Claims (61)
62. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 49 หรือ 80, ในซึ่ง R1 เป็น :(สูตรทางเคมี) 63. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 49 หรือ 80, ในซึ่ง R1 เป็น : (สูตรทางเคมี) 64. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 49 หรือ 80, ในซึ่ง R1 เป็น : (สูตรทางเคมี) 65. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 49 หรือ 80, ในซึ่ง R1 เป็น : (สูตรทางเคมี) 66. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 49 หรือ 80, ในซึ่ง R1 เป็น : (สูตรทางเคมี) 68. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 49 หรือ 80, ในซึ่ง R1 เป็น : (สูตรทางเคมี) 69. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 49 หรือ 80, ในซึ่ง R1 เป็น : (สูตรทางเคมี) 70. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 49 หรือ 80, ในซึ่ง R1 เป็น : (สูตรทางเคมี) 71. ส่วนประกอบทางเภสัชสำหรับการบำบัดรักษาหรือการป้องกัน โรค ซึ่งอาศัยสื่อกลาง IL-1 ประกอบด้วยปริมาณบังเกิดผลทาง เภสัชของตัวยับยั้ง ICE ตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1-70 และ 80-124 และพาหะที่อยมรับได้ทางเภสัช 72. ส่วนประกอบทางเภสัชสำหรับการบำบัดรักษาหรือการป้องกัน โรคภูมิคุ้มกันผิดปกติ ประกอบด้วยปริมาณบังเกิดผลทางเภสัช ของตัวยับยั้ง ICE ตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1-70 และ 80-124 และพาหะยอมรับได้ทางเภสัช 73. ส่วนประกอบทางเภสัชสำหรับการบำบัดรักษาหรือการป้องกัน โรคอักเสบประกอบด้วปยริมาณบังเกิดผลทางเภสัชของตัวยับยั้ง ICE ตามข้อใดข้อหนึ่งของ 1-70 และ 80-124 และพาหะยอมรับได้ ทางเภสัช 74. ส่วนประกอบทางเภสัชสำหรับการบำบัดรักษาหรือการป้องกัน โรคประสาท เสื่อมประกอบด้วยปริมาณบังเกิดผลทางเภสัชของตัว ยับยั้ง ICE ตามข้อใดข้อหนึ่ง ของข้อถือสิทธิ 1-70 และ 80-124 และพาหะยอมรับได้ทางเภสัช 75. ส่วนประกอบทางเภสัชสำหรับการยับยั้งหน้าที่ซึ่งอาศัย สื่อกลาง ICE ประกอบด้วยปริมาณบังเกิดผลทางเภสัชของตัวยับ ยั้ง ICE ตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1-70 และ 80-124 และพาหะยอมรับได้ทางเภสัช 76. วิธีสำหรับบำบัดรักษา หรือป้องกันโรค เลือกจากกลุ่ม ประกอบด้วยโรคซึ่งอาศัยสื่อกลาง IL,-1, โรคภูมิคุ้มกัน ปกติ,โรคอักเสบและโรคประสาทเสื่อมในคนไข้ประกอบด้วยขั้นตอน ของการจัดให้แก่คนไข้ดังกล่าว ส่วนประกอบทางเภสัชตามข้อใด ข้อหนึ่งของข้อถือ-สิทธิ 71 ถึง 75 77. วิธีสำหรับการเลือกตัวยับยั้ง ICEประกอบด้วยขั้นตอนของ a) การเลือกสารประกอบที่ได้รับเลือกของโครงสร้างทางเภมีที่ นิยามไว้ประกอบด้วยอย่างน้อยที่สุดสองส่วนโมเลกุลพันธะ ไฮโดรเจน,อย่างน้อยที่สุดสองส่วนโมเลกุลไม่ชอบน้ำปานกลาง และหนึ่งส่วนโมเลกุลประจุลบประกอบด้วยอะตอมประจุลบหนึ่ง หรือมากกว่า แนบติดกับอะตอมเดียวกันหรืออะตอมที่อยู่ใกล้ กันในส่วนโมเลกุลประจะลบ ; b) การหาการคอนฟอร์เมชั่นพลังงานต่ำ สำหรับการพันธะของสาร ประกอบดังกล่าวไปยังทำเลออกฤทธิ์ของ ICE; c) ทำการประเมินผลความสามารถของสารประกอบดังกล่าวในการ คอนฟอร์เมชั่นดังกล่าว เพื่อทำให้เกิดอย่างน้อยที่สุดสอง พันธะไฮโดรเจนด้วยอะตอมสันหลังไม่เป็นคาร์บอนของ Arg 341 และ Ser-339 ของ ICE; d) ทำการประเมินผลความสามารถของสารประกอบดังกล่าวใกนาร คอนฟอร์เมชั่นดังกล่าวเพื่อวมกันอย่างน้อยที่สุดสองโพรง ช่องพันธะของ ICE เลือกจากหมู่ประกอบด้วยโพรงช่องพันธะ P2, โพรงช่องพันธะ P3, โพรงช่องพันธะ P4, และโพรงช่องพันธะ P''; e) ทำการประเมินผลความสามารถของสารประกอบดังกล่าวในการ คอนฟอร์เมชั่นดังกล่าว เพื่อทำปฏิกิริยาซึ่งกันและกันกับ โพรงช่องันธะ P1 ของ ICE ; และ f) การยอมรับหรือปฏิเสธสารประกอบที่ได้รับเลือกเป็นตัวยับ ยั้ง ICE ขึ้นอยู่กับการหา และการประเมินผลดำเนินการในขั้น ตอนกระบวนการ 78. วิธีของข้อถือสิทธิ 77, ยังประกอบเพิ่มเติมด้วยขั้นตอน ต่อไปนี้ ซึ่งตามด้วยขั้นตอน e) และขั้นตอนกระบวนการ f) : g) การประเมินผลในการดีฟอร์เมชั่นพลังงานของการพันธะของสาร ประกอบดังกล่าวไปยัง ICE; และ h) การประเมินผลในการสนับสนุนของผลบวกของปฏิกิริยาที่เกิด ขึ้นซึ่งกันและกันทางไฟฟ้าสถิตทั้งหมดระหว่างสารประกอบดัง กล่าว และ ICE เมื่อสารประกอบดังกล่าวถูกพันธะไปยังสิ่ง เหล่านั้นในการคอนฟอร์เมชั่นดังกล่าว 79. ตัวยับยั้ง ICE เลือกโดยวิธีตามข้อถือสิทธิ 77 หรือ 78 80. สารประกอบแทนโดยสูตร : (สูตรทางเคมี) ในซึ่ง:X1เป็นCH: gเป็น0หรือ1; แต่ละJอิสระถูกเลือกจากหมู่ประกอบด้วย-H,-OH,-F กำหนดเงื่อนไขว่าเมื่อJแรกและที่สองถูกพันธะไปยัง CและJแรกดังกล่าวเป็น-OH,Jที่สองดังกล่าวเป็น-H mเป็น0,1,หรือ2; Tเป็น-OH,-CO-CO2H,-CO2Hหรือการแทนที่ทาง ไบโอไอโซสเตอริคสำหรับ-CH2H; R1ถูกเลือกจากหมู่ประกอบด้วยสูตรต่อไปนี้,ในซึ่ง วงแหวนใดๆ อาจเลือกถูกแทนที่เดี่ยวหรือหลายแห่งที่ คาร์บอนใดๆโดยQ1,ที่ไนโตรเจนใดๆโดยR5,หรือที่อะตอม ใดๆโดย=O,-OH,-CO2Hหรือฮาโลเจน;วงหวนอิ่มตัวใดๆ อาจเลือกเป็นไม่อิ่มตัวที่หนึ่งหรือสองพันธะ;และในที่ซึ่ง R1(e)และR1(y)เลือกถูกหลอมเบนโซ: (สูตรเคมี) ในซึ่งแต่ละวงแหวนCอิสระถูกเลือกจากหมู่ประกอบด้วย เบนโซ,ไพริโด,ไธอีโน,ไพร์โรโล,ฟูราโน,ไธอะโซโล,ไอโซไธอะโซ โล,ออกซาโซโล,ไอโซซาโซโล,ไพริมิโด,อิมิดาโซโล,ไซโคล เพนทิล,และไซโคลเฮกซิล; R3เป็น -CH, -CH=CH-R9, -CH=N-O-R9, -(CH2)2-3-T1-R9, CJ2-R9, -CO-R23,or (สูตรเคมี) แต่ละR4อิสระถูกเลือกจากหมู่ประกอบด้วย -H, -Ar1, -R9, -T1-R9,and -(CH2)1,2,3-T1-R9, แต่ละT1อิสระถูกเลือกจากหมู่ประกอบด้วย; -CH=CH-, -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR10-, -NR10-CO-, -CO-, -CO-, -O-CO-, -CO-O-, -CO-NR10-, -O-CO-NR10-, -NR10-CO-O-,-NR10-CO-NR10-, -SO2-NR10-, -NR10-SO2-,and -NR10-SO2-NR10-. แต่ละR5อิสระถูกเลือจากหมู่ประกอบด้วย -H,-Ar1,-CO-Ar1,-SO2-Ar1,-R9,-CO-R9,-CO-O-R9, (สูตรเคมี) R6และR7ใช้ไปด้วยกันทำให้เกิดวงแหวนคาร์บอไซคลิค 4-8สมาชิกอิ่มตัวหรือวงแหวนเฮทเทอโรไซคลิคประกอบด้วย -O-,-S-หรือ-NH-,หรือR7เป็น-HและR8เป็น-H,-Ar1,-R9หรือ-(CH2) 1,2,3-T1-R9,หรือกากโซ่ด้านข้างกรดอะมิโน; แต่ละR9เป็นหมู่C1-6แอลคิลตรงหรือกิ่งเลือกแทนที่เดี่ยว หรือหลายแห่งโดย-OH,-Fหรือ=Oและเลือกแทนที่ด้วย หนึ่งหรือสองหมู่Ar1; แต่ละR10อิสระถูกเลือกจากหมู่ประกอบด้วย -Hหรือหมู่C1-6แอลคิลตรงหรือกิ่ง; แต่ละR13อิสระถูกเลือกจากหมู่ประกอบด้วย -Ar2,-R4และ แต่ละArเป็นหมู่โซคลิคอิสระเลือกจากหมู่ประกอบด้วย เอริลซึ่งประกอบด้วย6,10,12หรือ14คาร์บอนอะตอมและ ระหว่าง1และ3วงหวน,หมู่ไซโคลแอลคิลซึ่งประกอบด้วย ระหว่าง3และ15คาร์บอนอะตอมและระหว่าง1และ3วงแหวน, หมู่ไซโคลแอลคิลดังกล่าวเลือกถูกหลอมเบนโซ,และ หมู่เฮทเทอโรไซเคิลประกอบด้วยระหว่าง5และ15 อะตอมวงแหวนและระหว่าง1และ3วงแหวน,หมู่ เฮทเทอโรไซเคิลดังกล่าวประกอบด้วยอย่าง น้อยที่สุดหนึ่งหมู่เฮทเทอโรอะตอมเลือกจาก -O-,-S-,-SO-,-SO2-,-N-และ-NH-หมู่เฮทเทอโรไซเคิล ดังกล่าวเลือกประกอบด้วยพันธะคู่หนึ่งหรือมากกว่า, หมู่เฮทเทอโรโซเคิลดังกล่าวเลือกประกอบด้วย วงแหวนอะโรมาติคหนึ่งหรือมากกว่า,และหมู่โซ คลิกดังกล่าวเลือกถูกแทนที่เดี่ยวหรือหลายแห่ง โดย-NH2,-CO2H,-Cl,-F,-Br,-I,-NO2,-CN, =O,-OH,เฟอร์ฟลูออโรC1-3แอลคิล,หรือQ1; แต่ละAr2อิสระเลือกจากหมู่ต่อไปนี้,ในซึ่งวงแหวน ใดๆอาจเลือกถูกแทนที่โดย-Q1; (สูตรเคมี) แต่ละQ1อิสระถูกเลือกจากหมู่ประกอบด้วย; -Ar1 -O-Ar1 -R9, -T1-R9,and -(CH2)1,2,3-T2-R9; แต่ละQ2อิสระถูกเลือกจากหมู่ประกอบด้วย-OH,-NH2, -COH,CE,-F,-Br,-I,-NO2,-CN,-CF3และ (สูตรเคมี) กำหนดเงื่อนไขว่าเมื่อ-Ar1ถูกแทนที่ด้วยหมู่Q1ซึ่ง ประกอบด้วยหมู่-Arเพิ่มเติมหนึ่งหรือมากกว่า,หมู่-Ar1 เพิ่มเติมดังกล่าวไม่ถูกแทนที่ด้วยQ1: แต่ละXอิสระถูกเลือกจากหมู่ประกอบด้วย=N- และ=CH-; แต่ละX2อิสระถูกเลือกจากหมู่ประกอบด้วย -O-,-CH2-,-NH-;-S--SO-,และ-SO2; แต่ละX3อิสระถูกเลือกจากหมู่ประกอบด้วย -CH2-,-S-,-SO-,และ-SO-; แต่ละX4อิสระถูกเลือกจากหมู่ประกอบด้วย -CH2-และ-N-; แต่ละX5อิสระถูกเลือกจากหมู่ประกอบด้วย (สูตรเคมี) X6เป็น-CH-หรือ-N-; แต่ละ Yอิสระถูกเลือกจากหมู่ประกอบด้วย-O-S-และ-NH; แต่ละZอิสระเป็นCOหรือSO2, แต่ละaอิสระเป็น0หรือ1, แต่ละcอิสระเป็น1หรือ2, แต่ละdอิสระเป็น0,1หรือ2และ แต่ละeอิสระเป็น0,1,2หรือ3 กำหนดเงื่อนไขว่าเมื่อ R1เป็น(f) R6เป็นกากโซ่ด้านข้างกรด(สูตรเคมี)อะมิโน,และ R7เป็น-H, แล้ว(aa1)และ(aa2)ต้องถูกแทนที่ด้วยQ1; ยังกำหนดเงื่อนไขด้วยอีกว่าเมื่อ R1เป็น(0) gเป็นO, Jเป็น-H, mเป็น1, R6เป็นกากโซ่ด้านข้างกรด(อักษรเคมี)-อะมิโน R7เป็น-H, X2เป็น-CH2- X5เป็น(สูตรเคมี) (สูตรเคมี) R13เป็น: -CH2-O-CO-Ar1, -CH2-S-CO-Ar1, -CH2-O-Ar1, -CH2-S-Ar1,or -R4When-R4is-H; แล้วงแหวนของหมู่R1(0)ต้องถูกแทนที่ด้วยQ1 หรือถูกหลอมเบนโซ;และกำหนดเงื่อนไขว่าเมื่อ R1เป็น(w) gเป็นO, Jเป็น-H, mเป็น1, Tเป็นCO2H Xเป็นO R5เป็นเบนซิลออกซีคาร์บอกนิล,และ วงแหวนCเป็นเบนโซ, แล้วR3ไม่สามารถเป็น-CO-R13เมื่อ; R13เป็น-CH2-O-Ar1และ Ar1เป็น1-ฟีนิล-3-ไตรฟลูออโรเมธิล-ไพราโซล-5-อิล ในซึ่งฟีนิลเลือกถูกแทนที่ด้วยอะตอมคลอรีน;หรือเมื่อ R13เป็น-CH2-O-CO-Ar1ในซึ่ง Ar1เป็น2,6-ไตรคลอโรฟีนิล 81. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 80, ในซึ่ง R1 เป็น : (สูตร ทางเคมี) 82. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 80, ในซึ่ง R1 เป็น : (สูตร ทางเคมี) 83. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 80, ในซึ่ง R1 เป็น : (สูตร ทางเคมี) 84. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 80, ในซึ่ง X1เป็น-CH; gเป็นO; Jเป็น-H; mเป็น0หรือ1และTเป็น-CO-CO2H,หรือการแทนที่ทาง ไบโอไอโซลเตอริคใดๆสำหรับ-CO2H,หรือmเป็นTเป็น-CO2H; mเป็น1และTเป็น-CO2H; R1ถูกเลือกจากหมู่ประกอบด้วยสูตรต่ไปนี้,ในซึ่ง วงหวนใดอาจเลือกถูกแทนที่ที่เดี่ยวหรือหลายแห่งที่ คาร์บอนใดๆโดยQ1ที่ไนโตรเจนใดๆโดยR5,หรือที่ อะตอมใดๆโดย=O,-OH,-CO2Hหรือฮาโลเจน,และในซึ่ง (2)เลือกถูกหลอมเบนโซ; (สูตรเคมี) วงแหวนC เป็นเบนโซเลือกแทนที่ด้วย-C1-3แอลคิล, -O-C1-3แอลคิล,-CE,-Fหรือ-CF3; เมื่อR1เป็น(a)หรือ(b),R5นิยมเป็น-H,และ เมื่อR1เป็น(c),(e),(f),(o),(r),(w),(x)หรือ(y),R5นิยมเป็น; -CO-Ar1 -SO2-Ar1, -CO-NH2,-CO-NH-Ar1 -CO-R9, -CO-O-R9,-SO2-R9,or-CO-NH-R9, R7เป็น-HและR6เป็น:-H,-R9หรือ-Ar1; R9เป็นหมู่C1-6แอลคิลตรงหรือกิ่งเลือกแทนที่ด้วย =Oและเลือกแทนที่ด้วย-Ar,; R10เป็น-Hหรือหมู่C1-3แอลคิลตรงหรือกิ่ง; Ar1เป็นฟีนิล,แนพธิล,ไพริดิล,เบนโซไธอะโซลิล, ไธลีนิล,เบนโซไธอีนิล,เบนโซซาโซลิล,2-อินดานิล,หรือ อินโดลิลแทนที่ด้วย-O-C1-3แอลคิล, -NH-C1-3แอลคิล, -N-(C1-3แอลคิล)2,-Cl,-F,-CF3,-C1-3แอลคิล,หรือ (สูตรเคมี) Q1เป็นR9หรือ-(CH2)0,1,2-T1-(CH2)0,1,2-Ar1,ในซึ่ง T1เป็น-O-หรือ-S-; แต่ละXอิสระถูกเลือกจากหมู่ประกอบด้วย=N-,และ=CH-; แต่ละX2อิสระถูกเลือกจากหมู่ประกอบด้วย-O-,CH2-NH-, -S-,-SO-,และ-SO2-; แต่ละX5อิสระถูกเลือกจากหมู่ประกอบด้วย-CH-และ-N-; X6เป็น(สูตรเคมี) กำหนดเงื่อนไขว่าเมื่อ: R1เป็นR1(o), X2เป็น-CH2-, X5เป็น(สูตรเคมี) X6เป็น (สูตรเคมี) แล้ววงแหวนของหมู่R1(o)ต้องถูกแทนที่ด้วยQ1หรือถูก หลอมเบนโซ;และ Zเป็นC=O 85. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 84, ในซึ่งหมู่ R1 เป็น : (สูตรทางเคมี) เลือกแทนที่ด้วยQ1,ในที่ซึ่ง R5เป็น-H; R7เป็น-H;และ Zเป็นC=O 86. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 84, ในซึ่งหมู่ R1 เป็น : (สูตรทางเคมี) เลือกแทนที่ด้วยQ1,ในซึ่ง R5เป็น-H; R7เป็น-H;และ Zเป็นC=O 87. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 84, ในซึ่งหมู่ R1 เป็น : (สูตรทางเคมี) ซึ่งเลือกถูกแทนที่ด้วยQ1; กำหนดเงื่อนไขว่าเมื่อR1เป็น(C1) R1เป็นO, Jเป็น-H, mเป็น1, Tเป็น-CO2H Xเป็นN, R5เป็นเบนซิลออกซีคาร์บอนิล,และ R6เป็น-H, แล้วR3ไม่สามารถเป็น-CO-R13เมื่อ R13เป็น-CH2-O-Ar1และ Ar1เป็น1-ฟีนิล-3-ไตรฟลูออโรเมธิล-ไพราโซล-5-อิล, ในซึ่งฟีนิลเลือกถูกแทนที่ด้วยอะตอมคลอรีน;หรือเมื่อ R13เป็น-CH2-O-CO-Ar1และ Ar1เป็น2,6-ไตคลอโรฟีนิล, และเมื่อตำแหน่ง2ของวงแหวนโครงต่อขึ้นถูกแทนที่ด้วย พารา-ฟลูออโร-ฟีนิล 88. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 84, ในซึ่งหมู่ R1 เป็น : (สูตรทางเคมี) ซึ่งเลือกถูกแทนที่ด้วยQ1 89. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 84, ในซึ่งหมู่ R1 เป็น : (สูตรทางเคมี) ซึ่งเลือกถูกหลอมเบนโซ, และCเป็น1หรือ2; กำหนดเงื่อนไขว่าเมื่อR1เป็น(e4) gเป็นO, Jเป็น-H, mเป็น1, Tเป็น-CO2H R5เป็นเบนซิลออกซีคาร์บอนิล,และ cเป็น1, แล้วR3ไม่สามารถเป็น-CO-R13เมื่อ R13เป็น-CH2-O-Ar1และ Ar1เป็น1-ฟีนิล-3-ไตรฟลูออโรเมธิล-ไพราโซล-5-อิล, ในซึ่งฟีนิลเลือกถูกแทนที่ด้วยอะตอมคลอรีน;หรือเมื่อ R13เป็น-CH2-O-CO-Ar1และ Ar1เป็น2,6-ไตคลอโรฟีนิล, และเมื่อตำแหน่ง2ของวงแหวนโครงต่อขึ้นถูกแทนที่ด้วย พารา-ฟลูออโร-ฟีนิล;ยังกำหนดเงื่อนไขว่าเมื่อ R1เป็น(e7) gเป็นO, Jเป็น-H, mเป็น1, Tเป็น-CO2Hหรือ-CO-NH-OH, R5เป็นหมู่ปกป้องสำหรับอะตอมNของกากโซ่ด้าน ข้างกรดอะมิโน,และ แต่ละCเป็น1, แล้วR3ไม่สามารถเป็น-CO-R13เมื่อ R13เป็น -CH2-O-Ar1, -CH2-S-CO-Ar1, -CH2-O-Ar,or -CH2-S-Ar1, 90. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 84, ในซึ่งหมู่ R1 เป็น : (สูตรทางเคมี) 91. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 84, ในซึ่งหมู่ R1 เป็น : (สูตรทางเคมี) ในซึ่งR20เป็น(aa1)เลือกแทนที่เดี่ยวหรือหลายแห่ง ด้วยQ1:และ Zเป็นC=O 92. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 84, ในซึ่งหมู่ R1 เป็น : (สูตรทางเคมี) ในซึ่งR20เป็น(aa1)เลือกแทนที่เดี่ยวหรือหลายแห่ง ด้วยQ1:และ Zเป็นC=O 93. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 84, ในซึ่งหมู่ R1 เป็น : (สูตรทางเคมี) เลือกแทนที่ด้วยQ1 94. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 84, ในซึ่งหมู่ R1 เป็น : (สูตรทางเคมี) ในซึ่งX2เป็น:-O-,-S-,-SO2-หรือ-NH-:เลือแทนที่ด้วย R5หรือQ1ที่X2เมื่อX2เป็น-NH-;และ วงแหวนCเป็นเบนโซแทนที่ด้วย-C1-3แอลคิล, -O-C1-3แอลคิล,-Cl-Fหรือ-CF3 95. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 84, ในซึ่ง R3เป็น; (สูตรทางเคมี) R9เป็นหมู่แอลคิลC1-6ตรงหรือกิ่งเลือกแทนที่ด้วย=O และเลือกแทนที่ด้วยAr1;และR13เป็น: -H,-R9,-Ar2,or-CH2-T1-T9, 96. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 95, ในซึ่งหมู่ -Ar2 เป็น : (สูตรทางเคมี) เลือกแทนที่เดี่ยวหรือหลายแห่งด้วย-C1-6แอลคิล,-O-C1-6แอลคิล, -NH-C1-6แอลคิล,-N-(C1-6แอลคิล)2,-S-C1-6แอลคิล, -Cl,-F,-CF3หรือ*** 97. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 95, ในซึ่งหมู่ -Ar2 เป็น : (สูตรทางเคมี) 98. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 95, ในซึ่ง R13 เป็น -CH2-O-R9 : ในที่ซึ่ง : R9 เป็นหมู่ C1-5 แอลคิลตรงหรือ กิ่ง เลือกแทนที่ด้วย =0 และเลือกแทนที่ด้วย Ar1 99. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 95, ในซึ่ง R13 เป็น -CH2-S-R9 ; ในซึ่ง ; R9 เป็นหมู่ C1-6 แอลคิลตรงหรือกิ่ง เลือกแทนที่ด้วย Ar1 100. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 98, ในซึ่ง : R13 เป็น -CH2-O-R9 ; ในซึ่ง : R9 เป็นหมู่ C1-6 แอลคิลตรงหรือกิ่ง เลือกแทนที่ด้วย Ar1 101. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 95, ในซึ่ง : R13 เป็น H 102. สารประกอบแทนโดยสูตร : (สูตรทางเคมี) ในซึ่งวงแหวนเลือกถูกแทนที่ด้วยหมู่Rหนึ่งหรือมากกว่า นิยมเป็น0,1หรือ2;และในซึ่ง;R1เป็นR5-(A)p; R5ถูกเลือกจากหมู่ประกอบด้วย -H,-Ar1,-CO-Ar1,-SO2-Ar1,-R9,-CO-R9-CO-O-R9,-SO2-R9, (สูตรเคมี) แต่ละAอิสระถูกเลือกจากหมู่ประกอบด้วยกรด (อักษรเคมี)- อะมิโนใดๆ; Pเป็น0,1,2,3หรือ4; Yเป็น-O-,-S-หรือ -NH;และ Rเป็น; -H,-O-C1-6alkyl, -NH(C1-6alkyl), -N(C1-6alkyl), -S(C1-6alkyl), -C1-6alkyl,or (สูตรเคมี) แต่ละR9เป็นหมู่C1-6แอลคิลตรงหรือกิ่งเลือกแทนที่เดี่ยว หรือหลายแห่งโดย-OH,-Fหรือ=Oและเลือกแทนที่ด้วย หนึ่งหมู่Ar,: แต่ละR10อิสระถูกเลือกจากหมู่ประกอบด้วย-Hหรือ หมู่C1-6แอลคิลตรงหรือกิ่ง; แต่ละT1อิสระถูกเลือกจากหมู่ประกอบด้วย; -CH=CH-,-O-,-S-,-SO-,-SO2-,-NR10-,-NR10-CO-, -CO,-O-CO-,-CO-O-,-CO-NR10-,-O-CO-NR10-,-NR10 -CO-O-,-NR10-CO-NR10-,-SO2-NR10-,-NR10-SO2-, and-NR10-SO2-NR10-, แต่ละAr1เป็นหมู่ไซคลิคอิสระเลือกจากกลุ่มประกอบด้วย หมู่เอธิลซึ่งประกอบด้วย6,10,12,หรือ14อะตอมคาร์บอน และระหว่าง1และ3วงแหวน,หมู่ไซโคลแอลคิลซึ่งประกอบด้วย ระหว่าง3และ15อะตอมคาร์บอนและระหว่าง1และ3วงแหวน,หมู่ ไซโคลแอลคิลดังกล่าวเลือกถูกหลอมเบนโซ,และหมู่เฮทเทอโร ไซเคิลประกอบด้วยระหว่าง5และ15อะตอมวงแหวนและระหว่าง 1และ3วงแหวน,หมู่เฮทเทอโรไซเคิลดังกล่าวประกอบด้วย อย่างน้อยที่สุดหนึ่งหมู่เฮทเทอโรอะตอมเลือกจาก-O-,-S,-SO2-,=N - และ-NH-หมู่เฮทเทอโรไซเคิลดังกล่าวเลือกประกอบด้วย พันธะคู่หนึ่งหรือมากกว่า,หมู่เฮทเทอโรไซเคิลดังกล่าวเลือก ประกอบด้วยวงแหวนอะโรมาติดหนึ่งหรือมากกว่า,และหมู่ ไซคลิคดังกล่าวเลือกถูกแทนที่เดี่ยวหรือหลายแห่งโดย-NH2-,-CO2H , -Cl,-F,-Br,-I,-NO2,-CN,=O,-OH,เปอร์ฟลูออโรC1-3แอลคิล, (สูตรเคมี)หรือQ1; แต่ละQ1อิสระถูกเลือกจากหมู่ประกอบด้วย -Ar1 -R9,-T1-R9,and -(CH2)1,2,3-T1-T9; แต่ละQ2อิสระถูกเลือกจากหมู่ประกอบด้วย-OH,-NH2, -CO2H,-Cl,-F,-Br,-I,-NO2,-CN,-CF3และ(สูตรเคมี) กำหนดเงื่อนไขว่าเมื่อ-Ar1ถูกแทนที่ด้วยหมู่Q1ซึ่ง ประกอบด้วยหมู่-Ar1เพิ่มเติมหนึ่งหรือมากกว่า,หมู่ -Ar1เพิ่มเติมดังกล่าวไม่ถูกแทนที่ด้วยQ1 103. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 102 เลือกจากหมู่ประกอบด้วย : (สูตรทางเคมี) 104. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 102 ในซึ่งแต่ละA อิสระถูกเลือกจากหมู่ประกอบด้วยกรด(สูตรเคมี)-อะมิโน: อะลานีน,ฮิสทิตีน,ไลซีน,ฟีนิลอะลานีน,โพรลีน,ไทโรซีน, อาลิ่น,ลูซีน,ไอโซลูซีน,กลูตามีน,เมธิโอนีน,โฮโมโพรลีน, 3-(2-ไธอีนิล)อะลานีน,และ 3-(3-ไธอีนิล)อะลานีน 105. สารประกอบแทนโดยสูตร : (สูตรทางเคมี) ในซึ่ง:R1เป็นR5-(A)p-; แต่ละT1อิสระถูกเลือกจากหมู่ประกอบด้วย: -CH=CH-,-O-,-S-,-SO-,-SO2-,-NR10-,-NR10-CO-, -CO,-O-CO-,-CO-O-,-CO-NR10-,-O-CO-NR10-,-NR10 -CO-O-,-NR10-CO-NR10-,-SO2-NR10-,-NR10-SO2-, and-NR10-SO2-NR10-, R5ถูกเลือกจากหมู่ประกอบด้วย; -H,-Ar1,-CO-Ar1,-SO2-Ar1,-R9,-CO-R9-CO-O-R9,-SO2-R9, (สูตรเคมี) แต่ละAอิสระถูกเลือกจากหมู่ประกอบด้วยกรด (อักษรเคมี)- อะมิโนใดๆ; Pเป็น0,1,2,3หรือ4; แต่ละR9เป็นหมู่C1-6แอลคิลตรงหรือกิ่งเลือกแทนที่ เดียวหรือหลายแห่งโดย-OH,-Fหรือ=Oเลือกแทนที่ด้วย หมู่Ar1; แต่ละR10อิสระถูกเลือกจากหมู่ประกอบด้วย-Hหรือหมู่ C1-5แอลคิลตรงหรือกิ่ง; แต่ละAr1เป็นหมู่ไซคลิคอิสระเลือกจากกลุ่มประกอบด้วย หมู่เอธิลซึ่งประกอบด้วย6,10,12,หรือ14อะตอมคาร์บอน และระหว่าง1และ3วงแหวน,หมู่ไซโคลแอลคิลซึ่งประกอบด้วย ระหว่าง3และ15อะตอมคาร์บอนและระหว่าง1และ3วงแหวน,หมู่ ไซโคลแอลคิลดังกล่าวเลือกถูกหลอมเบนโซ,และหมู่เฮทเทอโร ไซเคิลประกอบด้วยระหว่าง5และ15อะตอมวงแหวนและระหว่าง 1และ3วงแหวน,หมู่เฮทเทอโรไซเคิลดังกล่าวประกอบด้วย อย่างน้อยที่สุดหนึ่งหมู่เฮทเทอโรอะตอมเลือกจาก-O-,-S,-SO2-,=N - และ-NH-หมู่เฮทเทอโรไซเคิลดังกล่าวเลือกประกอบด้วย พันธะคู่หนึ่งหรือมากกว่า,หมู่เฮทเทอโรไซเคิลดังกล่าวเลือก ประกอบด้วยวงแหวนอะโรมาติดหนึ่งหรือมากกว่า,และหมู่ ไซคลิคดังกล่าวเลือกถูกแทนที่เดี่ยวหรือหลายแห่งโดย-NH2-,-CO2H , -Cl,-F,-Br,-I,-NO2,-CN,=O,-OH,เฟอร์ฟลูออโรC1-3แอลคิล, (สูตรเคมี)หรือT1-R9 106. