TH63854A - ส่วนผสมทางการปรุงยาสำหรับรักษาอาการปวดที่รุนแรง,เรื้อรังและ/หรืออาการปวดทางเส้นประสาทและไมเกรน - Google Patents

Abstract

DC60 (24/05/44) ส่วนผสมทางการปรุงยาได้ถูกเปิดเผยสำหรับการรักษาอาการปวดที่รุนแรง, เรื้อรังและ/ หรืออาการปวดทางเส้นประสาท ส่วนผสมทางการปรุงยาได้ได้ประกอบด้วยการรวมที่มีผลใน การรักษาของอะโกนิสต์ตัวรับนิโคตินบางส่วนและสารอะนัลจิสิกและตัวพาที่ยอมรับทางการปรุงยา สารอะนัลจิสิกได้ถูกเลือกจากโอปิออยด์อะนัลจิสิก, แอนตาโกนิสต์ NMDA, แอนตาโกนิสต์สาร P, สารยับยั้ง COX 1 และ COX 2, ยาต้านการกดประสาทไตรไซคลิก (TCA), สารยับยั้งรีอัพเทค- เซอโรโตนินแบบเลือก (SSRI), อะโกนิสต์ตัวรับแคปไซซิน, สารอะเนสธิติก, เบนโซไดเอเซฟิน, สารบรรเทากล้ามเนื้อกระดูกสันหลัง, สารรักษาโรคไมเกรน, สารต้านการชัก, สารต้านความดัน โลหิตสูง, สารต้านการไร้จมูกตั้งแต่กำเนิด, แอนติฮีสตามิน, สเตียรอยต์, คาเฟอีน, แอนตาโกนิสต์ ท่อแคลเซียมชนิด N และโบทูลินัมทอกซิน วิธีสำหรับการใช้สารประกอบเหล่านี้และวิธีของ การรักษาอาการปวดที่รุนแรง, เรื้อรังและ/หรืออาการปวดทางเส้นประสาทและไมเกรนในสัตว์ เลี้ยงลูกด้วยนมที่รวมถึงมนุษย์ได้ยังถูกเปิดเผยอีกด้วย ส่วนผสมทางการปรุงยาได้ถูกเปิดเผยสำหรับการรักษาอาการปวดรุนแรง, เรื้อรังและ/ หรืออาการปวดทางเส้นประสาท ส่วนผสมทางการปรุงยาได้ได้ประกอบด้วยการรวมที่มีผลใน การรักษาของอะโกนิสต์ตัวรับนิโคลตินบางส่วนและสารอะนัลจิสิกและตัวพาที่ยอมรับทางการปรุงยา สารอะนัลจิสิกได้ถูกเลือกจากโอปิออยด์อะนัลจิสิก, แอนตาโกนิสด์ NMDA, แอนตาโกนิสต์สาร P, สารยับยั้ง COX 1 และ COX 2, ยาต้านการกดประสาทไตรไซคลิก (TCA), สารยับยั้งรีอัพเทค- เซอโรโตนินแบบเลือก (SSRI), อะโกนิสต์ตัวรับแคปไซซิน, สารอะเนสธิติก, เบนโซไดเอเซฟิน, สารบรรเทากล้ามเนื้อกระดูกสันหลัง, สารรักสาโรคไมเกรน, สารต้านการชัก, สารต้านความดัน โลหิตสูง, สารต้านการไร้จมูกตั้งแต่กำเนิด, แอนดิฮีสตามิน, สเตียรอยต์, คาเฟอีน, แอนตาโกนิสด์ ท่อแคลเซี่ยมชนิด N และโบทูลินัมทอกชิน วิธีสำหรับการใช้สารประกอบเหล่านี้และวิธีของ การรักษาอาการปวดที่รุนแรง, เรื้อรังและ/หรืออาการปวดทางเส้นประสาทและไมเกรนในสัตว์ เลี้ยงลูกด้วยนมที่รวมถึงมนุษย์ได้ยังถูกเปิดเผยอีกด้วย

Claims (17)

1. ส่วนผสมทางการปรุงยาสำหรับรักษาอาการปวดที่รุนแรง, เรื้อรังและ/หรืออาการปวด ทางเส้นประสาทและไม่เกรนที่ประกอบด้วย (a) อะโกนิสต์ตัวรับนิโคตินบางส่วนหรือเลือที่ ยอมรับได้ทางการปรุงยาของสารนั้น; (b) สารอะนัลจิสิกหรือเลือที่ยอมรับได้ทางการปรุงยาของ สารนั้นและ (c) ตัวพาที่ยอมรับทางการปรุงยา: ซึ่งสารออกฤทธิ์ "a" และ "b' ข้างต้นได้ถูกแสดงใน ปริมาณที่แสดงส่วนผสมที่ออกฤทธิ์ในการรักษาอาการปวดที่รุนแรง, เรื้อรังและ/หรืออาการปวด ทางเส้นประสาทและไมเกรน

2. ส่วนผสมในการปรุงยาที่สอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งสารอะนัลจิสิกได้ถูกเลือก จากโอปิออยด์นัลจิสิก, แอนตาโกนิสด์ NMDA, แอนตาโกนิสต์สาร P, สารยับยั้ง COX 1 และ COX 2, ยาต้านการปวดประสาทไตรไซคลิก (TAC), สารยับยั้งรีอัพเทคเซอโรโตนินแบบเลือก (SSRI), อะโกนิสต์ตัวรับแคปไซซิน, สารอะเนสธิติก, เบนโซไดเอเซฟิน, สารบรรเทากล้ามเนื้อ กระดูกสันหลัง, สารรักษาโรคไมเกรน, สารต้านการชัก, สารต้านความดันโลหิตสูง, สารต้านการ ไร้จมูกตั้งแต่กำเนิด, แอนติฮีสตามีน, สเดียรอยด์, คาเฟอีน, แอนตาโกนิสต์ท่อแคลเซียมชนิด N และโบทูลินัมทอกซิน

