Claims (21)
1. กระบวนการสำหรับการเตรียมสารประกอบของสูตร I หรือเกลือที่ยอมรับในทางเภสัชกรรมอนุพันธ์ของสารที่เป็นยาของสารนั้น สูตรเคมี ที่ซึ่ง: R1 ถูกเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วย C7-C20 อัลคิล; สูตรเคมี ที่ R10 ถูกเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วยฮาโล C1-C10 อัลคิล C1-C10 อัลค็อกซี่, -S-(C1-C10 อัลคิล) และฮาโล (C1-C10) อัลคิล, และ t เป็นตัวเลขลำดับจาก 0 ถึง 5 ทั้งสองร่วมกัน R2 ถูกเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วยไฮโดรเจน, ฮาโล C1-C3 อัลคีล C3-C4 ไซโคลอัลคิล, C3-C4 ไซโคลอัลคีนิล, -O-(C1-C2 อัลคิล) -S-(C1-C2 อัลคิล), เอริล, เอริลล็อกซี, และ HET: R4 ถูกเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วย -CO2H1 -SO3H1 และ -P(O)(OH)2 หรือ เกลือหรืออนุพันธ์สารประกอบที่เป็นยาของ สารนั้น; และ R5, R6, R7 แต่ละตัวถูกเลือกโดยอิสระจากกลุ่มซึ่งประกอบ ด้วยไฮโดรเจน, (C1-C6) อัลคิล, (C1-C6) อัลค็อกซี, ฮาโล (C1-C6 ) อัลค็อกซี, ฮาโล (C2-C6) อัลคิล, โบรโม, คอลโร, ฟลูออโร, ไอโอโต และเอริล; ซึ่งกระบวนการประกอบด้วยขั้นตอนของ: a) การฮาโลจีเนทติ้งสารประกอบของสูตร X สูตรเคมี RS เป็น (C1-C6)อัลคิล, เอริล หรือ HET; กับ SO2 CI2 เพื่อสร้างสารประกอบของสูตร IX สูตรเคมี b) การไฮโดรไลซิ่ง และการดีคาร์บ็อกซีเลทติ้ง สารประกอบ ของสูตร IX สูตรเคมี เพื่อสร้างสารประกอบของสูตร VIII สูตรเคมี C) การอัลคิลเลติ้งสารประกอบของสูตร VII สูตรเคมี กับสารประกอบของสูตร VIII สูตรเคมี เพื่อสร้างสารประกอบของสูตร VI สูตรเคมี d) การอะมิเนติ้งและดีไฮเดรทติ้ง สารประกอบของสูตร VI สูตรเคมี กับเอมีนของสูตร R1NH2 เมื่อมีตัวทำละลายที่สร้าง อะซีโท รพกับน้ำ เพื่อสร้างสารประกอบสูตร V; e) การอ็อกซิไดซึ่งสารประกอบของสูตร V สูตรเคมี โดยการรีฟลักซ์ในตัวทำละลายโพลาร์ไฮโดรคาร์บอน ซึ่งมีจุด เดือดอย่างน้อย 150 C และค่าคงที่ไดอิเลคตริคอย่างน้อย 10 เมื่อมีคะตะลิสท์เพื่อสร้างสารประกอบของสูตร IV สูตรเคมี f) การอัลติลเลติ้งสารประกอบของสูตร IV สูตรเคมี กับสารอัลคิลเลติ้งของสูตร XCH2R4a, เมื่อ X คือกลุ่มลิฟ วิ่ง และ R4a คือ -CO2R4b, -SO3R4b, -P(O)(OR4b)2, หรือ -P(O)(OR4b)H, เมื่อ R4b คือกลุ่มกรดโพรเทคติ้ง,เพื่อสร้าง สารประกอบของสูตร III สูตรเคมี g) การทำปฏิกิริยาสารประกอบของสูตร III สูตรเคมี กับอ๊อกซาลิลคลอไรด์ และแอมโมเนีย เพื่อสร้างสารประกอบ สูตร II สูตรเคมี h) การไฮโดรไลซิ่งอย่างเลือกได้ของสารประกอบสูตร II สูตรเคมี เพื่อสร้างสารประกอบของสูตร I; และ i) การซาลิไฟอิ้งอย่างเลือกได้ของสารประกอบของสูตร I1. The process for preparing compounds of formula I, or pharmaceutically accepted salts, derivatives of the drug-forming substance, chemical formula where: R1 is chosen from the group consisting of C7-C20 alkyls; The chemical formula R10 was chosen from a group consisting of halo C1-C10 alkyls, C1-C10 alkoxys, -S-(C1-C10 alkyls), and halo(C1-C10) alkyls, and t is an ordinal number from 0 to 5. Both R2 was chosen from a group consisting of hydrogen, halo C1-C3 alkyls, C3-C4 cycloalkyls, C3-C4 cycloalkenyls, -O-(C1-C2 alkyls), -S-(C1-C2 alkyls), aryls, arylloxys, and HET: R4 was chosen from a group consisting of -CO2H1, -SO3H1, and -P(O)(OH)2 or salts or derivatives of the drug compound; and R5, R6, R7 were each chosen independently from the group they consisted of. With hydrogen, (C1-C6) alkyls, (C1-C6) alkoxy, halo (C1-C6) alkoxy, halo (C2-C6) alkyls, bromo, chloro, fluoro, ioto, and aryls; the process consists of the following steps: a) Halogenating compounds of formula X (chemical formula RS) to (C1-C6)alkyls, aryls, or HET; with SO2 (Cl2) to form compounds of formula IX (chemical formula). b) Hydrolyzing and decarboxylating compounds of formula IX (chemical formula) to form compounds of formula VIII (chemical formula). c) Alkyllating compounds of formula VII (chemical formula) with compounds of formula VIII (chemical formula) to form compounds of formula VI (chemical formula). d) Aminating and dehydrating. e) Oxidation of the compound with chemical formula VI by refluxing in a polar hydrocarbon solvent with a boiling point of at least 150°C and a dielectric constant of at least 10 in the presence of a catalyst to form a compound with chemical formula IV; f) Allitating the compound with chemical formula IV with an alkylating agent of the formula XCH2R4a, where X is the living group and R4a is -CO2R4b, -SO3R4b, -P(O)(OR4b)2, or -P(O)(OR4b)H, where R4b is the protecting acid group, to form a compound with chemical formula V. The reactions of compounds with chemical formula III (g) with oxalyl chloride and ammonia to form compounds with chemical formula II (h) selective hydrolysis of compounds with chemical formula II to form compounds with chemical formula I; and (i) selective salifishing of compounds with chemical formula I.
