TH2101006544A - ฟิวชันพอลิเพปไทด์ซึ่งประกอบรวมด้วยบริเวณ Fc ของอิมมูโนโกลบูลิน และ GDF15 - Google Patents
ฟิวชันพอลิเพปไทด์ซึ่งประกอบรวมด้วยบริเวณ Fc ของอิมมูโนโกลบูลิน และ GDF15Info
- Publication number
- TH2101006544A TH2101006544A TH2101006544A TH2101006544A TH2101006544A TH 2101006544 A TH2101006544 A TH 2101006544A TH 2101006544 A TH2101006544 A TH 2101006544A TH 2101006544 A TH2101006544 A TH 2101006544A TH 2101006544 A TH2101006544 A TH 2101006544A
- Authority
- TH
- Thailand
- Prior art keywords
- gdf15
- region
- seq
- amino acid
- fusion polypeptide
- Prior art date
Links
Abstract
DEPCT65 จัดให้มีฟิวชันพอลิเพปไทด์ซึ่งประกอบรวมด้วย GDF15 (แฟคเตอร์การเจริญ/แฟคเตอร์การเจริญ เปลี่ยนรูป 15 (Growth/differentiation factor 15)) และบริเวณ Fc ของอิมมูโนโกลบูลิน องค์ประกอบทาง เภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยฟิวชันพอลิเพปไทด์และวิธีเพิ่มระยะเวลาแบบ in vivo ของ GDF15 ซึ่ง ประกอบรวมด้วยการหลอมรวมกับบริเวณ Fc ของอิมมูโนโกลบูลิน -----------------------------------------------------------
Claims (21)
1. ฟิวชันพอลิเพปไทด์, ซึ่งประกอบด้วย GDF15 (แฟคเตอร์การเจริญ/แฟคเตอร์การเจริญเปลี่ยนรูป 15 (growth/differentiation factor 15)) หรือรูปผันแปรเชิงฟังก์ชัน, และ บริเวณ Fc ของอิมมูโนโกลบูลิน, ที่ซึ่ง, บริเวณ Fc ของอิมมูโนโกลบูลินเป็นสายโซ่เดี่ยวของบริเวณ Fc ของ IgG1 หรือบริเวณ Fc ของ IgG4 และถูกเชื่อมโยงกับปลาย N ของ GDF15 หรือรูปผันแปรเชิงฟังก์ชันของมัน ผ่านทางตัวเชื่อมโยงเพป ไทด์ที่ยืดหยุ่นได้, รูปผันแปรเชิงฟังก์ชันของ GDF15 เป็นรูปผันแปรการลบ (deletion variant) ซึ่งอย่างน้อยหนึ่งอะมิ โนแอซิดจาก 14 อะมิโนแอซิดที่ตำแหน่ง 1 ถึง 14 ของลำดับอะมิโนแอซิดของ SEQ ID NO: 1 ถูกลบออก, และ ตัวเชื่อมโยงเพปไทด์แบบยืดหยุ่นถูกแสดงแทนด้วย (GGGGS)n (n เป็น 1, 2, 3, 4 หรือ 5)
2. ฟิวชันพอลิเพปไทด์ตามข้อถือสิทธิ 1 ที่ซึ่งบริเวณ Fc ของอิมมูโนโกลบูลินเป็นบริเวณ Fc ของ IgG4 ของมนุษย์
3. ฟิวชันพอลิเพปไทด์ตามข้อถือสิทธิ 2 ที่ซึ่งบริเวณ Fc ของ IgG4 ของมนุษย์ (1) ประกอบรวมด้วยลำดับอะมิโนแอซิดของ SEQ ID NO: 5, หรือ (2) ยังประกอบรวมเพิ่มเติมด้วยลำดับอะมิโนแอซิดของ SEQ ID NO: 10 ที่ปลาย N ของลำดับอะมิ โนแอซิดของ SEQ ID NO: 5
4. ฟิวชันพอลิเพปไทด์ตามข้อถือสิทธิ 3 ที่ซึ่งบริเวณ Fc ของ IgG4 ของมนุษย์ (1) ประกอบรวมด้วยลำดับอะมิโนแอซิดที่เลือกจาก SEQ ID NO: 6 ถึง 9, หรือ (2) ยังประกอบรวมเพิ่มเติมด้วยลำดับอะมิโนแอซิดของ SEQ ID NO: 11 หรือ SEQ ID NO: 12 ที่ ปลาย N ของลำดับอะมิโนแอซิดที่เลือกจาก SEQ ID NO: 6 ถึง 9
