TH2201003085A - วิธีการในการรักษามะเร็งปอดชนิดเซลล์เล็กด้วยสูตรตำรับลูร์บิเนคเทดิน - Google Patents

Abstract

DEPCT66 15/08/2565 ได้จัดให้มีวิธีการรักษาผู้ป่วย SCLC โดยการบริหารให้ลูร์บิเนคเทดินในปริมาณที่ให้ผลทางการ รักษาเข้าทางเส้นเลือดดำ อีกทั้งยังได้จัดให้มีวิธีการรักษามะเร็งโดยการบริหารให้ลูร์บิเนคเทดินร่วมกับยา ต้านมะเร็งอื่น โดยเฉพาะอย่างยิ่งตัวยับยั้งเอนไซม์โทโพไอโซเมอเรส นอกจากนั้น การประดิษฐ์นี้ยัง เกี่ยวข้องกับการบริหารให้ลูร์บิเนคเทดินร่วมกับยาต้านการอาเจียนเพื่อควบคุมอาการที่เกี่ยวข้องกับคลื่นไส้ และอาเจียนได้อย่างมีประสิทธิผล ขนาดยาของลูร์บิเนคเทดินที่ลดลงเพื่อให้ได้รับยาที่ปลอดภัยกว่า และ การเพิ่มจำนวนรอบการรักษา อีกทั้งยังจัดให้มีสูตรตำรับที่ถูกทำให้แห้งแบบแช่เยือกแข็งที่คงตัวของลูร์บิ เนคเทดินด้วยเช่นกัน ----------------------------------------------------------- สิ่งที่ถูกจัดเตรียมนี้เป็นวิธีการสำหรับการรักษาผู้ป่วยมะเร็งชนิดเซลล์เล็ก เอสซีแอลซีโดย การบริหารให้ลูร์บิเนคเทดินในปริมาณที่ให้ผลทางการรักษาโดยการให้ยาเข้าทางหลอดเลือดดำ และสิ่งที่ถูกจัดเตรียมนี้ก็ยังเป็นวิธีการในการรักษามะเร็งโดยการบริหารให้ลูร์บิเนคเทดินร่วมกับยา ต้านมะเร็งอื่น โดยเฉพาะตัวยับยั้งเอนไซม์โทโพไอโซเมอเรสทั้งหลาย การประดิษฐ์นั้นยังเกี่ยวข้อง กับการบริหารให้ลูร์บิเนคเทดินร่วมกับยาต้านการอาเจียนทั้งหลาย สำหรับควบคุมอาการที่เกี่ยวข้อง กับคลื่นให้และอาเจียนได้อย่างมีประสิทธิผล, ขนาดยาของลูร์บิเนคเทดินที่ลดลงเพื่อให้ได้รับการ บริหารยาที่ปลอดภัยกว่า และเพิ่มจำนวนของรอบของการรักษา สูตรตำรับที่ถูกทำให้แห้งแบบ เยือกแข็งที่คงตัวของลูร์บิเนคเทดินก็ได้ถูกจัดเตรียมด้วยเช่นกัน -----------------------------------------------------------

Claims (30)