3. ส่วนผสมในการปรุงยาที่สอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อ 2 ซึ่งโอปิออยดีอะนัลจิสิก ดังกล่าวได้ถูกเลือกจากโพรพอกซีฟิน (ดาร์วอน), เมเปอริดิน (เดเมรอล), ไฮโดรมอร์โฟน (ไดลอติด), ไฮโดรโคโดน (ลอร์แลบ), มอร์ฟิน, โคเดอีนและทราโมโดล; เกลือออกฤทธิ์ทางการ ปรุงยาของสารนั้นและไอโซเมอร์เชิงแสงของสารนั้น

4. ส่วนผสมในการปรุงยาที่สอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อ 2 ซึ่งแอนตาโกนิสต์ NMDA ได้ ถูกเลือกจากอนุพันธ์ 2-ปิเปอริดินอล-1-อัลคานอล, เดกซ์โทรมอร์แฟน, อิลิโพรดิล, และไอเฟน- โพรดิล เกลืออกฤทธิ์ทางการปรุงยาของสารนั้นและไอโซเมอร์เชิงแสงของสารนั้น 5.ส่วนผสมในการปรุงยาที่สอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อ 2 ซึ่งแอนตาโกนิสด์สาร P ได้ ถูกเลือกจาก (6-เมทธอกซี-3-ไตรฟลูออโรเมทธิล-เบนโซ[d]ไอโซซาโซล-5-อิลเมทธิล)-(2-ฟีนิล- ปิเปอริติน-3-อิล)-เอมีน; 6-เมทธอกซี-1-เมทธิล-7-[(2-ฟีนิล-1-โพรพิล-ปิเปอริดิน-3-อิลอะมิโน)-เมทธอล]-3,4- ไดไฮโดร-1H-ควิโนลีน-2-โอน; 6-เมทธอกซี-1-เมทธิล-7-{[(1-(5-ออกโซ-2,5-ไดไฮโดร-1H-[1,2,4]ไตรเอโซล-3-อิลเมทธิล- 2-ปิเปอริดิน-3-อิลอะมิโน]-เมทธิล}-3,4-ไดไฮโดร-1H-ควิโนลีน-2-โอน; 3-(2-เมทธอกซี-5-ไตรฟลูออโรเมทธอกซี-ฟีนิล)-6-ฟีนิล-1,7-ไตเอชา-สไปโร[4.5]ดีเคน; 6-เมทธอกซี-1-เมทธิล-7-[(2-ฟีนิล-ปิเปอริดิน-3-อิลอะมิโน)-เมทธิล]-3,4-ไดไฮโดร-1H- ควิโนลีน-2-โอน; [2-เมทธอกซี-5-(2,2,2-ไตรฟลูออโร-1-ไตรฟลูออโรเมทธิล-เอทธิล)-เบนซิล]-(2-ฟีนิล- ปิเปอริติน-3-อิล)-เอมีน; [5-(1,1-ไดเมทธิล-พรอบ-2-อินิล)-2-เมทธอกซี-เบนซิล]-(2-ฟีนิล-ปิเปอริดิน-3-อิล)-เอมีน; 7-เมทธอกซี-1-เมทธิล-6-[(2-ฟีนิล-ปิเปอริดิน-3-อิลอะมิโน)-เมทธิล]-3,4-ไดไฮโดร-1H- ควิโนลีน-2-โอน; [2-เมทธอกซี-5-(2,2,2-ไตรฟลูออโร-1,1-ไดเมทธิล-เอทธิล)-เบนซิล]-(2-ฟีนิล-ปิเปอริดิน-3- อิล)-เอมีน; (7-เมทธอกซี-4-เมทธิล-3,4-ไดไฮโดร-2H-เบนโซ[1.4]ออกซาซิน-6-อิลเมทธิล)-(2-ฟีนิล- ปิเปอริดิน-3-อิล)เอมีน; [2-เมทธอกซี-5-(1-เมทธิล-1-ไตรฟลูออโรเมทธิล-พรอบ-2-อินิล)-เบนซิล]-(2-ฟีนิล- ปิเปอริติน-3-อิล)-เอมีน; (6-เมทธอกซี-1-เมทธิล-1-ไตรฟลูออโรเมทธิล-ไอโซโครแมน-7-อิลเมทธิล)-(2-ฟีนิล- ปิเปอริดิน-3-อิล)เอมีน; 2-{3-[(2-เบนซ์ไฮดริล-1-เอชา-ไบไซโคล[2.2.2.]ออค-3-อิลอะมิโน)-เมทธิล]-4-เมทธอกซี- ฟีนิล}-2-เมทธิล-โพรแพน-1-ออล; (2S,3S)-N-[5-ออกโซ-1H,4H-1.2.4-ไตรเอโชโล)เมทธิล]-2-(ฟลูออโรฟีนิล)-3-(3,5- ไดฟลูออโรเมทธิล)เบนซิลออกซีมอร์โฟลีน; 3-(3.5-บิส-ไตรฟลูออโรเมทธีล-เบนซิลออกซี)-2-ฟีนิล-ปิเปอริดิน;

