Claims (77)
แก้ไข 19 ส.ค. 2562 ไม่มีข้อถือสิทธิ -------------------------------------------------------------------------- แก้ไข 21/05/2562 ข้อถือสิทธิRevised August 19, 2019: No claims. -------------------------------------------------------------------------- Revised May 21, 2019: Claims.
1. กรรมวิธีสำหรับการเตรียมสูตรผสมพื่อการใช้โดยไม่ผ่านทางเดินอาหารของ เอโพไธโลนแอนาลอก (epothilone analogs) ที่แสดงตัวด้วยสูตร I : (สูตรเคมี) ซึ่ง Q เลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วย : (สูตรเคมี) และ (สูตรเคมี) เเละ M เลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วยออกซิเจน, ซัลเฟอร์, NR8 และ CR9R10 R1, R2, R3, R4, R5, R7, R11, R12, R13, R14 และ R15 แต่ละหมู่ เลือกโดยไม่เกี่ยวข้องกันจากหมู่ซึ่ง ประกอบด้วยไฮโดรเจน, แอลคิล, แอลคิลซึ่งถูกแทนที่ แอริล,แอริลซึ่งถูกแทนที่และเฮเทอโรไซโคล และซึ่ง R1 และ R2 คือ แอลคิล, สามารถเชื่อมต่อหมู่เหล่านี้เพื่อทำให้เกิดไซโคลเเอลคิล R6 เลือกจากหมูซึ่งประกอบด้วยไฮโดเจน, แอลคิลซึ่งถูกแทนที่, แอริล, เเอริลซึ่งถูกแทนที่, ไซโคลแอลคิล, เฮเทอโรไซโคลและเฮเทอโรไซโคลซึ่งถูกแทนที่ R8 เลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วยไฮโดรเจน, แอลคิล, แอลคิลซึ่งถูกเทนที่, R11C=O, R12OC=O เเละ R13SO2 และ R9 และ R10 แต่ละหมู่เลือกโดยไม่กี่ยวข้องกันจากหมู่ซึ่งประกอบด้วยไฮโดรเจน, เฮโลเจน, แอลคิล, แอลคิลซึ่งถูกแทนที่, แอริล, เฮเทอโรไซโคล, ไฮดอกซิ, R14C=O และ R15CO=O และซอลเวทหรือไฮเดรทของสารดังกล่าวชนิดใด ๆ ซึ่งประกอบรวมด้วยขั้นตอนต่อไปนี้ซึ่ง ดำเนินภายใต้การป้องกันไม่ให้ถูกเเสง a) การละลายเอโฟไธโลนแอนาลอกดังกล่าวในของผสมของเทอร์เชียรี-บิวทานอล ในน้ำอย่างน้อย 50% โดยปริมาตรร เพื่อทำให้เกิดสารละลาย ----------- แก้ไขด่วน 7 กพ. 62 ข้อถือสิทธิ สารประกอบที่มีสูตร I ในสารทำให้เจือจางสำหรับการใช้โดยไม่ผ่านทางเดินอาหารคือ 0.1 มิลลิกรัม/ มิลลิลิตร ถึง 0.9 มิลลิกรัม/มิลลิลิตร ++++++++++++++++++++1. Procedure for the formulation of aspirated epothilone analogs represented by formula I: (chemical formula), where Q is selected from groups consisting of: (chemical formula) and (chemical formula), and M is selected from groups consisting of oxygen, sulfur, NR8, and CR9R10. Each group, R1, R2, R3, R4, R5, R7, R11, R12, R13, R14, and R15, is selected independently from groups consisting of hydrogen, alkyl, and substituted alkyl. Aryls, substituted aryls, and heterocyclo, and where R1 and R2 are alkyls, can be linked to form cycloalkyl groups. R6 is selected from groups consisting of hydrogen, alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, cycloalkyl, heterocyclo, and substituted heterocyclo. R8 is selected from groups consisting of hydrogen, alkyl, substituted alkyl, R11C=O, R12OC=O, and R13SO2. R9 and R10 are each selected independently from groups consisting of hydrogen, halogen, alkyl, substituted alkyl, aryl, heterocyclo, hydroxy, R14C=O, and R15CO=O, and any solvate or hydrate of such substances, which are combined by the following steps: Proceed under protection from light. a) Dissolve the aforementioned ephothylone analog in a mixture of tertiary-butanol in at least 50% water by volume to form a solution. ----------- Urgent revision Feb 7, 2019. Claim: The concentration of compounds with formula I in the diluent for non-oral use is 0.1 mg/ml to 0.9 mg/ml. ++++++++++++++++++++
1. กรรมวิธีสำหรับการเตรียมสูตรผสมเพื่อการใช้โดยไม่ผ่านทางเดินอาหารของ เอโพไธโลนแอนาลอก (epothilone analogs) ที่แสดงด้วยสูตร I: สูตรเคมี (I) ซึ่ง : Q เลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วย: (สูตรเคมี) และ (สูตรเคมี) และ M เลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วยออกซิเจน,ซัลเฟอร์, NR8 และ CR9R10 R1,R2,R3,R4,R5,R7,R11,R12,R13,R14 และ R15 แต่ละหมู่ เลือกโดยไม่เกี่ยวข้องกันจากหมู่ซึ่ง ประกอบด้วยไฮโดรเจน,แอลคิล, แอลคิลซึ่งถูกแทนที่,แอริล, แอริลซึ่งถูกแทนที่และเฮเทอโรไซโคล และซึ่ง R1 และ R2 คือ แอลคิล สามารถเชื่อมต่อหมู่เหล่านี้เพื่อทำให้เกิดไซโคลแอลคิล R6 เลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วยไฮโดรเจนแอลคิล, แอลคิลซึ่งถูกแทนที่, แอริล, แอริลซึ่งถูกแทนที่, ไซโคลแอลคิล, เฮเทอไรโซโคลและเฮเทอโรไซโคลซึ่งถูกแทนที่ R8 เลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วย ไฮโดรเจนแอลคิล แอลคิลซึ่งถูกแทนที่, R11C=O, R12OC=O และ R13SO2 และ R9 และ R10 แต่ละหมู่เลือกโดยไม่เกี่ยวข้องกันจากหมู่ซึ่งประกอบด้วยไฮโดรเจน, เฮโลเจน, แอลคิล, แอลคิลซึ่งถูกแทนที่, แอริล, เฮเทอโรโซโคล, ไฮดรอกซิ, R14C=O และ R15CO=O และซอลเวท หรือไฮเดรทของสารดังกล่าวชนิดใด ๆ ซึ่งประกอบรวมด้วยขั้นตอนต่อไปนี้ซึ่ง ดำเนินภายใต้การป้องกันไม่ให้ถูกแสง a) การละลายเอโพไธโลนแอนาลอก ดังกล่าวในของผสมของเทอร์เชียรี-บิวทานอล ในน้ำอย่างน้อยประมาณ 50% โดยปริมาตร เพื่อทำให้เกิดสารละลาย b) การทำให้สารละลายดังกล่าวแห้งในระยะเวลาแรกที่อุณหภูมิจาก-40ํ C. ถึง -10ํC. ภายใต้สุญญากาศสูงจาก 50 มิลลิทอร์ ถึง 300 มิลลิทอร์ เป็นเวลาจาก 24 ชั่วโมง ถึง 96 ชั่วโมง เพื่อให้ เกิดผลิตภัณฑ์ที่แห้ง c) การทำให้ผลิตภัณฑ์ทำแห้งเยือกแข็งที่ได้แห้งในระยะที่ 2 ที่อุณหภูมิจาก 10ํ C. ถึง 30ํC. ภายใต้สุญญากาศสูงจาก 50 มิลลิทอร์ ถึง 300 มิลลิทอร์ เป็นเวลาจาก 24 ชั่วโมง ถึง 96 ชั่วโมง เพื่อให้ ได้ผลิตภัณฑ์ทำแห้งเยือกแข็ง และ d) การบรรจุหีบห่อผลิตภัณฑ์ทำแห้งเยือกแข็งแล้วดังกล่าวในขวดไวแอลขวดแรก