2.. กระบวนการสำหรับการเตรียมสารประกอบของสูตร I หรือเลือก ที่เป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม หรืออนุพันธ์ของสารประกอบ ที่เป็นยาของสารนั้น สูตรเคมี ที่ซึ่ง: R1 ถูกเลือกซึ่งประกอบด้วย C7-C20 อัลคิล; สูตรเคมี ที่ R10 ถูกเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วยฮาโล, C1-C10 อัลคิล C1-C10 อัลค็อกซี, -S-(C1-C10 อัลคิล) และฮาโล (C1-C10) อัลคิล, และ t เป็นตัวเลขลำดับจาก 0 ถึง 5 ทั้งสองร่วมกัน R2 ถูกเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วยไฮโดรเจน, ฮาโล, C1-C3 อัลคิล, C3-C4 ไซโคลอัลคิล, C3-C4 ไซโคลอัลคีนิล, -O-(C1-C2 อัลคิล),-S-(C1-C2 อัลคิล),เอริล, เอริลล็อกซี, และ HET; R4 ถูกเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วย -CO2H, -SO3H, และ -P(O)(OH)2 หรือ เกลือหรืออนุพันธ์สารประกอบที่เป็นยาของ สารนั้น; และ R5, R6, R7 แต่ละตัวถูกเลือกโดยอิสระจากกลุ่มซึ่งประกอบ ด้วย ไฮโดรเจน, (C1-C6) อัลคิล, (C1-C6) อัลค็อกซี, ฮาโล (C1-C6) อัลค็อกซี, ฮาโล (C2-C6) อัลคิล, โบรโม, คลอโร ฟลู ออโร, ไอโอโด และ เอริล; ซึ่งกระบวนการประกอบด้วยขั้นตอนของ; a) การอ๊อกซีไดซึ่งสารประกอบของสูตร V สูตรเคมี โดยการรีฟลักซ์ในตัวทำละลายโพลาร์ไฮโดรคาร์บอน ซึ่งมีจุด เดือดอย่างน้อย 150 C และค่าคงที่ไดอิเลคตริคอย่างน้อย 10 เมื่อมีคะตะลิชท์เพื่อสร้างสารประกอบของสูตร IV สูตรเคมี b) การอัลคิลเลติ้งสาระประกอบของสูตร IV สูตรเคมี กับสารอัลคิลเลติ้งของสูตร XCH2R4a เมื่อ X คือกลุ่มลิฟ วิ่ง และ R4a คือ -CO2R4b, -SO3R4B, -P(O)(OR4b)2, หรือ -P(O)(OR4b)H, เมื่อ R4b คือกลุ่มกรดโพรเทคติ้ง, เพื่อ สร้างสารประกอบของสูตร III สูตรเคมี c) การทำแฏิกิริยาสารประกอบของสูตร III สูตรเคมี กับอ็อกซาลิลคลอไรด์ และแอมโมเนียเพื่อสร้างสารประกอบสูตร II สูตรเคมี d) การไฮโดรซิ่งอย่างเลือกได้ของสารประกอบของสูตร II สูตรเคมี เพื่อสร้างสารประกอบสูตร I; และ e) การซาลิไฟอิ้งอย่างเลือกได้ของสารประกอบของสูตร I2. The process for preparing compounds of formula I, or selecting those that are pharmaceutically acceptable, or derivatives of the drug compounds of that substance, is based on a chemical formula where: R1 is chosen, consisting of C7-C20 alkyls; the chemical formula where R10 is chosen from a group consisting of halo, C1-C10 alkyls, C1-C10 alkoxy, -S-(C1-C10 alkyls), and halo(C1-C10) alkyls, and t is an ordinal number from 0 to 5, both together; R2 is chosen from a group consisting of hydrogen, halo, C1-C3 alkyls, C3-C4 cycloalkyls, C3-C4 cycloalkenyls, -O-(C1-C2 alkyls), -S-(C1-C2). R4 is selected from a group consisting of -CO2H, -SO3H, and -P(O)(OH)2 or its medicinal salts or derivatives; and R5, R6, and R7 are each selected independently from a group consisting of hydrogen, (C1-C6) alkyls, (C1-C6) alkoxy, halo (C1-C6) alkoxy, halo (C2-C6) alkyls, bromo, chlorofluorocarbons, iodophenols, and aryls; the process involves the following steps; a) Oxidation of compounds of chemical formula V by refluxing in a polar hydrocarbon solvent with a boiling point of at least 150°C and a dielectric constant of at least 10 when catalytically present to form compounds of chemical formula IV; b) Alkylating of compounds of chemical formula IV with an alkylating agent of the formula XCH2R4a, where X is the living group and R4a is -CO2R4b, -SO3R4B, -P(O)(OR4b)2, or -P(O)(OR4b)H, where R4b is the protecting acid group, to form compounds of chemical formula III; c) Reaction of compounds of chemical formula III with oxalyl chloride and ammonia to form compounds of chemical formula II; d) Selective hydrizing of compounds of chemical formula II to form compounds of chemical formula I; and e) Selective salifying of compounds of chemical formula I.