5-[2-(3,5-บิส-ไตรฟลูออโรเมทธิล-เบนซิลออกซี)-3-ฟีนิล-มอร์โฟลิน-4-อิลเมทธิล]-2,4- ไดไฮโตร-[1,2,4]ไตรเอโซล-3-โอน; (2S,3S)-3-(2-เมทธอกซี-5-ฟลูออโรเมทธอกซี)เบนซิล)อะมิโน-2-ฟีนิลปิเปอริดิน; (2S,3S)-N-[(5-ไอโซโพรพิล-2-เมทธอกซีฟินิล)เมทธิล-2-ไดฟีนิลเมทธิล-1- เอชาไบไซโคล[2.2.2]-ออคแทน-3-เอมีน; (2S,3S)-N-[(5-เทอร์ท-บิวทิล-2-เมทธอกซีฟีนนิล)เมทธิล-2-ไดฟีนิลเมทธิล-1- เอซาไบไซโคล[2.2.2]-ออคแทน-3-เอมีน; (2S,3S)-N-[(5-เอทธิล-2-เมทธอกซีฟีนนิล)เมทธิล-2-ไดฟีนิลเมทธิล-1- เอซาไบไซโคล[2.2.2]-ออคแทน-3-เอมีน; (2S,3S)-N-[(5n-โพรพิล-2-เมทธอกซีฟีนิล)เมทธิล-2-ไดฟีนิลเมทธิล-1- เอซาไบไซโคล[2.2.2]-ออคแทน-3-เอมีน,เกลืออกฤทธิ์ทางการปรุงยาของสารนั้นและ ไอโซเมอร์เชิงแสงของสารนั้น

6. ส่วนผสมในการปรุงยาที่สอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อ 2 ซึ่งสารอะนัลจิสิกสารยับยั้ง COX 2 ได้ถูกเลือกจากโรเฟโคชิบและเซเลโคซิป เกลือออกฤทธิ์ทางการปรุงยาของสารนั้นและ ไอโซเมอร์เชิงแสงของสารนั้น

7.ส่วนผสมในการปรุงยาที่สอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อ 2 ซึ่งสารอะนัลจิสิกยาสลบได้ ถูกเลือกจากไนตรัสออกไซด์, ฮาโลเธน, ลิโดเคน, อิติโดเคน, โรพิวาเคน, คลอโรโพรเคน, ซาราพินและบูไววาเคน เกลือออกฤทธิ์ทางการปรุงยาของสารนั้นและไอโซเมอร์เชิงแสงของ สารนั้น

8.ส่วนผสมในการปรุงยาที่สอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อ 2 ซึ่งสารอะนัลจิสิกเบนโซไต- เอเซฟินได้ถูกเลือกจากไดเอเซแพม, คลอไดเอเซปพอกไซด์, อัลพราโซแลมและโลราเซแพม เกลือออกฤทธิ์ทางการปรุงยาของสารนั้นและไอโซเมอร์เชิงแสงของสารนั้น

9.ส่วนผสมในการปรุงยาที่สอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อ 2 ซึ่งสารคลายกล้ามเนื้อสันหลัง ได้ถูกเลือกจากเฟลกเซริล, คาริโซโพรดอล, โรบาซิแซล, นอร์จิสิกและแดนเทรียม เกลือออกฤทธิ์ ทางการปรุงยาของสารนั้นและไอโซเมอร์เชิงแสงของสารนั้น

10.ส่วนผสมในการปรุงยาที่สอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อ 2 ซึ่งสารรักษาไมเกรนได้ถูก เลือกจากอิลิทริปแทน,ซูมาทริปแทน,ไรซาทริปแทน, โซลมิทริปแทน, และนาราทริปแทน เกลือ ออกฤทธิ์ทางการปรุงยาของสารนั้นและไอโซเมอร์เชิงแสงของสารนั้น

11.ส่วนผสมในการปรุงยาที่สอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อ 2 ซึ่งสารด้านการชักได้ถูกเลือก จากกาบาเพนติน(นิวโรนติน), คาร์บามาเซปฟิน, เพรกาบาลิน, และโทปิราเมตและกรดวัลโพรอิก เกลืออกฤทธิ์ทางการปรุงยาของสารนั้นและไอโซเมอร์เชิงแสงของสารนั้น

12.ส่วนผสมในการปรุงยาที่สอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อ 2 ซึ่งสารอะนัลจิสิกสารยับยั้ง COX 1 ได้ถูกเลือกจากกรดซาลิไซลิก, ไดคลอเฟแนค, ออกซิแคม, อินโดเมทธาซิน, ไอบูโพรเฟน, และแนฟโพรเซน เกลือออกฤกธิ์ทางการปรุงยาของสารนั้นและไอโซเมอร์เซิงแสงของสารนั้น

13.ส่วนผสมในการปรุงยาที่สอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อ 2 ซึ่งสารอะนัลจิสิกสารด้านการ กดประสาทไดรไซคลิกได้ถูกเลือกจากอะมิทริปไทลีน, เดซิพรามิน, เปอเฟนนาซิน, โพรทริปไทลิน และทรานิลไซโพรมีน เกลือออกฤทธิ์ทางการปรุงยาของสารนั้นและไอโซเมอร์เชิงแสงของสารนั้น

14.ส่วนผสมในการปรุงยาที่สอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งสารอะนัลจิสิกได้ถูกเลือก จากบาโคลเฟน, โคลนิดิน, เมกซิลลิทิน, ไดฟีนิล-ไฮดรามีน, ไฮดรอกชิซิน, คาเฟอีน, พรีนิโซน, เมทธิลพรีนิโซโลน, เคคาดรอน, พาโรเซทิน, เซอร์ทราลีน, ฟลูออโรเซทิน, ทราโมดอล, Ziconotide(R) และเลโวโดพา เกลือออกฤทธิ์ทางการปรุงยาของสารนั้นและไอโซเมอร์เชิงแสงของ สารนั้น