ร่วมกับขวดไวแอลขวดที่ 2 ซึ่งมีของผสมของสารลดแรงตึงผิวนอนไอออนิคที่เหมาะสมและเอธานอล ที่ปราศจากน้ำปริมาตรเท่ากัน ในปริมาณเพียงพอที่จะทำให้เกิดสารละลายของผลิตภัณฑ์ดังกล่าว1. Procedure for the formulation of aspirated epothilone analogs, denoted by formula I: Chemical formula (I), where: Q is selected from groups consisting of: (chemical formula) and (chemical formula), and M is selected from groups consisting of oxygen, sulfur, NR8 and CR9R10. R1,R2,R3,R4,R5,R7,R11,R12,R13,R14 and R15 are each selected independently from groups consisting of hydrogen, alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl and heterocyclo and where R1 and R2 are alkyls that can be linked to form cycloalkyls. R6 is selected from groups consisting of hydrogen alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, cycloalkyl, heterozizoclone and substituted heterocyclo. R8 is selected from groups consisting of hydrogen alkyl. Substituted alkyls, R11C=O, R12OC=O and R13SO2 and R9 and R10, each selected independently from the groups consisting of hydrogen, halogen, alkyl, substituted alkyl, aryl, heterozocol, hydroxyl, R14C=O and R15CO=O and any solvate or hydrate of such substances, are combined with the following procedure, which is carried out under protection from light: a) Dissolving the aforementioned apothylone analog in a tertiary-butanol mixture. The freeze-drying process involves: b) initially drying the solution in water at least 50% by volume at temperatures of -40°C to -10°C under high vacuum of 50 millitors to 300 millitors for 24 to 96 hours to obtain a dry product; c) a second drying phase of the freeze-dried product at temperatures of 10°C to 30°C under high vacuum of 50 millitors to 300 millitors for 24 to 96 hours to obtain the freeze-dried product; and d) packing the freeze-dried product into the first vial bottle along with a second vial bottle containing an equal volume of a suitable non-ionic surfactant and sufficient anhydrous ethanol to form a solution of the product.
2. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งแฮโพไธโลนแอนาลอกดังกล่าวแสดงด้วยสูตร II (สูตรเคมี) II2. The procedure for claim 1, to which the haptothylone analog is represented by formula II (chemical formula) II.
3. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือข้อ 2 ซึ่งในขั้นตอน a) ในตอนแรกทำให้ แอนาลอก ดังกล่าวเปียกด้วยของผสมของเทอร์เชียรี-บิวทานอลในน้ำอย่างน้อยประมาณ 60% และ จากนั้นเติมน้ำหรือของผสมของเทอร์เชียรี-บิวทานอลและน้ำจำนวนเพียงพอลงไป เพื่อที่สารละลายที่ ได้นั้นจะได้มีแอนาลอกดังกล่าว จากประมาณ 2 มิลลิกรัม/มิลลิลิตร ถึงประมาณ 30 มิลลิกรัม/ มิลลิลิตรในของผสมของเทอร์เชียรี-บิวทานอลในน้ำ จากประมาณ 50% ถึงประมาณ 80% โดยปริมาตร3. The procedure of claim 1 or 2 in which step a) the analog is first wetted with a mixture of at least approximately 60% tertiary-butanol in water, and then sufficient water or a mixture of tertiary-butanol and water is added so that the resulting solution contains the analog from approximately 2 mg/ml to approximately 30 mg/ml in a mixture of tertiary-butanol in water from approximately 50% to approximately 80% by volume.
4. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิข้อ 3 ซึ่งในขั้นตอน a)ในตอนแรก ทำให้แอนาลอกดังกล่าว เปียกด้วยของผสมของเทอร์เชียรี-บิวทานอลในน้ำจากประมาณ 60% ถึงประมาณ 95% โดยปริมาตร4. The procedure of claim 3, in which step a) the analog is initially wetted with a tertiary-butanol mixture in water from approximately 60% to approximately 95% by volume.
5. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือข้อ 2 ซึ่งการทำให้แห้งในระยะแรกดังกล่าวใน ขั้นตอน b) ดำเนินการที่อุณหภูมิประมาณ -25 ํซ และความดันประมาณ 200 มิลลิทอร์เป็นเวลา ประมาณ 48 ชั่วโมง5. The procedure for claim 1 or 2, in which the initial drying described in step b) is carried out at a temperature of approximately -25°C and a pressure of approximately 200 millitors for approximately 48 hours.
6. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือข้อ 2 ซึ่งการทำให้แห้งในระยะที่ 2 ดังกล่าว ในขั้นตอน c) ดำเนินการที่อุณหภูมิประมาณ 25 ํซ. และความดันประมาณ 150 มิลลิทอร์เป็นเวลา ประมาณ 48 ชั่วโมง6. The procedure for claim 1 or 2, in which the second stage drying in step c) is carried out at a temperature of approximately 25°C and a pressure of approximately 150 millitors for approximately 48 hours.
7. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือข้อ 2 ซึ่งสารลดแรงตึงผิวดังกล่าวคือน้ำมันละหุ่ง ชนิดพอลิเอธอกซิเลท7. The procedure for claim 1 or 2, in which the surfactant is polyethoxylate castor oil.
8. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิข้อ 7 ซึ่งขวดไวแอลขวดที่ 2 ดังกล่าวมีปริมาณของผสม ดังกล่าวเพียงพอที่จะทำให้เกิดสารละลายของแอนาลอกดังกล่าว ในนั้นจากประมาณ 2 มิลลิกรัม/ มิลลิลิตร ถึงประมาณ 4 มิลลิกรัม/มิลลิลิตร8. The procedure of claim number 7, in which the second vial contains a sufficient amount of the mixture to produce a solution of the analog in it from approximately 2 mg/ml to approximately 4 mg/ml.
