TH34638A - ผลึกเกลือแคลเซียม (2:1) ของ [r-(r*,r*)]?-2-(4-ฟลูออโรเฟนิล-(สูตร)-ไดไฮดรอกซิ-5-(1-เมธิลเอธิล)?-3-เฟนิล-4-[(เฟนิลอะมิโน)คาร์บอนิล]-1h-พิร์โรล-1-เฮปทานออิค ?แอซิด - Google Patents

Abstract

เปิดเผยรูปแบบผลึกใหม่ของ (R-(R*,R*))-2-(4-ฟลูออโรเฟนิล)-B,S- ไดไฮดรอกซิ-5-(1-เมธิล เอธิล)-3-เฟนิล-4-((เฟนิลอะมิโน)คาร์บอนิล)-1H-พร์โรล-1- เฮปทานออิค แอซิด เกลือเฮมิ แคลเซียมที่เรียกรูปแบบ I และรูปแบบ IV บ่งบอกลักษณะโดย X-เรย์ เพาเดอร์ดิฟแฟรคชันและ /หรือ โซลิดสเทท NMR รวมทั้งวิธีการเตรียมและสารผสม เภสัชกรรมของสารเหล่านี้ ซึ่งเป็นประโยชน์เป็นสารสำหรับการบำบัดไฮเปอรลิบิดีเมีย และ ไฮเปอร์คอลเลสเทอโรลีเมีย

Claims (1)

1.ผลึกแอทอร์แวสแททิน ไฮเดรทรูปแบบ I ที่มี X-เรย์ดิฟแฟรคชัน ของผง ที่มือย่างน้อยหนึ่งค่า 2 อักษรเคมี ต่อไปนี้ ที่ตรวจวัดโดยรังสี CuKอักษรเคมี:11.9 หรือ 22.0 2.ผลึกแอทอร์แวสแททิน ไฮเดรทรูปแบบ I ที่มี X-เรย์ ดิฟแฟรคชันของผงที่มีค่า 2อักษรเคมี ต่อไปนี้ ที่ตรวจวัดโดยรังสี CuKอักษรเคมี :11.9,21.6 และ 22.0 3.ผลึกแอทอร์แวสแททิน ไฮเดรทรูปแบบ I ที่มี X-เรย์ รังสี CuKอักษรเคมี:17.1,19.5 และ 21.6 4.ผลักแอทอร์แวสแททิน ไฮเดรทรูปแบบ I ที่มี X-เรย์ ดิฟแฟรคชันของผงที่มีค่า 2อักษรเคมี ต่อไปนี้ ที่ตรวจวัดโดย รังสี CuKอักษรเคมี:9.2,9.5,10.3,10.6,11.9,12.2,17.1, 19.5,21.6,22.0,22.7,23.3,23.7,24.4,28.9 และ 29.2 5.ผลึกแอเทอร์แวสแททิน ไฮเดรทรูปแแบ I ที่มี X-เรย์ ดิฟแฟรคชันของผงที่มีค่า 2อักษรเคมี ต่อไปนี้ ที่ตรวจวัดโดยรัง สี CuKอักษรเคมี:9.150,9.470,10.266,10,560,11.853, 12.195,17.075,19.485,21626,21960,22.748,23.335, 23.734,24.438,28.915, และ 29.234 6.ผลึกแอทอร์แวสแททิน ไอเดรทรูปแบบ I ที่บ่งบอกลักษณะ โดยโซลิด สเทท 13C นิวเคลียร์แมกเนติกเรซอร์แนนซ์ ที่มี ความแตกต่งเคมีคังซิปท์ ระหว่างเรซอแนนซ์ที่มีความเข้มข้น ต่ำสุดเป็นพีพีเอมาและเรซอร์แนนซ์อื่น : 5.1 หรือ 51.8 7.ผลึกแอทอร์แวสแททิน ไฮเดรทรูปแบบ I ที่บ่งบอก ลักษณะโดยโซลิด สเทท 13C นิวเคลียร์แมกเนติกเรซอร์แนนซ์ และที่มีความแตกต่างเคมิคัลชิปท์ระหว่างเรซอร์แนนซ์ที่มีความ เข้มข้นต่ำสุดเป็นพีพีเอมและเรซอร์แนนซ์อื่นดังต่อไปนี้ :3.9, 5.1,43.6,46.8,49.2, และ 51.8, 8.