15.ส่วนผสมในการปรุงยาที่สอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งอะโกนิสด์ตัวรับนิโคตินบาง ส่วนได้ถูกเลือกจาก 9-โบรโม-1,2,3,4,5,6-เฮกซาไฮโดร-1,5-เมทธาโน-ไพริโด[1,2-a][1,5]ไดอะโซวิน-8-โอน; 9-คลอโร-1,2,3,4,5,6-เฮกซาไฮโดร-1,5-เมทธาโน-ไพริโด[1,2-a][1,5]ไดอะโซวิน-8-โอน; 9-ฟลูออโร-1,2,3,4,5,6-เฮกซาไฮโดร-1,5-เมทธาโน-ไพริโด[1,2-a][1,5]ไดอะโซวิน-8-โอน; 9-เอทธิล-1,2,3,4,5,6-เฮกซาไฮโดร-1,5-เมทธาโน-ไพริโด[1,2-a][1,5]ไดอะโซวิน-8-โอน; 9-เมทธิล-1,2,3,4,5,6-เฮกซาไฮโดร-1,5-เมทธาโน-ไพริโด[1,2-a][1,5]ไดอะโซวิน-8-โอน; 9-ฟีนิล-1,2,3,4,5,6-เฮกซาไฮโดร-1,5-เมทธาโน-ไพริโด[1,2-a][1,5]ไดอะโซวิน-8-โอน; 9-ไวนิล-1,2,3,4,5,6-เฮกซาไฮโดร-1,5-เมทธาโน-ไพริโด[1,2-a][1,5]ไดอะโซวิน-8-โอน; 9-โบรโม-3-เมทธิล-1,2,3,4,5,6-เฮกซาไฮโดร-1,5-เมทธาโน-ไพริโด[1,2-a][1,5] ไดอะโซวิน-8-โอน; 3-เบนซิล-9-โบรโม-1,2,3,4,5,6-เฮกซาไฮโดร-1,5-เมทธาโน-ไพริโด[1,2-a][1,5] ไดอะโซวิน-8-โอน; 3-เบนซิล-9-คลอโร-1,2,3,4,5,6-เฮกซาไฮโดร-1,5-เมทธาโน-ไพริโด[1,2-a][1,5] ไดอะโซวิน-8-โอน; 9-อะซิติล-1,2,3,4,5,6-เฮกซาไฮโดร-1,5-เมทธาโน-ไพริโด[1,2-a][1,5]ไดอะโซวิน-8-โอน; 9-ไอโอโด-1,2,3,4,5,6-เฮกซาไฮโดร-1,5-เมทธาโน-ไพริโด[1,2-a][1,5]ไดอะโซวิน-8-โอน; 9-ไชยาโน-1,2,3,4,5,6-เฮกซาไฮโดร-1,5-เมทธาโน-ไพริโด[1,2-a][1,5]ไดอะโซวิน-8-โอน; 9-เอทธินิล-1,2,3,4,5,6-เฮกซาไฮโดร-1,5-เมทธาโน-ไพริโด[1,2-a][1,5]ไดอะโซวิน-8-โอน; 9-(2-โพรพินิล)-1,2,3,4,5,6-เฮกซาไฮโดร-1,5-เมทธาโน-ไพริโด[1,2-a][1,5]ไดอะโซวิน-8- โอน; 9-(2-โพรพิล)-1,2,3,4,5,6-เฮกซาไฮโดร-1,5-เมทธาโน-ไพริโด[1,2-a][1,5]ไดอะโซวิน-8- โอน; 9-คาร์โบเมทธอกซี-1,2,3,4,5,6-เฮกซาไฮโดร-1,5-เมทธาโน-ไพริโด[1,2-a][1,5] ไดอะโซวิน-8-โอน; 9-คาร์บอกซีอัลดีไฮด์-1,2,3,4,5,6-เฮกซาไฮโดร-1,5-เมทธาโน-ไพริโด[1,2-a][1,5] ไดอะโซวิน-8-โอน; 9-(2,6-ไดฟลูออโรฟีนิล)-1,2,3,4,5,6-เฮกซาไฮโดร-1,5-เมทธาโน-ไพริโด[1,2-a][1,5] ไดอะโซวิน-8-โอน; 9-ฟีนิล-1,2,3,4,5,6-เฮกซาไฮโดร-1,5-เมทธาโน-ไพริโด[1,2-a][1,5]ไดอะโซวิน-8-โอน; 9-(2-ฟลูออโรฟีนิล)-1,2,3,4,5,6-เฮกซาไฮโดร-1,5-เมทธาโน-ไพริโด[1,2-a][1,5] ไดอะโซวิน-8-โอน; 9-(4-ฟลูออโรฟีนิล)-1,2,3,4,5,6-เฮกซาไฮโดร-1,5-เมทธาโน-ไพริโด[1,2-a][1,5] ไดอะโซวิน-8-โอน; 9-(3-ฟลูออโรฟีนิล)-1,2,3,4,5,6-เฮกซาไฮโดร-1,5-เมทธาโน-ไพริโด[1,2-a][1,5] ไดอะโซวิน-8-โอน; 9-(3,5-ไดฟลูออโรฟีนิล)-1,2,3,4,5,6-เฮกซาไฮโดร-1,5-เมทธาโน-ไพริโด[1,2-a][1,5] ไดอะโซวิน-8-โอน; 9-(2,4-ไดฟลูออโนฟินิล)-1,2,3,4,5,6-เฮกซาไฮโดร-1,5-เมทธาโน-ไพริโด[1,2-a][1,5] ไดอะโซวิน-8-โอน; 9-(2,5-ไดฟลูออโรฟีนิล-1,2,3,4,5,6-เฮกซาไฮโดร-1,5-เมทธาโน-ไพริโด[1,2-a][1,5] ไดอะโซวิน-8-โอน; 6-เมทธิล-5-ออกซา-6,13-ไดเอซาเตตราไซโคล[9,3,1,02,10,04,8]เพนตาเดดา-2(10),3,8- ไตรอีน; -5-ออกซา-6,13-ไดเอซาเตตราไซโคล[9,3,1,02,10,04,8]เพนตาเดดา-2(10),3,8-ไตรอีน; -6-ออกซา-5, 