TH2896A - กรรมวิธีการเตรียมพิริดาชิแนมีนที่ว่องไวในการต่อ?ต้านไวรัส - Google Patents

Abstract

กรรมวิธีในการเตรียมพิริดาซแนมีนซึ่งมีความว่องไวในการต่อต้านไวรัสสารผสมซึ่งมีสารประกอบนี้และวิธีรักาาโรคที่เกิด จากไวรัสในสัตว์เลือดอุ่น

Claims (22)

1. การใช้สารประกอบสำหรับผลิตสารประกอบทางเภสัชศาสตร์ สำหรับใช้รักษาโรคที่เกี่ยวกับไวรัส ซึ่งสารปะกอบนั้นมี สูตร (สูตรเคมี) เกลือที่เกิดจากการรวมตัวกับกรดและ/หริอรูปสเทริโอเคมิคัล ไอโซเมอร์ ที่เป็นไปได้และ/หรือรูปทอโทเมอริคที่เป็นไปได้ ของสารนั้นซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์ซึ่ง R1 คือหมู่ที่เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยไฮโดรเจน, เฮโล, 1H_อิมิดาโซล-1-อิล, C1-6 แปอคิลอกซิ, แอริลอกซิ, C1-6แอลคิบไธโอ, แอริลไธโอ, ไฮดรอกซิ, เมอร์แคพโท, อะมิโน, C1-6 แอลคิลซันฟินล, C1-6 แอลคิลซัลโฟนิล, ไซแอโน, C1-6 แอลคิลอกซิคาร์บอนิล, C1-6 แอลคิลคาร์บอนิล, และ C1-6 แอลคิล, ซึ่งแอริลในนิยามของ R1 คือ เฟนิลซึ่งเลือกถูกแทน ที่ด้วยหมู่แทนที่จนถึงสามหมู่ แต่ละหมู่เลือกโดยอิสระต่อ กันจากเฮโล, ไนโทร และ C1-6 แอลคิล, R2 และ R3 แต่ละหมู่เป็นอิสระต่อกัน เลือกจากกลุ่มที่ ประกอบด้วยไฮโดรเจน และ C1-6 แอลคิล, หรือ R2 และ R3 รวม กันอาจเกิดเป็นอนุมูลชนิดไบเวลนท์ของสูตร -CH-CH-CH=CH- ; A คืออนุมูลชนิดไบเวเลนท์ของสูตร (สูตรเคมี) ซึ่งไฮโดรเจนอะตอมหนึ่งในอนุมูล CnH2m, Cm-1 H2(m-1) หรือ CnH2n อาจถูกแทนที่ด้วย C1-6 แอลคิลหรือแอริล, แอริลที่ กล่าวแล้วคือเฟนิลซึ่งเลือกถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่จนถึง สามหมู่ แต่ละหมู่เลือกจากเฮโล m และ n แต่ละตัวเป็นอิสระต่อกันคือเลขจำนวนเต็มจาก 1 ถึง 4 ทั้งหมด,ผลรวมของ m และ n คือ 3,4 หรือ 5 R4 คือหมู่ที่เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยไฮโดรเจน, C1-6 แอลคิลนอริล, ไธอะโซลิล, พิริมิตินิล, ควิโนสินิล, C1-6 แอนคิลคาร์บอนิล, C1-6 แอลคิลอกคาร์บอนิล, Ar1C1-6 แอลคิล, ไดเฟนิลC1-6 แอลคิล, เฟนิล ซึ่งถูกแทนที่ด้วย Ar2 คาร์บอ นิล, พิริดินิล, ซึ่งเลือกถูกแทนที่ด้วยไซแอโน หรือ C1-6 แอลคิล, ไซโคลเฮกซิลและไซโคลเฮกเซนิล ซึ่งทั้งสองเลือกถูก แทนที่ด้วยหมู่แทนที่จนถึงสองหมู่ ซึ่งเลือกโดยอิสระต่อกัน จากกลุ่มซึ่งประกอบด้วยไซแอโนและ Ar3 ; ซึ่งแอริลในนิยาม ของ R4 คือเฟนิลซึ่งเลือกถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่จนถึง 3 หมู่ แต่ละหมู่เลือกโดยอิสระต่อกันจากเฮโล, C1-6 