3. กระบวนการตามข้องถือสิทธิ 1 หรือ 2 ที่ซึ่งอะซีโดโทรพ เป็นโทลูอีน และตัวทำละลายโพลาร์ไฮโดรคาร์บอนมีจุดเดือด อยู่ในช่วง 150-250 C และค่าคงที่ไดอิเลกตริกอยู่ในช่วง 10-203. A process under claim 1 or 2 where the acedotroph is toluene and the polar hydrocarbon solvent has a boiling point in the range of 150–250°C and a dielectric constant in the range of 10–20.
4. กระบวนการตามข้อถือสิทธิ 1 หรือ 2 ที่ซึ่งอะซีโอโทรพ เป็นโทลูอีน และตัวละลายโพลาร์ไฮโดรคาร์บอนมีจุดเดือดอยู่ ในช่วง 150-220 C และค่าคงที่ไดอิเลคตริดอยู่ในช่วง 12-184. A process under claim 1 or 2 where the aceotrope is toluene and the polar hydrocarbon solute has a boiling point in the range of 150–220°C and a dielectric constant in the range of 12–18.
5. กระบวนตามข้อถือสิทธิ 1 ถึง 4 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง เตรียม ((3-(2-อะมิโน-1,2-ไดอ็อกซีเอทธิล)-2-เอทธิล-1-(ฟี นิลเมทธิล)-IH-อินดอล-4-อิล)อ็อกซี) อะซิติคแอสิด5. The process under any one of the claims 1 through 4 involves the preparation of ((3-(2-amino-1,2-dioxyethyl)-2-ethyl-1-(phenylmethyl)-IH-indol-4-il)oxy) acetic acid.
6. สารประกอบของสูตร IV สูตรเคมี ที่ซึ่ง : R1 ถูกเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วย C7-C20 อัลคิล สูตรเคมี ที่ R10 ถูกเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วยฮาโล, C1-C10 อัลคิล, C1-C10 อัลค็อกซี, -S-(C1-C10 อัลทิล)และฮาโล (C1-C10) อัลคิล, และ t เป็นตัวเลขลำดับจาก 0 ถึง 5 ทั้งสองร่วมกัน R2 ถูกเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วยไฮโดรเจน, ฮาโล, C1-C3 อัลคิล, C3-C4 ไซโคลอัลคิล, C3-C4 ไซโคลอัลคีนิล, -O-(C1-C2 อัลคิล), -S-(C1-C2 อัคคิล), เอริล, เอริลล็อก ซี, และ HET; R4 ถูกเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วย -CO2H, -SO3H, และ -P(O)(OH)2 หรือ เกลือหรืออนุพันธ์ สารประกอบที่เป็นยาของ สารนั้น; และ R5, R6, R7 แต่ละตัวถูกเลือกโดยอิสระจากกลุ่มซึ่งประกอบ ด้วย ไฮโดรเจน, (C1-C6) อัลคิล, (C1-C6) อัลค็อกซี, ฮาโล (C1-C6) อัลค็อกซี, ฮาโล (C2-C6) อัลคิล, โบรโม, คลอโร, ฟลูออโร, ไอโอโด และเอริล6. Compounds of formula IV, where: R1 is chosen from the group consisting of C7-C20 alkyls; R10 is chosen from the group consisting of halo, C1-C10 alkyls, C1-C10 alkoxy, -S-(C1-C10 ethyl) and halo(C1-C10) alkyls; and t is an ordinal number from 0 to 5. Both are chosen together; R2 is chosen from the group consisting of hydrogen, halo, C1-C3 alkyls, C3-C4 cycloalkyls, C3-C4 cycloalkenyls, -O-(C1-C2 alkyls), -S-(C1-C2 alkyls), aryls, arylogues, and HET; R4 is chosen from the group consisting of -CO2H, -SO3H, and -P(O)(OH)2 or salts or derivatives of the drug compound; Each R5, R6, and R7 was chosen independently from a group consisting of hydrogen, (C1-C6) alkyl, (C1-C6) alkoxy, halo, (C1-C6) alkoxy, halo, (C2-C6) alkyl, bromo, chloro, fluoro, iodo, and aryl.
7. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 6 ซึ่ง 2-เอทริล-1-(ฟิ นิลเมทธิล)-4-ไฮดร็อกซี-1Hอินโดล7. The compound according to claim 6, which is 2-ethril-1-(phenylmethyl)-4-hydroxy-1H indole.