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 105 เลือกจากหมู่ประกอบด้วย : (สูตรทางเคมี) 107. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 105 อะลานีน,ฮิสทิตีน,ไลซีน,ฟีนิลอะลานีน,โพรลีน,ไทโรซีน, อาลิ่น,ลูซีน,ไอโซลูซีน,กลูตามีน,เมธิโอนีน,โฮโมโพรลีน, 3-(2-ไธอีนิล)อะลานีน,และ 3-(3-ไธอีนิล)อะลานีน 108. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 85, เลือกจากหมู่ประกอบด้วย (สูตรทางเคมี) 109. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 88, เลือกจากหมู่ประกอบด้วย (สูตรทางเคมี) 110. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 89 , ในซึ่ง : R1เป็น:(สูตรทางเคมี) และcเป็น2; mเป็น1; Tเป็น-CO2H;และ T3เป็น-CO-R13 111. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 110, เลือกจากหมู่ประกอบด้วย (สูตรทางเคมี) 112.สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 90, เลือกจากหมู่ประกอบด้วย (สูตรทางเคมี) 113. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 91, เลือกจากหมู่ประกอบด้วย (สูตรทางเคมี) 114. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 84, ในซึ่ง :R1เป็น(สูตรทางเคมี) X2เป็น-NH- mเป็น1; Tเป็น-CO2H; R3เป็น-CO-R13 115. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 114, เลือกจากหมู่ประกอบด้วย (สูตรทางเคมี) 116. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 93, เลือกจากหมู่ประกอบด้วย (สูตรทางเคมี) 117. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 94, เลือกจากหมู่ประกอบด้วย (สูตรทางเคมี) 118. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 105 :(สูตรทางเคมี) 119. สารประกอบแทนโดยสูตร : (สูตรทางเคมี) ในซึ่ง:mเป็น0,1,หรือ2 T-CO2h,หรือการแทนที่ใดๆทางไบโอไอโซสเตอริคสำหรับ -CO2H R3เป็น-CH,-CO-R13,หรือ(สูตรเคมี) R5ถูกเลือกจากกลุ่มประกอบด้วย: -H,-Ar1,-CO-Ar1,-SO2-Ar1,-R9,-CO-R9-CO-O-R9,-SO2-R9, (สูตรเคมี) แต่ละAอิสระถูกเลือกจากหมู่ประกอบด้วยกรด (อักษรเคมี)- อะมิโนใดๆ; Pเป็น2หรือ3; แต่ละR9เป็นหมู่C1-6แอลคิลตรงหรือกิ่งเลือกแทนที่ เดียวหรือหลายแห่งโดย-OH,-Fหรือ=Oเลือกแทนที่ด้วย หมู่Ar1; แต่ละT1อิสระเลือกจากหมู่ประกอบด้วย: -CH=CH-,-O-,-S-,-SO-,-SO2-,-NR10-,-NR10-CO-, -CO,-O-CO-,-CO-O-,-CO-NR10-,-O-CO-NR10-,-NR10 -CO-O-,-NR10-CO-NR10-,-SO2-NR10-,-NR10-SO2-, and-NR10-SO2-NR10-, แต่ละR10อิสระถูกเลือกจากหมู่ประกอบด้วย-Hหรือหมู่ C1-6แอลคิลตรงหรือกิ่ง; แต่ละR13อิสระถูกเลือกจากหมู่ประกอบด้วยH,R9,Ar2และ -CH2-T1-R9; แต่ละAr1เป็นหมู่ไซคลิคอิสระเลือกจากกลุ่มประกอบด้วย หมู่เอธิลซึ่งประกอบด้วย6,10,12,หรือ14อะตอมคาร์บอน และระหว่าง1และ3วงแหวน,หมู่ไซโคลแอลคิลซึ่งประกอบด้วย ระหว่าง3และ15อะตอมคาร์บอนและระหว่าง1และ3วงแหวน,หมู่ ไซโคลแอลคิลดังกล่าวเลือกถูกหลอมเบนโซ,และหมู่เฮทเทอโร ไซเคิลประกอบด้วยระหว่าง5และ15อะตอมวงแหวนและระหว่าง 1และ3วงแหวน,หมู่เฮทเทอโรไซเคิลดังกล่าวประกอบด้วย อย่างน้อยที่สุดหนึ่งหมู่เฮทเทอโรอะตอมเลือกจาก-O-,-S,-SO2-,=N - และ-NH-หมู่เฮทเทอโรไซเคิลดังกล่าวเลือกประกอบด้วย พันธะคู่หนึ่งหรือมากกว่า,หมู่เฮทเทอโรไซเคิลดังกล่าวเลือก ประกอบด้วยวงแหวนอะโรมาติดหนึ่งหรือมากกว่า,และหมู่ ไซคลิคดังกล่าวเลือกถูกแทนที่เดี่ยวหรือหลายแห่งโดย-NH2-,-CO2H , -Cl,-F,-Br,-I,-NO2,-CN,=O,-OH,เฟอร์ฟลูออโรC1-3แอลคิล, หรือ-Q1;และ(สูตรเคมี) แต่ละAr2อิสระถูกเลือกจากหมู่ต่อไปนี้,ในซึ่งวงแหวนใดๆอาจ เลือกถูกแทนที่เดี่ยวหรือหลายแห่งโดย-Q1และQ2; (สูตรเคมี) แต่ละQ1อิสระถูกเลือกจากหมู่ประกอบ: -Ar1, -O-Ar1,-R9,T1-T9,and-(CH2)1,2,3-T1-T9; แต่ละQ2อิสระถูกเลือกจากหมู่ประกอบด้วย-OH, -NH2,-CO2H,-CE,-F,-Br,I,-NO2,-CN,-CF3และ (สูตรเคมี) กำหนดเงื่อนไขว่าเมื่อ-Ar1ถูกแทนที่ด้วยหมู่Qซึ่ง ประกอบด้วยหมู่-Ar1เพิ่มเติมหนึ่งหรือมากกว่า,หมู่ -Ar1เพิ่มเติมดังกล่าวไม่ถูกแทนที่ด้วยQ1 120. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 119, เลือกจากหมู่ประกอบด้วย (สูตรทางเคมี) 121. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 119, ในซึ่งแต่ละAอิสระถูก เลือกจากหมู่ประกอบด้วยกรด(อักษรเคมี) -อะมิโน; อะลานีน,ฮิสทิตีน,ไลซีน,ฟีนิลอะลานีน,โพรลีน,ไทโรซีน, อาลิ่น,ลูซีน,ไอโซลูซีน,กลูตามีน,เมธิโอนีน,โฮโมโพรลีน, 3-(2-ไธอีนิล)อะลานีน,และ 3-(3-ไธอีนิล)อะลานีน 122. สารประกอบแทนโดยสูตร : (สูตรทางเคมี) R1เป็นR5-(A)p-; R5ถูกเลือกจากหมู่ประกอบด้วย; -H,-Ar1,-CO-Ar1,-SO2-Ar1,-R9,-CO-R9-CO-O-R9,-SO2-R9, (สูตรเคมี) แต่ละAอิสระถูกเลือกจากหมู่ประกอบด้วยกรด (อักษรเคมี)- อะมิโนใดๆ; Pเป็น0,1,2,3หรือ4; แต่ละR9เป็นหมู่C1-6แอลคิลตรงหรือกิ่งเลือกแทนที่ เดียวหรือหลายแห่งโดย-OH,-Fหรือ=Oเลือกแทนที่ด้วย หมู่Ar1; แต่ละR10อิสระเลือกจากหมู่ประกอบด้วย-HหรือC1-6 แอลคิลตรงหรือกิ่ง; แต่ละT1อิสระเลือกจากหมู่ประกอบด้วย: -CH=CH-,-O-,-S-,-SO-, แต่ละAr1เป็นหมู่ไซคลิคอิสระเลือกจากกลุ่มประกอบด้วย หมู่เอธิลซึ่งประกอบด้วย6,10,12,หรือ14อะตอมคาร์บอน และระหว่าง1และ3วงแหวน,หมู่ไซโคลแอลคิลซึ่งประกอบด้วย ระหว่าง3และ15อะตอมคาร์บอนและระหว่าง1และ3วงแหวน,หมู่ ไซโคลแอลคิลดังกล่าวเลือกถูกหลอมเบนโซ,และหมู่เฮทเทอโร ไซเคิลประกอบด้วยระหว่าง5และ15อะตอมวงแหวนและระหว่าง 1และ3วงแหวน,หมู่เฮทเทอโรไซเคิลดังกล่าวประกอบด้วย อย่างน้อยที่สุดหนึ่งหมู่เฮทเทอโรอะตอมเลือกจาก-O-,-S,-SO2-,=N - และ-NH-หมู่เฮทเทอโรไซเคิลดังกล่าวเลือกประกอบด้วย พันธะคู่หนึ่งหรือมากกว่า,หมู่เฮทเทอโรไซเคิลดังกล่าวเลือก ประกอบด้วยวงแหวนอะโรมาติดหนึ่งหรือมากกว่า,และหมู่ ไซคลิคดังกล่าวเลือกถูกแทนที่เดี่ยวหรือหลายแห่งโดย-NH2-,-CO2H , -Cl,-F,-Br,-I,-NO2,-CN,=O,-OH,เฟอร์ฟลูออโรC1-3แอลคิล, (สูตรเคมี) หรือ-Q1;และ แต่ละAr2อิสระถูกเลือกจากหมู่ต่อไปนี้,ในซึ่งวงแหวนใดๆอาจเลื อก ถูกแทนที่เดี่ยวหรือหลายแห่งโดย-Q1และ-Q2: (สูตรเคมี) แต่ละQ1อิสระถูกเลือกจากหมู่ประกอบด้วย:-Ar1,-O-Ar1-R9,-T1-T 9,และ -(CH2)1,2,3-T-R9: แต่ละQ2อิสระถูกเลือกจากหมู่ประกอบด้วย-OH,-NH2,-CO2H, -CE,-F,-Br,-I,-NO2,-CN,-CF3และ กำหนดเงื่อนไขไว้ว่าเมื่อ-Ar1ถูกแทนที่ด้วยหมู่Q1ซึ่ง ประกอบด้วยหมู่-Ar1เพิ่มเติมหนึ่งหรือมากกว่า,หมู่-Ar1เพิ่มเติ ม ดังกล่าวไม่ถูกแทนที่ด้วยQ1: แต่ละXอิสระถูกเลือกจากหมู่ประกอบด้วย=N-,และ =CH-,(สูตรเคมี) แต่ละYอิสระถูกเลือกจากหมู่ประกอบด้วย-O-,-S-,และ-NH 123. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 122, เลือกจากหมู่ประกอบด้วย : (สูตรทางเคมี) 124. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 122 ในซึ่งแต่ละA อิสระถูกเลือกจากหมู่ประกอบด้วยกรด(อักษรเคมี)-อะมิโน อะลานีน,ฮิสทิตีน,ไลซีน,ฟีนิลอะลานีน,โพรลีน,ไทโรซีน, อาลิ่น,ลูซีน,ไอโซลูซีน,กลูตามีน,เมธิโอนีน,โฮโมโพรลีน, 3-(2-ไธอีนิล)อะลานีน,และ 3-(3-ไธอีนิล)อะลานีน (ข้อถือสิทธิ 124 ข้อ, 86 หน้า, 0 รูป)62. Compounds under claim 49 or 80, in which R1 is: (chemical formula) 63. Compounds under claim 49 or 80, in which R1 is: (chemical formula) 64. Compounds under claim 49 or 80, in which R1 is: (chemical formula) 65. Compounds under claim 49 or 80, in which R1 is: (chemical formula) 66. Compounds under claim 49 or 80, in which R1 is: (chemical formula) 68. Compounds under claim 49 or 80, in which R1 is: (chemical formula) 69. Compounds under claim 49 or 80, in which R1 is: (chemical formula) 70. Compounds under claim 49 or 80, in which R1 is: (chemical formula) 71. Pharmaceutical components for the treatment or prevention of disease mediated by IL-1. 71. A pharmacodynamic compound for the treatment or prevention of autoimmune diseases contains the pharmacodynamic amount of an ICE inhibitor as specified in one of the claims 1-70 and 80-124 and a pharmacodynamically acceptable vector. 72. A pharmacodynamic compound for the treatment or prevention of autoimmune diseases contains the pharmacodynamic amount of an ICE inhibitor as specified in one of the claims 1-70 and 80-124 and a pharmacodynamically acceptable vector. 73. A pharmacodynamic compound for the treatment or prevention of inflammatory diseases contains the pharmacodynamic amount of an ICE inhibitor as specified in one of the claims 1-70 and 80-124 and a pharmacodynamically acceptable vector. 74. A pharmacodynamic compound for the treatment or prevention of neurodegenerative diseases contains the pharmacodynamic amount of an ICE inhibitor as specified in one of the claims 1-70 and 80-124. 75. The pharmacodynamic compound for ICE-mediated inhibition consists of the pharmacodynamically effective dose of the ICE inhibitor as specified in any of the claims 1-70 and 80-124 and the pharmacodynamically acceptable vector. 76. The method for therapeutic or preventive treatment or prevention, selected from a group comprising IL-1-mediated diseases, autoimmune diseases, inflammatory and neurodegenerative diseases in patients, consists of the procedure of administering the patient the pharmacodynamic compound as specified in any of the claims 71 through 75. 77. The method for the selection of an ICE inhibitor consists of the following steps: a) selection of a chosen compound of the defined pharmacodynamic structure consisting of at least two hydrogen-bonded molecular parts, at least two moderately hydrophobic molecular parts, and one anionic molecular part consisting of one or more anionic atoms attached to the same or adjacent atoms in the anionic molecular part; b) determination of the low-energy conformation. For the bonding of the compound to the active site of ICE; c) evaluate the ability of the compound to perform the transformation to form at least two hydrogen bonds with the non-carbon backbone atoms of Arg 341 and Ser 339 of ICE; d) evaluate the ability of the compound to perform the transformation to form at least two bond cavities of ICE selected from the group of bond cavities P2, P3, P4, and P''; e) evaluate the ability of the compound to perform the transformation to react with each other with the bond cavity P1 of ICE; and f) acceptance or rejection of the selected compound as an ICE inhibitor depends on the determination and evaluation performed in process step 78. The method of claim 77 also includes the following steps, followed by steps e) and process step f): g) evaluate the deformation energy of the bonding of the compound to ICE; h) Evaluation of the results in support of the positive effect of all electrostatic reciprocal reactions occurring between such compounds and ICE when such compounds are bonded to those in such conformation. 79. ICE inhibitors are selected by the method according to claim 77 or 78. 80. Compounds are represented by the formula: (chemical formula) in which:X1 is CH: g is 0 or 1; each independent J is selected from the group consisting of -H, -OH, -F, given the condition that when the first and second J are bonded to C and the first J is such as -OH, the second J is such as -H; m is 0, 1, or 2; T is -OH, -CO, -CO2H, -CO2H or bioisosteric substitution for -CH2H; R1 is selected from the group consisting of the following formula, in which any ring may be selected to be replaced individually or in multiples at any carbon by Q1, at any nitrogen by R5, or at any atom by =O, -OH, -CO2H or halogen; any saturated ring. It may be selected as unsaturated at one or two bonds; and where R1(e) and R1(y) are selected as fused benzo: (chemical formula) in which each free C ring is selected from the constituents benzo, pyridone, thieno, pyrolo, furano, thiazolo, isothiazolo, oxazolo, isosazolo, pyrimido, imidazolo, cyclopentyl, and cyclohexyl; R3 is -CH, -CH=CH-R9, -CH=N-O-R9, -(CH2)2-3-T1-R9, CJ2-R9, -CO-R23, or (chemical formula) each free R4 is selected from the constituents -H, -Ar1, -R9, -T1-R9, and -(CH2)1,2,3-T1-R9, each free T1 is selected from the constituents; -CH=CH-, -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR10-, -NR10-CO-, -CO-, -CO-, -O-CO-, -CO-O-, -CO-NR10-, -O-CO-NR10-, -NR10-CO-O-,-NR10-CO-NR10-, -SO2-NR10-, -NR10-SO2-, and -NR10-SO2-NR10-. Each independent R5 is selected from a group consisting of -H,-Ar1,-CO-Ar1,-SO2-Ar1,-R9,-CO-R9,-CO-O-R9, (chemical formula). R6 and R7 are shared to form a saturated 4-8-member carbocyclic ring or a heterocyclic ring consisting of -O-, -S-, or -NH-, or R7 as -H and R8 as -H, -Ar1, -R9, or -(CH2)1,2,3-T1-R9, or amino acid side chain residues; each R9 is a straight or branched C1-6 alkyl group selectively replaced individually or in multiples by -OH, -F, or =O and selectively replaced by one or two Ar1 groups; each R10 is independent and selected from groups containing -H or straight or branched C1-6 alkyl groups; each R13 is independent and selected from groups containing -Ar2, -R4, and each Ar is an independent cyclic group selected from groups containing aryl groups consisting of 6, 10, 12, or 14 carbon atoms and between 1 and 3 rings, cycloalkyl groups consisting of between 3 and 15 carbon atoms and between 1 and 3 rings, such cycloalkyl groups selected are benzohydrate-fused, and heterocycle groups consisting of between 5 and 15 carbon atoms and between 1 and 3 rings, such heterocycle groups consisting of At least one heteroatom is selected from -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -N-, and -NH-. Such heterocycle contains one or more double bonds; such heterocycle contains one or more aromatic rings; and such socytic is replaced individually or in multiple places by -NH2, -CO2H, -Cl, -F, -Br, -I, -NO2, -CN, =O, -OH, ferrfluoroC1-3alkyl, or Q1; each independent Ar2 is selected from the following groups, in which any ring may be replaced by -Q1; (chemical formula) each independent Q1 is selected from groups containing; -Ar1, -O-Ar1, -R9, -T1-R9, and -(CH2)1,2,3-T2-R9; Each independent Q2 is chosen from groups consisting of -OH, -NH2, -COH, CE, -F, -Br, -I, -NO2, -CN, -CF3 and (chemical formula) given the condition that when -Ar1 is replaced by a Q1 group which contains one or more additional -Ar groups, such additional -Ar1 groups are not replaced by Q1; each independent X is chosen from groups consisting of =N- and =CH-; each independent X2 is chosen from groups consisting of -O-, -CH2-, -NH-; -S-, -SO-, and -SO2; each independent X3 is chosen from groups consisting of -CH2-, -S-, -SO-, and -SO-; each independent X4 is chosen from groups consisting of -CH2- and -N-; each independent X5 is chosen from groups consisting of (chemical formula) X6 as -CH- or -N-; each independent Y is chosen from groups consisting of -O-, -S- and -NH; Each free Z is CO or SO2, each free a is 0 or 1, each free c is 1 or 2, each free d is 0, 1 or 2 and each free e is 0, 1, 2 or 3. Given the condition that when R1 is (f), R6 is an amino acid side chain (chemical formula), and R7 is -H, then (aa1) and (aa2) must be replaced by Q1; also given the condition that when R1 is (0), g is O, J is -H, m is 1, R6 is an amino acid side chain (chemical formula), R7 is -H, X2 is -CH2-, X5 is (chemical formula), R13 is: -CH2-O-CO-Ar1, -CH2-S-CO-Ar1, -CH2-O-Ar1, -CH2-S-Ar1, or -R4When-R4is-H; then the ring of group R1(0) must be replaced by Q1. Or is fused with benzo; and the condition is given that when R1 is (w), g is O, J is -H, m is 1, T is CO2H, X is O, R5 is benzyl oxycarboxyyl, and the C ring is benzo, then R3 cannot be -CO-R13 when; R13 is -CH2-O-Ar1 and Ar1 is 1-phenyl-3-trifluoromethyl-pyrazole-5-il in which phenyl is selectively replaced by a chlorine atom; or when R13 is -CH2-O-CO-Ar1 in which Ar1 is 2,6-trichlorophenyl 81. Compound according to claim 80, in which R1 is: (chemical formula) 82. Compound according to claim 80, in which R1 is: (chemical formula) 83. Compound according to claim 80, in which R1 is: (chemical formula) 84. Compound according to claim 80, in which X1 is -CH; g is O; J is -H; m is 0 or 1 and T is -CO-CO2H, or any bioisolatoric substitution for -CO2H, or m is T is -CO2H; m is 1 and T is -CO2H; R1 is chosen from the compounds of the following formulas, in which any ring may be chosen to be substituted at any single or multiple carbon atoms by Q1, at any nitrogen atom by R5, or at any atom by =O, -OH, -CO2H or halogen, and in which (2) chosen to be fused benzo; (Chemical formula) The C ring is a benzodiazepine substitution with -C1-3 alkyl, -O-C1-3 alkyl, -CE, -F, or -CF3; when R1 is (a) or (b), R5 is preferred as -H, and when R1 is (c), (e), (f), (o), (r), (w), (x), or (y), R5 is preferred as; -CO-Ar1, -SO2-Ar1, -CO-NH2, -CO-NH-Ar1, -CO-R9, -CO-O-R9, -SO2-R9, or -CO-NH-R9, R7 is -H and R6 is: -H, -R9, or -Ar1; R9 is a straight or branched C1-6 alkyl substitution with =O and -Ar; R10 is -H or a straight or branched C1-3 alkyl substitution; Ar1 is phenyl, naptyl, pyridyl, benzothiazolyl, thylenyl, benzothienyl, benzosazolyl, 2-indanyl, or indolyl substituted with -O-C1-3 alkyl, -NH-C1-3 alkyl, -N-(C1-3 alkyl)2,-Cl,-F,-CF3,-C1-3 alkyl, or (chemical formula) Q1 is R9 or -(CH2)0,1,2-T1-(CH2)0,1,2-Ar1, in which T1 is -O- or -S-; each X independent group is chosen from groups containing =N-, and =CH-; each X2 independent group is chosen from groups containing -O-,CH2-NH-, -S-,-SO-, and -SO2-; each X5 independent group is chosen from groups containing -CH- and -N-; X6 is (chemical formula), given the condition that when: R1 is R1(o), X2 is -CH2-, X5 is (chemical formula), X6 is (chemical formula), then the ring of group R1(o) must be replaced by Q1 or fused benzo; and Z is C=O. 85. The compound according to claim 84, in which group R1 is : (chemical formula), is chosen to be replaced by Q1, in which R5 is -H; R7 is -H; and Z is C=O. 86. The compound according to claim 84, in which group R1 is : (chemical formula), is chosen to be replaced by Q1, in which R5 is -H; R7 is -H; and Z is C=O. 87. The compound according to claim 84, in which group R1 is : (chemical formula), is chosen to be replaced by Q1; The condition is given that when R1 is (C1), R1 is O, J is -H, m is 1, T is -CO2H, X is N, R5 is benzyl oxycarbonyl, and R6 is -H, then R3 cannot be -CO-R13 when R13 is -CH2-O-Ar1 and Ar1 is 1-phenyl-3-trifluoromethyl-pyrazole-5-yl, in which the phenyl is selectively replaced by a chlorine atom; or when R13 is -CH2-O-CO-Ar1 and Ar1 is 2,6-trichlorophenyl, and when position 2 of the lattice ring is replaced by para-fluorophenyl. 