แอลคิล, ไทรฟลูออโรเมธิล, ไนโทร, C1-6 แอลคอกซิ, อะมิโน, ไฮดรอกซิ และ C1-6 แอลคิลอกซิคาร์บอนิล, และแนฟธาเลนิล, Ar1 คือเฟนิลซึ่งเลือกถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่จนถึง 3 หมู่ แต่ละหมู่เป็นอิสระต่อกันเลือกจาก C1-6 แอลคิล, Ar2 คือเฟนิลซึ่งเลือกถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่จนถึง 3 หมู่ แต่ละหมู่เป็นอิสระต่อกันเลือกจากเฮโล R5 คือไฮโดรเจน, C1-6 แอลคิล, แอริล, ไฮดรอกซิ, C1-6 แอลคิลอกซิ, Ar4 ออกซิ, C1-6 แอลคิลอกซิ ซึ่งถูกแทนที่ด้วย มอร์โฟลีนพิโรลลิดีน, อะมิโน, (c1-6 แอลคิลอกซิคาร์บอ นิล)อะมิโน, Ar5 อะมิโน, (Ar6) (C1-6 แอลคิล) อะมิโน, (เฟ นิลC1-6 แอลคิล)อะมิโน, (เฟนิล C2-6 แอลเคนิล) (C1-6 แอลคิล) อะมิโน, เฟนิลคาร์บอนิลอกซิ, Ar4 คือเฟนิลซึ่ง เลือกถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่จนถึง 3 หมู่ แต่ละหมู่เป็น อิสระต่อกันเลือกจากเฮโลและ C1-6แอลคิล Ar5 คือเฟนิลซึ่ง เลือกถูกแทนที่จนถึง 3 หมู่ แต่ละหมู่เป็นอิสระต่อกันเลือก จาก C1-6แอลคิล, R6 คือไฮโดรเจน, แอริล, C1-6 แอลคิล, (C1-6 แอลคิลคาร์บอ นิล อะมิโน) C1-6แอลคิล, Ar7C1-6 แอลคิล, Ar8 คาร์บอนิล C1-6 แอลคิล, อะมิธนคาร์บอนิล, Ar9 คาร์บอนิล, เฟนิลอะมิโน คาร์บอนิล, (เฟนิล C1-6แอลคิล) คาร์บอนิล, C1-6แอลคิลอกซิ คาร์บอนิล, อินโดสิล, พิริดินิล, Ar7 คือเฟนิลซึ่งเลือกถูก แทนที่ด้วยหมู่แทนที่จนถึง 3 หมู่ แต่ละหมู่เป็นอิสระต่อ กันเลือกจากเฮโล และ C1-6 แอลคิล, Ar8 คือเฟนิลซึ่งเลือก ถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่จนถึง 3 หมู่ แต่ละหมู่เป็นอิสระ ต่อกันเลือกจากเฮโล, Ar9 คือเฟนิลซึ่งถูกแทนที่ด้วยหมู่แทน ที่จนถึง 3 หมู่ ซึ่งเป็นอิสระต่อกันเลือกจากเฮโลและไทรฟลู ออโรเมธิล R7 และ R8 เป็นอิสระต่อกันเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยฮโดร เจน C1-6แอลคิล, แอริล, Ar10C1-6 แอลคิล และพิริดินิล ซึ่ง Ar10 คือเฟนิลซึ่งเลือกถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่จนถึง 3 หมู่ ซึ่งเป็นอิสระต่อกันเลือกจากเฮโล ซึ่งแอริลตามที่นิยามสำหรับ R5 , R6 , R7 , และ R8 คือเฟ นิล, ซึ่งเลือกถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่จนถึง 3 หมู่ ซึ่ง เป็นอิสระต่อกัน เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยเฮโล, C1-6 แอลคิล, ไทรฟลูโรเมธิล, ไนโทร, อะมิโน, C1-6 แอลคิลอกซิ, ไฮดรอกซิ และ C1-6 แอลคิลอกซิคาร์บอนิล, ไธเอนิลและแนฟธาเล นิล