DEPCT66 15/08/2565 1. ลูร์บิเนคเทดินสำหรับใช้ในการรักษามะเร็งปอดชนิดเซลล์เล็ก (SCLC) โดยการรักษา ดังกล่าวประกอบด้วย (1) การบริหารให้คอร์ติโคสเตียรอยด์และเซโรโทนินแอนตาโกนิสท์ในขนาดยาที่ให้ผล ทางการป้องกันที่มีประสิทธิผลในการลดอาการคลื่นไส้ที่สัมพันธ์กับการบริหารให้ลูร์บเนคเทดินแก่ผู้ป่วย ในวันนั้นของการบริหารให้และก่อนการบริหารให้ลูร์บิเนคเทดินแก้ผู้ป่วย และ (2) การบริหารให้ลูร์บิเนคเทดินที่ขนาดยา 2 ถึง 3.2 มิลลิกรัม/ตารางเมตรแก่ผู้ป่วยโดยการให้ ทางเส้นเลือดดำ ในที่ซึ่งคอร์ติโคสเตียรอยด์คือเดกซาเมธาโซนที่ถูกบริหารให้ทางเส้นเลือดดำที่ขนาดยา 8 มิลลิกรัม ของเดกซาเมธาโซน หรือขนาดยาของคอร์ติโคสเตียรอยด์ที่เทียบเท่ากับ 8 มิลลิกรัมของเดกซาเมธาโซนที่ถูก บริหารให้ทางเส้นเลือดดำ 2. ลูร์บิเนคเทดินสำหรับใช้ในการรักษามะเร็งปอดชนิดเซลล์เล็ก (SCLC) ซึ่งรวมถึง SCLC ระยะแพร่กระจาย โดยการรักษาดังกล่าวประกอบด้วย (1) การบริหารให้ขนาดยาแรก 3.2 มิลลิกรัม/ตารางเมตรของลูร์บิเนคเทดินแก่ผู้ป่วยโดยการให้ ทางเส้นเลือดดำ ถ้าผู้ป่วยนั้นมีจำนวนสัมบูรณ์ของนิวโทรฟิลอย่างน้อยที่สุด 1500 เซลล์/ลูกบาศก์มิลลิเมตร และจำนวนเกล็ดเลือดอย่างน้อยที่สุด 100,000 เซลล์/ลูกบาศก์มิลลิเมตร และ (2) การบ่งชี้ปฏิกิริยาอาการอันไม่พึงประสงค์ในผู้ป่วยหลังจากการบริหารให้ยาดังกล่าวนั้น ใน ที่ซึ่งปฏิกิริยาอาการอันไม่พึงประสงค์นั้นคือ ความเป็นพิษต่อตับหรือปฏิกิริยาอาการอันไม่พึงประสงค์อื่น ระดับ 2 เป็นพิษต่อตับหรือปฏิกิริยาอาการอันไม่พึงประสงค์อื่นระดับ มากกว่าหรือเท่ากับ 3 (รุนแรง) ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ ระดับ 4 (จำนวนเกล็ดเลือดน้อยกว่า 25,000 เซลล์/ลูกบาศก์มิลลิเมตร) ภาวะเกล็ดเลือดต่ำระดับ 3 (จำนวน เกล็ดเลือดน้อยกว่า 50,000 เซลล์/ลูกบาศก์มิลลิเมตร) ที่มีภาวะเลือดออก ภาวะมีเม็ดเลือดขาวชนิดนิวโทรฟิล ต่ำระดับ 4 (จำนวนนับนิวโทรฟิลน้อยกว่า 500 เซลล์/ลูกบาศก์มิลลิเมตร) หรือภาวะมีไข้จากการมีเม็ดเลือด ขาวชนิดนิวโทรฺฟิลต่ำในระดับใดๆ (จำนวนนับนิวโทรฟิล < LLN) (3) หลังจากปฏิกิริยาอาการอันไม่พึงประสงค์นั้นถูกบ่งชี้ และหลังจาก 21 วันของการให้ขนาด ยาแรกหรือหลังจากจำนวนนับนิวโทรฟิลของผู้ป่วยนั้นมีค่ามากกว่า 1500 เซลล์/ลูกบาศก์มิลลิเมตร จำนวน เกล็ดเลือดมีค่ามากกว่าประมาณ 100,000 เซลล์/ถูกบาศก์มิลลิเมตร และในทางที่เลือกได้นั้น ระดับ ฮีโมโกลบินมีค่ามากกว่าประมาณ 9 กรัม/เดซิลิตร และมีความเป็นพิษต่อตับหรือปฏิกิริยาอาการอันไม่พึง ประสงค์อื่นอยู่ระดับ 1 หรือน้อยกว่า (i) ถ้าปฏิกิริยาอาการอันไม่พึงประสงค์ที่ถูกบ่งชี้นั้นประกอบด้วยภาวะมีเม็ดเลือดขาว ชนิดนิวโทรฟิลต่ำระดับ 4 เพียงอย่างเดียว (จำนวนนับนิวโทรฟิลน้อยกว่า 500 เซลล์/ถูกบาศก์มิลลิเมตร) จะ มีการบริหารให้ขนาดยาของลูร์บิเนคเทดินที่มีค่าเทียบเท่ากับขนาดยาแรกแก่ผู้ป่วยทุกสามสัปดาห์กับการ ป้องกันด้วยการให้ G-CSF (ii) ถ้าปฏิกิริยาอาการอันไม่พึงประสงค์ที่ถูกบ่งชี้นั้นประกอบด้วยความเป็นพิษต่อตับ หรือปฏิกิริยาอาการอันไม่พึงประสงค์อื่นระดับ 2 มีการบริหารให้ขนาดยาของลูร์บิเนคเทดินที่มีค่าเทียบเท่า กับขนาดยาแรกแก่ผู้ป่วยทุกสามสัปดาห์ หรือ (iii) ถ้าปฏิกิริยาอาการอันไม่พึงประสงค์ที่ถูกบ่งชี้นั้นคือความเป็นพิษต่อตับหรือ ปฏิกิริยาอาการอันไม่พึงประสงค์อื่นระดับ มากกว่าหรือเท่ากับ 3 (รุนแรง) ภาวะเกล็ดเลือดต่ำระดับ 4 (จำนวนเกล็ดเลือดน้อย กว่า 25,000 เซลล์/ลูกบาศก์มิลลิเมตร) ภาวะเกล็ดเลือดต่ำระดับ 3 (จำนวนเกล็ดเลือดน้อยกว่า 50,000 เซลล์/ ลูกบาศก์มิลลิเมตร) ที่มีภาวะเลือดออก หรือภาวะมีไข้จากการมีเม็ดเลือดขาวชนิดนิวโทรฟิลต่ำในระดับใดๆ มีการบริหารให้ลูร์บิเนคเทดินในขนาดยาที่ถูกลดลงแก่ผู้ป่วยเมื่อเปรียบเทียบกับขนาดยาแรกนั้นทุก 3 สัปดาห์ 3. วิธีการจัดเก็บส่วนประกอบลูร์บิเนคเทดินที่ถูกทำให้แห้งแบบแช่เยือกแข็งประกอบด้วย การจัดเก็บส่วนประกอบที่ถูกทำให้แห้งแบบแช่เยือกแข็งที่ประกอบด้วย 4 มิลลิกรัมของลูร์บิเนคเท ดิน บัฟเฟอร์ที่ได้มาจากกรดคาร์บอกซิลิกอินทรีย์ และไดแซคคาไรด์ที่อุณหภูมิ 5 องศาเซลเซียส จำนวนบวกหรือจำนวนลบ 3 องศา เซลเซียส เป็นเวลาอย่างน้อยที่สุด 48 เดือน ในที่ซึ่งส่วนประกอบที่ถูกทำให้แห้งแบบแช่เยือกแข็งนั้นถูกกำหนดสูตรตำรับเพื่อให้การคืนสภาพ ด้วยน้ำ 8 มิลลิลิตรจะทำให้ได้ปริมาณผลผลิตสารละลายที่มีค่า pH 3.5 ถึง 4.5 และ ในที่ซึ่งหลังจากการจัดเก็บอย่างน้อยที่สุด 24 เดือน ปริมาณของสิ่งเจือปน D ที่มีอยู่ในส่วนประกอบ นั้นไม่มากไปกว่า 0.8% น้ำหนัก/น้ำหนักของน้ำหนักลูร์บิเนคเทดินทั้งหมด 4. ลูร์บิเนคเทดินและตัวยับยั้งเอนไซม์โทโพไอโซเมอเรสที่ถูกเลือกจาก SN-38 และอิริโนที แคนสำหรับใช้ในการรักษาเนื้องอกชนิดเป็นก้อน มะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก SCLC มะเร็งเนื้อเยื่ออ่อน เนื้องอก สมองไกลโอบลาสโตมา มะเร็งตับอ่อนชนิดอะดีโนคาร์ซิโนมา มะเร็งเมโซเธลิโอมา มะเร็งลำไส้ใหญ่และ ทวารหนัก หรือมะเร็งเยื่อบุผิวรังไข่ในผู้ป่วยที่มีความต้องการ โดยการรักษาดังกล่าวประกอบด้วย การบริหารให้ลูร์บิเนคเทดินและตัวยับยั้งเอนไซม์โทโพไอโซเมอเรสที่ถูกเลือกจาก SN-38 และอิริ โนทีแคนแก่ผู้ป่วยในวันแรกของรอบของการรักษา ในที่ซึ่งลูร์บิเนคเทดินถูกบริหารให้ที่ขนาดยา 1 ถึง 2.5 มิลลิกรัม/ตารางเมตร และ ในที่ซึ่งตัวยับยั้งเอนไซม์โทโพไอโซเมอเรสถูกบริหารให้ในขนาดยาที่เทียบเท่ากับ 50 ถึง 75 มิลลิกรัมของอิริโนทีแคน/ตารางเมตร 5. การใช้ในข้อถือสิทธิที่ 4 ในที่ซึ่งขนาดยาของตัวยับยั้งเอนไซม์โทโพไอโซเมอเรสที่ เทียบเท่ากับ 50 มิลลิกรัม ถึง 75 มิลลิกรัมของอิริโนทีแคน/ตารางเมตร จะถูกบริหารให้ในวันที่ 8 ของรอบ ของการรักษานั้น 6. การใช้ในข้อถือสิทธิที่ 4 หรือข้อถือสิทธิที่ 5 ในที่ซึ่งรอบของการรักษานั้นคือรอบวัน 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24 หรือ 25 7. การใช้ของข้อถือสิทธิที่ 4 ถึง 6 ข้อใดข้อหนึ่ง ในที่ซึ่งลูร์บิเนคเทดินถูกบริหารให้ที่ขนาดยา ของ 2 มิลลิกรัม/ตารางเมตร 8. การใช้ของข้อถือสิทธิที่ 4 ถึง 7 ข้อใดข้อหนึ่ง ในที่ซึ่งตัวยับยั้งเอนไซม์โทโพไอโซเมอเรส เป็นอิริโนทีแคนและถูกบริหารให้ที่ขนาดยา 75 มิลลิกรัม/ตารางเมตร 9. การใช้ของข้อถือสิทธิที่ 4 ถึง 8 ข้อใดข้อหนึ่ง ในที่ซึ่งรอบของการรักษานั้นคือ 21 วัน 10. การใช้ของข้อถือสทธิที่ 4 ถึง 9 ข้อใดข้อหนึ่ง ในที่ซึ่งเนื้องอกชนิดเป็นก้อนนั้นคือ SCLC มะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก มะเร็งเนื้อเยื่ออ่อน หรือเนื้องอกสมองไกลโอบลาสโตมา 11. การใช้ของข้อถือสิทธิที่ 4 ถึง 10 ข้อใดข้อหนึ่ง ในที่ซึ่งผู้ป่วยจะถูกบริหารให้ G-CSF เพื่อ จัดการผลการกดการทำงานของไขกระดูกของการรักษาดังกล่าว 12. การใช้ของข้อถือสิทธิที่ 4 ถึง 11 ข้อใดข้อหนึ่ง ในที่ซึ่งถ้าหลังจากมีการบริหารให้ยาใน วันที่ 1 ผู้ป่วยแสดงความเป็นพิษต่อระบบเลือด ให้งดการบริหารให้ขนาดยาของอิริโนทีแคนในวันที่ 8 ของ รอบของการรักษานั้น 13. ส่วนประกอบทางเภสัชกรรมถูกจัดเตรียมขึ้นโดย การทำให้สารละลายสต็อกที่มีน้ำซึ่งประกอบด้วยลูร์บิเนคเทดิน กรดคาร์บอกซิลิกอินทรีย์ โซเดียมไฮดรอกไซด์ และซูโครสนั้นแห้งแบบแช่เยือกแข็งเพื่อผลิตผงที่ถูกทำให้แห้งแบบแช่เยือกแข็ง ในที่ซึ่งความเข้มข้นของลูร์บิเนคเทดินในสารละลายสต็อกที่มีน้ำนั้นคือ 0.5 มิลลิกรัม/มิลลิลิตร ใน ที่ซึ่งอัตราส่วนลูร์บิเนคเทดินต่อซูโครสเป็น 1 โมลของลูร์บิเนคเทดินต่อ 455 ถึง 465 โมลของซูโครส และ ในที่ซึ่งผงที่ถูกทำให้แห้งแบบแช่เยือกแข็งนั้นถูกกำหนดสูตรตำรับเพื่อที่การคืนสภาพด้วยน้ำ 8 มิลลิลิตรจะ ทำให้ได้ปริมาณผลผลิตสารละลายที่มีค่า pH 3.5 ถึง 4.1 และ การจัดเก็บผงที่ถูกทำให้แห้งแบบแช่เยือกแข็งที่ 5 องศาเซลเซียส จำนวนบวกหรือจำนวนลบ 3 องศาเซลเซียส เป็นเวลา 30 เดือน ถึง 60 เดือน เพื่อผลิตส่วนประกอบทางเภสัชกรรม ในที่ซึ่งหลังจากการจัดเก็บ ปริมาณของสิ่งเจือปน D ที่มีอยู่ในส่วนประกอบนั้นไม่มากไปกว่า 0.8% น้ำหนัก/น้ำหนักของน้ำหนักลูร์บิเนคเทดินทั้งหมด 14. ส่วนประกอบทางเภสัชกรรมประกอบด้วย ส่วนประกอบที่ถูกทำให้แห้งแบบแช่เยือกแข็ง ซึ่งประกอบด้วย 4 มิลลิกรัมของลูร์บิเนคเทดิน บัฟเฟอร์ที่ได้มาจากกรดอินทรีย์ และไดแซคคาไรด์ ในที่ซึ่งลูร์บิเนคเทดินและไดแซคคาไรด์มีอยู่ที่อัตราส่วน 1 โมลของลูร์บิเนคเทดินต่อ 455 ถึง 465 โมลของไดแซคคาไรด์ ในที่ซึ่งส่วนประกอบที่ถูกทำให้แห้งแบบแช่เยือกแข็งนั้นถูกกำหนดสูตรตำรับเพื่อให้การคืนสภาพ ด้วยน้ำ 8 มิลลิลิตรจะทำให้ได้ปริมาณผลผลิตสารละลายที่มีค่า pH 3.5 ถึง 4.5 และ ในที่ซึ่งส่วนประกอบที่ถูกทำให้แห้งแบบแช่เยือกแข็งนั้นยังประกอบด้วยผลผลิตที่ได้จากการ สลายตัวซึ่งเป็นผลมาจากดีอะเซทิลเลชันของลูร์บิเนคเทดินที่มีค่าไม่มากกว่า 0.8%, 0.7%, 0.6%, 0.5% หรือ 0.4%. น้ำหนัก/น้ำหนักที่ขึ้นอยู่กับน้ำหนักทั้งหมดของลูร์บิเนคเทดิน 15. วิธีการลดการสลายตัวของลูร์บิเนคเทดินในสูตรตำรับที่ถูกทำให้แห้งแบบแช่เยือกแข็งที่ ประกอบด้วยลูร์บิเนคเทดิน โดยวิธีการนั้นประกอบด้วยการเติมแลคเตทบัฟเฟอร์เข้าไปยังสารละลายสต็อก ที่นำมาใช้ในการจัดเตรียมสูตรตำรับที่ถูกทำให้แห้งแบบแช่เยือกแข็งนั้น ในที่ซึ่งอัตราส่วนที่ได้ของลูร์บิ เนคเทดินต่อแลคเตทบัฟเฟอร์มีค่าอยู่ระหว่าง 1 โมล:44 โมล และ 1 โมล:54 โมล ในที่ซึ่งผลผลิตของการ สลายตัวของลูร์บิเนคเทดินจากดีอะเซทิลเลชันนั้นไม่เกินกว่า 0.8% น้ำหนัก/น้ำหนักของน้ำหนักลูร์บิเนคเท ดินทั้งหมด เมื่อถูกจัดเก็บไว้ที่ 5 อาศาเซลเซียส จำนวนบวกหรือจำนวนลบ 3 อาศาเซลเซียสเป็นเวลาอย่างน้อยที่สุด 24 เดือน หรือ อย่างน้อยที่สุด 36 เดือน หรืออย่างน้อยที่สุด 48 เดือน หรืออย่างน้อยที่สุด 60 เดือน 16. ลูร์บิเนคเทดินสำหรับใช้ในการรักษามะเร็งปอดชนิดเซลล์เล็ก (SCLC) โดยการรักษา ดังกล่าวประกอบด้วยการบริหารให้ลูร์บิเนคเทดินที่ขนาดยา 2 ถึง 3.2 มิลลิกรัม/ตารางเมตรแก่ผู้ป่วยโดยการ ให้ทางเส้นเลือดดำทุก 3 สัปดาห์ ในที่ซึ่งลูร์บิเนคเทดินนั้นถูกจัดให้มีไว้ในสูตรตำรับที่ถูกทำให้แห้งแบบแช่ เยือกแข็งที่ประกอบด้วยลูร์บิเนคเทดิน กรดแลคติก และซูโครส ในที่ซึ่งอัตราส่วนของลูร์บิเนคเทดิน:กรด แลคติก:ซูโครสมีค่าอยู่ระหว่าง 1 โมล:46 โมล:455 โมล และ 1 โมล:50 โมล:465 โมล ในที่ซึ่งสูตรตำรับนั้น คงตัวที่ 5 อาศาเซลเซียส จำนวนบวกหรือจำนวนลบ 3อาศาเซลเซียส เป็นเวลาอย่างน้อยที่สุด 24 เดือน หรืออย่างน้อยที่สุด 36 เดือน หรืออย่างน้อยที่สุด 48 เดือน หรืออย่างน้อยที่สุด 60 เดือน เพื่อที่ผลผลิตของการสลายตัวของลูร์บิเนคเทดิน จากดีอะเซทิลเลชันนั้นไม่เกินกว่า 0.8% น้ำหนัก/น้ำหนักของน้ำหนักลูร์บิเนคเทดินทั้งหมด 17. ส่วนประกอบที่ถูกทำให้แห้งแบบแช่เยือกแข็งที่ถูกบรรจุรวมประกอบด้วย 4 มิลลิกรัมของลูร์บิเนคเทดิน บัฟเฟอร์ที่ได้มาจากกรดอินทรีย์ และไดแซคคาไรด์ที่ถูกบรรจุรวมอยู่ ในไวออล ในที่ซึ่งการละลายของส่วนประกอบที่ถูกทำให้แห้งแบบแช่เยือกแข็งในน้ำประมาณ 8 มิลลิลิตรจะ จัดให้มีสารละลายลูร์บิเนคเทดินที่มีค่า pH ประมาณ 3.5 ถึงประมาณ 4.1 และ ในที่ซึ่งส่วนประกอบที่ถูกทำให้แห้งแบบแช่เยือกแข็งนั้นประกอบด้วยสิ่งเจือปน D น้อยกว่า ประมาณ 0.3 % (น้ำหนัก/น้ำหนัก ขึ้นอยู่กับลูร์บิเนคเทดิน) เมื่อส่วนประกอบนั้นถูกบรรจุรวม และในที่ซึ่ง เมื่อมีการจัดเก็บที่ประมาณ 5 องศาเซลเซียสเป็นเวลาประมาณ 24 เดือน หรือประมาณ 36 เดือน หรือ ประมาณ 48 เดือน ส่วนประกอบนั้นประกอบด้วยสิ่งเจือปน D ไม่มากกว่าประมาณ 0.8% (น้ำหนัก/น้ำหนัก ขึ้นอยู่กับลูร์บิเนคเทดิน) 18. ส่วนประกอบที่ถูกทำให้แห้งแบบแช่เยือกแข็งที่ถูกบรรจุรวมประกอบด้วย 4 มิลลิกรัมของลูร์บิเนคเทดิน บัฟเฟอร์ที่ได้มาจากกรดอินทรีย์ และไดแซคคาไรด์ที่ถูกบรรจุรวมอยู่ ในไวออล ในที่ซึ่งการละลายของส่วนประกอบที่ถูกทำให้แห้งแบบแช่เยือกแข็งในน้ำประมาณ 8 มิลลิลิตรจะ จัดให้มีสารละลายลูร์บิเนคเทดินที่มีค่า pH ประมาณ 3.8 ถึงประมาณ 4.1 และ ในที่ซึ่งส่วนประกอบที่ถูกทำให้แห้งแบบแช่เยือกแข็งนั้นประกอบด้วยสิ่งเจือปน D น้อยกว่า ประมาณ 0.3 % (น้ำหนัก/น้ำหนักขึ้นอยู่กับลูร์บิเนคเทดิน) เมื่อส่วนประกอบนั้นถูกบรรจุรวม และในที่ซึ่ง ส่วนประกอบนั้นประกอบด้วยปริมาณเดียวกับของสิ่งเจือปน D เป็นสำคัญ (น้ำหนัก/น้ำหนัก ขึ้นอยู่กับลูร์บิ เนคเทดิน) หลังจากที่ส่วนประกอบที่ถูกบรรจุรวมนั้นได้ถูกจัดเก็บไว้ที่ประมาณ 25 องศาเซลเซียส และมี ความชื้นสัมพัทธ์ประมาณ 60% เป็นเวลานานถึงประมาณ 1, 2, 3, 6, 9 หรือ 12 เดือน 19. ส่วนประกอบของข้อถือสิทธิที่ 17 หรือข้อถือสิทธิที่ 18 ในที่ซึ่งส่วนประกอบนั้นถูก จัดเตรียมขึ้นโดยกระบวนการที่ประกอบด้วย (a) การจัดให้มีสารละลายของลูร์บิเนคเทดินและกรดอินทรีย์ (b) การจัดให้มีสารละลายของเบส กรดอินทรีย์ และไดแซคคาไรด์ (c) การรวมสารละลายของขั้นตอน (a) และขั้นตอน (b) (d) การปรับค่า pH ของสารละลายของขั้นตอน (c) ให้มีค่าประมาณ 3.8 ถึงประมาณ 4.1 และ (e) การทำให้สารละลายของขั้นตอน (d) นั้นแห้งแบบแช่เยือกแข็งเพื่อจัดให้มีส่วนประกอบที่ ถูกทำให้แห้งแบบแช่เยือกแข็งนั้น 20. ลูร์บิเนคเทดินสำหรับใช้ในการรักษามะเร็งปอดชนิดเซลล์เล็ก (SCLC) โดยการรักษา ดังกล่าวประกอบด้วย 1) การละลายส่วนประกอบที่ถูกทำให้แห้งแบบแช่เยือกแข็งที่ถูกบรรจุรวม ซึ่งประกอบด้วย 4 มิลลิกรัมของลูร์บิเนคเทดิน บัฟเฟอร์ที่ได้มาจากกรดอินทรีย์ และไดแซคคาไรด์ในน้ำประมาณ 8 มิลลิลิตร เพื่อจัดให้มีสารละลายลูร์บิเนคเทดินที่มีค่า pH ประมาณ 3.5 ถึงประมาณ 4.1 และ 2) การบริหารให้ประมาณ 2 ถึง 3.2 มิลลิกรัม/ตารางเมตรของลูร์บิเนคเทดินแก่ผู้ป่วยที่มีการ ลุกลามของ SCLC หลังจากการบำบัดรักษาที่มีแพลตินัมเป็นองค์ประกอบก่อนหน้านี้โดยการให้ทางเส้น เลือดดำทุก 3 สัปดาห์ และ ในที่ซึ่งส่วนประกอบที่ถูกทำให้แห้งแบบแช่เยือกแข็งนั้นประกอบด้วยสิ่งเจือปน D น้อยกว่า ประมาณ 0.3 % (น้ำหนัก/น้ำหนักขึ้นอยู่กับลูร์บิเนคเทดิน) ที่มีการบรรจุรวม และในที่ซึ่งเมื่อมีการจัดเก็บที่ ประมาณ 5 องศาเซลเซียสเป็นเวลาประมาณ 24 เดือน ส่วนประกอบนั้นประกอบด้วยสิ่งเจือปน D น้อยกว่า ประมาณ 0.8% (น้ำหนัก/น้ำหนักขึ้นอยู่กับลูร์บิเนคเทดิน) 21. รูปแบบ B ของลูร์บิเนคเทดินของสูตร (I): (สูตรเคมี) (I) ที่ซึ่งแสดงรูปแบบของเอ็กซเรย์พาวเดอร์ดิฟแฟรคชัน ซึ่งประกอบด้วยจุดสูงสุดสี่จุดหรือมากกว่าที่มุม 2-ธี ตาที่ถูกเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย 6.2 จำนวนบวกหรือจำนวนลบ 0.2องศา, 7.6 จำนวนบวกหรือจำนวนลบ 0.2องศา, 9.0 จำนวนบวกหรือจำนวนลบ 0.2องศา, 10.9 จำนวนบวกหรือจำนวนลบ 0.2องศา, 14.9 จำนวนบวกหรือจำนวนลบ 0.2องศา และ 15.3 จำนวนบวกหรือจำนวนลบ 0.2องศา 22. ลูร์บิเนคเทดินตามข้อถือสิทธิที่ 21 ในที่ซึ่งรูปแบบของเอ็กซเรย์พาวเดอร์ดิฟแฟรคชันนั้น ประกอบด้วยจุดสูงสุดห้าจุดหรือมากกว่าที่มุม 2-ธีตาที่ถูกเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย 6.2.จำนวนบวกหรือจำนวนลบ 0.2องศา, 7.6 จำนวนบวกหรือจำนวนลบ 0.2องศา, 9.0 จำนวนบวกหรือจำนวนลบ 0.2องศา, 10.9 จำนวนบวกหรือจำนวนลบ 0.2องศา, 14.9 จำนวนบวกหรือจำนวนลบ 0.2องศา และ 15.3 จำนวนบวกหรือจำนวนลบ 0.2องศา และ/หรือ ในที่ซึ่งรูปแบบของเอ็กซเรย์พาวเดอร์ดิฟแฟรคชันนั้นประกอบด้วยจุดสูงสุดหลายจุดที่มุม 2-ธีตา ของ 6.2 จำนวนบวกหรือจำนวนลบ 0.2องศา, 7.6 จำนวนบวกหรือจำนวนลบ 0.2องศา, 9.0 จำนวนบวกหรือจำนวนลบ 0.2องศา, 10.9 จำนวนบวกหรือจำนวนลบ 0.2องศา, 14.9 จำนวนบวกหรือจำนวนลบ 0.2องศา และ 15.3 จำนวนบวกหรือจำนวนลบ 0.2องศา และ/หรือ ในที่ซึ่งเอ็กซเรย์พาวเดอร์ดิฟแฟรคชันนั้นยังประกอบด้วยจุดสูงสุดหลายจุดที่มุม 2-ธีตา ของ 12.4 จำนวนบวกหรือจำนวนลบ 0.2องศา, 19.2 จำนวนบวกหรือจำนวนลบ 0.2องศา และ 26.5 จำนวนบวกหรือจำนวนลบ 0.2องศา และ/หรือ ในที่ซึ่งเอ็กซเรย์พาวเดอร์ดิฟแฟรคชันนั้นยังประกอบด้วยจุดสูงสุดหลายจุดที่มุม 2-ธีตาของ 18.4 จำนวนบวกหรือจำนวนลบ 0.2องศา, 20.7 จำนวนบวกหรือจำนวนลบ 0.2 และ 24.9 จำนวนบวกหรือจำนวนลบ 0.2องศา และ/หรือ ในที่ซึ่งเอ็กซเรย์พาวเดอร์ดิฟแฟรคชันนั้นยังประกอบด้วยจุดสูงสุดหลายจุดและความเข้มสัมพัทธ์ ของ มุม ความเข้มสัมพัทธ์ [2-ธีตา] [%] 6.2 จำนวนบวกหรือจำนวนลบ 0.2องศา 79 จำนวนบวกหรือจำนวนลบ 6 7.6 จำนวนบวกหรือจำนวนลบ 0.2องศา 100 จำนวนบวกหรือจำนวนลบ 3 9.0 จำนวนบวกหรือจำนวนลบ 0.2องศา 63 จำนวนบวกหรือจำนวนลบ 3 10.9 จำนวนบวกหรือจำนวนลบ 0.2องศา 100 จำนวนบวกหรือจำนวนลบ 3 14.9 จำนวนบวกหรือจำนวนลบ 0.2 องศา 76 จำนวนบวกหรือจำนวนลบ 3 15.3 จำนวนบวกหรือจำนวนลบ 0.2องศา 75 จำนวนบวกหรือจำนวนลบ 3 และ/หรือ ในที่ซึ่งเอ็กซเรย์พาวเดอร์ดิฟแฟรคชันนั้นยังประกอบด้วยจุดสูงสุดหลายจุดและความเข้มสัมพัทธ์ ของ มุม ความเข้มสัมพัทธ์ มุม ความเข้มสัมพัทธ์ [2-ธีตา] [%] [2-ธีตา] [%] 6.2 จำนวนบวกหรือจำนวนลบ 0.2องศา 79 จำนวนบวกหรือจำนวนลบ 6 14.9 จำนวนบวกหรือจำนวนลบ 0.2 องศา 76 จำนวนบวกหรือจำนวนลบ 3 7.6 จำนวนบวกหรือจำนวนลบ 0.2 องศา 100 จำนวนบวกหรือจำนวนลบ 3 15.3 จำนวนบวกหรือจำนวนลบ 0.2 องศา 75 จำนวนบวกหรือจำนวนลบ 3 9.0 จำนวนบวกหรือจำนวนลบ 0.2 องศา 63 จำนวนบวกหรือจำนวนลบ 3 19.2 จำนวนบวกหรือจำนวนลบ 0.2 องศา 34 จำนวนบวกหรือจำนวนลบ 3 10.9 จำนวนบวกหรือจำนวนลบ 0.2 องศา 100 จำนวนบวกหรือจำนวนลบ 3 26.5 จำนวนบวกหรือจำนวนลบ 0.2 องศา 33 จำนวนบวกหรือจำนวนลบ 3 12.4 จำนวนบวกหรือจำนวนลบ 0.2 องศา 40 จำนวนบวกหรือจำนวนลบ 3 และ/หรือ ในที่ซึ่งเอ็กซเรย์พาวเดอร์ดิฟแฟรคชันนั้นยังประกอบด้วยจุดสูงสุดหลายจุดและความเข้มสัมพัทธ์ ของ มุม ความเข้มสัมพัทธ์ มุม ความเข้มสัมพัทธ์ [2-ธีตา] [%] [2-ธีตา] [%] 6.2 จำนวนบวกหรือจำนวนลบ 0.2 องศา 79 จำนวนบวกหรือจำนวนลบ 6 15.3 จำนวนบวกหรือจำนวนลบ 0.2 องศา 75 จำนวนบวกหรือจำนวนลบ 3 7.6 จำนวนบวกหรือจำนวนลบ 0.2 องศา 100 จำนวนบวกหรือจำนวนลบ 3 18.4จำนวนบวกหรือจำนวนลบ 0.2 องศา 29 จำนวนบวกหรือจำนวนลบ 3 9.0 จำนวนบวกหรือจำนวนลบ 0.2องศา 63จำนวนบวกหรือจำนวนลบ3 19.2จำนวนบวกหรือจำนวนลบ 0.2องศา 34จำนวนบวกหรือจำนวนลบ3 10.9 จำนวนบวกหรือจำนวนลบ 0.2 องศา 100จำนวนบวกหรือจำนวนลบ3 20.7จำนวนบวกหรือจำนวนลบ0.2องศา 32จำนวนบวกหรือจำนวนลบ3 12.4จำนวนบวกหรือจำนวนลบ0.2องศา 40จำนวนบวกหรือจำนวนลบ3 24.9จำนวนบวกหรือจำนวนลบ0.2องศา 26จำนวนบวกหรือจำนวนลบ3 14.9จำนวนบวกหรือจำนวนลบ0.2องศา 76จำนวนบวกหรือจำนวนลบ3 26.5จำนวนบวกหรือจำนวนลบ0.2องศา 33จำนวนบวกหรือจำนวนลบ3 และ/หรือ ในที่ซึ่งเอ็กซเรย์พาวเดอร์ดิฟแฟรคชันนั้นเหมือนกับรูปแบบของเอ็กซเรย์พาวเดอร์ดิฟแฟรคชัน รูปแบบใดรูปแบบหนึ่งที่ถูกแสดงไว้ในรูปที่ 2a หรือ 2b เป็นสำคัญ และ/หรือ ยังแสดงคุณลักษณะพิเศษโดย IR สเปคตรัม ซึ่งประกอบด้วยจุดสูงสุดหลายจุดที่ความยาวคลื่น (ต่อเซนติเมตร) ของ 2928, 1755, 1626, 1485, 1456, 1370, 1197, 1150, 1088, 1003, 959, 916 และ 587 และ/ หรือ ยังแสดงคุณลักษณะพิเศษโดยการสลายตัวทาง TG-FTIR เหนือ 150 องศาเซลเซียส และ/หรือ แสดง คุณลักษณะพิเศษโดยการเปลี่ยนแปลงมวลทาง TG-FTIR ถึง 150 องศาเซลเซียส เนื่องจากการสูญเสียน้ำ และ/หรือแสดงคุณลักษณะพิเศษโดยการเปลี่ยนแปลงมวลทาง TG-FTIR ถึง 150 องศาเซลเซียส เนื่องจาก การสูญเสียน้ำน้อยกว่าประมาณ 5% น้อยกว่าประมาณ 4% หรือน้อยกว่าประมาณ 3% และ/หรือแสดง คุณลักษณะพิเศษโดย TG-FTIR ที่บ่งชี้การสูญเสียน้ำ โดยเฉพาะน้ำประมาณ 2-3% โดยเฉพาะอย่างยิ่งน้ำ 2.6% และ/หรือ ยังแสดงคุณลักษณะพิเศษโดย DSC ในที่ซึ่งการสลายตัวจะเริ่มต้นเหนือ 130 องศาเซลเซียส 23. ลูร์บิเนคเทดินตามข้อถือสิทธิที่ 21 หรือข้อถือสิทธิที่ 22 ยังแสดงคุณลักษณะพิเศษโดย ความหนาแน่นประจุเฉลี่ยไม่มากกว่าประมาณ 30 นาโนคูลอมบ์/กรัม ไม่มากกว่าประมาณ 20 นาโนคูลอมบ์/ กรัม ไม่มากกว่าประมาณ 10 นาโนคูลอมบ์/กรัม ไม่มากกว่าประมาณ 6 นาโนคูลอมบ์/กรัม ไม่มากกว่า ประมาณ 5 นาโนคูลอมบ์/กรัม ประมาณ 5 จำนวนบวกหรือจำนวนลบ 2 นาโนคูลอมบ์/กรัม ประมาณ 4 จำนวนบวกหรือจำนวนลบ 2 นาโนคูลอมบ์/กรัม ประมาณ 4-5 นาโนคูลอมบ์/กรัม ประมาณ 5 นาโนคูลอมบ์/กรัม หรือประมาณ 4 นาโนคูลอมบ์/กรัม และ/ หรือ ยังแสดงคุณลักษณะพิเศษโดยการกระจายตัวของความหนาแน่นประจุน้อยกว่า 4.8 นาโนคูลอมบ์/ กรัม ระหว่างประมาณ 0.7 นาโนคูลอมบ์/กรัมถึงน้อยกว่า 4.8 นาโนคูลอมบ์/กรัม หรือ 2.4 จำนวนบวกหรือจำนวนลบ 2 นาโนคูลอมบ์/ กรัม 24. ลูร์บิเนคเทดินแบบผลึกบางส่วน ซึ่งรวมถึงในที่ซึ่งลูร์บิเนคเทดินแบบผลึกบางส่วน ดังกล่าวประกอบด้วยอย่างน้อยที่สุดปริมาณที่สามารถถูกตรวจพบได้ของลูร์บิเนคเทดินแบบผลึกมากถึง 1% น้ำหนัก/น้ำหนักของลูร์บิเนคเทดินแบบผลึก มากถึง 5% น้ำหนัก/น้ำหนักของลูร์บิเนคเทดินแบบผลึก มาก ถึง 10% น้ำหนัก/น้ำหนักของลูร์บิเนคเทดินแบบผลึก มากถึง 20% น้ำหนัก/น้ำหนักของลูร์บิเนคเทดินแบบ ผลึก มากถึง 30% น้ำหนัก/น้ำหนักของลูร์บิเนคเทดินแบบผลึก มากถึง 40% น้ำหนัก/น้ำหนักของลูร์บิเนคเท ดินแบบผลึก มากถึง 50% น้ำหนัก/น้ำหนักของลูร์บิเนคเทดินแบบผลึก มากถึง 60% น้ำหนัก/น้ำหนักของลูร์ บิเนคเทดินแบบผลึก มากถึง 70% น้ำหนัก/น้ำหนักของลูร์บิเนคเทดินแบบผลึก มากถึง 80% น้ำหนัก/ น้ำหนักของลูร์บิเนคเทดินแบบผลึก มากถึง 90% น้ำหนัก/น้ำหนักของลูร์บิเนคเทดินแบบผลึก มากถึง 95% น้ำหนัก/น้ำหนักของลูร์บิเนคเทดินแบบผลึก มากถึง 98% น้ำหนัก/น้ำหนักของลูร์บิเนคเทดินแบบผลึก หรือลูร์บิเนคเทดินแบบผลึกบริสุทธิ์เป็นสำคัญ ในทางที่เลือกได้นั้น ในที่ซึ่งลูร์บิเนคเทดินแบบผลึกบางส่วนดังกล่าวประกอบด้วยรูปแบบ B ของลูร์บิเนคเทดินตามที่ระบุไว้ในข้อถือสิทธิที่ 21 ถึง 23 ข้อใดข้อหนึ่ง ในที่ซึ่งรูปแบบ B ดังกล่าวอาจมีอยู่ อย่างน้อยที่สุดปริมาณที่สามารถถูกตรวจพบได้ของรูปแบบ B มากถึง 1% น้ำหนัก/น้ำหนักของรูปแบบ B มากถึง 5% น้ำหนัก/น้ำหนักของรูปแบบ B มากถึง 10% น้ำหนัก/น้ำหนักของรูปแบบ B มากถึง 20% น้ำหนัก/น้ำหนักของรูปแบบ B มากถึง 30% น้ำหนัก/น้ำหนักของรูปแบบ B มากถึง 40% น้ำหนัก/น้ำหนัก ของรูปแบบ B มากถึง 50% น้ำหนัก/น้ำหนักของรูปแบบ B มากถึง 60% น้ำหนัก/น้ำหนักของรูปแบบ B มาก ถึง 70% น้ำหนัก/น้ำหนักของรูปแบบ B มากถึง 80% น้ำหนัก/น้ำหนักของรูปแบบ B มากถึง 90% น้ำหนัก/ น้ำหนักของรูปแบบ B มากถึง 95% น้ำหนัก/น้ำหนักของรูปแบบ B มากถึง 98% น้ำหนัก/น้ำหนักของ รูปแบบ B หรือรูปแบบ B บริสุทธิ์เป็นสำคัญ 25. ส่วนประกอบทางเภสัชกรรมที่ถูกทำขึ้นจากกระบวนการที่รวมถึงลูร์บิเนคเทดินแบบผลึก บางส่วนตามข้อถือสิทธิที่ 24 ในที่ซึ่งส่วนประกอบทางเภสัชกรรมนั้นในทางที่เลือกได้นั้นคือส่วนประกอบ ที่ถูกทำให้แห้งแบบแช่เยือกแข็ง 26. ส่วนประกอบของข้อถือสิทธิที่ 25 ในที่ซึ่งส่วนประกอบนั้นมีปริมาณน้ำทั้งหมดไม่มากกว่า 3% และ/หรือสารละลายที่เหลือไม่มากกว่า 1%, 0.5%, 0.1% หรือไม่ถูกตรวจพบเป็นสำคัญ และ/หรือ สิ่งเจือปนทั้งหมดไม่มากกว่า 1.9%, 1.8%, 1.7%, 1.6%, 1.5%, 1.4% หรือ 1.3% และ/หรือสิ่งเจือปน D ไม่ มากกว่า 0.8% และ/หรือสิ่งเจือปนที่ไม่ได้ระบุไว้ใดๆไม่มากกว่า 0.3% และ/หรือสารที่เกี่ยวข้องทั้งหมดไม่ มากกว่า 2.0% และสารที่ไม่ได้ระบุไว้ใดๆ (สูงที่สุด) ไม่มากกว่า 0.7% 27. กระบวนการจัดเตรียมรูปแบบ B ของลูร์บิเนคเทดินตามที่ระบุไว้ในข้อถือสิทธิที่ 21 ถึง 23 ข้อใดข้อหนึ่งประกอบด้วยขั้นตอนของ a) การจัดเตรียมสารละลายน้ำที่มีความเป็นกรดที่ประกอบด้วยลูร์บิเนคเทดินหรือรูปแบบที่ ถูกเพิ่มโปรตอนของสาร และ b) การทำให้สารละลายน้ำที่มีความเป็นกรดที่ได้นั้นเป็นเบสด้วยเบสหรือบัฟเฟอร์เพื่อทำให้ รูปแบบ B ของลูร์บิเนคเทดินตกตะกอน 28. กระบวนการผลิตส่วนประกอบลูร์บิเนคเทดิน โดยกระบวนการดังกล่าวได้ใช้ลูร์บิเนคเท ดินตามที่ระบุไว้ในข้อถือสิทธิที่ 21 ถึง 23 ข้อใดข้อหนึ่ง หรือลูร์บิเนคเทดินแบบผลึกบางส่วนตามที่ระบุไว้ ในข้อถือสิทธิที่ 24 โดยเฉพาะอย่างยิ่งเป็นแบบสารตั้งต้น 29. กระบวนการตามข้อถือสิทธิที่ 28 ในที่ซึ่งกระบวนการนั้นประกอบด้วยการละลายลูร์บิ เนคเทดินในกรดอินทรีย์ก่อน ในที่ซึ่งกรดอินทรีย์นั้นมีค่า pH น้อยกว่า 4 โดยเฉพาะน้อยกว่า 3.5 โดยเฉพาะ อย่างยิ่งน้อยกว่า 3 หรือประมาณ 3 และ ในทางที่เลือกได้นั้น การจัดเตรียมสารละลายที่ประกอบด้วยบัฟเฟอร์ของกรดอินทรีย์และสารเพิ่ม ปริมาณ (ตัวอย่างเช่น ไดแซคคาไรด์) เพื่อทำให้เกิดสารละลายบัฟเฟอร์ และ ในทางที่เลือกได้นั้น การผสมสารละลายลูร์บิเนคเทดินที่ถูกละลายไว้นั้นกับสารละลายบัฟเฟอร์นั้น เพื่อทำให้เกิดสารละลายแบบบัลค์สุดท้าย และ ในทางที่เลือกได้นั้น การทำการกรองที่ทำให้เกิดการปลอดเชื้อก่อนการเติมเข้าไปในไวออล และ ในทางที่เลือกได้นั้น การทำให้แห้งแบบแช่เยือกแข็งเพื่อทำให้เกิดสูตรตำรับที่ถูกทำให้แห้งแบบแช่ เยือกแข็ง 30. ลูร์บิเนคเทดินตามที่ระบุไว้ในข้อถือสิทธิที่ 21 ถึง 23 ข้อใดข้อหนึ่ง หรือลูร์บิเนคเทดินแบบ ผลึกบางส่วนตามที่ระบุไว้ในข้อถือสิทธิที่ 24 หรือส่วนประกอบตามที่ระบุไว้ในข้อถือสิทธิที่ 25 หรือข้อถือ สิทธิที่ 26 หรือวิธีการตามที่บรรยายไว้ในข้อถือสิทธิที่ 27 ถึง 29 ข้อใดข้อหนึ่งสำหรับใช้ในการผลิตตัวยา สำคัญ -----------------------------------------------------------