88. Compounds according to claim 84, in which group R1 is : (chemical formula) which is selectively replaced by Q1. 89. Compounds according to claim 84, in which group R1 is : (chemical formula) which is selectively fused benzo, and C is 1 or 2; It is defined that when R1 is (e4), g is O, J is -H, m is 1, T is -CO2H, R5 is benzyl oxycarbonyl, and c is 1, then R3 cannot be -CO-R13 when R13 is -CH2-O-Ar1 and Ar1 is 1-phenyl-3-trifluoromethyl-pyrazole-5-yl, in which phenyl is selectively replaced by a chlorine atom; or when R13 is -CH2-O-CO-Ar1 and Ar1 is 2,6-trichlorophenyl, and when position 2 of the chain is replaced by para-fluorophenyl; it is also defined that when R1 is (e7), g is O, J is -H, m is 1, T is -CO2H or -CO-NH-OH, R5 is a protective group for the N atom of the side chain. Next to the amino acid, and each C is 1, then R3 cannot be -CO-R13 when R13 is -CH2-O-Ar1, -CH2-S-CO-Ar1, -CH2-O-Ar, or -CH2-S-Ar1. 90. The compound according to claim 84, in which group R1 is: (chemical formula). 91. The compound according to claim 84, in which group R1 is: (chemical formula), in which R2O is (aa1) selectively substituted individually or in multiples with Q1: and Z is C=O. 92. The compound according to claim 84, in which group R1 is: (chemical formula), in which R2O is (aa1) selectively substituted individually or in multiples with Q1: and Z is C=O. 93. The compound according to claim 84, in which group R1 is: (chemical formula) selectively substituted with Q1. 94. The compound according to claim 84, in which group R1 is: (chemical formula). In which X2 is: -O-, -S-, -SO2- or -NH-: substituted by R5 or Q1 at X2 when X2 is -NH-; and the C ring is a benzo group substituted by -C1-3 alkyl, -O-C1-3 alkyl, -Cl-F or -CF3. 95. Compounds according to claim 84, in which R3 is; (chemical formula) R9 is a direct or branched alkyl C1-6 group substituted by =O. and select substitution with Ar1; and R13 is: -H,-R9,-Ar2,or-CH2-T1-T9, 96. Compounds according to claim 95, in which the -Ar2 group is: (chemical formula) select sole or multiple substitutions with -C1-6alkyl,-O-C1-6alkyl, -NH-C1-6alkyl,-N-(C1-6alkyl)2,-S-C1-6alkyl, -Cl,-F,-CF3 or *** 97. Compounds according to claim 95, in which the -Ar2 group is: (chemical formula) 98. Compounds according to claim 95, in which R13 is -CH2-O-R9 : where: R9 is a direct or branched C1-5 alkyl group select substitution with =0 and select substitution with Ar1 99. Compounds according to claim 95, in which R13 is -CH2-S-R9; in which; R9 is a straight or branched alkyl C1-6 group, substituted by Ar1 100. Compounds according to claim 98, in which: R13 is -CH2-O-R9; in which: R9 is a straight or branched alkyl C1-6 group, substituted by Ar1 101. Compounds according to claim 95, in which: R13 is H 102. Compounds represented by the formula: (chemical formula) in which the selective ring is substituted by one or more R groups, preferably 0, 1 or 2; and in which; R1 is R5-(A)p; R5 is chosen from the groups -H,-Ar1,-CO-Ar1,-SO2-Ar1,-R9,-CO-R9-CO-O-R9,-SO2-R9, (chemical formula), each independent A is chosen from any acid (chemical letter)-amino group; P is 0, 1, 2, 3, or 4; Y is -O-, -S-, or -NH; and R is; -H, -O-C1-6alkyl, -NH(C1-6alkyl), -N(C1-6alkyl), -S(C1-6alkyl), -C1-6alkyl, or (chemical formula). Each R9 is a straight or branched C1-6 alkyl group, selectively replaced individually or in multiples by -OH, -F, or =O, and selectively replaced by one Ar group: Each independent R10 is selected from groups containing -H or straight or branched C1-6 alkyl groups; each independent T1 is selected from groups containing; -CH=CH-,-O-,-S-,-SO-,-SO2-,-NR10-,-NR10-CO-, -CO,-O-CO-,-CO-O-,-CO-NR10-,-O-CO-NR10-,-NR10 -CO-O-,-NR10-CO-NR10-,-SO2-NR10-,-NR10-SO2-, and-NR10-SO2-NR10-, Each Ar1 is a free cyclic group selected from a group consisting of an ethyl group consisting of 6, 10, 12, or 14 carbon atoms and between 1 and 3 rings, a cycloalkyl group consisting of between 3 and 15 carbon atoms and between 1 and 3 rings, such cycloalkyl groups are selectively fused to benzo, and a heterocycle group consisting of between 5 and 15 ring atoms and between 1 and 3 rings, such heterocycle groups consist of At least one heteroatom is chosen from -O-, -S, -SO2-, =N-, and -NH-; such heterocyclic group is chosen to contain one or more double bonds; such heterocyclic group is chosen to contain one or more aromatic rings; and such cyclic group is chosen to be replaced individually or in multiple places by -NH2-, -CO2H, -Cl, -F, -Br, -I, -NO2, -CN, =O, -OH, perfluoroC1-3alkyl, (chemical formula) or Q1; each independent Q1 is chosen from groups containing -Ar1-R9, -T1-R9, and -(CH2)1,2,3-T1-T9; each independent Q2 is chosen from groups containing -OH, -NH2, -CO2H, -Cl, -F, -Br, -I, -NO2, -CN, -CF3, and (chemical formula), provided that when -Ar1 is replaced by a Q1 group which Contains one or more additional -Ar1 groups, such additional -Ar1 groups are not replaced by Q1. 103. The compound according to claim 102 is selected from the groups containing: (chemical formula). 104. The compound according to claim 102 in which each independent A is selected from the groups containing acid (chemical formula)-amino groups: alanine, histitine, lysine, phenylalanine, proline, tyrosine, alinine, leucine, isoleucine, glutamine, methionine, homoproline, 3-(2-thienyl)alanine, and 3-(3-thienyl)alanine. 105. The compound is represented by the formula: (chemical formula) in which:R1 is R5-(A)p-; Each independent T1 was selected from the following constituent groups: -CH=CH-,-O-,-S-,-SO-,-SO2-,-NR10-,-NR10-CO-, -CO,-O-CO-,-CO-O-,-CO-NR10-,-O-CO-NR10-,-NR10-CO-O-,-NR10-CO-NR10-,-SO2-NR10-,-NR10-SO2-, and-NR10-SO2-NR10-. R5 was selected from the following constituent groups: -H,-Ar1,-CO-Ar1,-SO2-Ar1,-R9,-CO-R9-CO-O-R9,-SO2-R9 (chemical formulas). Each independent A was selected from the following acid constituent groups (chemical letter): -any amino acid; P is 0, 1, 2, 3, or 4; each R9 is a direct or branched alkyl C1-6 group substitute. One or more groups of -OH, -F, or =O are selectively replaced by an Ar1 group; each independent R10 is selected from groups consisting of -H or straight or branched C1-5 alkyl groups; each Ar1 is an independent cyclic group selected from groups consisting of ethyl groups containing 6, 10, 12, or 14 carbon atoms and between 1 and 3 rings; cycloalkyl groups consisting of between 3 and 15 carbon atoms and between 1 and 3 rings; such cycloalkyl groups selected are benzo-fused; and heterocycle groups consisting of between 5 and 15 carbon atoms and between 1 and 3 rings; such heterocycle groups containing at least one heteroatom are selected from -O-, -S, -SO2-, =N-, and -NH-; such heterocycle groups containing one or more double bonds; such heterocycle groups containing one or more aromatic rings; and These cyclic compounds are selectively replaced individually or in multiple places by -NH2-, -CO2H, -Cl, -F, -Br, -I, -NO2, -CN,=O, -OH, ferrfluorocarbon C1-3 alkyl (chemical formula), or T1-R9 106. Compounds according to claim 105 are selected from the constituent groups: (chemical formula). 107. Compounds according to claim 105: alanine, histitine, lysine, phenylalanine, proline, tyrosine, alin, leucine, isoleucine, glutamine, methionine, homoproline, 3-(2-thienyl)alanine, and 3-(3-thienyl)alanine. 108. Compounds according to claim 85 are selected from the constituent groups: (chemical formula). 109. Compounds according to claim 88 are selected from the constituent groups: (Chemical formula) 110. Compound according to claim 89, in which: R1 is:(chemical formula) and c is 2; m is 1; T is -CO2H; and T3 is -CO-R13. 111. Compound according to claim 110, selected from the constituent groups (chemical formula). 112. Compound according to claim 90, selected from the constituent groups (chemical formula). 113. Compound according to claim 91, selected from the constituent groups (chemical formula). 114. Compound according to claim 84, in which: R1 is (chemical formula), X2 is -NH-, m is 1; T is -CO2H; R3 is -CO-R13. 115. Compound according to claim 114, selected from the constituent groups (chemical formula). 116. Compound according to claim 93, selected from the constituent groups (chemical formula). 117. Compound according to claim 94, selected from the constituent groups (chemical formula). (Chemical formula) 118. Compound according to claim 105: (Chemical formula) 119. Compound represented by the formula: (Chemical formula) in which: m is 0, 1, or 2; T-CO2H, or any bioisosteric substitution for -CO2H; R3 is -CH, -CO-R13, or (chemical formula) R5 is chosen from groups comprising: -H, -Ar1, -CO-Ar1, -SO2-Ar1, -R9, -CO-R9-CO-O-R9, -SO2-R9; (chemical formula) each independent A is chosen from any acidic (chemical letter)-amino group; P is 2 or 3; each R9 is a straight or branched alkyl C1-6 group chosen as a single or multiple substitution by -OH, -F, or =O chosen as a substitution by an Ar1 group; Each independent T1 is selected from groups consisting of: -CH=CH-,-O-,-S-,-SO-,-SO2-,-NR10-,-NR10-CO-, -CO,-O-CO-,-CO-O-,-CO-NR10-,-O-CO-NR10-,-NR10-CO-O-,-NR10-CO-NR10-,-SO2-NR10-,-NR10-SO2-, and-NR10-SO2-NR10-. Each independent R10 is selected from groups consisting of -H or straight or branched C1-6 alkyl groups; each independent R13 is selected from groups consisting of H, R9, Ar2 and -CH2-T1-R9; each independent Ar1 is a cyclic group selected from groups consisting of ethyl groups containing 6, 10, 12, or 14 carbon atoms and between the 1st and 3rd rings, cycloalkyl groups consisting of... Between 3 and 15 carbon atoms and between 1 and 3 rings, such cycloalkyl groups are selectively fused into benzohydrates, and heterocyclic groups consisting of between 5 and 15 ring atoms and between 1 and 3 rings, such heterocyclic groups contain at least one heteroatom selected from -O-, -S, -SO2-, =N-, and -NH-; such heterocyclic groups contain one or more double bonds; such heterocyclic groups contain one or more aromatic rings; and such cyclic groups are replaced individually or in multiples by -NH2-, -CO2H, -Cl, -F, -Br, -I, -NO2, -CN, =O, -OH, ferrfluoroC1-3alkyl, or -Q1; and (chemical formula) each independent Ar2 is selected from the following groups, in which any ring may be selectively replaced individually or in multiples by -Q1 and Q2; (Chemical formula) Each independent Q1 is selected from the constituent groups: -Ar1, -O-Ar1,-R9,T1-T9, and-(CH2)1,2,3-T1-T9; each independent Q2 is selected from the constituent groups -OH, -NH2,-CO2H,-CE,-F,-Br,I,-NO2,-CN,-CF3 and (chemical formula) condition that when -Ar1 is replaced by a Q group which contains one or more additional -Ar1 groups, such additional -Ar1 groups are not replaced by Q1. 120. Compounds according to claim 119, selected from the constituent groups (chemical formula). 121. Compounds according to claim 119, in which each independent A is selected from the constituent groups (chemical letter) -amino; Alanine, histitine, lysine, phenylalanine, proline, tyrosine, alin, leucine, isoleucine, glutamine, methionine, homoproline, 3-(2-thienyl)alanine, and 3-(3-thienyl)alanine 122. Compounds are represented by the formula: (chemical formula) R1 is R5-(A)p-; R5 is chosen from the constituent groups; -H,-Ar1,-CO-Ar1,-SO2-Ar1,-R9,-CO-R9-CO-O-R9,-SO2-R9, (chemical formula) Each independent A is chosen from any acidic (chemical letter)-amino group; P is 0, 1, 2, 3 or 4; each R9 is a straight or branched alkyl C1-6 group chosen as substituted individually or in multiples by -OH, -F or =O chosen as substituted by the Ar1 group; Each R10 is independently selected from groups consisting of -H or C1-6 straight or branched alkyl groups; each T1 is independently selected from groups consisting of: -CH=CH-, -O-, -S-, -SO-; each Ar1 is an independently selected cyclic group consisting of: an ethyl group consisting of 6, 10, 12, or 14 carbon atoms and between 1 and 3 rings; a cycloalkyl group consisting of between 3 and 15 carbon atoms and between 1 and 3 rings; such cycloalkyl groups selected are benzo-fused; and a heterocycle group consisting of between 5 and 15 atoms and between 1 and 3 rings; such heterocycle groups consisting of at least one heteroatom selected from -O-, -S, -SO2-, =N-, and -NH-; such heterocycle groups selected contain one or more double bonds; such heterocycle groups selected contain one or more aromatic rings; and The cyclic ring is selectively replaced individually or in multiple places by -NH2-,-CO2H, -Cl,-F,-Br,-I,-NO2,-CN,=O,-OH, ferrfluoroC1-3alkyl, (chemical formula) or -Q1; and each independent Ar2 is selected from the following groups, in which any ring may be selectively replaced individually or in multiple places by -Q1 and -Q2: (chemical formula); each independent Q1 is selected from the groups consisting of:-Ar1,-O-Ar1-R9,-T1-T9, and -(CH2)1,2,3-T-R9; each independent Q2 is selected from the groups consisting of -OH,-NH2,-CO2H, -CE,-F,-Br,-I,-NO2,-CN,-CF3 and it is stipulated that when -Ar1 is replaced by a group Q1 in which Compounds according to claim 122, in which each independent A is chosen from the groups containing =N-, and =CH-,(chemical formulas). Each independent Y is chosen from the groups containing -O-, -S-, and -NH-. 123. Compounds according to claim 122, chosen from the groups containing: (chemical formulas). 124. Compounds according to claim 122 in which each independent A is chosen from the groups containing acid (chemical letters)-amino: alanine, histitine, lysine, phenylalanine, proline, tyrosine, alinine, leucine, isoleucine, glutamine, methionine, homoproline, 3-(2-thienyl)alanine, and 3-(3-thienyl)alanine (Clause 124, page 86, 0 figures).
