TH22806A - อนุพันธ์โพรลีน - Google Patents

Abstract

การประดิษฐ์นี้เกี่ยวกับรูปที่เฉพาะเจาะจงของ 1-ซับสทิทิวเทด-N-[2-เมธิล -1-(ไทรฟลูออโรแอเซทิล)โพรฟิล]ฟิร์โรลิ ดีน-2-คาร์บอกแซมีดชนิดใหม่ซึ่งเป็นตัวยบยั้ง ลิวโคไซท์ อี แลสเทสของคน (HLE), ซึ่งเป็นที่รู้จักกันในฐานะนิวโทรฟิล อี แลสเทสของ คน (HLE) ด้วย, ซึ่งทำให้รูปเหล่านี้เป็นประโยชน์ เมื่อต้องการการยับยั้งเช่นนั้น, เช่น เป็นเครื่องมือในการ ศึกษาทางเภสัชวิทยา, การวินิจฉัยโรคและการศึกษาที่เกี่ยว ข้องและ ในการรักษาโรคในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมซึ่ง HLE มีส่วน เกี่ยวข้อง การประดิษฐ์นี้ยังรวมทั้ง สารปสมทางเภสัชศาสตร์ ที่มีรูปเหล่านั้น, กรรมวิธีเตรียมรูปเหล่านั้น และอินเทอร์ มีเดียท ที่เป็นประโยชน์ในการสังเคราะห์รูปเหล่านั้น

Claims (15)

1. สารประกอบที่มีสูตร I (สูตรเคมี) (I) หรือรูปซอลเวทของสารประกอบที่มีสูตร I, หรือคีทัลหรือ ฮี มิ-คีทัลของสารประกอบที่ มีสูตร I, ในฐานะสารผสมไดแอสเทริโอเ มอร์ซึ่งประกอบด้วย 50% หรือมากกว่า 50% ของไดแอสเทริดอไอโซเ มอร์ที่มีสูตร Ia (สูตรเคมี) (Ia) หรือรูปซอลเวทของไดแอสเทริโอไอโซเมอร์ที่มี สูตร Ia,นั้น, หรือคีทัลหรือฮีมิ-คีทัลของ ไดแอสเทริดอไอโซเ มอร์ที่มีสูตร Ia นั้น

2. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งคือ สารปะกอบ (S)-1-[(S)-2-(เมธอกซิคาร์บอนิลอะมิโน)-3-เมธิล บิวทิรัล]-(สูตร)-[2-เมธิล-1-(ไทร ฟลูออโรแอเซทิล)โพรฟิล]ฟิร์โร ลิดีน-2-คาร์บอกแซมีด, หรือซอลเวทของสารประกอบนั้น, ทั้งที่ อยู่ในรูปสารผสมไดแอสเทริดอไอโซเมอร์ของ (สูตร)-1-[(สูตร)-2-(เมธ อกซิคาร์บอนิล]- อะมิโน)-3-เมธิล บิวทิรัล]-(สูตร)-[(สูตร)-2-(เมธิล-1-(ไทรฟลูออโร-แอเซทิล)โพรฟิล] ฟิร์โร ลิดีน-2-คาร์บอกแซมีดหรือซอลเวทของสารประกอบนั้น และ (สูตร)-1-[(สูตร)-2- (เมธอกซิคาร์บอนิลอะมิ โน)-3-เมธิลบิวทิรัล]-N-[(สูตร)2-เมธิล-1-(ไทรฟลูออโรแอ เซทิล)โพรฟิล]ฟิร์โรลิดีน-2-คาร์บอกแซมีด หรือซอลเวทของสาร ประกอบนั้น, และที่อยู่ ในรูปของไดแอส เทริโอไอโซเมอร์ที่ค่อนข้างจะบริสุทธิ์ หรือบริสุทธิ์โดย พื้นฐานของ (สูตร) -1-[(สูตร)-2-(เมธอกซิคาร์บอนิลอะมิโน)-3-เมธิล บิวทิรัล]-N-[(สูตร)2-เมธิล-1- (ไทรฟลูออโรแอเซทิล)โพรฟิล]ฟิร์ โรลิดีน-2-คาร์บอกแซมีดที่มีสูตร Ia หรือซอลเวทของ ไดแอสเทริ โอไอโซเมอร์นั้น