1. ลูร์บิเนคเทดิน, สำหรับการใช้ในการรักษามะเร็งปอดชนิดเซลล์เล็ก (SCLC), การ รักษาดังกล่าวประกอบด้วย: (1) การบริหารให้คอร์ติโคสเตียรอยด์ และเซโรโทนินแอนตาโกนิสท์ในขนาดยาที่ ให้ผลทางการป้องกันที่มีประสิทธิผลในการลดอาการคลื่นได้ร่วมกับการบริหารให้ลูร์บิเนคเทดิน แก่ผู้ป่วยในวันนั้นของการบริหารให้และก่อนการบริหารให้ลูร์บิเนคเทดินแก่ผู้ป่วย; และ (2) การบริหารให้ลูร์บิเนคเทดินที่ขนาดยา 2 ถึง 3.2 มิลลิกรัม/ตารางเมตร แก่ผู้ป่วยโดย การให้ยาเข้าทางหลอดเลือดดำ; ในที่ซึ่งคอร์ดิโคสเตียรอยด์เป็นเดกซาเมธาโซนที่ถูกบริหารให้เข้าทางหลอดเลือดดำที่ ขนาดยาของ 8 มิลลิกรัมของเดกซาเมธาโซน หรือขนาดยาของคอร์ติโคสเตียรอยด์เทียบเท่ากับ 8 มิลลิกรัมของเดกซาเมธาโซนที่ถูกบริหารให้เข้าทางหลอดเลือดดำ

