted into one of its salts.
2. กระบวนการตามข้อถือสิทธิ 1 ซึ่ง Y คือ (สูตรเคมี) ที่ซึ่ง Ar คือเฟนิล , x คือ -NH-CO-CH3 และ X คือ O2. The process according to claim 1, where Y is (chemical formula) where Ar is phenyl, x is -NH-CO-CH3 and X is O.
3. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 ที่ซึ่ง Y คือ (สูตรเคมี) ที่ซึ่ง Ar คือ เฟนิล , x คือ O และ X คือ ไฮดรอกซิล , อะเซทิลออกซี หรือ กลุ่ม -NH-CO-Alk ที่ซึ่ง Alk แทน C1-C6 อัลคิล หรือเกลือตัวหนึ่งของมัน กับกรดอินทรีย์ หรืออนินทรีย์ที่ยอมรับทางเภสัชกรรม3. A compound according to claim 1 where Y is (chemical formula), where Ar is phenyl, x is O, and X is hydroxyl, acetyloxy or a -NH-CO-Alk group, where Alk represents a C1-C6 alkyl or one of its salts with a pharmaceutically acceptable organic or inorganic acid.
4. กระบวนการตามข้อถือสิทธิ 1 ที่ซึ่งสารประกอบของสูตร (I) คือ (+) อิแนนทิโอเมอร์ของ N- เมทิล -N-[4-(4-เฟนิล -4- อะซีทิลอะมิโน พิเพอริดิล )-2-(3,4- ไดคลอโรเฟนิล ) บิวทิล] เบนซาไมด์ หรือเกลือของมันกับกรดอินทรีย์ หรือกรดแร่ซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม4. The process according to claim 1 where a compound of formula (I) is (+) an entantiomer of N-methyl-N-[4-(4-phenyl-4-acetylaminopiperidyl)-2-(3,4-dichlorophenyl)butyl]benzamide or its salt with an organic acid or a mineral acid that is pharmacologically acceptable.
5. กระบวนการตามข้อถือสิทธิ 3 ที่ซึ่งสารประกอบของสูตร (I) คือ (+) อิแนนทิโอเมอร์ของ N- เมทิล -N-[4-(4-เฟนิล -4- อะซีทิลอะมิโน พิเพอริดิล )-2-(3,4- ไดคลอโรเฟนิล ) บิวทิล] เบนซาไมด์ หรือเกลือของมันกับกรดอินทรีย์ หรือกรดแร่ซึ่งเป็ฯที่ยอมรับทางเภสัชกรรม5. The process according to claim 3 where the compound of formula (I) is (+) the enantiomer of N-methyl-N-[4-(4-phenyl-4-acetylaminopiperidyl)-2-(3,4-dichlorophenyl)butyl]benzamide or its salt with an organic acid or a mineral acid that is pharmacologically acceptable.
6. กระบวนการตามข้อถือสิทธิ 3 ที่ซึ่งสารประกอบของสูตร (I) คือ (-) อิแนนทิโอเมอร์ของ N- เมทิล -N-[4-(4-เฟนิล -4- อะซีทิลอะมิโน พิเพอริดิล )-2-(3,4- ไดคลอโรเฟนิล ) บิวทิล] เบนซาไมด์ หรือเกลือของมันกับกรดอินทรีย์ หรือกรดแร่ซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม6. The process according to claim 3 where a compound of formula (I) is (-) an entantiomer of N-methyl-N-[4-(4-phenyl-4-acetylaminopiperidyl)-2-(3,4-dichlorophenyl)butyl]benzamide or its salt with an organic acid or a mineral acid that is pharmacologically acceptable.
7. กระบวนการตามข้อถือสิทธิ 1 ซึ่ง Ar'คือ กลุ่ม 3,4 ไดคลอโรเฟนิล7. The process according to claim 1, where Ar' is group 3,4 dichlorophenyl.
8.กระบวนการตามข้อถือสิทธิ 1 ซึ่ง R คือ เมทิล8. The process according to claim 1, where R is methyl.
9. กระบวนการตามข้อถือสิทธิ 1 ซึ่ง T คือ กลุ่ม -C=O9. The process according to claim 1, where T is the group -C=O.
10. กระบวนการตามข้อถือสิทธิ 9 ซึ่ง Z คือ กลุ่มไทอีนิล10. The process pursuant to claim 9, where Z is the Thienil group.
11. กระบวนการตามข้อถือสิทธิ 9 ซึ่ง Z คือกลุ่มเฟนิล ที่อาจถูกแทนที่สองครั้งด้วยฮาโลเจน11. The process according to claim 9, where Z is a phenyl group that may be replaced twice with a halogen.