Claims (100)
------09/11/2561------(OCR) หน้า 1 ของจำนวน 2 หน้าข้อถือสิทธิ 1. แอนติบอดี ซึ่งประกอบรวมด้วย: บริเวณที่กำหนดส่วนที่เปีนคู่สม (CDRs) ของสายหนักและบริเวณเฟรมเวอร์คที่ผันแปรได้(FRs) ของ mAb TNV 148, ซึ่งลำดับของสายหนักคือ : SEQ ID 7; Gin Val Gin Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gin Pro Gly Arg Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe lie Phe Ser SerTyr Ala Met His Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Asn Gly Leu Glu Trp Val Ala Phe Met Ser Tyr AspGly Ser Asn Lys Lys Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr lie Ser Arg Asp Asn Ser Lys AsnThr Leu Tyr Leu Gin Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Asp ArgGly He Ala Ala Gly Gly Asn Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gin Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser. และ CDRs ของสายเบา และ FRs ที่ผันแปรได้ของ mAb TNV 148, ซึ่งลำดับของสายเบาคือ :SEQ ID 8; Glu He Val Leu Thr Gin Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly Glu Arg Ala Thr LeuSer Cys Arg Ala Ser Gin Ser Val Tyr Ser Tyr Leu Ala Trp Tyr Gin Gin Lys Pro Gly Gin Ala ProArg Leu Leu He Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly He Pro Ala Arg Phe Ser GlySer Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr He Ser Ser Leu Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gin Gin ArgSer Asn Trp Pro Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp He Lys. อาจเลือกให้ประกอบรวมต่อไปด้วยการแทนที่ที่จำเพาะจากโพรลีนไปยังเชอรินใน FR3 ของmAb TNV 148B, ซึ่งลำดับของสายหนักคือ : SEQ ID 7; Gin Val Gin Leu Val Glu Ser Gly Gly GlyVal Val Gin Pro Gly Arg Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe He Phe Ser Ser Tyr Ala Met His Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Asn Gly Leu Glu Trp Val Ala Phe Met Ser Tyr Asp Gly SerAsn Lys Lys Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr He Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr LeuTyr Leu Gin Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Asp Arg Gly HeAla Ala Gly Gly Asn Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gin Gly Thr Thr Val Thr Val SerSer. 2. แอนติบอดีตามข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งแอนติบอดีดังกล่าวประกอบรวมด้วยบริเวณที่ผันแปรได้ของสายหนักและเบาของหนึ๋งชนิดของ mAb TNV 148 และ mAb TNV 148B, ซึ่งลำดับของสายหนักคือ : SEQ ID 7; Gin Val Gin Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gin Pro Gly Arg SerLeu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe He Phe Ser Ser Tyr Ala Met His Trp Val Arg Gin Ala หน้า 2 ของจำนวน 2 หน้าPro Gly Asn Gly Leu Glu Trp Val Ala Phe Met Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Lys Tyr Ala Asp SerVal Lys Gly Arg Phe Thr lie Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gin Met Asn Ser LeuArg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Asp Arg Gly lie Ala Ala Gly Gly Asn Tyr TyrTyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gin Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser, และลำดับของสายเบาคือ : SEQ ID 8; Glu He Val Leu Thr Gin Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly Glu Arg Ala Thr LeuSer Cys Arg Ala Ser Gin Ser Val Tyr Ser Tyr Leu Ala Trp Tyr Gin Gin Lys Pro Gly Gin Ala ProArg Leu Leu lie Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly He Pro Ala Arg Phe Ser GlySer Gly Ser GlyThr Asp Phe Thr Leu Thr He Ser Ser Leu Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gin Gin ArgSer Asn Trp Pro Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp He Lys. 3. โมเลฤลของกรดนิวคลีอิคที่แยกได้ซึ่งประกอบรวมด้วยพอลินิวคลีโอไทค์ที่ประมวลรหัสแอนติบอดีตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใดข้อหนื่ง 4. รีคอมบิแนนท์ เวคเตอร์ ซึ่งประกอบรวมด้วยโมเลคุลกรดนิวคลีอิคตามข้อถือสิทธิที่ 3 5. เซลล์ยีสต์อันเป็นเซลล์เจ้าบ้าน