TH474A - Pyrico(1,4) benzodiazepines replaced by phenyl and intermediates for their preparation. - Google Patents

Pyrico(1,4) benzodiazepines replaced by phenyl and intermediates for their preparation.

Info

Publication number
TH474A
TH474A TH8201000028A TH8201000028A TH474A TH 474 A TH474 A TH 474A TH 8201000028 A TH8201000028 A TH 8201000028A TH 8201000028 A TH8201000028 A TH 8201000028A TH 474 A TH474 A TH 474A
Authority
TH
Thailand
Prior art keywords
formula
substance
molecular weight
low molecular
chemical formula
Prior art date
Application number
TH8201000028A
Other languages
Thai (th)
Other versions
TH1600B (en
Inventor
รอย เทเลอร์ เจอาร์ นายแชนด์เลอร์
Original Assignee
นายจิรวัธน์ โฆษะปัญญาธรรม
เอ เอช โรบินส์ คัมปะนี อินคอร์ปอร์เรเตท
Filing date
Publication date
Application filed by นายจิรวัธน์ โฆษะปัญญาธรรม, เอ เอช โรบินส์ คัมปะนี อินคอร์ปอร์เรเตท filed Critical นายจิรวัธน์ โฆษะปัญญาธรรม
Publication of TH474A publication Critical patent/TH474A/en
Publication of TH1600B publication Critical patent/TH1600B/en

Links

Abstract

การเตรียม ไพริโดเบนโซไดอาเซปปีนที่ออกฤทธิ์ต่อต้านอาการเศร้า ซึม สารเหล่านี้มีสูตรดังนี้ เออาร์ คือ 2-3 หรือ 4 ไพริดินิล 2-3 ไธเอนนิล เฟนนิล หรือ เฟนนิลที่ถูกแทนที่ อาร์ คือไฮโดรเจน อัลคิลที่มีน้ำหนัก โมเลกุลต่ำ หรือโซ่ของไฮโดรคาร์บอนที่มีอามีนอยู่ตรงหลาย แซด คือไฮโดรเจน ฮาโลเจน ไตรฟลูออโรเมทธิล อัลคิลที่มีน้ำ หนัก โมเลกุลต่ำ อัลคอกซีที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ ไฮดรอกซี หรือไนโตร และ วาย คือไฮโดรเจน อัลคิลที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ อัลคอก ซี ที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ หรือไฮดรอกซี และเกลือของสารเหล่า นี้ ที่ใช้ในทางเภสัชกรรมได้ จาก[2-[(อมิโนไพริดินิล)อมิโน]- เฟนนิล]อาริล-เมทธาโนนซึ่งก็เป็นสารที่ออกฤทธิ์ต่อต้าน อาการ เศร้าซึมด้วยThe preparation of pyridobenzodiazepines, which are antidepressants, have the following formulas: AR is 2-3 or 4-pyridinyl 2-3-thienneyl phenyl or substituted phenyl; R is a low molecular weight hydrogen alkyl or a hydrocarbon chain containing multiple amines; Z is a hydrogen halogenated trifluoromethyl alkyl, low molecular weight alkoxy, hydroxy or nitro; and Y is a low molecular weight hydrogen alkyl, low molecular weight alkoxy or hydroxy and salts of these compounds. Pharmaceutically used compounds include [2-[(aminopyridinyl)amino]-phenyl]aryl-methanone, which is also an antidepressant.

Claims (3)

