TH22934A - L-monovaline ester derived from 2-(2-amino-1,β6-dihydro-6-oxo-furin-9-yl)methoxy-1,β3-propanediol and its pharmaceutically acceptable salts with improved absorption. - Google Patents

L-monovaline ester derived from 2-(2-amino-1,β6-dihydro-6-oxo-furin-9-yl)methoxy-1,β3-propanediol and its pharmaceutically acceptable salts with improved absorption.

Info

Publication number
TH22934A
TH22934A TH9501001802A TH9501001802A TH22934A TH 22934 A TH22934 A TH 22934A TH 9501001802 A TH9501001802 A TH 9501001802A TH 9501001802 A TH9501001802 A TH 9501001802A TH 22934 A TH22934 A TH 22934A
Authority
TH
Thailand
Prior art keywords
amino
methoxy
dihydro
oxo
compounds
Prior art date
Application number
TH9501001802A
Other languages
Thai (th)
Other versions
TH11525B (en
Inventor
เจ เนสตอร์ นายจอห์น
ดับบลิว วอมเบิล นายสค๊อทท์
แมก นายแฮนส์
Original Assignee
นายธเนศ เปเรร่า
นายโรจน์วิทย์ เปเรร่า
เอฟ ฮอฟฟ์ แมนน์ ลา โรช เอจี
Filing date
Publication date
Application filed by นายธเนศ เปเรร่า, นายโรจน์วิทย์ เปเรร่า, เอฟ ฮอฟฟ์ แมนน์ ลา โรช เอจี filed Critical นายธเนศ เปเรร่า
Publication of TH22934A publication Critical patent/TH22934A/en
Publication of TH11525B publication Critical patent/TH11525B/en

Links

Abstract

L-โมโนวาลีน เอสเทอร์ที่ได้จาก 2-(2-อมิโน-1, 6-ไดไฮโดร-6-ออกโซ- ฟิวริน-9-อิล) เมธอกซิ-1, 3-โพรเพนไดออล และเกลือที่ยอมรับทางยาของสารได้ถูกเปิดเผย ซึ่งมีคุณค่าในฐานะเป็นสารต่อต้านไวรัสที่มีการดูดซึมที่ได้ปรับปรุงให้ดีขึ้นL-monovaline ester derived from 2-(2-amino-1,6-dihydro-6-oxo-furin-9-yl)methoxy-1,3-propanediol and its pharmaceutically acceptable salt have been revealed, which is valuable as an improvedly absorbed antiviral agent.

Claims (18)

