TH64455A - สารภูมิต้านทาน mcp-1 ในมนุษย์ - Google Patents

Abstract

DC60 (25/09/44) โมเลกุลที่ยึดจับ MCP-1 จะถูกจัดหาให้ซึ่งประกอบรวมด้วยโดเมนแปรผันของอิมมูโนโกล- บูลีนสายโซ่หนัก (VH) อย่างน้อยหนึ่งตัวซึ่งประกอบรวมด้วยส่วนไฮเปอร์แวริเอเบิล CDR1, CDR2, และ CDR3 ในอนุกรมดังที่นิยามไว้, สำหรับรักษาโรคหรืออาการที่เกิดจาก MCP-1 หรือ อีโอแทกซิน โมเลกุลที่ยึดจับ MCP-1 จะถูกจัดหาให้ซึ่งประกอบรวมด้วยโดเมนแปรผันของอิมมูโนโกล- บูลีนสายโซ่หนัก (VH) อย่างน้อยหนึ่งตัวซึ่งประกอบรวมด้วยส่วนไฮเปอร์แวริเอเบิล CDR1 ,CDR2 , และ CDR3 ในอนุกรมดังที่นิยามไว้, สำหรับรักษาโรคหรืออาการที่เกิดจาก MCP-1 หรือ อีโอแทกซิน

Claims (13)

1. โมเลกุลที่ยึดจับ MP-1 ซึ่งประกอบรวมด้วยไซด์ที่ยึดจับสารก่อภูมิซึ่งประกอบรวมด้วย โดเมนแปรผันของอิมมูโนโกลบูลีนสายโซ่หนัก (VH) อย่างน้อยหนึ่งตัวซึ่งประกอบรวมด้วยส่วน ไฮเปอร์แวริเอเบิลในอนุกรม CDR1, CDR2, และ CDR3, CDR1ดังกล่าวจะมีอนุกรมของกรดอะมิโน เป็น His-Tyr-Trp-Met-Ser, CDR2 ดังกล่าวจะมีอนุกรมของกรดอะมิโนเป็น Asn-Ile-Glu-Gln-Asp- Gly-Ser-Glu-Lys-Tyr-Tyr-Val-Asp-Ser-Val-Lys-Gly, CDR3 ดังกล่าวจะมีอนุกรมของกรดอะมิโน เป็น Asp-Leu-Glu-Gly-Leu-His-Gly-Asp-Gly-Tyr-Phe-Asp-Leu; และที่เทียบเท่าโดยตรงกับมัน

2. โมเลกุลที่ยึดจับ MP-1 ซึ่งประกอบรวมด้วยไซต์ที่ยึดจับสารก่อภูมิซึ่งประกอบรวมด้วย โดเมนแปรผันของอิมมูโนโกลบูลีนสายโซ่เบา (VL) อย่างน้อยหนึ่งตัวซึ่งประกอบรวมด้วยส่วน ไฮ- เปอรแวริเอเบิลในอนุกรม CDR1, CDR2, และ CDR3, CDR1 ดังกล่าวจะมีอนุกรมของกรดอะมิโน เป็น Arg-Ala-Ser-Gln-Gly-Val-Ser-Ser-Ala-Leu-Ala, CDR2 ดังกล่าวจะมีอนุกรมของกรดอะมิโน เป็น Asp-Ala-Ser-Ser-Leu-Glu-Ser, CDR3 ดังกล่าวจะมีอนุกรมของกรดอะมิโนเปน Gln-Gln-Phe- Asn-Ser-Tyr-Pro; และที่เทียบเท่าโดยตรงกับมัน

