Claims (14)
1. สารประกอบที่มีสูตร (สูตรเคมี) (I) รูป N-ออกไซด์ เกลือที่เกิดจากการรวมตัว ซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม, ควอเทอร์แนรีแอมีน และ รูปไอโซเมอร์ทางสเทอริโอเคมีของสารนั้น, ซึ่ง -a1=a2=a3=a4- คือ อนุมูลไบเวเลนท์ที่มีสูตร -CH=CH-CH=CH- (a-1); -N=CH-CH=CH- (a-2); -N=CH-N=CH- (a-3); -N=CH-CH=N- (a-4); -N=N-CH=CH- (a-5); n คือ 0, 1, 2, 3 หรือ4 ; และในกรณี -a1=a2-a3=4- คือ (a-1), ดังนั้น n อาจเป็น 5 ; R คือ ไฮโดรเจน ; แอริล ; ฟอร์มิล ; C1-6 แอลคิลคาร์บอนิล ; C1-6 แอลคิล ; C1-6 แอลคิลออกซิคาร์บอ- นิล ; C1-6 แอลคิลซึ่งถูกแทนที่ด้วยฟอร์มิล, C1-6 แอลคิลคาร์บอนิล, C1-6 แอลคิลออกซิคาร์บอ- นิล, C1-6 แอลคิลคาร์บอนิลออกซี ; C1-6 แอลคิลออกซิ C1-6 แอลคิลคาบอนิล ซึ่งถูกแทนที่ด้วย C1-6 แอลคิลออกซิคาร์บอนิล ; R2 แต่ละหมู่เป็นอิสระต่อกัน คือ ไฮดรอกซิ, เฮโล, C1-6 แอลคิล ซึ่งเลือกถูกแทนที่ด้วยไซยาโน หรือ -C(=O)R6, C3-7 ไซโคลแอลคิล, C2-6 แอลเคนิลซึ่งเลือกถูกแทนที่ด้วยเฮโลเจน 1 อะตอมหรือ มากกว่า หรือไซยาโน, C2-6 แอลไคนิล ซึ่งเลือกถูกแทนที่ด้วยเฮโลเจน 1 อะตอมหรือมากกว่า หรือไซยาโน, C1-6 แอลคิลออกซี, C1-6 แอลคิลออกซิคาร์บอนิล, คาร์บอกซิล, ไซยาโน, ไนโตร, อะมิโน, มอนอ-หรือ ได(C1-6 แอลคิล)อะมิโน, พอลิเฮโลเมธิล, พอลิเฮโลเมธิลออกซิ, พอลิเฮโลเมธิลไธโอ, -S(=O)pR6, -NH-S(=O)pR6, -C(=O)R6, -NHC(=O)H, -C(=O)NHNH, -NHC(=O)R6, -C(=NH)R6 หรืออนุมูลที่มีสูตร (สูตรเคมี) (c) ซึ่ง A1 แต่ละหมู่เป็นอิสระต่อกัน คือ N, CH หรือ CR6 ; และ A2 คือ NH, O, S หรือ NR6 L คือ C1-10 แอลคิล, C2-10 แอลเคนิล, C2-10 แอลไคนิล, C3-7 ไซโคลแอลคิล, ซึ่งหมู่ดังกล่าวแต่ละหมู่ อาจ ถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ 1 หรือ 2 หมู่ ที่เลือกอย่างเป็นอิสระจาก * C3-7 ไซโคลแอลคิล * อินโดลิล หรือไอโซอินโดลิล, ซึ่งแต่ละหมู่เลือกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ 1, 2, 3, หรือ 4 หมู่ ซึ่งแต่ละหมู่เลือกอย่างเป็นอิสระจาก เฮโล, C1-6 แอลคิล, ไฮดรอกซี, C1-6 แอลคิล- ออกซิ, ไซยาโน, อะมิโนคาร์บอนิล, ไนโตร, อะมิโน, พอลิเฮโลเมธิล, พอลิเฮโลเมธิล- ออกซิ และ C1-6 แอลคิลคาร์บอนิล, *. เฟนิล, พิริดิล, พิริมิดินิล, พิแรซินิล หรือพิริแดซินิล, ซึ่งวงแอโรแมทิคดังกล่าวแต่ละวง อาจเลือกถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ 1, 2, 3, 4 หรือ 5 หมู่ ซึ่งแต่ละหมู่เลือกอย่างเป็นอิสระ จากหมู่แทนที่ตามที่ได้นิยามไว้ใน R2 ; หรือ L คือ -X1-R3 หรือ X2-Alk-R4 ซึ่ง Alk คือ C1-4 แอลเคนไดอิล ; R3 หรือ R4 แต่ละหมู่เป็นอิสระต่อกัน คือ เฟนิล, พิริดิล, พิริมิดินิล, พิแรซีนิล หรือพิริแดซินิล, ซึ่งวงแอโรแมทิคดังกล่าวแต่ละวงอาจเลื่อกถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ 1 หมู่, 2 หมู่, 3 หมู่, 4 หมู่ หรือ 5 หมู่ ซึ่งแต่ละหมู่เลือกอย่างเป็นอิสระจากหมู่แทนที่ตามที่ได้นิยาม ไว้ใน R2 ; และ X1 หรือ X2 แต่ละหมู่เป็นอิสระต่อกัน คือ -NR7-, -NH-NH-, -N=N-, -O-, -C(=O)-, -CHOH-, - S-, -S(=O)p-; Q คือ ไซยาโน, ไฮดรอกซี, เมอร์แคพโท, คาร์บอกซิล, ฟอร์มิล, เฮโล, ไซยาโน C1-6 แอลคิล, ไฮดรอกซี C1-6 แอลคิล, เมอร์แคพโท C1-6 แอลคิล, อะมิโน C1-6 แอลคิล, มอนอ-หรือ ได(C1-4 แอลคิล)-อะมิโน C1-6 แอลคิล, อะมิโนคาร์บอนิล, มอนอ- หรือ ได(C1-4 แอลคิล)อะมิโน- คาร์บอนิล, C1-6แอลคิล-ออกซิ, C1-6แอลคิลไธโอ, C1-6 แอลคิล S(=O)p, C1-6แอลคิลคาร์บอนิล C1-6 แอลคิลคาร์บอนิลออกซิ, C1-6 แอลคิลออกซิคาร์บอนิล, C1-6 แอลคิลคาร์บอนิลออกซิ C1-6 แอลคิล, C2-6 แอลเคนิล, C2-6 แอลเคนิล-ออกซิอะมิโน, R5-C(=O)-C1-6 แอลคิลออกซิอะมิโน, C2-6 แอลไคนิล, พอลิเฮโล C1-6 แอลคิล, ไฮดรอกซิพอลิเฮโล C1-6 แอลคิล, Het หรือ C1-6 แอลคิลออกซิ C1-6 แอลคิล ซึ่งไฮโดรเจนแต่ละอะตอมอาจเลือกถูกแทนที่ด้วย C1-6 แอลคิล- ออกซิ ; Z คือ C-Y หรือ N ซึ่ง Y คือ ไฮโดรเจน, ไฮดรอกซิ, เฮโล, C1-6 แอลคิล, C3-7 ไซโคลแอลคิล, C2-6 แอลเคนิล ซึ่งเลือกถูกแทนที่ ด้วยเฮโลเจน 