9. เภสัชภัณฑ์ซึ่งประกอบรวมด้วยเอโพไธโลนแอนาลอกทำให้แห้งเยือกแข็งแล้ว และตัวทำละลายปริมาณหนึ่งในขวดไวแอลแยกกัน จนกระทั่งเมื่อรวมสิ่งที่บรรจุอยู่ในขวดไวแอล ดังกล่าวเข้าด้วยกัน สารละลายที่ได้นั้นมีแอนาลอกดังกล่าวจากประมาณ 2 มิลลิกรัม/มิลลิลิตร ถึงประมาณ 4 มิลลิกรัม/มิลลิลิตร ตัวทำละลายดังกล่าวประกอบรวมด้วยของผสมของเอธานอล ขจัดน้ำออกแล้ว และสารลดแรงตึงผิวนอนไอออนิคที่เหมาะสมที่มีส่วนโดยปริมาตรประมาณ เท่า ๆ กัน แอนาลอกดังกล่าวแสดงด้วยสูตร I (สูตรเคมี) I ซึ่ง : Q เลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วย (สูตรเคมี) และ (สูตรเคมี) M เลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วยออกซิเจน, ซัลเฟอร์, NR8 และ CR9R10 R1, R2, R3, R4, R5, R7, R11, R12, R13, R14, และ R15 แต่ละหมู่เลือกโดยไม่เกี่ยวข้องกันจากหมู่ ซึ่งประกอบด้วยไฮโดรเจน, แอลคิล, แอลคิลซึ่งถูกแทนที่, แอริล, แอริลซึ่งถูกแทนที่ และ เฮเทอโรไซโคล และซึ่ง R1 และ R2 คือแอลคิล สามารถเชื่อมต่อหมู่เหล่านี้เพื่อทำให้เกิดไซโคลแอลคิล R6 เลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วยไฮโดรเจน, แอลคิล, แอลคิลซึ่งถูกแทนที่, แอริล, แอริลซึ่งถูกแทนที่, ไซโคลแอลคิล, เฮเทอโรไซโคล และเฮเทอโรไซโคลซึ่งถูกแทนที่ R8 เลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วยไฮโดรเจน, แอลคิล, แอลคิลซึ่งถูกแทนที่, R11C=O, R12OC=O และ R13SO2 และ R9 และ R10 แต่ละหมู่เลือกโดยไม่เกี่ยวข้องกันจากหมู่ซึ่งประกอบด้วยไฮโดรเจน, แฮโลเจน, แอลคิล, แอลคิลซึ่งถูกแทนที่, แอริล, เฮเทอโรไซโคล, ไฮดรอกซิ, R14C=O และ R15OC=O และเกลือ, ซอลเวทหรือไฮเดรทของสารดังกล่าวชนิดใดๆ9. A pharmaceutical product consisting of freeze-dried epothylone analog and a certain amount of solvent in separate vials until the contents of the vials are combined, resulting in a solution containing the analog ranging from approximately 2 mg/ml to approximately 4 mg/ml. The solvent consists of a mixture of dehydrated ethanol and a suitable nonionic surfactant in approximately equal volume proportions. The analog is denoted by the formula I (chemical formula) I, where: Q is chosen from the groups consisting of (chemical formula) and (chemical formula); M is chosen from the groups consisting of oxygen, sulfur, NR8, and CR9R10; R1, R2, R3, R4, R5, R7, R11, R12, R13, R14, and R15, each group chosen independently from the others. These groups consist of hydrogen, alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, and heterocyclo, and R1 and R2 are alkyls. These groups can be linked to form cycloalkyl groups. R6 is selected from groups consisting of hydrogen, alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, cycloalkyl, heterocyclo, and substituted heterocyclo. R8 is selected from groups consisting of hydrogen, alkyl, substituted alkyl, R11C=O, R12OC=O, and R13SO2. R9 and R10 are each selected independently from groups consisting of hydrogen, halogen, alkyl, substituted alkyl, aryl, heterocyclo, hydroxyl, R14C=O, and R15OC=O, and any salts, solvates, or hydrates of such substances.
10. เภสัชภัณฑ์ของข้อถือสิทธิข้อ 9 ซึ่งแอโพไธโลนแอนาลอกดังกล่าวแสดงด้วยสูตร II (สูตรเคมี) II10. The pharmaceutical product of claim 9, in which the aforementioned apothylone analog is represented by formula II (chemical formula) II.
11. เภสัชภัณฑ์ของข้อถือสิทธิข้อ 9 ซึ่งสารลดแรงตึงผิวนอนไอออนิคดังกล่าวคือ น้ำมันละหุ่งชนิดพอลิเอธอกซิเลท11. The pharmaceutical product of claim 9, in which the non-ionic surfactant is polyethoxylate castor oil.
12. กรรมวิธีสำหรับทำให้เกิดสารผสมทางเภสัชกรรมเพื่อการให้โดยผ่าน ทางเดินอาหาร ซึ่งประกอบรวมด้วยการผสมสิ่งที่บรรจุในขวดไวแอลของเภสัชภัณฑ์ของข้อใด ข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ ช้อ 9 ข้อ 10 และข้อ 11 เพื่อทำให้เกิดสารละลายของเอโพไธโลนแอนาลอก ทำแห้งเยือกแข็งแล้วดังกล่าว และเจือจางสารละลายที่ได้ด้วยสารทำให้เจือจาง สำหรับการใช้ไม่ผ่าน ทางเดินอาหารที่เหมาะสมในปริมาณวึ่งทำให้ความเข้มข้นของแอนาลอกดังกล่าวในนั้นจะคือ จากประมาณ 0.1 มิลลิกรัม/มิลลิลิตร ถึงประมาณ 0.9 มิลลิกรัม/มิลลิลิตร12. A procedure for producing a pharmaceutical mixture for intra-oral administration, which involves mixing the contents of one of the following pharmaceutical vials under claims 9, 10, and 11 to produce a freeze-dried apothylone analog solution, and then diluting the resulting solution with an appropriate diluent for intra-oral administration in an amount that results in an analog concentration of approximately 0.1 mg/ml to approximately 0.9 mg/ml.
13. กรรมวิธีของข้อถือสิทธิข้อ 12 ซึ่งสารทำให้เจือจางดังกล่าวคือ แลคเทเทดริงเกอร์ส อินเจ็คชัน13. The procedure of claim 12, in which the diluent is lactate-drinkers injection.