3. โมเลกุลที่ยึดจับ MCP-1 ซึ่งประกอบรวมด้วยทั้ง โดเมนแปรผันสายโซ่หนัก (VH) และสาย โซ่เบา (VL) โดยที่โมเลกุลที่ยึดจับ MCP-1 ดังกล่าวจะประกอบรวมด้วยไซต์ที่ยึดจับสารก่อภูมิซึ่ง ประกอบรวมด้วย : a) โดเมนแปรผันของอิมมูโนโคลบูลีนสายโซ่หนัก (VH) ซึ่งประกอบรวมด้วยส่วนไฮเปอรแวริเอเบิล ในอนุกรม CDR1 , CDR2 , และ CDR3 CDR1 ดังกล่าวจะมีอนุกรมของกรดอะมิโนเป็น His-Try- Trp-Met-Ser, CDR2 ดังกล่าวจะมีอนุกรมของกรดอะมิโนเป็น Asn-Ile-Glu-Gln-Asp-Gly-Ser- Glu-Lys-Tyr-Tyr-Val-Asp-Ser-Val-Lys-Gly, CDR3 ดังกล่าวจะมีอนุกรมของกรดอะมิโนเป็น Asp-Leu-Glu-Gly-Leu-His-Gly-Asp-Gly-Tyr-Phe-Asp-Leu และ b) โดเมนแปรผันของอิมมูโนโกลบูลีนสายโซเบา (VL) ซึ่งประกอบรวมด้วยส่วนไฮเปอรแวริเอเบิล ในอนุกรม CDR1, CDR2, และ CDR3, CDR1 ดังกล่าวจะมีอนุกรมของกรดอะมิโนเป็น Arg-Ala- Ser-Gln-Gly-Val-Ser-Ser-Ala-Leu-Ala, CDR2 ดังกล่าวจะมีอนุกรมของกรดอะมิโนเป็น Asp- Ala-Ser-Ser-Leu-Glu-Ser, CDR3 ดังกล่าวจะมีอนุกรมของกรดอะมิโนเป็น Gln-Gln-Phe-Asn- Ser-Try-Pro; และที่เทียบเท่าโดยตรงกับมัน

4. โมเลกุลที่ยึดจับ MCP-1 ตามข้อถือสิทธิที่ 1, 2 หรือ 3 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งเป็นภูมิต้านทานในมนุษย์

5. โมเลกุลที่ยึดจับ MCP-1 ซึ่งประกอบรวมด้วยไซด์ที่ยึดจับสารก่อภูมิอย่างน้อยหนึ่งไซต์ ซึ่งประกอบรวมด้วยทั้งโดเมนแรกซึ่งมีอนุกรมของกรดอะมิซึ่งเหมือนกับที่แสดงไว้ใน Seq.Id. No.1 ซึ่งเริ่มจากกรดอะมิโนที่ตำแหนงที่ 1 และสิ้นสุดด้วยกรมอะมิโนที่ตำแหน่งที่ 122 หรือโดเมนแรกดัง อธิบายไว้ข้างต้น และโดเมนที่สองที่ซึ่งมีอนุกรมของกรดอะมิโนที่เหมือนกับที่แสดงไว้ใน Seq. Id. No.2 ซึ่งเริ่มจาก กรดอะมิโนที่ตำแหนงที่ 1 และสิ้นสุดด้วยกรมอะมิโนที่ตำแหน่งที่ 109

6. โครงสร้าง DNA แบบแรกที่เข้ารหัส สายโซ่หนักหรือแฟรกเมนต์ของมันซึ่งประกอบรวม ด้วย a) ส่วนแรกซึ่งเข้ารหัสโดเมนแปรผัน ซึ่งประกอบรวมด้วยส่วนเฟรมเวรอ์คและไฮเปอร์แวริเอเบิล สลับกัน, ส่วนไฮเปอร์แวริเอเบิลดังกล่าวจะอยู่ในอนุกรม CDR1,CDR2, และCDR3 ของอนุกรมกรด อะมิโนซึ่งแสดงไว้ใน Seq. Id. No.1 ,ส่วนแรกนี้เริ่มต้นด้วยโคคอนที่เข้ารหัสกรดอะมิโนตัวแรกของ โดเมนแปรผัน และสิ้นสุดด้วยโคคอนที่เข้ารหัสกรดอะมิโนตัวสุดท้ายของโดเมนแปรผัน , และ b) ส่วนที่สองซึ่งเข้ารหัสส่วนคงที่ของสายโซ่หนักหรือแฟรกเมนต์ของมันซึ่งเริ่มต้นด้วยโคคอนที่เข้า รหัสกรดอะมิโนตัวแรกของส่วนคงที่ของสายโซ่หนักและจบด้วยโคคอนที่เข้ารหัสกรดอะมิโนตัวสุด ท้ายของส่วนคงที่หรือแฟรกเมนต์ของมันและตามด้วยโคคอนสำหรับหยุดการเข้ารหัส