1. ตัวยับยั้ง ICE ประกอบด้วย : (a) ส่วนโมเลกุลพันธะไฮโดรเจนแรกและที่สอง, แต่ละส่วน โมเลกุล ดังกล่าวจะสามารถทำให้เกิดพันธะไฮโดรเจนกับอะตอม สันหลังแตกต่างกันของ ICE, อะตอมสันหลัง ดังกล่าวจะถูก เลือกจากหมู่ประกอบด้วยคาร์บอนิลออกซิเจนของ Arg -341,หมู่ เอไมด์ NH-ของ Arg-341, คาร์บอนิลออกซิเจนของ Ser-339 และ หมู่เอไมด์ -NH-ของ Ser-339; (b) ส่วนโมเลกุลไม่ชอบน้ำปานปลางแรกและที่สอง ,แต่ละส่วน โมเลกุลดังกล่าวจะสามารถรวมกันกับโพรงช่องพันธะแยกของ ICE เมื่อตัวยับยั้งถูกพันธะไปยังสิ่งเหล่านั้น, โพรงช่องพันธะ ดังกล่าวจะถูกเลือกจากหมู่ประกอบด้วยโพรงช่องพันธะ P2, โพรงช่องพันธะ P3,โพรงช่องพันธะ P4 และโพรงช่องพันธะ P''; และ (c) ส่วนโมเลกุลประจุลบประกอบด้วยอะตอมประจุลบหนึ่งหรือมาก กว่า,อะตอมดังกล่าวจะถูกติดแนบกับอะตอมเดียวกัน หรืออะตอม ที่อยู่ใกล้ในส่วนโมเลกุล และส่วนโมเลกุลดังกล่าวจะสามารถ ทำให้เกิดพันธะไฮโดรเจนหนึ่งหรือมากกว่า หรือสะพานเกลือกับ กากในโพรงช่องพันธะP1 ของ ICE1. The ICE inhibitor consists of: (a) the first and second hydrogen-bonding molecular regions, each capable of forming hydrogen bonds with different backbone atoms of ICE; these backbone atoms are selected from the carbonyl oxygen group of Arg-341, the NH- amide group of Arg-341, the carbonyl oxygen group of Ser-339, and the -NH- amide group of Ser-339; (b) the first and second moderately hydrophobic molecular regions, each capable of incorporating into the bond gaps of ICE when the inhibitor is bonded to them; these bond gaps are selected from the P2 bond gap, P3 bond gap, P4 bond gap, and P'' bond gap; and (c) anionic molecular regions consisting of one or more anionic atoms; these atoms are attached to the same or nearby atoms in the molecular region, and these molecular regions are capable of forming one or more hydrogen bonds or salt bridges with the residue in the P1 bond gap of ICE.
2. ตัวยับยั้ง ICE ตามข้อถือสิทธิ 1, ในซึ่งตัวยับยั้งดัง กล่าวถูกทำให้มีลักษณะพิเศษเฉพาะโดยการสนับสนุนเอ็นะลปี (cnthalpic contribution) ที่เป็นกลางหรือชอบจากผลบวกของ ปฏิกิริยาซึ่งเกิดขึ้นแก่กันทางไฟฟ้าสถิตทั้งหมดระหว่างตัว ยับยั้งกับ ICE เมื่อตัวยับยั้งถูกพันธะไปยังสิ่งเหล่านั้น2. ICE inhibitors under claim 1, in which such inhibitors are characterized by a neutral or favorable enthalpic contribution from the positive effect of all electrostatic interactions occurring between the inhibitor and the ICE when the inhibitor is bonded to them.
3. ตัวยับยั้ง ICE ตามข้อถือสิทธิ 1, ในซึ่งตัวยับยั้งดัง กล่าวมีน้ำหนักโมเลกุลน้อยกว่า หรือเท่ากับประมาณ 700 ดัล ตัน3. An ICE inhibitor under claim 1, in which such inhibitor has a molecular weight less than or equal to approximately 700 Daltons.
4. ตัวยับยั้ง ICE ตามข้อถือสิทธิ 3, ในซึ่งตัวยับยั้งดัง กล่าวมีน้ำหนักโมเลกุลระหว่างประมาณ 400 และประมาณ 600 ดัล ตัน4. ICE inhibitors according to claim 3, in which such inhibitors have a molecular weight between approximately 400 and approximately 600 Daltons.
5. ตัวยับยั้ง ICE ตามข้อถือสิทธิ 1,ในซึ่งตัวยับยั้งดัง กล่าวยังประกอบต่อไปด้วย น้อยกว่าสองพันธะเซคันตารีเอไมด์5. An ICE inhibitor according to claim 1, in which such inhibitor also contains fewer than two secantariamide bonds.
6. ตัวยับยั้ง ICE ตามข้อถือสิทธิ 1. ในซึ่งตัวยับยั้งดัง กล่าวยังประกอบต่อไปด้วยน้อยกว่าสองหมู่ที่เลือกจากกลุ่ม ที่ประกอบด้วยหมู่เซคันตารีเอไมด์ และหมู่คาร์บาเมต6. ICE inhibitors under claim 1, in which such inhibitors also contain fewer than two selectable groups from the group containing a secantariamide and a carbamate group.
7. ตัวยับยั้ง ICE ตามข้อถือสิทธิ 1, ในซึ่งตัวยับยั้งดัง กล่าวยังประกอบต่อไปด้วยหมู่โพลีซับสติติวเทคไซคลิคที่มี ระหว่างสามและเจ็ดหมู่แทนที่, หมู่ไซคลิคดังกล่าวไม่ประกอบ ด้วยส่วนโมเลกุลไม่ชอบน้ำปานกลางแรก หรือที่สอง หรือส่วน โมเลกุลประจุลบ7. ICE inhibitors according to claim 1, in which such inhibitors further consist of cyclic polysubstituent groups with between three and seven substituents, such cyclic groups do not contain a first or second intermediate hydrophobic particle or anionic particle.
8. ตัวยับยั้ง ICE ตามข้อถือสิทธิ 1 หรือ 7, ในซึ่งตัวยับ ยั้งดังกล่าวถูกทำให้มีลักษณะพิเศษเฉพาะโดยพลังงานสาย พันธุ์ของการพันธะของตัวยับยั้งดังกล่าวไปยัง ICE น้อยกว่า หรือเท่ากับประมาณ 10 กิโลแคลอรี /โมล8. An ICE inhibitor under claim 1 or 7, in which such inhibitor is characterized by a chain energy of binding of such inhibitor to ICE less than or equal to approximately 10 kcal/mol.
9. ตัวยับยั้ง ICE ตามข้อถือสิทธิ 1 หรือ 7, ในซึ่งเมื่อ ตัวยับยั้งดังกล่าวถูกพันธะไปยัง ICE อย่างน้อยที่สุดสอง ของทีสภาวะ 1) ตลอดถึง 4) ต่อไปนี้ถูกพับกัน : 1) หนึ่งของส่วนโมเลกุลไม่ชอบน้ำปานกลางดังกล่าวรวมกันกับ โพรงช่องพันธะ P2 ของ ICE ในแนวทางเพื่อให้ : a)ระยะทางจากศูนย์กลางมวลของส่วนโมเลกุลไม่ชอบน้ำปานกลางใน โพรงช่องพันธะ P2 ไปยังคาร์บอนิลออกซิเจนของ Arg-341 ของ ICE อยู่ระหว่างประมาณ 7.1 A และประมาณ 12.5 A; b) ระยะทางจากศูนย์กลางของมวลของส่วนโมเลกุลไม่ชอบน้ำปาน กลางในโพรงช่องพันธะ P2 ไปยังเอไมด์ไนโตรเจน Arg-341 ของ ICE อยู่ระหว่างประมาณ 6.0 A และประมาณ 12 A; c) ระยะทางจากศูนย์กลางของมวลของส่วนโมเลกุลไม่ชอบน้ำ ปาน กลาง ในโพรงช่องพันธะ P2 ไปยังคาร์บอนิลออกซิเจนของ Ser-339 ของ ICE อยู่ระหว่างประมาณ 3.7 A และประมาณ 9.5 A; 2) หนึ่งของส่วนโมเลกุลไม่ชอบน้ำปานกลางดังกล่าวรวมกันกับ โพรงช่องพันธะ P3 ของ ICE ในแนวทางเพื่อให้ : a) ระยะทางจากศูนย์กลางของมวลของส่วนโมเลกุลไม่ชอบน้ำปาน กลางในโพรงช่องพันธะ P3 ไปยังคาร์บอนิลออกซิเจนของ Arg-341 ของ ICE อยู่ระหว่างประมาณ 3.9 A และประมาณ 9.5 A; b) ระยะทางจากศูนย์กลางของมวลของส่วนโมเลกุลไม่ชอบน้ำปาน กลางในโพรงช่องพันธะ P3 ไปยังเอไมด์ไนโตรเจนของ Arg-341 ของ ICE อยู่ระหว่างประมาณ 5.4 A และประมาณ 11 A ; c) ระยะทางจากศูนย์กลางของมวลของส่วนโมเลกุลไม่ชอบน้ำปาน กลางในโพรงช่องพันธะ P3 ไปยังคาร์บอนิลออกซิเจนของ Ser-339 ของ ICE อยู่ระหว่างประมาณ 7.0 A และประมาณ 13 A ; 3) หนึ่งของส่วนโมเลกุลไม่ชอบน้ำปานกลางดังกล่าวรวมกันกับ โพรงช่องพันธะ P4 ของ ICE ในแนวทางเพื่อให้ : a) ระยะทางจากศูนย์กลางของมวลของส่วนโมเลกุลไม่ชอบน้ำปาน กลางในโพรงช่องพันธะ P4 ไปยังคาร์บอนิลออกซิเจนของ Arg-341 ของ ICE อยู่ระหว่างประมาณ 4.5 A และประมาณ 7.5 A ; b) ระยะทางจากศูนย์กลางของมวลของส่วนโมเลกุลไม่ชอบน้ำปาน กลางในโพรงช่องพันธะ P4 ไปดยังเอไมด์ไนโตรเจน Arg -341 ของ ICE อยู่ระหว่างประมาณ 5.5 A และประมาณ 8.5 A ; และ c) ระยะทางจากศูนย์กลางของมวลของส่วนโมเลกุลไม่ชอบน้ำปาน กลางในโพรงช่องพันธะ P4 ไปยังคาร์บอนิลออกซิเจนของ Ser-339 ของ ICE อยู่ระหว่างประมาณ 8 A และประมาณ 11A ; และ 4) หนึ่งของส่วนโมเลกุลไม่ชอบน้ำปานกลางดังกล่าวรวมกันกับ โพรงช่องพันธะ P'' ของ ICE ในแนวทางเพื่อให้ : a) ระยะทางจากศูนย์กลางของมวลของส่วนโมเลกุลไม่ชอบน้ำปาน กลางในโพรงช่องพันธะ P'' ไปยังคาร์บอนิลออกซิเจนของ Arg-341 ของ ICE อยู่ระหว่างประมาณ 11 A และประมาณ 16 A ; b) ระยะทางจากศูนย์กลางของมวลของส่วนโมเลกุลไม่ชอบน้ำปาน กลางในโพรงช่องพันธะ P'' ไปยังเอไมต์ไนโตรเจน Arg-341 ของ ICE อยู่ระหว่างประมาณ 10 A และประมาณ 15 A ; c) ระยะทางจากศูนย์กลางของมวลของส่วนโมเลกุลไม่ชอบน้ำปาน กลางในโพรงช่องพันธะ P'' ไปยังคาร์บอนิลออกซิเจนของ Ser-339 ของ ICE อยู่ระหว่างประมาณ 12 A;9. An ICE inhibitor pursuant to claim 1 or 7, in which such inhibitor is bonded to at least two of the following ICEs under conditions 1) through 4), is folded together: 1) One of such moderate hydrophobic molecular parts folds into the P2 bond channel cavity of the ICE in such a direction as: a) The distance from the center of mass of the moderate hydrophobic molecular part in the P2 bond channel cavity to the carbonyl oxygen Arg-341 of the ICE is between approximately 7.1 A and approximately 12.5 A; b) The distance from the center of mass of the moderate hydrophobic molecular part in the P2 bond channel cavity to the nitrogen amide Arg-341 of the ICE is between approximately 6.0 A and approximately 12 A; c) The distance from the center of mass of the moderate hydrophobic molecular part in the P2 bond channel cavity to the carbonyl oxygen Ser-339 of the ICE is between approximately 3.7 A and approximately 9.5 A; 2) One of such moderate hydrophobic molecular parts folds into the P2 bond channel cavity of the ICE. The P3 bond cavity of ICE is oriented so that: a) the distance from the center of mass of the intermediate hydrophobic molecular region in the P3 bond cavity to the carbonyl oxygen of Arg-341 of ICE is between approximately 3.9 A and approximately 9.5 A; b) the distance from the center of mass of the intermediate hydrophobic molecular region in the P3 bond cavity to the nitrogen amide of Arg-341 of ICE is between approximately 5.4 A and approximately 11 A; c) the distance from the center of mass of the intermediate hydrophobic molecular region in the P3 bond cavity to the carbonyl oxygen of Ser-339 of ICE is between approximately 7.0 A and approximately 13 A; 3) one of these intermediate hydrophobic molecular regions is oriented so that: a) the distance from the center of mass of the intermediate hydrophobic molecular region The distance from the center of mass of the medium hydrophobic molecular portion in the P4 bond cavity to the carbonyl oxygen of Arg-341 of ICE is between approximately 4.5 A and approximately 7.5 A; b) the distance from the center of mass of the medium hydrophobic molecular portion in the P4 bond cavity to the nitrogen amide of Arg-341 of ICE is between approximately 5.5 A and approximately 8.5 A; and c) the distance from the center of mass of the medium hydrophobic molecular portion in the P4 bond cavity to the carbonyl oxygen of Ser-339 of ICE is between approximately 8 A and approximately 11 A; and 4) one of these medium hydrophobic molecular portions converges with the P'' bond cavity of ICE in the direction such that: a) the distance from the center of mass of the medium hydrophobic molecular portion in the P'' bond cavity to the carbonyl oxygen of Arg-341 of ICE is between approximately 11 A and approximately 16 A; b) the distance from the center of mass of the medium hydrophobic molecular portion c) The distance from the center of mass of the hydrophobic molecular segment centered in the P'' bond cavity to the nitrogen amide Arg-341 of ICE is between approximately 10 A and approximately 15 A;
10. ตัวยับยั้ง ICEตามข้อถือสิทธิ 1 หรือ 7 ในซึ่งเมื่อตัว ยับยั้งดังกล่าวถูกพันธะไปยัง ICE, ส่วนโมเลกุลไม่ชอบน้ำ ปานกลางดังกล่าวรวมกันอย่างแยกกันด้วยโพรงช่องพันธะ P'' ของ ICE และโพรงช่องพันธะ P2 ของ ICE และระยะทางจากศูนย์กลาง ของมวลของส่วนโมเลกุลไม่ชอบน้ำปานกลางในโพรงช่องพันธะ P'' ไปยังศูนย์กลางของมวลของส่วนโมเลกุลไม่ชอบน้ำปานกลางในโพรง ช่องพันธะ P2 อยู่ระหว่างประมาณ 6.5 A และประมาณ 13 A10. An ICE inhibitor pursuant to claim 1 or 7, in which, when such inhibitor is bonded to ICE, the aforementioned hydrophobic molecular segment is isolated by the P'' bond channel cavity of ICE and the P2 bond channel cavity of ICE, and the distance from the center of mass of the hydrophobic molecular segment in the P'' bond channel cavity to the center of mass of the hydrophobic molecular segment in the P2 bond channel cavity is between approximately 6.5 A and approximately 13 A.
11. ตัวยับยั้ง ICEตามข้อถือสิทธิ 1 หรือ 7, ในซึ่งเมื่อ ตัวยับยั้งดังกล่าวถูกพันธะไปยัง ICE, ส่วนโมเลกุลไม่ชอบ น้ำปานกลางดังกล่าวรวมกันอย่างแยกด้วย โพรงช่องพันธะ P'' ของ ICE และโพรงช่องพันธะ P3 ของ ICE และระยะทางจากศูนย์ กลางของมวลของส่วนโมเลกุลไม่ชอบน้ำปานกลางในโพรงช่องพันธะ P''ไปยังศูนย์กลางของมวลของส่วนโมเลกุลไม่ชอบน้ำปานกลางใน โพรงช่องพันธะ P3 อยู่ระหว่างประมาณ 6A และประมาณ 15 A11. An ICE inhibitor according to claim 1 or 7, in which such inhibitor is bonded to ICE, such hydrophobic molecular segments are isolated by the P'' bond channel cavity of ICE and the P3 bond channel cavity of ICE, and the distance from the center of mass of the hydrophobic molecular segment in the P'' bond channel cavity to the center of mass of the hydrophobic molecular segment in the P3 bond channel cavity is between approximately 6A and approximately 15A.
12. ตัวยับยั้ง ICEตามข้อถือสิทธิ 1 หรือ 7 , ในซึ่งเมือ่ ตัวยับยั้งดังกล่าวถูกพันธะไปยัง ICE ส่วนโมเลกุลไม่ชอบน้ำ ปานกลางดังกล่าวรวมกันอย่างแยกด้วยโพรงชอ่งพันธะ P ของ ICE และโพรงช่องพันธะ P4 ของ ICE และระยะทางจากศูนย์กลางของมวล ของส่วนโมเลกุลไม่ชอบน้ำปานกลางในโพรงช่องพันธะ P'' ไปยัง ศูนย์กลางของมวลของส่วนโมเลกุลไม่ชอบน้ำปานกลางในโพรงช่อง พันธะ P4 อยู่ระหว่างประมาณ 14 A ประมาณ 22A12. An ICE inhibitor according to claim 1 or 7, in which such inhibitor is bonded to ICE, the hydrophobic intermediate molecule is isolated by the P'' bond channel cavity of ICE and the P4 bond channel cavity of ICE, and the distance from the center of mass of the hydrophobic intermediate molecule in the P'' bond channel cavity to the center of mass of the hydrophobic intermediate molecule in the P4 bond channel cavity is between approximately 14 A and approximately 22 A.
13. ตัวยับยั้ง ICEตามข้อถือสิทธิ 1 หรือ 7 , ในซึ่งเมื่อ ตัวยับยั้งดังกล่าวถูกพันธะไปยัง ICE ส่วนโมเลกุลไม่ชอบน้ำ ปานกลางดังกล่าวรวมกันอย่างแยกด้วยโพรงช่องพันธะ P2 ของ ICE และโพรงช่องพันธ P3 ของ ICE และระยะทางจากศูนย์กลางของ มวลของส่วนโมเลกุลไม่ชอบน้ำปานกลางในโพรงช่องพันธะ P2 ไป ยังศูนย์กลางของมวลของส่วนโมเลกุลไม่ชอบน้ำปานกลางในโพรง ช่องพันธะ P3 อยู่ระหว่างประมาณ 5.5 A และประมาณ 13 A13. An ICE inhibitor according to claim 1 or 7, in which case when such inhibitor is bonded to ICE, the aforementioned hydrophobic molecular segment is isolated by the P2 bond channel cavity of ICE and the P3 bond channel cavity of ICE, and the distance from the center of mass of the hydrophobic molecular segment in the P2 bond channel cavity to the center of mass of the hydrophobic molecular segment in the P3 bond channel cavity is between approximately 5.5 A and approximately 13 A.
14. ตัวยับยั้ง ICEตามข้อถือสิทธิ 1 หรือ 7 , ในซึ่งเมื่อ ตัวยับยั้งดังกล่าวถูกพันธะไปยัง ICE, ส่วนโมเลกุลไม่ชอบ น้ำปานกลางดังกล่าวรวมกันอย่างแยกด้วยโพรงช่องพันธะP2 และ โพรงช่องพันธะ P4 ของ ICE และระยะทางจากศูนย์กลางของมวลของ ส่วนโมเลกุลไม่ชอบน้ำปานกลางในโพรงช่องพันธะ P2 ไปยังศูนย์ กลางของมวลของส่วนโมเลกุลไม่ชอบน้ำปานกลางในโพรงช่องพันธะ P4 อยู่ระหว่งประมาณ 9 A และประมาณ 17 A14. An ICE inhibitor according to claim 1 or 7, in which case when such inhibitor is bonded to ICE, the aforementioned intermediate hydrophobic molecule is isolated by the P2 bond channel and the P4 bond channel of ICE, and the distance from the center of mass of the intermediate hydrophobic molecule in the P2 bond channel cavity to the center of mass of the intermediate hydrophobic molecule in the P4 bond channel cavity is between approximately 9 A and approximately 17 A.