14. การใช้สารผสมทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิข้อ 12 สำหรับการผลิตตัวยาหลักเพื่อ รักษาผู้ป่วยที่ต้องการรักษาด้วยเอโพไธโลนแอนาลอกที่แสดงด้วยสูตร I (สูตรเคมี) I ซึ่ง : Q เลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วย (สูตรเคมี) และ (สูตรเคมี) M เลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วยออกซิเจน, ซัลเฟอร์, NR8 และ CR9R10 R1, R2, R3, R4, R5, R7, R11, R12, R13, R14, และ R15 แต่ละหมู่เลือกโดยไม่เกี่ยวข้องกันจากหมู่ ซึ่งประกอบด้วยไฮโดรเจน, แอลคิล, แอลคิลซึ่งถูกแทนที่, แอริล, แอริลซึ่งถูกแทนที่ และ เฮเทอโรไซโคล และซึ่ง R1 และ R2 คือแอลคิล สามารถเชื่อมต่อหมู่เหล่านี้เพื่อทำให้เกิดไซโคลแอลคิล R6 เลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วยไฮโดรเจน, แอลคิล, แอลคิลซึ่งถูกแทนที่, แอริล, แอริลซึ่งถูกแทนที่, ไซโคลแอลคิล, เฮเทอโรไซโคล และเฮเทอโรไซโคลซึ่งถูกแทนที่ R8 เลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วยไฮโดรเจน, แอลคิล, แอลคิลซึ่งถูกแทนที่, R11C=O, R12OC=O และ R13SO2 และ R9 และ R10 แต่ละหมู่เลือกโดยไม่เกี่ยวข้องกันจากหมู่ซึ่งประกอบด้วยไฮโดรเจน, เฮโลเจน, แอลคิล, แอลคิลซึ่งถูกแทนที่, แอริล, เฮเทอโรไซโคล, ไฮดรอกซิ, R14C=O และ R15OC=O และเกลือ, ซอลเวทหรือไฮเดรทของสารดังกล่าวชนิดใดๆ14. The use of pharmaceutical mixtures under claim 12 for the production of the primary drug to treat patients requiring treatment with an epothylone analog represented by formula I (chemical formula) I, where: Q is selected from groups consisting of (chemical formula) and (chemical formula); M is selected from groups consisting of oxygen, sulfur, NR8, and CR9R10; R1, R2, R3, R4, R5, R7, R11, R12, R13, R14, and R15, each group selected independently from the others. Containing hydrogen, alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, and heterocyclo, and where R1 and R2 are alkyls, these groups can be linked to form cycloalkyl groups. R6 is selected from groups containing hydrogen, alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, cycloalkyl, heterocyclo, and substituted heterocyclo. R8 is selected from groups containing hydrogen, alkyl, substituted alkyl, R11C=O, R12OC=O, and R13SO2. R9 and R10 are each selected independently from groups containing hydrogen, halogen, alkyl, substituted alkyl, aryl, heterocyclo, hydroxyl, R14C=O, and R15OC=O, and any salts, solvates, or hydrates of such substances.
15. การใช้ของข้อถือสิทธิข้อ 14 ซึ่งสารทำให้เจือจางดังกล่าวคือแลคเทเทดริงเกอร์ส อินเจ็ดชัน15. Use of the claim under Article 14, whereby the diluent is Lactate Dringers Injection.
16. การใช้ของสารประกอบที่แสดงด้วยสูตร I (สูตรเคมี) I ซึ่ง : Q เลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วย (สูตรเคมี) และ (สูตรเคมี) M เลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วยออกซิเจน, ซัลเฟอร์, NR8 และ CR9R10 R1, R2, R3, R4, R5, R7, R11, R12, R13, R14, และ R15 แต่ละหมู่เลือกโดยไม่เกี่ยวข้องกันจากหมู่ซึ่ง ประกอบด้วยไฮโดรเจน, แอลคิล, แอลคิลซึ่งถูกแทนที่, แอริล, แอริลซึ่งถูกแทนที่ และเฮเทอโรไซโคล และซึ่ง R1 และ R2 คือแอลคิล สามารถเชื่อมต่อหมู่เหล่านี้เพื่อทำให้เกิดไซโคลแอลคิล R6 เลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วยไฮโดรเจน, แอลคิล, แอลคิลซึ่งถูกแทนที่, แอริล, แอริลซึ่งถูกแทนที่, ไซโคลแอลคิล, เฮเทอโรไซโคล และเฮเทอโรไซโคลซึ่งถูกแทนที่ R8 เลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วยไฮโดรเจน, แอลคิล, แอลคิลซึ่งถูกแทนที่, R11C=O, R12OC=O และ R13SO2 และ R9 และ R10 แต่ละหมู่เลือกโดยไม่เกี่ยวข้องกันจากหมู่ซึ่งประกอบด้วยไฮโดรเจน, เฮโลเจน, แอลคิล, แอลคิลซึ่งถูกแทนที่, แอริล, เฮเทอโรไซโคล, ไฮดรอกซิ, R14C=O และ R15OC=O และเกลือ, ซอลเวทหรือไฮเดรทของสารดังกล่าวชนิดใดๆ สำหรับการผลิตยาตัวหลักเพื่อ รักษามะเร็งในผู้ป่วย16. Use of compounds represented by formula I (chemical formula) I, where: Q is selected from groups consisting of (chemical formula) and (chemical formula); M is selected from groups consisting of oxygen, sulfur, NR8, and CR9R10; R1, R2, R3, R4, R5, R7, R11, R12, R13, R14, and R15, each group selected independently from groups consisting of hydrogen, alkyls, substituted alkyls, aryls, and substituted aryls. And heterocyclones, where R1 and R2 are alkyls, can be linked to form cycloalkyl groups. R6 is selected from groups consisting of hydrogen, alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, cycloalkyl, heterocyclone, and substituted heterocyclone. R8 is selected from groups consisting of hydrogen, alkyl, substituted alkyl, R11C=O, R12OC=O, and R13SO2. R9 and R10 are each selected independently from groups consisting of hydrogen, halogen, alkyl, substituted alkyl, aryl, heterocyclone, hydroxyl, R14C=O, and R15OC=O, and any salts, solvates, or hydrates of such substances for the production of primary drugs to treat cancer in patients.
17. การใช้ของข้อถือสิทธิข้อ 16 ซึ่งได้ใช้สารประกอบที่มีสูตร I ทางปากในขนาดยา ประมาณ 0.05 มิลลิกรัม/กิโลกรัม ถึง 200 มิลลิกรัม/กิโลกรัม17. The use of claim 16 involves the oral administration of a compound with formulation I in doses ranging from approximately 0.05 mg/kg to 200 mg/kg.
18. การใช้ของข้อถือสิทธิข้อ 17 ซึ่งได้ใช้สารประกอบที่มีสูตร I ทางหลอดเลือดดำที่ขนาดยา ประมาณ 1 มิลลิกรัม/ตารางเมตรถึง 65 มิลลิกรัม/ตารางเมตร18. The use of claim 17 involves the intravenous administration of a compound with formulation I at doses ranging from approximately 1 mg/m² to 65 mg/m².
19. การใช้ของข้อถือสิทธิข้อ 18 ซึ่งได้ใช้สารประกอบที่มีสูตร I ทางหลอดเลือดดำที่ ขนาดยาประมาณ 25 มิลลิกรัม/ตารางเมตร19. The use of claim 18 involved the intravenous administration of a compound with formulation I at a dose of approximately 25 mg/m².
20. การใช้ของข้อถือสิทธิข้อ 16 ซึ่งได้ใช้สารประกอบที่มีสูตร I นั้นทางปากหรือทาง หลอดเลือดดำอย่างใดอย่างหนึ่ง โดยอาศัยเกณฑ์สัปดาห์ละครั้ง20. The use of claim 16 involves administering the compound with formulation I orally or intravenously on a weekly basis.
21. การใช้ของข้อถือสิทธิข้อ 20 ซึ่งได้ใช้รอบ 3 สัปดาห์ของการใช้ทางหลอดเลือดดำ21. Application of claim 20, which involved a 3-week period of intravenous administration.
22. การใช้ของข้อถือสิทธิที่ 21 ซึ่งได้ใช้สารประกอบที่มีสูตร I ทางปาก ก่อนรอบ 3 สัปดาห์นั้น22. The use of claim 21, which involved the oral administration of a compound with formula I prior to the 3-week cycle.
23. การใช้ของข้อถือสิทธิข้อ 21 ซึ่งได้ใช้สารประกอบที่มีสูตร I ทางปาก หลังรอบ 3 สัปดาห์นั้น23. Application of claim 21, which involved the oral administration of compound formulation I after a 3-week period.