1. สารประกอบ 2-(2-อมิโน-1, 6-ไดไฮโดร-6-ออกโซ-ฟิวริน-9-อิล) เมธอกซิ-3-ไฮดรอกซิ-1-โพรพานิล-L-วาลิเนท หรือเกลือที่ยอมรับทางยาของสารนี้ ในรูป ของ (R)- หรือ (S)- ไดแอสเทอรีโอเมอร์ของสารนั้น หรือในรูปของผสมของสองไดแอสเทอรี- โอเมอร์1. The compound 2-(2-amino-1,6-dihydro-6-oxo-furin-9-yl)methoxy-3-hydroxy-1-propanil-L-valinate or its medicinally accepted salts, in the form of (R)- or (S)- diastereomers of the substance, or in the form of a mixture of two diastereomers. 2. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 ที่ประกอบด้วยของผสมที่กล่าวแล้วที่มีปริมาณ ที่เท่ากันของ (R)- หรือ (S)-ไดแอสเทอรีโอเมอร์ของมัน2. A compound according to claim 1 consisting of the aforementioned mixture containing equal amounts of its (R)- or (S)-diasteriomer. 3. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 ที่ซึ่งเกลือที่ยอมรับทางยา คือ ไฮโดร- คลอไรด์ และอะซีเทต3. The compounds under claim 1 where the medicinally acceptable salts are hydrochloride and acetate. 4. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 ในรูปผลึก4. The compound referred to in claim 1 in crystalline form. 5. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 ซึ่งคือ (R)-2-(2-อมิโน-1,6-ไดไฮโดร -6-ออกโซ-พิวริน-9-อิล) เมธอกซิ-3-ไฮดรอกซิ-1-โพรพานิล-L-วาลิเนท และเกลือที่ยอม รับทางยาของมัน5. The compound according to claim 1, namely (R)-2-(2-amino-1,6-dihydro-6-oxo-purine-9-yl) methoxy-3-hydroxy-1-propanil-L-valinate and its pharmacologically acceptable salt. 6. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 ซึ่งคือ (S)-2-(2-อมิโน-1,6-ไดไฮโดร -6-ออกโซ-พิวริน-9-อิล) เมธอกซิ-3-ไฮดรอกซิ-1-โพรพานิล-L-วาลิเนท และเกลือที่ยอม รับทางยาของมัน6. The compound according to claim 1, namely (S)-2-(2-amino-1,6-dihydro-6-oxo-purine-9-yl) methoxy-3-hydroxy-1-propanil-L-valinate and its pharmaceutically acceptable salt. 7. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 5 หรือ 6 ที่ซึ่งเกลือดังกล่าว คือ ไฮโดร- คลอไรด์7. Compounds under claim 5 or 6 where such salt is a hydrochloride. 8. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 5 หรือ 6 ที่ซึ่งเกลือดังกล่าว คือ อะซีเทต8. Compounds under claim 5 or 6 where such salt is an acetate. 9. สารผสมทางยาที่ประกอบด้วยสารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 ถึง 8 ข้อใด ข้อหนึ่งที่เลือกรวมกับสารพา หรือเอ๊กชิพเพี้ยนที่ยอมรับทางยาตัวหนึ่ง9. A pharmaceutical mixture consisting of any one of the compounds listed in claims 1 through 8, selected and combined with a pharmaceutically acceptable carrier or extract. 10. สารผสมทางยาตามข้อถือสิทธิ 9 สำหรับการนำมาใช้ภายในเส้นโลหิตดำ10. Pharmaceutical mixture as per claim 9 for intravenous use. 11. สารประกอบของสูตร (สูตรเคมี) ที่ซึ่ง P1 เป็นไฮโดรเจนหรือหมู่ปกป้องไฮดรอกซิ และ P2 เป็นหมู่ปกป้องอมิโน11. Compounds with the formula (chemical formula) in which P1 is a hydrogen or hydroxyl protective group and P2 is an amino protective group. 12. กระบวนการเตรียมสารประกอบ 2-(2-อมิโน-1, 6-ไดไฮโดร-6-ออกโซ -พิวริน-9-อิล) เมธอกซิ-3-ไฮดรอกซิ-1-โพรพานิล-L-วาลิเนท หรือเกลือที่ยอมรับทางยาหรือ ไดแอสเทอรีโอเมอร์ของสารนี้ซึ่งกระบวนการประกอบด้วย : (a) ขจัดหมู่ป้องกันไฮดรอกซิ และ/หรือหมู่ปกป้องอมิโนออกจากสารประกอบ ที่มีสูตร (สูตรเคมี) ที่ซึ่ง : P1 เป็นหมู่ปกป้องไฮดรอกซิหรือไฮโดรเจน, P2 เป็นหมู่ปกป้องอมิโน และ P3 เป็นไฮโดรเจน หรือ P2; เพื่อให้ได้สารประกอบ 2-(2-อมิโน-1, 6-ไดไฮโดร-6-ออกโซ-พิวริน-9-อิล) เมธอกซิ-3- ไฮดรอกซิ-1-โพรพานิล-L-วาลิเนท หรือเกลือที่ยอมรับทางยาของสารนี้ (b) การเปลี่ยนสารประกอบ 2-(2-อมิโน-1, 6-ไดไฮโดร-6-ออกโซ-พิวริน -9-อิล) เมธอกซิ-3-ไฮดรอกซิ-1-โพรพานิล-L-วาลิเนทไปเป็นเกลือที่ยอมรับทางยาของสาร นี้ หรือ (c) เอสเทอริฟิเดชั่น 2-(2-อมิโน-1, 6-ไดไฮโดร-6-ออกโซ-พิวริน-9-อิล) เมธอกซิ-3-โพรเพนไดออล (แกนซิโคลไวร์) หรือเกลือของสารนี้ ด้วยอนุพันธ์ที่ถูกทำให้ ว่องไวของ L-วาลีน หรือ (d) คอนเดนเซชั่นกวานินที่ถูกเลือกให้ถูกแทนที่ของสูตร (สูตรเคมี) ที่เลือกในรูปเพอร์ไซลิเลท ที่ซึ่ง: P3 เป็นไฮโดรเจนหรือหมู่ปกป้องอมิโน, กับกลีเซอรอลที่ถูกแทนที่ที่ตำแหน่ง 2 ของสูตร (สูตรเคมี) ที่ซึ่ง : Y1 และ Y2 เป็นอิสระต่อกัน เป็นเฮโล, C2-7-เอซิลอกซิ, C1-6-แอล คิลอกซิ หรือเอริล (ขนาดเล็ก) แอลคิลอกซิ และ z เป็นหมู่ที่หลุดออกไปที่เลือกจาก C2-7 เอซิลอกซิ เมธอกซิ, ไอโซโพรพิลอกซิ, เบนซิลอกซิ, เฮโล, เมสซิลอกซิ หรือโทซิลอกซิ อย่างเลือกได้ในการมีอยู่ของตัวเร่งกรดลิวอีส, ให้สารประกอบ 2-(2-อมิโน-1, 6-ไดไฮโดร -6-ออกโซ-พิวริน-9-อิล) เมธอกซิ-3-ไฮดรอกซิ-1-โพรพานิล-L-วาลิเนท หรือ (e) ไฮโดรไลซิสบางส่วนของบิสเอสเทอร์ 2-(2-อมิโน-1, 6-ไดไฮโดร-6- ออกโซ-พิวริน-9-อิล) เมธอกซิ-3-โพรเพนไดอิล บิส(L-วาลิเนท) หรือเกลือของสารนี้ เพื่อให้โมโนเอสเทอร์ 2-(2-อมิโน-1, 6-ไดไฮโดร-6-ออกโซ-พิวริน-9-อิล) เมธอกซิ-3- ไฮดรอกซิ-1-โพรพานิล-L-วาลิเนท หรือเกลือที่ยอมรับทางยาของสารนี้ หรือ (f) การแยกได้แอสเทอรีโอเมอร์ของ 2-(2-อมิโน-1, 6-ไดไฮโดร-6- ออกโซ-พิวริน-9-อิล) เมธอกซิ-3-ไฮดรอกซิ-1-โพรพานิล-L-วาลิเนท ให้เป็น (R) และ (S) ไดแอสเทอรีโอเมอร์ของมัน12. The process for preparing the compound 2-(2-amino-1,6-dihydro-6-oxo-purine-9-il) methoxy-3-hydroxy-1-propanil-L-valinate or its medicinally acceptable salts or diastereomers of this substance, which consists of: (a) the removal of hydroxyl and/or amino protective groups from a compound with the formula (chemical formula) where: P1 is a hydroxyl or hydrogen protective group, P2 is an amino protective group, and P3 is hydrogen or P2; in order to obtain the compound 2-(2-amino-1,6-dihydro-6-oxo-purine-9-il) methoxy-3-hydroxy-1-propanil-L-valinate or its medicinally acceptable salts; (b) the conversion of the compound (c) Esterification of 2-(2-amino-1,6-dihydro-6-oxo-purine-9-il) methoxy-3-hydroxy-1-propanil-L-valinate to the pharmaceutically acceptable salt of this substance, or (c) Esterification of 2-(2-amino-1,6-dihydro-6-oxo-purine-9-il) methoxy-3-propanediol (gansiclovire) or the salt of this substance. with the reactive derivative of L-valine or (d) the selected guanine condensation to replace the formula (chemical formula) in the persylylated form where: P3 is a hydrogen or amino protective group, with glycerol replaced at position 2 of the formula (chemical formula) where: Y1 and Y2 are independent, are halo, C2-7-aceloxi, C1-6-alkyloxi or aryl (small) alkyloxy and z is a selected ejection group from C2-7aceloxi, methoxy, isopropyloxy, benzyloxy, halo, mesyloxy or tosiloxy. (e) partial hydrolysis of the bisester 2-(2-amino-1,6-dihydro-6-oxo-purine-9-il) methoxy-3-hydroxy-1-propanil-L-valinate or its salts; or (f) isolation of the astereomer of 2-(2-amino-1,6-dihydro-6-oxo-purine-9-yl)methoxy-3-hydroxy-1-propanil-L-valinate to form (R) and (S) its diastereomers. 13. กระบวนการของข้อถือสิทธิ 12 ที่ซึ่งการขจัดหมู่ปกป้องไฮดรอกซิ และหมู่ ปกป้องอมิโนดำเนินการภายใต้เงื่อนไขกรด13. The process of claim 12 in which the removal of hydroxyl and amino protective groups occurs under acidic conditions. 14. สารประกอบตามที่ข้อถือสิทธิในข้อถือสิทธิ 1 ถึง 8 ข้อใดข้อหนึ่ง เป็นสารออกฤทธิ์ในการรักษา14. Any of the compounds listed in claims 1 through 8 is the active therapeutic agent. 15. สารประกอบตามที่ข้อถือสิทธิในข้อถือสิทธิ 1 ถึง 8 ข้อใดข้อหนึ่งในฐานะ สารออกฤทธิ์ในการรักษาสำหรับการบำบัดโรคที่เกี่ยวข้องและต่อต้านไวรัส15. Any compound as claimed in claims 1 through 8 as a therapeutic active ingredient for the treatment of related diseases and against viruses. 16. การใช้สารประกอบตามที่ข้อถือสิทธิในข้อถือสิทธิ 11 สำหรับเตรียมสาร ประกอบตามที่ข้อถือสิทธิในข้อถือสิทธิ 1 ถึง 8 ข้อใดข้อหนึ่ง16. The use of the compounds as specified in Recourse 11 for the preparation of any one of the compounds as specified in Recourses 1 through 8. 17. การใช้สารประกอบตามที่ข้อถือสิทธิในข้อถือสิทธิ 1 ถึง 8 ข้อใดข้อหนึ่ง สำหรับเตรียมสารผสมทางยา17. The use of any of the compounds specified in Claims 1 through 8 for the preparation of pharmaceutical mixtures. 18. การใช้สารประกอบตามที่ข้อถือสิทธิในข้อถือสิทธิ 1 ถึง 8 ข้อใดข้อหนึ่ง สำหรับเตรียมสารผสมทางยาหรับการบำบัดโรคที่เกี่ยวข้องหรือต่อต้านไวรัส18. The use of any of the compounds specified in claims 1 through 8 for the preparation of therapeutic mixtures for the treatment of related diseases or against viruses.
TH9501001802A 1995-07-26 L-monovaline ester derived from 2-(2-amino-1,β6-dihydro-6-oxo-furin-9-yl)methoxy-1,β3-propanediol and its pharmaceutically acceptable salts with improved absorption. TH11525B (en)