8. กระบวนการสำหรับเตรียมสารประกอบของสูตร IV สูตรเคมี ที่ซึ่ง R1 ถูกเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วย C7-C20 อัลคิล; สูตรเคมี ที่ R10 ถูกเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วยฮาโล, C1-C10 อัลคิล C1-C10 อัลค็อกซี, -S-(C1-C10 อัลคิล) และฮาโล (C1-C10) อัลคิล, และ t เป็นตัวเลขลำดับจาก 0 ถึง 5 ทั้งสองร่วมกัน R2 ถูกเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วยไฮโดรเจน, ฮาโล, C1-C3 อัลคิล, C3-C4 ไซโคลอัลคิล, C3-C4 ไซโคลอัลคีนิล, -O-(C1-C2 อัลคิล),-S-(C1-C2 อัลคิล),เอริล, เอริลล็อกซี, และ HET; R4 ถูกเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วย -CO2H, -SO3H, และ -P(O)(OH)2 หรือ เกลือหรืออนุพันธ์สารประกอบที่เป็นยาของ สารนั้น; และ R5, R6, R7 แต่ละตัวถูกเลือกโดยอิสระจากกลุ่มซึ่งประกอบ ด้วย ไฮโดรเจน, (C1-C6) อัลคิล, (C1-C6) อัลค็อกซี, ฮาโล (C1-C6) อัลค็อกซี, ฮาโล (C2-C6) อัลคิล, โบรโม, คลอโร ฟลู ออโร, ไอโอโด และ เอริล; ซึ่งประกอบด้วยขั้นตอนของ: a) การฮาโลจีเนทติ้งสารประกอบของสูตร X สูตรเคมี ที่ R8 คือ (C1-C6) อัลคิล, เอริล หรือ HET; กับ SO2CI2 เพื่อสร้างสารประกอบของสูตร สูตรเคมี b) การไฮโดรไลซิ่ง และดีคาร์บ๊อกซีเลทติ้งสารประกอบของ สูตร IX สูตรเคมี เพื่อสร้างสารประกอบของสูตร VII สูตรเคมี c) อัลคิลเลติ้งสารประกอบของสูตร VII สูตรเคมี กับสารประกอบของสูตร VIII สูตรเคมี เพื่อสร้างสารประกอบสูตร VI สูตรเคมี d) การอะมิเนทติ้ง และดีไฮเดรทติ้งสารประกอบของสูตร VI สูตรเคมี กับเอมีนของสูตร R1NH2 เมื่อมีตัวทำละลายซึ่งสร้างอะซีโอ โทรพกับน้ำเพื่อสร้างสารประกอบของสูตร V สูตรเคมี e) การอ็อกซิไดซิ่งสารประกอบของสูตร V สูตรเคมี โดยการรีฟลักซ์ในตัวทำละลายโพลาร์ไฮโดรคาร์บอน ซึ่งมีจุด เดือดอย่างน้อย 150 C และค่าคงที่ไดอิเลคอย่าน้อย 10 เมื่อ มีคะตะลิซท์8. The process for preparing compounds of formula IV, where R1 is chosen from the group consisting of C7-C20 alkyls; where R10 is chosen from the group consisting of halo, C1-C10 alkyls, C1-C10 alkoxy, -S-(C1-C10 alkyls), and halo(C1-C10) alkyls, and t is an ordinal number from 0 to 5, both together; R2 is chosen from the group consisting of hydrogen, halo, C1-C3 alkyls, C3-C4 cycloalkyls, C3-C4 cycloalkenyls, -O-(C1-C2 alkyls), -S-(C1-C2 alkyls), aryls, arylloxy, and HET; R4 is chosen from the group consisting of -CO2H, -SO3H, and -P(O)(OH)2 or salts or medicinal derivatives of that substance; Each R5, R6, and R7 is independently selected from a group consisting of hydrogen, (C1-C6) alkyl, (C1-C6) alkoxy, halo, (C1-C6) alkoxy, halo, (C2-C6) alkyl, bromo, chlorofluoro, iodo, and aryl; which consists of the following steps: a) halogenating compounds of chemical formula X where R8 is (C1-C6) alkyl, aryl, or HET; with SO2Cl2 to form compounds of chemical formula b) hydrolyzing and decarboxylating compounds of chemical formula IX to form compounds of chemical formula VII c) alkylating compounds of chemical formula VII with compounds of chemical formula VIII to form compounds of chemical formula VI d) aminating and dehydrating compounds of chemical formula VI with amines of formula R1NH2 in the presence of an acetochemical solvent. e) Oxidizing the compound with formula V by refluxing in a polar hydrocarbon solvent with a boiling point of at least 150°C and a dielectric constant of at least 10 when a catalyst is present.
9. กระบวนการสำหรับเตรียมสารประกอบของสูตร IV สูตรเคมี ที่ซึ่ง; R1 ถูกเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วย C7-C20 อัลคิล; สูตรเคมี ที่ R10 ถูกเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วยฮาโล, C1-C10 อัลคิล C1-C10 อัลค็อกซี, -S-(C1-C10 อัลคิล) และฮาโล (C1-C10) อัลคิล, และ t เป็นตัวเลขลำดับจาก 0 ถึง 5 ทั้งสองร่วมกัน R2 ถูกเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วยไฮโดรเจน, ฮาโล, C1-C3 อัลคิล, C3-C4 ไซโคลอัลคิล, C3-C4 ไซโคลอัลคีนิล, -O-(C1-C2 อัลคิล),-S-(C1-C2 อัลคิล),เอริล, เอริลล็อกซี, และ HET; R4 ถูกเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วย -CO2H, -SO3H, และ -P(O)(OH)2 หรือ เกลือหรืออนุพันธ์สารประกอบที่เป็นยาของ สารนั้น; และ R5, R6, R7 แต่ละตัวถูกเลือกโดยอิสระจากกลุ่มซึ่งประกอบ ด้วย ไฮโดรเจน, (C1-C6) อัลคิล, (C1-C6) อัลค็อกซี, ฮาโล (C1-C6) อัลค็อกซี, ฮาโล (C2-C6) อัลคิล, โบรโม, คลอโร ฟลู ออโร, ไอโอโด และ เอริล; ซึ่งประกอบด้วยสารประกอบอ็อกซิไดซิ่งของสูตร V สูตรเคมี โดยการรีฟลักซ์ในตัวทำละลายโพลาร์ไฮโดรคาร์บอน ซึ่งมีจุด เดือดอย่างน้อย 150 C และค่าคงที่ไดอิเลคตริคอย่างน้อย 10 เมื่อมีคะตะลิซท์9. The process for preparing compounds of formula IV chemical formula where; R1 is chosen from the group consisting of C7-C20 alkyls; the chemical formula where R10 is chosen from the group consisting of halo, C1-C10 alkyls, C1-C10 alkoxy, -S-(C1-C10 alkyls) and halo(C1-C10) alkyls, and t is an ordinal number from 0 to 5, both together; R2 is chosen from the group consisting of hydrogen, halo, C1-C3 alkyls, C3-C4 cycloalkyls, C3-C4 cycloalkenyls, -O-(C1-C2 alkyls), -S-(C1-C2 alkyls), aryls, arylloxy, and HET; R4 is chosen from the group consisting of -CO2H, -SO3H, and -P(O)(OH)2 or salts or derivatives of the medicinal compound; Each R5, R6, and R7 is independently selected from a group consisting of hydrogen, (C1-C6) alkyl, (C1-C6) alkoxy, halo, (C1-C6) alkoxy, halo, (C2-C6) alkyl, bromo, chlorofluoro, iodo, and aryl; comprising oxidizing compounds of chemical formula V by refluxing in a polar hydrocarbon solvent with a boiling point of at least 150°C and a dielectric constant of at least 10 in the presence of a catalyst.
