Claims (13)
1. สารประกอบของสูตร (สูตรเคมี) (I) เกลือที่ได้จากการเติมกรดหรือเบสซึ่ง เป็นที่ยอมรับในทาง เภสัชกรรมและรูปสเทอรีโอเคมิคัลลิ ไฮโซเมอร์ของสาร เหล่านี้ และรูป N -ออกไซด์ของสารเหล่านี้ด้วยซึ่ง: R1 และ R2 แต่ละหมู่ ไม่ขึ้นแก่กันคือไฮโดรเจน C1-6 แอลคิล C1-6 แอลคิลคาร์บอนิล ไทรเฮโลเมธิลคาร์บอนิล C1-6 แอลคิลซึ่งถูกแทนที่ด้วยไฮดรอกซิ C1-6 แอลคิลออกซิ คาร์บอนิล C1-6 แอลคิลคาร์บอนิลออกซิ C1-6 แอลคิลออกซิคาร์บอนิล หรือแอริล หรือ R1 และ R2 รวมด้วยกันกับไนโตรเจนอะตอมที่ R1 และ R2 ยึดเหนี่ยวอยู่อาจเกิดเป็นมอร์โฟลินิล ริง หรืออนุมูลของสูตร (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (a) (b) (c) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (d) (e) ซึ่ง: R15, R16, R17 และ R18 แต่ละหมู่ไม่ขึ้นแก่กันคือไฮโดรเจน เฮโล ไทรฟลูออโรเมธิล หรือC1-6 แอลคิล m คือ 1, 2 หรือ 3 R19, R20, R21 และ R22 แต่ละหมู่ไม่ขึ้นแก่กันคือไฮโดรเจน หรือ C1-6 แอลคิลหรือ R21 และ R22 รวมด้วยกันอาจเกิดเป็นอนุมูลเวเลนซ์คู่ C4-5 แอลเคนไดอิล R23 คือไฮโดรเจน C1-6 แอลคิล C1-6 แอลคิลคาร์บอนิล ไทรเฮโลเมธิลคาร์บอนิล แอลคิลออกซิคาร์บอนิล แอริล ได(แอริล) เมธิล C1-6 แอลคิลซึ่งถูกแทนที่ด้วยไฮดรอกซิ C1-6 แอลคิลออกซิคาร์บอกซิล C1-6 แอลคิลคาร์บอนิลออกซิ C1-6 แอลคิลออกซิคาร์บอนิล หรือ แอริล R3, R4, R5, R6, R9, R10, R11 หรือ R12 แต่ละหมู่ไม่ขึ้นแก่กันคือไฮโดรเจน เฮโล ไซแอโน ไฮดรอกซิ ไทรฟลูออโรเมธิล ไทรฟลูออโรเมธอกซิ คาร์บอกซิล ไนโทร อะมิโน โมโน-หรือได (C1-6 แอลคิล)อะมิโน C1-6 แอลคิล คาร์บอนิลอะมิโน อะมิโนซัลโฟนิล โมโนหรือ ได (C1-6 แอลคิล)อะมิโนซัลโฟนิล C1-6 แอลคิล C1-6 แอลคิลออกซิ C1-6 แอลคิลคาร์บอนิล C1-6 แอลคิลออกซิคาร์บอนิล R7 และ R8 แต่ละหมู่ไม่ขึ้นแก่กันคือไฮโดรเจน ไฮดรอกซิ C1-6 แอลคิล C1-6 แอลคิลออกซิ หรือ R7 และ R8 รวมด้วยกันอาจเกิดเป็นโมโน-หรือได(ไซแอโน) เมธิลีน อนุมูล เวเลนซ์คู่ของสูตร -(CH2)2-, -(CH2)3-, -(CH2)4, -(CH2)5, -0-(CH2)2-0, -0-(CH2)3-0- หรือรวมด้วยกันกับคาร์บอนอะตอมที่หมู่เหล่านี้ยึดเหนี่ยวอยู่ คาร์บอนิลหรือ R7 และ R8 รวมด้วยกันอาจเกิดเป็นเมธิลีน R13 คือไฮโดรเจน C1-6 แอลคิลหรือไทรฟลูออโรเมธิล R14 คือไฮโดรเจน C1-6 แอลคิล ไซแอโน หรือไทรฟลูออโรเมธิล n คือ 0, 1, 2, 3, 4, หรือ 6 แอริลคือเพนิล หรือเฟนิลซึ่งถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ 1, 2 หรือ 3 หมู่ซึ่งเลือกจากเฮโล ไฮดรอกซิ C1-6 แอลคิล หรือไทรฟลูออโรเมธิล1. Compounds of the formula (chemical formula) (I) Salts obtained by the addition of acid or base, which are accepted in pharmaceuticals and the stereochemical forms, isomers of these substances, and the N-oxide forms of these substances as well, in which: R1 and R2 each group independent of each other, namely hydrogen C1-6 alkyl C1-6 alkyl carbonyl Trihalomethylcarbonyl C1-6 alkyls which are replaced by hydroxyl C1-6 alkyloxycarbonyl C1-6 alkylcarbonyloxy C1-6 alkyloxycarbonyl or aryl or R1 and R2 together with the nitrogen atoms to which R1 and R2 are attached may form morpholinyl rings or radicals of the formula (chemical formula) (chemical formula) (chemical formula) (a) (b) (c) (chemical formula) (chemical formula) (d) (e) where: R15, R16, R17 and R18 each group independent is hydrogen halo trifluoromethyl or C1-6 alkyl m is 1, 2 or 3; R19, R20, R21 and R22 each group independent is hydrogen or C1-6 alkyl or R21 and R22. When combined, they may form valence pairs: C4-5 alkanediyl R23 is hydrogen; C1-6 alkyl, C1-6 alkyl carbonyl, trihalomethyl carbonyl, alkyl