2. ลูร์บิเนคเทดินสำหรับการใช้ไนการรักษามะเร็งปอดชนิดเซลล์เล็ก (SCLC) นั้น ซึ่ง รวมถึง SCLC ระยะแพร่กระจาย การรักษาดังกล่าวประกอบด้วย: (1) การบริหารให้ขนาดยาแรกของ 3.2 มิลลิกรัม/ตารางเมตรของลูร์บิเนคเทดินแก่ ผู้ป่วยโดย การให้ยาเข้าทางหลอดเลือดดำ ถ้าผู้ป่วยนั้นมีจำนวนสัมบูรณ์ของนิวโทรฟิลอย่างน้อย ที่สุด 1500 เซลล์/ลูกบาศก์มิลลิเมตร และจำนวนเกล็ดเลือดอย่างน้อยที่สุด 100,000/ลูกบาศก์ มิลลิเมตร; และ (2) การบ่งชี้ปฏิกิริยาอาการไม่พึงประสงค์ในผู้ป่วยหลังจากการบริหารให้ยาดังกล่าว นั้น ในที่ซึ่งปฏิกิริยาอาการไม่พึงประสงค์นั้นคือความเป็นพิษต่อตับระดับ 2 หรือปฏิกิริยาอาการไม่ พึงประสงค์อื่นๆ, (มากกว่าหรือเท่ากับ)ความเป็นพิษต่อดับระดับ 3 (รุนแรง) หรือปฏิกิริยาอาการไม่พึงประสงค์อื่นๆ, ภาวะเกล็ดเลือดต่ำระดับ 4 (จำนวนเกล็ดเลือดน้อยกว่า 25,000 เซลล์/ลูกบาศก์มิลลิเมตร), ภาวะเกล็ด เลือดต่ำระดับ 3 (จำนวนเกล็ดเลือดน้อยกว่า 50,000 เซลล์/ลูกบาศก์มิลลิเมตร) ที่มีภาวะเลือดออก, ภาวะมีเม็ดเลือดขาวชนิดนิวโทรฟิลต่ำระดับ 4 (จำนวนนับนิวโทรฟิลน้อยกว่า 500 เซลล์/ลูกบาศก์ มิลลิเมตร), หรือภาวะมีไข้จากการมีเม็ดเลือดขาวชนิดนิวโทรฟิลต่ำในระดับใดๆ (จำนวนนับนิว โทรพิเล < LLN); (3) หลังจากปฏิกิริยาอาการไม่พึงประสงค์นั้นถูกระบุบ่งชี้ และที่หลังจาก 21 วันของ การให้ขนาดยาแรก หรือหลังจากจำนวนนับนิวโทรฟิลของผู้ป่วยนั้นมีค่ามากกว่า 1500 เซลล์/ ลูกบาศก์มิลลิเมตร; จำนวนเกล็ดเลือดมีค่ามากกว่าประมาณ 100,000 ลูกบาศก์มิลลิเมตร และ, ในทางที่เลือกได้นั้น, ระดับฮีโมโกลบินมีค่ามากกว่าประมาณ 9 กรัม/เดซิลิตร และความเป็นพิษต่อ ตับหรือปฏิกิริยาอาการไม่พึงประสงค์อื่นๆ อยู่ระดับ 1 หรือน้อยกว่า: (i) ถ้าปฏิกิริยาอาการไม่พึงประสงค์ที่ถูกบ่งชี้นั้นประกอบด้วยภาวะมีเม็ดเลือดขาวชนิด นิวโทรฟิลต่ำระดับ 4 เพียงอย่างเดียว (จำนวนนับนิวโทรฟิลน้อยกว่า 500 เซลล์/ลูกบาศก์มิลลิเมตร), การบริหารให้แก่ผู้ป่วยในขนาดยาของลูร์บิเนคเทดินที่ซึ่งมีค่าเทียบเท่ากับขนาดยาแรกทุกสาม สัปดาห์กับการป้องกันด้วยการให้ G-CSF; (ii) ถ้าปฏิกิริยาอาการไม่พึงประสงค์ที่ถูกบ่งชี้นั้นประกอบด้วยความเป็นพิษต่อดับ ระดับ 2 หรือปฏิกิริยาอาการไม่พึงประสงค์อื่นๆ, การบริหารให้แก่ผู้ป่วยในขนาดยาของลูร์บิเนคเท ดิน ที่ซึ่งมีค่าเทียบเท่ากับขนาดยาแรกทุกสามสัปดาห์; หรือ (iii) ถ้าปฏิกิริยาอาการไม่พึงประสงค์ที่ถูกบ่งชี้นั้นเป็น (มากกว่าหรือเท่ากับ)ความเป็นพิษต่อดับระดับ 3 (รุนแรง) หรือปฏิกิริยาอาการไม่พึงประสงค์อื่นๆ, ภาวะเกล็ดเลือดต่ำระดับ 4 (จำนวนเกล็ดเลือด น้อยกว่า 25,000 เซลล์/ลูกบาศก์มิลลิเมตร), ภาวะเกล็ดเลือดต่ำระดับ 3 (จำนวนเกล็ดเลือดน้อยกว่า 50,000 เซลล์/ลูกบาศก์มิลลิเมตร) ที่มีภาวะเลือดออก, หรือภาวะมีไข้จากการมีเม็ดเลือดขาวชนิดนิว โทรฟิลต่ำในระดับใดๆ การบริหารให้ลูร์บิเนคเทดินในขนาดยาที่ถูกลดลงให้แก่ผู้ป่วยเมื่อ เปรียบเทียบกับขนาดยาแรกนั้นทุก 3 สัปดาห์