ซึ่งประกอบรวมด้วยโมเลคุลกรดนิวคลีอิคตามข้อถือสิทธิที่ 3 หรือเวคเตอร์ตามข้อถือสิทธิที่ 4 6. องค์ประกอบ ซึ่งประกอบรวมด้วยแอนติบอดีตามข้อถือสิทธิที่ 1 หรือข้อถือสิทธิที่ 2และตัวพาหรือสารเจือจางที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม 7. องค์ประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 6 ลำหรับใช้ในการวินิจฉัยโรคหรือการรักษาโรค 8. องค์ประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 7 สำหรับการใช้ในการรักษาโรคที่เกี่ยวกับระบบอิมมูน 9. แอนติบอดีตามข้อถือสิทธิที่ 1 หรือข้อถือสิทธิที่ 2 ลำหรับการใช้ไนการวินิจฉัยโรคหรือการรักษาโรค 10. แอนติบอดีตามข้อถือสิทธิที่ 9 ลำหรับการใช้ไนการรักษาโรคที่เกี่ยวกับระบบอิมมูน ------------ ------06/11/2560------(OCR) หน้า 1 ของจำนวน 1 หน้า ข้อถือสิทธิ 1. แอนติบอดี ซึ่งประกอบรวมด้วย: บริเวณที่กำหนดส่วนที่เป็นคู่สม (CDRs) ของสายหนักและบริเวณเฟรมเวอร์คที่ผันแปรได้ (FRs) ของ mAb TNV 148 ดังที่ได้บรรยายไว้ในรูปที่ 4; และ CDRs ของสายเบา และ FRs ที่ผันแปรได้ของ mAb TNV 148 ดังที่ได้บรรยายไว้ในรูปที่ 5; อาจเลือกให้ประกอบรวมต่อไปด้วยการแทนที่ที่จำเพาะจากโพรลีนไปยังเซอรีนใน FR3 ของ mAb TNV 148B ดังที่ได้บรรยายไว้ในรูปที่ 4 2. แอนติบอดีตามข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งแอนติบอดีดังกล่าวประกอบรวมด้วยบริเวณที่ผันแปร ได้ของสายหนักและเบาของหนึ่งชนิดของ mAb TNV 148 และ mAb TNV 148B ดังที่ได้บรรยายไว้ ในรูปที่ 4 และ 5 3. โมเลกุลของกรดนิวคลีอิคที่แยกได้ ซึ่งประกอบรวมด้วยพอลินิวคลีโอไทด์ที่ประมวล รหัสแอนติบอดีตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใดข้อหนึ่ง 4. รีคอมบิแนนท์ เวคเตอร์ ซึ่งประกอบรวมด้วยโมเลกุลกรดนิวคลีอิคตามข้อถือสิทธิที่ 3 5. เซลล์ยีสต์อันเป็นเซลล์เจ้าบ้าน ซึ่งประกอบรวมด้วยโมเลกุลกรดนิวคลีอิคตาม ข้อถือสิทธิที่ 3 หรือเวคเตอร์ตามข้อถือสิทธิที่ 4 6. องค์ประกอบ ซึ่งประกอบรวมด้วยแอนติบอดีตามข้อถือสิทธิที่ 1 หรือข้อถือสิทธิที่ 2 และตัวพาหรือสารเจือจางที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม 7. แอนติบอดีตามข้อถือสิทธิที่ 1 หรือข้อถือสิทธิที่ 2 หรือองค์ประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 6 สำหรับการใช้ในการวินิจฉัยโรค หรือการรักษาโรค 8. แอนติบอดี หรือองค์ประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 7 สำหรับการใช้ในการรักษาโรคที่เกี่ยว กับระบบอิมมูน ------------------09/11/2561------(OCR) Page 1 of 2 pages of Claims 1. Antibody comprising: heavy chain designated regions (CDRs) and variable framework regions (FRs) of mAb TNV 148, the heavy chain sequence being: SEQ ID 7; Gin Val Gin Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gin Pro Gly Arg Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe lie Phe Ser SerTyr Ala Met His Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Asn Gly Leu Glu Trp Val Ala Phe Met Ser Tyr AspGly Ser Asn Lys Lys Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr lie Ser Arg Asp Asn Ser Lys AsnThr Leu Tyr Leu Gin Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Asp ArgGly He Ala Ala Gly Gly Asn Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gin Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser. and the CDRs of the light chain and the variable FRs of mAb TNV 148, where the light chain sequence is :SEQ ID 8; Glu He Val Leu Thr Gin Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly Glu Arg Ala Thr LeuSer Cys Arg Ala Ser Gin Ser Val Tyr Ser Tyr Leu Ala Trp Tyr Gin Gin Lys Pro Gly Gin Ala ProArg Leu Leu He Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly He Pro Ala Arg Phe Ser GlySer Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr He Ser Ser Leu Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gin Gin ArgSer Asn Trp Pro Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp He Lys. It may be further assembled with a specific substitution from proline to sherin in the FR3 of mAb TNV 148B, where the heavy chain sequence is: SEQ ID 7; Gin Val Gin Leu Val Glu Ser Gly Gly GlyVal Val Gin Pro Gly Arg Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe He Phe Ser Ser Tyr Ala Met His Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Asn Gly Leu Glu Trp Val Ala Phe Met Ser Tyr Asp Gly SerAsn Lys Lys Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr He Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr LeuTyr Leu 2. An antibody pursuant to claim 1, which comprises variable regions of the heavy and light chains of one type of mAb TNV 148 and mAb TNV 148B, the heavy chain sequence being: SEQ ID 7; Gin Val Gin Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gin Pro Gly Arg SerLeu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe He Phe Ser Ser Tyr Ala Met His Trp Val Arg Gin Ala. Page 2 of 2 pages. Pro Gly Asn Gly Leu Glu Trp Val Ala. Phe Met Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Lys Tyr Ala Asp SerVal Lys Gly Arg Phe Thr lie Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gin Met Asn Ser LeuArg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Asp Arg Gly lie Ala Ala Gly Gly Asn Tyr TyrTyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gin Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser, And the order of the light chain is : SEQ ID 8; Glu He Val Leu Thr Gin Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly Glu Arg Ala Thr LeuSer Cys Arg Ala Ser Gin Ser Val Tyr Ser Tyr Leu Ala Trp Tyr Gin Gin Lys Pro Gly Gin Ala ProArg Leu Leu lie Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly He Pro Ala Arg Phe Ser GlySer Gly Ser GlyThr Asp Phe Thr Leu Thr He Ser Ser Leu Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gin Gin ArgSer Asn Trp Pro Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp He Lys. 3. An isolated nucleic acid molecule comprising a polynucleotide encoding an antibody according to one of the preceding patents. 4. A recombinant vector comprising a nucleic acid molecule according to patent 3. 5. A host yeast cell comprising a nucleic acid molecule according to patent 3 or a vector according to patent 4. 6. A component comprising an antibody according to patent 1 or patent 2. 2. And a pharmaceutically acceptable carrier or diluent. 7. The component under claim 6 for use in the diagnosis or treatment of disease. 8. The component under claim 7 for use in the treatment of immunological disorders. 9. The antibody under claim 1 or claim 2 for use in the diagnosis or treatment of disease. 10. The antibody under claim 9 for use in the treatment of immunological disorders. ------------ ------06/11/2017------(OCR) Page 1 of 1 page Claim 1. The antibody, which comprises: the designated complementary regions (CDRs) of the heavy chain and variable framework regions (FRs) of mAb TNV 148 as described in Figure 4; and the CDRs of the light chain and variable framework regions of mAb TNV 148 as described in Figure 5; It may be selected to be further assembled by a specific substitution from proline to serine in the FR3 of mAb TNV 148B as described in Figure 4. 2. An antibody according to claim 1, which is assembled with the variable regions of the heavy and light chains of one type of mAb TNV 148 and mAb TNV 148B as described in Figures 4 and 5. 3. An isolated nucleic acid molecule assembled with the polynucleotide encoding the antibody according to one of the previous claims. 4. A recombinant vector assembled with the nucleic acid molecule according to claim 3. 5. A yeast host cell assembled with the nucleic acid molecule according to claim 3. 6. A component consisting of an antibody as per claim 1 or claim 2 and a pharmaceutically acceptable carrier or diluent. 7. An antibody as per claim 1 or claim 2 or a component as per claim 6 for use in the diagnosis or treatment of disease. 8. An antibody or component as per claim 7 for use in the treatment of diseases related to the immune system.