5. ฟิวชันพอลิเพปไทด์ตามข้อถือสิทธิ 1 ที่ซึ่งรูปผันแปรเชิงฟังก์ชันของ GDF15 ประกอบรวมด้วย ลำดับอะมิโนแอซิดของ SEQ ID NO: 2
6. ฟิวชันพอลิเพปไทด์ตามข้อถือสิทธิ 1 ถึง 5 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่ง GDF15 หรือรูปผันแปรเชิง ฟังก์ชันของมันที่เชื่อมโยงกับบริเวณ Fc ของอิมมูโนโกลบูลินในฟิวชันพอลิเพปไทด์มีครึ่งชีวิตแบบ in vivo เพิ่มขึ้นอย่างน้อย 1.5 เท่า เมื่อเทียบกับ GDF15 หรือรูปผันแปรเชิงฟังก์ชันของมันซึ่งไม่เชื่อมโยงกับบริเวณ Fc ของอิมมูโนโกลบูลิน
7. ไดเมอร์ของฟิวชันพอลิเพปไทด์ ซึ่งประกอบรวมด้วย 2 ฟิวชันพอลิเพปไทด์ตามข้อถือสิทธิ 1 ถึง 5 ข้อใดข้อหนึ่ง
8. โมเลกุลนิวคลีอิกแอซิดซึ่งประมวลรหัสฟิวชันพอลิเพปไทด์ตามข้อถือสิทธิ 1 ถึง 5 ข้อใดข้อ หนึ่ง
9. รีคอมบิแนนท์เวกเตอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยโมเลกุลนิวคลีอิกแอซิดตามข้อถือสิทธิ 8
10. รีคอมบิแนนท์เซลล์ซึ่งประกอบรวมด้วยรีคอมบิแนนท์เวกเตอร์ของข้อถือสิทธิ 9
11. วิธีการเตรียมฟิวชันพอลิเพปไทด์ตามข้อถือสิทธิ 1 ที่ซึ่งฟิวชันพอลิเพปไทด์ซึ่งประกอบรวม ด้วย GDF15 หรือรูปผันแปรเชิงฟังก์ชันของมันและบริเวณ Fc ของอิมมูโนโกลบูลิน วิธีการซึ่งประกอบรวม ด้วยการเพาะเลี้ยงรีคอมบิแนนท์เซลล์ตามข้อถือสิทธิ 10
12. วิธีการเพิ่มความคงตัวแบบ in vivo ของ GDF15 หรือรูปผันแปรเชิงฟังก์ชันของมันซึ่งประกอบ รวมด้วยการเชื่อมโยงสายโซ่เดี่ยวของบริเวณ Fc ของ IgG1 หรือบริเวณ Fc ของ IgG4 กับปลาย N ของ GDF15 หรือรูปผันแปรเชิงฟังก์ชันของมันผ่านทางตัวเชื่อมโยงเพปไทด์ที่ยืดหยุ่นได้; ที่ซึ่งรูปผันแปรเชิงฟังก์ชันของ GDF15 เป็นรูปผันแปรการลบ ซึ่งอย่างน้อยหนึ่งอะมิโนแอซิดจาก 14 อะมิโนแอซิดที่ตำแหน่ง 1 ถึง 14 ของลำดับอะมิโนแอซิดของ SEQ ID NO: 1 ถูกลบออก, และตัวเชื่อม โยงเพปไทด์ที่ยืดหยุ่นได้ถูกแสดงแทนโดย (GGGGS)n ((SEQ ID NO: 13)n ที่ซึ่ง n เป็น 1, 2, 3, 4 หรือ 5)
13. วิธีสำหรับการเพิ่มความคงตัวแบบ in vivo ของ GDF15 หรือรูปผันแปรเชิงฟังก์ชันของมันตาม ข้อถือสิทธิ 12 ที่ซึ่งบริเวณ Fc ของอิมมูโนโกลบูลินเป็นบริเวณ Fc ของ IgG4 ของมนุษย์
14. วิธีสำหรับการเพิ่มความคงตัวแบบ in vivo ของ GDF15 หรือรูปผันแปรเชิงฟังก์ชันของมันตาม ข้อถือสิทธิ 13 ที่ซึ่งบริเวณ Fc ของ IgG4 ของมนุษย์ (1) ประกอบรวมด้วยลำดับอะมิโนแอซิดของ SEQ ID NO: 5, หรือ (2) ยังประกอบรวมเพิ่มเติมด้วยลำดับอะมิโนแอซิดของ SEQ ID NO: 10 ที่ปลาย N ของลำดับอะมิ โนแอซิดของ SEQ ID NO: 5