7, 13-ไดเอซาเตตราไซโคล[9,3,1,02,10,04,8]เพนตาเดดา-2(10),3,8-ไตรอีน; 4,5-ไดฟลูออโร-10-เอชา-ไตรไชโคล[6.3.1.02.7]โดเดคา-2(7),3,5-ไดรอีน; 5-ไดฟลูออโร-10-เอชา-ไตรไชโคล[6.3.1.02.7]โดเดคา-2(7),3,5-ไดรอีน-4-คาร์โบไนไตรล; 4-เอทธีนิล-5-ไดฟลูออโร-10-เอชา-ไตรไชโคล[6.3.1.02.7]โดเดคา-2(7),3,5-ไดรอีน; 5-ไดฟลูออโร-10-เอชา-ไตรไชโคล[6.3.1.02.7]โดเดคา-2(7),3,5-ไดรอีน-4-คาร์โบไนไตรล; 6-เมทธิล-5-ไธเอ-5-ไดออกซา-6,13-ไดเอชาเตตราไซโคล[9.3.1.02.10.01.8]เพนตาเดคา-2 (10),3,8-ไตรอีน; 10-เอชา-ไตรไชโคล[6.3.1.02.7]โดเดคา-2(7),3,5-ไรอีน; 4-ฟลูออโร-10-เอชา-ไตรไชโคล[6.3.1.02.7]โดเดคา-2(7),3,5-ไตรอีน; 4-เมทธิล-10-เอชา-ไตรไชโคล[6.3.1.02.7]โดเดคา-2(7),3,5-ไตรอีน; 4-ไตรฟลูออโรเมทธิล-10-เอชา-ไตรไชโคล[6.3.1.02.7]โดเดคา-2(7),3,5-ไตรอีน; 4-ไนโตร-10-เอชา-ไตรไชโคล[6.3.1.02.7]โดเดคา-2(7),3,5-ไตรอีน; 7-เมทธิล-5,7,13-ไตรเอชาเตตราไซโคล[9.3.1.02.10.04.8]เพนตาเดคา-25(10),3,5,8- เตตราอีน; 6-เมทธิล-5,7,13-ไตรเอชาเตตราไซโคล[9.3.1.02.10.04.8]เพนตาเดคา-25(10),3,5,8- เตตราอีน; 6,7-ไตเมทธิล-5,7,13-ไตรเอชาเตตราไซโคล[9.3.1.02.10.04.8]เพนตาเดคา-25(10),3,5,8- เตตราอีน; 6-เมทธิล-7-ฟีนิล5,7,13-ไตรเอชาเตตราไซโคล[9.3.1.02.10.04.8]เพนตาเดคา-25(10),3,5,8- เตตราอีน; 6,7-ไดเมทธิล-5,8,14-ไตรเอชาเดตราไซโคล[10.3.1.02.11.04.9]เฮกซาตาเตคา-2 (11),3,5,7,9-เพนตาอีน; 5,8,14-ไตรเอซาเดตราไซโคล[10.3.1.02.11.04.9]เฮกซาเดคา-2(11),3,5,7,9-เพนตาอีน; 14-เมทธิล-5,8,14-ไตรเอซาเดตราไซโคล[10.3.1.02.11.04.9]เฮกซาดาเดคา-2(11),3,5,7,9- เพนตาอีน; 5-ออกซา-7,13-ไดเอซาเตตราไซโคล[9.3.1.02.10.04.8]เพนดาเดคา-2(10),3,6,8- เตดราอีน; 6-เมทธิล-5-ออกซา-7,13-ไดเอซาเตตราไซโคล[9.3.1.02.10.04.8]เพนดาเดคา-2(10),3,6,8- เตดราอีน; 4-คลอโร-10-เอชาไตรไซโคล[6.3.1.02.7]โดเดคา-2(7),3,5-ไตรอีน; 10-เอชาไตรไซโคล[6.3.1.02.7]ไดเดคา-2(7),3,5-ไตรอีน-4-อิลไซยาไนด์; 1-(10-เอชาไตรไซโคล[6.3.1.02.7]ไดเดคา-2(7),3,5-ไตรอีน-4-อิล)-1-เอทธาโนน; 10-เอชาไตรไซโคล[6.3.1.02.7]ไดเดคา-2(7),3,5-ไตรอีน-4-ออล; 7-เมทธิล-5-ออกซา-6,13-ไดเอชาเตตราไซโคล[9.3.1.02.10.0.4.8]เพนดาเดคา-2,4(8),6,9- เตตราอีน; 4,5-ไดคลอโร-10-เอชาไตรไซโคล[6.3.1.02.7]โดเดคา-2(7),3,5-ไตรอีน 11-เอชาไตรไซโคล[7.3.1.02.7]โดเดคา-2(7),3,5-ไตรอีน-5-คาร์โบไนไตรล; 1-[11-เอชาไตรไชโคล[7.3.1.02.7]ไดรเดคา-2(7),3,5-ไตรอีน-4-อิล]-1-เอทธาโนน; 1-[11-เอชาไตรไชโคล[7.3.1.02.7]ไดรเดคา-2(7),3,5-ไตรอีน-4-อิล]-1-โพรพาโนน; 4-ฟลูออโร-11-เอชาไตรไซโคล[7.3.1.02.7]ไตรเดคา-2(7),3,5-ไตรอีน-5-คาร์โบไนไตรล; 5-ฟลูออโร-11-เอชาไตรไซโคล[7.3.1.02.7]ไตรเดคา-2(7),3,5-ไตรอีน-5-คาร์โบไนไตรล; 