ผลึกแอทอร์แวสแททิน ไฮเดรทรูปแบบ I ที่บ่งบอกลักษณะ โดยโซลิด สเทท 13C นิวเคลียร์แมกเนติกเรซอร์แนนซ์ที่มี ความแตกต่างเคมิคัลซิปท์ระหว่างเรซอรืแนนซ์ที่มีความเข้มข้น ต่ำสุดเป็นพีพีเอมาและเรซอร์แนนซ์อื่นดังต่อไปนี้ :3.9,5.1, 18.9,20.6,26.1,43.6,46.8,49.2,51.8,92.5,96.9, 99.6,102.2,106.3,108.2,109.8,113.6,115.7, 138.0,145.4,157.1 และ 161.5 9.ผลึกแอทอร์แวสแททิน ไฮเดรทรูปแบบ I ที่บ่งบอกลักษณะ โดยโซลิด สเทท 13C นิวเคลียร์แมกเนติกเรซอร์แนนซ์ ที่มีเคมิคัลชิปท์ ต่อไปนี้ที่แสดงเป็นส่วนในล้านส่วน :21.3, 25.2,26.4,40.2,41.9,47.4,64.9,68.170.5, 73.1,113.8,118.2,120.9,123.5,127.6,129.5, 131.1,134.9,137.0,159.3,166.7,(กว้าง),178,4 และ 182.8 10.ผลึกแอทอร์แวสแททิน ไฮเดรทรูปแบบ I ของข้อถือ สิทธิข้อ 1 ที่มีน้ำประมาณ 1ถึง 8 โมล 11.ผลึกแอทอร์แวสแททิน ไฮเอรทรูปแบบ I ของข้อถือ สิทธิข้อ 1 ที่มีน้ำ 3 โมล 12.ผลึกแอทอร์แวสแทททิน ไฮเอรทรูปแบบ I ของข้อถือ สิทธิข้อ 2 ที่มีน้ำประมาณ 1 ถึง 8 โมล 13.ผลึกแอทอร์แวสแทททิน ไฮเดรทรูปแบบ I ของข้อถือ สิทธิข้อ 2 ที่มีน้ำประมาณ 3 โมล 14.ผลึกแอทอร์แวสแททิน ไฮเดรทรูปแบบ I ของข้อถือ สิทธิข้อ 3 ที่มีน้ำประมาณ 1 ถึง 8 โมล 15.ผลึกแอทอร์แวสแททิน ไฮเดรทรูปแบบ I ของข้อถือ สิทะฃธิข้อ 3 ที่มีน้ำประมาณ 3 โมล 16.ผลึกแอทอร์แวสแททิน ไฮเดรทรูปแบบ I ของข้อถือ สิทธิข้อ 4 ที่มีน้ำประมาณ 1 ถึง 8 โมล 17.ผลึกแอทอร์แวสแททิน ไฮเดรทรูปแบบ I ของข้อถือ สิทธิข้อ 4 ที่มีน้ำประมาณ 3 โมล 18.ผลึกแอทอร์แวสแททิน ไฮเดรทรูปแบบ I ของข้อถือ สิทธิข้อ 5 ที่มีน้ำประมาณ 1 ถึง 8 โมล 19.ผลึกแอทอร์แวสแททิน ไฮเดรทรูปแบบ I ของข้อถือ สิทธิข้อ 5 ที่มีน้ำประมาณ 3 โมล 20.ผลึกแอทอร์แวสแททิน ไฮเดรทรูปแบบ I ของข้อถือ สิทธิข้อ 6 ที่มีน้ำประมาณ1 ถึง 8 โมล 21.ผลึกแอทอร์แวสแททิน ไฮเดรทรูปแบบ I ของข้อถือ สิทธิข้อ 6 ที่มีน้ำประมาณ 3 โมล 22.ผลึกแอทอร์แวสแททิน ไฮเดรทรูปแบบ I ของข้อถือ สิทธิข้อ 7 ที่มีน้ำประมาณ 1 ถึง 8 โมล 23.ผลึกแอทอร์แวสแททิน ไฮเดรทรูปแบบ I ของข้อถือ สิทธิข้อ 7 ที่มีน้ำประมาณ 3 โมล 24.ผลึกแอทอร์แวสแททิน ไฮเดรทรูปแบบ I ของข้อถือ สิทธิข้อ 8 ที่มีน้ำประมาณ 1 ถึง 8 โมล 25.ผลึกแอทอร์แวสแททิน ไฮเดรทรูปแบบ I ของข้อถือ สิทธิข้อ 8 ที่มีน้ำประมาณ 3 โมล 26.ผลึกแอทอร์แวสแททิน ไฮเดรทรูปแบบ I ของข้อถือ สิทธิข้อ 9 ที่มีน้ำประมาณ 1 ถึง 8 โมล 27.ผลึกแอทอร์แวสแททิน ไฮเดรทรูปแบบ I ของข้อถือ สิทธิข้อ 9 ที่มีน้ำประมาณ 3 โมล 28.