2. การใช้สารผสมซึ่งประกอบด้วยสารประกอบสูตร (I) เกลือของ สารนั้นซึ่งเกิดจากสารนั้นรวมตัวกับกรด หรือสเทริโอไอโซเ มอร์ ของสารนั้นซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์ตามที่ นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 1 กับพานะทางเภสัชศาสตร์ที่เหมาะสม สำหรับใช้ผลิตเภสั่ชภัณฑ์ที่ใช้ต่อต้างไวรัส

3. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือ 2 สำหรับผลิตเภสัช ภัณฑ์ที่ใช้ต่อต้านไวรัสเกี่ยวกับหวัด (Rhinovirus)

4. สารประกอบสูตร (I) ตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง R4 ไม่ใช่ 3,3-ไดเฟนิลโพรพิล เมื่อ R1, R2 และ R3 คือ ไฮโดรเจน และ A อนุมูลสูตร (b) (สูตรเคมี) ไม่ใช่พิเพอริดิ นิล, เมื่อ R1 คือไฮโดรเจนและ R2 และ R3 รวมกันเกิดเป็น อนุมูลไบเวเลนท์ CH=CH-CH=CH; (สูตรเคมี) ไม่ใช่พิเพอริดิ นิลและเฮกซะไฮโดร-1H-แอเซฟินิล, เมื่อ R1 คือเฮโล, R2 คือ C1-6แอลคิล และ R3 คือไฮโดรเจน, R4 ไม่ใช่(ไดเมธอกซิเฟนิล) เมธิล, (ไดเมธอกซิเฟนิล) เอธิล, (สูตร)-เมธิล-เฟเนธิล หรือ (2-เมธิลเฟนิล) เมธิล, เมื่อ R1 คือคลอโรหรือเมธอกซิ และ A คืออนุมูลสูตร (b) สำหรับใช้เป็นยา

5. สารประกอบสูตร (I) ตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 4 สำหรับใช้เป็นยาต่อต้านไวรัส

6. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 4 หรือ 5 ซึ่ง A คือ อนุมูลไบเวเลนท์สูตร (b) , ซึ่ง R4 คือแอริล, พิริดินิล, พิริมิดินิล, C1-6 แอลคิลอกซิคาร์บอนิล, Ar1C1-6 แอลคิล, ไดเฟนิล C1-6 แอลคิล, ควิโนลินิล หรือซึ่ง A คืออนุมูลไบเว เลนท์สูตร (C) , ซึ่ง R5 คือไฮโดรเจน, แอริล, Ar5 อะมิโน, (Ar6) (C1-6 แอลคิล) อะมิโน, ไฮดรอกซิ, อินโดสิล และ R6 คือไฮโดรเจน, แอริล, Ar9 คาร์บอนิล, (Ar8 คาร์บอนิล) C1-6 แอลคิล, หรือซึ่ง A คืออนุมูลไบเวเลนท์สูตร (d), ซึ่งมีแอ ริล, Ar1, Ar5, Ar6, Ar9 และ Ar8 ตามที่นิยามในคำนิยามที่ สัมพันธ์กันของข้อถือสิทธิข้อ 1

7. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 6 ซึ่ง R2 และ R3 ทั้งสอง หมู่คือไฮโดรเจน

8. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 7 ซึ่งอนุมูลไบเวเลนท์ A มีสูตร (b), m คือ เลขจำนวนเต็ม 2 หรือ 3, n คือ 2, ใน อนุมูล A ที่มีสูตร (c) , m คือเลขจำนวนเต็ม 1 หรือ 2 และ n คือเลขจำนวนเต็ม 2, และในอนุมูล A ของสูตร (d) , m คือ เลขจำนวนเต็ม 1 หรือ 2 และ n คือเลขจำนวนเต็ม 2

9. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 8 ซึ่ง R1 คือเฮโล, C1-6 แอลคิลอกซิ, C1-6 แอลคิลไธโอ และไซแอโน

10. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 9 ซึ่ง R1 คือเฮโล

11. สารประกอบของสูตร (สูตรเคมี) เกลือที่ได้จากการรวมตัว กับกรดและ/หรือสเทริโอเคมิคัล ไอโซเมอร์ที่เป็นไปได้ และ/หรือทอโทเมอร์ที่เป็นไปได้ของสารนั้น ซึ่งเป็นที่ยอม รับทางเภสัชศาสตร์ ซึ่งมี R1, R2 และ R3 ตามที่นิยามในข้อ ถือสิทธิข้อ 1 A2 คืออนุมูลไบเวเลนท์สูตร (a), (c) หรือ (d) ตามที่นิยาม ในข้อถือสิทธิข้อ 1, หรือ A2 คืออนุมูลไบเวเลนท์ สูตร (สูตรเคมี) ซึ่งไฮโดรเจนอะตอมหนึ่งของอนุมูล CmH2mCm-1H2(m-1) หรือ CnH2n อาจถูกแทนที่ด้วย C1-6 แอลคิล หรือแอริล, แอริลที่กล่าวแล้วคือเฟนิ, ซึ่งเลือกถูกแทนที่ ด้วยหมู่แทนที่จนถึง 3 หมู่ ซึ่งแต่ละหมู่เป็นอิสระต่อกัน เลือกจากเฮโล, m และ n เป็นอิสระต่อกันแต่ละตัวคือเลขจำนวน เต็มจาก 1 ถึง 4, ผลรวมของ m และ n คือ 3,4 หริอ 5 R4-C เลือกจากแอริล, ไธอะโซลิล, พิริมิดินิล, ควิโนสินิล, C1-6 แอลคิลคาร์บอนิล, C1-6 แอลคิลอกซิคาร์บอนิล, Ar1-C1-6แอลคิล, ไดเฟนิล C1-6 แอลคิล, เฟนิล ซึ่งถูกแทนที่ ด้วย Ar2-คาร์บอนิล, พิริดินิลซึ่งเลือกถูกแทนที่ด้วยไซแอ โน หรือ C1-6ปแลคอล, ไซโคลเฮกซิล หรือไซโคลเฮกเซนิลซึ่ง ทั้งสองเลืกถูฏแทนที่ด้วยหมู่แทนที่จนถึงสองหมู่ที่เป็น อิสระต่อกันเลืกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยไซแอโน และ Ar3, ซึ่ง มีแอริลในนิยามของ R4-C เหมือนกับแอริ,ในนิยามของ R4 ,ใน ข้อถือสิทธิข้อ 1 และมี Ar1, Ar2 และ Ar3 ตามที่นิยามในข้อ ถือสิทธิข้อ 1 มีข้อกำหนดคือ i) เมื่อ A2 คืออนุมูลของสูตร (c) และ R6 คือไฮโดรเจน แล้ว R5 ไม่ใช่ไฮโดรเจน, ไฮดรอกซิหรือ C1-6 แอลคิล, ii) เมื่อ R2 และ R3 คือไฮโดรเจน, และ A คืออนุมูลสูตร (b-1), แล้ว R4-C ไม่ใช่3,3-ไดเฟนิลโพรพิล, iii) เมื่อ R2 และ R3 คือไฮโดรเจน และ A2 คืออนุมูลสูตร (a), แล้ว R1 ไม่ใช่เฮโล iv) เมื่อ R1 คือคลอไร, R2 และ R3 คือไฮโดรเจน และ A2 คือ อนุมูลสูตร (b-1), แล้ว R4-C ไม่ใช่ 2-เมธอกซิเฟนิล v) เมื่อ R1 คือ คลอโร และ A2 คืออนุมูลไบเวเลนท์สูตร (b-1) แล้ว R4-C ไม่ใช่ (ไดเมธอกซิเฟนิล) เมธิล, (ไดเมธอก ซิเฟนิล) เอธิล, (สูตร) -เมธิลเฟเนธิล หรือ (2-เมธิลเฟนิล) เมธิล, vi) เมื่อ R1 คือเมธอกซิ และ A2 คืออนุมูลไบเวเลนท์สูตร (b-1), แล้ว R4-C ไม่ใช่(ไดเมธอกซิเฟนิล) เอธิล หรือ (ไดเมธอกซิเฟนิล)เมธิล

12. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 11 ซึ่ง A2 คืออนุมูลไบเว เลนท์สูตร (b-1), ซึ่ง R4-C คือแอริล, พิริดินิล, C1-6 แอลคิลอกซิคาร์บอนิล, Ar1C1-6 แอลคิล, ไดเฟนิล C1-6 แอลคิล, ควิโนสินิล, หรือ ซึ่ง A2 คืออนุมูลไบเวเลนท์สูตร (c) ซึ่ง R5 คือไฮโดรเจน, แอริล, Ar5 อะมิโน, (Ar6) (C1-6แอลคิล) อะมิโน,ไฮดรอกซิ, อินโดสิล และ R6 คือ ไฮโดรเจน, แอริล, Ar9 คาร์บอนิล, ( Ar8 คาร์บอนิล) C1-6แอลคิล, หรือซึ่ง A2 คืออนุมูลไบเวเลนท์สูตร (d), ซึ่ง มี แอริล, Ar1, Ar5, Ar6, Ar8 และ Ar9 แต่ละหมู่ตามที่ นิยามตามลำดับในนิยามของข้อถือสิทธิข้อ 11

13. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 12 ซึ่ง R2 และ R3 ทั้ง สองคือไฮโดรเจน

14. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 13 ซึ่งอนุมูลไบเวเลนท์ A2 ซึ่งมีสูตร (b-1), m คือเลขจำนวนเต็ม 2 หริอ 3 และ n คือ 2, ในอนุมูล A2 ซึ่งมีสูตร (c) , m คือเลขจำนวนเต็ม 1 หรือ 2 และ n คือเลขจำนวนเต็ม 2, และในอนุมูล A2 ซึ่งมี สูตร (d) , m คือเลขจำนวนเต็ม 1 หรือ 2 และ n คือเลขจำนวน เต็ม 2

15. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 14 ซึ่ง R1 คือเฮโล, C1-6 แอลคิลอกซิ, C1-6แอลคิลไธโอ และไซแอโน

16. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 15 ซึ่ง R1 คือเฮโล

17. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 11 ซึ่งสารประกอบสูตร (I) คือ 3-โบรโม-6-%ฐ4-3(3-เมธิลเฟนิล)-1-พิเพอราซินิล] พิริดา ซีน และเกลือของสารนั้นที่เกิดจากการรวมตัวกับกรดซึ่งเป้น ที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์

18. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 11 ซึ่งสารประกอบสูตร (I) คือ 3-คลอโร-6-[3,6-ไดคลอโร-4-(3-เมธิลเฟนิล)-1(2H)พิริดิ นิล] พิริดาซีนและเกลือของสารนั้นที่กิดจากการรวมตัวกับกรด ซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์

19. สารผสมทางเภสัชศาสตร์ซึ่งประกอบด้วยพาหะของเภสัชที่ เหมาะสมกับสารแสดงฤทธิ์ ซึ่งคืสารประกอบที่นิยามในข้อถือ สิทธิข้อ 4 ถึง 18 ข้อใดข้อหนึ่งในปริมาณที่มีผลในการรักษา

20. สารผสมทางเภสัชศาสตร์สำหรับใช้ต่อต้านไวรัส ซึ่ง ประกอบด้วยพาหะทางเภสัชที่เหมาะสม กับสารแสดงฤทธิ์ซึ่งคือ สารรประกอบที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 4 ถึง 18 ข้อใดข้อ หนึ่งในปริมาณที่มีผลในการต่อต้านไวรัส

21. วิธีสำหรับเตรียมสารผสมทางเภสัชศาสตร์ซึ่งมีลักษณะ เฉพาะคือนำสารประกอบตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 4 ถึง 8 ข้อใดข้อหนึ่งในปริมาณที่มีผลในการรักษา มาผสมให้เข้ากันดี กับพาหะทางเภสัชที่เหมาะสม

22. กรรมวิธีสำหรับเตรียมสารประกอบตามที่นยามในข้อถือ สิทธิข้อ 11 ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือ a) แอลคิเลทแอมีนสูตร (สูตรเคมี) ด้วยพิริดาซีน สูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง W แทนหมู่ที่หลุดออกได้ง่ายที่ว่องไว ใน ตัวทำละลายที่เฉื่อยต่อปฏิกิริยา, เมื่อต้องการ โดยเลือกมี เบสอยู่ด้วย b) แอลคิเลทพิริดาซิแนมีน สูตร (สูตรเคมี) ด้วยรีเอเจนท์ สูตร W-R4-a ซึ่งR4-a เหมือนกับ R4 ในข้อถือสิทธิข้อ 1 แต่ ไม่ใช่ไฮโดรเจน และ W แทนหมู่ที่หลุดออกได้ง่ายที่ว่องไว ในตัวทำละลายที่เฉื่อยต่อปฏิกิริยา เมื่อต้องการ โดยเลือก มีเบสอยู่ด้วย ซึ่งเตรียมสารประกอบสูตร (สูตรเคมี) c) รีดัคทิฟ N-แอลคิเลทิง สารประกอบพิริดาซีแนมีนสูตร (I-a) ด้วยสารประกอบคาบอนิลสูตร (สูตรเคมี) (R4-b-1) =C=O ที่กล่าวแล้วคือสารประกอบสูตร R4-b-H , ซึ่งหมู่ -CH2 ถูก ออกซิไดส์เป็นหมู่คาร์บอนิล และซึ่ง R4-b คือ Ar7 C1-6 แอลคิล, ไดเฟนิล C1-6 แอลคิล, ไซโคลเฮกซิล หรือไซโคลเฮกเซ นิล, ซึ่งมี Ar7 ตามที่นิยามในข้อถือสิทธิข้อ 1 ในตัวทำละ ลายที่เฉื่อยต่อปฏิกิริยา ซึ่งเตรียมสารประกอบสูตร (สูตร เคมี) และเปลี่ยนสารประกอบสูตร (I") ไปเป็นรูปเกลือที่เกิด จากการรวมตัวกับกรด ซึ่งไม่เป็นพิษและมีความว่องไวในการ รักษา โดยให้ทำปฏิกิริยากับกรดที่เหมาะสมหรือในทางกลับกัน เปลี่ยนเกลือที่เกิดจากการรวมตัวกับกรดไปเป็นรูปเบส เสรีด้วยด่าง -และ/หริอเตรียมรูปสเทริโอเคมิคัล ไอโซเมอร์ ของสารนั้น (ข้อถือสิทธิ 22 ข้อ, 10 หน้า, 0 รูป)