3. วิธีการในการจัดเก็บส่วนประกอบลูร์บิเนคเทดินที่ถูกทำให้แห้งแบบเยือกแข็ง ซึ่ง ประกอบด้วย: การจัดเก็บส่วนประกอบที่ถูกทำให้แห้งแบบเยือกแข็งซึ่งประกอบด้วย 4 มิลลิกรัม ของลูร์บิเนคเทดิน; บัฟเฟอร์ที่ได้มาจากกรดคาร์บอกซิลิกอินทรีย์; และไดแซคคาไรด์ที่อุณหภูมิ 5 องศาเซลเซียส จำนวนบวกหรือจำนวนลบ 3 องศาเซลเซียส เป็นเวลาอย่างน้อยที่สุด 48 เดือน, ในที่ซึ่งส่วนประกอบที่ถูกทำให้แห้งแบบเยือกแข็งนั้นถูกกำหนดสูตรตำรับ ดังนั้นการ คืนสภาพด้วยนํ้า 8 มิลลิลิตรจะทำให้ได้ปริมาณผลผลิตสารละลายที่มี pH 3.5 กึง 4.5 และ ในที่ซึ่งหลังจากการจัดเก็บอย่างน้อยที่สุด 24 เดือน, ปริมาณของสิ่งเจือปน D ที่มีอยู่ใน ส่วนประกอบนั้นไม่มากไปกว่า 0.8% น้ำหนัก/นั้าหนัก ของนํ้าหนักลูร์บิเนคเทดินทั้งหมด

4. ลูร์บิเนคเทดินและตัวยับยั้งเอนไซม์โทโพไอโซเมอเรสที่ถูกเลือกจาก SN-38 และอิ ริโนทีแคน; สำหรับใช้ในการรักษาเนื้องอกชนิดเป็นก้อน, มะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก, SCLC, มะเร็ง เนื้อเยื่ออ่อน, เนื้องอกสมองไกลโอบลาสโตมา, มะเร็งตับอ่อนชนิดอะดีโนคาร์ซิโนมา, มะเร็งเม โซเธลิโอมา, มะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก, หรือมะเร็งเยื่อบุผิวรังไข่ในผู้ป่วยที่มีความต้องการ; การรักษาดังกล่าวซึ่งประกอบด้วย: การบริหารให้ลูร์บิเนคเทดิน และตัวยับยั้งเอนไซม์โทโพไอโซเมอเรสที่ถูกเลือกจาก SN-38 และอริโนทีแคนให้แก่ผู้ป่วยบนวันแรกของรอบของการรักษา; ในที่ซึ่งลูร์บิเนคเทดินถูกบริหารให้ที่ขนาดยา 1 ถึง 2.5 มิลลิกรัม/ตารางเมตร และ ในที่ซึ่งตัวยับยั้งเอนไซม์โทโพไอโซเมอเรสถูกบริหารให้ในขนาดยาเทียบเท่ากับ 50 ถึง 75 มิลลิกรัมของอิริโนทีแคน/ตารางเมตร