7. โครงสร้าง DNA แบบที่สองที่เข้ารหัส สายโซ่เบาหรือแฟรกเมนต์ของมันซึ่งประกอบรวม ด้วย a) ส่วนแรกซึ่งเข้ารหัสโดเมนแปรผัน ซึ่งประกอบรวมด้วยส่วนเฟรมเวรอ์คและไฮเปอร์แวริเอเบิล สลับกัน, ส่วนไฮเปอร์แวริเอเบิลดังกล่าวจะอยู่ในอนุกรม CDR1,CDR2, และ CDR3 ของอนุกรมกรด อะมิโนซึ่งแสดงไว้ใน Seq. Id. No.2 , ส่วนแรกนี้เริ่มต้นด้วยโคคอนที่เข้ารหัสกรดอะมิโนตัวแรกของ โดเมนแปรผัน และสิ้นสุดด้วยโคคอนที่เข้ารหัสกรดอะมิโนตัวสุดท้ายของโดเมนแปรผัน , และ b) ส่วนที่สองซึ่งเข้ารหัสส่วนคงที่ของสายโซ่เบาหรือแฟรกเมนต์ของมันซึ่งเริ่มต้นด้วยโคคอนที่เข้า รหัสกรดอะมิโนตัวแรกของส่วนคงที่ของสายโซ่เบาและจบด้วยโคคอนที่เข้ารหัสกรดอะมิโนตัวสุด ท้ายของส่วนคงที่หรือแฟรกเมนต์ของมันและตามด้วยโคคอนสำหรับหยุดการเข้ารหัส

8. เอ็กเพรสชัน เวกเตอร์ ที่สามารถถ่ายแบบจากเซลล์ไลน์ที่ไร้นิวเครียสที่แท้จริงหรือเซลล์ ไลน์ที่มีนิวเครียสที่แท้จริงซึ่งประกอบรวมด้วยโครงสร้าง DNA ตามข้อถือสิทธิที่ 6 หรือ 7 อย่างน้อย หนึ่งตัว

9. กรรมวิธีสำหรับผลิตภัณฑ์ของโมเลกุลที่ยึดจับ MCP-1 ซึ่งประกอบรวมด้วย (i) การเพาะ เลี้ยงอวัยวะซึ่งถูกดัดแปลงด้วย เอ็กเพรสชัน เวกเตอร์ ตามข้อถือสิทธิที่ 8 และ (ii) การดึงกลับโมเลกุล ที่ยึดจับ MCP-1 จากการเพาะเลี้ยง

10. สารภูมิต้านทานต่อ MCP-1 ซึ่งทำปฏิกิริยาข้ามกับอีโอแทกซิน

11. i) การใช้สารภูมิต้านทานต่อ MCP-1 ซึ่งทำปฏิกิริยาข้ามกับอีโอแทกซิน ซึ่งสามารถยับยั้ง การยึดจับ MCP-1 และอีโอแทกซิน กับตัวรีเซฟเตอร์ของมัน, สำหรับรักษาโรคหรืออาการที่เกิด จาก MCP-1 หรือ อีโอแทกซิน ; ii) สารผสมทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยสารภูมิต้านทานต่อ MCP-1 ซึ่งทำปฏิกิริยา ข้ามกับอีโอแทกซิน ซึ่งสามารถยับยั้งการยึดจับของ MCP-1 และ อีโอแทกซิน กับตัวรีเซฟเตอร์ของ มัน, ร่วมกับกระสายยาที่ยอมรับให้ใช้ได้ในทางเภสัชกรรม, ตัวช่วยเจือจางหรือสารตัวพา; และ iii) การใช้สารภูมิต้านทานต่อ MCP-1 ซึ่งทำปฏิกิริยาข้ามกับอีโอแทกซิน ซึ่งสามารถยับยั้ง การยึดจับ MCP-1 และ อีโอแทกซิน กับตัวรีเซฟเตอร์ของมัน, สำหรับการเตรียมเวชภัณฑ์สำหรับ รักษาโรคหรืออาการที่เกิดจาก MCP-1 หรือ อีโอแทกซิน ;

12. สารภูมิต้านทานต่อ MCP-1 ซึ่งมีค่า KD สำหรับยึดจับกับ MCP-1 ประมาณ 50 pM หรือ น้อยกว่า

13. สารภูมิต้านทานต่อ MCP-1 ซึ่งยึดจับกับอีพิโททของสารก่อภูมิของ MCP-1 ซึ่งรวมถึง ส่วนที่เหลือของอาร์จินีน ที่ตำแหน่งที่ 24 ของ MCP-1