Publications (2)

Publication Number Publication Date
TH22934A true TH22934A (en) 1997-01-14
TH11525B TH11525B (en) 2001-12-21

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TWI243176B (en) Chemical compounds comprising nucleoside phosphoramidates, their preparation and their therapeutic uses, and pharmaceutical compositions comprising the compounds
RU95113148A (en) Derivative of 2-(2-amino-1,6-dihydro-6-oxopurine-9-yl)-methoxy- -1,3-propanediol
SK8712000A3 (en) Substituted cyclopentane and cyclopentene compounds useful as neuraminidase inhibitors
HU201071B (en) Process for producing new 9-(2-hydroxy-ethoxy-methyl)-guanin-esters and pharmaceutical compositions containing them
HU209413B (en) Method for producing 2-azabicyclo [3.1.0] hexane-3-carboxylic acid derivatives as well as their physiologically acceptable salts
NO178697C (en) Analogous Process for Preparing Therapeutically Active Pyrazolopyridine Compounds
NO159017C (en) ANALOGUE PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF THERAPEUTIC ACTIVE 1,2,3,4-TETRAHYDROISOKINOLIN-3-CARBOXYLIC ACID DERIVATIVES.
FI891176A0 (en) PEPTIDFOERENINGAR, FOERFARANDE FOER DERAS FRAMSTAELLNING OCH DESSA INNEHAOLLANDE PHARMACEUTISKA BLANDNINGAR.
FI810122L (en) NYA EN I 8-STATIONARY AMINOSYRAESTERGRUPP INNEHAOLLANDE ANGIOTENSIN-II ANTAGONISERANDE OCTAPEPTIDESTRAR OCH FOERFARANDE FOER FRAMSTAELLNING AV DESSA FOERFARANDEN
CN113061089A (en) Prodrugs of gamma-hydroxybutyric acid, compositions and uses thereof
ES2057016T3 (en) ACID COMPOUNDS 3-PIRROLIDINYLTIO-1-AZABICICLO (3.2.0) HEPT-2-ENO-2-CARBOXILICO.
NO890723D0 (en) PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF THERAPEUTIC ACTIVE 3-ALKENYL-1-AZABICYCLO (3.2.0) HEPT2-AND-2-CARBOXYLIC ACID DERIVATIVES.
DE68916071D1 (en) 3-Pyrrolidinylthio-1-azabicyclo (3.2.0) hept-2-en-2-carboxylic acid compounds.
PL160321B1 (en) Method for the production of PL PL 5-substituted pyrimidine nucleosides
JPH0471920B2 (en)
US4426391A (en) [(Alkoxycarbonyl)oxy]alkyl esters of methyldopa
JP2002523495A (en) Triptolide prodrug with high water solubility
CA1291478C (en) Pyridazodiazepine derivatives
KR910009712A (en) Cefem compound and preparation method thereof
FI860878A0 (en) AMINOSYRADERIVAT OCH FOERFARANDE FOER DERAS FRAMSTAELLNING.
PT97717A (en) PROCESS FOR THE PREPARATION OF DERIVATIVES FROM INDOL AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM
NO172893C (en) ANALOGY PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF NEW THERAPEUTICALLY ACTIVE CEFEM RELATIONS
US4780560A (en) Nitrate derivatives and vasodilators containing the same
RU2001105092A (en) IMIDAZOLE COMPOUNDS AND THEIR APPLICATION AS Adenosine deaminase inhibitors
TH11525B (en) L-monovaline ester derived from 2-(2-amino-1,β6-dihydro-6-oxo-furin-9-yl)methoxy-1,β3-propanediol and its pharmaceutically acceptable salts with improved absorption.