24. การใช้ของข้อถือสิทธิข้อ 17 ซึ่งได้ใช้สารประกอบที่มีสูตร I ในลักษณะรอบ 28 วัน 1 รอบหรือมากกว่า ซึ่งได้ใช้สารประกอบที่มีสูตร I โดยการปล่อยให้ไหลเข้าหลอดเลือดดำในวันที่ I, 7 และ 14 และทางปากในวันที่ 2124. Use of claim 17, which involves the use of compound formulation I in a 28-day cycle or more, and the use of compound formulation I by intravenous administration on days 1, 7, and 14, and orally on day 21.
25. การใช้ของข้อถือสิทธิข้อ 17 ซึ่งได้ใช้การปล่อยให้เข้าหลอดเลือดดำนั้น ตลอดระยะเวลาประมาณ 45 นาทีถึง 90 นาที25. The use of claim 17, which involves intravenous administration, should last approximately 45 to 90 minutes.
26. การใช้ของข้อถือสิทธิข้อ 25 ซึ่งได้ใช้การปล่อยให้ไหลเข้าหลอดเลือดดำนั้น ตลอดระยะเวลาประมาณ 1 ชั่วโมง26. The use of claim 25, which involves intravenous administration, lasts for approximately one hour.
27. การใช้ของข้อถือสิทธิข้อ 17 ซึ่งนอกจากนี้ประกอบรวมด้วยการใช้สารสำหรับ การรักษาโรคเพิ่มเติม 1 ชนิดหรือมากกว่าเพื่อป้องกันอาการคลื่นไส้ อาเจียน สภาพไวเกิน หรือการ ระคายของกระเพาะอาหาร27. The use of claim 17, in addition to this, includes the use of one or more additional therapeutic agents to prevent nausea, vomiting, hypersensitivity, or gastric irritation.
28. การใช้ของข้อถือสิทธิข้อ 27 ซึ่งสารสำหรับการรักษาโรคเพิ่มเติม 1 ชนิดหรือ มากกว่าคือ H1 หรือ H2 แอนติอิสทามีน28. Use of claim 27, whereby one or more additional therapeutic substances are H1 or H2 antihistamines.
29. การใช้ของข้อถือสิทธิข้อ 17 ซึ่งผู้ป่วยนั้นไม่เคยผ่านการรักษามะเร็งมาก่อน29. Application of claim 17 where the patient has never received cancer treatment before.
30. การใช้ของข้อถือสิทธิข้อ 17 ซึ่งผู้ป่วยนั้นเคยผ่านการรักษามะเร็งมาก่อน30. Application of claim 17 where the patient has previously undergone cancer treatment.
31. การใช้ข้อถือสิทธิข้อ 17 ซึ่งมะเร็งนั้นดื้อต่อการรักษาด้วยรังสี31. Invoking claim 17, where the cancer is resistant to radiation therapy.
32. การใช้ของข้อถือสิทธิข้อ 17 ซึ่งมะเร็งนั้นดื้อต่อเคมีบำบัดสำหรับต้านมะเร็ง32. Application of Claim 17, where the cancer is resistant to anti-chemotherapy.
33. สารผสมทางเภสัชกรรมที่เหมาะสมสำหรับการให้โดยไม่ผ่านทางเดินอาหาร ซึ่ง ประกอบรวมด้วยสารประกอบที่แสดงด้วยสูตร I (สูตรเคมี) I ซึ่ง : Q เลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วย (สูตรเคมี) และ (สูตรเคมี) M เลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วยออกซิเจน, ซัลเฟอร์, NR8 และ CR9R10 R1, R2, R3, R4, R5, R7, R11, R12, R13, R14, และ R15 แต่ละหมู่เลือกโดยไม่เกี่ยวข้องกันจากหมู่ซึ่ง ประกอบด้วยไฮโดรเจน, แอลคิล, แอลคิลซึ่งถูกแทนที่, แอริล, แอริลซึ่งถูกแทนที่ และเฮเทอโรไซโคล และซึ่ง R1 และ R2 คือแอลคิล สามารถเชื่อมต่อหมู่เหล่านี้เพื่อทำให้เกิดไซโคลแอลคิล R6 เลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วยไฮโดรเจน, แอลคิล, แอลคิลซึ่งถูกแทนที่, แอริล, แอริลซึ่งถูกแทนที่, ไซโคลแอลคิล, เฮเทอโรไซโคล และเฮเทอโรไซโคลซึ่งถูกแทนที่ R8 เลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วยไฮโดรเจน, แอลคิล, แอลคิลซึ่งถูกแทนที่, R11C=O, R12OC=O และ R13SO2 และ R9 และ R10 แต่ละหมู่เลือกโดยไม่เกี่ยวข้องกันจากหมู่ซึ่งประกอบด้วยไฮโดรเจน, แฮโลเจน, แอลคิล, แอลคิลซึ่งถูกแทนที่, แอริล, เฮเทอโรไซโคล, ไฮดรอกซิ, R14C=O และ R15OC=O และเกลือ, ซอลเวทหรือไฮเดรทของสารดังกล่าวชนิดใดๆ แอลกอฮอลล์ซึ่งขจัดน้ำออกแล้ว และ สารลดแรงตึงผิวนอน-ไอออนิค33. A suitable pharmaceutical mixture for non-oral administration, comprising compounds denoted by formula I (chemical formula) I, where: Q is selected from groups containing (chemical formula) and (chemical formula); M is selected from groups containing oxygen, sulfur, NR8, and CR9R10; R1, R2, R3, R4, R5, R7, R11, R12, R13, R14, and R15 are each selected independently from groups containing hydrogen, alkyl, substituted alkyl, aryl, and substituted aryl. and heterocyclo, and where R1 and R2 are alkyls, these groups can be linked to form cycloalkyls. R6 is selected from groups consisting of hydrogen, alkyls, substituted alkyls, aryls, substituted aryls, cycloalkyls, heterocyclo, and substituted heterocyclo. R8 is selected from groups consisting of hydrogen, alkyls, substituted alkyls, R11C=O, R12OC=O, and R13SO2. And R9 and R10 are each selected independently from groups consisting of hydrogen, halogens, alkyls, substituted alkyls, aryls, heterocyclo, hydroxyls, R14C=O, and R15OC=O, and any salts, solvates, or hydrates of such substances. Dehydrated alcohols and non-ionic surfactants.
34. สารผสมของข้อถือสิทธิข้อ 33 ซึ่งสารลดแรงตึงผิวนั้นคือน้ำมันละหุ่งชนิด พอลิเอธอกซิเลท34. A mixture of claims under Article 33, in which the surfactant is polyethoxylate castor oil.
35. สารผสมของข้อถือสิทธิข้อ 33 ซึ่งสารลดแรงตึงผิวนั้นคือ Cremopho EL35. A mixture of claims under Article 33, in which the surfactant is Cremopho EL.
36. สารผสมของข้อถือสิทธิข้อ 33 ซึ่งความเข้มข้นของสารประกอบที่มีสูตร I คือ จากประมาณ 2 มิลลิกรัม/มิลลิเมตร ถึง 4 มิลลิกรัม/มิลลิลิตร36. A mixture of claims under Article 33 in which the concentration of the compound with formula I is from approximately 2 mg/mm³ to 4 mg/ml.