ผลึกแอทอร์แวสแททินรูปแบบ II หรือ ไฮเดรทของมัน ที่มี X-เรย์ ดิฟแฟรคชัน ของผง ที่มีค่า 2อักษรเคมี ต่อไปนี้ ที่ตรวจวัดโดยรังสี CuCอักษรเคมี:9.0 และ20.5 29.ผลึกแอทอร์แวสแททินรูปแบบ II หรือ ไฮเดรทของมัน ที่มี x-เรย์ ดิฟแฟรคชัน ของผง ที่มีค่า 2อักษรเคมี ต่อไปนี้ ที่ตรวจวัดโดยรังสี CuKอักษรเคมี : 8.5 และ 9.0 30.ผลึกแอทอร์แวสแททินรูปแบบ II หรือ ไฮเดรทของมัน ที่มี X-เรย์ ดิฟแฟรคชัน ของผง ที่มีค่า 2อักษรเคมี ต่อไปนี้ ที่ตรวจวัดโดยรังสี CuKอักษรเคมี :5.6,7.4,8.5,9.0, 12.4(กว้าง),15.8(กว้าง),17.1-17.4(กว้าง), 19.5,20.5,22.7-23.2(กว้าง),25.7(กว้าง)และ29.5 31.ผลึกแอทอร์แวสแทินรูปแบบ II หรือ ไฮเดรทของมัน ที่มี X-เรย์ ดิฟแฟรคชัน ของผง ที่มีค่า 2อักษรเคมี ต่อไปน้ ที่ตรวจวัดโดยรังสี CuKอักษรเคมี:5.582,7.384,8.533, 9.040,12.440(กว้าง),15.771(กว้าง),17.120-17.360 (กว้าง),19.490,20.502,22.706-23.159(กว้าง), 25.697(กว้าง) และ 29.504 32.ผลึกแอทอร์แวสแททินรุปแบบ II หรือไฮเดรทของมัน ที่บ่งบอกลักษณะโดยโซลิดสเทท 13 C นิวเคลียร์แมกเนติก เรซอร์แนนซ์ที่มีความแตกต่างเคมิคัลชิปท์ระหว่างเรซอร์ แนนซ์ที่มีความเข้มข้นต่ำสุดเป็นพีพีเอมและเรซอร์แนนซ์อื่น 4.7 หรือ 47.8 33.ผลึกแอทอร์แวสแททินรุปบบ II หรือไฮเดรทของมัน ที่บ่งบอกลักษณะโดย โซลิค สเทท 13 C นิวเคลียร์แมกเนติก เรซอร์แนนซ์ ที่มีความแตกต่างเคมิคัลชิปท์ ระหว่างเรซอร์แนนซ์ ที่มีความเข้มข้นต่ำสุดเป็นพีพีเอมและเรซอร์แนนซ์อื่นดังต่อไป นี้: 4.7,44.5,45.2,56.2 และ 47.8 34.ผลึกแอทอร์แวสแททินรูปแบบ II หรือไฮเดรทของมัน ที่บ่งบอกลักษณะโดยโซลิคสเทท 13 C นิวเคลียร์แมกเนติก เรซอร์แนนซ์ที่มีความแตกต่างเคมิคัลชิปท์ระหว่างเรซอร์ แนนซ์ที่มีความเข้มข้นต่ำสุดเป็นพีพีเอมและเรซอร์แนนซ์อื่น ดังต่อไปนี้ :4.717.4,18.9,19.5,20.6,44.5,45.2, 46.2,47.8,91.9,92.9,94.3,96.2,97.5,98.6, 100.1,106.2,110.5,112.0,117.7,138.2,140.1, และ 158.2 35.ผลึกแอทอร์แวสแททินรูปแบบ II หรือไฮเดรทของมัน ที่บ่งบอกลักษณะโดยโซลิด สเทท 13 C นิยเคลียร์แมกเนติก เรซอร์แนนซ์ ที่เคมิคัลชิปท์ต่อไปนี้ ที่แสดงเป็นส่วนในล้าน ส่วน: 22.8(กว้าง),27.5,40.2,41.7,42.3,43.4, 67.3,68.0,69.0,70.6,114.7,115.7,117.1, 119.0,120.3,121.4,122.9,129.0,133.3,134.8, 140.5,161(กว้าง),163(กว้าง) และ 181 (กว้าง) 36.ผลักแอทอร์แวสแททินรูปแบบ IV หรือ ไฮเดรทของ มัน ที่มี X-เรย์ ดิฟแฟรคชัน ของผง ที่มีอย่างน้อยหนึ่งค่า ของค่า 2 อักษรเคมี ต่อไปนี้ ที่ตรวจวัดโดยรังสี CuK อักษรเคมี : 8.0 หรือ 9.7 37.