10. กระบวนการตามข้อถือสิทธิ 8 หรือ 9 ที่อะซิโอโทรพเป็น โทลูอีน และตัวทำละลายโพลาร์ไฮโดรคาร์บอนมีจุดเดือดอยู่ใน ช่วง 150-250 C และค่าคงที่ไดอิเลคอยู่ในช่วง 10-2010. The process according to claim 8 or 9, where the aceotrope is toluene and the polar hydrocarbon solvent has a boiling point in the range of 150–250°C and a dielectric constant in the range of 10–20.
11. กระบวนการตามข้อถือสิทธิ 7 หรือ 8 ที่ซึ่งอะซิโอโทรพ เป็นโทลูอีน และตัวทำละลายโพลาร์ไฮโดรคาร์บอนมีจุดเดือด อยู่ในช่วง 150-220 C และค่าคงที่ไดอิเลคดริคอยู่ในช่วง 12-1811. The process according to claim 7 or 8 where the aceotrope is toluene and the polar hydrocarbon solvent has a boiling point in the range of 150–220°C and a dielectric constant in the range of 12–18.
12. กระบวนการตามข้อถือสิทธิ 8 ถึง 11 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง เตรียมสารประกอบ 2- เอทธิล-1-(ฟีนิลเมทธิล)-4-ไฮดร็อก ซี-1-อินโดล12. Any of the processes under claims 8 through 11 that prepare the compound 2-ethyl-1-(phenylmethyl)-4-hydroxy-1-indole.
13. กระบวนการสำหรับการเตรียมสารประกอบสูตร 1 หรือเกลือ ที่เป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม หรือ อนุพันธ์ของสารประกอบ ที่เป็นยาของสารนั้น สูตรเคมี ที่ซึ่ง: R1 ถูกเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วย C7-C20 อัลคิล; สูตรเคมี ที่ R10 ถูกเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วยฮาโล, C1-C10 อัลคิล C1-C10 อัลค็อกซี, -S-(C1-C10 อัลคิล) และฮาโล (C1-C10) อัลคิล, และ t เป็นตัวเลขลำดับจาก 0 ถึง 5 ทั้งสองร่วมกัน R2 ถูกเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วยไฮโดรเจน, ฮาโล, C1-C3 อัลคิล, C3-C4 ไซโคลอัลคิล, C3-C4 ไซโคลอัลคีนิล, -O-(C1-C2 อัลคิล),-S-(C1-C2 อัลคิล),เอริล, เอริลล็อกซี, และ HET; R4 ถูกเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วย -CO2H, -SO3H, และ -P(O)(OH)2 หรือ เกลือหรืออนุพันธ์สารประกอบที่เป็นยาของ สารนั้น; และ R5, R6, R7 แต่ละตัวถูกเลือกโดยอิสระจากกลุ่มซึ่งประกอบ ด้วย ไฮโดรเจน, (C1-C6) อัลคิล, (C1-C6) อัลค็อกซี, ฮาโล (C1-C6) อัลค็อกซี, ฮาโล (C2-C6) อัลคิล, โบรโม, คลอโร ฟลู ออโร, ไอโอโด และ เอริล; ซึ่งกระบวนการประกอบด้วยขั้นตอนของ: a) การฮาโลจีเนทติ้งสารประกอบของสูตร X สูตรเคมี R8 เป็น (C1-C6) อัลคิล, เอริล หรือ HET; กับ SO2CI2 เพื่อสร้างสารประกอบของสูตร IX สูตรเคมี b) การไฮโดรไลซิ่ง และการดีคาร์บ๊อกซีเลทติ้ง สารประกอบ ของสูตร IX สูตรเคมี เพื่อสร้างสารประกอบของสูตร VIII สูตรเคมี c) การอัลคิลเลติ้งสารประกอบของสูตร VII สูตรเคมี กับสารประกอบของสูตร VIII สูตรเคมี เพื่อสร้างสารประกอบของสูตร VI สูตรเคมี d) การอะมิเนติ้ง, ดีไฮเดรทติ้ง และอ็อกซิไดซึ่งสารประกอบ ของสูตร VI สูตรเคมี โดยการรีฟลักซ์ในตัวทำละลายโพลาร์ไฮโดรคาร์บอนที่มีจุด เดือดอย่างน้อย 150 C และค่าคงที่ไดอิเลคตริคอย่างน้อย 10 เมื่อคะตะลิซท์ และเอมีนของสูตร R1NH2; เพื่อสร้างสารประกอบของสูตร IV สูตรเคมี e) การอัลคิลเลดิ้งสารประกอบของสูตร IV สูตรเคมี กับสารอัลคิลเลติ้งของสูตร XCH2R4a, เมื่อ X คือกลุ่มลิฟ วิ่ง และ R4a คือ -CO2R4b,-SO3R4b, -P(O)(OR4b)2, หรือ -P(O)(OR4b)H, เมื่อ R4b คือกลุ่มกรดโพรเทคติ้ง, เพื่อ สร้างสารประกอบของสูตร III สูตรเคมี f) การทำปฏิกิริยาสารประกอบของสูตร III สูตรเคมี กับอ๊อกซาลิลคลอไรด์ และแอมโมเนียม เพื่อสร้างสารประกอบ ของสูตร II g) การไฮโดรซิ่งอย่างเลือกได้ของสารประกอบของสูตร II สูตรเคมี เพื่อสร้างประกอบของสูตร I; และ h) การซาลิไฟอิ้งอย่างเลือกได้ของสารประกอบของสูตร I13. The process for preparing a pharmaceutically acceptable compound (Formula 1) or salt, or a drug derivative of that compound, is defined as a chemical formula where: R1 is chosen from a group consisting of C7-C20 alkyls; R10 is chosen from a group consisting of halo, C1-C10 alkyls, C1-C10 alkoxys, -S-(C1-C10 alkyls), and halo(C1-C10) alkyls; and t is an ordinal number from 0 to 5. Both R2 is chosen from a group consisting of hydrogen, halo, C1-C3 alkyls, C3-C4 cycloalkyls, C3-C4 cycloalkenyls, -O-(C1-C2 alkyls), -S-(C1-C2). R8 is selected from a group consisting of -CO2H, -SO3H, and -P(O)(OH)2 or its salts or derivative compounds; and R5, R6, R7 are each selected independently from a group consisting of hydrogen, (C1-C6) alkyl, (C1-C6) alkoxy, halo (C1-C6) alkoxy, halo (C2-C6) alkyl, bromo, chlorofluoro, iodo and aryl; the process consists of the steps of: a) halogenating the compound of chemical formula X (R8) to (C1-C6) alkyl, aryl or HET; with SO2Cl2 to create the compound of chemical formula IX; b) hydrolysis. and the decarboxylating of compounds of chemical formula IX to form compounds of chemical formula VIII; c) the alkylating of compounds of chemical formula VII with compounds of chemical formula VIII to form compounds of