5. การใช้ในข้อถือสิทธิที่ 4, ในที่ซึ่งขนาดยาของตัวยับยั้งเอนไซม์โทโพไอโซเมอเรส เทียบเท่ากับ 50 มิลลิกรัม ถึง 75 มิลลิกรัมของอิริโนทีแคน/ตารางเมตร ได้ถูกบริหารให้บนวันที่ 8 ของรอบของการรักษานั้น

6. การใช้ในข้อถือสิทธิที่ 4 หรือข้อถือสิทธิที่ 5, ในที่ซึ่งรอบของการรักษานั้นเป็น รอบวัน 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, หรือ 25

7. การใช้ของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อที่ 4 ถึง 6 ในที่ซึ่งลูร์บิเนคเทดินถูก บริหารให้ที่ขนาดยาของ 2 มิลลิกรัม/ตารางเมตร

8. การใช้ของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อที่ 4 ถึง 7 ในที่ซึ่งตัวยับยั้งเอนไซม์โท โพไอโซเมอเรสเป็นอิริโนทีแคนและถูกบริหารให้ที่ขนาดยาของ 75 มิลลิกรัม/ตารางเมตร

9. การใช้ของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อที่ 4 ถึง 8 ในที่ซึ่งรอบของการรักษานั้น เป็น 21 วัน

10. การใช้ของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อที่ 4 ถึง 9 ในที่ซึ่งเนื้องอกชนิดเป็นก้อน นั้นคือ SCLC, มะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก, มะเร็งเนื้อเยื่ออ่อน หรือเนื้องอกสมองไกลโอบลาสโตมา

11. การใช้ของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อที่ 4 ถึง 10 ในที่ซึ่งผู้ป่วยถูกบริหารให้ G-CSF เพื่อจัดการผลการกดการทำงานของไขกระดูกของการรักษาดังกล่าว

12. การใช้ของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อที่ 4ถึง 11 ในที่ซึ่ง ถ้าหลังจากการ บริหารให้ยาบนวันที่ 1 ผู้ป่วยแสดงความเป็นพิษต่อระบบเลือด, แล้วละเว้นการบริหารให้ขนาดยา นั้นของอิริโนทีแคนบนวันที่ 8 ของรอบของการรักษานั้น

13. ส่วนประกอบทางเภสัชกรรมที่ถูกจัดเตรียมขึ้นโดย: การทำให้สารละลายสต๊อกที่มีนํ้านั้นแห้งแบบเยือกแข็งซึ่งประกอบด้วยลูร์บิเนคเทดิน, กรดคาร์บอกซิลิกอินทรีย์, โซเดียม ไฮดรอกไซด์, และซูโครส เพื่อผลิตผงที่ถูกทำให้แห้งแบบเยือก แข็ง, ในที่ซึ่งความเข้มข้นของลูร์บิเนคเทดินในสารละลายสต๊อกที่มีน้ำมีค่า 0.5 มิลลิกรัม/ มิลลิลิตร, ในที่ซึ่งอัตราส่วนลูร์บิเนคเทดินต่อซูโครสเป็น 1 โมลของลูร์บิเนคเทดินต่อ 455 ถึง 465 โมลของซูโครส และในที่ซึ่งผงที่ถูกทำให้แห้งแบบเยือกแข็งถูกกำหนดสูตรตำรับ ดังนั้นการคืน สภาพด้วยนํ้า 8 มิลลิลิตรจะทำให้ได้ปริมาณผลผลิตสารละลายที่มี pH 3.5 ถึง 4.1; และ การจัดเก็บผงที่ถูกทำให้แห้งแบบเยือกแข็งที่ 5 องศาเซลเซียส จำนวนบวกหรือจำนวนลบ 3 องศาเซลเซียส เป็น เวลา 30 เดือน ถึง 60 เดือน เพื่อผลิตส่วนประกอบทางเภสัชกรรม, ในที่ซึ่งหลังจากการจัดเก็บปริมาณของสิ่งเจือปน D ที่มีอยู่ในส่วนประกอบนั้นไม่มาก ไปกว่า 0.8% น้ำหนัก/นั้าหนัก ของนํ้าหนักลูร์บิเนคเทดินทั้งหมด

14. ส่วนประกอบทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบด้วย: ส่วนประกอบที่ถูกทำให้แห้งแบบเยือกแข็ง ซึ่งประกอบด้วย 4 มิลลิกรัมของลูร์บิเนคเท ดิน, บัฟเฟอร์ที่ได้มาจากกรดอินทรีย์, และไดแซคคาไรด์, ในที่ซึ่งลูร์บิเนคเทดินและไดแซคคาไรด์มีอยู่ที่อัตราส่วนของ 1 โมลของลูร์บิเนคเท ดินต่อ 455 ถึง 465 โมลของไดแซคคาไรด์, ในที่ซึ่งส่วนประกอบที่ถูกทำให้แห้งแบบเยือกแข็งนั้นถูกกำหนดสูตรตำรับ ดังนั้นการ คืนสภาพด้วยนํ้า 8 มิลลิลิตรจะทำให้ได้ปริมาณผลผลิตสารละลายที่มี pH 3.5 ถึง 4.5 และ ในที่ซึ่งส่วนประกอบที่ถูกทำให้แห้งแบบเยือกแข็งนั้นยังประกอบด้วยผลผลิตหลักที่ ได้จากการสลายตัวซึ่งเป็นผลมาจากดีอะเซทิลเลชันของลูร์บิเนคเทดินที่ค่าไม่มากกว่า 0.8%, 0.7%, 0.6%, 0.5%, หรือ 0.4%. นํ้าหนัก/น้ำหนัก ที่ขึ้นอยู่กับนํ้าหนักทั้งหมดของลูร์บิเนคเทดิน

15. วิธีการในการลดการสลายตัวของลูร์บิเนคเทดินในสูตรตำรับที่ถูกทำให้แห้งแบบ เยือกแข็งซึ่งประกอบด้วยลูร์บิเนคเทดิน,วิธีการนั้นซึ่งประกอบด้วยการเติมแลคเตทบัฟเฟอร์เข้าไป ยังสารละลายสต๊อกจากที่ซึ่งสูตรตำรับที่ถูกทำให้แห้งแบบเยือกแข็งได้ถูกจัดเตรียมไว้ ในที่ซึ่ง อัตราส่วนที่เป็นผลที่ได้ของลูร์บิเนคเทดินต่อแลคเตทบัฟเฟอร์มีค่าอยู่ระหว่าง 1 โมล:44 โมล และ 1 โมล:54 โมล; ในที่ซึ่งผลผลิตของการสลายตัวของลูร์บิเนคเทดินนั้นจากดีอะเซทิลเลชันไม่ได้เกิน กว่า 0.8% น้ำหนัก/นํ้าหนัก ของน้ำหนักลูร์บิเนคเทดินทั้งหมด เมื่อถูกจัดเก็บไว้ที่ 5 อาศาเซลเซียส จำนวนบวกหรือจำนวนลบ 3 อาศาเซลเซียสเป็นเวลาอย่างน้อยที่สุด 24 เดือน หรืออย่างน้อยที่สุด 36 เดือน หรืออย่างน้อยที่สุด 48 เดือน หรืออย่างน้อยที่สุด 60 เดือน

16. ลูร์บิเนคเทดิน, สำหรับใช้ในการรักษามะเร็งปอดชนิดเซลล์เล็ก (SCLC), การรักษา ดังกล่าวซึ่งประกอบด้วยการบริหารให้ลูร์บิเนอเทดินที่ขนาดยาของ 2 ถึง 3.2 มิลลิกรัม/ตารางเมตร ให้กับผู้ป่วยโดยการให้ยาเช้าทางหลอดเลือดดำทุก 3 สัปดาห์ ในที่ซึ่งลูร์บิเนคเทดินนั้นถูกจัดให้มีไว้ ในสูตรตำรับที่ถูกทำให้แห้งแบบเยือกแข็งซึ่งประกอบด้วยลูร์บิเนอเทดิน, กรดแลคติก, และซูโครส, ในที่ซึ่งอัตราส่วนของลูร์บิเนอเทดิน:กรดแลคติก:ซูโครสมีค่าอยู่ระหว่าง 1 โมล:46 โมล:455 โมล และ 1 โมล:50 โมล:465 โมล ในที่ซึ่งสูตรตำรับนั้นคงตัวที่ 5 อาสาเซลเซียส ? 3 อาสาเซลเซียส เป็น เวลาอย่างน้อยที่สุด 24 เดือน หรืออย่างน้อยที่สุด 36 เดือน หรืออย่างน้อยที่สุด 48 เดือน หรืออย่าง น้อยที่สุด 60 เดือน ดังนั้นผลผลิตของการสลายตัวของลูร์บิเนคเทดินนั้นจากดีอะเซทิลเลชันไม่ได้ เกินกว่า0.8% น้ำหนัก/นํ้าหนัก ของน้ำหนักลูร์บิเนคเทดินทั้งหมด

17. ส่วนประกอบที่ถูกทำให้แห้งแบบเยือกแข็ง, ที่ถูกบรรจุรวม ซึ่งประกอบด้วย: 4 มิลลิกรัมของลูร์บิเนคเทดิน, บัฟเฟอร์ที่ได้มาจากกรดอินทรีย์ และไดแซคคาไรด์ที่ถูก บรรจุรวมอยู่ในขวดไวออล, ในที่ซึ่งการละลายของส่วนประกอบที่ถูกทำให้แห้งแบบเยือกแข็งในน้ำประมาณ 8 มิลลิลิตรได้จัดให้มีสารละลายลูร์บิเนคเทดินที่มี pH ประมาณ 3.5 ถึงประมาณ 4.1, และ ในที่ซึ่งส่วนประกอบที่ถูกทำให้แห้งแบบเยือกแข็งนั้นประกอบด้วยน้อยกว่าประมาณ 0.3 % ของสิ่งเจือปน D (นํ้าหนัก/นํ้าหนัก ขึ้นอยู่กับลูร์บิเนคเทดิน) เมื่อส่วนประกอบนั้นถูกบรรจุ รวม, และในที่ซึ่งอยู่บนการจัดเก็บที่ประมาณ 5 องศาเซลเซียสเป็นเวลาประมาณ 24 เดือนหรือ ประมาณ 36 เดือน หรือประมาณ 48 เดือน ส่วนประกอบนั้นประกอบด้วยไม่มากกว่าประมาณ 0.8% ของสิ่งเจือปน D (นํ้าหนัก/นํ้าหนัก ขึ้นอยู่กับลูร์บิเนคเทดิน)