3. สารประกอบซอลเวท, คีทัล หรือฮีมิ-คีทัล ตามที่ถือสิทธิไว้ใน ข้อถือ สิทธิข้อ1หรือข้อ 2 ซึ่งอยู่ในรูปผลึก

4. สารประกอบหรือซอลเวทตามที่ถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิก่อน หน้านี้ข้อ ใดข้อหนึ่งซึ่งอยู่ในรูปของไดแอสเทริโอไอโซเมอร์ ที่มีสูตร Ia หรือรูปไฮเดรตของไดแอส เทริโอไอโซเมอร์นั้นค่อน ข้างจะบริสุทธิ์หรือบริสุทธิ์โดยพื้นฐาน

5. สารประกอบตามที่ถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อ ใดข้อหนึ่งซึ่ง อยู่ในรูปของไดแอสเทริโอไอโซเมอร์ที่มี สูตร Ib (สูตรเคมี) (Ib) หรือรูปไฮเดรตของไดแอสเทริโอไอโซเมอร์ที่มีสูตร Ib นั้น, หรือ เกลือซึ่งเป็นที่ยอมรับ ทางเภสัชศาสตร์ของไดแอสเทริโอไอโซเ มอร์ที่มีสูตร Ib นั้น, ที่ค่อนข้างจะบริสุทธิ์หรือ บริสุทธิ์โดย พื้นฐาน

6. สารประกอบตามที่ข้อถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 4 ซึ่งเป็นผลึก, อยู่ใน รูปแบบไฮเดรตและมีแบบการเลี้ยวเบนรังสีเอกซ์ของผงซึ่งประกอบด้วย พีคที่เฉพาะเจาะ จงที่ประมาณ 2-เธทา = 10.8, 11.4, 15.4, 21.6 และ 21.9 องศา

7. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิ ข้อ 4 ซึ่งเป็นผลึก,อยู่ใน รูปของไฮเดรตและมีแบบการ เลี้ยวเบน รังสีเอ็กซ์ของผงซึ่งประกอบด้วย พีคที่เฉพาะเจาะ จงที่ ประมาณ 2-เธ ทา-7.2, 2.4, 9.0, 9.2, 10.8, 11.3, 14.5, 15.9, 17.8, 19.7,และ 22 .5 องศา

8. สารผสมทางเภสัชศาสตร์ซึ่งประกอบด้วยสารประกอบ,ซอล เวท, คีทัล, ฮีมิ-คีทัล หรือเกลือซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัช ศาสตร์ตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิ ก่อนหน้านี้ข้อใดข้อหนึ่ง, ร่วม กับสารช่วยเจือจางหรือพาหะซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์

9. กรรมวิธีผลิตสารประกอบตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิ ข้อ 1,หรือ รูปซอลเวทของสารประกอบนั้น, ซึ่งประกอบด้วยการออก ซิไดส์สารประกอบที่มีสูตร II (สูตรเคมี) (II) โดยใช้ตัวออกซิไดส์ที่เหมาะสม

10. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 9 ซึ่งสาร ประกอบที่มี สูตร IIa (สูตรเคมี) (IIa) เป็นวัสดุตั้งต้น

11. กรรมวิธีตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ10, ซึ่ง หลังจการนั้นทำการ ก่อเกิดผลึกจากสารละลายของผลิตผลในตัวทำ ละลายซึ่งเลือกได้จากบิวทิล แอซิเทท, สารผสมของบิวทิล แอซิเทท และเฮกเซน, สารผสมของแอซิโทนและน้ำ, สารผสมของ แอซิโทนและเฮก เซน, สารผสทของแอธิโพนและปิโตเลียม อีเธอร์ที่มีจุด เดือด 100- 120 ํซ สารผสมของ 1,2-ไดเมธอกซิเอเธนและเฮก เซน, สารผสมของ 1,2-ไดเม ธอกซิเอเธน, น้ำและเอกเซน,สสารผสมของเอธิลแอซิเททและเฮกเธน,สารผสมของ เอธิล แอซิเทท, เฮกเซนและน้ำ, น้ำ, ผสมสารของไดบิวทิล อีเธอร์และเฮกเซน, สารผสมของไดคลอโรมีเธนและเฮก เซน, สารผสมของเมธานอลและทอลูอีน, สารผสม ของเทิร์ท-บิวทิล เมธิลอเธอร์ และเฮกเซน, สารผสมของไอโซโพรพา นอลและเฮกเซน และสารผสมของเททระไฮโดรฟิวแรนและเฮกเซน

12. กรรมวิธีเตรียมสารประกอบตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือ สิทธิข้อ 6 หรือข้อถือสิทธิข้อ 7 ซึ่งประกอบด้วยการก่อเกิดผลึก จากสารละลายของไดแอสเทริโอ ไอโซเมอร์ที่มีสูตร Ia ในรูปไฮเดรตที่ค่อน ข้างจะบริสุทธิ์หรือบริสุทธิ์โดยพื้นฐานในตัว ทำละลายซึ่ง เลือกได้จากบิวทิล แอซิเทท, สารผสมของบิวทิล แอซิเททและเฮก เซน, สารผสมของแอซิโทนและน้ำ, สารผสมของแอซิโทนและเฮก เซน, สารผสมของแอซิโทน และปิโตรเลียมอีเธอร์ที่มีจุด เดือด100-120 ํซ., สารผสมของ 1,2-ไดเมธอกซิเอเธน และเฮก เซน, สารผสมของ 1,2-ไดเมธอกซิเอเธน,น้ำและเอกเซน, สารผสมของ เอธิล แอซิเทท และเฮกเซน, สารผสมของเอธิล แอซิเทท, เฮกเซน และน้ำ, และน้ำ

13. สารประกอบซึ่งสามารถได้มาโดยกรรมวิธีของข้อถือสิทธิ ข้อ 11หรือ ข้อ12

14. สารประกอบที่มีสูตร II หรือ IIa

15. กรรมวิธีผลิตอินเทอรืเดียท (2R,3S)-3-อะมิ โน-4-เมธิล-1,1, 1-เทรฟลูออโร-2-เพนทะนอล, หรือเกลือของอิน เทอร์มิเดียทนั้น, ซึ่งประกอบด้วย (i) การให้ (4RS,5SR) -4-ไอโซโพรทิล-5-ฟลูออโรเมธิล- ออกซะโซลิ ดิน-2-โอน, หรือเกลือโลหะแอลคาไลของสารประกอบนั้น ทำ ปฏิกิริยากับ (-)-เมนธิล คลอโรฟอร์เมทเพื่อให้ (4RS,5SR)-4-ไอ โซโพรทิล-3-[(1R,3R,4S) -3-p-เมนธอลออกซิคาร์บอนิล]-5-ไทรฟลูออ โรเมธิลออกซะโซลิดิน-2-โอน; (ii) การแยกไอโซเมอร์ (4S,5R)-4-ไอโซ โพรทิล-3-[(1R,3R, 4S)-3-p-เมนธอลออกซิคาร์บอนิล]-5-ไทรฟลูออ โรเมธิลออกซะโซลิดิน-2-โอน; และ (iii) การไฮโดรไลส์ไอโซเมอร์(4S,5R)-4-ไอโซ โพรทิล-3- [(1R,3R,4S)-3-p-เมนธอลออกซิคาร์บอนิล]-5-ไทรฟลู ออโรเมธิลออกซะดซลิดีน- 2-โอน ภายใต้ภาวะที่เป็นเบสเพื่อ ให้(2R,3S)-3-อะมิโน-4-เมธิล-1,1,1-ไทรฟลู ออโร-2-เพนทะนอล