1 อะตอมหรือมากกว่า, C2-6 แอลไคนิลซึ่งเลือกถูกแทนที่ด้วยเฮโลเจน 1 อะตอม หรือมากกว่า, C1-6 แอลคิลซึ่งถูกแทนที่ด้วยไซยาโน หรือ -C(=O)R8, C1-6 แอลคิลออกซิ, C1-6 แอลคิลออกซิคาร์บอนิล, คาร์บอกซิล, ไซยาโน, ไนโตร, อะมิโน, มอนอ- หรือ ได(C1-6 แอลคิล)อะมิโน, พอลิเฮโลเอธิล, พอลิเฮโลเมธิลออกซิ, พอลิเฮโลเมธิลไธโอ, -S(=O)pR8, -NH-S(=O)pR8, -C(=O)R8, -NHC(=O)H, -C(=O)NHNH2, -NHC(=O)R8, -C(=NH)R8 หรือ แอริล ; R5 คือ ไฮโดรเจน หรืออนุมูลที่มีสูตร (สูตรเคมี) (d) ซึ่ง A1 คือ CH2 หรือ O ; R6 คือ เมธิล, อะมิโน, มอนอ- หรือไดเมธิลอะมิโน หรือพอลิเฮโลเอธิล ; R7 คือ ไฮโดรเจน ; แอริล ; ฟอร์มิล ; C1-6 แอลคิลคาร์บอนิล ; C1-6 แอลคิล ; C1-6 แอลคิลออกซิคาร์บอ- นิล ; C1-6 แอลคิล ถูกแทนที่ด้วยฟอร์มิก, C1-6 แอลคิลคาร์บอนิล, C1-6 แอลคิลออกซิคาร์บอนิล, C1-6 แอลคิลคาร์บอนิลออกซิ ; C1-6 แอลคิลออกซิ C1-6 แอลคิลคาร์บอนิล ถูกแทนที่ด้วย C1-6 แอลคิลออกซิคาร์บอนิล ; R8 คือ เมธิล, อะมิโน มอนอ- หรือไดเมธิอะมิโน หรือพอลิเฮโลเมธิล ; p คือ 1 หรือ 2 ; แอริล คือ เฟนิล หรือเฟนิลซึ่งถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ 1 หมู่, 2 หมู่, 3 หมู่, 4 หรือ 5 หมู่ ซึ่งแต่ละ หมู่เลือกอย่างเป็นอิสระจาก เฮโล, C1-6 แอลคิล, C3-7 ไซโคลแอลคิล, C1-6 แอลคิลออกซิ, ไซยาโน, ไนโตร, พอลิเฮโล C1-6 แอลคิล, พอลิเฮโล C1-6 แอลคิลออกซิ, อะมิโนคาร์บอนิล, เททระโซลิล ; Het คือ อิมิแดโซลิล, ไธแอโซลิล, ออกแซโซลิล, พอแรซิลิล, ไอโซไธแอโซลิล, ไอซอกแซโซลิล, ไทรแอโซลิล, เททระโซลิลซึ่งเลือกถูกแทนที่ด้วยอิมิโน, อนุมูลที่มีสูตร (c) ตามที่ได้บรรยาย ไว้ก่อนหน้านี้, อิมิแดโซลิดินิล, พิแรโซลิดินิล, ไธแอโซลิดินิล, ไอโซไธแอโซลิดินิล, ออกแซโซลิดินิล, ไอซอกแซโซลิดินิลซึ่งเลือกถูกแทนที่ด้วยไฮดรอกซิ, ไอซอกแซโซลิดิ- โนน, หรืออนุมูลที่มีสูตร (สูตรเคมี) (e-1) (สูตรเคมี) (e-2) ซึ่ง A2 คือ O, CH2 หรือพันธะตรง ; A3 คือ CH2 หรือ NH ; A4 คือ CH2 หรือ พันธะตรง ; หรือ A3-A4 คือ CH=CH ; R9 คือ ไฮโดรเจน หรือ C1-4 แอลคิลคาร์บอนิล ; ซึ่งมีข้อกำหนดคือ เมื่อ Q คือ เฮโล ดังนั้น Z คือ N ; หรือ เมื่อ Q คือ พอลิเฮโล C1-6 แอลคิล ดังนั้น Y คือ ไฮโดรเจน หรือ C1-6 แอลคิล1. A compound with the formula (chemical formula) (I) the N-oxide form, the pharmacologically accepted combination salt, the quaternary amine, and the stereochemical isomers of the substance, where -a1=a2=a3=a4- is a bivalent radical with the formula -CH=CH-CH=CH- (a-1); -N=CH-CH=CH- (a-2); -N=CH-N=CH- (a-3); -N=CH-CH=N- (a-4); -N=N-CH=CH- (a-5); n is 0, 1, 2, 3, or 4; and in the case of -a1=a2-a3=4- is (a-1), so n may be 5; R is hydrogen; aryl; Formil; C1-6 alkyl carbonyl; C1-6 alkyl; C1-6 alkyloxycarbonyl; C1-6 alkyl substituted formil, C1-6 alkyl carbonyl, C1-6 alkyloxycarbonyl, C1-6 alkylcarbonyloxy; C1-6 alkyloxy C1-6 alkylcarbonyl Which are replaced by C1-6 alkyloxycarbonyl; R2, each group is independent: hydroxyl, halo, C1-6 alkyl which is selectively replaced by cyano or -C(=O)R6, C3-7 cycloalkyl, C2-6 alkenyl which is selectively replaced by one or more halogen atoms or cyano, C2-6 alkynyl which is selectively replaced by one or more halogen atoms or cyano, C1-6 alkyloxy, C1-6 alkyloxycarbonyl, carboxyl, cyano, nitro, amino, mono- or di(C1-6 alkyl)amino, polyhalomethyl, polyhalomethyloxy, polyhalomethylthio, -S(=O)pR6, -NH-S(=O)pR6, -C(=O)R6. -NHC(=O)H, -C(=O)NHNH, -NHC(=O)R6, -C(=NH)R6 or radicals with the formula (chemical formula) (c) in which each group of A1 is independent of each other, i.e. N, CH or CR6 ; A2 is NH, O, S, or NR6. L is C1-10 alkyl, C2-10 alkenil, C2-10 alkinil, C3-7 cycloalkyl, each of which may be replaced by 1 or 2 independently selected substituents from *C3-7 