chemical formula VI; d) the aminating, dehydrating, and oxidizing of compounds of chemical formula VI by refluxing in a polar hydrocarbon solvent with a boiling point of at least 150°C and a dielectric constant of at least 10 when catalysted and amines of the formula R1NH2; To construct compounds of chemical formula IV: e) alkylating of compounds of chemical formula IV with alkylating agents of the formula XCH2R4a, where X is the living group and R4a is -CO2R4b,-SO3R4b, -P(O)(OR4b)2, or -P(O)(OR4b)H, where R4b is the protecting acid group, to construct compounds of chemical formula III; f) reaction of compounds of chemical formula III with oxalyl chloride and ammonium to construct compounds of formula II; g) selective hydrizing of compounds of chemical formula II to construct compounds of formula I; and h) selective salifying of compounds of formula I.
14) กระบวนการสำหรับการเตรียมประกอบของสูตร I หรือเกลือ ที่เป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม หรืออนุพันธ์ของสารประกอบ ที่เป็นยาของสารนั้น สูตรเคมี ที่ซึ่ง : R1 ถูกเลือกจากซึ่งประกอบด้วย C7-C20 อัลคิล สูตรเคมี R10 ถูกเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วยฮาโล, C1-C10 อัลคิล C1-C10 อัลค็อกซี, -S-(C1-C10 อัลคิล) และฮาโล (C1-C10) อัลคิล, และ t เป็นตัวเลขลำดับจาก 0 ถึง 5 ทั้งสองร่วมกัน R2 ถูกเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วยไฮโดรเจน, ฮาโล, C1-C3 อัลคิล, C3-C4 ไซโคลอัลคิล, C3-C4 ไซโคลอัลคีนิล, -O-(C1-C2 อัลคิล),-S-(C1-C2 อัลคิล),เอริล, เอริลล็อกซี, และ HET; R4 ถูกเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วย -CO2H, -SO3H, และ -P(O)(OH)2 หรือ เกลือหรืออนุพันธ์สารประกอบที่เป็นยาของ สารนั้น; และ R5, R6, R7 แต่ละตัวถูกเลือกโดยอิสระจากกลุ่มซึ่งประกอบ ด้วย ไฮโดรเจน, (C1-C6) อัลคิล, (C1-C6) อัลค็อกซี, ฮาโล (C1-C6) อัลค็อกซี, ฮาโล (C2-C6) อัลคิล, โบรโม, คลอโร ฟลู ออโร, ไอโอโด และ เอริล; ซึ่งกระบวนการประกอบด้วยขั้นตอนของ: a) การอะมิเนดิ้ง, ดีไฮเดรทติ้ง และอ็อกซิไดซิ่งสารประกอบ ของสูตร VI สูตรเคมี โดยการรีฟักซ์ในตัวทำละลายโพลาร์ไฮโดรคาร์บอนที่มีจุด เดือดอย่างน้อย 150 C และค่าคงที่ ไดอิเลคตริคอย่างน้อย 10 เมื่อมีคะตะลิซท์ และเอมีนของสูตร R1NH2; เพื่อสร้างสาร ประกอบของสูตร IV สูตรเคมี b) การอัลคิลเลติ้งสารประกอบของสูตร V สูตรเคมี กับสารอัลคิลเลติ้งของสูตร XCH2R4a, เมื่อ X คือกลุ่มลิฟ วิ่ง และ R4a คือ -CO2R4b, -SO3R4b, -P(O)(OR4b)2, หรือ -P(O)(OR4b)H, เมื่อ R4b คือกลุ่มกรดโพเทคดิ้ง, เพื่อสร้าง สารประกอบของสูตร III สูตรเคมี c) การทำปฏิกิริยาสารประกอบของสูตร III สูตรเคมี กับอ็อกซาลิคลอไรด์ และแอมโมเนีย เพื่อสร้างสารประกอบของ สูตร II สูตรเคมี d) การไฮโดรไลซิ่งอย่างเลือกได้ของสารประกอบของสูตร II สูตรเคมี เพื่อสร้างสารประกอบของสูตร I; และ e) การชาลิไฟอิ้งอย่างเลือกได้ของสารประกอบของสูตร I14) The process for the preparation of formula I or its pharmaceutically acceptable salt or derivative of the drug compound of that substance, the chemical formula of which: R1 is chosen from the group consisting of C7-C20 alkyls; R10 is chosen from the group consisting of halo, C1-C10 alkyls, C1-C10 alkoxy, -S-(C1-C10 alkyls), and halo(C1-C10) alkyls, and t is an ordinal number from 0 to 5, both together; R2 is chosen from the group consisting of hydrogen, halo, C1-C3 alkyls, C3-C4 cycloalkyls, C3-C4 cycloalkenyls, -O-(C1-C2 alkyls),-S-(C1-C2... R1 is selected from the group consisting of -CO2H, -SO3H, and -P(O)(OH)2 or its medicinal salts or derivatives; and R5, R6, R7 are each selected independently from the group consisting of hydrogen, (C1-C6) alkyl, (C1-C6) alkoxy, halo, (C1-C6) alkoxy, halo, (C2-C6) alkyl, bromo, chlorofluoro, iodo, and aryl; the process consists of the steps of: a) amining, dehydrating, and oxidizing the compound of chemical formula VI by reflexuring in a polar hydrocarbon solvent with a boiling point of at least 150°C and a dielectric constant of at least 10 in the presence of a catalyst and amine of the formula R1NH2; to produce the compound. The reactions of compounds of chemical formula IV include: b) alkylating of compounds of chemical formula V with alkylating agents of formula XCH2R4a, where X is the living group and R4a is -CO2R4b, -SO3R4b, -P(O)(OR4b)2, or -P(O)(OR4b)H, where R4b is the protecting acid group, to form compounds of chemical formula III; c) reaction of compounds of chemical formula III with oxalic chloride and ammonia to form compounds of chemical formula II; d) selective hydrolysis of compounds of chemical formula II to form compounds of chemical formula I; and e) selective saturating of compounds of chemical formula I.