1.ขบวนการเตรียม ไพริโด เบนโซไดอาเซปปิน ซึ่งมีสูตรซึ่งอาร์ คือ อัลค์ 1-n-r-1 r2 อาร์1 และ อาร์2 คืออนุมูลที่เลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วย ไฮโดรเจนอัลคิลที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ เออาร์ คืออนุมูลที่เลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วย 2-3 หรือ 4 ไพริดินิล 2-3 ไธเอนนิล เฟนนิล หรือ เฟนนิลที่ถูกแทนที่ ด้วยอนุ มูล 1-3 อนุมูลที่เลือกจากฮาโลเจน อัลคิลที่มีน้ำหนัก โมเลกุล ต่ำ อัลคอกซีที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ ไตรฟลูออไรเมทธิล หรือ ไนโตร และอาจเป็นอนุมูลที่เหมือนกันหรือต่างกันก็ได้ อัลค์1 คือ โซ่ของไฮโดรคาร์บอน ประเภทตรงหรือแตกแขนง ซึ่งมีอะตอมของคาร์บอน 1-8 อะตอม แซด คือ อนุมูลที่เลือกจากกลุ่ม ซึ่งประกอลด้วย ไฮโดรเจน ฮาโลเจน อัลคิลที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ อัลคอกซีที่มีน้ำ หนัก โมเลกุลต่ำ ไฮดรอกซี หรือไนโตร วาย คือ อนุมูลซึ่งเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วยไฮโดรเจน หรืออนุมูล 1-2 อนุมูลซึ่งเลือกจากอัลคิลที่มีน้ำหนัก โมเลกุล ต่ำ อัลคอกซีที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำหรือไฮดรอกซี และอาจ เป็น อนุมูลที่เหมือนกันหรือต่างกันก็ได้ เอ็น คือ 0 หรือ 1 และเมื่อ เอ็น คือ 0 เส้นประคือพันธะคู่ และเกลือที่ได้จากการเติมกรดของสารเหล่านี้ ซึ่งประกอบ ไปด้วยขั้นตอนต่าง ๆ ขั้นตอนที่ 1 ให้ความร้อนแก่ของผสมของ ฮาโล-อมิโนโพริ ดีน ซึ่งมีสูตร (สูตรเคมี) และ (อมิโนเฟนนิล) อาริลเมทธาโนน ซึ่งมีสูตร (สูตรเคมี) หรือผลผลิตปฏิกิริยาของสารนั้นซึ่งสูตร (สูตรเคมี) ที่ซึ่ง Y,Z และ Ar มีความหมายดังข้างต้น เป็นระยะเวลา หนึ่ง และภายใต้สภาวะที่จะแยกเอาน้ำในการทำปฏิกิริยาออกเพื่อการ เกิด วงแหวนเป็นไพริโด [1,4] เบนโซได อาเปปปีน ซึ่งมีสูตร (สูตรเคมี) ที่ซึ่ง Ar, Y และ Z มีความหมายดังข้างต้น ขั้นตอนที่ 2 เลือกทำการรีดิวซ์สารที่เตรียมในขั้นตอน ที่ 1 ด้วย โซเดียม บอโร ไซยาโนไฮดริน ให้เป็นสารที่มีสูตร (สูตรเคมี) ที่ซึ่ง Ar, Y และ Z มีความหมายดังข้างต้น ขั้นตอนที่ 3 ทำปฏิกิริยาผลผลิตของขั้นตอนที่ 1 หรือ 2 ด้วย สาร ฮาโล-อัลค์ 12 ที่ซึ่ง 2 คือ อนุมูลที่เลือกจากกลุ่ม ซึ่ง ประกอบด้วย -N- (อัลคิลที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ) 2 1-ไพโร ลิดิ นิล, 1-ปิปเปอริดินิล, ปิปเปอราชิน-1-อิล ที่ถูกแทนที่ที่ ตำแหน่ง 4, 4-มอร์โฟลิโน, 1-พธาลิมิโด, -N-C - O- อัลคิล ที่ มีน้ำหนัก อัลคิลที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ โมเลกุลต่ำ หรือฮาโลเพื่อให้ได้สารที่มีสูตรดังข้าง และ เมื่อ n คือ o เลือกทำการรีดิวซ์ด้วยโซเดียม ขอโร ไซยา โนไฮด ริน (สูตรเคมี) ขั้นตอนที่ 4 เมื่อ (สัญลักษณ์เคมี) คือ พธาลิมิโด ทำ ปฏิกิริยากับไฮดราซีนไฮเดรทที่มีแอลกอฮอล์และกรดเพื่อให้ ได้ สารที่มีสูตรดังข้างล่าง และเมื่อ n คือ 0 เลือกทำการ รีดิวซ์ ด้วยโซเดียม-บอโรไซยาโนไฮดริน (สูตรเคมี) ขั้นตอนที่ 5 เลือกทำปฏิกิริยาสารที่ได้จากขั้นตอน 4 กับ ไตร เอทธิลออร์โอฟอร์เมท ในช่วงระยะเวลาหนึ่งที่นานพอที่จะทำ ให้ เกิดเมทธานิมิติคเอสเทอร์ ซึ่งมีสูตร (สูตรเคมี) หลังจากนั้นรีดิวซ์เมทธานิมิติค เอสเทอร์ ด้วยโซเดียมบอ โรไฮไดรด์ และเมื่อ n คือ 0 เลือกทำการรีดิวซ์ด้วยโซเดียม บอ โรไซยาโนไฮดริน เพื่อให้ได้สารที่มีสูตร (สูตรเคมี) ขั้นตอนที่ 6 เลือกทำปฏิกิริยาสารที่ได้จากขั้นตอนที่ 4 ด้วย เอทธิลคลอโร ฟอร์เมท (และไตรเอทธิลลามีน) ตามด้วยการ รีดิวซ์ ด้วยลิเธียม อลูมินัมไฮไดรด์ เพื่อให้ได้สารซึ่งมีสูตร (สูตรเคมี) ขั้นตอนที่ 7 เลือกทำการไฮโดรไลซ์สารที่ได้ในขั้นตอนที่ 3 ที่ ซึ่ง (สัญลักษณ์เคมี) คือ (สัญลักษณ์เคมี) อัลคิลที่มีน้ำ หนักโมเลกุลต่ำ เพื่อให้ได้สารซึ่งมีสูตร อัลคิลที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ (สูตรเคมี) อัลค์1-NH- อัลคิลที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ ที่ซึ่ง Ar, Y , Z , อัลค์ 1 และ n มีความหมายดังข้างต้น ขั้นตอนที่ 8 หรืออีกทางหนึ่ง เมื่อ (สัญลักษณ์เคมี) คือ คลอ โร ในสารซึ่งเตรียมในขั้นตอนที่ 3 ทำปฏิกิริยากับไดอัลคิล ลา มีน เพื่อให้ได้สารซึ่งมีสูตร (สูตรเคมี) อัลค์1-NH- (อัลคิลที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ)2 ขั้นตอนที่ 1 ให้ความร้อนแก่ของผสมของ ฮาโล-อมิโนโพริดีน ซึ่งมีสูตร (สูตรเคมี) และ (อมิโนเฟนนิล) อาริลเมทธาโนน ซึ่งมีสูตร (สูตรเคมี) หรือผลผลิตปฏิกิริยาของสารนั้นซึ่งสูตร (สูตรเคมี) ที่ซึ่ง Y,Z และ Ar มีความหมายดังข้างต้น เป็นระยะเวลา หนึ่งและภายใต้สภาวะที่จะแยกเอาน้ำในการทำปฏิกิริยาออก เพื่อการเกิดวงแหวนเป็นไพริโด [1,4] เบนโซได อาเปปปีน ซึ่ง มีสูตร (สูตรเคมี) ที่ซึ่ง Ar, Y และ Z มีความหมายดังข้างต้น ขั้นตอนที่ 2 เลือกทำการรีดิวซ์สารที่เตรียมในขั้นตอนที่ 1 ด้วย โซเดียม บอโร ไซยาโนไฮดริน ให้เป็นสารที่มีสูตร (สูตรเคมี) ที่ซึ่ง Ar, Y และ Z มีความหมายดังข้างต้น ขั้นตอนที่ 3 ทำปฏิกิริยาผลผลิตของขั้นตอนที่ 1 หรือ 2 ด้วยสาร ฮาโล-อัลค์ 12 ที่ซึ่ง 2 คือ อนุมูลที่เลือกจาก กลุ่มซึ่งประกอบด้วย -N- (อัลคิลที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ) 2 1-ไพโรลิดินิล, 1-ปิปเปอริดินิล, ปิปเปอราชิน-1-อิล ที่ถูก แทนที่ที่ตำแหน่ง 4, 4-มอร์โฟลิโน, 1-พธาลิมิโด, -N-C - O- อัลคิลที่มีน้ำหนัก อัลคิลที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ โมเลกุลต่ำ หรือฮาโลเพื่อให้ได้สารที่มีสูตรดังข้าง และ เมื่อ n คือ o เลือกทำการรีดิวซ์ด้วยโซเดียม ขอโร ไซยา โนไฮดริน (สูตรเคมี) ขั้นตอนที่ 4 เมื่อ (สัญลักษณ์เคมี) คือ พธาลิมิโด ทำ ปฏิกิริยากับไฮดราซีนไฮเดรทที่มีแอลกอฮอล์และกรดเพื่อให้ ได้สารที่มีสูตรดังข้างล่าง และเมื่อ n คือ 0 เลือกทำการ รีดิวซ์ด้วยโซเดียม-บอโรไซยาโนไฮดริน (สูตรเคมี) ขั้นตอนที่ 5 เลือกทำปฏิกิริยาสารที่ได้จากขั้นตอน 4 กับ ไตรเอทธิลออร์โอฟอร์เมท ในช่วงระยะเวลาหนึ่งที่นานพอที่จะ ทำให้เกิดเมทธานิมิติคเอสเทอร์ ซึ่งมีสูตร (สูตรเคมี) หลังจากนั้นรีดิวซ์เมทธานิมิติค เอสเทอร์ ด้วยโซเดียมบอ โรไฮไดรด์ และเมื่อ n คือ 0 เลือกทำการรีดิวซ์ด้วยโซเดียม บอโรไซยาโนไฮดริน เพื่อให้ได้สารที่มีสูตร (สูตรเคมี) ขั้นตอนที่ 6 เลือกทำปฏิกิริยาสารที่ได้จากขั้นตอนที่ 4 ด้วยเอทธิลคลอโร ฟอร์เมท (และไตรเอทธิลลามีน) ตามด้วยการ รีดิวซ์ด้วยลิเธียม อลูมินัมไฮไดรด์ เพื่อให้ได้สารซึ่งมี สูตร (สูตรเคมี) ขั้นตอนที่ 7 เลือกทำการไฮโดรไลซ์สารที่ได้ในขั้นตอนที่ 3 ที่ซึ่ง (สัญลักษณ์เคมี) คือ (สัญลักษณ์เคมี) อัลคิลที่มี น้ำหนักโมเลกุลต่ำ เพื่อให้ได้สารซึ่งมีสูตร อัลคิลที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ (สูตรเคมี) อัลค์1-NH- อัลคิลที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ ที่ซึ่ง Ar, Y , Z , อัลค์ 1 และ n มีความหมายดังข้างต้น ขั้นตอนที่ 8 หรืออีกทางหนึ่ง เมื่อ (สัญลักษณ์เคมี) คือ คลอโร ในสารซึ่งเตรียมในขั้นตอนที่ 3 ทำปฏิกิริยา กับไดอัลคิลลามีน เพื่อให้ได้สารซึ่งมีสูตร (สูตรเคมี) อัลค์1-NH- (อัลคิลที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ)21. The preparation process of pyridobenzodiazepin, which has the formula `r`, where `alk 1-n-r-1 r2`, `r1` and `r2` are radicals selected from a group consisting of low molecular weight alkyl hydrogens; `ar` is a radical selected from a group consisting of 2-3 or 4 pyridinyl, 2-3 thienneyl, phenyl, or phenyl replaced by 