cycloalkyl*, indolyl, or isoindolyl, each of which is independently selected by 1, 2, 3, or 4 substituents from halo, C1-6 alkyl, hydroxyl, C1-6 alkyl-oxy, cyano, aminocarbonyl, nitro, amino, polyhalomethyl, polyhalomethyl-oxy, and C1-6 alkylcarbonyl, *.phenyl, pyridyl, pyrimidinyl, pyrazinyl. Or pyridacinil, where each of these aromatic rings may be replaced by 1, 2, 3, 4, or 5 substituents, each chosen independently from the substituents defined in R2; or L is -X1-R3 or X2-Alk-R4, where Alk is C1-4 alkandiyl; R3 or R4 are independent of each other, i.e., phenyl, pyridyl, pyrimidinyl, pyridacinyl, or pyridacinyl, where each of these aromatic rings may be replaced by 1, 2, 3, 4, or 5 substituents, each chosen independently from the substituents defined in R2; And each X1 or X2 group is independent of each other, i.e., -NR7-, -NH-NH-, -N=N-, -O-, -C(=O)-, -CHOH-, -S-, -S(=O)p-; Q is cyano, hydroxya, mercapto, carboxyl, formil, halo, cyano C1-6 alkyl, hydroxya C1-6 alkyl, mercapto C1-6 alkyl, amino C1-6 alkyl, mono- or di(C1-4 alkyl)-amino C1-6 alkyl, aminocarbonyl, mono- or di(C1-4 alkyl)amino-carbonyl, C1-6 alkyl-oxy, C1-6 alkylthio, C1-6 alkyl S(=O)p, C1-6 alkyl carbonyl, C1-6 alkyl carbonyl oxy, C1-6 alkyl oxy carbonyl, C1-6 alkyl carbonyl oxy, C1-6 alkyl, C2-6 alkenil, C2-6 alkenil-oxyamino, R5-C(=O)-C1-6 Alkyloxyamino, C2-6 alkynil, polyhalo C1-6 alkyl, hydroxypolyhalo C1-6 alkyl, Het or C1-6 alkyloxy, C1-6 alkyl in which each hydrogen atom may be selectively replaced by C1-6 alkyl-oxy; Z is C-Y or N, where Y is hydrogen, hydroxyl, halo, C1-6 alkyl, C3-7 cycloalkyl, C2-6 alkenil selectively replaced by one or more halogen atoms, C2-6 alkynil selectively replaced by one or more halogen atoms, C1-6 alkyl replaced by cyano or -C(=O)R8, C1-6 alkyloxy, C1-6 alkyloxycarbonyl, carboxyl, cyano, nitro. Amino, mono- or di(C1-6 alkyl)amino, polyhaloethyl, polyhalomethyloxy, polyhalomethylthio, -S(=O)pR8, -NH-S(=O)pR8, -C(=O)R8, -NHC(=O)H, -C(=O)NHNH2, -NHC(=O)R8, -C(=NH)R8 or aryl; R5 is hydrogen or radical with the formula (chemical formula) (d) where A1 is CH2 or O; R6 is methyl, amino, mono- or dimethylamino or polyhaloethyl; R7 is hydrogen; aryl; Formyl; C1-6 alkylcarbonyl; C1-6 alkyl; C1-6 alkyloxycarbonyl; C1-6 alkyl replaced by formic; C1-6 alkylcarbonyl; C1-6 alkyloxycarbonyl; C1-6 alkylcarbonyloxy; C1-6 alkyloxy; C1-6 alkylcarbonyl replaced by C1-6 alkyloxycarbonyl; R8 is methyl, amino-, mono-, or dimethiamino or polyhalomethyl; p is 1 or 2; aryl is phenyl or phenyl substituted by 1, 2, 3, 4 or 5 independently selected substituents from halo, C1-6 alkyl, C3-7 cycloalkyl, C1-6 alkyloxy, cyano, nitro, polyhalo C1-6 alkyl, polyhalo C1-6 alkyloxy, aminocarbonyl, tetrazolyl; Het is imidazolyl, thiazolyl, oxazolyl, poracilyl, isothiazolyl, isoxazolyl, triazolyl, tetrazolyl selectively substituted by amino, radicals with the formula (c) as described. Previously, imidazolidinil, pyrazolidinil, thiazolidinil, isothiazolidinil, oxazolidinil, isoxazolidinil selectively replaced by hydroxya, isoxazolidinone, or radicals with the formula (chemical formula) (e-1) (chemical formula) (e-2) where A2 is O, CH2 or a straight bond; A3 is CH2 or NH; A4 is CH2 or a straight bond; or A3-A4 is CH=CH; R9 is hydrogen or C1-4 alkyl carbonyl; which has the following definition: where Q is a halo, then Z is N; or where Q is a polyhalo C1-6 alkyl, then Y is hydrogen or C1-6 alkyl.
2. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ที่มีสูตร (สูตรเคมี) (I) รูป N-ออกไซด์, เกลือที่เกิดจากการรวมตัวซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม, ควอเทอร์แนรีแอมีน และ รูปไอโซเมอร์ทางสเทอริโอเคมีของนั้น, ซึ่ง -b1=b2 -C(R2a)=b3-b4= คือ อนุมูลไบเวเลนท์ที่มีสูตร -CH=CH-C(R2a)=CH-CH= (b-1); -N=CH-C(R2a)=CH-CH= (b-2); -CH=N-C(R2a)=CH-CH= (b-3); -N=CH-C(R2a)=N-CH= (b-4); -N=CH-C(R2a)=CH-N= (b-5); -CH=N-C(R2a)=N-CH= (b-6); -N=N-C(R2a)=CH-CH= (b-7); q คือ 0, 1, 2 ; หรือเมื่อเป็นไปได้ q คือ 3 หรือ 4; R2a คือไซยาโน, อะมิโนคาร์บอนิล, มอนอ- หรือ ได(เมธิล) อะมิโนคาร์บอนนิล, C1-6 แอลคิลซึ่งถูกแทน ที่ด้วยไซยาโน, อะมิโนคาร์บอนิล หรือมอนอ- หรือ ได (เมธิล)อะมิโนคาร์บอนิล, C2-6 แอลเคนิลซึ่งถูกแทนที่ด้วยไซยาโน, หรือ C2-6 แอลไคนิลซึ่งถูกแทนที่ด้วยไซยาโน ; R2 แต่ละหมู่เป็นอิสระต่อกัน คือ ไฮดรอกซื, เฮโล, C1-6 แอลคิล ซึ่งเลือกถูกแทนที่ด้วยไซยาโน หรือ -C(=O)R6, C3-7 ไซโคลแอลคิล, C2-6 แอลเคนิลซึ่งเลือกถูกแทนที่ด้วยเฮโลเจน 1 อะตอมหรือ มากกว่า หรือไซยาโน, C2-6 แอลไคนิล เลือกถูกแทนที่ด้วยเฮโลเจน 1 อะตอมหรือมากกว่า หรือไซยาโน, C1-6 แอลคิลออกซิ, C1-6แอลคิลออกซิคาร์บอนิล, คาร์บอกซิล, ไซยาโน, ไนโตร, อะมิโน, มอนอ- หรือ ได(C1-6 แอลคิล)อะมิโน, พอลิเฮโลเอธิล, พอลิเฮโลเอธิลออกซิ, พอลิเฮโลเอธิลไธโอ, -S(=O)pR6, -NH-S(=O)pR6, -C(=O)R6, -NHC(=O)H, -C(=O)NHNH2, -NHC(=O)R6, -C(=NR)R6 หรืออนุมูลที่มีสูตร (สูตรเคมี) (c) ซึ่ง A1 แต่ละหมู่เป็นอิสระต่อกัน คือ N, CH หรือ CR6 ; และ A2 คือ NH, O, S หรือ NR6 p คือ 1 หรือ 2 ; R6 คือ เมธิล, อะมิโน, มอนอ- หรือไดเมธิลอะมิโน หรือพอลิเฮโลเมธิล ; และ ซึ่ง L, Q, Z, และ R1 มีความหมายเหมือนที่ได้นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 12. The compounds claimed in claim 1 with the formula (chemical formula) (I) in the form of N-oxide, a pharmaceutically acceptable combination salt, a quaternary amine and its stereochemical isomers, in which -b1=b2 -C(R2a)=b3-b4= is a bivalent radical with the formula -CH=CH-C(R2a)=CH-CH= (b-1); -N=CH-C(R2a)=CH-CH= (b-2); -CH=N-C(R2a)=CH-CH= (b-3); -N=CH-C(R2a)=N-CH= (b-4); -N=CH-C(R2a)=CH-N= (b-5); -CH=N-C(R2a)=N-CH= (b-6); -N=N-C(R2a)=CH-CH= (b-7); q is 0, 1, 2; or where possible q is 3 or 4; R2a is cyano, aminocarbonyl, mono- or di(methyl)aminocarbonyl, C1-6 alkyl which is substituted With cyano, aminocarbonyl or mono- or di(methyl)aminocarbonyl, C2-6 alkyl substituted by cyano, or C2-6 alkynyl substituted by cyano; R2 each group is independent, i.e. hydroxyl, halo, C1-6 alkyl selectively substituted by cyano or -C(=O)R6, C3-7 cycloalkyl, C2-6 alkynyl selectively substituted by one or more halogen atoms or cyano, C2-6 alkynyl selectively substituted by one or more halogen atoms or cyano, C1-6 alkyloxy, C1-6 alkyloxycarbonyl, carboxyl, cyano, nitro, amino, mono- or di(C1-6 alkyl)amino, polyhaloethyl. Polyhaloethyloxy, polyhaloethylthio, -S(=O)pR6, -NH-S(=O)pR6, -C(=O)R6, -NHC(=O)H, -C(=O)NHNH2, -NHC(=O)R6, -C(=NR)R6 or radicals with the formula (chemical formula) (c) in which each A1 group is independent, i.e. N, CH or CR6; and A2 is NH, O, S or NR6, p is 1 or 2; R6 is methyl, amino, mono- or dimethylamino or polyhalomethyl; and in which L, Q, Z, and R1 have the same meanings as defined in Claim 1.
3. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือ 2 ซึ่ง Q คือ ไซยาโน, ไฮดรอกซิ, เมอร์แคพโท, คาร์บอกซิล, ไฮดรอกซิ C1-6 แอลคิล, มอนอ- หรือ ได(C1-4 แอลคิล)อะมิโน C1-6-แอลคิล, อะมิโนคาร์บอนิล, C1-6 แอลคิลออกซิ, C1-6 แอลคิล ซึ่งเฮโลเจนแต่ละตอมอาจเลือกถูก แทนที่ด้วย C1-6 แอลคิลออกซิ, C1-6 แอลคิลออกซิ, C1-6 แอลคิลไธโอ, C1-6 แอลคิล S(=O), C1-6 แอลคิล ออกซิคาร์บอนิล, เฮโล, พอลิเฮโล C1-6 แอลคิล, C2-6 แอลเคนิลออกซิอะมิโน, R5-C(=O)-C1-6 แอลคิล ออกซิอะมิโน, อนุมูลทีมีสูตร (c) หรือ (e-1) หรือ (e-2) อิมิแดโซลิล, ไทรแอโซลิล, เททระโซลิลซึ่ง เลือกถูกแทนที่ด้วย อิมิโน, ไอซอกแซโซลิดินิลซึ่งเลือกถูกแทนที่ด้วย ไฮดรอกซิ, ไอซอกแซโซลิดิ- โนน3. Compounds as claimed in claim 1 or 2, where Q is cyano, hydroxyl, mercaptose, carboxyl, hydroxyl C1-6 alkyl, mono- or di(C1-4 alkyl)amino C1-6-alkyl, aminocarbonyl, C1-6 alkyloxy, C1-6 alkyl, where each halogen atom may be selectively substituted by C1-6 alkyloxy, C1-6 alkyloxy, C1-6 alkylthio, C1-6 alkyl S(=O), C1-6 alkyl oxycarbonyl, halo, polyhalo C1-6 alkyl, C2-6 alkenyl oxyamino, R5-C(=O)-C1-6 alkyl oxyamino, Radicals with the formula (c), (e-1), or (e-2): imidazolyl, triazolyl, tetrazolyl which are selectively replaced by amino, isoxazolidinyl which are selectively replaced by hydroxyl, isoxazolidinone.
4. สารประกอบตามที่ข้อถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 3 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง L คือ -X- R3 ซึ่ง R3 คือ 2,4,6-ไทรซับสทิทิวเทด เฟนิล4. Any compound as claimed in claims 1 through 3, where L is -X-R3, where R3 is 2,4,6-trisubstituted phenyl.
5. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 4 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งส่วนที่ เป็นหมู่ในตำแหน่งที่ 2 ของวงพิริมิดีน คือ หมู่ 4-ไซยาโน-แอนิลิโน, L คือ -X-R3 ซึ่ง R3 คือ 2,4,6- ไทรซับสทิทิวเทคเฟนิล, Z คือ N หรือ C-Y ซึ่ง Y คือ เฮโล หรือไฮโดรเจน และ Q คือ ไฮดรอกซี C1-6 แอลคิล, C1-6 แอลคิลออกซิ C1-6 แอลคิล, เฮโล, พอลิเฮโล C1-6 แอลคิล, อะมิโนคาร์บอนิล, มอนอ-หรือ ได(C1-4แอลคิล)อะมิโนคาร์บอนิล, ไซยาโน หรือ Het5. Any compound as claimed in claims 1 through 4, whose second group in the pyrimidine ring is 4-cyano-anilinone, L is -X-R3, where R3 is 2,4,6-trisubstitutecphenyl, Z is N or C-Y, where Y is halo or hydrogen, and Q is hydroxyl C1-6 alkyl, C1-6 alkyloxy C1-6 alkyl, halo, polyhalo C1-6 alkyl, aminocarbonyl, mono- or di(C1-4 alkyl)aminocarbonyl, cyano or Het.
6. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 5 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งสาร ประกอบ คือ 4-[[[5-โบรโม-4-(4-ไซยาโน-2,6-ไดเมธิลเฟนอกซิ)-6-ไฮดรอกซิเมธิล]-2-พิริมิดินิล]อะมิโน]เบนโซ ไนทริล ; 4-[[[6-คลอโร-4-(2,4,6-ไทรเมธิลเฟนิลอะมิโน)]-1,3,5-ไทรแอซิน-2-อิล]อะมิโน]เบนโซไนทริล ; 4-[[[6-ไทรฟลูออโรเมธิล-2-(4-ไซยาโนเฟนิลอะมิโน)]-4-พิริมิดินิล]อะมิโน]-3,5-ไดเมธิลเบนโซ- ไนทริล ; 6-[(4-ไซยาโนเฟนิล)อะมิโน]-4-[(2,4,6-ไทรเมธิลเฟนิล)อะมิโน]-1,3,5-ไทรแอซีน-2-คาร์บอกแซมีด; 4-[[[5-โบรโม-4-(4-ไซยาโน-2,6-ไดเมธิลเฟนอกซิ)-6-เมธอกซิเมธิล]-2-พิริมิดินิล]อะมิโน]เบนโซ ไนทริล ; 4-[[[5-โบรโม-4-(4-ไซยาโน-2,6-ไดเมธิลเฟนอกซิ)-6-ไฮดรอกซิเมธิล]2-พิริมิดินิล]อะมิโน]เบนโซ ไน-ทริล ; 2-[(4-ไซยาโนเฟนิล)อะมิโน]-6-[(2,4,6-ไทรเมธิลเฟนิล)อะมิโน]-4-พิริมิดีน คาร์บอกแซมีด; 5-โบรโม-2-[(4-ไซยาโนเฟนิล)อะมิโน]-6-[(2,4,6-ไทรเมธิลเฟนิล)อะมิโน]-4-พิริมิดีนคาร์บอกแซมีด; รูป N-ออกไซด์, เกลือที่เกิดจากการรวมดัวซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภัสกรรม, ควอเทอร์แนรีแอมีน และ รูปไอโซเมอร์ทางสเทอริโอเคมิของสารนั้น6. Any one of the compounds claimed under claims 1 through 5, which is: 4-[[[5-bromo-4-(4-cyano-2,6-dimethylphenoxy)-6-hydroxymethyl]-2-pyrimidinyl]amino]benzonitrile; 4-[[[6-chloro-4-(2,4,6-trimethylphenylamino)]-1,3,5-triacin-2-yl]amino]benzonitrile; 4-[[[6-trifluoromethyl-2-(4-cyanophenylamino)]-4-pyrimidinyl]amino]-3,5-dimethylbenzonitrile; 6-[(4-cyanophenyl)amino]-4-[(2,4,6-trimethylphenyl)amino]-1,3,5-triazine-2-carboxamide; 4-[[[5-bromo-4-(4-cyano-2,6-dimethylphenoxy)-6-methoxymethyl]-2-pyrimidinyl]amino]benzonitrile; 4-[[[5-bromo-4-(4-cyano-2,6-dimethylphenoxy)-6-hydroxymethyl]2-pyrimidinyl]amino]benzonitrile; 2-[(4-cyanophenyl)amino]-6-[(2,4,6-trimethylphenyl)amino]-4-pyrimidine Carboxamide; 5-bromo-2-[(4-cyanophenyl)amino]-6-[(2,4,6-trimethylphenyl)amino]-4-pyrimidine carboxamide; N-oxide form, pharmaceutically acceptable combination salt, quaternary amine, and stereochemical isomers.
7. สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ข้อ 6 ข้อใดข้อหนึ่ง สำหรับใช้ เป็นยารักษาโรค7. Any compound as claimed in claims 1, 6, or any other clause, for use as a medicine.
8. การใช้สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธืข้อ 1 ถึง 6 ข้อใดข้อหนึ่ง ประกอบสำหรับผลิตยาสำหรับป้องกันหรือรักษาโรคติดเชื้อ HIV (ไวนัสภูมิคุ้มกันเสื่อมในคน)8. The use of any of the compounds claimed under claims 1 through 6 for the manufacture of drugs for the prevention or treatment of HIV (Human Immunodeficiency Virus).
9 การใช้สารประกอบตามที่ได้ข้อถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทข้อ 8 สำหรับผลิตยาสำหรับ ป้องกัน หรือรักษาโรคติดเชื้อ HIV ชินต้านยาหลายชนิด9. Use of the compounds as claimed in claim 8 for the manufacture of drugs for the prevention or treatment of HIV infection, anti-multiply drug resistance.
10. สารผสมทางเภสัชกรรมที่ประกอบรวมด้วย ตัวพาซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม และสารประกอบตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 6 ข้อใดข้อหนึ่ง, เป็นสารออกฤทธ์, ใน ปริมาณที่มีผลรักษาโรค10. A pharmaceutical mixture containing a pharmaceutically acceptable carrier and any one of the compounds claimed under claims 1 through 6, which is the active ingredient, in a therapeutic concentration.
11. กรรมวิธีสำหรับเตรียมสารผสมทางเภสัชกรรมตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 10 ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือ ผสมสารประกอบตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 6 ข้อใดข้อหนึ่ง ในปริมาณที่มีผลรักษาโรคกับตัวพาซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม11. A procedure for preparing pharmaceutical mixtures as claimed in claim 10, which is characterized by the mixing of any one of the compounds claimed in claims 1 through 6 in quantities that produce a therapeutic effect with a pharmaceutically acceptable carrier.