15. กระบวนการตามข้อถือสิทธิ 13 หรือ 14 ที่ซึ่งตัวทำละ ลายโพลาร์ไฮโดรคาร์บอนมีจุดเดือดอยู่ในช่วง 150-250 C และ ค่าคงที่ไดอิเลคตริคอยู่ในช่วง 10-2015. A process pursuant to claim 13 or 14 where the polar hydrocarbon solvent has a boiling point in the range of 150–250°C and a dielectric constant in the range of 10–20.
16. กระบวนการตามข้อถือสิทธิ 13 หรือ 14 ที่ซึ่งตัวทำละ ลายโพลาร์ไฮโดรคาร์บอนมีจุดเดือดอยู่ในช่วง 150-220 C และ ค่าคงที่ไดอิเลคอยู่ในช่วง 12-1816. A process pursuant to claim 13 or 14 where the polar hydrocarbon solvent has a boiling point in the range of 150–220°C and a dielectric constant in the range of 12–18.
17. กระบวนตามข้อถือสิทธิ 13 ถึง 16 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง เตรียม ((3-(2-อะมิโน-1,2-ไดอ๊อกซีเอทธิล)-2-เอทธิล-1-(ฟี นิลเมทธิล)-1H-อินดอล-4-อิล)อ็อกซี) อะซิติคแอสิด17. Any of the claims 13 through 16 shall be prepared with ((3-(2-amino-1,2-dioxyethyl)-2-ethyl-1-(phenylmethyl)-1H-indol-4-yl)oxy) acetic acid.
18. กระบวนการสำหรับเตรียมสารประกอบสารประกอบของสูตร สูตรเคมี ที่ซึ่ง R1 ถูกเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วย C7-C20 อัลคิล; สูตรเคมี ที่ R10 ถูกเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วยฮาโล, C1-C10 อัลคิล C1-C10 อัลค็อกซี, -S-(C1-C10 อัลคิล) และฮาโล (C1-C10) อัลคิล, และ t เป็นตัวเลขลำดับจาก 0 ถึง 5 ทั้งสองร่วมกัน R2 ถูกเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วยไฮโดรเจน, ฮาโล, C1-C3 อัลคิล, C3-C4 ไซโคลอัลคิล, C3-C4 ไซโคลอัลคีนิล, -O-(C1-C2 อัลคิล),-S-(C1-C2 อัลคิล),เอริล, เอริลล็อกซี, และ HET; R4 ถูกเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วย -CO2H, -SO3H, และ -P(O)(OH)2 หรือ เกลือหรืออนุพันธ์สารประกอบที่เป็นยาของ สารนั้น; และ R5, R6, R7 แต่ละตัวถูกเลือกโดยอิสระจากกลุ่มซึ่งประกอบ ด้วย ไฮโดรเจน, (C1-C6) อัลคิล, (C1-C6) อัลค็อกซี, ฮาโล (C1-C6) อัลค็อกซี, ฮาโล (C2-C6) อัลคิล, โบรโม, คลอโร ฟลู ออโร, ไอโอโด และ เอริล; ซึ่งประกอบด้วยขั้นตอนของ: a) การฮาโลจีเนทดิ้งสารประกอบของสูตร X สูตรเคมี R8 เป็น (C1-C6) อัลคิล, เอริล หรือ HET; กับ SO2CI2 เพื่อสร้างสารประกอบของสูตร IX สูตรเคมี b) การไฮโดรไลซิ่ง และการดีคาร์บ๊อกซีเลทติ้ง สารประกอบ ของสูตร IX สูตรเคมี เพื่อสร้างสารประกอบของสูตร VIII สูตรเคมี c) การอัลคิลดิ้งสารประกอบของสูตร VII สูตรเคมี กับสารประกอบของสูตร VIII สูตรเคมี เพื่อสร้างสารประกอบของสูตร สูตรเคมี d) การอะมิเนติ้ง, ดีไฮเดรทดิ้ง และอ็อกซิไดซิ่งสารประกอบ ของสูตร VI สูตรเคมี โดยการรีฟลักซ์ในตัวทำละลายโพลาร์ไฮโดรคาร์บอนที่มีจุด เดือดอย่างน้อย 150 C และค่าคงที่ไดอิเลคตริคอย่างน้อย 10 เมื่อมีคะตะลิซท์ และเอมีนของสูตร R1NH2; เพื่อสร้างสาร ประกอบของสูตร IV18. The process for preparing compounds of the chemical formula where R1 is chosen from the group consisting of C7-C20 alkyls; where R10 is chosen from the group consisting of halo, C1-C10 alkyls, C1-C10 alkoxy, -S-(C1-C10 alkyls), and halo(C1-C10) alkyls, and t is an ordinal number from 0 to 5, both together; R2 is chosen from the group consisting of hydrogen, halo, C1-C3 alkyls, C3-C4 cycloalkyls, C3-C4 cycloalkenyls, -O-(C1-C2 alkyls), -S-(C1-C2 alkyls), aryls, arylloxy, and HET; R4 is chosen from the group consisting of -CO2H, -SO3H, and -P(O)(OH)2 or salts or medicinal compound derivatives of that substance; And R5, R6, R7 are each chosen independently from groups consisting of hydrogen, (C1-C6) alkyl, (C1-C6) alkoxy, halo (C1-C6) alkoxy, halo (C2-C6) alkyl, bromo, chlorofluorocarbon, iodophenol, and aryl; which consists of the steps of: a) halogenating the compound of formula X (chemical formula R8) to (C1-C6) alkyl, aryl, or HET; with SO2Cl2 to create the compound of formula IX (chemical formula); b) hydrolysis. and the decarboxylating of compounds of chemical formula IX to create compounds of chemical formula VIII; c) the alkylizing of compounds of chemical formula VII with compounds of chemical formula VIII to create compounds of chemical formula; d) the aminating, dehydrating, and oxidizing of compounds of chemical formula VI by refluxing in a polar hydrocarbon solvent with a boiling point of at least 150°C and a dielectric constant of at least 10 in the presence of a catalyst and amine of the formula R1NH2; to create compounds of chemical formula IV.