oxycarbonyl, aryl di(aryl)methyl; C1-6 alkyl which is replaced by a hydroxyl; C1-6 alkyl oxycarboxyl; C1-6 alkyl carbonyl oxy; C1-6 alkyl oxycarbonyl or aryl R3, R4, R5, R6, R9, R10, R11 or R12, each group independent, is hydrogen halocyanohydroxytrifluoromethyltrifluoromethoxycarboxyl nitroamino mono- or di(C1-6 alkyl)amino; C1-6 alkyl carbonylamino. Aminosulfonyl mono or di (C1-6 alkyl) aminosulfonyl C1-6 alkyl C1-6 alkyloxy C1-6 alkylcarbonyl C1-6 alkyloxycarbonyl R7 and R8 each have independent groups, namely hydrogen hydroxyl C1-6 alkyl C1-6 alkyloxy or R7 and R8 combined may form mono- or di(cyano) methylene valence pair radicals of the formula -(CH2)2-, -(CH2)3-, -(CH2)4, -(CH2)5, -0-(CH2)2-0, -0-(CH2)3-0- or combined with the carbon atom to which these groups are attached. Carbonyls, or R7 and R8, together may form methylene. R13 is a hydrogen C1-6 alkyl or trifluoromethyl. R14 is a hydrogen C1-6 alkyl cyanomethyl or trifluoromethyl. n is 0, 1, 2, 3, 4, or 6. Aryl is phenyl or phenyl, which is replaced by 1, 2, or 3 substituents chosen from a halohydroxy C1-6 alkyl or trifluoromethyl.
2. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง R7 และ R8 แต่ละหมู่ไม่ขึ้นแก่กันคือ ไฮโดรเจน หรือเมธิล หรือซึ่ง R7 และ R8 รวมด้วยกันเกิดเป็นเมธิลีน หรือไซแอโนเมธิลีน2. Compounds under claim 1 in which the R7 and R8 groups are independent of each other are hydrogen or methyl, or in which R7 and R8 together form methylene or cyanomethyl.
3. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 2 ซึ่ง R13 คือไฮโดรเจน หรือเมธิล3. Compounds under claim 2, where R13 is hydrogen or methyl.
4. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 3 ซึ่ง R14 คือไฮโดรเจน ไซแอโน หรือเมธิล4. The compounds under claim 3, whereby R14 is hydrogen, cyano, or methyl.
5. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 4 ซึ่งเลือกหมู่แทนที่แอโรแมทิค R4, R5 และ R11 แต่ละหมู่จากไฮโดรเจน ฟลูออโร คลอโร โบรโม เมธิลหรือไทรฟลูออโรเมธิล หมู่แทนที่แอโรแมทิค ที่เหลือคือไฮโดรเจน5. Compounds under claim 4, which select aromatic substituents R4, R5, and R11, each from hydrogen, fluorochlorobromomethyl, or trifluoromethyl; the remaining aromatic substituent is hydrogen.
6. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 5 ซึ่ง n คือ 1 หรือ 2 R1 คือไฮโดรเจน หรือเมธิล และ R2 คือเมธิล6. Compounds according to claim 5, where n is 1 or 2, R1 is hydrogen or methyl, and R2 is methyl.
7. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งสารประกอบคือซิส-2, 3, 3 a , 8-เททรา- ไฮโดร-N, N -ไดเมธิลไดเบนซ์ (e, f) ไอซอกซ์อาโซโล (2,3- a ) อาซีพีน-2-มีแธแนมีนหรือซิส- 2,3,3 a-8-เททราไฮโดร-N -เมธิลไดเบนซ์ (e , f) ไอซอกซ์อาโซโล (2,3-a )อาซีพีน-2- มีแธแนมีน รูปสเทอรีโอเคมิคัลลิ ไอโซเมอร์ของสารเหล่านี้และเกลือที่ได้จากการเติมกรดของสารเหล่านี้ ซึ่งเป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรมและรูป N -ออกไซด์ของสารเหล่านี้ด้วย7. The compounds according to claim 1, which are cis-2,3,3a,8-tetrahydro-N,N-dimethyldibenz (e, f) isoxaxolo(2,3-a)acepine-2-methanamine or cis-2,3,3a-8-tetrahydro-N-methyldibenz (e, f) isoxaxolo(2,3-a)acepine-2-methanamine, the stereochemical isomers of these compounds and the acidic salts of these compounds which are pharmaceutically acceptable and the N-oxides of these compounds as well.
