TH62866A - ไดเอริลเปปไตด์เป็นสารยับยั้ง ns8- ซิรีนโปรดิเอสของไวรัสตับอักเสบ c - Google Patents

Abstract

DC60 (06/02/45) การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องโดยตรงกับสารประกอบไดเอริลเอไมด์แน่นอนเป็นสารยับยั้ง NS3-ซีรีนโปรตีเอสของไวรัสตับอักเสบ C สารประกอบที่นิยมเฉพาะที่มีสูตร: (สูตรเคมี) การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องดดยตรงกับสารประกอบไดเอริลเอไมด์แน่นอนเป็นสารยับยั้ง NS3-ซีรีนโปรตีเอสของไวรัสตับอักเสบ C สารประกอบที่นิยมเฉพาะที่มีสูตร : (สูตรเคมี)

Claims (1)

1. สารประกอบ, ที่รวมถึงอีแนนทิโอเมอร์, สเตียริโอไอโซเมอร์, โรตาเมอร์และทัวทอเมอร์ของสารประกอบดังกล่าว, และ เกลือ, โซลเวตหรืออนุพันธ์ที่ยอมรับได้ในการปรุงยาของมัน, ที่มีสารประกอบดังกล่าวที่มีโครงสร้างทั่วไปที่แสดงในสูตร I: (สูตรเคมี) 2. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ์ข้อ 1, โดยที่ R2 ถูกเลือกได้ จากหมู่ที่ประกอบด้วย H, อัลคิล, อัลคีนิล, อัลคอกซีคาร์บอ นิล, หรือ (อัลลิลอะมิโน)คาร์บอนิล 3. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ์ข้อ 2, โดยที่ R2 คือ H, U คือ N และ P4 คือ H 4. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ์ข้อ 2, โดยที่ Ar1 และ Ar2 ถูกเลือกได้อย่างอิสระจากกลุ่มที่ประกอบด้วยฟีนิล, 2-ไธ โอฟีนิล, 2-ฟิวรานิล, 3-ฟิวรานิล, 3(4)-อิมิดาโซลิล, 3-(1,2,4-ไตรเอโซลิล), 5-เตตราโซลิล, หรือ 2-ไธเอโซลิล 5. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ์ข้อ 4, โดยที่ Ar2 คือฟีนิล และ Ar1 ถูกเลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วย 36-(1,2,4-ไตรเอ โซลิล),5-เตตราโซลิล, หรือ 2-ไธเอโซลิลและ U คือ N และ P4 คือ H 6. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ์ข้อ 1 หรือข้อถือสิทธิ์ข้อ 4, โดยที่ R1 คือ H, CF3, CH3, อัลคิลหรืออัลคินิล 7. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ์ข้อ 4, โดยที่ R1 คือ H, CF3, CH3, อัลคิลหรืออัลคินิล 8. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ์ข้อ 1, โดยที่ P1 คือทั้ง H หรือ CH2 9. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ์ข้อ1, โดยที่ P1 คือ H แล้ว P1 และส่วนไนโตรเจนและคาร์บอนิลที่ติดกันตรงกับเรซิดัมของ หน่วยไกลซีน 10. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ์ข้อ 4, โดยที่ P1a และ 1b ถูกเลือกได้อย่างอิสระจากกลุ่มที่ประกอบด้วยส่วนต่อไปนี้ : (สูตรคมี) 11. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ์ข้อ 4, โดยที่ P3 ถูกเลือก ได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วย : (สูตรเคมี) โดยที่ R31 = OH หรือ O-อัลคิล 12. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ์ข้อ 4, โดยที่ P3 ถูกเลือก ได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วยส่วนต่อไปนี้ : (สูตรเคมี) โดยที่ R31 = OH หรือ O-อัลคิล 13. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ์ข้อ 1, โดยที่ P4 ถูกเลือก ได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วยตัวแทนที่ H, เทอเทียรีบิวทิล, ไอโ-บิวทิลและฟีนิล 14. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ์ข้อ 11, ที่ Z คือ NH และ U คือ N 15. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ์ข้อ 1, โดยที่ส่วน : (สูตร เคมี) 16. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ์ข้อ16, โดยที่ Z คือ NH และ U คือ N 17. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ์ข้อ 1, โดยที่สารประกอบดัง กล่าวถูกเลือกได้จากกลุ่มประกอบด้วยสารประกอบที่มีสูตรโครง สร้าง : (สูตรเคมี) โดยที่ P3 คือส่วนไอโซโพรพิล, เทอเทีย ริบิวทิล, ไซโคลเพนทิล,หรือไซโคลเฮกซิล 18. สารผสมในการปรุงยาซึ่งประกอบด้วยส่วนผสมออกฤทธิ์ของ สารประกอบของข้อถือสิทธิ์ข้อ 1 19. สารผสมในการปรุงยาของข้อถือสิทธิ์ข้อ 18 สำหรับการใช้ ในการบำบัดความผิดปกติที่เกี่ยวเนื่องกับ HCV 20. สารผสมในการปรุงยาของข้อถือสิทธิ์ข้อ 18 ซึ่งประกอบ เพิ่มเติมด้วยพาหะที่ยอมรับได้ในการปรุงยา 21. สารผสมในการปรุงยาของข้อถือสิทธิ์ข้อ 20 ซึ่งมีเพิ่ม เติมด้วยสารต้านไวรัส 22. สารผสมในการปรุงยาของข้อถือสิทธิ์ข้อ 21 ที่มีเพิ่ม เติมด้วยอินเตอร์เฟอรอน 23. สารผสมในการปรุงยาของข้อถือสิทธิ์ข้อ 22 โดยที่สาร ต้านทานไวรัสคือไรบาวิรินและอินเตอร์เฟอรอนดังกล่าวคือ x-อินเตอร์เฟอรอน 24. การใช้สารประกอบของข้อถือสิทธิ์ข้อ 1 สำหรับการผลิตยา รักษาโรคเพื่อบำบัดที่เกี่ยวเนื่องกับ HCV โปรตีเอส 25. วิธีการเตรียมสารผสมในการปรุงยาสำหรับการบำบัดความผิด ปกติที่เกี่ยวเนื่องกับ HCV ไวรัส วิธีการดังกล่าวที่ ประกอบด้วยการนำเข้าไปสัมผัสใกล้ชิดสารประกอบของข้อถือ สิทธิ์ข้อ 1 และพาหะที่ยอมรับได้ในการปรุงยา 26. สารประกอบที่แสดงการออกฤทธิ์ยับยั้ง HCV โปรตีเอส, ที่รวมถึงอีแนนทิโอเมอร์, สเตียริโอ-ไอโซเมอร์และทัวทอเ มอร์ของสารประกอบดังกล่าวและเกลือหรือโซลเวตที่ยอมรับได้ใน การปรุงยาของสารประกอบดังกล่าว, สารประกอบดังกล่าวที่ถูก เลือกได้จากสารประกอบที่มีโครงสร้างที่ให้รายชื่อด้านล่าง (สูตรเคมี) 27. สารประกอบที่รวมถึงอีแนนทิโอเมอร์, สเตียริโอไอโซเ มอร์, โรตาเมอร์และทัวทอเมอร์ของสารประกอบดังกล่าว, และ เกลือ, โซลเวตหรืออนุพันธ์ที่ยอมรับได้ในการปรุงยาของมัน, ที่มีสารประกอบดังกล่าวที่มีโครงสร้างทั่วไปที่แสดงในสูตร II (สูตรเคมี) 28. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ์ข้อ 27 โดยที่ R2 ถูกเลือก ได้จากกลุ่มที่ประกอบ H,อัลคิล, อัลคินิล, อัลคอกซีคาร์บอ นิล, หรือ(อัลลิลอะมิโน) คาร์บอนิล 29. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ์ข้อ 28 โดยที่ Rz คือ H 30. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ์ข้อ 29 โดยที่ Ar1 และ Ar2 ถูกเลือกได้อย่างอิสระจากกลุ่มที่ประกอบด้วยฟีนิล, 2-ไธ โอฟีนิล, 2-ฟิวรานิล, 3-ฟิวรานิล, 33(4)-อิมิตาโซลิล, 3-(1,2,4-ไตรเอโซ-ลิล), 5-เตตราโซลิล, หรือ 2-ไธเอโซลิล 31. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ์ข้อ 30 โดยที่ Ar2 คือฟีนิล และ Ar1 ถูกเลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วย 3-(1,2,4-ไตรเอ โซลิล), 5-เตตราโซลิล, หรือ 2-ไธเอโซลิล 32. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ์ข้อ 27 โดยที่ R1 คือ H, CF3, CH,, อัลคิลหรืออัลคีนิล 33. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ์ข้อ 27 โดยที่ P1 คือทั้ง H หรือ CH3 34. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ์ข้อ27 โดยที่ P1 คือ H เพื่อ ว่า P1 และไนโตรเจนติดกันและส่วนคาร์บอนิลตรงกับเรซิดัมของ หน่วยไกลซีน 35. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ์ข้อ 27 โดยที่ P1a และ P1b ถูกเลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วยส่วนต่อไปนี้ (สูตรเคมี) 36. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ์ข้อ 27 โดยที่ P3 ถูกเลือก ได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วย (สูตรเคมี) โดยที่ R31 = OH หรือ O-อัลคิล 37. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ์ข้อ 36 โดยที่ R3 ถูกเลือก ได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วยส่วนต่อไปนี้ : (สูตรเคมี) โดยที่ R21=OH หรือ O-อัลคิล 38. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ์ข้อ 27 โดยที่ U คือ N และ P4 คืออัลคิลหรือเอริลอัลคิล 39. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ์ข้อ 27 โดยที่ U คือ O หรือ CH2 40. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ์ข้อ 27 โดยที่ P4 ถูกเลือก ได้จากส่วนต่อไปนี้ : (สูตรเคมี) 41. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ์ข้อ 40 โดยที่ U คือ CH2 และ P4 คือฟีนิล 42. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ์ข้อ 40 โดยที่ U คือ O และ P4 ถูกเลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วยเมทธิล, เทอเทียรี บิวทิล, ไอโซบิวทิล, และ 2,3-ไดเมทธิลโพรพิล 43. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ์ข้อ 40 โดยที่ P2 และ P3 ถูก เลือกได้อย่างอิสระจากกลุ่มที่ประกอบด้วย H, อัลคิลเส้น ตรง, อัลคิลโซ่กิ่ง, หรือเอริลอัลคิล, เพื่อว่า P2 หรือ P3 และไนโตรเจนติดกันและส่วนคาร์บอเนิลของมันตรงกับเรซิดัมของ กรดอัลฟาอะมิโน 44. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ์ข้อ 43 โดยที่ P3 ถูกเลือก ได้จากส่วนต่อไปนี้ : (สูตรเคมี) โดยที่ R31 = OH หรือ O-อัลคิล 45. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ์ข้อ 44 โดยที่ P3 ถูกเลือก ได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วยตัวแทนที่ไอโวโพรพิลเทอเทียรี บิวทิล, ไอโซบิวทิลและไซโคลเฮกซิล 46. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ์ข้อ 43 โดยที่ V คือ H 47. สารผสมในการปรุงยาซึ่งประกอบด้วยส่วนผสมออกฤทธิ์ของ สารประกอบของข้อถือสิทธิ์ข้อ 27 48. สารผสมในการปรุงยาของข้อถือสิทธิ์ข้อ 47 สำหรับการใช้ ในการบำบัดความผิดปกติที่เกี่ยวเนื่องกับ HCV 49. สารผสมในการปรุงยาของข้อถือสิทธิ์ข้อ 47 ซึ่งประกอบ เพิ่มเติมด้วยพาหะที่ยอมรับได้ในการปรุงยา 50. สารผสมในการปรุงยาของข้อถือสิทธิ์ข้อ 49 ที่มีเพิ่ม เติมด้วยสารต้านไวรัส 51. สารผสมในการปรุงยาของข้อถือสิทธิ์ข้อ 50 ที่มีเพิ่ม เติมด้วยอินเตอร์เฟอรอน 52. สารผสมในการปรุงยาของข้อถือสิทธิ์ข้อ 51 โดยที่สาน ต้านไวรัสดังกล่าวคือไรบาวิรินและอินเตอร์เฟอรอนดังกล่าว คือ x-อินเตอร์เฟอรอน 53. การใช้สารประกอบของข้อถือสิทธิ์ข้อ 27 สำหรับการผลิต ยารักษาโรคเพื่อบำบัดความผิดปกติที่เกี่ยวเนื่องกับ HCV ไวรัส 54. วิธีการเตรียมสารผสมในการปรุงยาสำหรับการบำบัดความผิด ปกติที่เกี่ยวเนื่องกับ HCV ไวรัส วิธีการดังกล่าวที่ ประกอบด้วยการนำไปสัมผัสใกล้ชิดกับสารประกอบของข้อถือ สิทธิ์ข้อ 27 และพาหะที่ยอมรับได้ในการปรุงยา 55. สารประกอบที่แสดงการออกฤทธิ์ยับยั้ง HCV โปรดีเอส, ที่รวมถึงอีแนนที่โอเมอร์, สเตียริโอไอโซเมอร์และทัวโทเ มอร์ของสารประกอบดังกล่าว และเกลือหรือโซเวตที่ยอมรับได้ใน การปรุงยาของสารประกอบดังกล่าว, สารประกอบดังกล่าวที่ได้ จากสารประกอบของโครงสร้างที่ให้ชื่อด้านล่าง (สูตรเคมี) 56. สารประกอบ, ที่รวมถึงอีแนนทิโอเมอร์, สเตียริโอไอโซเ มอร์, โรโตเมอร์และทัวโทเมอร์ของสารประกอบดังกล่าว และ เกลือ, โซลเวตหรืออนุพันธ์ที่ยอมรับได้ในการปรุงยาของมัน, ที่มีสารประกอบดังกล่าวที่มีโครงสร้างทั่วไปที่แสดงในสูตร ทั่วไป III (สูตรเคมี) ซึ่งส่วน IV ระบุโครงสร้างวงไซคลิค, โดยมีเงื่อนไขว่าโครงสร้างวงไซคลิคดังกล่าวไม่มีหมู่คาร์บอ นิลเป็นส่วนของวงไซคลิค 57. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ์ข้อ 56 โดยที่ดังกล่าว (สูตร เคมี) ระบุวงที่มีห้าหรือหกสมาชิก (สูตรเคมี) 58. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ์ข้อ 56 โดยที่ส่วน IV ก่อรูป หน่วยทางโครงสร้างที่เลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วย : (สูตรเคมี) 59. สารประกอบของข้อถือสิทธิ์ข้อ 58 โดยที่ส่วนวงไซคลิค ดังกล่าวคือ (สูตรเคมี) โดยที่ Z1 และ Z2 คือ S, R2 และ R3 คือ H และ n=1 หรือ 2 60. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ์ข้อ 59 โดยที่ R2 ถูกเลือก ได้จากกลุ่มที่ประกอบ H, อัลคิล, อัลคีนิล, อัลคอกซีคาร์บอ นิล,หรือ (อัลลิลอะมิโน) คาร์บอนิล 61. สารประกอบของข้อถือสิทธิ์ข้อ 60 โดยที่ R2 คือ H 62. สารประกอบของข้อถือสิทธิ์ข้อ 59 โดยที่ Ar1 และ Ar2 ถูกเลือกได้อย่างอิสระจากกลุ่มที่ประอบด้วยฟีนิล, 2-ไธโอฟี นิล, 2-ฟิวรานิล, 3-ฟิวรานิล, 3(4)-อิมิดาโซลิล, 3(1,2,4-ไตรเอโซลิล), 5-เตตราโซลิล, หรือ 2-ไธเอโซลิล 63. สารประกอบของข้อถือสิทธิ์ข้อ 62 โดยที่ Ar2 คือฟีนิล และ Ar1 ถูกเลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วย 3-(1,2,4-ไตรเอ โซลิล), 5-เตตราโซลิล, หรือ 2-ไธเอโซลิล (สูตรเคมี) 64. สารประกอบของข้อถือสิทธิ์ข้อ 59 โดยที่ R1 คือ H, CF3, CH3, อัลคิลหรืออัลคีนิล 65. สารประกอบของข้อถือสิทธิ์ข้อ 59 โดยที่ P1 ถูกเลือก ได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วย H, F1 หรือ CH3 66. สารประกอบของข้อถือสิทธิ์ข้อ 59 โดยที่ P1 คือ H เพื่อว่า P1 และไนโตรเจนติดกันและส่วนคาร์บอนิลตรงกับเร ซิดัมของหน่วยไกลซีน 67. สารประกอบของข้อถือสิทธิ์ข้อ 59 โดยที่ P1a และ P1b ถูกเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยส่วนต่อไปนี้ (สูตรเคมี 68-76) 77. สารประกอบของข้อถือสิทธิ์ข้อ 76 โดยที่ P3 ถูกเลือก ได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วยตัวแทนที่ไอโซโพรพิล, เทอเทียรี บิวทิล, ไอโซบิวทิลและไซโคลเฮกซิล 78. สารผสมในการปรุงยาซึ่งประกอบเป็นส่วนผสมออกฤทธิ์ของ สารประกอบของข้อถือสิทธิ์ข้อ 56 79. สารผสมในการปรุงยาของข้อถือสิทธิ์ข้อ 77 สำหรับการใช้ ในการบำบัดความผิดปกติที่เกี่ยวเนื่องกับ HCV 80. สารผสมในการปรุงยาของข้อถือสิทธิ์ข้อ 77 ที่ประกอบ เพิ่มเติมด้วยพาหะที่ยอมรับได้ในการปรุงยา 81. สารผสมในการปรุงยาของข้อถือสิทธิ์ข้อ 80 ที่มีเพิ่ม เติมด้วยสารต่อต้านไวรัส 82. สารผสมในการปรุงยาของข้อถือสิทธิ์ข้อ 81 ที่มีเพิ่ม เติมด้วยอินเตอร์เฟอรอน 83. สารผสมในการปรุงยาของข้อถือสิทธิ์ข้อ 82 โดยที่สาร ต้านไวรัสดังกล่าวคือไรบาวิรินและอินเตอร์เฟอรอนดังกล่าว คือ x-อินเตอร์เฟอรอน (สูตรเคมี) 84. การใช้สารประกอบของข้อถือสิทธิ์ข้อ 56 สำหรับการผลิต ยารักษาโรคเพื่อบำบัดความผิดปกติที่เกี่ยวเนื่องกับ HCV ไวรัส 85. วิธีการเตรียมสารผสมในการปรุงยาสำหรับการบำบัดความผิด ปกติที่เกี่ยวเนื่องกับ HCV ไวรัส วิธีการดังกล่าวที่ ประกอบด้วยการนำเข้าไปสัมผัสใกล้ชิดสารประกอบของข้อถือ สิทธิ์ข้อ 56 และพาหะที่ยอมรับได้ในการปรุงยา 86. สารประกอบที่แสดงการออกฤทธิ์ยับยั้ง HCV โปรตีเอส, ที่รวมถึงอีแนทิโอเมอร์, สเตียริโอไอโซเมอร์และทัวทอเมอร์ ของสารประกอบดังกล่าวและเกลือหรือโซลเวตที่ยอมรับได้ในการ ปรุงยาของสารประกอบดังกล่าว, สารประกอบดังกล่าวที่ถูกเลือก ได้จากสารประกอบที่มีโครงสร้างที่ได้รายชื่อในข้อถือสิทธิ์ 56 87. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ์ข้อ 56 โดยที่สารประกอบดัง กล่าวถูกเลือกได้จากกลุ่มที่ประกอบด้วย (สูตรเคมี) 88. สารผสมในการปรุงยาสำหรับการบำบัดความผิดปกติที่เกี่ยว เนื่องกับ HCV ไวรัส, สารผสมดังกล่าวซึ่งประกอบด้วยปริมาณ ที่มีผลทางการรักษาของสารประกอบหนึ่งชนิดหรือมากกว่าของข้อ ถือสิทธิ์ข้อ 87 และพาหะที่ยอมรับได้ในการปรุงยา (ข้อถือสิทธิ 88 ข้อ, 29 หน้า, รูป)