15. ตัวยับยั้ง ICEตามข้อถือสิทธิ 1 หรือ 7 , ในที่ซึ่ง เมื่อตัวยับยั้งดังกล่าวถูกพันธะไปยัง ICE ส่วนโมเลกุลไม่ ชอบน้ำปานกลางดังกล่าวรวมกันอย่างแยกด้วยโพรงช่องพันธะ P3 ของ ICE และโพรงช่องพันธะ P4 ของ ICE และระยะทางจากศูนย์ กลางของมวลของส่วนโมเลกุลไม่ชอบน้ำปานกลางในโพรงช่องพันธะ P3 ไปยังศูนย์กลางของมวลของส่วนโมเลกุลไม่ชอบน้ำปานกลางใน โพรงช่องพันธะ P4 อยู่ระหว่างประมาณ 7.5 A และประมาณ 17 A15. An ICE inhibitor according to claim 1 or 7, whereby when such inhibitor is bonded to ICE, the aforementioned intermediate hydrophobic molecule is isolated between the P3 bond channel cavity of ICE and the P4 bond channel cavity of ICE, and the distance from the center of mass of the intermediate hydrophobic molecule in the P3 bond channel cavity to the center of mass of the intermediate hydrophobic molecule in the P4 bond channel cavity is between approximately 7.5 A and approximately 17 A.
16. ตัวยับยั้ง ICEตามข้อถือสิทธิ 1 หรือ 7 , ในซึ่งเมื่อ ตัวยับยั้งดังกล่าวถูกพันธะไปยัง ICE ส่วนโมเลกุลพันธะ ไฮโดรเจนแรกดังกล่าวทำให้เกิดพันธะไฮโดรเจนด้วยคาร์บอนิล ออกซิเจนของ Ser-339 ของ ICE และส่วนโมเลกุลพันธะไฮโดรเจน ที่สองดังกล่าวทำให้เกิดพันธะไฮโดรเจนด้วยคาร์บอนิล ออกซิเจนของ Arg-341 ของ ICE และในซึ่งระยะทางระหว่างส่วน โมเลกุลพันธะไฮโดรเจนดังกล่าวอยู่ระหว่างประมาณ 5A และ ประมาณ 7.5 A16. An ICE inhibitor according to claim 1 or 7, in which, when such inhibitor is bonded to ICE, the first such hydrogen bonding molecular portion forms a hydrogen bond with the carbonyl oxygen of Ser-339 of ICE and the second such hydrogen bonding molecular portion forms a hydrogen bond with the carbonyl oxygen of Arg-341 of ICE, and in which the distance between such hydrogen bonding molecular portions is between approximately 5A and approximately 7.5A.
17. ตัวยับยั้ง ICEตามข้อถือสิทธิ 1 หรือ 7, ในที่ซึ่ง เมื่อตัวยับยั้งดังกล่าวถูกพันธะไปยัง ICE, ส่วนโมเลกุล พันธะไฮโดรเจนแรกดังกล่าวทำให้เกิดพันธะไฮโดรเจนด้วยคาร์บอ นิลออกซิเจนของ Ser-339 ของ ICE และส่วนโมเลกุลพันธะ ไฮโดรเจนที่สองดังกล่าวทำให้เกิดพันธะไฮโดรเจน ด้วยหมู่ เอไมด์-NH-ของ Arg-341 ของ ICE และในซึ่งระยะทางระหว่าง ส่วนโมเลกุลดังกล่าวอยู่ระหว่างประมาณ 2.5 A และประมาณ 5 A17. An ICE inhibitor according to claim 1 or 7, whereby when such inhibitor is bonded to ICE, the first such molecular hydrogen bond forms a hydrogen bond with the carbonyl oxygen of Ser-339 of ICE and the second such molecular hydrogen bond forms a hydrogen bond with the amide-NH- group of Arg-341 of ICE and in which the distance between such molecular segments is between approximately 2.5 A and approximately 5 A.
18. ตัวยับยั้ง ICEตามข้อถือสิทธิ 1 หรือ 7, ในซึ่งเมื่อ ตัวยับยั้งดังกล่าวถูกพันธะไปยัง ICE, ส่วนโมเลกุลพันธะ ไฮโดรเจนตัวแรกดังกล่าวทำให้เกิดพันธะไฮโดรเจนด้วยคาร์บอ นิลออกซิเจนของ Arg-341 ของ ICE และส่วนโมเลกุลพันธะ ไฮโดรเจนที่สองทำให้เกิดพันธะไฮโดรเจนด้วยหมู่ เอไมด์-NH-ของ Arg-341 ของ ICE และในซึ่งระยะทางระหว่าง ส่วนโมเลกุลพันธะไฮโดรเจนดังกล่าวอยู่ระหว่างประมาณ 2.5 A และประมาณ 4 A18. An ICE inhibitor according to claim 1 or 7, in which, when such inhibitor is bonded to ICE, the first such hydrogen bonding molecular segment forms a hydrogen bond with the carbonyl oxygen of Arg-341 of ICE and the second such hydrogen bonding molecular segment forms a hydrogen bond with the amide-NH- group of Arg-341 of ICE and in which the distance between such such hydrogen bonding molecular segments is between approximately 2.5 A and approximately 4 A.
19. ตัวยับยั้ง ICE ประกอบด้วย : (a) โครงต่อขึ้นของสูตร I; (สูตรทางเคมี) ในซึ่ง : แต่ละ x อิสระเป็น C หรือ N ; Z เป็น CO หรือ SO2 ; W1 เป็นโซ่ตรงประกอบด้วย 1-3 สมาชิกพันธะอย่างใดวาเลนซ์ อิสระเลือกจากหมู่ประกอบด้วย C,N,S และ O พันธะโควาเลนซ์ ดังกล่าวระหว่างสมาชิกดังกล่าวอิสระเป็นอิ่มตัวหรือไม่อิ่ม ตัว และโซ่ดังกล่าวประกอบด้วยสองปลายซึ่งถูกพันธะอย่างโควา เลนซ์ไปยังอะตอม X ต่างกันผ่านตลอดพันธะ r; W2 เป็นโซ่ตรงประกอบด้วย 3-5 สมาชิกพันธะอย่างโควาเลนซ์ อิสระเลือกจากหมู่ประกอบด้วย C,N,S และ O พันธะโควาเลนซ์ ดังกล่าวระหว่างสมาชิกดังกล่าวอิสระเป็นอิ่มตัวหรือไม่อิ่ม ตัว และโซ่ดังกล่าวประกอบด้วยสองปลายซึ่งถูกพันธะอย่างโควา เลนซ์ไปยังอะตอม X ต่างกันผ่านตลอดพันธะ r; แต่ละพันธะตั้งชื่อ r อิสระเป็นพันธะเดี่ยวหรือพันธะคู่ ; H เป็นส่วนโมเลกุลพันธะไฮโดรเจนแรก และ Z เป็นโมเลกุลพันธะ ไฮโดรเจนที่สอง, แต่ละส่วนโมเลกุลดังกล่าวจะสามารถทำให้ เกิดพันธะไฮโดรเจนกับอะตอมสันหลังแตกต่างกันของ ICE, อะตอม สันหลังดังกล่าวจะถูกเลือกจากหมู่ประกอบด้วยคาร์บอนิล ออกซิเจนของ Arg -341 ,หมู่เอไมด์-NH-ของ Arg-341, คาร์บอ นิลออกซิเจนของ Ser-339 และหมู่เอไมด์-NH-ของ Ser-339 ; (b) ส่วนโมเลกุลไม่ชอบน้ำปานกลางแรกและที่สอง, แต่ละส่วน โมเลกุลดังกล่าวถูกพันธะอย่างโควาเลนซ์ไปยังโครงต่อขึ้นดัง กล่าว และแต่ละส่วนโมเลกุลสามารถทำให้รวมกันกับโพรงช่อง พันธะอย่างแยกของ ICE เมื่อตัวยับยั้งถูกพันธะไปยังสิ่ง เหล่านั้น,โพรงช่องพันธะดังกล่าวถูกเลือกจากหมู่ประกอบด้วย โพรงช่องพันธะ P2, โพรงช่องพันธะ P3, โพรงช่องพันธะ P4 และ โพรงช่องพันธะ P'': และ (c) ส่วนโมเลกุลประจุประกอบด้วยอะตอมประจุลบหนึ่ง หรือมาก กว่า, อะตอมดังกล่าวจะถูกแนบติดกับอะตอมเดียวกัน หรือกับ อะตอมที่อยู่ใกล้กันในส่วนโมเลกุล และส่วนโมเลกุลดังกล่าว จะถูกพันธะอย่างโควาเลนซ์ไปยังโครงต่อขึ้นดังกล่าว และจะ สามารถทำให้เกิดพันธะไฮโดรเจนหนึ่งหรือมากกว่า หรือสะพาน เกลือด้วยกากในโพรงช่องพันธะ : P1 ของ ICE19. The ICE inhibitor consists of: (a) a schematic structure of formula I; (chemical formula) in which: each free x is C or N; Z is CO or SO2; W1 is a straight chain consisting of 1-3 free covalent bonding members selected from the constituent groups C, N, S and O. Such covalent bonds between such free members are saturated or unsaturated, and such chain has two ends which are covalently bonded to different atoms X through r bonds; W2 is a straight chain consisting of 3-5 free covalent bonding members selected from the constituent groups C, N, S and O. Such covalent bonds between such free members are saturated or unsaturated, and such chain has two ends which are covalently bonded to different atoms X through r bonds; each free r bond is named as either a single or double bond; H is the first hydrogen bonded molecular segment and Z is the second hydrogen bonded molecular segment, each such molecular segment can make (b) The first and second intermediate hydrophobic parts are covalently bonded to the said skeletal structure and each part can be incorporated into the separate bond cavities of ICE when the inhibitor is bonded to them, these cavities are chosen from the P2 bond cavity, P3 bond cavity, P4 bond cavity and P'' bond cavity: and (c) The charged parts consist of one or more negatively charged atoms, such atoms are attached to the same atom or to adjacent atoms in the molecular structure and such parts It will be covalently bonded to the aforementioned skeletal structure and will be able to form one or more hydrogen bonds or salt bridges with residue in the bond cavity: P1 of ICE.
20. ตัวยับยั้ง ICEตามข้อถือสิทธิ 19, ในซึ่งโครงต่อขึ้น ดังกล่าวมีสูตร ; (สูตรทางเคมี) ในซึ่ง:แต่ละXอิสระเป็นCหรือN: W14เป็นโซ่ตรงประกอบด้วย1-3สมาชิกพันธะ อย่างโควาเลนซ์อิสระเลือกจากหมู่ประกอบด้วยC,N,S และOพันธะโควาเลนซ์ดังกล่าวอยู่ระหว่างสมาชิกดังกล่าว อิสระเป็นอิ่มตัวหรือไม่อิ่มตัวและโซ่ดังกล่าวประกอบ ด้วยสองปลายซึ่งถูกพันธะอย่างโควาเลนซ์ไปยังสอง อะตอมCต่างกันผ่านตลอดพันธะr;และแต่ละพันธะ ตั้งชื่อ r อิสระเป็นพันธะเดี่ยวหรือคู่20. The ICE inhibitor according to claim 19, in which the structure is constructed has the formula; (chemical formula) in which: each free X is C or N: W14 is a straight chain consisting of 1-3 free covalent bonding members selected from groups consisting of C, N, S and O. Such covalent bonds are between such free members, which are saturated or unsaturated, and such chain consists of two ends which are covalently bonded to two different C atoms through the r bonds; and each free r bond is named as a single or double bond.
21. ตัวยับยั้ง ICEตามข้อถือสิทธิ 19, ในซึ่งโครงสร้างต่อ ขึ้นดังกล่าวมีสูตร ; (สูตรทางเคมี) ในซึ่ง:Xเป็นCหรือN: W1aเป็นโซ่ตรงประกอบด้วย1-3สมาชิกพันธะ อย่างโควาเลนซ์อิสระเลือกจากหมู่ประกอบด้วยC,N,S และOพันธะโควาเลนซ์ดังกล่าวอยู่ระหว่างสมาชิกดังกล่าว อิสระเป็นอิ่มตัวหรือไม่อิ่มตัวและโซ่ดังกล่าวประกอบ ด้วยสองปลายซึ่งถูกพันธะอย่างโควาเลนซ์ไปยังสอง อะตอมXต่างกันผ่านตลอดพันธะr W2aเป็นโซ่ตรงประกอบด้วย3-4สมาชิกพันธะ อย่างโควาเลนซ์อิสระเลือกจากหมู่ประกอบด้วยC,N,S และOโซ่ดังกล่าวประกอบด้วยสองปลายซึ่งถูกพันธะอย่าง โควาเลนซ์ไปยังสองอะตอมต่างกันเพื่อทำให้เกิดเอริลหรือ วงแหวนเฮทเทอโรอะโรมาติดด้วยสิ่งเหล่านั้น;และ แต่ละพัรนธะตั้งชื่อrอิสระเป็นพันธะเดี่ยวหรือคู่21. ICE inhibitors according to claim 19, in which the following structures are formulated; (chemical formula) in which:X is C or N: W1a is a straight chain composed of 1-3 free covalent bonding members selected from the constituent groups C, N, S and O; such covalent bonds are between such free members, are saturated or unsaturated, and such chain consists of two ends which are covalently bonded to two different atoms X through r bonds; W2a is a straight chain composed of 3-4 free covalent bonding members selected from the constituent groups C, N, S and O; such chain consists of two ends which are covalently bonded to two different atoms to form an aryl or heteroaromatic ring attached to them; and each free r bond is a single or double bond.
22. ตัวยับยั้ง ICEตามข้อถือสิทธิ 19, ในซึ่งโครงสร้างต่อ ขึ้นดังกล่าวมีสูตร ; (สูตรทางเคมี) ในซึ่ง:แต่ละXอิสระเป็นCหรือN: แต่ละX1อิสระเป็นC,N,หรือOและ W14aเป็นโซ่ตรงประกอบด้วย1-3สมาชิกพันธะอย่างโควาเลนซ์ อิสระเลือกจากหมู่ประกอบด้วยC,N,SและOพันธะโควาเลนซ์ ดังกล่าวระหว่างสมาชิกดังกล่าวจะเป็นอิ่มตัวหรือไม่อิ่มตัว และโซ่ดังกล่าวประกอบด้วยสองปลายซึ่งถูกพันธะอย่างโควาเลนซ์ ไปยังสองอะตอมX1แตกต่างกันเพื่อทำให้เกิดวงแหวนไม่เป็น อะโรมาติคด้วยสิ่งเหล่านั้น22. The ICE inhibitor according to claim 19, in which the aforementioned structure has the formula; (chemical formula) in which: each independent X is C or N; each independent X1 is C, N, or O and W14a is a straight chain consisting of 1-3 covalently bonded members. The independent members are selected from groups consisting of C, N, S, and O covalent bonds. Such covalent bonds between such members are saturated or unsaturated, and such chain consists of two ends which are covalently bonded to two different X1 atoms to form a non-aromatic ring with them.
23. ตัวยับยั้ง ICE ประกอบด้วย โครงสร้างของสูตรII : ( สูตรทางเคมี) ในซึ่ง:แต่ละXอิสระเป็นCหรือN: Zเป็นCO,หรือSO2; W3เป็นโซ่ตรงประกอบด้วย2-4สมาชิกพันธะอย่างโควาเลนซ์ อิสระเลือกจากหมู่ประกอบด้วยC,N,SและOพันธะโควาเลนซ์ ดังกล่าวระหว่างสมาชิกดังกล่าวอิสระเป็นอิ่มตัวหรือไม่อิ่มตัว และโซ่ดังกล่าวประกอบด้วยสองปลายซึ่งถูกพันธะอย่าง อิสระไปยังสองอะตอมXต่างกันผ่านตลอดพันธะr; แต่ละพันธะตั้งชือrอิสระเป็นพันธะเดี่ยวหรือคู่; Hเป็นส่วนโมเลกุลพันธะไฮโดรเจนแรกและZเป็นส่วนโมเลกุล พันธะไฮโดรเจนที่สอง,แต่ละส่วนโมเลกุลดังกล่าวสามารถ ทำให้เกิดพันธะไฮโดรเจนด้วยอะตอมสันหลังต่างกันของ ICE,อะตอมสันหลังดังกล่าวจะถูกเลือกจากหมู่ประกอบด้วย คาร์บอนิลออกซิเจนของArg-341,หมู่เอไมด์-NH-ของArg-341 คาร์บอนิลออกซิเจนของSer-339และหมู่เอไมด์-NH-ของ Ser-339; (a)ส่วนโทมเลกุลไม่ชอบน้ำปานกลางแรกและที่สองแต่ละ ส่วนโมเลกุลดังกล่าวถูกพันธะอย่างโควาเลนซ์ไปยังโครงต่อ ขึ้นดังกล่าวและแต่ละส่วนโมเลกุลจะสามารถทำให้รวมกันกับ โพรงช่องพันธะแยกกันของICEเมื่อตัวยับยั้งถูกพันธะไปยัง สิ่งเหล่านั้น,โพรงช่องพันธะดังกล่าวจะถูกเลือกจากหมู่ประกอบ ด้วยโพรงช่องพันธะ:P2,โพรงช่องพันธะP3,โพรงช่องพันธะP4 และโพรงช่องพันธะP;และ (b)ส่วนโมเลกุลประจุลบประกอบด้วยอะตอมประจุลบหนึ่ง หรือมากกว่า,อะตอมดังกล่าวจะถูกแนบติดกับอะตอมเดียวกัน หรือกับอะตอมที่อยู่ใกล้ในส่วนโมเลกุลและส่วนโมเลกุลดังกล่าว จะถูกพันธะอย่างโควาเลนซ์ไปยังโครงต่อขึ้นดังกล่าวและจะ สามารถทำให้เกิดพันธะไฮโดรเจนหนึ่งหรือมากกว่าหรือสะพาน เกลือกับกากในโพรงช่องพันธะP1ของICE23. The ICE inhibitor consists of the structure of formula II: (chemical formula) in which: each free X is C or N; Z is CO, or SO2; W3 is a straight chain composed of 2-4 covalently bonded members. The free members are selected from groups composed of C, N, S and O covalent bonds. Such covalent bonds between the free members are saturated or unsaturated, and such chain consists of two ends which are freely bonded to two different X atoms through r bonds; each bond named free r is either a single or double bond; H is the first hydrogen bonded molecular segment and Z is the second hydrogen bonded molecular segment. Each such molecular segment can form hydrogen bonds with different backbone atoms of ICE. Such backbone atoms are selected from groups composed of the carbonyl oxygen group of Arg-341, the amide-NH- group of Arg-341, the carbonyl oxygen group of Ser-339 and the amide-NH- group of Ser-339; (a) the first and second intermediate hydrophobic molecular segments. Each such molecular segment is covalently bonded to the lattice. (a) The anionic molecular part consists of one or more anionic atoms, such atoms are attached to the same atom or to a nearby atom in the molecular part and such molecular part is covalently bonded to the said molecular part and is able to form one or more hydrogen bonds or salt bridges with the residue in the P1 bond cavity of ICE; and (b) The anionic molecular part consists of one or more anionic atoms, such atoms are attached to the same atom or to a nearby atom in the molecular part and such molecular part is covalently bonded to the said molecular part and is able to form one or more hydrogen bonds or salt bridges with the residue in the P1 bond cavity of ICE.
24. ตัวยับยั้ง ICEตามข้อถือสิทธิ 23, ในซึ่งโครงสร้างต่อ ขึ้นดังกล่าวมีสูตร (IIA); (สูตรทางเคมี) ในซึ่ง:แต่ละXอิสระเป็นCหรือN; Zเป็นCOหรือSO2; W15เป็นโซ่ตรงประกอบด้วย1-2สมาชิกพันธะอย่างโควาเลนซ์ อิสระเลือกจากหมู่ประกอบด้วยC,N,SและOพันธะโควาเลนซ์ ดังกล่าวระหว่างสมาชิกดังกล่าวอิสระเป็นอิ่มตัวหรือไม่อิ่มตัว และโซ่ดังกล่าวประกอบด้วยสองปลายซึ่งถูกพันธะอย่าง โควาเลนซ์ไปยังสองอะตอมXต่างกัน;และ พันธะตั้งชื่อrเป็นพันธะเดี่ยวหรือคู่24. The ICE inhibitor according to claim 23, in which the aforementioned structure has the formula (IIA); (chemical formula) in which: each free X is C or N; Z is CO or SO2; W15 is a straight chain consisting of 1-2 covalently bonded members. The free members are selected from groups consisting of C, N, S and O covalent bonds. Such covalent bonds between such free members are saturated or unsaturated, and such chain consists of two ends which are covalently bonded to two different X atoms; and the bonds named r are single or double bonds.
25. ตัวยับยั้ง ICEตามข้อถือสิทธิ 23, ในซึ่งโครงสร้างต่อ ขึ้นดังกล่าวมีสูตร(IIB) ; (สูตรทางเคมี) ในซึ่ง:แต่ละXอิสระเป็นCหรือN; Zเป็นCOหรือSO2;25. The ICE inhibitor according to claim 23, in which the aforementioned structure is formulated (IIB); (chemical formula) in which: each independent X is C or N; Z is CO or SO2;
26. ตัวยับยั้ง ICEตามข้อถือสิทธิ 23, ในซึ่งโครงสร้างต่อ ขึ้นดังกล่าวมีสูตร(IIC) ; (สูตรทางเคมี) ในซึ่ง:แต่ละXอิสระเป็นCหรือN; Zเป็นCOหรือSO2; W15เป็นโซ่ตรงประกอบด้วย1-2สมาชิกพันธะอย่างโควาเลนซ์ อิสระเลือกจากหมู่ประกอบด้วยC,N,SและOพันธะโควาเลนซ์ ดังกล่าวระหว่างสมาชิกดังกล่าวอิสระเป็นอิ่มตัวหรือไม่อิ่มตัว และโซ่ดังกล่าวประกอบด้วยสองปลายซึ่งถูกพันธะอย่าง โควาเลนซ์ไปยังสองอะตอมคาร์บอนต่างกันผ่านตลอดพันธะr;และ แต่ละพันธะตั้งชื่อ r เป็นพันธะเดี่ยวหรือคู่26. The ICE inhibitor according to claim 23, in which the aforementioned structure has the formula (IIC); (chemical formula) in which: each free X is C or N; Z is CO or SO2; W15 is a straight chain consisting of 1-2 covalently bonded members. The free members are selected from groups consisting of C, N, S and O covalent bonds. Such covalent bonds between such free members are saturated or unsaturated, and such chain consists of two ends which are covalently bonded to two different carbon atoms through r bonds; and each r bond is named as either a single or double bond.