8. สารผสมที่ประกอบด้วยพาหะซึ่งเป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรมและสารประกอบตามข้อ ใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 7 ในปริมาณที่มีผลต่อการรักษาโรคเพื่อเป็นส่วนประกอบที่แสดงฤทธิ์8. A mixture containing a pharmaceutically recognized carrier and any one of the compounds listed in Claims 1 through 7 in therapeutic quantities as the active ingredient.
9. กรรมวิธีการเตรียมสารผสมตามข้อถือสิทธิที่ 8 ซึ่งนำพาหะซึ่งเป็นที่ยอมรับในทางเภสัช กรรมมาผสมให้เข้าเนื้อกับสารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 7 ในปริมาณที่มีผลต่อ การรักษาโรค9. A procedure for preparing a mixture under claim 8, which involves incorporating a pharmaceutically acceptable carrier into one of the compounds listed in claims 1 through 7 in quantities that have a therapeutic effect.
10. การใช้สารประกอบตามขข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 7 ในการเป็นยา10. The use of any of the compounds listed in Claims 1 through 7 as medicine.
11. สารประกอบของสูตร (สูตรเคมี) (II) ซึ่ง R3 และ R13 คือดังที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 เกลือที่ได้จากการเติมกรดหรือเบส ของสารเหล่านี้หรือรูปสเทอรีโอเคมิคัลลิ ไอโซเมอร์ของสารเหล่านี้11. Compounds of the formula (chemical formula) (II) in which R3 and R13 are as defined in Reputation 1, acidic or basic salts of these compounds, or stereochemical forms or isomers of these compounds.
12. กรรมวิธีการเตรียมสารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 11 ซึ่งแสดงลักษณะเฉพาะที่ว่า สารมัธยันต์ของสูตร (IV) ซึ่ง R3 ถึง R13 คือดังที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 นั้นถูก ออกซิไดซ์ด้วยตัวออกซิไดซ์ที่เหมาะสม (สูตรเคมี) (สูตร) (II) (IV)12. The procedure for preparing the compounds according to claim 11, which is characterized as follows: the intermediates of formula (IV) R3 through R13 are as defined in claim 1, are oxidized by a suitable oxidizing agent (chemical formula) (formula) (II) (IV).
13. กรรมวิธีการ เตรียมสารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งแสดงลักษณะเฉพาะที่ว่า a) ไดอีโนไฟล์ของสูตร (III) ทำปฎิกิริยากับสารมัธยันต์ของสูตร (II): (สูตรเคมี) + (สูตรเคมี) (สูตร) (I) (III) (II) ซึ่งในมัธยันต์ (II) และ (III) R1 ถึง R14 และ n คือดังที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 b ) การเปลี่ยนสารประกอบของสูตร (I) ให้เป็นซึ่งกันและกันตามการแปลงซึ่ง เป็นที่รู้จัก กันในศิลปวิทยาการและการนอกจากนั้นถ้าต้องการเปลี่ยนสารประกอบตามสูตร (I) ให้เป็นเกลือที่ได้จากการ เติมกรดที่ไม่เป็นพิษซึ่งแสดงฤทธิ์ในการรักษาโรคโดยการกระทำกับกรดหรือให้เป็นเกลือที่ได้จากการเติม เบสที่ไม่เป็นพิษซึ่งแสดงฤทธิ์ในการรักษาโรคโดยการกระทำกับเบสหรือในทางตรงกันข้ามเปลี่ยนรูปเกลือ ที่ได้จากการเติมกรดให้เป็นเบสเสรีโดยการกระทำกับแอลคาไล หรือเปลี่ยนเกลือที่ได้จากการ เติมเบส ให้เป็นกรดเสรีโดยการกระทำกับกรดและถ้าต้องการ เตรียมรูปสเทอรีโอเคมิคัลลิ ไอโซเมอร์หรือรูป N - ออกไซด์ของสาร เหล่านี้13. Procedures for preparing the compounds according to claim 1, which are characterized as follows: a) Dienophiles of formula (III) react with intermediates of formula (II): (chemical formula) + (chemical formula) (formula) (I) (III) (II), in which intermediates (II) and (III) R1 to R14 and n are as defined in claim 1; b) Conversion of compounds of formula (I) to each other by conversions known in the arts and sciences, and further, conversion of compounds of formula (I) to non-toxic acidic salts exhibiting therapeutic activity by action of an acid, or to non-toxic baseic salts exhibiting therapeutic activity by action of a base, or conversely, conversion of acidic salts to free bases by action of an alkali, or conversion of baseic salts to free acids by action of an acid, and further, preparation of stereochemical isomers or N-oxides of these compounds.