TH54574A - Replaced primer - Google Patents

Replaced primer

Info

Publication number
TH54574A
TH54574A TH1005000A TH0001005000A TH54574A TH 54574 A TH54574 A TH 54574A TH 1005000 A TH1005000 A TH 1005000A TH 0001005000 A TH0001005000 A TH 0001005000A TH 54574 A TH54574 A TH 54574A
Authority
TH
Thailand
Prior art keywords
indole
methyl
pyrol
dione
compound according
Prior art date
Application number
TH1005000A
Other languages
Thai (th)
Inventor
ค็อง นายนอร์แมน
โฟทูชิ นายเนเดอร์
จอห์น โลวี่ย์ นายอัลเลน
Original Assignee
นายธเนศ เปเรร่า
นายโรจน์วิทย์ เปเรร่า
เอฟ ฮอฟฟ์แมนน์ ลา โรช เอจี
Filing date
Publication date
Application filed by นายธเนศ เปเรร่า, นายโรจน์วิทย์ เปเรร่า, เอฟ ฮอฟฟ์แมนน์ ลา โรช เอจี filed Critical นายธเนศ เปเรร่า
Publication of TH54574A publication Critical patent/TH54574A/en

Links

Abstract

DC60 (05/03/44) ไดเปิดเผยถึงไพรโรลที่ถูกแทนที่ตามสูตร (สูตรเคมี) I สารประกอบเหล่านี้และเกลือที่เป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรมของมันเป็น ประโยชน์สำหรับใช้รักษาและ/หรือควบคุมความผิดปกติในการเพิ่มจำนวนเซลล์ โดย เฉพาะในมะเร็ง รวมทั้งยังได้เปิดเผยถึงสารผสมทางเภสัชกรรมของมันที่มีสาร ประกอบดังกล่าวข้างต้น ไดเปิดเผยถึงไพรโรลที่ถูกแทนที่ตามสูตร (สูตรเคมี) I สารประกอบเหล่านี้และเกลือที่เป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรมของมันเป็น ประโยชน์สำหรับใช้รักษาและ/หรือควบคุมความผิดปกติในการเพิ่มจำนวนเซลล์ โดย เฉพาะในมะเร็ง รวมทั้งยังได้เปิดเผยถึงสารผสมทางเภสัชกรรมของมันที่มีสาร ประกอบดังกล่าวข้างต้นDC60 (05/03/44) disclosed the replacement pyrol according to formula (chemical formula) I. These compounds and their pharmaceutically recognized salts are beneficial for the treatment and/or control of cell proliferation disorders, particularly in cancer. It also disclosed its pharmaceutical mixtures containing the aforementioned compounds.

Claims (43)

1. สารประกอบตามสูตร (สูตรเคมี) I โดยที่ R1 และ R1เป็นอิสระต่อกันคือ ไฮโตรเจน, โลว์เวอร์อัลคิล, โลว์เวอร์อัลคินิล หรือโลว์เวอร์อัลไคนิล; R2 คือไฮโตรเจน,ไนโตร,ไซยาโน, ฮาโลเจน,โลว์เวอร์อัลคิล, โลว์เวอร์อัลคินิล, โลว์เวอร์ อัลไคนิลหรือโลว์เวอร์อัลคอกซี; และ R2 คือเฮทเทอโรเอริล, เฮทเทอโรไซเคิล, เอททิลที่ถูกแทนที่ด้วย เฮทเทอโรเอริล หรือเอททอกซีที่ถูกแทนที่ด้วยเฮทเทอโรเอริล หรือ เฮทเทอโรไซเคิล;หรือ เกลือที่เป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรมของมัน1. A compound with the chemical formula I, where R1 and R1 are independent, is hydrogen, lower alkyl, lower alkynyl, or lower alkynil; R2 is hydrogen, nitrogen, cyano, halogen, lower alkyl, lower alkynyl, lower alkynil, or lower alkoxy; and R2 is heteroaryl, heterocycle, ethyl substituted with heteroaryl, or ethoxy substituted with heteroaryl or heterocycle; or its pharmaceutically acceptable salt. 2. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1, โดยที่ R2 คือเฮทเทอโรเอริล2. The compound according to claim 1, where R2 is heteroaryl. 3. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 2, โดยที่ R1 และ R1 คือโลว์เวอร์อัลคิล3. The compounds according to claim 2, where R1 and R1 are lower alkyl compounds. 4. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 3, โดยที่ R1 และ R1 คือเมททิล4. The compounds according to claim 3, where R1 and R1 are methyl. 5. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 4, โดยที่ R2 คือไทโอฟีนิล5. The compound according to claim 4, where R2 is thiophenyl. 6. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 5, ซึ่งเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย a) 3-(1-เมททิล-1H-อินโดล-3-อิล)-4-(1-เมททิล-6-ไทโอเฟน-2-อิล-1H- อินโดล-3-อิล)ไพรโรล-2,5-ไดโอน; b) 3-(1-เมททิล-1H-อินโดล-3-อิล)-4-(1-เมททิล-6-ไทโอเฟน-3-อิล-1H- อินโดล-3-อิล)ไพรโรล-2,5-ไดโอน; c) 3-(1-เมททิล-6-ไนโตร-1H-อินโดล-3-อิล)-4-(1-เมททิล-6-ไทโอเฟน-2- อิล-1H-อินโดล-3-อิล)ไพรโรล-2,5-ไดโอน; และ d) 3-(1-เมททิล-6-ไนโตร-1H-อินโดล-3-อิล)-4-(1-เมททิล-6-ไทโอเฟน-3- อิล-1H-อินโดล-3-อิล)ไพรโรล-2,5-ไดโอน6. The compounds according to claim 5, selected from the group consisting of: a) 3-(1-methyl-1H-indole-3-yl)-4-(1-methyl-6-thiofen-2-yl-1H-indole-3-yl)pyrol-2,5-dione; b) 3-(1-methyl-1H-indole-3-yl)-4-(1-methyl-6-thiofen-3-yl-1H-indole-3-yl)pyrol-2,5-dione; c) 3-(1-methyl-6-nitro-1H-indole-3-yl)-4-(1-methyl-6-thiofen-2-yl-1H-indole-3-yl)pyrol-2,5-dione; and d) 3-(1-methyl-6-nitro-1H-indole-3-yl)-4-(1-methyl-6-thiofen-3-yl-1H-indole-3-yl)pyrol-2,5-dione 7. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 4, โดยที่ R2 คือฟูรานิล7. The compound according to claim 4, where R2 is furanil. 8. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 7, ซึ่งเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย a) 3-(6-ฟูแรน-2-อิล-1-เมททิล-1 H-อินโดล-3-อิล) -4-(1-เมททิล-1H-อินโดล- 3-อิล)ไพรโรล-2,5-ไตโอน; b) 3-(6-ฟูแรน-2-อิล-1-เมททิล-1 H-อินโดล-3-อิล) -4-(1 H-อินโดล-3-อิล) ไพรโรล-2,5-ไดโอน; c) 3-(6-ฟูแรน-2-อิล-1-เมททิล-1 H-อินโดล-3-อิล)-4-(1-เมททิล-6-ไนโตร- 1H-อินโดล-3-อิล)ไพรโรล-2,5-ไดโอน8. The compounds according to claim 7, selected from the group consisting of: a) 3-(6-furan-2-yl-1-methyl-1H-indole-3-yl)-4-(1-methyl-1H-indole-3-yl)pyrol-2,5-dione; b) 3-(6-furan-2-yl-1-methyl-1H-indole-3-yl)-4-(1H-indole-3-yl)pyrol-2,5-dione; c) 3-(6-furan-2-yl-1-methyl-1H-indole-3-yl)-4-(1-methyl-6-nitro-1H-indole-3-yl)pyrol-2,5-dione 9. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 4, โดยที่ R2 คืออิมิดาโซลที่ไม่ถูกแทนที่หรือ ถูกแทนที่ด้วยโลว์เวอร์อัลคิล9. The compound pursuant to claim 4, where R2 is either unsubstituted imidazole or substituted with lower alkyl. 10. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 9, ซึ่งเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย a) 3-[1-เมททิล-6-(1-เมททิล-1 H-อิมิดาโซล-2-อิล)-1H-อินโดล-3-อิล]-4-(1- เมททิล-6-ไนโตร-1H-อินโดล-3-อิล)ไพรโรล-2,5-ไดโอน; b) 3-(1-เมททิล-1H-อินโดล-3-อิล)-4-[1-เมททิล-6-(1-เมททิล-1H-อิมิดาโซล- 2-อิล)- 1H-อินโดล-3-อิล]-ไพรโรล-2,5-ไดโอน; c) 3-[1-เมททิล-6-(3-เมททิล-3H-อิมิดาโซล-4-อิล) -1H-อินโดล-3-อิล]-4-(1- เมททิล-6-ไนโตร-1H-อินโดล-3-อิล)ไพรโรล-2,5-ไดโอน; d) 3-(1-เมททิล-1H-อินโดล-3-อิล)-4-[ 1-เมททิล-6-(3-เมททิล-3 H-อิมิดาโซล- 4-อิล) -1H-อินโดล-3-อิล]ไพรโรล-2,5-ไดโอน; e) 3-(6-เมททอกซี-1-เมททิล-1H-อินโดล-3-อิล) -4-[1-เมททิล-6-(3-เมททิล 3 H-อิมิดาโซล-4-อิล) - 1H-อินโดล-3-อิล]ไพรโรล-2,5-ไดโอน; f) 3-[6-(1-เอททิล-1H-อิมิดาโซล-2-อิล)- 1H-อินโดล-3-อิล]-4-(1-เมททิล-6- ไนโตร-1H-อินโดล-3-อิล)ไพรโรล-2,5-ไดโอน; g) 3-[6-(1H-อิมิดาโซล-2-อิล)-1-เมททิล- 1H-อินโดล-3-อิล] -4-(1-เมททิล-1H- อินโดล-3-อิล)ไพรโรล-2,5-ไดโอน; h) 3-[6-(3H -อิมิดาโซล-4-อิล)-1-เมททิล-1H-อินโดล-3-อิล]-4-(1-เมททิล-6- ไนโตร-1H-อินโดล-3-อิล)ไพรโรล-2,5-ไดโอนไฮโดรคลอไรด์; i) 3-(6-อิมิดาโซล-1-อิล-1-เมททิล-1H-อินโดล-3-อิล)-4-(1-เมททิล-1H- อินโดล-3-อิล)ไพรโรล-2,5-ไดโอน; j) 3-(6-อิมิดาโซล-1-อิล-1-เมททิล-1H-อินโดล-3-อิล)-4-(1-เมททิล-6- ไนโตร-1H-อินโดล-3-อิล)ไพรโรล-2,5-ไดโอน; k) 3-(6-อิมิดาโซล-1-อิล-1-เมททิล- 1H-อินโดล-3-อิล)-4-(6-เมททอกซี-1- เมททิล-1H-อินโดล-3-อิล)ไพรโรล-2,5-ไดโอน; l) 3-(6-โบรโม-1-เมททิล-1H-อินโดล-3-อิล)-4-(6-อิมิดาโซล-1-อิล-1- เมททิล- 