27. ตัวยับยั้ง ICE ประกอบด้วย : ( สูตรทางเคมี) ในซึ่ง:แต่ละXอิสระเป็นCหรือN; Zเป็นCOหรือSO2; W4เป็นโซ่ตรงประกอบด้วย2-4สมาชิกพันธะอย่างโควาเลนซ์ อิสระเลือกจากหมู่ประกอบด้วยC,N,SและOพันธะโควาเลนซ์ ดังกล่าวระหว่างสมาชิกดังกล่าวอิสระเป็นอิ่มตัวหรือไม่อิ่มตัว และโซ่ดังกล่าวประกอบด้วยสองปลายซึ่งถูกพันธะอย่าง โควาเลนซ์ไปยังสองอะตอมต่างกัน; W5 เป็นพันธะโดยตรงหรือโซ่ตรงประกอบด้วย1-2สมาชิกพันธะ อย่างโควาเลนซ์อิสระเลือกจากหมู่ประกอบด้วยC,N,SและO พันธะโควาเลนซ์ดังกล่าวระหว่างสมาชิกดังกล่าวอิสระเป็นอิ่มตัว หรือไม่อิ่มตัวและโซ่ดังกล่าวประกอบด้วยสองปลายซึ่งถูก พันธะอย่างโควาเลนซ์ไปยังสองอะตอมXต่างกันตอลดพันธะ:r: W6เป็นพันธะโดยตรงหรือโซ่ตรงประกอบด้วย3-5สมาชิกพันธะ อย่างโควาเลนซ์อิสระเลือกจากหมู่ประกอบด้วยC,N,SและO พันธะโควาเลนซ์ดังกล่าวระหว่างสมาชิกดังกล่าวอิสระเป็นอิ่มตัว หรือไม่อิ่มตัวและโซ่ดังกล่าวประกอบด้วยสองปลายซึ่งถูก พันธะอย่างโควาเลนซ์ไปยังสองอะตอมXต่างกันตอลดพันธะ:r: แต่ละพันธะตั้งชื่อ r เป็นพันธะเดี่ยวหรือคู่ Hเป็นส่วนโมเลกุลพันธะไฮโดรเจนแรกและZเป็นส่วนโมเลกุล พันธะไฮโดรเจนที่สอง,แต่ละส่วนโมเลกุลดังกล่าวสามารถ ทำให้เกิดพันธะไฮโดรเจนด้วยอะตอมสันหลังต่างกันของ ICE,อะตอมสันหลังดังกล่าวจะถูกเลือกจากหมู่ประกอบด้วย คาร์บอนิลออกซิเจนของArg-341,หมู่เอไมด์-NH-ของArg-341 คาร์บอนิลออกซิเจนของSer-339 (a)ส่วนโทมเลกุลไม่ชอบน้ำปานกลางแรกและที่สองแต่ละ ส่วนโมเลกุลดังกล่าวถูกพันธะอย่างโควาเลนซ์ไปยังโครงต่อ ขึ้นดังกล่าวและแต่ละส่วนโมเลกุลจะสามารถทำให้รวมกันกับ โพรงช่องพันธะแยกกันของICEเมื่อตัวยับยั้งถูกพันธะไปยัง สิ่งเหล่านั้น,โพรงช่องพันธะดังกล่าวจะถูกเลือกจากหมู่ประกอบ ด้วยโพรงช่องพันธะ:P2,โพรงช่องพันธะP3,โพรงช่องพันธะP4 และโพรงช่องพันธะP;และ (b)ส่วนโมเลกุลไม่ชอบน้ำปานกลางแรกและที่สอง,แต่ละส่วน โมเลกุลดังกล่าวพันธะอย่างโควาเลนซ์ไปยังโครงต่อขึ้นดังกล่าว และแต่ละส่วนโมเลกุลจะสามารถทำให้รวมกันกับโพรงช่องพันธะ แยกกันของICEเมื่อตัวยับยั้งถูกพันธะไปยังสิ่งเหล่านั้น,โพรงช่ อง พันธะดังกล่าวถูกเลือกจากหมู่ประกอบด้วยโพรงช่องพันธะP2, โพรงช่องพันธะP3,โพรงช่องพันธะP4และโพรงช่องพันะะP'':และ (c)ส่วนโมเลกุลประจุลบประกอบด้วยอะตอมประจุลบหนึ่ง หรือมากกว่า,อะตอมดังกล่าวจะถูกแนบติดกับอะตอมเดียวกัน หรือกับอะตอมที่อยู่ใกล้ในส่วนโมเลกุลและส่วนโมเลกุลดังกล่าว จะถูกพันธะอย่างโควาเลนซ์ไปยังโครงต่อขึ้นดังกล่าวและจะ สามารถทำให้เกิดพันธะไฮโดรเจนหนึ่งหรือมากกว่าหรือสะพาน เกลือกับกากในโพรงช่องพันธะP1ของICE27. The ICE inhibitor consists of: (chemical formula) in which: each free X is C or N; Z is CO or SO2; W4 is a straight chain consisting of 2-4 covalently bonded members. The free X is selected from groups consisting of C, N, S, and O. Such covalent bonds between the free X members are saturated or unsaturated, and the chain consists of two ends which are covalently bonded to two different atoms; W5 is a straight chain consisting of 1-2 covalently bonded members. The free X is selected from groups consisting of C, N, S, and O. Such covalent bonds between the free X members are saturated or unsaturated, and the chain consists of two ends which are covalently bonded to two different atoms along the bond:r; W6 is a straight chain consisting of 3-5 covalently bonded members. The free X is selected from groups consisting of C, N, S, and O. Such covalent bonds between the free X members are saturated or unsaturated, and the chain consists of two ends which are... Covalent bonds to two different X atoms throughout the bond:r: Each bond is named r as either a single or double bond. H is the first hydrogen bonding molecular part and Z is the second hydrogen bonding molecular part; each such molecular part can form hydrogen bonds with different backbone atoms of ICE. Such backbone atoms are selected from the carbonyl oxygen group of Arg-341, the amide-NH- group of Arg-341, and the carbonyl oxygen of Ser-339. (a) The first and second intermediate hydrophobic molecular parts are each covalently bonded to the aforementioned struncated structure, and each molecular part can combine with separate bond cavities of ICE when inhibitors are bonded to them. Such bond cavities are selected from the bond cavity groups:P2, bond cavity P3, bond cavity P4, and bond cavity P; and (b) The first and second intermediate hydrophobic molecular parts are each covalently bonded to the aforementioned struncated structure, and each molecular part can combine with bond cavities. (c) The anionic part of the ICE consists of one or more anionic atoms, such atoms are attached to the same atom or to nearby atoms in the part and such part is covalently bonded to the said structure and can form one or more hydrogen bonds or salt bridges with the residue in the P1 bond cavity of the ICE.
28. ตัวยับยั้ง ICEตามข้อถือสิทธิ 27, ในซึ่งโครงสร้างต่อ ขึ้นดังกล่าวมีสูตร ; (สูตรทางเคมี) ในซึ่ง:แต่ละXอิสระเป็นCหรือN; Zเป็นCOหรือSO2; W5เป็นพันธะโดยตรงหรือโซ่ตรงประกอบด้วย1-2สมาชิก พันธะอย่างโควาเลนซ์อิสระเลือกจากหมู่ประกอบด้วยC,N, SและOพันธะโควาเลนซ์ดังกล่าวระหว่างสมาชิกดังกล่าว อิสระเป็นอิ่มตัวหรือไม่อิ่มตัวและโซ่ดังกล่าวประกอบด้วยสอง ปลายซึ่งถูกพันธะอย่างโควาเลนซ์ไปยังสองอะตอมต่างกัน; W17 เป็นโซ่ตรงประกอบด้วย1-3สมาชิก พันธะอย่างโควาเลนซ์อิสระเลือกจากหมู่ประกอบด้วยC,N, SและOพันธะโควาเลนซ์ดังกล่าวระหว่างสมาชิกดังกล่าว อิสระเป็นอิ่มตัวหรือไม่อิ่มตัวและโซ่ดังกล่าวประกอบด้วยสอง ปลายซึ่งถูกพันธะอย่างโควาเลนซ์ไปยังสองอะตอมCต่างกัน ผ่านตลอดพันธะr;และ แต่ละพันธะตั้งชื่อrอิสระเป็นพันธะเดี่ยวหรือคู่28. The ICE inhibitor according to claim 27, in which the aforementioned structure has the formula; (chemical formula) in which: each free X is C or N; Z is CO or SO2; W5 is a straight chain or linear chain consisting of 1-2 members. The free covalent bonds are selected from the groups consisting of C, N, S, and O. Such covalent bonds between the free members are saturated or unsaturated, and such a chain consists of two ends which are covalently bonded to two different atoms; W17 is a linear chain consisting of 1-3 members. The free covalent bonds are selected from the groups consisting of C, N, S, and O. Such covalent bonds between the free members are saturated or unsaturated, and such a chain consists of two ends which are covalently bonded to two different C atoms through r bonds; and each free r bond is named as a single or double bond.
29. ตัวยับยั้ง ICEตามข้อถือสิทธิ 27, ในซึ่ง ( สูตรทางเคมี) ในซึ่ง:แต่ละXอิสระเป็นCหรือN; W17 เป็นโซ่ตรงประกอบด้วย 1-3 สมาชิกพันธะอย่างโควาเลนซ์ อิสระเลือกจากหมู่ประกอบด้วย C,N,S และ O พันธะโควาเลนซ์ ดังกล่าวระหว่างสมาชิกดังกล่าวอิสระเป็นอิ่มตัวหรือไม่อิ่ม ตัว และโซ่ดังกล่าวประกอบด้วยสองปลายซึ่งถูกพันธะอย่างโควา เลนซ์ไปยังอะตอม C ต่างกันผ่านตลอดพันธะ r;และ แต่ละพันธะตั้งชื่อ r อิสระเป็นพันธะเดี่ยวหรือพันธะคู่ ;29. The ICE inhibitor according to claim 27, in which (chemical formula) in which: each free X is C or N; W17 is a straight chain composed of 1-3 covalently bonded members; free X is selected from groups composed of C, N, S and O; such covalent bonds between such free members are saturated or unsaturated; and such chain consists of two ends which are covalently bonded to different C atoms through the r bonds; and each free r bond is named as a single or double bond;
30. ตัวยับยั้ง ICE ประกอบด้วย : (a)โครงต่อขึ้นของสูตรIV: ( สูตรทางเคมี) ในซึ่ง;แต่ละXอิสระเป็นCหรือN; Zเป็นCOหรือSO2; W7เป็นโซ่ตรงประกอบด้วย3-5สมาชิกพันธะอย่างโควาเลนซ์ อิสระเลือกจากหมู่ประกอบด้วยC,N,SและOพันธะโควาเลนซ์ ดังกล่าวระหว่างสมาชิกดังกล่าวอิสระเป็นอิ่มตัวหรือไม่อิ่มตัว และโซ่ดังกล่าวประกอบด้วยสองปลายซึ่งถูกพันธะอย่าง โควาเลนซ์ไปยังสองอะตอมXต่างกันผ่านตลอดพันธะr; W8 เป็นโซ่ตรงประกอบด้วย1-3สมาชิกพันธะอย่างโควาเลนซ์ อิสระเลือกจากหมู่ประกอบด้วยC,N,SและOพันธะโควาเลนซ์ ดังกล่าวระหว่างสมาชิกดังกล่าวอิสระเป็นอิ่มตัวหรือไม่อิ่มตัว และโซ่ดังกล่าวประกอบด้วยสองปลายซึ่งถูกพันธะอย่าง โควาเลนซ์ไปยังสองอะตอมXต่างกันตลอดพันธะ:r: แต่ละพันธะตั้งชื่อrอิสระเป็นพันธะเดี่ยวหรือคู่; Hเป็นส่วนโมเลกุลพันธะไฮโดรเจนแรกและZเป็นส่วนโมเลกุล พันธะไฮโดรเจนที่สอง,แต่ละส่วนโมเลกุลดังกล่าวสามารถ ทำให้เกิดพันธะไฮโดรเจนด้วยอะตอมสันหลังต่างกันของ ICE,อะตอมสันหลังดังกล่าวจะถูกเลือกจากหมู่ประกอบด้วย คาร์บอนิลออกซิเจนของArg-341,หมู่เอไมด์-NH-ของArg-341 คาร์บอนิลออกซิเจนของSer-339 (b)ส่วนโมเลกุลไม่ชอบน้ำปานกลางแรกและที่สอง,แต่ละส่วน โมเลกุลดังกล่าวพันธะอย่างโควาเลนซ์ไปยังโครงต่อขึ้นดังกล่าว และแต่ละส่วนโมเลกุลจะสามารถทำให้รวมกันกับโพรงช่องพันธะ แยกกันของICEเมื่อตัวยับยั้งถูกพันธะไปยังสิ่งเหล่านั้น,โพรงช่ อง พันธะดังกล่าวถูกเลือกจากหมู่ประกอบด้วยโพรงช่องพันธะP2, โพรงช่องพันธะP3,โพรงช่องพันธะP4และโพรงช่องพันะะP'':และ (c)ส่วนโมเลกุลประจุลบประกอบด้วยอะตอมประจุลบหนึ่ง หรือมากกว่า,อะตอมดังกล่าวจะถูกแนบติดกับอะตอมเดียวกัน หรือกับอะตอมที่อยู่ใกล้ในส่วนโมเลกุลและส่วนโมเลกุลดังกล่าว จะถูกพันธะอย่างโควาเลนซ์ไปยังโครงต่อขึ้นดังกล่าวและจะ สามารถทำให้เกิดพันธะไฮโดรเจนหนึ่งหรือมากกว่าหรือสะพาน เกลือกับกากในโพรงช่องพันธะP1ของICE30. The ICE inhibitor consists of: (a) a schematic structure of formula IV: (chemical formula) in which; each free X is C or N; Z is CO or SO2; W7 is a straight chain consisting of 3-5 covalently bonded members. The free members are selected from the constituent groups C, N, S and O covalent bonds. Such members between the free members are saturated or unsaturated, and such chain consists of two ends which are covalently bonded to two different X atoms through the bonds:r: Each bond is named free r as a single or double bond; H is the molecular part with the first hydrogen bond and Z is the molecular part with the second hydrogen bond. Each such molecular part can form hydrogen bonds with different backbone atoms of ICE. Such backbone atoms are selected from the constituent groups. (b) The first and second intermediate hydrophobic parts, each of which is covalently bonded to the aforementioned skeletal structure and each of which is capable of forming one or more hydrogen bonds or bridgings with the bond cavities of ICE when the inhibitor is bonded to them, are selected from the bond cavities of P2, P3, P4 and P'': and (c) The anionic part, consisting of one or more anionic atoms, is attached to the same atom or to a nearby atom in the part and is covalently bonded to the aforementioned skeletal structure and is capable of forming one or more hydrogen bonds or bridgings with the bridgings of the bond cavity of P1 of ICE.
31. ตัวยับยั้ง ICEตามข้อถือสิทธิ 30, ในซึ่งโครงสร้างต่อ ขึ้นดังกล่าวมีสูตร ; (สูตรทางเคมี) ในซึ่ง : แต่ละ x อิสระเป็น C หรือ N ; Z เป็น CO หรือ SO2 ; W18 เป็นโซ่ตรงประกอบด้วย 1-3 สมาชิกพันธะอย่างใดวาเลนซ์ อิสระเลือกจากหมู่ประกอบด้วย C,N,S และ O พันธะโควาเลนซ์ ดังกล่าวระหว่างสมาชิกดังกล่าวอิสระเป็นอิ่มตัวหรือไม่อิ่ม ตัว และโซ่ดังกล่าวประกอบด้วยสองปลายซึ่งถูกพันธะอย่างโควา เลนซ์ไปยังอะตอม C ต่างกันผ่านตลอดพันธะ r; แต่ละพันธะตั้งชื่อrอิสระเป็นพันธะเดี่ยวหรือคู่31. The ICE inhibitor according to claim 30, in which the aforementioned structure has the formula; (chemical formula) in which: each free x is C or N; Z is CO or SO2; W18 is a straight chain consisting of 1-3 free valence bonding members selected from groups consisting of C, N, S and O. Such covalent bonds between such free members are saturated or unsaturated, and such chain consists of two ends which are covalently bonded to different C atoms through r bonds; each free r bond is named as a single or double bond.
32. ตัวยับยั้ง ICEตามข้อถือสิทธิ 30, ในซึ่งโครงสร้างต่อ ขึ้นดังกล่าวมีสูตร ; (สูตรทางเคมี) ในซึ่ง : แต่ละ x อิสระเป็น C หรือ N ; Z เป็น CO หรือ SO2 ;32. The ICE inhibitor according to claim 30, in which the aforementioned structure is formulated; (chemical formula) in which: each independent x is C or N; Z is CO or SO2;
33. ตัวยับยั้ง ICEตามข้อถือสิทธิ 30, ในซึ่งโครงสร้างต่อ ขึ้นดังกล่าวมีสูตร ; (สูตรทางเคมี) ในซึ่ง : แต่ละ x อิสระเป็น C หรือ N ; Z เป็น CO หรือ SO2 ; W8a เป็นโซ่ตรงประกอบด้วย 1-3 สมาชิกพันธะอย่างโดวาเลนซ์ อิสระเลือกจากหมู่ประกอบด้วย C,N,S และ O พันธะโควาเลนซ์ ดังกล่าวระหว่างสมาชิกดังกล่าวอิสระเป็นอิ่มตัวหรือไม่อิ่ม ตัว และโซ่ดังกล่าวประกอบด้วยสองปลายซึ่งถูกพันธะอย่างโควา เลนซ์ไปยังอะตอม C ต่างกัน;และ พันธะตั้งชื่อrเป็นพันธะเดี่ยวหรือคู่33. The ICE inhibitor according to claim 30, in which the aforementioned structure has the formula; (chemical formula) in which: each free x is C or N; Z is CO or SO2; W8a is a straight chain composed of 1-3 free members covalently bonded from groups composed of C, N, S and O; such covalent bonds between such free members are saturated or unsaturated; and such chain has two ends which are covalently bonded to different C atoms; and the bonds named r are single or double bonds.
34. ตัวยับยั้ง ICEตามข้อถือสิทธิ 30, ในซึ่งโครงสร้างต่อ ขึ้นดังกล่าวมีสูตร ; (สูตรทางเคมี) ในซึ่ง : แต่ละ x อิสระเป็น C หรือ N ; Z เป็น CO หรือ SO2 ; W8a เป็นโซ่ตรงประกอบด้วย 1-3 สมาชิกพันธะอย่างโดวาเลนซ์ อิสระเลือกจากหมู่ประกอบด้วย C,N,S และ O พันธะโควาเลนซ์ ดังกล่าวระหว่างสมาชิกดังกล่าวอิสระเป็นอิ่มตัวหรือไม่อิ่ม ตัว และโซ่ดังกล่าวประกอบด้วยสองปลายซึ่งถูกพันธะอย่างโควา เลนซ์ไปยังอะตอม C ต่างกัน;และ W19 เป็นโซ่ตรงประกอบด้วย 1-3 สมาชิกพันธะอย่างโดวาเลนซ์ อิสระเลือกจากหมู่ประกอบด้วย C,N,S และ O พันธะโควาเลนซ์ ดังกล่าวระหว่างสมาชิกดังกล่าวอิสระเป็นอิ่มตัวหรือไม่อิ่ม ตัว และโซ่ดังกล่าวประกอบด้วยสองปลายซึ่งถูกพันธะอย่างโควา เลนซ์ไปยังอะตอม C ต่างกันผ่านตลอดพันธะ r ;และ แต่ละพันธะตั้งชื่อrเป็นพันธะเดี่ยวหรือคู่34. The ICE inhibitor according to claim 30, in which the aforementioned structure has the formula; (chemical formula) in which: each free x is C or N; Z is CO or SO2; W8a is a straight chain composed of 1-3 freely dovalently bonded members selected from the constituent groups C, N, S and O. Such covalent bonds between such free members are saturated or unsaturated, and such a chain has two ends which are covalently bonded to different C atoms; and W19 is a straight chain composed of 1-3 freely dovalently bonded members selected from the constituent groups C, N, S and O. Such covalent bonds between such free members are saturated or unsaturated, and such a chain has two ends which are covalently bonded to different C atoms through the r bonds; and each bond named r is either a single or double bond.
35. ตัวยับยั้ง ICEตามข้อถือสิทธิ 30, ในซึ่งโครงสร้างต่อ ขึ้นดังกล่าวมีสูตร ; (สูตรทางเคมี) ในซึ่ง : แต่ละ x อิสระเป็น C หรือ N ; Z เป็น CO หรือ SO2 ; W8a เป็นโซ่ตรงประกอบด้วย 1-3 สมาชิกพันธะอย่างโดวาเลนซ์ อิสระเลือกจากหมู่ประกอบด้วย C,N,S และ O พันธะโควาเลนซ์ ดังกล่าวระหว่างสมาชิกดังกล่าวอิสระเป็นอิ่มตัวหรือไม่อิ่ม ตัว และโซ่ดังกล่าวประกอบด้วยสองปลายซึ่งถูกพันธะอย่างโควา เลนซ์ไปยังอะตอม C ต่างกัน;และ W7a เป็นโซ่ตรงประกอบด้วย 3 สมาชิกพันธะอย่างโดวาเลนซ์ อิสระเลือกจากหมู่ประกอบด้วย C,N,S และ O โซ่ดังกล่าวประกอ ด้วยสองปลายซึ่งถูกพันธะอย่างโควาเลนซ์ไปยังอะตอม C ต่างกัน เพื่อทำให้เกิดวงแหวนเอริลด้วยสิ่งเหล่านั้น ;และ พันธะตั้งชื่อrเป็นพันธะเดี่ยวหรือคู่35. The ICE inhibitor according to claim 30, in which the following structure has the formula; (chemical formula) in which: each free x is C or N; Z is CO or SO2; W8a is a straight chain composed of 1-3 freely dovalent bonded members from the constituent groups C, N, S and O; such covalent bonds between the free members are saturated or unsaturated; and such chain has two ends which are covalently bonded to different C atoms; and W7a is a straight chain composed of 3 freely dovalent bonded members from the constituent groups C, N, S and O; such chain has two ends which are covalently bonded to different C atoms to form an aryl ring with them; and the bonds named r are single or double bonds.
