Claims (19)
1). เกลือไดฟอสเฟสของการประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับ 2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S, 13S,14R)-13[[2,6-ไดเดออก ซี-3-C-เมทิล-3-O-เมทิล-4-C-[(โพรพิวอะมิ โน)เมทิล]-อัลฟา-L-ไรโบ-เฮก โซไพรอะโนซิล]ออก ซี]-2-เอทิล-3,4,10-ไตรไฮดรอกซี, -3,5,8,10,12,14-เฮก ซะเมทิล-11-[[3,4,6- ไตรเดออกซี-3-(ไดเมทิอะมิโร)-เบตา-D-ไซโล-เฮกโซไพราโนซิล]ออกซี]-1-ออกซะ-6-เอซาไซโคล เพนตะเดกแคน-15-โอน ที่มีรูปผลึก 2 แบบ ซึ่งมีสูตร (สูตรเคมี) • (H3PO4)2 • (H2O)n ซึ่ง n คือ 0 ถึง 8 และรูปผลึกหลายแบบถูกเลือกจากกลุ่มซึ่ง ประกอบด้วย a. เฟสเมโซเชิงผลึกสเมกติกของผลึกของเหลว และ b. ไดฟอสเฟตเชิงผลึกซึ่งมีรูปแบบการเลี้ยวเบนของรังสีเอกซ์ ดังต่อไปนี้ (ตาราง)1). The diphosphate salt of this invention is related to 2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S, 13S,14R)-13[[2,6-dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl-4-C-[(propyoamino)methyl]-alpha-L-ribo-hexoprayanosyl]oxy]-2-ethyl-3,4,10-trihydroxy, -3,5,8,10,12,14-hexamethyl-11-[[3,4,6-trideoxy-3-(dimethiamiro)-beta-D-xilo-hexoprayanosyl]oxy]-1-oxa-6-esacyclo. Pentadecane-15-one has two crystalline forms with the chemical formula •(H3PO4)2 •(H2O)n, where n is 0 to 8. Several crystalline forms are selected from the group, consisting of a. the mesomatic crystalline phase of the liquid crystal, and b. the crystalline diphosphate, which exhibits the following X-ray diffraction patterns (Table).
2) เกลือไตฟอสเฟสตามข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งมีผลึกเป็นผลึก ของเหลวที่มีลักษณะเหมือนไม้ ระแนงขัดกัน และมีการแตกออกของ ผลึกตามแนวยาว2) The triphosphate salt according to claim 1, which has a crystalline structure resembling interlocking wood planks and exhibits longitudinal crystal cleavage.
3) เกลือไดฟอสเฟสตามข้อถือสิทธิที่ 2 ซึ่งมีผลึกเป็นของ เหลวที่มี ประมาร 15 % โดยน้ำหนัก ซึ่งไม่มีการหักเห 2 แนว ที่ความชื้นสัมพัทธ์ประมาณ 87%3) Diphosphate salt according to claim 2, which is a crystalline liquid with approximately 15% by weight, showing no birefringence at approximately 87% relative humidity.
4) เกลือไดฟอสเฟตตามข้อถือสิทธิที่ 2 ซึ่งผลึกของเหลวนี้มี น้ำอยู่ประมาณ 5 ถึง 6%4) Diphosphate salt according to claim 2, in which this liquid crystal contains approximately 5 to 6% water.
5) เกลือไดฟอสเฟตตามข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งเกลือนี้มีธาตุ C ประมาณ 48% ธาตุ H ประมาณ 9% ธาตุ N ประมาณ 4% ธาตุ P ประมาณ 6% และ H2O ประมาณ 5.5%5) Diphosphate salt according to claim 1, which contains approximately 48% C, 9% H, 4% N, 6% P, and 5.5% H2O.
6) เกลือไดฟอสเฟตตามข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งมีลักษณะเป็นแผ่น หรือปริซึมเชิงผลึกที่เป็น ระเบียบมาก6) Diphosphate salts according to claim 1, which are in the form of plates or highly ordered crystalline prisms.
7) เกลือไดฟอสเฟตตามข้อถือสิทธิที่ 6 ซึ่งลักษณะแผ่นหรือ ปริซึมนี้มีการหักเห 2 แนวอย่างมาก7) Diphosphate salts according to claim 6, which have a plate or prism structure with significant bidirectional refraction.
8) เกลือไดฟอสเฟตเชิงผลึกตามข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งสาร ประกอบนี้ดูดซึมน้ำได้อย่างช้าๆ ประมาณ 13% ที่ความชื้น สัมพัทธ์ประมาณ 87%8) Crystalline diphosphate salt according to claim 1, which absorbs water slowly at approximately 13% at a relative humidity of approximately 87%.
9) เกลือไดฟอสเฟสตามข้อถือสิทธิที่ 8 ซึ่งดูดซึมน้ำได้ อย่างรวดเร็วๆประมาณ 48% ที่ ความชื้นสัมพัทธ์ประมาณ 90%9) Diphosphate salts according to claim 8, which absorb water rapidly at approximately 48% at relative humidity of approximately 90%.
10) เกลือไดฟอสเฟสตามข้อถือสิทธิที่ 9 ซึ่งเกลือไดฟอสเฟตนี้มีลักษณะชื้นเหลวที่ ความชื้นสัมพัทธ์ประมาณ 90%10) Diphosphate salts as per claim 9, which are moist and liquid at approximately 90% relative humidity.