1-3 radicals selected from low molecular weight alkyl halogens, low molecular weight alkoxy, trifluoride, or nitro radicals, and may be identical or different radicals; `alk1` is a straight or branched hydrocarbon chain with 1-8 carbon atoms; `z` is a radical selected from a group consisting of hydrogen, halogen, and low molecular weight alkyl hydrogens. Low molecular weight alkyls, hydroxyapons, or nitro-y are radicals selected from groups containing hydrogen, or 1-2 radicals selected from low molecular weight alkyls, low molecular weight alkyls, or hydroxyapons, and may be identical or different radicals. n is 0 or 1, and when n is 0, the dashed line represents a double bond, and the salts are obtained by acidification of these substances, which consists of several steps. Step 1: Heat the mixture of... 1. Halo-aminopyridine, which has the formula (chemical formula) and (aminophenyl)arylmethanone, which has the formula (chemical formula) or the reaction product of that substance, which has the formula (chemical formula) where Y,Z and Ar have the above meanings, for a period of time and under conditions in which the water in the reaction is separated to form a ring as pyridone [1,4] benzodiapeppene, which has the formula (chemical formula) where Ar, Y and Z have the above meanings. Step 2. Selectively reduce the substance prepared in step 1 with sodium borocyanohydrin to form a substance with the formula (chemical formula) where Ar, Y and Z have the above meanings. Step 3. React the product of step 1 or 2 with a halo-alkyl 12 substance where 2 is the selected radical from the group which consists of -N- (low molecular weight alkyl) 2 1-pyrolidinyl, 1-piperidinyl, Piperazine-1-yl, substituted at position 4, 4-morpholino, 1-phthalimido, -N-C-O- alkyl with low molecular weight, or halo, to obtain a substance with the following formula, and where n is 0, reduction is chosen with sodium-borocyanohydrin (chemical formula). Step 4: Where (chemical symbol) is phthalimido, react with hydrazine hydrate containing alcohol and acid to obtain a substance with the following formula, and where n is 0, reduction is chosen with sodium-borocyanohydrin (chemical formula). Step 5: The substance obtained from step 4 is chosen to react with triethyl oroformate. Over a sufficiently long period of time to form a methanimitic ester with the formula (chemical formula), then reduce the methanimitic ester with sodium borohydride, where n is 0, choose to reduce with sodium borocyanohydrin to obtain a substance with the formula (chemical formula). Step 6: React the substance obtained from step 4 with ethyl chloroformate (and triethylamine), followed by reduction with lithium aluminum hydride to obtain a substance with the formula (chemical formula). Step 7: Hydrolyze the substance obtained from step 3 at (chemical symbol) is (chemical symbol), a low molecular weight alkyl, to obtain a substance with the formula. Low molecular weight alkyls (chemical formula) alk1-NH-, where Ar, Y, Z, alk1, and n have the meanings above, Step 8, or alternatively, where (chemical symbol) is chloro in the substance prepared in Step 3, react with dialkylamine to obtain