37. สารผสมของข้อถือสิทธิข้อ 33 ซึ่งสารประกอบที่มีสูตร I นั้นคือ (สูตรเคมี)37. The mixture of claims in Article 33, in which the compound with formula I is (chemical formula).
38. การใช้สูตรผสมทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิข้อ 33 ซึ่งเจือจางในสารทำให้เจือจาง สำหรับการใช้โดยไม่ผ่านทางเดินอาหารเพื่อการผลิตตัวยาหลักสำหรับการรรักษามะเร็งในผู้ป่วย38. The use of pharmaceutical formulations of claim 33, diluted in a diluent, for non-oral administration for the production of the primary drug for the treatment of cancer in patients.
39. การใช้ของข้อถือสิทธิข้อ 38 ซึ่งสารทำให้เจือจางสำหรับการใช้โดยไม่ผ่าน ทางเดินอาหารคือ เดกซ์โทรส 5% แลเทเทดริงเกอร์สและเดกซ์โทรสอินเจ็คชัน หรือน้ำไร้เชื้อ สำหรับเตรียมยาฉีด39. The use of Patent 38, whereby the diluent for non-intra-oral use is 5% dextrose, tetedringers and dextrose injection, or sterile water for the preparation of injectable drugs.
40. การใช้ของข้อถือสิทธิข้อ 38 ซึ่งความเข้มข้นของสารประกอบที่มีสูตร I ในสารทำให้ เจือจางสำหรับการใช้โดยไม่ผ่านทางเดินอาหารคือประมาณ 0.1 มิลลิกรัม/มิลลิลิตร ถึง 0.9 มิลลิกรัม/ มิลลิลิตร40. In accordance with claim 38, the concentration of compound formula I in the diluent for non-oral use is approximately 0.1 mg/ml to 0.9 mg/ml.
41. การใช้ของข้อถือสิทธิข้อ 38 ซึ่งได้ใช้สารประกอบที่มีสูตร I ในขนาดยา ประมาณ 1 มิลลิกรัม/ตารางเมตร ถึง 65 มิลลิกรัม/ตารางเมตร41. The use of claim 38 involves the use of compounds with formula I in dosages ranging from approximately 1 mg/m² to 65 mg/m².
42. การใช้ของข้อถือสิทธิข้อ 41 ซึ่งได้ใช้สารประกอบที่มีสูตร I ที่ขนาดยา ประมาณ 25 มิลลิกรัม/ตารางเมตร42. The application of claim 41 involved the use of a compound with formula I at a dosage of approximately 25 mg/m².
43. การใช้ของข้อถือสิทธิข้อ 38 ซึ่งได้ใช้สารผสมทางเภสัชกรรมสัปดาห์ละครั้ง โดยการปล่อยให้ไหลเข้าหลอดเลือดดำ43. Use of claim 38 which involves administering the pharmaceutical mixture weekly by intravenous flow.
44. การใช้ของข้อถือสิทธิข้อ 38 ซึ่งได้ใช้การปล่อยให้ไหลเข้าหลอดเลือดดำ ตลอดระยะเวลาประมาณ 45 นาทีถึง 90 นาที44. Use of claim 38, which involves intravenous administration over a period of approximately 45 to 90 minutes.
45. การใช้ของข้อถือสิทธิข้อ 38 ซึ่งได้ใช้การปล่อยให้ไหลเข้าหลอดเลือดดำ ตลอดระยะเวลาประมาณ 1 ชั่วโมง45. Use of claim 38, which involved intravenous administration over approximately one hour.
46. การใช้ของข้อถือสิทธิข้อ 38 ซึ่งนอกจากนี้ประกอบรวมด้วยการใช้ตัวกระทำเพิ่มเติม 1 ชนิดหรือมากกว่าเพื่อป้องกันอาการคลื่นไส้ อาเจียน สภาพไวเกิน หรือการระคายเคืองของ กระเพาะอาหาร46. The use of claim 38, in addition to the use of one or more additional agents to prevent nausea, vomiting, hypersensitivity, or irritation of the gastric cavity.
47. การใช้ของข้อถือสิทธิ 46 ซึ่งตัวกระทำเพิ่มเติม 1 ชนิดหรือมากกว่านั้นคือ H1 หรือ H2 แอนติฮิสทามีน47. Use of claim 46 where one or more additional agents are H1 or H2 antihistamines.
48. การใช้ของข้อถือสิทธิข้อ 38 ซึ่งผู้ป่วยนั้นไม่เคยผ่านการรักษามะเร็งมาก่อน48. Use of claim 38 where the patient has never received cancer treatment before.
49. การใช้ของข้อถือสิทธิข้อ 38 ซึ่งผู้ป่วยนั้นเคยผ่านการรักษามะเร็งมาก่อน49. Application of claim 38 where the patient has previously undergone cancer treatment.
50. การใช้ของข้อถือสิทธิข้อ 38 ซึ่งมะเร็งนั้นดื้อต่อการรักษาด้วยรังสี50. Application of claim 38, where the cancer is resistant to radiation therapy.
51. การใช้ของข้อถือสิทธิข้อ 38 ซึ่งมะเร็งนั้นดื้อต่อเคมีบำบัดสำหรับต้านมะเร็ง51. Application of Claim 38, where the cancer is resistant to anti-cancer chemotherapy.
52. การใช้สูตรผสมทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิข้อ 33 ซึ่งเจือจางในสารทำให้เจือจาง สำหรับการใช้โดยไม่ผ่านทางเดินอาหารโดยการปล่อยให้ไหลเข้าหลอดเลือดสัปดาห์ละครั้ง ซึ่งขนาด ยาทั้งหมดของสารประกอบที่มีสูตร I น้อยกว่าประมาณ 200 มิลลิกรัม/ตารางเมตร สำหรับการผลิต ตัวยาหลัก เพื่อรักษามะเร็งในผู้ป่วยซึ่งมีประสบการณ์เกี่ยวกับความเป็นพิษต่อประสาทมาก่อน52. The use of a pharmaceutical formulation of claim 33, diluted in a diluent, for non-oral administration via intravenous infusion once weekly, where the total dose of compound formulation I is less than approximately 200 mg/m², for the production of the primary drug to treat cancer in patients with a history of neurotoxicity.
53. การใช้ของข้อถือสิทธิข้อ 38 ซึ่งมะเร็งนั้นคือก้อนเนื้องอก53. The application of claim 38, in which cancer is a tumor.
54. การใช้ของข้อถือสิทธิข้อ 16 ซึ่งมะเร็งนั้นคือก้อนเนื้องอก54. Application of Claim 16, in which cancer is a tumor.