36. ตัวยับยั้ง ICE ประกอบด้วย : (a)โครงต่อขึ้นของสูตร V: ( สูตรทางเคมี) ในซึ่ง;แต่ละXอิสระเป็นCหรือN; Zเป็นCOหรือSO2; W9เป็นโซ่ตรงประกอบด้วย1-3สมาชิกพันธะอย่างโควาเลนซ์ อิสระเลือกจากหมู่ประกอบด้วยC,N,SและOพันธะโควาเลนซ์ ดังกล่าวระหว่างสมาชิกดังกล่าวอิสระเป็นอิ่มตัวหรือไม่อิ่มตัว และโซ่ดังกล่าวประกอบด้วยสองปลายซึ่งถูกพันธะอย่าง โควาเลนซ์ไปยังสองอะตอมXต่างกันผ่านตลอดพันธะr; W10 เป็นโซ่ตรงประกอบด้วย1-3สมาชิกพันธะอย่างโควาเลนซ์ อิสระเลือกจากหมู่ประกอบด้วยC,N,SและOพันธะโควาเลนซ์ ดังกล่าวระหว่างสมาชิกดังกล่าวอิสระเป็นอิ่มตัวหรือไม่อิ่มตัว และโซ่ดังกล่าวประกอบด้วยสองปลายซึ่งถูกพันธะอย่าง โควาเลนซ์ไปยังสองอะตอมXต่างกันตลอดพันธะ:r: แต่ละพันธะตั้งชื่อ r อิสระเป็นพันธะเดี่ยวหรือคู่; Hเป็นส่วนโมเลกุลพันธะไฮโดรเจนแรกและZเป็นส่วนโมเลกุล พันธะไฮโดรเจนที่สอง,แต่ละส่วนโมเลกุลดังกล่าวสามารถ ทำให้เกิดพันธะไฮโดรเจนกับอะตอมสันหลังต่างกันของ ICE,อะตอมสันหลังดังกล่าวจะถูกเลือกจากหมู่ประกอบด้วย คาร์บอนิลออกซิเจนของArg-341,หมู่เอไมด์-NH-ของArg-341 คาร์บอนิลออกซิเจนของSer-339และหมู่เอไมด์-NH-ของSer-339; (b)ส่วนโมเลกุลไม่ชอบน้ำปานกลางแรกและที่สอง,แต่ละส่วน โมเลกุลดังกล่าวพันธะอย่างโควาเลนซ์ไปยังโครงต่อขึ้นดังกล่าว และแต่ละส่วนโมเลกุลจะสามารถทำให้รวมกันกับโพรงช่องพันธะ แยกกันของICEเมื่อตัวยับยั้งถูกพันธะไปยังสิ่งเหล่านั้น,โพรงช่ อง พันธะดังกล่าวถูกเลือกจากหมู่ประกอบด้วยโพรงช่องพันธะP2, โพรงช่องพันธะP3,โพรงช่องพันธะP4และโพรงช่องพันะะP'':และ (c)ส่วนโมเลกุลประจุลบประกอบด้วยอะตอมประจุลบหนึ่ง หรือมากกว่า,อะตอมดังกล่าวจะถูกแนบติดกับอะตอมเดียวกัน หรือกับอะตอมที่อยู่ใกล้ในส่วนโมเลกุลและส่วนโมเลกุลดังกล่าว จะถูกพันธะอย่างโควาเลนซ์ไปยังโครงต่อขึ้นดังกล่าวและจะ สามารถทำให้เกิดพันธะไฮโดรเจนหนึ่งหรือมากกว่าหรือสะพาน เกลือกับกากในโพรงช่องพันธะP1ของICE36. The ICE inhibitor consists of: (a) a structure of the formula V: (chemical formula) in which; each free X is C or N; Z is CO or SO2; W9 is a straight chain composed of 1-3 covalently bonded members. The free members are selected from the constituent groups C, N, S and O covalent bonds. Such members between the free members are saturated or unsaturated, and such chain consists of two ends which are covalently bonded to two different X atoms through the bonds:r: Each bond is named r. The free strands are either single or double bonds; H is the first hydrogen bond molecular segment and Z is the second hydrogen bond molecular segment. Each such molecular segment can form hydrogen bonds with different backbone atoms of ICE. Such backbone atoms are selected from the constituent groups. (b) The first and second intermediate hydrophobic parts, each such part covalently bonded to the aforementioned skeletal structure and each part is capable of forming one or more hydrogen bonds or salt bridges with the residue in the P1 bond cavity of ICE; and (c) The anionic part, consisting of one or more anionic atoms, such atoms are attached to the same atom or to a nearby atom in the part and such part is covalently bonded to the aforementioned skeletal structure and is capable of forming one or more hydrogen bonds or salt bridges with the residue in the P1 bond cavity of ICE.
37. ตัวยับยั้ง ICEตามข้อถือสิทธิ 36, ในซึ่งโครงสร้างต่อ ขึ้นดังกล่าวมีสูตร ; (สูตรทางเคมี) ในซึ่ง:แต่ละXอิสระเป็นCหรือN:และ Zเป็นCOหรือSO237. The ICE inhibitor according to claim 36, in which the aforementioned structure is formulated; (chemical formula) in which: each independent X is C or N; and Z is CO or SO2.
38. ตัวยับยั้ง ICEตามข้อถือสิทธิ 36, ในซึ่งโครงสร้างต่อ ขึ้นดังกล่าวมีสูตร ; (สูตรทางเคมี) ในซึ่ง:แต่ละXอิสระเป็นCหรือN:และ Zเป็นCOหรือSO2 W9a เป็นโซ่ตรงประกอบด้วย 1-3 สมาชิกพันธะอย่างโดวาเลนซ์ อิสระเลือกจากหมู่ประกอบด้วย C,N,S และ O พันธะโควาเลนซ์ ดังกล่าวระหว่างสมาชิกดังกล่าวอิสระเป็นอิ่มตัวหรือไม่อิ่ม ตัว และโซ่ดังกล่าวประกอบด้วยสองปลายซึ่งถูกพันธะอย่างโควา เลนซ์ไปยังอะตอม C ต่างกัน;และ พันธะตั้งชื่อrเป็นพันธะเดี่ยวหรือคู่38. The ICE inhibitor according to claim 36, in which the aforementioned structure has the formula; (chemical formula) in which: each free X is C or N; and Z is CO or SO2. W9a is a straight chain composed of 1-3 members covalently bonded. The free members are selected from groups composed of C, N, S, and O. Such covalent bonds between the free members are saturated or unsaturated, and such a chain has two ends which are covalently bonded to different C atoms; and the bonds named r are single or double bonds.
39. ตัวยับยั้ง ICEตามข้อถือสิทธิ 36, ในซึ่งโครงสร้างต่อ ขึ้นดังกล่าวมีสูตร ; (สูตรทางเคมี) ในซึ่ง:แต่ละXอิสระเป็นCหรือN:และ Zเป็นCOหรือSO2 W10a เป็นโซ่ตรงประกอบด้วย 1-3 สมาชิกพันธะอย่างโดวาเลนซ์ อิสระเลือกจากหมู่ประกอบด้วย C,N,S และ O พันธะโควาเลนซ์ ดังกล่าวระหว่างสมาชิกดังกล่าวอิสระเป็นอิ่มตัวหรือไม่อิ่ม ตัว และโซ่ดังกล่าวประกอบด้วยสองปลายซึ่งถูกพันธะอย่างโควา เลนซ์ไปยังอะตอม X ต่างกัน;และ พันธะตั้งชื่อrเป็นพันธะเดี่ยวหรือคู่39. The ICE inhibitor according to claim 36, in which the aforementioned structure has the formula; (chemical formula) in which: each free X is C or N; and Z is CO or SO2. W10a is a straight chain composed of 1-3 members covalently bonded. The free members are selected from groups composed of C, N, S, and O. Such covalent bonds between the free members are saturated or unsaturated, and such a chain has two ends which are covalently bonded to different atoms X; and the bonds named r are single or double bonds.
40. ตัวยับยั้ง ICE ประกอบด้วย : (a)โครงต่อขึ้นของสูตร VI: ( สูตรทางเคมี) ในซึ่ง;แต่ละXอิสระเป็นCหรือN; Zเป็นCOหรือSO2; W11เป็นโซ่ตรงประกอบด้วย3-5สมาชิกพันธะอย่างโควาเลนซ์ อิสระเลือกจากหมู่ประกอบด้วยC,N,SและOพันธะโควาเลนซ์ ดังกล่าวระหว่างสมาชิกดังกล่าวอิสระเป็นอิ่มตัวหรือไม่อิ่มตัว และโซ่ดังกล่าวประกอบด้วยสองปลายซึ่งถูกพันธะอย่าง โควาเลนซ์ไปยังสองอะตอมXต่างกันเพื่อทำให้เกิดวงแหวนซึ่ง อาจเลือกถูกหลอมเบนโซหรือหลอมไพริดโน; W12 เป็นโซ่ตรงประกอบด้วย4-6สมาชิกพันธะอย่างโควาเลนซ์ อิสระเลือกจากหมู่ประกอบด้วยC,N,SและOพันธะโควาเลนซ์ ดังกล่าวระหว่างสมาชิกดังกล่าวอิสระเป็นอิ่มตัวหรือไม่อิ่มตัว และโซ่ดังกล่าวประกอบด้วยสองปลายซึ่งถูกพันธะอย่าง โควาเลนซ์ไปยังสองอะตอมXที่ระบุไว้ผ่านตลอดพันธะr: แต่ละพันธะตั้งชื่อ r อิสระเป็นพันธะเดี่ยวหรือคู่; Hเป็นส่วนโมเลกุลพันธะไฮโดรเจนแรกและZเป็นส่วนโมเลกุล พันธะไฮโดรเจนที่สอง,แต่ละส่วนโมเลกุลดังกล่าวสามารถ ทำให้เกิดพันธะไฮโดรเจนกับอะตอมสันหลังต่างกันของ ICE,อะตอมสันหลังดังกล่าวจะถูกเลือกจากหมู่ประกอบด้วย คาร์บอนิลออกซิเจนของArg-341,หมู่เอไมด์-NH-ของArg-341 คาร์บอนิลออกซิเจนของSer-339และหมู่เอไมด์-NH-ของSer-339; (b)ส่วนโมเลกุลไม่ชอบน้ำปานกลางแรกและที่สอง,แต่ละส่วน โมเลกุลดังกล่าวพันธะอย่างโควาเลนซ์ไปยังโครงต่อขึ้นดังกล่าว และแต่ละส่วนโมเลกุลสามารถทำให้รวมกันกับโพรงช่องพันธะ แยกกันของICEเมื่อตัวยับยั้งถูกพันธะไปยังสิ่งเหล่านั้น,โพรงช่ อง พันธะดังกล่าวถูกเลือกจากหมู่ประกอบด้วยโพรงช่องพันธะP2, โพรงช่องพันธะP3,โพรงช่องพันธะP4และโพรงช่องพันะะP'':และ (c)ส่วนโมเลกุลประจุลบประกอบด้วยอะตอมประจุลบหนึ่ง หรือมากกว่า,อะตอมดังกล่าวจะถูกแนบติดกับอะตอมเดียวกัน หรือกับอะตอมที่อยู่ใกล้ในส่วนโมเลกุลและส่วนโมเลกุลดังกล่าว จะถูกพันธะอย่างโควาเลนซ์ไปยังโครงต่อขึ้นดังกล่าวและจะ สามารถทำให้เกิดพันธะไฮโดรเจนหนึ่งหรือมากกว่าหรือสะพาน เกลือกับกากในโพรงช่องพันธะP1ของICE40. The ICE inhibitor consists of: (a) a construct of formula VI: (chemical formula) in which; each free X is C or N; Z is CO or SO2; W11 is a straight chain consisting of 3-5 covalently bonded members. The free members are selected from the constituent groups C, N, S and O. Such covalent bonds between the free members are saturated or unsaturated, and such chain consists of two ends which are covalently bonded to two different X atoms to form a ring which may be fused benzo or fused pyridone; W12 is a straight chain consisting of 4-6 covalently bonded members. The free members are selected from the constituent groups C, N, S and O. Such covalent bonds between the free members are saturated or unsaturated, and such chain consists of two ends which are covalently bonded to two specified X atoms through r bonds: each bond named r free is either a single or double bond; H is the first hydrogen bond molecular segment and Z is the second hydrogen bond molecular segment, each such molecular segment can form hydrogen bonds with different backbone atoms of ICE, such backbone atoms are selected from the constituent groups. (b) The first and second intermediate hydrophobic parts, each such part covalently bonded to the aforementioned skeletal structure and each part can be incorporated into the separate bond cavities of ICE when the inhibitor is bonded to them, such bond cavities are selected from the group consisting of bond cavity P2, bond cavity P3, bond cavity P4 and bond cavity P''; and (c) The anionic part consisting of one or more anionic atoms, such atoms are attached to the same atom or to nearby atoms in the part and such part is covalently bonded to the aforementioned skeletal structure and can form one or more hydrogen bonds or salt bridges with the residue in the bond cavity P1 of ICE.
41. ตัวยับยั้ง ICEตามข้อถือสิทธิ 40, ในซึ่งโครงสร้างต่อ ขึ้นดังกล่าวมีสูตร ; (สูตรทางเคมี) ในซึ่ง:แต่ละXอิสระเป็นCหรือN:และ Zเป็นCOหรือSO2 W12a เป็นโซ่ตรงประกอบด้วย 4-6สมาชิกพันธะอย่างโดวาเลนซ์ อิสระเลือกจากหมู่ประกอบด้วย C,N,S และ O พันธะโควาเลนซ์ ดังกล่าวระหว่างสมาชิกดังกล่าวอิสระเป็นอิ่มตัวหรือไม่อิ่ม ตัว และโซ่ดังกล่าวประกอบด้วยสองปลายซึ่งถูกพันธะอย่างโควา เลนซ์ไปยังอะตอม X6ที่ระบุไว้ผ่านตลอดพันธะr;และ แต่ละพันธะตั้งชื่อrเป็นพันธะเดี่ยวหรือคู่41. The ICE inhibitor according to claim 40, in which the aforementioned structure has the formula; (chemical formula) in which: each free X is C or N; and Z is CO or SO2. W12a is a straight chain composed of 4-6 members covalently bonded. The free members are selected from groups composed of C, N, S, and O. Such covalent bonds between the free members are saturated or unsaturated, and such chain consists of two ends which are covalently bonded to the 6 specified X atoms through the r bonds; and each bond named r is either a single or double bond.
42. ตัวยับยั้ง ICEตามข้อถือสิทธิ 40, ในซึ่งโครงสร้างต่อ ขึ้นดังกล่าวมีสูตร ; (สูตรทางเคมี) ในซึ่ง : แต่ละ x อิสระเป็น C หรือ N ; Z เป็น CO หรือ SO2 ; W8a เป็นโซ่ตรงประกอบด้วย 1-3 สมาชิกพันธะอย่างโดวาเลนซ์ อิสระเลือกจากหมู่ประกอบด้วย C,N,S และ O พันธะโควาเลนซ์ ดังกล่าวระหว่างสมาชิกดังกล่าวอิสระเป็นอิ่มตัวหรือไม่อิ่ม ตัว และโซ่ดังกล่าวประกอบด้วยสองปลายซึ่งถูกพันธะอย่างโควา เลนซ์ไปยังอะตอม C ต่างกัน;และ W20 เป็นโซ่ตรงประกอบด้วย 1-3 สมาชิกพันธะอย่างโดวาเลนซ์ อิสระเลือกจากหมู่ประกอบด้วย C,N,S และ O พันธะโควาเลนซ์ ดังกล่าวระหว่างสมาชิกดังกล่าวอิสระเป็นอิ่มตัวหรือไม่อิ่ม ตัว และโซ่ดังกล่าวประกอบด้วยสองปลายซึ่งถูกพันธะอย่างโควา เลนซ์ไปยังอะตอม C ต่างกันผ่านตลอดพันธะ p; W21 เป็นโซ่ตรงประกอบด้วย 1-2 สมาชิกพันธะอย่างโดวาเลนซ์ อิสระเลือกจากหมู่ประกอบด้วย C,N,S และ O โซ่ดังกล่าวโควาเลนซ์ ดังกล่าวระหว่างสมาชิกดังกล่าวอิสระเป็นอิ่มตัวหรือไม่อิ่ม ตัว และโซ่ดังกล่าวประกอบด้วยสองปลายซึ่งถูกพันธะอย่าง โควาเลนซ์ไปยังสองอะตอม C ต่างกันเพื่อทำให้เกิดวงแหวนเอริล ด้วยสิ่งเหล่านั้น;และ แต่ละพันธะตั้งชื่อrเป็นพันธะเดี่ยวหรือคู่42. ICE inhibitors according to claim 40, in which the aforementioned structures have the formula; (chemical formula) in which: each free x is C or N; Z is CO or SO2; W8a is a straight chain consisting of 1-3 freely dovalent bonded members from the constituent groups C, N, S and O. Such covalent bonds between the free members are saturated or unsaturated, and such a chain has two ends which are covalently bonded to different C atoms; and W20 is a straight chain consisting of 1-3 freely dovalent bonded members from the constituent groups C, N, S and O. Such covalent bonds between the free members are saturated or unsaturated, and such a chain has two ends which are covalently bonded to different C atoms through p bonds; W21 is a straight chain consisting of 1-2 freely dovalent bonded members from the constituent groups C, N, S and O. Such a chain is covalent. Such free members are either saturated or unsaturated, and such chains consist of two ends which are covalently bonded to two different C atoms to form an aryl ring with them; and each bond is named r as either a single or double bond.
43. ตัวยับยั้ง ICE ประกอบด้วย : ( สูตรทางเคมี) (a)โครงต่อขึ้นของสูตร VII: ( สูตรทางเคมี) ในซึ่ง;แต่ละXอิสระเป็นCหรือN; Zเป็นCOหรือSO2; W13เป็นโซ่ตรงประกอบด้วย3-5สมาชิกพันธะอย่างโควาเลนซ์ อิสระเลือกจากหมู่ประกอบด้วยC,N,SและOพันธะโควาเลนซ์ ดังกล่าวระหว่างสมาชิกดังกล่าวอิสระเป็นอิ่มตัวหรือไม่อิ่มตัว และโซ่ดังกล่าวประกอบด้วยสองปลายซึ่งถูกพันธะอย่าง โควาเลนซ์ไปยังสองอะตอมต่างกัน; พันธะตั้งชื่อ r อิสระเป็นพันธะเดี่ยวหรือคู่; Hเป็นส่วนโมเลกุลพันธะไฮโดรเจนแรกและZเป็นส่วนโมเลกุล พันธะไฮโดรเจนที่สอง,แต่ละส่วนโมเลกุลดังกล่าวสามารถ ทำให้เกิดพันธะไฮโดรเจนกับอะตอมสันหลังต่างกันของ ICE,อะตอมสันหลังดังกล่าวจะถูกเลือกจากหมู่ประกอบด้วย คาร์บอนิลออกซิเจนของArg-341,หมู่เอไมด์-NH-ของArg-341 คาร์บอนิลออกซิเจนของSer-339และหมู่เอไมด์-NH-ของSer-339; (b)ส่วนโมเลกุลไม่ชอบน้ำปานกลางแรกและที่สอง,แต่ละส่วน โมเลกุลดังกล่าวพันธะอย่างโควาเลนซ์ไปยังโครงต่อขึ้นดังกล่าว และแต่ละส่วนโมเลกุลสามารถทำให้รวมกันกับโพรงช่องพันธะ แยกกันของICEเมื่อตัวยับยั้งถูกพันธะไปยังสิ่งเหล่านั้น,โพรงช่ อง พันธะดังกล่าวถูกเลือกจากหมู่ประกอบด้วยโพรงช่องพันธะP2, โพรงช่องพันธะP3,โพรงช่องพันธะP4และโพรงช่องพันะะP'':และ (c)ส่วนโมเลกุลประจุลบประกอบด้วยอะตอมประจุลบหนึ่ง หรือมากกว่า,อะตอมดังกล่าวจะถูกแนบติดกับอะตอมเดียวกัน หรือกับอะตอมที่อยู่ใกล้ในส่วนโมเลกุลและส่วนโมเลกุลดังกล่าว จะถูกพันธะอย่างโควาเลนซ์ไปยังโครงต่อขึ้นดังกล่าวและจะ สามารถทำให้เกิดพันธะไฮโดรเจนหนึ่งหรือมากกว่าหรือสะพาน เกลือด้วยกากในโพรงช่องพันธะP1ของICE43. The ICE inhibitor consists of: (chemical formula) (a) a schematic structure of formula VII: (chemical formula) in which; each free X is C or N; Z is CO or SO2; W13 is a straight chain consisting of 3-5 covalently bonded members. The free members are selected from groups consisting of C, N, S and O covalent bonds. Such covalent bonds between the free members are saturated or unsaturated, and such chain consists of two ends which are covalently bonded to two different atoms; the bonds named r free are either single or double bonds; H is the first hydrogen bonded molecular segment and Z is the second hydrogen bonded molecular segment. Each such molecular segment can form hydrogen bonds with different backbone atoms of ICE. Such backbone atoms are selected from groups consisting of the carbonyl oxygen of Arg-341, the amide-NH- group of Arg-341, the carbonyl oxygen of Ser-339 and the amide-NH- group of Ser-339; (b) the first and second hydrophobic molecular segments, each segment (c) Anionic molecules are covalently bonded to the aforementioned skeletal structure and each molecular part can be incorporated into separate bond cavities of ICE when inhibitors are bonded to them, such bond cavities are selected from the group consisting of bond cavities P2, P3, P4 and P'': and (c) Anionic molecular part consisting of one or more anionic atoms, such atoms are attached to the same atom or to nearby atoms in the molecular part and such molecular part is covalently bonded to the aforementioned skeletal structure and can form one or more hydrogen bonds or salt bridges with the residue in the bond cavity P1 of ICE.
44. ตัวยับยั้ง ICEตามข้อถือสิทธิ 43, ในซึ่งโครงสร้างต่อ ขึ้นดังกล่าวมีสูตร ; (สูตรทางเคมี) ในซึ่ง:แต่ละXอิสระเป็นCหรือN:และ Zเป็นCOหรือSO244. The ICE inhibitor according to claim 43, in which the aforementioned structure is formulated; (chemical formula) in which: each independent X is C or N; and Z is CO or SO2.
45. ตัวยับยั้ง ICEตามข้อถือสิทธิ 43, ในซึ่งโครงสร้างต่อ ขึ้นดังกล่าวมีสูตร ; (สูตรทางเคมี) ในซึ่ง:แต่ละXอิสระเป็นCหรือN:และ Zเป็นCOหรือSO2 W22 เป็นโซ่ตรงประกอบด้วย 1-3สมาชิกพันธะอย่างโดวาเลนซ์ อิสระเลือกจากหมู่ประกอบด้วย C,N,S และ O พันธะโควาเลนซ์ ดังกล่าวระหว่างสมาชิกดังกล่าวอิสระเป็นอิ่มตัวหรือไม่อิ่ม ตัว และโซ่ดังกล่าวประกอบด้วยสองปลายซึ่งถูกพันธะอย่างโควา เลนซ์ไปยังสองอะตอมต่างกัน;และ พันธะตั้งชื่อrเป็นพันธะเดี่ยวหรือคู่45. The ICE inhibitor according to claim 43, in which the aforementioned structure has the formula; (chemical formula) in which: each free X is C or N; and Z is CO or SO2. W22 is a straight chain composed of 1-3 members covalently bonded; the free members are selected from groups composed of C, N, S, and O; the covalent bonds between the free members are saturated or unsaturated; and the chain consists of two ends which are covalently bonded to two different atoms; and the bonds named r are single or double bonds.