18. ส่วนประกอบที่ถูกทำให้แห้งแบบเยือกแข็งที่ถูกบรรจุรวม ซึ่งประกอบด้วย: 4 มิลลิกรัมของลูร์บิเนคเทดิน, บัฟเฟอร์ที่ได้มาจากกรดอินทรีย์ และไดแซคคาไรด์ที่ถูก บรรจุรวมอยู่ในขวดไวออล, ในที่ซึ่งการละลายของส่วนประกอบที่ถูกทำให้แห้งแบบเยือกแข็งนั้นในนํ้าประมาณ 8 มิลลิลิตรได้จัดให้มีสารละลายลูร์บิเนคเทดินที่มี pH ประมาณ 3.8 ถึงประมาณ 4.1, และ ในที่ซึ่งส่วนประกอบที่ถูกทำให้แห้งแบบเยือกแข็งนั้นประกอบด้วยน้อยกว่าประมาณ 0.3 % ของสิ่งเจือปน D (นํ้าหนัก/นํ้าหนัก ขึ้นอยู่กับลูร์บิเนคเทดิน) เมื่อส่วนประกอบนั้นถูกบรรจุ รวม, และในที่ซึ่งส่วนประกอบนั้นประกอบด้วยปริมาณเดียวกันเป็นหลักของสิ่งเจือปน D (น้ำหนัก/นํ้าหนัก ขึ้นอยู่กับลูร์บิเนคเทดิน) หลังจากส่วนประกอบที่ถูกบรรจุรวมนั้นได้ถูกจัดเก็บไว้ ที่ประมาณ 25 องศาเซลเซียส และความชื้นสัมพัทธ์ประมาณ 60% ได้มากถึงประมาณ 1,2, 3, 6, 9, หรือ 12 เดือน

19. ส่วนประกอบของข้อถือสิทธิที่ 17 หรือข้อถือสิทธิที่ 18, ในที่ซึ่ง ส่วนประกอบนั้น ถูกจัดเตรียมโดยกระบวนการซึ่งประกอบด้วย: (a) การจัดให้มีสารละลายของลูร์บิเนคเทดินและกรดอินทรีย์; (b) การจัดให้มีสารละลายของด่าง, กรดอินทรีย์และไดแซคคาไรด์; (c) การรวมสารละลายของขั้นตอน (a) และขั้นตอน (b); (d) การปรับ pH ของสารละลายของขั้นตอน (c) ถึงประมาณ 3.8 ถึงประมาณ 4.1; และ (e) การทำให้สารละลายนั้นแห้งแบบเยือกแข็งของขั้นตอน (d) เพื่อจัดเตรียม ส่วนประกอบที่ถูกทำให้แห้งแบบเยือกแข็งนั้น

20. ลูร์บิเนคเทดินสำหรับใช้ในการรักษามะเร็งปอดชนิดเซลล์เล็ก (SCLC), การรักษา ดังกล่าวซึ่งประกอบด้วย: 1) การละลายส่วนประกอบที่ถูกทำให้แห้งแบบเยือกแข็ง, ที่ถูกบรรจุรวม ซึ่ง ประกอบด้วย 4 มิลลิกรัมของลูร์บิเนคเทดิน, บัฟเฟอร์ที่ได้มาจากกรดอินทรีย์ และไดแซคคาไรด์ใน น้ำประมาณ 8 มิลลิลิตรเพื่อจัดเตรียมสารละลายลูร์บิเนคเทดินที่มีค่า pH ประมาณ 3.5 ถึงประมาณ 4.1, และ 2) การบริหารให้ประมาณ 2 ถึง 3.2 มิลลิกรัม/ตารางเมตร ของลูร์บิเนคเทดินให้กับ ผู้ป่วยผู้ซึ่ง SCLC มีการดำเนินรุดหน้าไปของโรคหลังจากการบำบัดรักษาที่มีแพลตินัมในก่อนหน้า นี้โดยการให้ยาเข้าทางหลอดเลือดดำทุก 3 สัปดาห์ และ ในที่ซึ่งส่วนประกอบที่ถูกทำให้แห้งแบบเยือกแข็งนั้นประกอบด้วยน้อยกว่าประมาณ 0.3 % ของสิ่งเจือปน D (นํ้าหนัก/น้ำหนัก ขึ้นอยู่กับลูร์บิเนคเทดิน) ที่การบรรจุรวม และในที่ซึ่งอยู่ บนการจัดเก็บที่ประมาณ 5 องศาเซลเซียสเป็นเวลาประมาณ 24 เดือน ส่วนประกอบนั้น ประกอบด้วยน้อยกว่าประมาณ 0.8% ของสิ่งเจือปน D (นํ้าหนัก/นํ้าหนัก ขึ้นอยู่กับลูร์บิเนคเทดิน)

21. รูปแบบ B ของลูร์บิเนคเทดินของสูตร (I): (สูตรเคมี) ที่ซึ่งแสดงรูปแบบของเอ็กซเรย์พาวเดอร์ดิฟแฟรคชัน ซึ่งประกอบด้วยสี่พีคหรือ มากกว่านั้นที่มุม 2-ธีตาที่ถูกเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย 6.2 (เครื่องหมายบวกลบ) 0.2(องศา), 7.6 (เครื่องหมายบวกลบ) 0.2(องศา), 9.0 (เครื่องหมายบวกลบ) 0.2(องศา), 10.9 (เครื่องหมายบวกลบ) 0.2(องศา), 14.9 (เครื่องหมายบวกลบ) 0.2(องศา) และ 15.3 (เครื่องหมายบวกลบ) 0.2(องศา)

22. ลูร์บิเนคเทดินตามข้อถือสิทธิที่ 21, ในที่ซึ่งรูปแบบของเอ็กซเรย์พาวเดอร์ดิฟแฟรค ชันนั้นประกอบด้วยห้าพีคหรือมากกว่านั้นที่มุม 2-ธีตาที่ถูกเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย 6.2 (เครื่องหมายบวกลบ) 0.2(องศา), 7.6 (เครื่องหมายบวกลบ) 0.2(องศา), 9.0 (เครื่องหมายบวกลบ) 0.2(องศา), 10.9 (เครื่องหมายบวกลบ) 0.2(องศา), 14.9 (เครื่องหมายบวกลบ) 0.2(องศา) และ 15.3 (เครื่องหมายบวกลบ) 0.2(องศา); และ/หรือ ในที่ซึ่งรูปแบบของเอ็กซเรย์พาวเดอร์ดิฟแฟรคชันนั้นประกอบด้วยหลายพีคที่มุม 2-ธี ตาของ 6.2 (เครื่องหมายบวกลบ) 0.2(องศา), 7.6 (เครื่องหมายบวกลบ) 0.2(องศา), 9.0 (เครื่องหมายบวกลบ) 0.2(องศา), 10.9 (เครื่องหมายบวกลบ) 0.2(องศา), 14.9 (เครื่องหมายบวกลบ) 0.2(องศา) และ 15.3 (เครื่องหมายบวกลบ) 0.2(องศา); และ/หรือ ในที่ซึ่งเอ็กซเรย์พาวเดอร์ดิฟแฟรคชันนั้นยังประกอบด้วยหลายพีคที่มุม 2-ธีตา ของ 12.4 (เครื่องหมายบวกลบ) 0.2(องศา), 19.2 (เครื่องหมายบวกลบ) 0.2(องศา) และ 26.5 (เครื่องหมายบวกลบ) 0.2(องศา); และ/หรือ ในที่ซึ่งเอ็กซเรย์พาวเดอร์ดิฟแฟรคชันนั้นยังประกอบด้วยหลายพีคที่มุม 2-ธีตาของ 18.4(เครื่องหมายบวกลบ) 0.2(องศา), 20.7 (เครื่องหมายบวกลบ) 0.2 และ 24.9 (เครื่องหมายบวกลบ) 0.2(องศา); และ/หรือ ในที่ซึ่งเอ็กซเรย์พาวเดอร์ดิฟแฟรคชันนั้นยังประกอบด้วยหลายพีคและความเข้ม สัมพัทธ์ของ: มุม ความเข้มสัมพัทธ์ [2-ธีตา] [%] 6.2(เครื่องหมายบวกลบ)0.2(องศา) 79(เครื่องหมายบวกลบ)6 7.6(เครื่องหมายบวกลบ)0.2(องศา) 100(เครื่องหมายบวกลบ) 3 9.0 (เครื่องหมายบวกลบ) 0.2 (องศา) 63(เครื่องหมายบวกลบ)3 10.9(เครื่องหมายบวกลบ)0.2(องศา) 100(เครื่องหมายบวกลบ)3 14.9(เครื่องหมายบวกลบ)0.2(องศา) 76(เครื่องหมายบวกลบ)3 15.3(เครื่องหมายบวกลบ)0.2(องศา) 75(เครื่องหมายบวกลบ)3 ; และ/หรือ ในที่ซึ่งเอ็กซเรย์พาวเดอร์ดิฟแฟรคชันนั้นยังประกอบด้วยหลายพีคและความเข้ม สัมพัทธ์ของ: มุม[2-ธีตา] ความเข้มสัมพัทธ์ มุม ความเข้มสัมพัทธ์ [%] (2-ธีตา] [%] 6.2(เครื่องหมายบวกลบ)0.2(องศา) 79(เครื่องหมายบวกลบ)6 14.9(เครื่องหมายบวกลบ)0.2(องศา) 76(เครื่องหมายบวกลบ)3 7.6(เครื่องหมายบวกลบ)0.2(องศา) 100(เครื่องหมายบวกลบ)3 15.3(เครื่องหมายบวกลบ)0.2(องศา) 75(เครื่องหมายบวกลบ)3 9.0(เครื่องหมายบวกลบ)0.2(องศา) 63(เครื่องหมายบวกลบ)3 19.2(เครื่องหมายบวกลบ)0.2(องศา) 34(เครื่องหมายบวกลบ)3 10.9(เครื่องหมายบวกลบ)0.2(องศา) 100(เครื่องหมายบวกลบ)3 26.5(เครื่องหมายบวกลบ)0.2(องศา) 33(เครื่องหมายบวกลบ)3 12.4(เครื่องหมายบวกลบ)0.2(องศา) 40(เครื่องหมายบวกลบ)3 ; และ/หรือ ในที่ซึ่งเอ็กซเรย์พาวเดอร์ดิฟแฟรคชันนั้นยังประกอบด้วยหลายพีคและความเข้ม สัมพัทธ์ของ: มุม ความเข้มสัมพัทธ์ มุม ความเข้มสัมพัทธ์ [2-ธีตา] [%] [2-ธีตา] [%] 6.2(เครื่องหมายบวกลบ)0.2(องศา) 79(เครื่องหมายบวกลบ)6 15.3(เครื่องหมายบวกลบ)0.2(องศา) 75(เครื่องหมายบวกลบ)3 7.6(เครื่องหมายบวกลบ)0.2(องศา) 100(เครื่องหมายบวกลบ)3 18.4(เครื่องหมายบวกลบ)0.2(องศา) 29(เครื่องหมายบวกลบ)3 9.0(เครื่องหมายบวกลบ) 0.2(องศา) 63(เครื่องหมายบวกลบ)3 19.2(เครื่องหมายบวกลบ)0.2(องศา) 34(เครื่องหมายบวกลบ)3 10.9(เครื่องหมายบวกลบ)0.2(องศา) 100(เครื่องหมายบวกลบ)3 20.7 (เครื่องหมายบวกลบ)0.2(องศา) 32(เครื่องหมายบวกลบ)3 12.4(เครื่องหมายบวกลบ)0.2(องศา) 40(เครื่องหมายบวกลบ)3 24.9 (เครื่องหมายบวกลบ) 0.2(องศา) 26(เครื่องหมายบวกลบ)3 14.9(เครื่องหมายบวกลบ)0.2(องศา) 76(เครื่องหมายบวกลบ)3 26.5(เครื่องหมายบวกลบ)0.2(องศา) 33(เครื่องหมายบวกลบ)3 ; และ/หรือ ในที่ซึ่งเอ็กซเรย์พาวเดอร์ติฟแฟรคชันโดยหลักแล้วเหมือนกันกับรูปแบบใดรูปแบบ หนึ่งของรูปแบบของเอ็กซเรย์พาวเดอร์ดิฟแฟรคชันทั้งหลายที่ถูกแสดงไวในรูปที่ 2a หรือ 2b; และ/ หรือ ยังแสดงคุณลักษณะพิเศษโดย IR สเปคตรัม ซึ่งประกอบด้วยพีคที่ความยาวคลื่น (เซนติเมตร-1)ของ 2928, 1755, 1626, 1485, 1456, 1370, 1197, 1150, 1088, 1003, 959, 916, และ 587; และ/หรือ ยังแสดงคุณลักษณะพิเศษโดยการสลายตัวทาง TG-FTIR บน 150 องศาเซลเซียส; และ/ หรือ แสดงคุณลักษณะพิเศษโดย การเปลี่ยนแปลงมวลทาง TG-FTIR ถึง 150 องศาเซลเซียส เนื่องจากการสูญเสียนํ้า; และ/หรือ แสดงคุณลักษณะพิเศษโดย การเปลี่ยนแปลงมวลทาง TG-FTIR ถึง 150 องศาเซลเซียส เนื่องจากการสูญเสียนํ้าน้อยกว่าประมาณ 5%, น้อยกว่าประมาณ 4%, หรือ น้อยกว่าประมาณ 3%; และ/หรือแสดงคุณลักษณะพิเศษโดย TG-FTIR ที่ระบุบ่งชีการสูญเสียนํ้า, โดยเฉพาะนํ้าประมาณ 2-3%, โดยเฉพาะอย่างยิ่งนํ้า 2.6%; และ/หรือ ยังแสดงคุณลักษณะพิเศษโดย DSC ในที่ซึ่งการสลายตัวเริ่มต้นเหนือ 130 องศา เซลเซียส

