TH5845A - สารอะนาล็อก grf vii - Google Patents

Abstract

การประดิษฐ์นี้ทำให้ได้เพพไทด์สังเคราะห์ ซึ่งสามารถกระตุ้นการปลดปล่อยของฮอร์โมนจริญจากต่อมใต้สมองในสัตว์ รวมทั้งมนุษย์ได้อย่างรุนแรงซึ่งมีผลต่อการต้านทานการสลาย ตัวของเอนไซม์ในร่างกายและมีลำดับการเรียงตัว : (สูตรทางเคมี) R44 คือกรดอะมิโนธรรมชาติ , Q1-Q4 อาจเป็น H หรือ CaMe , โดยที่ว่าหน่วยย่อยของเพพไทด์หน่วยใดหน่วยหนึ่งหรือทั้งหมด ที่อยู่ระหว่าง R30 ถึง R44, อาจถูกทำให้ขาดหายไปได้และโดย ที่ว่าอย่างน้อยหนึ่งหน่วยของ Q1-Q4 คือ CaMe และ/หรือ R8 คือ Lys หรือ Arg และ/หรือ R21 คือ D-Lys

Claims (10)

1. กรรมวิธีของการประดิษฐ์เพพไทด์และเกลือที่ไม่เป็นพิษซึ่งเพพไทด์ดังกล่าวมีลำดับการเรียงตัวดังนี้ (I) (สูตรทางเคมี) คือกรดอะมิโนธรรมชาติ , Q1-Q4 เป็นได้ทั้ง H หรือ CaMe, โดยที่ว่าหน่วยย่อยของลำดับบนเพพไทด์ระหว่าง R30 และ R44 หมดทั้งส่วนอาจถูกลบหายไปและโดยที่ว่าอย่างน้อยหนึ่งหน่วย ย่อยของ Q1-Q4 คือ CaMe และ/หรือ R8 คือ Lys หรือ Arg และ/หรือ R21 คือ D-Lys หรือ D-Arg ประกอบด้วย (i) การทำ ปฏิกิริยาควบคู่ของกรดอะมิโนแต่ละตัวหรือเพพไทด์สายสั้นๆ เพื่อให้ได้สารประกอบที่มีอย่างน้อยหมู่ป้องกันหนึ่งหมู่ และสูตร (II) ต่อไปนี้หรือส่วนที่เป็นองค์ประกอบที่สั้น กว่าของมันที่เหมาะสม : (สูตรทางเคมี) (X7) และ (X8) แต่ละตัวอาจเป็นไฮโดรเจนหรือหมู่ป้องกันและ โดยที่ (X9) อาจเป็นเอไมด์หรือไฮดรอกซิลหรือเป็นหมู่ป้อง กันได้ และ (ii) เมื่อทำปฏิกิริยากับสารเคมีที่เหมาะสม เพื่อตัดเอาหมู่ป้องกันหรือหมู่เคมีจากสารประกอบดังกล่าว ของสูตร (II) เพื่อให้ได้สารเพพไทด์ที่มีลำดับตาม (I) และ ถ้าต้องการ (iii) ทำปฏิกิริยาเพพไทด์ที่ได้เข้ากับ กรดที่ เหมาะสมหรือสารคล้ายๆ กันให้ได้เกลือที่ไม่เป็นพิษของเพพ ไทด์ดังกล่าวได้

2. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิที่ 1 โดยที่ R18 คือ Ser, R24 คือ Gln, R25 คือ Asp, R34 คือ Ser, R38 คือ Arg, R39คือ Gly และ R40 คือ Ala

3. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิที่ 1 โดยที่ R21 คือ D-Arg หรือ D-Lys

4. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิที่ 1,3 หรือ 3 โดยที่ R22 คือ Leu และ R27 คือ Nle

5. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิใดๆ จากข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 4 โดยที่ R15 คือ Ala

6. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิใดๆ จากข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 5 โดยที่ R28 คือ Asn

7. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิใดๆ จากข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 6 โดยที่อย่างน้อยหน่วยใดหน่วยหนึ่งของ Q1,Q2,Q3 และ Q4 คือ CaMe

8. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิที่ 1 โดยที่เพพไทด์ มีสูตรซึ่ง เลือกจากต่อไปนี้: (สูตรทางเคมี)

9. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิใดๆของข้อถือสิทธิที่ 1-7 โดย ที่หน่วยย่อยของเพพไทด์ที่ตำแหน่ง 30-44 ถูกทำให้ขาดหายไป (deletion)

10. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิใดๆของข้อถือสิทธิที่ 1-9 โดย ที่ X1 คือ ไฮโดรเจนหรือหมู่ป้องกันของแอลฟา-อะมิโน, X2 คือไฮโดรเจนหรือหมู่ป้องกันสำหรับหมู่ทีนอลิคไฮดรอกซิล (phenolicydroxyl) ของ Tyr; X3 คือ ไฮโดรเจน หมู่ป้องกัน ของหมู่ไฮดรอกซิลของหมู่แอลกอฮอล์ของ Thr; X5 คือ ไฮโดรเจน หรือหมู่ป้องกันสำหรับหมู่ไฮดรอกซิลของหมู่แอลกอฮอล์ของ Ser; X6 คือไฮโดรเจนหรือหมู่ป้องกันสำหรับหมู่กวานิดิโน (guanidino) ของ Arg; X7 คือไฮโดรเจนหรือหมู่ป้องกันสำหรับ หมู่อะมิโนข้างเคียงของ lys; X8- คือไฮโดรเจนหรือหมู่ป้อง กันสำหรับหมู่ข้างเคียงที่เหมาะสม, X คือไฮโดรเจนหรือหมู่ ป้องกันสำหรับหมู่ไนโตรเจนของอิมิคาโซล (imidazole nitrogen) ของ His; และ X ถูกเลือกจากหมู่สารประกอบที่ ประกอบขึ้นด้วย-O-CH2- จับกับตัวเรซินยึดเกาะ (resin support) และ -NH- จับกับเรซินยึดเกาะ (ข้อถือสิทธิ 10 ข้อ, 3 หน้า, 0 รูป)