55. การใช้สารประกอบที่แสดงด้วยสูตร I (สูตรเคมี) I ซึ่ง : Q เลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วย (สูตรเคมี) และ (สูตรเคมี) M เลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วยออกซิเจน, ซัลเฟอร์, NR8 และ CR9R10 R1, R2, R3, R4, R5, R7, R11, R12, R13, R14, และ R15 แต่ละหมู่เลือกโดยไม่เกี่ยวข้องกันจากหมู่ซึ่ง ประกอบด้วยไฮโดรเจน, แอลคิล, แอลคิลซึ่งถูกแทนที่, แอริล, แอริลซึ่งถูกแทนที่ และเฮเทอโรไซโคล และซึ่ง R1 และ R2 คือแอลคิล สามารถเชื่อมต่อหมู่เหล่านี้เพื่อทำให้เกิดไซโคลแอลคิล R6 เลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วยไฮโดรเจน, แอลคิล, แอลคิลซึ่งถูกแทนที่, แอริล, แอริลซึ่งถูกแทนที่, ไซโคลแอลคิล, เฮเทอโรไซโคล และเฮเทอโรไซโคลซึ่งถูกแทนที่ R8 เลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วยไฮโดรเจน, แอลคิล, แอลคิลซึ่งถูกแทนที่, R11C=O, R12OC=O และ R13SO2 และ R9 และ R10 แต่ละหมู่เลือกโดยไม่เกี่ยวข้องกันจากหมู่ซึ่งประกอบด้วยไฮโดรเจน, เฮโลเจน, แอลคิล, แอลคิลซึ่งถูกแทนที่, แอริล, เฮเทอโรไซโคล, ไฮดรอกซิ, R14C=O และ R15OC=O และเกลือ, ซอลเวทหรือไฮเดรทของสารดังกล่าวชนิดใดๆ ตลอดระยะเวลา (1) ชั่วโมง กับผู้ป่วยซึ่งต้องการสารดังกล่าว เพื่อการผลิตตัวยาหลัก สำหรับการปล่อยให้ไหลเข้าหลอดเลือดดำ เพื่อรักษามะเร็งในขณะที่ลดหรือหลีกเลี่ยงความเป็นพิษ ต่อประสาท55. Using compounds represented by formula I (chemical formula) I, where: Q is selected from groups consisting of (chemical formula) and (chemical formula); M is selected from groups consisting of oxygen, sulfur, NR8, and CR9R10; R1, R2, R3, R4, R5, R7, R11, R12, R13, R14, and R15, each group is selected independently from groups consisting of hydrogen, alkyls, substituted alkyls, aryls, and substituted aryls. and heterocyclo and in which R1 and R2 are alkyls, these groups can be linked to form cycloalkyl R6, selected from groups consisting of hydrogen, alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, cycloalkyl, heterocyclo and substituted heterocyclo; R8, selected from groups consisting of hydrogen, alkyl, substituted alkyl, R11C=O, R12OC=O and R13SO2; and R9 and R10, each group selected independently from groups consisting of hydrogen, halogen, alkyl, substituted alkyl, aryl, heterocyclo, hydroxyl, R14C=O and R15OC=O and any of the salts, solvate or hydrates of such substances over a period of (1) hours with patients requiring such substances for the production of the primary drug for intravenous administration to treat cancer while minimizing or avoiding neurotoxicity.
56. การใช้ของข้อถือสิทธิข้อ 55 ซึ่งการปล่อยให้ไหลเข้าหลอดเลือดนั้นอาศัยเกณฑ์ สัปดาห์ละครั้ง56. The use of claim 55, which allows intravenous flow, is based on the criterion of once a week.
57. การใช้ของข้อถือสิทธิข้อ 55 ซึ่งปริมาณประสิทธิผลในการรักษาโรคคือ จากประมาณ 1 มิลลิกรัม/ตารางเมตร ถึงประมาณ 65 มิลลิกรัม/ตารางเมตร57. The use of claim 55, where the therapeutic dose is from approximately 1 mg/m² to approximately 65 mg/m².
58. การใช้ของข้อถือสิทธิข้อ 57 ซึ่งปริมาณนั้นคือ 25 มิลลิกรัม/ตารางเมตร58. Use of claim under clause 57, whereby the quantity is 25 mg/m².
59. การใชข้องข้อถือสิทธิข้อ 55 ซึ่งสารประกอบที่มีสูตร I นั้นคือ (สูตรเคมี)59. Using the provisions of claim 55, the compound with the formula I is (chemical formula).
60. การใช้ของข้อถือสิทธิข้อ 55 ซึ่งนอกจากนี้ประกอบรวมด้วยด้วยการใช้สารประกอบ ดังกล่าวทางปาก 1 สัปดาห์ก่อนหรือหลังการใช้ทางหลอดเลือดดำ60. The use of claim 55, in addition to this, involves the oral use of the said compound one week prior to or after intravenous use.
61. การใช้เอโพไธโลนแอนาลอกชนิดสังเคราะห์หรือกึ่งสังเคราะห์ ซึ่งมีฤทธิ์ต่อต้าน มะเร็ง เพื่อการผลิตตัวยาหลักสำหรับการรักษามะเร็งในผู้ป่วยมนุษย์ซึ่งต้องการสารดังกล่าว ซึ่งประกอบรวมด้วยรอบการให้ยาสี่ (4) สัปดาห์ ซึ่งรอบดังกล่าวประกอบรวมด้วยการใช้เอโพไธโลน แอนาลอกดังกล่าวทางหลอดเลือดดำสัปดาห์ละครั้ง 3 สัปดาห์และการใช้ทางปาก 1 สัปดาห์61. The use of synthetic or semi-synthetic apothylone analogs with anticancer activity for the production of primary drugs for the treatment of cancer in human patients requiring such substances, consisting of a four (4) week treatment cycle, which includes the administration of such apothylone analogs intravenously once weekly for three weeks and orally for one week.
62. การใช้ของข้อถือสิทธิข้อ 17 ซึ่งได้ใช้สารประกอบนั้นทุกวันหรือสัปดาห์ละครั้ง62. The use of claim 17 which involves using the compound daily or weekly.
63. การใช้ของข้อถือสิทธิข้อ 18 ซึ่งได้ใช้สารประกอบนั้น ทุกวัน หรือสัปดาห์ละครั้ง63. The use of the claim under Article 18 involves the use of the compound daily or weekly.
64. การใช้ของข้อถือสิทธิข้อ 62 ซึ่งได้ใช้สารประกอบนั้นทุกวันเป็นเวลา 3 วัน กับ ระยะเวลา 1 สัปดาห์ถึง 3 สัปดาห์ ในระหว่างรอบ ซึ่งไม่มีการใช้สารประกอบนั้น64. Application of claim 62, which involved daily use of the compound for three days, and a period of one to three weeks between cycles in which the compound was not used.
65. การใช้ของข้อถือสิทธิข้อ 63 ซึ่งได้ใช้สารประกอบนั้นทุกวัน เป็นเวลา 3 วันกับ ระยะเวลา 1 สัปดาห์ถึง 3 สัปดาห์ ในระหว่างรอบซึ่งไม่มีการใช้สารประกอบนั้น65. Application of claim 63 which involves daily use of the compound for three days and a period of one to three weeks between periods in which the compound is not used.
66. การใช้ของข้อถือสิทธิข้อ 63 ซึ่งได้ใช้สารประกอบนั้นทุกวันเป็นเวลา 5 วันกับ ระยะเวล 1 สัปดาห์ถึง 3 สัปดาห์ ในระหว่างรอบที่ไม่มีการใช้สารประกอบนั้น66. The application of claim 63 involves the use of the compound daily for 5 days, with a period of 1 to 3 weeks between periods when the compound is not used.