23. ลูร์บิเนคเทดินตามข้อถือสิทธิที่ 21 หรือข้อถือสิทธิที่ 22, ยังแสดงคุณลักษณะพิเศษ โดยความหนาแน่นประจุไม่มากกว่าประมาณ 30 นาโนคูลอมบ์/กรัม, ไม่มากกว่าประมาณ 20 นาโน คูลอมบ์/กรัม, ไม่มากกว่าประมาณ 10 นาโนคูลอมบ์/กรัม, ไม่มากกว่าประมาณ 6 นาโนคูลอมบ์/ กรัม, ไม่มากกว่าประมาณ 5 นาโนคูลอมบ์/กรัม, ประมาณ 5 (เครื่องหมายบวกลบ) 2 นาโนคูลอมบ์/กรัม, ประมาณ 4 (เครื่องหมายบวกลบ) 2 นาโนคูลอมบ์/กรัม, ประมาณ 4-5 นาโนคูลอมบ์/กรัม, ประมาณ 5 นาโนคูลอมบ์/กรัม, หรือประมาณ 4 นาโนคูลอมบ์/กรัม; และ/หรือ ยังแสดงคุณลักษณะพิเศษโดยการกระจายตัวของความหนาแน่นประจุน้อยกว่า 4.8 นา โนคูลอมบ์/กรัม, ระหว่างประมาณ 0.7 นาโนคูลอมบ์/กรัม ถึงน้อยกว่า 4.8 นาโนคูลอมบ์/กรัม, หรือ 2.4(เครื่องหมายบวกลบ)2นาโนคูลอมบ์/กรัม

24. ลูร์บิเนคเทดินแบบผลึกบางส่วน; ซึ่งรวมถึงในที่ซึ่งลูร์บิเนคเทดินแบบผลึก บางส่วนดังกล่าวประกอบด้วยอย่างน้อยที่สุดปริมาณที่สามารถถูกตรวจได้ของลูร์บิเนคเทดินแบบ ผลึก มากถึง 1% นํ้าหนัก/นํ้าหนัก ของลูร์บิเนคเทดินแบบผลึก, มากถึง 5% นํ้าหนัก/นํ้าหนัก ของลูร์ บิเนคเทดินแบบผลึก, มากถึง 10% นํ้าหนัก/นํ้าหนัก ของลูร์บิเนคเทดินแบบผลึก, มากถึง 20% นํ้าหนัก/นํ้าหนัก ของลูร์บิเนคเทดินแบบผลึก, มากถึง 30% นํ้าหนัก/นํ้าหนัก ของลูร์บิเนคเทดินแบบ ผลึก, มากถึง 40% นํ้าหนัก/นํ้าหนัก ของลูร์บิเนคเทดินแบบผลึก, มากถึง 50% นํ้าหนัก/นํ้าหนัก ของลูร์บิเนคเทดินแบบผลึก, มากถึง 60% นํ้าหนัก/นํ้าหนัก ของถูร์บิเนคเทดินแบบผลึก, มากถึง 70% นํ้าหนัก/นํ้าหนัก ของลูร์บิเนคเทดินแบบผลึก, มากถึง 80% นํ้าหนัก/นํ้าหนัก ของลูร์บิเนคเท ดินแบบผลึก, มากถึง 90% นํ้าหนัก/นํ้าหนัก ของลูร์บิเนคเทดินแบบผลึก, มากถึง 95% นํ้าหนัก/ นํ้าหนัก ของถูร์บิเนคเทดินแบบผลึก, มากถึง 98% นํ้าหนัก/นํ้าหนัก ของลูร์บิเนคเทดินแบบผลึก, หรือลูร์บิเนคเทดินแบบผลึกบริสุทธิ์เป็นสำคัญ; ในทางที่เลือกได้นั้น ในที่ซึ่งลูร์บิเนคเทดินแบบผลึกบางส่วนตังกล่าวประกอบด้วย รูปแบบ B ของลูร์บิเนอเทดินตามที่ถูกระบุไว้ในข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 21 ถึง 23; ในที่ซึ่ง รูปแบบ B ดังกล่าวอาจมีอยู่เป็นแบบอย่างน้อยที่สุดปริมาณที่สามารถถูกตรวจได้ รูปแบบ B, มากถึง 1% นํ้าหนัก/นํ้าหนักของรูปแบบ B, มากถึง 5% นํ้าหนัก/นํ้าหนักของรูปแบบ B, มากถึง 10% นํ้าหนัก/นํ้าหนักของรูปแบบ B, มากถึง 20% นํ้าหนัก/นํ้าหนักของรูปแบบ B, มากถึง 30% นํ้าหนัก/นํ้าหนักของรูปแบบ B, มากถึง 40% นํ้าหนัก/นํ้าหนักของรูปแบบ B, มากถึง 50% นํ้าหนัก/นํ้าหนักของรูปแบบ B, มากถึง 60% นํ้าหนัก/นํ้าหนักของรูปแบบ B, มากถึง 70% นํ้าหนัก/ นํ้าหนักของรูปแบบ B, มากถึง 80% นํ้าหนัก/นํ้าหนักของรูปแบบ B, มากถึง 90% นํ้าหนัก/นํ้าหนัก ของรูปแบบ B, มากถึง 95% นํ้าหนัก/นํ้าหนักของรูปแบบ B, มากถึง 98% นํ้าหนัก/นํ้าหนักของ รูปแบบ B, หรือรูปแบบ B บริสุทธิ์เป็นสำคัญ

25. ส่วนประกอบทางเภสัชกรรมที่ถูกทำขึ้นจากกระบวนการที่รวมถึงลูร์บิเนคเทดิน แบบผลึกบางส่วนตามข้อถือสิทธิที่ 24; ในที่ซึ่งส่วนประกอบทางเภสัชกรรมนั้นในทางที่เลือกได้ นั้นเป็นส่วนประกอบที่ถูกทำให้แห้งแบบเยือกแข็ง

26. ส่วนประกอบของข้อถือสิทธิที่ 25, ในที่ซึ่งส่วนประกอบนั้นมีปริมาณนํ้าทั้งหมด ไม่มากกว่า 3%; และ/หรือ สารละลายที่เหลือไม่มากกว่า 1%, 0.5%, 0.1% หรือไม่ถูกตรวจพบเป็น สำคัญ; และ/หรือ สิ่งแอปนทั้งหมดไม่มากกว่า 1.9%, 1.8%, 1.7%, 1.6%, 1.5%, 1.4%, หรือ 1.3%; และ/หรือไม่มากกว่า 0.8% ของสิ่งเจือปน D; และ/หรือไม่มากกว่า 0.3% ของสิ่งเจือปนที่ไม่ถูกระบุ ใดๆ; และ/หรือสารที่เกี่ยวข้องทั้งหมดไม่มากกว่า 2.0% และสารที่ไม่ถูกระบุใดๆ (สูงที่สุด) ไม่ มากกว่า 0.7%

27. กระบวนการสำหรับการจัดเตรียมรูปแบบ B ของลูร์บิเนคเทดินตามที่ถูกระบุไว้ใน ข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 21 ถึง 23, ซึ่งประกอบด้วยขั้นตอนของ: a) การจัดเตรียมสารละลายนํ้าที่เป็นกรดซึ่งประกอบด้วยลูร์บิเนคเทดิน หรือรูปแบบที่ ถูกเพิ่มโปรตอนของสาร; และ b) การทำให้สารละลายนํ้าที่เป็นกรดที่ได้รับนั้นเป็นด่างด้วยด่างหรือบัฟเฟอร์เพื่อทำ ให้รูปแบบ B ของลูร์บิเนคเทดินตกตะกอน

28. กระบวนการสำหรับการผลิตส่วนประกอบลูร์บิเนคเทดิน, กระบวนการดังกล่าว ได้ใช้ลูร์บิเนคเทดินตามที่ถูกระบุไว้ในข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 21 ถึง 23, หรือลูร์ บิเนคเทดินแบบผลึกบางส่วนตามที่ถูกระบุไว้ในข้อถือสิทธิที่ 24; โดยเฉพาะตามที่เป็นแบบสารตั้ง ต้น

29. กระบวนการตามข้อถือสิทธิที่ 28, ในที่ซึ่งกระบวนการนั้นประกอบด้วยการ ละลายลูร์บิเนคเทดินก่อนในกรดอินทรีย์, ในที่ซึ่งกรดอินทรีย์นั้นมี pH น้อยกว่า 4, โดยเฉพาะน้อย กว่า 3.5, โดยเฉพาะอย่างยิ่งน้อยกว่า 3, หรือประมาณ 3; และ ในทางที่เลือกได้นั้น การจัดเตรียมสารละลายที่ประกอบด้วยบัฟเฟอร์ของกรดอินทรีย์ และสารเพิ่มปริมาณ (ตัวอย่างเช่น ไดแซคคาไรด์) เพื่อทำให้เกิดสารละลายบัฟเฟอร์; และ ในทางที่เลือกได้นั้น การผสมสารละลายลูร์บิเนคเทดินที่ถูกละลายไว้บันเข้ากับ สารละลายบัฟเฟอร์นั้น เพื่อทำให้เกิดสารละลายแบบบัลค์สุดท้าย; และ ในทางที่เลือกได้นั้นการทำให้ผ่านการกรองที่ทำให้เกิดการปลอดเชื้อก่อนการเติมเข้า ไปในยวดไวออล; และ ในทางที่เลือกได้นั้นการทำให้แห้งแบบเยือกแข็งเพื่อทำให้เกิดสูตรตำรับที่ถูกทำให้ แห้งแบบเยือกแข็ง

30. ลูร์บิเนคเทดินตามที่ถูกระบุไวในข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 21 ถึง 23, หรือลูร์บิเนคเทดินแบบผลึกบางส่วนตามที่ถูกระบุไว้ไนข้อลือสิทธิที่ 24, หรือส่วนประกอบ ตามที่ถูกระบุไว้ในข้อถือสิทธิที่ 25 หรือข้อถือสิทธิที่ 26, หรือวิธีการตามที่ถูกบรรยายไว้ในข้อถือ สิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 27 ถึง 29, สำหรับใช้ในการผลิตของยาหรือสารที่ใช้ในการ บำบัดรักษาโรค -----------------------------------------------------------