6-เมทธิล-7-ไธเอ-5,14-ไดเอชาเตตราไซโคล[10.3.1.02.10.04.8]เฮกซาเดคา-2(10),3,5,8- เตตราอีน; 6-เมทธิล-5,7,14-ไตรเอชาเตตราไซโคล[10.3.1.02.10.04.8]เฮกซาเดคา-2(10),3,5,8- เตตราอีน; 6,7-ไดเมทธิล-5,7,14-ไตรเอชาเตตราไซโคล[10.3.1.02.10.04.8]เฮกซาเดคา-2(10),3,5,8- เตตราอีน; 5,7,14-ไตรเอชาเตตราไซโคล[10.3.1.02.10.04.8]เฮกซาเดคา-2(10),3,5,8-เดตราอีน; 5,9-ไดเมทธิล-5,7,14-ไตรเอชาเตตราไซโคล[10.3.1.02.10.04.8]เฮกซาเดคา-2(10),3,5,8- เตตราอีน; 5-เมทธิล-5,7,14-ไตรเอชาเตตราไซโคล[10.3.1.02.10.04.8]เฮกซาเดคา-2(10),3,6,8- เตตราอีน; 6-(ไดรฟลูออโรเมทธิล)-7-ไธเอ-5,14-ไดเอชาเตตราไซโคล[10.3.1.02.10.04.8]เฮกซาเดคา-2 (10),3,5,8-เดตราอีน; 5,8,15-ไตรเอชาเดตราไซโคล[11.3.1.02.11.04.9]เฮปดาเดคา-2(11),3,5,7,9- เพนดาอีน; 7-เมทธิล-5,8,15-ไตรเอชาเตตราไซโคล[11.3.1.02.11.04.9]เฮปดาเดคา-2(11),3,5,7,9- เพนดาอีน; 6-เมทธิล-5,8,15-ไตรเอชาเดตราไซโคล[11.3.1.02.11.04.9]เฮปดาเดคา-2(11),3,5,7,9- เพนดาอีน; 6,7-ไดเมทธิล-5,8,15-ไตรเอชาเดตราไซโคล[11.3.1.02.11.04.9]เฮปดาเดคา-2(11),3,5,7,9- เพนดาอีน; 7-ออกซา-5,14-ไดเอซาเดตราไซโคล[10.3.1.02.10.04.8]เฮกซาเดคา-2(10),3,5,8- เตดราอีน; 6-เมทธิล-7-ออกซา-5,14-ไดเอซาเดตราไซโคล[10.3.1.02.10.04.8]เฮกซาเดคา-2(10),3,5,8- เตดราอีน; 5-เมทธิล-7-ออกซา-6,14-ไดเอซาเดตราไซโคล[10.3.1.02.10.04.8]เฮกซาเดคา-2(10),3,5,8- เตดราอีน; 6-เมทธิล-5-ออกซา-7,14-ไดเอซาเดตราไซโคล[10.3.1.02.10.04.8]เฮกซาเดคา-2(10),3,6,8- เตดราอีน; 7-เมทธิล-5-ออกซา-6,14-ไดเอซาเดตราไซโคล[10.3.1.02.10.04.8]เฮกซาเดคา-2(10),3,5,8- เตดราอีน; 4,5-ไดฟลูออโร-11-เอซาไตรไซโคล[7.3.1.02.7]ไตรเดคา-2(7),3,5-ไตรอีน; 4-คลอโร-5-ฟลูออโร-11-เอชาไตรไซโคร[7.3.1.02.7]ไดรเดคา-2(7),3,5-ไตรอีน; 5-คลอโร-4-ฟลูออโร-11-เอชาไตรไซโคร[7.3.1.02.7]ไดรเดคา-2(7),3,5-ไตรอีน; 4-(1-เอทธนิล)-5-ฟลูออโร-11-เอชาไตรไซโคร[7.3.1.02.7]ไดรเดคา-2(7),3,5-ไตรอีน; 5-(1-เอทธีนิล)-4-ฟลูออโร-11-เอชาไตรไซโคล[7.3.1.02.7]ไตรเดคา-2(7),3,5-ไตรอีน; 5,6-ไดฟลูออโร-11-เอชาไตรไซโคล[7.3.1.02.7]ไดรเดคา-2(7),3,5-ไตรอีน; 6-ไตรฟลูออโรเมทธิล-11-เอชา-ไตรไซโคร[7.3.1.02.7]ไดรเดคา-2(7),3,5-ไตรอีน; 6-เมทธอกซี-11-เอชา-ไตรไซโคร[7.3.1.02.7]ไดรเดคา-2(7),3,5-ไตรอีน; 11-เอชา-ไตรไซโคร[7.3.1.02.7]ไดรเดคา-2(7),3,5-ไตรอีน-6-ออล; 6-ฟลูออโร-11-เอชา-ไตรไซโคร[7.3.1.02.7]ไดรเดคา-2(7),3,5-ไตรอีน; 11-เอชา-ไตรไซโคร[7.3.1.02.7]ไดรเดคา-2(7),3,5-ไตรอีน-5-ออล; 4-ไนโตร-11-เอชา-ไตรไซโคร[7.3.1.02.7]ไดรเดคา-2(7),3,5-ไตรอีน; 5-ไนโตร-11-เอชา-ไตรไซโคร[7.3.1.02.7]ไดรเดคา-2(7),3,5-ไตรอีน; 5-ฟลูออโร-11-เอชา-ไตรไซโคร[7.3.1.02.7]ไดรเดคา-2(7),3,5-ไตรอีน; และ 6-ไฮดรอกซี-5-เมทธอกซี-11-เอชา-ไดรไซโคล[7.3.1.02.7]ไตรเดคา-2(7).3.5-ไตรอีน; และ เกลือที่ยอมรับในการปรุงยาของสารนั้นและไอโซเมอร์เชิงแสงของสารนั้น