1H-อินโดล-3-อิล)ไพรโรล-2,5-ไดโอน; m) 3-[4-(6-อิมิดาโซล-1-อิล-1-เมททิล- 1H-อินโดล-3-อิล)-2,5-ไดออกโซ-2,5- ไดไฮโดร-1 H-ไพรโรล-3-อิล]-1-เมททิล- 1H-อินโดล-6-คาร์โบไนไทรล์; n) 3-[1-เมททิล-6-(2-เมททิล-อิมิดาโซล-1-อิล)-1 H-อินโดล-3-อิล]-4-(1- เมททิล-6-ไนโตร-1 H-อินโดล-3-อิล)ไพรโรล-2,5-ไดโอน; และ o) 3-[6-1H-อิมิดาโซล-2-อิล)-1-เมททิล-1H-อินโดล-3-อิล]-4-(1-เมททิล-6- ไนโตร-1H-อินโดล-3-อิล)ไพรโรล-2,5-ไดโอน10. The compound according to claim 9, selected from the group consisting of: a) 3-[1-methyl-6-(1-methyl-1H-imidazole-2-yl)-1H-indole-3-yl]-4-(1-methyl-6-nitro-1H-indole-3-yl)pyrol-2,5-dione; b) 3-(1-methyl-1H-indole-3-yl)-4-[1-methyl-6-(1-methyl-1H-imidazole-2-yl)-1H-indole-3-yl]-pyrol-2,5-dione; c) 3-[1-methyl-6-(3-methyl-3H-imidazole-4-il)-1H-indole-3-il]-4-(1-methyl-6-nitro-1H-indole-3-il)pyrol-2,5-dione; d) 3-(1-methyl-1H-indole-3-il)-4-[1-methyl-6-(3-methyl-3H-imidazole-4-il)-1H-indole-3-il]pyrol-2,5-dione; e) 3-(6-methoxy-1-methyl-1H-indole-3-il) -4-[1-methyl-6-(3-methyl 3H-imidazole-4-il) - 1H-indole-3-il]pyrol-2,5-dione; f) 3-[6-(1-ethyl-1H-imidazole-2-il)- 1H-indole-3-il]-4-(1-methyl-6-nitro-1H-indole-3-il)pyrol-2,5-dione; g) 3-[6-(1H-imidazole-2-il)-1-methyl- 1H-indole-3-il] -4-(1-methyl-1H-indole-3-il)pyrol-2,5-dione; h) 3-[6-(3H-imidazole-4-il)-1-methyl-1H-indole-3-il]-4-(1-methyl-6-nitro-1H-indole-3-il)pyrol-2,5-dione hydrochloride; i) 3-(6-imidazole-1-il-1-methyl-1H-indole-3-il)-4-(1-methyl-1H-indole-3-il)pyrol-2,5-dione; j) 3-(6-imidazole-1-il-1-methyl-1H-indole-3-il)-4-(1-methyl-6-nitro-1H-indole-3-il)pyrol-2,5-dione; k) 3-(6-imidazole-1-yl-1-methyl-1H-indole-3-yl)-4-(6-methoxy-1-methyl-1H-indole-3-yl)pyrol-2,5-dione; l) 3-(6-bromo-1-methyl-1H-indole-3-yl)-4-(6-imidazole-1-yl-1-methyl-1H-indole-3-yl)pyrol-2,5-dione; m) 3-[4-(6-imidazole-1-yl-1-methyl-1H-indole-3-yl)-2,5-dioxo-2,5-dihydro-1H-pyrol-3-yl]-1-methyl-1H-indole-6-carbonitrile; n) 3-[1-methyl-6-(2-methyl-imidazole-1-yl)-1H-indole-3-yl]-4-(1-methyl-6-nitro-1H-indole-3-yl)pyrol-2,5-dione; and o) 3-[6-1H-imidazole-2-yl)-1-methyl-1H-indole-3-yl]-4-(1-methyl-6-nitro-1H-indole-3-yl)pyrol-2,5-dione 11. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 4, โดยที่ R2 คือไทอาโซลิล11. The compound according to claim 4, where R2 is thiazolyl. 12. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 11, ซึ่งเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย a) 3-(1-เมททิล-1H-อินโดล-3-อิล)-4-(1-เมททิล-6-ไทอาโซล-2-อิล-1H- อินโดล-3-อิล)ไพรโรล-2,5-ไดโอน; และ b) 3-(1-เมททิล-6-ไนโตร-1H-อินโดล-3-อิล)-4-(1-เมททิล-6-ไทอาโซล-2- อิล-1H-อินโดล-3-อิล)ไพรโรล-2,5-ไดโอน12. The compounds according to claim 11, selected from the group consisting of a) 3-(1-methyl-1H-indole-3-yl)-4-(1-methyl-6-thiazole-2-yl-1H-indole-3-yl)pyrol-2,5-dione; and b) 3-(1-methyl-6-nitro-1H-indole-3-yl)-4-(1-methyl-6-thiazole-2-yl-1H-indole-3-yl)pyrol-2,5-dione. 13. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 4, โดยที่ R2 คือไพราโซลิลที่ไม่ถูกแทนที่หรือ ถูกแทนที่ด้วยโลว์เวอร์อัลคิล13. The compound according to claim 4, where R2 is an unsubstituted pyrazolyl or substituted with a lower alkyl. 14. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 13, ซึ่งเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย a) 3-(1-เมททิล-6-ไนโตร-1H-อินโดล-3-อิล)-4-(1-เมททิล-6-ไพราโซล-1- อิล-1H-อินโดล-3-อิล)ไพรโรล-2,5-ไดโอน; b) 3-(1-เมททิล-1H-อินโดล-3-อิล)-4-(1-เมททิล-6-ไพราโซล-1-อิล-1H- อินโดล-3-อิล)ไพรโรล-2,5-ไดโอน; c) 3-(6-โบรโม-1-เมททิล-1H-อินโดล-3-อิล)-4-(1-เมททิล-6-ไพราโซล-1-อิล- 1H-อินโดล-3-อิล)ไพรโรล-2,5-ไดโอน; d) 3-[1-เมททิล-6-(2-เมททิล-2H-ไพราโซล-3-อิล)-1H-อินโดล-3-อิล]-4-(1- เมททิล-6-ไนโตร-1H-อินโดล-3-อิล)ไพรโรล-2,5-ไดโอน; e) 3-(1-เมททิล-1H-อินโดล-3-อิล)-4- [1-เมททิล-6-(2-เมททิล-2H-ไพราโซล- 3-อิล)-1H-อินโดล-3-อิล]ไพรโรล-2,5-ไดโอน; f) 3-(6-โบรโม-1-เมททิล-1H-อินโดล-3-อิล)-4-[1-เมททิล-6-(2-เมททิล-2H- ไพราโซล-3-อิล)-1H-อินโดล-3-อิล]ไพรโรล-2,5-ไดโอน14. The compound according to claim 13, selected from the group consisting of: a) 3-(1-methyl-6-nitro-1H-indole-3-yl)-4-(1-methyl-6-pyrazole-1-yl-1H-indole-3-yl)pyrol-2,5-dione; b) 3-(1-methyl-1H-indole-3-yl)-4-(1-methyl-6-pyrazole-1-yl-1H-indole-3-yl)pyrol-2,5-dione; c) 3-(6-bromo-1-methyl-1H-indole-3-yl)-4-(1-methyl-6-pyrazole-1-yl-1H-indole-3-yl)pyrol-2,5-dione; d) 3-[1-methyl-6-(2-methyl-2H-pyrazole-3-il)-1H-indole-3-il]-4-(1-methyl-6-nitro-1H-indole-3-il)pyrol-2,5-dione; e) 3-(1-methyl-1H-indole-3-il)-4-[1-methyl-6-(2-methyl-2H-pyrazole-3-il)-1H-indole-3-il]pyrol-2,5-dione; f) 3-(6-bromo-1-methyl-1H-indole-3-il)-4-[1-methyl-6-(2-methyl-2H-pyrazole-3-il)-1H-indole-3-il]pyrol-2,5-dione 15. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 4, โดยที่ R2 คือไพริมิดินิล15. The compound according to claim 4, where R2 is pyrimidinil. 16. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 15, ซึ่งเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย a) 3-(1-เมททิล-6-ไนโตร-1H-อินโดล-3-อิล)-4-(1-เมททิล-6-ไพริมิติน-5-อิล- 1H-อินโดล-3-อิล)ไพรโรล-2,5-ไดโอน; b) 3-(1-เมททิล-1H-อินโดล-3-อิล)-4- (1-เมททิล-6-ไพริมิดา-5-อิล-1H- อินโดล-3-อิล)ไพรโรล-2,5-ไดโอน;16. The compounds according to claim 15, selected from the group consisting of: a) 3-(1-methyl-6-nitro-1H-indole-3-yl)-4-(1-methyl-6-pyrimitine-5-yl-1H-indole-3-yl)pyrol-2,5-dione; b) 3-(1-methyl-1H-indole-3-yl)-4-(1-methyl-6-pyrimida-5-yl-1H-indole-3-yl)pyrol-2,5-dione; 17. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 4, โดยที่ R2 คือไอโซไทอาโซลิล17. The compound according to claim 4, where R2 is isothiazolyl. 18. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 17, ซึ่งเลือกจากกลุ่มทีประกอบด้วย a) 3-(6-ไอโซไทอาโซล-5-อิล-1-เมททิล-1H-อินโดล-3-อิล)-4- (1-เมททิล-6- ไนโตร-1H-อินโดล-3-อิล)ไพรโรล-2,5-ไดโอน; b) 3-(6-ไอโซไทอาโซล-5-อิล-1-เมททิล-1H-อินโดล-3-อิล) -4-(1-เมททิล-1H- อินโดล-3-อิล)-ไพรโรล-2,5-ไดโอน18. The compound according to claim 17, selected from the group consisting of: a) 3-(6-isothiazole-5-yl-1-methyl-1H-indole-3-yl)-4-(1-methyl-6-nitro-1H-indole-3-yl)pyrol-2,5-dione; b) 3-(6-isothiazole-5-yl-1-methyl-1H-indole-3-yl)-4-(1-methyl-1H-indole-3-yl)-pyrol-2,5-dione 19. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1, โดยที่ R2 คือเฮทเทอร์โรไซเคิล19. The compound according to claim 1, where R2 is the heterocycle. 20. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 19 โดยที่ R1 และ R1 อย่างน้อยหนึ่งตัวคือ โลว์เวอร์อัลคิล20. A compound under claim 19 where R1 and at least one R1 are lower alkyl compounds. 21. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 20 โดยที่ R1 และ R1 อย่างน้อยหนึ่งตัวคือ เมททิล21. A compound according to claim 20, where R1 and at least one R1 is methyl. 22. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 21, โดยที่ R2 คือไพเพอราซีนที่ไม่ถูกแทนที่ หรือถูกแทนที่ด้วยโลว์เวอร์อัลคิล, โลว์เวอร์อัลคอกซีหรือคาร์บอนิล22. Compounds according to claim 21, where R2 is unsubstituted piperazine or substituted by a lower alkyl, lower alkoxy or carbonyl. 23. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 22, โดยที่ R2 คือไพเพอราซีนที่ถูกแทนที่ ด้วยโลว์เวอร์อัลคิล23. The compound according to claim 22, where R2 is piperazine replaced by a lower alkyl. 24. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 23, โดยที่ R2 คือ 4-เมททิล-ไพเพอราซินิล24. The compound according to claim 23, where R2 is 4-methyl-piperazinil. 25. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 24, โดยที่สารประกอบนี้คือ 3-(1-เมททิล-1H- อินโดล-3-อิล)-4-[1-เมททิล-6-(4-เมททิล-ไพเพอราซิน-1-อิล)-1H-อินโดล-3- อิล]ไพรโรล-2,5-ไดโอน25. The compound according to claim 24, where this compound is 3-(1-methyl-1H-indole-3-yl)-4-[1-methyl-6-(4-methyl-piperazine-1-yl)-1H-indole-3-yl]pyrol-2,5-dione. 26. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 21, โดยที่ R2 คือไพรโรลิดินิล26. The compound according to claim 21, where R2 is pyrrolidinyl. 27. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 26, ซึ่งเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย a) 3-(1-เมททิล-6-ไนโตร-1H-อินโดล-3-อิล)-4-(1-เมททิล-6-ไพรโรลิดิน-1- อิล-1H-อินโดล-3-อิล)ไพรโรล-2,5-ไดโอน; b) 3-(1-เมททิล-6-ไนโตร-1H-อินโดล-3-อิล)-4-(6-ไพรโรลิดินิล-1-อิล-1H- อินโดล-3-อิล)ไพรโรล-2,5-ไดโอน; c) 3-(6-ฟลูออโร-1-เมททิล-1H-อินโตล-3-อิล)-4-(6-ไพรโรลิดินิล-1-อิล-1H- อินโดล-3-อิล)ไพรโรล-2,5-ไดโอน; d) 3-(6-คลอโร-1-เมททิล-1H-อินโดล-3-อิล)-4-(6-ไพรโรลิดินิล-1-อิล-1H- อินโดล-3-อิล)ไพรโรล-2,5-ไดโอน; e) 3-(เมททอกซีเมททิล-6-ไพรโรลิดิน-1-อิล-1H-อินโดล-3-อิล) -4-(1- เมททิล-6-ไนโตร-1H-อินโดล-3-อิล)ไพรโรล-2,5-ไดโอน; f) 3-(6-โบรโม-1-เมททิล-1H-อินโดล-3-อิล)-4-(1-เมททิล-6-ไพรโรลิดิน-1- อิล-1H-อินโดล-3-อิล)ไพรโรล-2,5-ไดโอน; g) 3-(6-เมททอกซี-1-เมททิล-1H-อินโดล-3-อิล)-4- (1-เมททิล-6-ไพรโรลิดิน- 1-อิล-1H-อินโดล-3-อิล)ไพรโรล-2,5-ไดโอน; h) 3-(1-เมททิล-6-ไพรโรลิดิน-1-อิล-1H-อินโดล-3-อิล)-4-(1-เมททิล-6-ไตร ฟลูออโรเมททิล-1H-อินโดล-3-อิล)ไพรโรล-2,5-ไดโอน; i) 3-(1-เมททิล1H-อินโดล-3-อิล) -4- (1-เมททิล-6-ไพรโรลิดิน-1-อิล-1H- อินโดล-3-อิล)ไพรโรล-2,5-ไดโอน; j) 1-เมททิล-3-[4-(1-เมททิล-6-ไพรโรลิดิน-1-อิล-1H-อินโดล-3-อิล) -2,5-ได ออกโซ-2,5ไดไฮโดร-1H-ไพรโรล-3-อิล]- 1H-อินโดล-6-คาร์โบไนไทรล์; k) 3-(1H-อินโดล-3-อิล)-4-(1-เมททิล-6-ไพรโรลิดิน-1-อิล-1H-อินโดล-3-อิล) -ไพรโรล-2,5-ไดโอน; l) 3-(6-คลอโร-1-เมททิล-1H-อินโดล-3-อิล) -4-(1-เมททิล-6-ไพรโรลิดิน-1- อิล-1H-อินโดล-3-อิล)ไพรโรล-2,5-ไดโอน27. The compound according to claim 26, selected from the group consisting of: a) 3-(1-methyl-6-nitro-1H-indole-3-yl)-4-(1-methyl-6-pyrolidin-1-yl-1H-indole-3-yl)pyrol-2,5-dione; b) 3-(1-methyl-6-nitro-1H-indole-3-yl)-4-(6-pyrolidinyl-1-yl-1H-indole-3-yl)pyrol-2,5-dione; c) 3-(6-fluoro-1-methyl-1H-indole-3-yl)-4-(6-pyrolidinyl-1-yl-1H-indole-3-yl)pyrol-2,5-dione; d) 3-(6-chloro-1-methyl-1H-indole-3-il)-4-(6-pyrolidinyl-1-il-1H-indole-3-il)pyrol-2,5-dione; e) 3-(methoxymethyl-6-pyrolidin-1-il-1H-indole-3-il)-4-(1-methyl-6-nitro-1H-indole-3-il)pyrol-2,5-dione; f) 3-(6-bromo-1-methyl-1H-indole-3-il)-4-(1-methyl-6-pyrolidin-1-il-1H-indole-3-il)pyrol-2,5-dione; g) 3-(6-methoxy-1-methyl-1H-indole-3-yl)-4-(1-methyl-6-pyrolidin-1-yl-1H-indole-3-yl)pyrol-2,5-dione; h) 3-(1-methyl-6-pyrolidin-1-yl-1H-indole-3-yl)-4-(1-methyl-6-trifluoromethyl-1H-indole-3-yl)pyrol-2,5-dione; i) 3-(1-methyl1H-indole-3-yl)-4-(1-methyl-6-pyrolidin-1-yl-1H-indole-3-yl)pyrol-2,5-dione; j) 1-methyl-3-[4-(1-methyl-6-pyrolidin-1-yl-1H-indole-3-yl)-2,5-dioxo-2,5dihydro-1H-pyrol-3-yl]-1H-indole-6-carbonitrile; k) 3-(1H-indole-3-yl)-4-(1-methyl-6-pyrolidin-1-yl-1H-indole-3-yl)-pyrol-2,5-dione; l) 3-(6-chloro-1-methyl-1H-indole-3-yl)-4-(1-methyl-6-pyrolidin-1-yl-1H-indole-3-yl)pyrol-2,5-dione 28. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 21, โดยที่ R2 คือไพเพอริดินิล28. The compound according to claim 21, where R2 is piperidinyl. 29. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 28, โดยที่สารประกอบนี้คือ 3-(1-เมททิล-1H- อินโดล-3-อิล) -4-(1-เมททิล-6-ไพเพอริดิน-1-อิล-1H-อินโดล-3-อิล)ไพรโรล- 2,5-ไดโอน29. The compound according to claim 28, where this compound is 3-(1-methyl-1H-indole-3-yl)-4-(1-methyl-6-piperidin-1-yl-1H-indole-3-yl)pyrol-2,5-dione. 30. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 21, โดยที่ R2 คือมอร์โฟลินิล30. The compound according to claim 21, where R2 is morpholinyl. 31. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 30, ซึ่งเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย a) 3-(1-เมททิล-6-มอร์โฟลิน-4-อิล-1H-อินโดล-3-อิล) -4-(1-เมททิล-6- ไนโตร-1H-อินโดล-3-อิล)ไพรโรล-2,5-ไดโอน; b) 3-(1-เมททิล-1H-อินโดล-3-อิล) -4-(1-เมททิล-6-มอร์โฟลิน-4-อิล-1H- อินโดล-3-อิล)ไพรโรล-2,5-ไดโอน; c) 1-เมททิล-3-[4-(1-เมททิล-6-มอร์โฟลิน-4-อิล-1H-อินโดล-3-อิล) -2,5-ได ออกโซ-2,5-ไดไฮโดร-1H-ไพรโรล-3-อิล] -1H-อินโดล-6-คาร์โบไนไทรส์; d) 3-(6-เมททอกซี-1-เมททิล-1H-อินโดล-3-อิล)-4-(1-เมททิล-6-มอร์โฟลิน- 4-อิล-1H-อินโดล-3-อิล)ไพรโรล-2,5-ไดโอน; e) 3-(6-ฟลูออโร-1-เมททิล-1H-อินโดล-3-อิล)-4-(1-เมททิล-6-มอร์โฟลิน-4- อิล-1 H-อินโดล-3-อิล)ไพรโรล-2,5-ไดโอน; f) 3-(6-คลอโร-1-เมททิล-1H-อินโดล-3-อิล)-4-(1-เมททิล-6-มอร์โฟลิน-4- อิล-1H-อินโดล-3-อิล)ไพรโรล-2,5-ไดโอน; g) 3-(6-โบรโม-1-เมททิล-1 H-อินโดล-3-อิล)-4-(เมททิล-6-มอร์โฟลิน-4- อิล-1 H-อินโดล-3-อิล)ไพรโรล-2,5-ไดโอน; h) 3-(1-เมททิล-6-มอร์โฟลิน-4-อิล-1H-อินโดล-3-อิล)-4-(1-เมททิล-6-ไตร ฟลูออโรเมททิล-1H-อินโดล-3-อิล)ไพรโรล-2,5-ไดโอน; i) 3-(1,6-ไดเมททิล-1H-อินโดล-3-อิล) -4-(1-เมททิล-6-มอร์โฟลิน-4-อิล-1H- อินโดล-3-อิล)ไพรโรล-2,5-ไดโอน; j) 3-(1H-อินโดล-3-อิล)-4- (1-เมททิล-6-มอร์โฟลิน-4-อิล-1H-อินโดล-3-อิล) ไพรโรล-2,5-ไดโอน; k) 3-(ฟลูออโร-1-เมททิล-1 H-อินโดล-3-อิล)-4-(1-เมททอกซีเมททิล-6- มอร์โฟลิน-4-อิล-1H-อินโดล-3-อิล)ไพรโรล-2,5-ไดโอน; l) 3-(6-ฟลูออโร-1-เมททิล-1H-อินโดล-3-อิล)-4-(6-มอร์โฟลิน-4-อิล-1H- อินโดล-3-อิล)ไพรโรล-2,5-ไดโอน; m) 3-(1-เมททิล1H-อินโดล-3-อิล)-4-(6-มอร์โฟลิน-4-อิล-1H-อินโดล-3-อิล) ไพรโรล-2,5-ไดโอน31. The compound according to claim 30, selected from the group consisting of: a) 3-(1-methyl-6-morpholin-4-yl-1H-indole-3-yl)-4-(1-methyl-6-nitro-1H-indole-3-yl)pyrol-2,5-dione; b) 3-(1-methyl-1H-indole-3-yl)-4-(1-methyl-6-morpholin-4-yl-1H-indole-3-yl)pyrol-2,5-dione; c) 1-methyl-3-[4-(1-methyl-6-morpholin-4-il-1H-indole-3-il)-2,5-dioxo-2,5-dihydro-1H-pyrol-3-il]-1H-indole-6-carbonitrises; d) 3-(6-methoxy-1-methyl-1H-indole-3-il)-4-(1-methyl-6-morpholin-4-il-1H-indole-3-il)pyrol-2,5-dione; e) 3-(6-fluoro-1-methyl-1H-indole-3-il)-4-(1-methyl-6-morpholin-4-il-1H-indole-3-il)pyrol-2,5-dione; f) 3-(6-chloro-1-methyl-1H-indole-3-yl)-4-(1-methyl-6-morfolin-4-yl-1H-indole-3-yl)pyrol-2,5-dione; g) 3-(6-bromo-1-methyl-1H-indole-3-yl)-4-(methyl-6-morfolin-4-yl-1H-indole-3-yl)pyrol-2,5-dione; h) 3-(1-methyl-6-morfolin-4-yl-1H-indole-3-yl)-4-(1-methyl-6-trifluoromethyl-1H-indole-3-yl)pyrol-2,5-dione; i) 3-(1,6-dimethyl-1H-indole-3-il)-4-(1-methyl-6-morphol-4-il-1H-indole-3-il)pyrol-2,5-dione; j) 3-(1H-indole-3-il)-4-(1-methyl-6-morphol-4-il-1H-indole-3-il)pyrol-2,5-dione; k) 3-(fluoro-1-methyl-1H-indole-3-il)-4-(1-methoxymethyl-6-morphol-4-il-1H-indole-3-il)pyrol-2,5-dione; l) 3-(6-fluoro-1-methyl-1H-indole-3-yl)-4-(6-morpholin-4-yl-1H-indole-3-yl)pyrol-2,5-dione; m) 3-(1-methyl1H-indole-3-yl)-4-(6-morpholin-4-yl-1H-indole-3-yl)pyrol-2,5-dione 32. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1, โดยที่ R2 คือเอททอกซีที่ถูกแทนที่ด้วย เฮทเทอโรเอริลหรือเฮทเทอโรไซเคิล32. The compound according to claim 1, where R2 is an ethoxy substituted with a heteroaryl or heterocycle. 33. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 32,โดยที่ R1 และ R1 อย่างน้อยหนึ่งตัวคือ โลว์เวอร์อัลคิล33. A compound according to claim 32, where R1 and at least one R1 are lower alkyl compounds. 34. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 33,โดยที่ R1 และ R1 อย่างน้อยหนึ่งตัวคือ เมททิล34. A compound according to claim 33, where R1 and at least one R1 is methyl. 35. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 33,โดยที่ R2 คือเอททอกซีที่ถูกแทนที่ด้วย เฮทเทอโรเอริล35. The compound according to claim 33, where R2 is an ethoxy substituted with heteroaryl. 36. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 33, โดยที่เฮทเทอโรเอริลนั้นคืออิมิดาโซลิล36. The compound according to claim 33, where the heteroaryl is imidazolyl. 37. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 36, โดยที่สารประกอบนี้คือ 3-[6-(2-อิมิดาโซล -1-อิล-เอททอกซี)-1-เมททิล-1H-อินโดล-3-อิล]-4-(1-เมททิล-6-ไนโตร-1H- อินโดล-3-อิล)ไพรโรล-2,5-ไดโอน37. The compound according to claim 36, where this compound is 3-[6-(2-imidazole-1-yl-ethoxy)-1-methyl-1H-indole-3-yl]-4-(1-methyl-6-nitro-1H-indole-3-yl)pyrol-2,5-dione 38. สารผสมทางเภสัชกรรมที่ประกอบด้วยสารประกอบตามข้อใด ข้อหนึ่งในข้อ ถือสิทธิที่ 1-37 ในปริมาณที่ให้ผลเป็นสารออกฤทธิ์ และตัวพาหรือสาร เติมแต่งที่เป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรร38. A pharmaceutical mixture containing any one of the compounds listed in Patents 1-37 in an amount that produces an active ingredient, and a carrier or additive that is pharmacologically acceptable. 39. สารผสมทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิที่ 38 ซึ่งเหมาะสมสำหรับการให้เข้า สู่ร่างกายโดยไม่ผ่านระบบทางเดินอาหาร39. A pharmaceutical mixture as per claim 38, suitable for bypassing the gastrointestinal tract. 40. การใช้สารประกอบที่ได้ระบุไว้ในข้อใดข้อหนึ่งในข้อถือสิทธิที่ 1-37 สำหรับการ เตรียมยาสำหรับรักษาความผิดปกติในการเพิ่มจำนวนเซลล์40. The use of any of the compounds specified in Claims 1-37 for the preparation of drugs to treat cell proliferation disorders. 41. การใช้สารประกอบที่ได้ระบุไว้ในข้อใดข้อหนึ่งในข้อถือสิทธิที่ 1-37 สำหรับการ เตรียมยาสำหรับรักษามะเร็ง41. The use of any of the compounds specified in Claims 1-37 for the preparation of drugs for the treatment of cancer. 42. กระบวนการสำหรับการเตรียมสารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งในข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 37 ซึ่งประกอบด้วย a) การทำปฏิกิริยาสารประกอบตามสูตร 7 (สูตรเคมี) กับสารประกอบตามสูตร 8 (สูตรเคมี) โดยที่ R1, R2, R1 และ R2 เป็นดังที่ได้ระบุไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1; b) การทำปฏิกิริยาสารประกอบตามสูตร 11 (สูตรเคมี) กับสารประกอบสูตร 13 (สูตรเคมี) โดยที่ R1,R2, และ R1 เป็นดังที่ได้ระบุไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1; หรือ c) การทำปฏิกิริยาสารประกอบตามสูตร 15 (สูตรเคมี) โดยที่ R1, R2, และ R2 เป็นดังที่ได้ระบุไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 และ x คือ Br หรือ l, กับไตรอัลคิลสแตนเนนที่ถูกแทนที่ด้วยเฮทเทอโรเอริลหรือกรดโบโรนิก โดยที่มีด่างอยู่ด้วย ซึ่งถูกเร่งปฏิกิริยาด้วยสารเร่งปฏิกิริยาพัลลาเดียม42. A process for the preparation of any of the compounds described in Reputations 1 through 37, which consists of: a) the reaction of a compound with formula 7 (chemical formula) with a compound with formula 8 (chemical formula), where R1, R2, R1, and R2 are as specified in Reputation 1; b) the reaction of a compound with formula 11 (chemical formula) with a compound with formula 13 (chemical formula), where R1, R2, and R1 are as specified in Reputation 1; or c) the reaction of a compound with formula 15 (chemical formula), where R1, R2, and R2 are as specified in Reputation 1 and x is Br or l, with a heteroaryl or boronic acid substituted trialkylstanan, in the presence of a base, which is catalyzed by a palladium catalyst. 43. สารประกอบชนิดใหม่, สารผสมทางเภสัชกรรมชนิดใหม่, กระบวนการและ วิธีการรวมทั้งการใช้สารประกอบเช่นนี้ดังที่ได้อธิบายไปแล้วก่อนหน้านี้43. Novel compounds, novel pharmaceutical mixtures, processes and methods, and uses of such compounds as previously described.
TH1005000A 2000-12-20 Replaced primer TH54574A (en)

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TH54574A true TH54574A (en) 2002-12-24

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101946128B1 (en) Benzimidazole-proline derivatives
TWI243820B (en) Pyrrolo[2,3-d]pyrimidine compounds and pharmaceutical composition containing the same
EP2590981B1 (en) Novel homopiperazine derivatives as protein tyrosine kinase inhibitors and pharmaceutical use thereof
EP3313844B1 (en) Heteroaryl substituted aminopyridine compounds
AU2014351413B2 (en) Pyrrolopyrrolone derivatives and their use as BET inhibitors
KR102504830B1 (en) Novel Compounds as Histone Deacetylase 6 Inhibitor, and Pharmaceutical Composition Comprising the same
AU2015295405A1 (en) Compounds active towards bromodomains
KR20150064753A (en) Orexin receptor antagonists which are [ortho bi (hetero )aryl]-[2-(meta bi (hetero )aryl)-pyrrolidin-1-yl]-methanone derivatives
JP2003300959A5 (en)
ES2679625T3 (en) 2- (Morpholin-4-yl) -1,7-naphthyridines
JP5897566B2 (en) Cyclic N, N'-diarylthiourea and N, N'-diarylurea-androgen receptor antagonists, anticancer agents, methods for their preparation and uses
JP6448541B2 (en) Urea and amide derivatives of aminoalkylpiperazines and uses thereof
EP2811997A1 (en) Substituted prolines / piperidines as orexin receptor antagonists
AU2005267884A1 (en) Potassium channel inhibitors
EP2617715A1 (en) Glycine transporter inhibitor
TR201807666T4 (en) Sulfonyl piperidine derivatives and their use for the treatment of prokinetin-mediated diseases.
US10407422B2 (en) Triazolopyridine inhibitors of myeloperoxidase
JP2022537904A (en) 1,3,4-oxadiazole homophthalimide derivative compounds as histone deacetylase 6 inhibitors, and pharmaceutical compositions containing the same
CN105143210A (en) Novel triazolone derivative or salt thereof and pharmaceutical composition containing same
EP3558980B1 (en) Compounds for use in the treatment of kinetoplastid infection
CA3199333A1 (en) C-myc mrna translation modulators and uses thereof in the treatment of cancer
RU2002119557A (en) Substituted Pyrroles
TW202502749A (en) Compounds and their use in treating cancer
KR20230098078A (en) Novel bicyclic heterocyclyl compounds and use thereof
AU2018447240B2 (en) Indazole kinase inhibitor and use thereof