a substance with the formula (chemical formula) alk1-NH- (low molecular weight alkyl)2. Step 1: Heat the mixture of halo-aminoproridine, with the formula (chemical formula), and (aminophenyl) arylmethanone, with the formula (chemical formula), or the reaction product of that substance, with the formula (chemical formula), where Y, Z, and Ar have the meanings above, for a period of time and under conditions that will separate the water in the reaction. To form a pyridone ring [1,4], benzodi apeppene, which has the formula (chemical formula) where Ar, Y and Z have the meanings above, Step 2: Selectively reduce the substance prepared in Step 1 with sodium borocyanohydrin to form a substance with the formula (chemical formula) where Ar, Y and Z have the meanings above. Step 3: React the products of Step 1 or 2 with halo-alkyl 12 where 2 is the selected radical from the group consisting of -N- (low molecular weight alkyl) 2 1-pyrolidinyl, 1-piperidinyl, piperacin-1-yl substituted at position 4, 4-morpholino, 1-phthalimido, -N-C - O- low molecular weight alkyl. A low molecular weight alkyl or halo is used to obtain a substance with the following formula, and where n is 0, reduction is performed with sodium borocyanohydrin (chemical formula). Step 4: Where (chemical symbol) is phthalimido reacts with hydrazine hydrate containing alcohol and acid to obtain a substance with the following formula, and where n is 0, reduction is performed with sodium borocyanohydrin (chemical formula). Step 5: The substance obtained from step 4 is reacted with triethyl oformate for a sufficiently long period of time to form a methanimitic ester with the formula (chemical formula). After that, the methanimitic ester is reduced with sodium borohydride, and where n is 0, reduction is performed with sodium borocyanohydrin. To obtain a substance with the formula (chemical formula), Step 6 involves reacting the substance obtained from Step 4 with ethyl chloroformate (and triethylamine), followed by reduction with lithium aluminum hydride to obtain a substance with the formula (chemical formula). Step 7 involves hydrolyzing the substance obtained in Step 3, where (chemical symbol) is (chemical symbol) a low molecular weight alkyl, to obtain a substance with the formula (chemical formula) alk1-NH- (low molecular weight alkyl)2, where Ar, Y, Z, alk1, and n have the meanings as above. Step 8, or alternatively, where (chemical symbol) is chloro in the substance prepared in Step 3, reacts with dialkyllamine to obtain a substance with the formula (chemical formula) alk1-NH- (low molecular weight alkyl)2. 2. ขบวนการดังในข้อถือสิทธิ 1 ที่ซึ่งอุณหภูมิ คือ 170-200 องศาเซลเซียส2. The process described in Claim 1, where the temperature is 170-200 degrees Celsius. 3. ขบวนการดังในข้อถือสิทธิ 1 ที่ซึ่งน้ำถูกแยกออกโดยการ รีฟลักซ์ในตัวทำละลายที่ไม่ให้โปรตอน (ข้อถือสิทธิ 3 ข้อ, 4 หน้า, - รูป)3. The process described in Reputation 1, in which water is separated by reflux in a non-protonating solvent (Reputation 3, page 4, - Figure).
TH8201000028A 1982-02-05 Pyrico (1,4) Benzodiazepines That was replaced by phenyl and intermediates for the preparation of them. TH1600B (en)

Publications (2)

Publication Number Publication Date
TH474A true TH474A (en) 1982-07-16
TH1600B TH1600B (en) 1989-12-20

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL125789B1 (en) Process for preparing novel derivatives of quinazoline
GB1353179A (en) Hydantoin derivatives processes for producing them and compositions containing them
IE811931L (en) Oxiranes.
KR840000508A (en) Method for preparing 4-anilinopyrimidine derivative
ATE3291T1 (en) SUBSTITUTED OXIRAN CARBONIC ACIDS, PROCESS FOR THEIR PRODUCTION, THEIR USE AND PHARMACEUTICALS CONTAINING THEM.
ATE59033T1 (en) N-CONTAINING HETEROCYCLIC COMPOUNDS, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICALS CONTAINING THEM.
PT75352B (en) Process for the preparation of 1-phenyl-2-amino carbonyl-indol compounds useful as medicines and of the intermidiate products thereof
JPS57165387A (en) Prparation of fluoran derivative
JPS5636451A (en) Production of indole
ES8307708A1 (en) Substituted phenoxypropionates, process for their preparation and their use as herbicides.
KR880007490A (en) Substituted aminopropionamides, methods of preparation thereof, medicaments containing the same, uses thereof and intermediates produced during the preparation thereof
KR830007510A (en) Method of manufacturing heart disease treatment
Tanaka et al. N-Acyl-1-chloro-2, 2, 2-trifluoroethylamine as a 2, 2, 2-Trifluoroethylamine-Building Block.
ATE8257T1 (en) PROCESS FOR THE PREPARATION OF 4-QUINOLINONES.
KR830006237A (en) Method for preparing carbamoyloxyamino-1,4-benzodiazepine
ES8201962A1 (en) Novel 1,1,3,5-substituted biuret compound and a pharmaceutical composition containing the same
US2996506A (en) Hcxchb
TH1600B (en) Pyrico (1,4) Benzodiazepines That was replaced by phenyl and intermediates for the preparation of them.
JPS5740479A (en) Preparation of benzofuran derivative and its acid addition salt
SU147184A1 (en) Method of preparing methyl 10- (beta-diethylaminopropionyl) -fenthiazinecarbalic-2-acid hydrochloride
US3513199A (en) Substituted anilino benzyl alcohols
US3751423A (en) Trichloroethylidene-amino-thiazoles
GB2011897A (en) Process for Preparing Anthranylaldehyde Derivatives
JPS5721387A (en) Preparation of oxazolidinone derivative
JPS5695165A (en) Preparation of substituted benzoic acid amide