16. ส่วนผสมในการปรุงยาที่สอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อ 15 ซึ่งอะโกนิสด์ตัวรับนิโคติน บางส่วนได้ถูกเลือกจาก 9-โบรโม-1,2,3,4,5,6-เฮกชาไฮโดร-1,5-เมทธาโน-ไพริโด[1,2-a][1,5]ไดอะโชชิน-8-โอน; 9-คลอโร-1,2,3,4,5,6-เฮกชาไฮโดร-1,5-เมทธาโน-ไพริโด[1,2-a][1,5]ไดอะโชชิน-8-โอน; 9-ฟลูออโร-1,2,3,4,5,6-เฮกชาไฮโดร-1,5-เมทธาโน-ไพริโด[1,2-a][1,5]ไดอะโชชิน-8-โอน; 9-อะชิติล-1,2,3,4,5,6-เฮกชาไฮโดร-1,5-เมทธาโน-ไพริโด[1,2-a][1,5]ไดอะโชชิน-8-โอน; 9-ไอโอโต-1,2,3,4,5,6-เฮกชาไฮโดร-1,5-เมทธาโน-ไพริโด[1,2-a][1,5]ไดอะโชชิน-8-โอน; 9-ไชยาโน-1,2,3,4,5,6-เฮกชาไฮโดร-1,5-เมทธาโน-ไพริโด[1,2-a][1,5]ไดอะโชชิน-8-โอน; 9-คาร์โบเมทธอกซี-1,2,3,4,5,6-เฮกชาไฮโดร-1,5-เมทธาโน-ไพริโด[1,2-a][1,5] ไดอะโชชิน-8-โอน; 9-คาร์บอกซีอัลดีไฮด์-1,2,3,4,5,6-เฮกชาไฮโดร-1,5-เมทธาโน-ไพริโด[1,2-a][1,5] ไดอะโชชิน-8-โอน; 9-(2,6-ไดฟลูออโรฟีนิล)-1,2,3,4,5,6-เฮกชาไฮโดร-1,5-เมทธาโน-ไพริโด[1,2-a][1,5] ไดอะโชชิน-8-โอน; 9-ฟีนิล-1,2,3,4,5,6-เฮกชาไฮโดร-1,5-เมทธาโน-ไพริโด[1,2-a][1,5]ไดอะโชชิน-8-โอน; 9-(2-ฟลูออโรฟีนิล)-1,2,3,4,5,6-เฮกชาไฮโดร-1,5-เมทธาโน-ไพริโด[1,2-a][1,5] ไดอะโชชิน-8-โอน; 6-เมทธิล-5-ไธเอ-5-ไดออกซา-6,13-ไดเอซาเดตราไซโคล[9.3.1.02.10.04.8]เพนตาเดดา-2 (10),3,8-ไตรอีน; 4-ฟลูออโร-10-เอชา-ไตรไซโคล[6.3.1.02.7]โดเดคา-2(7),3,5-ไตรอีน; 4-ไดรฟลูออโรเมทธิล-10-เอชา-ไตรไซโคล[6.3.1.02.7]โดเดคา-2(7),3,5-ไตรอีน; 4-ไนโดร-10-เอชา-ไตรไซโคล[6.3.1.02.7]โดเดคา-2(7),3,5-ไตรอีน; 6-เมทธิล-5,7,13-ไดรเอชาเตตราไซโคล[9.3.1.02.10.04.8]เพนตาเดคา-2(10),3,5,8- เตตราอีน; 6,7-ไดเมทธิล-5,8,14-ไดรเอชาเดตราไซโคล[10.3.1.02.11.04.9]เฮกชาเดคา-2(11),3,5,7,9- เพนดาอีน; 5,8,14-ไตรเอชาเตตราไซโคล[10.3.1.02.11.04.9]เฮกซาตาเดคา-2(11),3,5,7,9-เพนตาอีน; 5-ออกซา-7,13-ไดเอชาเตตราไซโคล[9.3.1.02.10.04.8]เพนดาเดคา-2(10),3,6,8- เดตราอีน; 6-เมทธิล-5-ออกซา-7,13-ไดเอชาเตตราไซโคล[9.3.1.02.10.04.8]เพนดาเดคา-2(10),3,6,8- เดตราอีน; 10-เอชาไตรไซโคล[6.3.1.02.7]โดเดคา-2(7),3,5-ไตรอีน-4-อิลไซยาไนด์; 1-(10-เอชาไตรไซโคล[6.3.1.02.7]โดเดคา-2(7),3,5-ไตรอีน-4-อิล)-1-เอทธาโนน; 11-เอชาไตรไซโคล[7.3.1.02.7]โตรเดคา-2(7),3,5-ไตรอีน-5-คาร์โบไนไตรล; 1-[11-เอชาไตรไซโคล[7.3.1.02.7]โตรเดคา-2(7),3,5-ไตรอีน-4-อิล]-1-เอทธาโนน; 1-[11-เอชาไตรไซโคล[7.3.1.02.7]โตรเดคา-2(7),3,5-ไตรอีน-4-อิล]-1-โพรพาโนน; 4-ฟลูออโร-11-เอชาไตรไซโคล[7.3.1.02.7]โตรเดคา-2(7),3,5-ไตรอีน-5-คาร์โบไนไตรล; 5-ฟลูออโร-11-เอชาไตรไซโคล[7.3.1.02.7]โตรเดคา-2(7),3,5-ไตรอีน-4-คาร์โบไนไตรล; 6-เมทธิล-7-ไธเอ-5,14-ไดเอชาเตตราไซโคล[10.3.1.02.10.04.8]เฮกซาเดคา-2(10),3,5,8- เตตราอีน; 6-เมทธิล-5,7,14-ไตรเอชาเตตราไซโคล[10.3.1.02.10.04.8]เฮกซาเดคา-2(10),3,5,8- เตตราอีน; 6,7-ไดเมทธิล-5,7,14-ไตรเอชาเตตราไซโคล[10.3.1.02.10.04.8]เฮกซาเดคา-2(10),3,5,8- เตตราอีน; 6-เมทธิล-7-ออกซา-5,14-ไดเอชาเตตราไซโคล[10.3.1.02.10.04.8]เฮกซาเดคา-2(10),3,5,8- เตตราอีน; 6-เมทธิล-5-ออกซา-7,14-ไดเอชาเตตราไซโคล[10.3.1.02.10.04.8]เฮกซาเดคา-2(10),3,5,8- เตตราอีน; 5,6-ไดฟลูออโร-11-เอชา-ไตรไซโคล[7.3.1.02.7]ไดรเดคา-2,4,6-ไดรอีน; 6-ไดรฟลูออโรเมทธิล-11-เอชา-ไตรไซโคล[7.3.1.02.7]ไดรเดคา-2,4,6-ไดรอีน; 6-เมทธอกซี-11-เอชา-ไตรไซโคล[7.3.1.02.7]ไดรเดคา-2(7),3,5-ไดรอีน; 6-ฟลูออโร-11-เอชา-ไตรไซโคล[7.3.1.02.7]ไดรเดคา-2(7),3,5-ไดรอีน; และ 11-เอชา-ไตรไซโคล[7.3.1.02.7]ไดรเดคา-2(7),3,5-ไดรอีน-5-ออล;และ เกลือที่ยอมรับในการปรุงยาของสารนั้นและไอโซเมอร์เชิงแสงของสารนั้น