67. การใช้ของข้อถือสิทธิข้อ 63 ซึ่งได้ใช้สารประกอบนั้นทุกวันเป็นเวลา 5 วัน กับ ระยะเวลา 1 สัปดาห์ถึง 3 สัปดาห์ ในระหว่างรอบซึ่งไม่มีการใช้สารประกอบนั้น67. The use of claim 63 involves the use of the compound daily for five days, with a period of one to three weeks between periods in which the compound is not used.
68. การใช้ของข้อถือสิทธิข้อ 17 ซึ่งได้ใช้สารประกอบที่มีสูตร I ในลักษณะรอบ 28 วัน 1 รอบหรือมากกว่า ซึ่งได้ใช้สารประกอบที่มีสูตร I ทางปากในวันที่ 1 และโดยปล่อยให้ไหลเข้า หลอดเลือดดำในวันที่ 7, 14 และ 2168. Use of claim 17 which involves the use of compound formulation I in one or more 28-day cycles, which involves the use of compound formulation I orally on day 1 and intravenously on days 7, 14, and 21.
69. การใช้สารประกอบที่แสดงด้วยสูตร I (สูตรเคมี) I ซึ่ง : Q เลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วย (สูตรเคมี) และ (สูตรเคมี) M เลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วยออกซิเจน, ซัลเฟอร์, NR8 และ CR9R10 R1, R2, R3, R4, R5, R7, R11, R12, R13, R14, และ R15 แต่ละหมู่เลือกโดยไม่เกี่ยวข้องกันจากหมู่ซึ่ง ประกอบด้วยไฮโดรเจน, แอลคิล, แอลคิลซึ่งถูกแทนที่, แอริล, แอริลซึ่งถูกแทนที่ และเฮเทอโรไซโคล และซึ่ง R1 และ R2 คือแอลคิล สามารถเชื่อมต่อหมู่เหล่านี้เพื่อทำให้เกิดไซโคลแอลคิล R6 เลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วยไฮโดรเจน, แอลคิล, แอลคิลซึ่งถูกแทนที่, แอริล แอริลซึ่งถูกแทนที่, ไซโคลแอลคิล, เฮเทอโรไซโคล และเฮเทอโรไซโคลซึ่งถูกแทนที่ R8 เลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วยไฮโดรเจน, แอลคิล, แอลคิลซึ่งถูกแทนที่, R11C=O, R12OC=O และ R13SO2 และ R9 และ R10 แต่ละหมู่เลือกโดยไม่เกี่ยวข้องกันจากหมู่ซึ่งประกอบด้วยไฮโดรเจน, เฮโลเจน, แอลคิล, แอลคิลซึ่งถูกแทนที่, แอริล, เฮเทอโรไซโคล, ไฮดรอกซิ, R14C=O และ R15OC=O และเกลือ, ซอลเวทหรือไฮเดรทของสารดังกล่าวชนิดใดๆ สำหรับการผลิตตัวยาหลักเพื่อ รักษามะเร็งในผู้ป่วย69. Using compounds represented by formula I (chemical formula) I, where: Q is selected from groups consisting of (chemical formula) and (chemical formula); M is selected from groups consisting of oxygen, sulfur, NR8, and CR9R10; R1, R2, R3, R4, R5, R7, R11, R12, R13, R14, and R15, each group is selected independently from groups consisting of hydrogen, alkyls, substituted alkyls, aryls, and substituted aryls. And heterocyclones, where R1 and R2 are alkyls, can be linked to form cycloalkyl groups. R6 is selected from groups consisting of hydrogen, alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, cycloalkyl, heterocyclone, and substituted heterocyclone. R8 is selected from groups consisting of hydrogen, alkyl, substituted alkyl, R11C=O, R12OC=O, and R13SO2. R9 and R10 are each selected independently from groups consisting of hydrogen, halogen, alkyl, substituted alkyl, aryl, heterocyclone, hydroxyl, R14C=O, and R15OC=O, and any salts, solvates, or hydrates of such substances for the production of primary drugs to treat cancer in patients.
70. การใช้ของข้อถือสิทธิข้อ 69 ซึ่งได้ใช้สารประกอบที่มีสูตร I ทางปากในขนาดยา ประมาณ 0.05 มิลลิกรัม/กิโลกรัม ถึง 200 มิลลิกรัม/กิโลกรัม70. The use of claim 69 involves the oral administration of a compound with formulation I in doses ranging from approximately 0.05 mg/kg to 200 mg/kg.
71. การใช้ของข้อถือสิทธิข้อ 69 ซึ่งได้สารประกอบที่มีสูตร I mางปากในขนาดยา ประมาณ 1 มิลลิกรัม/ตารางเมตร ถึง 65 มิลลิกรัม/ตารางเมตร71. Use of claim 69 which provides for an oral formulation of compound I in doses of approximately 1 mg/m² to 65 mg/m².
72. การใช้ของข้อถือสิทธิข้อ 70 ซึ่งได้ใช้สารประกอบนั้นทุกวันหรือสัปดาห์ละครั้ง72. The use of the claim under Article 70 involves the use of the compound daily or weekly.
73. การใช้ของข้อถือสิทธิข้อ 72 ซึ่งได้ใช้สารประกอบนั้นทุกวันหรือสัปดาห์ละครั้ง73. The use of the claim under Article 72 involves the use of the compound daily or weekly.
74. การใช้ของข้อถือสิทธิข้อ 72 ซึ่งได้ใช้สารประกอบนั้นทุกวันเป็นเวลา 3 วันกับ ระยะเวลา 1 สัปดาห์ ถึง 3 สัปดาห์ ในระหว่างรอบซึ่งไม่มีการใช้สารประกอบนั้น74. Application of claim 72 which involves the use of the compound daily for 3 days and a period of 1 to 3 weeks between periods in which the compound is not used.
75. การใช้ของข้อถือสิทธิข้อ 73 ซึ่งได้ใช้สารประกอบนั้นทุกวันเป็นเวลา 3 วัน กับ ระยะเวลา 1 สัปดาห์ ถึง 3 สัปดาห์ ในระหว่างรอบซึ่งไม่มีการใช้สารประกอบนั้น75. Application of claim 73 which involves the use of the compound daily for three days, and a period of one to three weeks between periods in which the compound is not used.
76. การใช้ของข้อถือสิทธิข้อ 72 ซึ่งได้ใช้สารประกอบนั้นทุกวันเป็นเวลา 5 วัน กับ ระยะเวลา 1 สัปดาห์ ถึง 3 สัปดาห์ ในระหว่างรอบซึ่งไม่มีการใช้สารประกอบนั้น76. The use of claim 72 involves the use of the compound daily for five days, with a period of one to three weeks between periods in which the compound is not used.
77. การใช้ของข้อถือสิทธิข้อ 72 ซึ่งได้ใช้สารประกอบนั้นทุกวันเป็นเวลา 5 วัน กับ ระยะเวลา 1 สัปดาห์ถึง 3 สัปดาห์ ในระหว่างรอบซึ่งไม่มีการใช้สารประกอบนั้น77. The use of claim 72 involves the use of the compound daily for five days, with a period of one to three weeks between periods in which the compound is not used.