11) เกลือไดฟอสเฟตตามข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งการวิเคราะห์การ เปลี่ยนแปลงน้ำหนักโดยใช้ ความร้อนแสดงให้เห็นว่ามีการสูญ เสียการวิเคราะห์การเปลี่ยนแปลงน้ำหนักโดยใช้ความร้อนของ เกลือไดฟอสเฟตนี้แสดงให้เห็นว่ามีการสูญเสียน้ำ 3 โมเลกุล ที่ประมาณ 75 ํC สูญเสียน้ำโมเลกุลที่ 4 ที่ประมาณ120 ํC สูญเสีย น้ำโมเลกุลที่ 5 ที่ประมาณ 170 ํC และสูญเสียน้ำ 3 โมเลกุลุด ท้ายที่ ประมาณ 200 ํC11) The diphosphate salt under claim 1, for which thermal weight analysis shows loss, shows the loss of 3 water molecules at approximately 75 °C, the loss of the 4th water molecule at approximately 120 °C, the loss of the 5th water molecule at approximately 170 °C, and the final loss of 3 water molecules at approximately 200 °C.
12) เกลือไดฟอสเฟตตามข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งจำนวนโมเลกุลน้ำ สูงสุดที่จำเป็นเพื่อทำให้แลต ทิซผลึกมีความเสถียรคือประมาณ 8 โมเลกุล12) Diphosphate salts according to claim 1, where the maximum number of water molecules required to stabilize the crystalline lattice is approximately 8 molecules.
13) เกลือไดฟอสเฟตตามข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งทำให้แห้งที่ ประมาณ 70 ํC ในอากาศหรือ ประมาณ 45 ํC ในสูญญากาศสามารถกำจัดน้ำ ที่อยู่ในรูปผลึกเทียม13) Diphosphate salts under claim 1, when dried at approximately 70°C in air or approximately 45°C in a vacuum, can remove water in the form of artificial crystals.
14) เกลือไดฟอสเฟตตามข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งมีสภาพการละลาย แอคเควียสประมาณ 280 มิลลิกรัมต่อมิลลิลิตร14) Diphosphate salt according to claim 1, with an aqueous solubility of approximately 280 mg/ml.
15) วิธีการในการเตรียมเกลือไดฟอสเฟตซึ่งประกอบรวมด้วย ทำ การละลายเบสอิสระใน เอทานอลบริสุทธิ์ที่อุณหภูมิตามสภาพแวด ล้อมพร้อมทั้งกวนโดยใช้แม่เหล็ก, ทำการเติมสารละลาย ของ กรดฟอสฟอริกในเอทานอลบริสุทธิ์ประมาณ 2 ถึง 3 นาที, ทำการ ละลายของแข็งในน้ำ, ทำการ รวบรวมผลึกที่อุณหภูมตามสภาพแวด ล้อม และทำการล้างผลึกหลายๆครั้งด้วยเอทานอล-น้ำ 10/1 (อัตราส่วนโดยปริมาตร) เพียงเล็กน้อย15) Method for preparing diphosphate salts, which include: dissolving the free base in pure ethanol at ambient temperature while stirring with a magnet; adding a phosphoric acid solution to the pure ethanol for approximately 2 to 3 minutes; dissolving the solid in water; collecting the crystals at ambient temperature; and washing the crystals several times with a small amount of ethanol-water 10/1 ratio (by volume).
16) วิธีการในการเปลี่ยนเกลือไดฟอสเฟตตามข้อถือสิทธิที่ 15 ให้เป็นเบสอิสระที่ไม่มีสาร เจือปนซึ่งประกอบรวมด้วย ทำการ แยกเกลือนี้ออกระหว่างเมทิลีนไดคลอไรด์และน้ำ, ทำการ เพิ่ม pH ประมาณ 8 ถึง 10 และทำการรวบรวมและทำการระเหยเฟส อินทรีย์16) Method for converting the diphosphate salt according to claim 15 into a free, impurity-free base consisting of: separating this salt between methylene dichloride and water, increasing the pH to approximately 8 to 10, and collecting and evaporating the organic phase.
17) สารผสมทางเภสัชกรมซึ่งมีฤทธิ์ต่อต้านแบคทีเรียลและโปร โตซัวในสัตว์เลี้ยงลูกด้วย นมซึ่งประกอบรวมด้วยเบสอิสระของ เกลือไดฟอสเฟตตามข้อถือสิทธิที่ 1 ในปริมาณที่ก่อให้เกิด ผล ในการรักษาโครที่เกิดจากแบคทีเรียและโปรโตซัว และสารพาที่ ยอมรับให้ใช้ได้ในทางเภสัช กรรม17) A pharmaceutical mixture with antibacterial and antiprotozoal activity in mammals, containing a free base of diphosphate salts as per claim 1 in an amount that produces an effective therapeutic effect on bacterial and protozoal infections, and a pharmaceutically acceptable carrier substance.
18) วิธีการในการรักษาการติดเชื้อที่เกิดจากแบคทีเรียและ โปรโตซัวซึ่งประกอบรวมด้วย การบริหารแก่ปศุสัตว์หรือสุกรที่ ต้องการการรักษานี้ด้วยเบสอิสระของเกลือไดฟอสเฟตที่ต่อต้าน แบคทีเรียตามข้อถือสิทธิที่ 118) Methods for treating infections caused by bacteria and protozoa, which include the administration to livestock or pigs requiring this treatment a free base of antibacterial diphosphate salts as per claim 1.
19) วิธีการในข้อถือสิทธิที่ 18 ซึ่งเบสอิสระของเกลือ ได ฟอสเฟตที่ต่อต้านแบคทีเรียนี้จะให้ โดยการฉีด19) The method in claim 18 in which the base-free form of this antibacterial diphosphate salt is administered by injection.