17.ส่วนผสมในการปรุงยาสำหรับรักษาความผิดปกติหรือสภาวะที่เลือกจากกลุ่มที่ ประกอบด้วยโรคและสภาวะซึ่งเจ็บปวดมากที่รวมถึงอาการปวดรุนแรง, อาการปวดเรื้อรัง, อาการ ปวดทางเส้นประสาทและไมเกรน และรวมถึงเนื้อเยื่ออ่อนนุ่มและอันตรายที่ภายนอกร่างกาย เช่นบาดแผลที่รุนแรง,กระดูกข้ออักเสบเรื้อรัง,กระดูกรูมาตอยด์,อาการปวดที่กล้ามเนื้อสันหลัง, บาดแผลหลังจากผ่าตัด,อาการปวดที่กระดูกสันหลัง, อาการปวดที่ฟัน, อาการปวดที่กล้ามเนื้อ ใบหน้า, ปวดหัว, อาการปวดที่ปากช่องคลอด, และแผลไฟไหม้; อาากรปวดที่อวัยวะภายในเช่น อาการปวดที่หัวใจ, อาการปวดที่กล้ามเนื้อ, อาการปวดที่ตา, อาาการปวดที่ปากและลิ้นเช่นอาการ ปวดฟัน, ปวดภายในช่องปาก, อาการปวดที่เกี่ยวกับผู้หญิงเช่นอาการปวดระดู, และปวดจากการ คลอดลูก; อาการปวดที่เกิดร่วมกับความเสียหายของเส้นประสาทและรากประสาทเช่น อาการ ปวดที่เกิดร่วมกับความผิดปกติที่ผิวเส้นประสาทเช่น การกักเส้นประสาทและการฉีดของ เส้นประสาทร่างแห, โรคเส้นประสาท, ปวดตามวิถีประสาทหน้า, อาการปวดที่หน้าแบบผิด ธรรมดา, ความเสียหายที่รากประสาท, และเยื่อหุ้มประสาทอักเสบ; อาการปวดที่เกิดร่วมกับมะเร็ง นิยามอ้างถึงเป็นอาการปวดจากโรคมะเร็ง; อาการปวดที่ระบบประสาทส่วนกลางเช่นอาการปวด เนื่องจากความเสียหายของไขสันหลังหรือก้านสมอง; อาการปวดที่หลังระดับต่ำ; อาการปวดตาม ประสาทไซแอติค, ปวดหัวที่รวมถึงไมเกรน, ปวดหัวตึงเครียดรุนแรงหรือเรื้อรัง, ปวดหัวเป็นที่ๆ, อาการปวดขากรรไกรล่าง, และอาการปวดจากไซนัส; ข้อต่อสันหลังตาย, โรคเก๊าท์; อาากรปวด หลังจากผ่าตัด; และอาการปวดที่แผลที่เกิดในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่รวมถึงมนุษย์ วิธีที่ประกอบ ด้วยการให้แก่สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมดังกล่าวตามลำดับในปริมาณที่มีผลลดอาการเจ็บปวดลงของ ส่วนผสมในการปรุงยาที่ประกอบด้วย(a) อะโกนิสต์ตัวรับนิโคตินบางส่วนหรือเกลือทางการ ปรุงยาของสารนั้น;(b) สารอะนัลจิสิกหรือเกลือทางการปรุงยาของสารนั้นและ(c)ตัวพาที่ยอมรับ ทางการปรุงยา; ซึ่งสารออกฤทธิ์ "a" และ "b' ข้างต้นได้ถูกแสดงในปริมาณที่แสดงส่วนผสมที่ ออกฤทธิ์ในการรักษาอาการปวดที่รุนแรง, เรื้อรังและ/หรืออาการปวดทางเส้นประสาทและไมเกรน