12. กรรมวิธีการเตรียมสารประกอบตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งมีลักษณะ เฉพาะคือ a) ให้อินเทอร์มิเดียทที่มีสูตร (II) ทำปฏิกิริยาอนุพันธ์อะมิโนที่มีสูตร (III) ซึ่งเลือกทำ ภายใต้สภาวะที่ปราศจากตัวทำละลาย หรือในตัวทำละลายเฉื่อย ภายใต้บรรยากาศเฉื่อย (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (II) (III) (I) ซึ่ง w1 คือ หมู่หลุดออกง่ายที่เหมาะสม, และ L, Q, Z, R1, R2, n และ -a1=a2-a3=a4- มีความหมายเหมือน ที่ได้นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 b) ให้อินเตอร์มีเดียทที่มีสูตร (III) ทำปฏิกิริยากับอินเทอร์มิเดียที่มีสูตร (IV) และอินเทอร์- มิเดียทที่มีสูตร (v) โดยมีตัวทำละลายที่เหมาะสม (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (III) (IV) (V) (I-a) ซึ่ง W1 คือ หมู่หลุดออกง่ายที่เหมาะสม, และ Q, Z, R1, R2, n และ -a1=a2=a3=a4- มีความหมายเหมือนที่ ได้นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1, และ La คือ C1-10 แอลคิล, C2-10 แอลเคนิล, C2-10 แอลไคนิล, C3-7 ไซโคลแอลคิล, ซึ่งหมู่ดังกล่าวแต่ละหมู่อาจถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ 1 หรือ 2 หมู่ ซึ่งเลือกอย่างเป็น อิสระจาก C3-7 ไซโคลแอลคิล ; อินโดลิล หรือไอโซอินโดลิล, ซึ่งแต่ละหมู่เลือกถูกแทนที่ด้วยหมู่แทน ที่ 1, 2, 3, หรือ 4 ซึ่งแต่ละเลือกอย่างเป็นอิสระจาก เฮโล, C1-6 แอลคิล, ไฮดรอกซิ, C1-6 แอลคิล ออกซิ, ไซยาโน, อะมิโนคาร์บอนิล, ไนโตร, อะมิโน, พอลิเฮโลเมธิล, พอลิเฮโลเมธิลออกซิ และ C1-6 แอลคิลคาร์บอนิล ; เฟนิล, พิริดินิล, พิริมิดินิล, พิแรซินิล, หรือพิริแดซินิล, ซึ่งวงแอโรแมทิคดังกล่าว แต่ละวงอาจเลือกถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ 1 หมู่, 2 หมู่, 3 หมู่, 4 หมู่, หรือ 5 ซึ่งแต่ละหมู่เลือกอย่าง เป็นอิสระจากหมู่แทนที่ตามได้นิยามไว้ใน R2 c) ให้อินเทอร์มิเดียทที่มีสูตร (VI) ทำปฏิกิริยากับอินเทอร์มิเดียทที่มีสูตร (VII) ภายใต้ สภาวะที่ปราศจากตัวทำละลาย หรือในตัวทำละลายที่เหมาะสม ภายใต้บรรยากาศเฉื่อย (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (VI) (VII) (I-b) ซึ่ง W2 คือ หมู่หลุดออกง่ายที่เหมาะสม, และ Q, Z, R1, R2, R3, R7, n และ -a1=a2=a3=a4- มีความหมาย เหมือนที่ได้นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1, d) ให้อินเทอร์มิเดียทที่มีสูตร (VI) ทำปฏิกิริยากับอินเทอร์มิเดียทที่มีสูตร (VIII) ในตัวทำ ละลายที่เหมาะสม ภายใต้บรรยากาศเฉื่อยโดยมีต่างที่เหมาะสม (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (VI) (VIII) (I-c) ซึ่ง W2 คือ หมู่หลุดออกง่ายที่เหมาะสม, และ Q, Z, R1, R2, n และ -a1=a2=a3=a4- มีความหมายเหมือนที่ ได้นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1, และ Lb คือ อนุมูลที่มีสูตร -X1-R3 หรือ -X2-Alk-R4 ซึ่ง X1, X2, Alk, R3 และ R4 มีความหมายเหมือนที่ได้นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ; e) ให้อินเทอร์มิเดียทที่มีสูตร (IX-a) ทำปฏิกิริยากับอินเทอร์มิเดียทที่มีสูตร (X) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (IX-a) (X) (I-d) ซึ่ง W3 คือ หมู่หลุดออกง่ายที่เหมาะสม, และ L, Z, R1, R2, n, A2 และ -a1=a2=a3=a4- มีความหมาย เหมือนที่ได้นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1, f) ไซไคลซ์อินเทอร์มิเดียทที่มีสูตร (IX-b) โดยทีอนุพันธ์คาร์บอนิคที่เหมาะสม และด่างที่ เหมาะสม (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (IX-b) (L-e) ซึ่ง L, Z, R1, R2, R9, n, A3, A4 และ -a1=a2=a3=a4- มีความหมายเหมือนที่ได้นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1, g) ให้อินเทอร์มิเดียทที่มีสูตร (IX-c) ทำปฏิกิริยากับอนุพันธ์คาร์บอนนิค โดยมีตัวทำละลายที่ เหมาะสม (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (IX-c) (L-e-1) ซึ่ง L, Z, R1, R2, R9, n, A3, A4 และ -a1=a2=a3=a4- มีความหมายเหมือนที่ได้นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1, h) ให้อินเทอร์มิเดียที่มีสูตร (IX-d) ทำปฏิกิริยากับ W4-CH2-CH2-C(=O)-W4 โดยมีด่างที่ เหมาะสม และตัวทำละลายที่เหมาะสม (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (IX-d) (l-f) ซึ่ง W4 คือ หมู่หลุดออกง่ายที่เหมาะสม, และ L, Z, R1, R2, n และ -a1=a2=a3=a4- มีความหมายเหมือนที่ ได้นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1, i) ให้อินเทอร์มีเดียทที่มีสูตร (XXIII) ทำปฏิกิริยากับอินเทอร์มิเดียทที่มีสูตร (XXIV) และ (XXV) โดยมีด่างที่เหมาะสม และตัวทำละลายที่เหมาะสม (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (XXlll) (XXIV) (XXV) (l-g) ซึ่ง L, Q, R1, R2, n และ -a1=a2=a3=a4- มีความหมายเหมือนที่ได้นิยามไวในข้อถือสิทธิข้อ 1, และ, ถ้าต้องการ, เปลี่ยนสารประกอบที่มีสูตร (I) ไปเป็นสารประกอบที่มีสูตร (I) อีกชนิดหนึ่งตามวิธี เปลียนที่รู้จักในทิศปวิทยา ; และจากนั้น, ถ้าต้องการ, เปลี่ยนสารประกอบที่มีสูตร (I), ไปเป็นเกลือที่ เกิดจากการรวมตัวกับกรดที่ไม่เป็นพิษซึ่งมีฤทธิ์ในการรักษาโรคโดยให้ทำปฏิกิริยากับกรด, หรือใน ทางกลับกัน, เปลี่ยนเกลือที่เกิดจากการรวมตัวกับกรด ไปเป็นด่างอิสระโดยให้ทำปฏิริยากับด่าง ; และ, ถ้าต้องการ, เตรียมรูปไอโซเมอร์ทางสเทอริโอเคมี, รูป N-ออกไซด์หรือควอเทอร์แนรีแอมีนของ สารเหล่านั้น12. A procedure for preparing the compounds as claimed in Reputation 1, which is characterized as a) an intermediate of formula (II) reacts with a selective amino derivative of formula (III) under solvent-free conditions or in an inert solvent under an inert atmosphere (chemical formula) (chemical