19. กระบวนการสำหรับเตรียมสารประกอบของสูตร สูตรเคมี ที่ซึ่ง: R1 ถูกเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วย C7-C20 อัลคิล; สูตรเคมี ที่ R10 ถูกเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วยฮาโล, C1-C10 อัลคิล C1-C10 อัลค็อกซี, -S-(C1-C10 อัลคิล) และฮาโล (C1-C10) อัลคิล, และ t เป็นตัวเลขลำดับจาก 0 ถึง 5 ทั้งสองร่วมกัน R2 ถูกเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วยไฮโดรเจน, ฮาโล, C1-C3 อัลคิล, C3-C4 ไซโคลอัลคิล, C3-C4 ไซโคลอัลคีนิล, -O-(C1-C2 อัลคิล),-S-(C1-C2 อัลคิล),เอริล, เอริลล็อกซี, และ HET; R4 ถูกเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วย -CO2H, -SO3H, และ -P(O)(OH)2 หรือ เกลือหรืออนุพันธ์สารประกอบที่เป็นยาของ สารนั้น; และ R5, R6, R7 แต่ละตัวถูกเลือกโดยอิสระจากกลุ่มซึ่งประกอบ ด้วย ไฮโดรเจน, (C1-C6) อัลคิล, (C1-C6) อัลค็อกซี, ฮาโล (C1-C6) อัลค็อกซี, ฮาโล (C2-C6) อัลคิล, โบรโม, คลอโร ฟลู ออโร, ไอโอโด และ เอริล; ซึ่งประกอบด้วยขั้นตอนการอะมิเนทติ้ง, ดีไฮเดรทติ้ง และอ็ อกซิไดซิ่งสารประกอบของสูตร V สูตรเคมี โดยการรีฟลักซ์ในตัวทำละลายโพลาร์ไฮโดรคาร์บอนที่มีจุด เดือดอย่างน้อย 150 C และค่าคงที่ไดอิเลคตริคอย่างน้อย 1 เมื่อมีคะตะลิซท์ และเอมีนของสูตร R1NH219. The process for preparing compounds of the following chemical formulas: R1 is chosen from the group consisting of C7-C20 alkyls; R10 is chosen from the group consisting of halo, C1-C10 alkyls, C1-C10 alkoxy, -S-(C1-C10 alkyls), and halo(C1-C10) alkyls; and t is an ordinal number from 0 to 5. Both R2 is chosen from the group consisting of hydrogen, halo, C1-C3 alkyls, C3-C4 cycloalkyls, C3-C4 cycloalkenyls, -O-(C1-C2 alkyls), -S-(C1-C2 alkyls), aryls, arylloxy, and HET; R4 is chosen from the group consisting of -CO2H, -SO3H, and -P(O)(OH)2 or salts or medicinal compound derivatives of the substance; Each R5, R6, and R7 is independently selected from a group consisting of hydrogen, (C1-C6) alkyl, (C1-C6) alkoxy, halo, (C1-C6) alkoxy, halo, (C2-C6) alkyl, bromo, chlorofluoro, iodo, and aryl; comprising the aminating, dehydrating, and oxidizing steps of the chemical formula V compound by refluxing in a polar hydrocarbon solvent with a boiling point of at least 150°C and a dielectric constant of at least 1 in the presence of a catalyst and amine of the formula R1NH2.
20. กระบวนการตามข้อถือสิทธิ 18 หรือ 19 ที่ซึ่งอะซีโอโท รพเป็นโทลูอีน และตัวทำละลายโพลาร์ไฮโดรคาร์บอนมีจุดเดือด อยู่ในช่วง 150-220 C และค่าคงที่ไดอิเลคตริคอยู่ใน ช่วง12-1820. A process pursuant to claim 18 or 19 where the azeotrope is toluene and the polar hydrocarbon solvent has a boiling point in the range of 150–220°C and a dielectric constant in the range of 12–18.
21. กระบวนการตามข้อถือสิทธิ 18 ถึง 20 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งเตรียมสารประกอบ 2-เอทธิล-1-(ฟินิลเมทธิล)-4-ไฮดร็อก ซี-1H-อินโดล (ข้อถือสิทธิ 21 ข้อ, 27 หน้า, 0 รูป)21. Any process under claims 18 through 20 prepares the compound 2-ethyl-1-(phenylmethyl)-4-hydroxy-1H-indole (21 claims, 27 pages, 0 images).