15. วิธีสำหรับการเพิ่มความคงตัวแบบ in vivo ของ GDF15 หรือรูปผันแปรเชิงฟังก์ชันของมันตาม ข้อถือสิทธิ 14 ที่ซึ่งบริเวณ Fc ของ IgG4 ของมนุษย์ (1) ประกอบรวมด้วยลำดับอะมิโนแอซิดที่เลือกจาก SEQ ID NO: 6 ถึง 9, หรือ (2) ยังประกอบรวมเพิ่มเติมด้วยลำดับอะมิโนแอซิดของ SEQ ID NO: 11 หรือ SEQ ID NO: 12 ที่ ปลาย N ของลำดับอะมิโนแอซิดที่เลือกจาก SEQ ID NO: 6 ถึง 9
16. วิธีสำหรับการเพิ่มความคงตัวแบบ in vivo ของ GDF15 หรือรูปผันแปรเชิงฟังก์ชันของมันตาม ข้อถือสิทธิ 12 ที่ซึ่งรูปผันแปรเชิงฟังก์ชันของ GDF15 ประกอบรวมด้วยลำดับอะมิโนแอซิดของ SEQ ID NO: 2
17. วิธีสำหรับการเพิ่มความคงตัวแบบ in vivo ของ GDF15 หรือรูปผันแปรเชิงฟังก์ชันของมันตาม ข้อถือสิทธิ 12 ถึง 16 ข้อใดข้อหนึ่ง ที่ซึ่ง GDF15 หรือรูปผันแปรเชิงฟังก์ชันของมันเชื่อมโยงกับบริเวณ Fc ของอิมมูโนโกลบูลินในฟิวชันพอลิเพปไทด์มีครึ่งชีวิตแบบ in vivo เพิ่มขึ้นอย่างน้อย 1.5 เท่า เมื่อเทียบกับ GDF15 หรือรูปผันแปรเชิงฟังก์ชันของมัน ซึ่งไม่เชื่อมโยงกับบริเวณ Fc ของอิมมูโนโกลบูลิน
18. องค์ประกอบสำหรับการลดน้ำหนักซึ่งประกอบด้วยอย่างน้อยหนึ่งชนิดที่เลือกจากกลุ่มที่ ประกอบด้วย: ฟิวชันพอลิเพปไทด์ตามข้อถือสิทธิ 1 ถึง 5 ข้อใดข้อหนึ่ง, ไดเมอร์ของฟิวชันพอลิเพปไทด์ซึ่งประกอบรวมด้วยฟิวชันพอลิเพปไทด์สองชนิด, โมเลกุลนิวคลีอิกแอซิดซึ่งประมวลรหัสฟิวชันพอลิเพปไทด์, รีคอมบิแนนท์เวกเตอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยโมเลกุลนิวคลีอิกแอซิด, และ รีคอมบิแนนท์เซลล์ซึ่งประกอบรวมด้วยรีคอมบิแนนท์เวกเตอร์
19. องค์ประกอบสำหรับการควบคุมอาหารซึ่งประกอบรวมด้วยอย่างน้อยหนึ่งชนิดที่เลือกจาก กลุ่มที่ประกอบด้วย: ฟิวชันพอลิเพปไทด์ตามข้อถือสิทธิ 1 ถึง 5 ข้อใดข้อหนึ่ง, ไดเมอร์ของฟิวชันพอลิเพปไทด์ซึ่งประกอบรวมด้วยฟิวชันพอลิเพปไทด์สองชนิด, โมเลกุลนิวคลีอิกแอซิดซึ่งประมวลรหัสฟิวชันพอลิเพปไทด์, รีคอมบิแนนท์เวกเตอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยโมเลกุลนิวคลีอิกแอซิด, และ รีคอมบิแนนท์เซลล์ซึ่งประกอบรวมด้วยรีคอมบิแนนท์เวกเตอร์
20. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมสำหรับการป้องกันหรือการทรีตโรคทางเมตาบอลิซึมซึ่งประกอบ รวมด้วยอย่างน้อยหนึ่งชนิดที่เลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วย: ฟิวชันพอลิเพปไทด์ตามข้อถือสิทธิ 1 ถึง 5 ข้อใดข้อหนึ่ง, ไดเมอร์ของฟิวชันพอลิเพปไทด์ซึ่งประกอบรวมด้วยฟิวชันพอลิเพปไทด์สองชนิด, โมเลกุลนิวคลีอิกแอซิดซึ่งประมวลรหัสฟิวชันพอลิเพปไทด์, รีคอมบิแนนท์เวกเตอร์ซึ่งประกอบรวมด้วยโมเลกุลนิวคลีอิกแอซิด, และ รีคอมบิแนนท์เซลล์ซึ่งประกอบรวมด้วยรีคอมบิแนนท์เวกเตอร์
21. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิ 20 ที่ซึ่งโรคทางเมตาบอลิซึมเป็นโรคอ้วน, โรคเบาหวาน หรือภาวะตับคั่งไขมันที่ไม่ได้เกิดจากการดื่มแอลกอฮอล์ -----------------------------------------------------------
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| TH2101006544A true TH2101006544A (th) | 2025-08-18 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20240368236A1 (en) | Growth differentiation factor 15 (gdf-15) constructs | |
| US11911443B2 (en) | Fusion proteins with extended serum half life | |
| KR101281208B1 (ko) | 피브로넥틴 ｅｄ-ｂ에 대한 항체 ｌ１９ 및 인터루킨１２의 융합 단백질 | |
| KR102429920B1 (ko) | 인슐린 및 glp-1/글루카곤 이중작용제를 포함하는 당뇨병 치료용 조성물 | |
| RS55428B1 (sr) | Liofilizovane formulacije terapeutskih peptitela | |
| WO2008000516B1 (en) | IMPROVED sgp130Fc DIMERS | |
| CN107108712A (zh) | 提高重组蛋白产量的方法 | |
| WO2023280133A1 (zh) | 融合蛋白及其应用 | |
| TWI889865B (zh) | 包含類升糖素胜肽-1及介白素-1受體拮抗物的融合蛋白及其用途 | |
| CA3113147C (en) | Recombinant hemoglobins and methods of preparation and use thereof | |
| CN107108754A (zh) | α‑1‑抗胰蛋白酶(A1AT)融合蛋白及其用途 | |
| CN101157730A (zh) | 一种携带神经营养因子穿过血脑屏障的融合蛋白及其编码基因与用途 | |
| JP2024519950A (ja) | Ｇｄｆ１５変異体及びｇｌｐ－１受容体作動薬を含む併用投与用組成物 | |
| JP7544599B2 (ja) | ペプチドの血中動態改善方法 | |
| LT6161B (lt) | Granuliocitų kolonijas stimuliuojančio faktoriaus sulieti baltymai su kitais augimo faktoriais, optimaliai su kamieninių ląstelių faktoriumi, ir jų gavimo būdas | |
| AU2012317325B2 (en) | Glycosylated polypeptide and pharmaceutical composition containing same | |
| KR20240126875A (ko) | Glp-1과 gdf15의 융합 단백질 및 이의 용도 | |
| RU2021130848A (ru) | СЛИТЫЙ ПОЛИПЕПТИД, ВКЛЮЧАЮЩИЙ Fc ОБЛАСТЬ ИММУНОГЛОБУЛИНА И GDF15 | |
| NZ782268B2 (en) | Fusion polypeptide comprising fc region of immunoglobulin and gdf15 | |
| NZ782268A (en) | Fusion polypeptide comprising fc region of immunoglobulin and gdf15 | |
| CN113861291A (zh) | VEGF-trap多肽及其应用 | |
| KR102390931B1 (ko) | 보체 단백 분해 산물 C3a와 결합할 수 있는 신규한 폴리펩타이드 및 이의 용도 | |
| JPS63119692A (ja) | 新規ヒトｔｎｆポリペプチド変異体 | |
| HK1229352A1 (zh) | 生长分化因子15(gdf-15)构建体 |