formula) (chemical formula) (II) (III) (I), where w1 is the suitable ejection group, and L, Q, Z, R1, R2, n and -a1=a2-a3=a4- are synonymous. As defined in Reputation 1 b) an intermediate of formula (III) reacts with an intermediate of formula (IV) and an intermediate of formula (v) with a suitable solvent (chemical formula) (chemical formula) (chemical formula) (chemical formula) (III) (IV) (V) (I-a), where W1 is the suitable ejection group, and Q, Z, R1, R2, n and -a1=a2=a3=a4- have the same meaning as defined in Reputation 1, and La is C1-10 alkyl, C2-10 alkenyl, C2-10 alkynyl, C3-7 cycloalkyl, each of which may be replaced by one or two substituents chosen independently of C3-7 cycloalkyl; Indolyl or isoindolyl, each of which is selectively substituted by the 1st, 2nd, 3rd, or 4th substituent group, each independently chosen from halo, C1-6 alkyl, hydroxyl, C1-6 alkyl oxy, cyano, aminocarbonyl, nitro, amino, polyhalomethyl, polyhalomethyloxy and C1-6 alkyl carbonyl; phenyl, pyridinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, or pyridazinyl, each of which such aromatic rings may be selectively substituted by the 1st, 2nd, 3rd, 4th, or 5th substituent group, each independently chosen from the substituent groups as defined in R2. c) The intermediate with formula (VI) is reacted with the intermediate with formula (VII) under solvent-free conditions or in a suitable solvent. Under an inert atmosphere (chemical formula) (chemical formula) (chemical formula) (VI) (VII) (I-b) where W2 is the appropriate ejection group, and Q, Z, R1, R2, R3, R7, n and -a1=a2=a3=a4- have the same meaning as defined in Reputation 1, d) Let an intermediate with formula (VI) react with an intermediate with formula (VIII) in a suitable solvent under an inert atmosphere with appropriate ejection groups (chemical formula) (chemical formula) (chemical formula) (VI) (VIII) (I-c) where W2 is the appropriate ejection group, and Q, Z, R1, R2, n and -a1=a2=a3=a4- have the same meaning as defined in Reputation 1. e) Let an intermediate of the formula (IX-a) react with an intermediate of the formula (X) (chemical formula) (chemical formula) (chemical formula) (IX-a) (X) (I-d), where W3 is the appropriate ejection group, and L, Z, R1, R2, n, A2 and -a1=a2=a3=a4- are the same as defined in Reputation 1; f) Let an intermediate of the formula (IX-b) react with an appropriate carbonic derivative and appropriate base (chemical formula) (chemical formula) (IX-b) (L-e), where L, Z, R1, R2, R9, n, A3, A4 and -a1=a2=a3=a4- has the same meaning as defined in Reputation 1, g) Let an intermediate with the formula (IX-c) react with a carbonic derivative with a suitable solvent (chemical formula) (chemical formula) (IX-c) (L-e-1), where L, Z, R1, R2, R9, n, A3, A4 and -a1=a2=a3=a4- have the same meaning as defined in Reputation 1, h) Let an intermediate with the formula (IX-d) react with W4-CH2-CH2-C(=O)-W4 with a suitable base and a suitable solvent (chemical formula) (chemical formula) (IX-d) (l-f), where W4 is the suitable ejection group, and L, Z, R1, R2, n and -a1=a2=a3=a4- have the same meaning as defined in Reputation 1. As defined in Reputation 1, i) an intermediate of formula (XXIII) is reacted with intermediates of formulas (XXIV) and (XXV) with a suitable base and a suitable solvent (chemical formula) (chemical formula) (chemical formula) (chemical formula) (XXlll) (XXIV) (XXV) (l-g), where L, Q, R1, R2, n and -a1=a2=a3=a4- have the same meaning as defined in Reputation 1, and, if desired, transform a compound of formula (I) into another compound of formula (I) by any known transformation method in physiology; and then, if desired, transform a compound of formula (I) into a non-toxic, therapeutic, acid-forming salt by reacting it with the acid, or conversely, transform an acid-forming salt into a free base by reacting it with the base; And, if desired, prepare stereochemical isomers, N-oxide or quaternary amine forms of those substances.
13. ผลิตภัณฑ์ที่มี (a) สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 6 ข้อใดข้อ หนึ่ง, และ (b) สารประกอบต้านรีโทรไวรัสอีกชนิดหนึ่ง, เป็นสูตรผสมรวมสำหรับใช้พร้อมกัน, แยก กัน หรือตามลำดับกันในการรักษาโรคติดเชื้อ HIV13. Products containing (a) any of the compounds claimed under claims 1 through 6, and (b) another antiretroviral compound, are formulated for concomitant, separate, or sequential use in the treatment of HIV infection.
14. สารผสมทางเภสัชกรรมที่ประกอบรวมด้วยตัวพาซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม และ, เป็นสารออกฤทธิ์, (a) สารประกอบตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 6 ข้อใดข้อหนึ่ง, และ (b) ประกอบต้านรีโทรไวรัสอีกชนิดหนึ่ง14. A pharmaceutical mixture containing a pharmaceutically acceptable carrier and, as the active ingredient, (a) any of the compounds claimed in claims 1 through 6, and (b) another antiretroviral compound.