ผลึกแอทอร์แวสแททินรูปแบบ IV หรือ ไฮเดรท ของมัน ที่มี X-เรย์ ดิฟแฟรคชัน ของผงที่มีค่า 2 อักษณเคมี ต่อไปนี้ ที่ตรวจวัดโดยรังสี CuK อักษรเคมี : 4.9,8.0 และ 9.7 38.ผลึกแอทอร์แวสแททินรูปแบบ IV หรือ ไฮเดรทของ มัน ที่มี X-เรย์ ดิฟแฟรคชัน ของผง ที่มีค่า 2อักษณเคมี ต่อไปนี้ ที่ตรวจวัดโดยรังสี CuK อักษรเคมี : 8.0,9.7 และ 19.6 39.ผลึกแอทอร์แวสแททินรูปแบบ IV หรือ ไฮเดรทของมัน ที่มี X-เรย์ ดิฟแฟรคชัน ของผง ที่มีค่า 2 อักษรเคมี ต่อไปนี้ ที่ตรวจวัดโดยรังสี CuKอักษรเคมี : 4.9,5.4,5.9,8.0, 9.7,10.4,12.4,17.7,18.4,19.2,19.6,21.7,23.0, 23.7,และ 24.1 40.ผลึกแอทอร์แวสแททินรูปแบบ IV หรือ ไฮเดรทของมัน ที่มี X-เรย์ ดิฟแฟรคชัน ของผง ที่มีค่า 2อักษรเคมี ต่อไปนี้ ที่ตรวจวัดโดยรังสี CuK อักษรเคมี :4.889,5.424,5.940 7.997,9.680,10.416,12.355,17.662,18.367,19.200, 19.569,21.723,23.021,23.651 และ 24.143 41.ผลึกแอทอร์แวสแททินรูปแบบ IV หรือไฮเดรทของมัน ที่บ่งบอกลักษณะโดย โซลิด สเทท 13C นิวเคลียร์แมกเนติก เรซอร์แนนซ์ ที่มีความแตกต่างเคมิคัลชิปท์ระหว่างเรซอร์ แนนซ์ที่มีความเข้มข้นต่ำสุดเป็นพีพีเอมและเรซอร์แนนซ์อื่น 8.0 หรือ 53.6 42.ผลึกแอทอร์แวสแททินรูปแบบ IV หรือไฮเดรทของมัน ที่บ่งบอกลักษณะโดย โซลิด สเทท 13C นิวเคบียร์แมกเนติก เรซอร์แนนซ์ ที่มีความวแตกต่างเคมิคับชิปท์ระหว่างเรซอร์ แนนซ์ที่มีความเข้มข้นต่ำสุดเป็นพีพีเอมและเรซอร์แนนซ์อื่น ดังต่อไปนี้ :1.5,2.4,8.0,45.6,48.4,50.0,และ 53.6 43.ผลึกแอทอร์แวสแททินรูปแบบ IV หรือไฮเดรทของมัน ที่บ่งบอกลักษณะโดยโซลิด สเทท 13C นิวเคลียร์แมกเนติก เรซอร์แนนซ์ที่มีความแตกต่างเคมิคัลชิปท์ระหว่างเรซอร์แนนซ์ ที่มีความเข้มข้นต่ำสุดเป็นพีพีเอมและเรซอร์แนนซ์อื่นดังต่อ ไปนี้ :1.5,2.4,8.0,22.1,24.2,25.5,28.2,45.6, 48.4,50.0,53.6,91.8,101.9,104.8,109.2,111.3, 116.8,120.2,141.1,148.2,161.4,163.5,167.0 และ 168.5 44.ผลึกแอทอร์แวสแททินรูปแบบ IV หรือไฮเดรทของมัน ที่บ่งบอกลักษณะโดย โซลิด สเทท 13C นิวเคลียร์แมกเนติก เรซอร์แนนซ์ ที่เคมิคัลชิปท์ต่อไปนี้ ที่แสดงเป็นส่วนในล้าน ส่วน : 17.9,19.4,20.3,25.9,40.0,42.1,43.4 46.1,63.5,66.3,67.9,71.5,115.7,119.8,122.7, 127.1,134.7,138.1,(กว้าง),159.0(กว้าง),166.1 (กว้าง),179.3,181.4,184.9 และ 186.4