46. ตัวยับยั้ง ICEตามข้อถือสิทธิ 43, ในซึ่งโครงสร้างต่อ ขึ้นดังกล่าวมีสูตร ; (สูตรทางเคมี) ในซึ่ง:แต่ละXอิสระเป็นCหรือN:และ Zเป็นCOหรือSO2 W23 เป็นโซ่ตรงประกอบด้วย 1-3สมาชิกพันธะอย่างโดวาเลนซ์ อิสระเลือกจากหมู่ประกอบด้วย C,N,S และ O พันธะโควาเลนซ์ ดังกล่าวระหว่างสมาชิกดังกล่าวอิสระเป็นอิ่มตัวหรือไม่อิ่ม ตัว และโซ่ดังกล่าวประกอบด้วยสองปลายซึ่งถูกพันธะอย่างโควา เลนซ์ไปยังสองอะตอมต่างกัน;และ พันธะตั้งชื่อrเป็นพันธะเดี่ยวหรือคู่ แต่ละพันธะตั้งชื่อrเป็นพันธะเดี่ยวหรือคู่46. The ICE inhibitor according to claim 43, in which the aforementioned structure has the formula; (chemical formula) in which: each free X is C or N; and Z is CO or SO2. W23 is a straight chain composed of 1-3 members covalently bonded. The free members are selected from groups composed of C, N, S, and O. Such covalent bonds between the free members are saturated or unsaturated, and such a chain consists of two ends which are covalently bonded to two different atoms; and the bonds named r are either single or double bonds. Each bond named r is either a single or double bond.
47. ตัวยับยั้ง ICEตามข้อถือสิทธิ 43, ในซึ่งโครงสร้างต่อ ขึ้นดังกล่าวมีสูตร ; (สูตรทางเคมี) ในซึ่ง:แต่ละXเป็นCหรือN:และ Zเป็นCOหรือSO2 W22a เป็นโซ่ตรงประกอบด้วย 1-3สมาชิกพันธะอย่างโดวาเลนซ์ อิสระเลือกจากหมู่ประกอบด้วย C,N,S และ O พันธะโควาเลนซ์ ดังกล่าวระหว่างสมาชิกดังกล่าวอิสระเป็นอิ่มตัวหรือไม่อิ่ม ตัว และโซ่ดังกล่าวประกอบด้วยสองปลายซึ่งถูกพันธะอย่าง โควาเลนซ์ไปยังสองอะตอมต่างกันผ่านตลอดพันธะr;และ แต่ละพันธะตั้งชื่อrเป็นพันธะเดี่ยวหรือคู่47. The ICE inhibitor according to claim 43, in which the aforementioned structure has the formula; (chemical formula) in which: each X is C or N; and Z is CO or SO2. W22a is a straight chain composed of 1-3 members covalently bonded, freely selected from groups composed of C, N, S, and O. Such covalent bonds between such free members are saturated or unsaturated, and such a chain consists of two ends which are covalently bonded to two different atoms through r bonds; and each bond named r is either a single or double bond.
48. ตัวยับยั้ง ICE ประกอบด้วย : (a)โครงต่อขึ้นประกอบด้วยระบบโมโนไซคลิค,ไบไซคลิคหรือไตร ไซคลิค,ในซึ่งแต่ละวงแหวนของระบบดังกล่าวประกอบด้วย5-7สมาชิก ระบบดังกล่าวประกอบด้วยC,N,OหรือS,ระบบดังกล่าวเป็น อะโรมาติคหรือไม่เป็นอะโรมาติดและประกอบด้วยวง-แหวน ศูนย์กลาง,ในซึ่งระยะทางระหว่างศูนย์กลางวงแหวนศูนย์กลาง ดังกล่าวกับแอลฟ่าคาร์บอนของCys-285ของ ICEอยู่ระหว่าง ประมาณ 5.0A0และประมาณ6.0A0เมื่อตัวยับยั้งถูกพันธะไปยัง ICEและระยะทางระหว่างศูนย์กลางของวงแหวนศูนย์กลาง ดังกล่าวกับแอลฟ่าคาร์บอนของHis-237ของICEอยู่ระหว่างประมาณ 5.5A0และประมาณ6.5A0เมื่อตัวยับยั้งถูกพันธะไปยังICE: (b)ส่วนโมเลกุลพันธะไฮโดรเจนแรกและส่วนโมเลกุลพันธะ ไฮโดรเจนที่สอง,แต่ละโมเลกุลดังกล่าวสามารถทำให้เกิดพันธะ ไฮโดรเจนกับอะตอมสันหลังต่างกันของICE,อะตอมดังกล่าวถูก เลือกจากหมู่ประกอบด้วยคาร์บอนิลออกซิเจนของArg-341,หมู่ เอไมด์-NH-ของArg-341,คาร์บอนิลออกซิเจนของSer-339และหมู่ เอไมด์-NH-ของSer-339; (c)ส่วนโมเลกุลไม่ชอบน้ำปานกลางแรกและที่สอง,แต่ละส่วน โมเลกุลดังกล่าวพันธะอย่างโควาเลนซ์ไปยังโครงต่อขึ้นดังกล่าว และแต่ละส่วนโมเลกุลสามารถทำให้รวมกันกับโพรงช่องพันธะ แยกกันของICEเมื่อตัวยับยั้งถูกพันธะไปยังสิ่งเหล่านั้น,โพรงช่ อง พันธะดังกล่าวถูกเลือกจากหมู่ประกอบด้วยโพรงช่องพันธะP2, โพรงช่องพันธะP3,โพรงช่องพันธะP4และโพรงช่องพันะะP'':และ (d)ส่วนโมเลกุลประจุลบประกอบด้วยอะตอมประจุลบหนึ่ง หรือมากกว่า,อะตอมดังกล่าวจะถูกแนบติดกับอะตอมเดียวกัน หรือกับอะตอมที่อยู่ใกล้ในส่วนโมเลกุลและส่วนโมเลกุลดังกล่าว จะถูกพันธะอย่างโควาเลนซ์ไปยังโครงต่อขึ้นดังกล่าวและจะ สามารถทำให้เกิดพันธะไฮโดรเจนหนึ่งหรือมากกว่าหรือสะพาน เกลือกับกากในโพรงช่องพันธะP1ของICE48. The ICE inhibitor consists of: (a) a skeletal structure composed of a monocyclic, bicyclic, or tricyclic system, in which each ring of such system consists of 5–7 members. Such a system consists of C, N, O, or S. Such a system is aromatic or non-aromatic and consists of a concentric ring, in which the distance between the center of such concentric ring and the alpha carbon of Cys-285 of ICE is between approximately 5.0A0 and approximately 6.0A0 when the inhibitor is bonded to ICE and the distance between the center of such concentric ring and the alpha carbon of His-237 of ICE is between approximately 5.5A0 and approximately 6.5A0 when the inhibitor is bonded to ICE; (b) a first hydrogen bonding molecular segment and a second hydrogen bonding molecular segment, each of such a molecule capable of forming hydrogen bonds with different backbone atoms of ICE. Such atoms are selected from the carbonyl oxygen-containing groups of Arg-341, (c) The first and second intermediate hydrophobic parts, each such part is covalently bonded to the aforementioned skeletal structure and each part can be incorporated into the separate bond cavities of ICE when the inhibitor is bonded to them, such bond cavities are selected from the group consisting of bond cavity P2, bond cavity P3, bond cavity P4 and bond cavity P''; and (d) The anionic part consisting of one or more anionic atoms, such atoms are attached to the same atom or to nearby atoms in the part and such part is covalently bonded to the aforementioned skeletal structure and can form one or more hydrogen bonds or salt bridges with the residue in the bond cavity P1 of ICE.
49. สารประกอบแทนโดย สูตร : (สูตรทางเคมี) ในซึ่ง:X1เป็นCHหรือN; gเป็นOหรือ1; แต่ละJอิสระถูกเลือกจากหมู่ประกอบด้วย-H,-OHและ-F, กำหนดเงื่อนไขไว้ว่าเมื่อJแรกและที่สองถูกพันธะCและJแรก ดังกล่าวเป็น-OH,Jที่สองดังกล่าวเป็น-H;mเป็น0,1,หรือ2; Tเป็น-Ar3,-OH,-CF3,-CO-CO2H,-CO2Hหรือการแทนที่ ทางไบโอไอโซสเตอริคใดๆสำหรับ-CO2H; R1ถูกเลือกจากหมู่ประกอบด้วยสูตรต่ไปนี้,ในซึ่งวง แหวนใดๆอาจเลือกเป็นการแทนที่เดี่ยวหรือหลายแห่งที่ คาร์บอนใดๆโดยQ1,ที่ไนโตรเจนใดๆโดยR5หรือที่อะตอม ใดๆโดย=O,-OH,-CO2H,หรือฮาโลเจนและในซึ่งวงแหวน อิ่มตัวใดๆอาจถูกเลือกเป็นไม่อิ่มตัวที่หนึ่งหรือสองพันธะ; (สูตรเคมี) ในซึ่งแต่ละวงแหวนCอิสระถูกเลือกจากหมู่ประกอบด้วย เบนโซ,ไพริโด,ไธอีโน,ไพร์โรโล,ฟูราโน,ไธอะโซโล,ไอโซไธอะโซ โล,ออกซาโซโล,ไอโซซาโซโล,ไพริมิโด,อิมิดาโซโล,ไซโคล เพนทิล,และ R3เป็น -CH, -CH=CH-R9, -CH=N-O-R9, -(CH2)2-3-T1-R9, CJ2-R9, -CO-R13,or (สูตรเคมี) แต่ละR4อิสระถูกเลือกจากหมู่ประกอบด้วย -H, -Ar1, -R9, -T1-R9,and -(CH2)1,2,3-T1-R9, แต่ละT1อิสระถูกเลือกจากหมู่ประกอบด้วย; -CH=CH-, -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR10-, -NR10-CO-, -CO-, -CO-, -O-CO-, -CO-O-, -CO-NR10-, -O-CO-NR10-, -NR10-CO-O-,-NR10-CO-NR10-, -SO2-NR10-, -NR10-SO2-,and -NR10-SO2-NR10-. แต่ละR5อิสระถูกเลือจากหมู่ประกอบด้วย -H,-Ar1,-CO-Ar1,-SO2-Ar1,-R9,-CO-R9,-CO-O-R9, (สูตรเคมี) R6และR7ใช้ไปด้วยกันทำให้เกิดวงแหวนคาร์บอไซคลิค 4-8สมาชิกอิ่มตัวหรือวงแหวนเฮทเทอโรไซคลิคประกอบด้วย -O-,-S-หรือ-NH-,หรือR7เป็น-HและR8เป็น-H,-Ar1,-R9หรือ-(CH2) 1,2,3-T1-R9, แต่ละR9เป็นหมู่C1-6แอลคิลตรงหรือกิ่งเลือกแทนที่เดี่ยว หรือหลายแห่งโดย-OH,-Fหรือ=Oและเลือกแทนที่ด้วย หนึ่งหรือสองหมู่Ar1; แต่ละR10อิสระถูกเลือกจากหมู่ประกอบด้วย -Hหรือหมู่C1-6แอลคิลตรงหรือกิ่ง; แต่ละR13อิสระถูกเลือกจากหมู่ประกอบด้วย-Ar2และ-R4 แต่ละArเป็นหมู่โซคลิคอิสระเลือกจากหมู่ประกอบด้วย เอริลซึ่งประกอบด้วย6,10,12หรือ14คาร์บอนอะตอมและ ระหว่าง1และ3วงหวน,หมู่ไซโคลแอลคิลซึ่งประกอบด้วย ระหว่าง3และ15คาร์บอนอะตอมและระหว่าง1และ3วงแหวน, หมู่ไซโคลแอลคิลดังกล่าวเลือกถูกหลอมเบนโซ,และ หมู่เฮทเทอโรไซเคิลประกอบด้วยระหว่าง5และ15 อะตอมวงแหวนและระหว่าง1และ3วงแหวน,หมู่ เฮทเทอโรไซเคิลดังกล่าวประกอบด้วยอย่าง น้อยที่สุดหนึ่งหมู่เฮทเทอโรอะตอมเลือกจาก -O-,-S-,-SO-,-SO2-,-N-และ-NH-หมู่เฮทเทอโรไซเคิล ดังกล่าวเลือกประกอบด้วยพันธะคู่หนึ่งหรือมากกว่า, หมู่เฮทเทอโรโซเคิลดังกล่าวเลือกประกอบด้วย วงแหวนอะโรมาติคหนึ่งหรือมากกว่า,และหมู่โซ คลิกดังกล่าวเลือกถูกแทนที่เดี่ยวหรือหลายแห่ง โดย=O,-OH,เปอร์ฟลูออโรC1-3แอลคิล,หรือQ1; แต่ละAr2อิสระเลือกจากหมู่ต่อไปนี้,ในซึ่งวงแหวน ใดๆอาจเลือกถูกแทนที่โดย-Q1; (สูตรเคมี) Ar3เป็นหมู่ไวคลิคเลือกจากกลุ่มประกอบด้วยวงแหวน ฟีนิล,วงแหวนเฮทเทอโรอะโรมาติค5สมาชิกและวงแหวน เฮลเทอโรอะโรมาติค6สมาชิก,วงแหวนเฮอเทอโรอะโร มาติคดังกล่าวประกอบด้วย1-3หมู่เฮทเทอโรอะตอมเลือก จาก-O-,-S-,-SO-,-SO2-,=N-และ-NH-หมู่โซคลิคดังกล่าว เลือกถูกแทนที่เดี่ยวหรือหลายแห่งด้วย=O,-OH,ฮาโลเจน, เปอร์ฟลูออโรC1-3แอลคิล,หรือ-CO2H; แต่ละQ1อิสระถูกเลือกจากหมู่ประกอบด้วย -Ar1, -R9, -T1-R9,and -(CH2)1,2,3-T1-R9, แต่ละT1อิสระถูกเลือกจากหมู่ประกอบด้วย; กำหนเงื่อนไขว่าเมื่อ-Ar1ถูกแทนที่ด้วยหมู่ Q1ซึ่งประกอบด้วยหมู่-Ar1เพิ่มเติมหนึ่งหรือมากกว่า หมู่-Ar1เพิ่มเติมไม่ถูกแทนที่ด้วยQ1; แต่ละXอิสระถูกเลือกจากหมู่ประกอบด้วย=N- และ=CH-; แต่ละX2อิสระถูกเลือกจากหมู่ประกอบด้วย -O-,-CH2-,-NH-;-S--SO-,และ-SO2; แต่ละX3อิสระถูกเลือกจากหมู่ประกอบด้วย -CH2-,-S-,-SO-,และ-SO2-; แต่ละX4อิสระถูกเลือกจากหมู่ประกอบด้วย -CH2-และ-NH-; แต่ละX5อิสระถูกเลือกจากหมู่ประกอบด้วย (สูตรเคมี) X5เป็นCHหรือN,กำหนดเงื่อนไขว่าเมื่อX6เป็นNใน หมู่R1ตั้งชื่อ(o)และX5เป็นCHและX2เป็นCH2วงแหวน ของหมู่R1ตั้งชื่อ(o)ต้องถูกแทนที่โดยQ1หรือถูก หลอมเบนโซ; แต่ละ Yอิสระถูกเลือกจากหมู่ประกอบด้วย-O-และ -S-; แต่ละZอิสระเป็นCOหรือSO, แต่ละaอิสระเป็น0หรือ1, แต่ละcอิสระเป็น1หรือ2, แต่ละdอิสระเป็น0,1หรือ2และ แต่ละeอิสระเป็น0,1,2หรือ349. The compound is represented by the formula: (chemical formula) in which: X1 is CH or N; g is O or 1; each free J is chosen from the constituent group -H, -OH and -F, given the condition that when the first and second J are bonded C and the first J is such as -OH, the second J is such as -H; m is 0, 1, or 2; T is -Ar3, -OH, -CF3, -CO-CO2H, -CO2H or any bioisosteric substitution for -CO2H; R1 is chosen from the constituent group of the following formula, in which any ring may be chosen as a single or multiple substitution at any carbon by Q1, at any nitrogen by R5 or at any atom by =O, -OH, -CO2H, or halogen and in which any saturated ring may be chosen as unsaturated at one or two bonds; (chemical formula) in which each free C ring is chosen from the constituent group. Benzo, pyrido, thieno, pyrolo, furano, thiazolo, isothiazolo, oxazolo, isosazolo, pyrimido, imidazolo, cyclopentyl, and R3 is -CH, -CH=CH-R9, -CH=N-O-R9, -(CH2)2-3-T1-R9, CJ2-R9, -CO-R13, or (chemical formula). Each independent R4 is selected from the constituent groups -H, -Ar1, -R9, -T1-R9, and -(CH2)1,2,3-T1-R9. Each independent T1 is selected from the constituent groups; -CH=CH-, -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR10-, -NR10-CO-, -CO-, -CO-, -O-CO-, -CO-O-, -CO-NR10-, -O-CO-NR10-, -NR10-CO-O-,-NR10-CO-NR10-, -SO2-NR10-, -NR10-SO2-, and -NR10-SO2-NR10-. Each independent R5 is selected from a group consisting of -H,-Ar1,-CO-Ar1,-SO2-Ar1,-R9,-CO-R9,-CO-O-R9, (chemical formula). R6 and R7 are shared to form a saturated 4-8-member carbocyclic ring or a heterocyclic ring consisting of -O-, -S-, or -NH-, or R7 as -H and R8 as -H, -Ar1, -R9, or -(CH2)1,2,3-T1-R9; each R9 is a straight or branched C1-6 alkyl group selectively replaced individually or in multiples by -OH, -F, or =O and selectively replaced by one or two Ar1 groups; each independent R10 is selected from groups consisting of -H or straight or branched C1-6 alkyl groups; each independent R13 is selected from groups consisting of -Ar2 and -R4; each Ar is an independent zolic group selected from groups consisting of aryl groups containing 6, 10, 12, or 14 carbon atoms and between 1 and 3 rings, cycloalkyl groups consisting of between 3 and 15 carbon atoms and between 1 and 3 rings, such cycloalkyl groups selected are fused benzo, and heterocycle groups consisting of between 5 and 15 carbon atoms and between 1 and 3 rings, such heterocycle groups consisting of At least one heteroatom is selected from -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -N-, and -NH-. Such heterocycle contains one or more double bonds; such heterocycle contains one or more aromatic rings; and such soclic group is replaced individually or in multiple places by =O, -OH, perfluorocarbon, C1-3 alkyl, or Q1; each Ar2 is independently selected from the following groups, in which any ring may be replaced by -Q1; (chemical formula) Ar3 is a viclic group selected from a group consisting of a phenyl ring, a 5-membered heteroaromatic ring, and a 6-membered heteroaromatic ring; such heteroaromatic ring contains 1-3 heteroatoms selected from -O-, -S-, -SO-, -SO2-, =N-, and -NH-. Such soclic group Independent Q1 groups are selected from groups consisting of -Ar1, -R9, -T1-R9, and -(CH2)1,2,3-T1-R9; each independent T1 group is selected from groups consisting of; the condition is that when -Ar1 is replaced by a Q1 group consisting of one or more additional -Ar1 groups, no additional -Ar1 groups are replaced by Q1; each independent X group is selected from groups consisting of =N- and =CH-; each independent X2 group is selected from groups consisting of -O-, -CH2-, -NH-; -S-, -SO-, and -SO2; each independent X3 group is selected from groups consisting of -CH2-, -S-, -SO-, and -SO2-; each independent X4 group is selected from groups consisting of -CH2- and -NH-; each independent X5 group is selected from groups consisting of (chemical formula) X5 being CH or N, the condition is that when X6 is N in The ring of the nominate group R1 (o) and X5 is CH and X2 is CH2. The ring of the nominate group R1 (o) must be replaced by Q1 or fused benzo; each independent Y is chosen from groups consisting of -O- and -S-; each independent Z is CO or SO, each independent a is 0 or 1, each independent c is 1 or 2, each independent d is 0, 1 or 2 and each independent e is 0, 1, 2 or 3.
50. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 49 หรือ 80, ในซึ่ง R1 เป็น : (สูตรทางเคมี)50. The compound according to claim 49 or 80, in which R1 is: (chemical formula)
51. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 49 หรือ 80, ในซึ่ง R1 เป็น : (สูตรทางเคมี)51. The compound according to claim 49 or 80, in which R1 is: (chemical formula)
52. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 49 หรือ 80, ในซึ่ง R1 เป็น : (สูตรทางเคมี)52. The compound according to claim 49 or 80, in which R1 is: (chemical formula)
53. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 49 หรือ 80, ในซึ่ง R1 เป็น : (สูตรทางเคมี)53. The compound according to claim 49 or 80, in which R1 is: (chemical formula)
54. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 49 หรือ 80, ในซึ่ง R1 เป็น : (สูตรทางเคมี)54. The compound according to claim 49 or 80, in which R1 is: (chemical formula)
55. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 49 หรือ 80, ในซึ่ง R1 เป็น : (สูตรทางเคมี)55. The compound according to claim 49 or 80, in which R1 is: (chemical formula)
56. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 49 หรือ 80, ในซึ่ง R1 เป็น : (สูตรทางเคมี)56. The compound according to claim 49 or 80, in which R1 is: (chemical formula)
57. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 49 หรือ 80, ในซึ่ง R1 เป็น : (สูตรทางเคมี)57. The compound according to claim 49 or 80, in which R1 is: (chemical formula)
58. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 49 หรือ 80, ในซึ่ง R1 เป็น : (สูตรทางเคมี)58. The compound according to claim 49 or 80, in which R1 is: (chemical formula)
59. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 49 หรือ 80, ในซึ่ง R1 เป็น : (สูตรทางเคมี)59. The compound according to claim 49 or 80, in which R1 is: (chemical formula)
60. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 49 หรือ 80, ในซึ่ง R1 เป็น : (สูตรทางเคมี)60. The compound according to claim 49 or 80, in which R1 is: (chemical formula)
61. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 49 หรือ 80, ในซึ่ง R1 เป็น : (สูตรทางเคมี)61. The compound according to claim 49 or 80, in which R1 is: (chemical formula)