1. แอนติบอดี แอนติ-TNF ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่แยกได้อย่างนอ้ยหนึ่งชนิด ซึ่ง ประกอบรวมด้วยส่วนแปรผันอย่างน้อยหนึ่งส่วน ซึ่งประกอบด้วย SEQ ID NO:7 หรือ 81. At least one isolated mammalian anti-TNF antibody incorporating at least one variant containing SEQ ID NO:7 or 8.
2. แอนติบอดี-TNF ตามข้อถือสิทธิที่ 1 โดยที่แอนติบอดีดังกล่าวจับเกาะกับ TNF โดยมี สัมพรรคภาพ อย่างน้อยหนึ่งอัน ที่คัดเลือกจากอย่างน้อย 10-9 โมลาร์, อย่างน้อย 10-10 โมลาร์, อย่างน้อย 10-11 โมลาร์, หรืออย่างน้อย 10-12 โมลาร์2. Antibody-TNF as per claim 1, whereby such antibody binds to TNF with at least one affinity selected from at least 10⁻⁹ molar, at least 10⁻⁵ molar, at least 10⁻¹¹ molar, or at least 10⁻¹² molar.
3. แอนติบอดี -TNF ตามข้อถือสิทธิที่ 1 โดยที่แอนติบอดีดังกล่าวนิวทรับไลซ์อย่างน้อย แอคจิวิตีหนึ่งจากโปรตีน TNF อย่างน้อยหนึ่งชนิดอย่างมีนัยสำคัญ3. -TNF antibodies pursuant to claim 1, whereby such antibody significantly neutrifies at least one activity from at least one TNF protein.
4. กรดนิวคลีอิคที่แยกได้ ซึ่งประมวลรหัส แอนติบอดี แอนติ-TNF ของสัตว์เลี้ยงลูก ด้วยนมที่แยกได้อย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งมีบริเวณแปรผันอย่างน้อยหนึ่งแห่ง ซึ่งประกอยรวมด้วย SEQ ID NO:7 หรือ 84. Isolated nucleic acid encoding at least one isolated mammalian anti-TNF antibody containing at least one variation region including SEQ ID NO:7 or 8.
5. เวกเตอร์กรดนิวคลีอิกที่แยกได้ ซึ่งประกอบรวมด้วยกรดนิวคลีอิกที่แยกได้ตามขอ้ถือ สิทธิที่ 45. Isolated nucleic acid vectors comprising isolated nucleic acids in accordance with Patent 4.
6. เซลล์เจ้าบ้านโปรคาริโอต หรือยูคาริโอต ซึ่งประกอบรวมด้วยกรดนิวคลีอิกที่แยกได้ตาม ข้อถือสิทธิที่ 56. A prokaryotic or eukaryotic host cell containing isolated nucleic acids as per claim 5.
7. เซลล์เจ้าบ้านตามข้อถือสิทธิที่ 6 โดยที่เซลล์เจ้าบ้านดังกล่าวเป็นอย่างน้อยหนึ่งชนิดที่คัด เลือกจากเซลล์ COS-1, COS-7, HEK293, BHK21, CHO, BSC-1, HEp G2, 653, SP2/0, 293, HeLa, เซลล์มัยอีโลมา หรือเซลล์ลิมโฟมา หรืออนุพันธ์ตัวใดตัวหนึ่ง เซลล์ที่เป็นอมตะหรือที่ถูก ทรานสฟอร์มใดๆ ของมัน7. Host cells as per claim 6, where such host cells are at least one type selected from COS-1, COS-7, HEK293, BHK21, CHO, BSC-1, HEp G2, 653, SP2/0, 293, HeLa, myeloma cells, or lymphoma cells, or any of their derivatives, immortal cells, or any of their transformed cells.
8. วิธีสำหรับการผลิตแอนติ-TNF แอนติบอดีอย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งประกอบรวมด้วยการ แปลรหัสกรดนิวคลีอิคตามข้อถือสิทธที่ 4 ภายใต้ภาวะนอกกาย ในกาย หรือ ณ ที่เดิม ในลักษณะที่ แอนติบอดี TNF ได้รับการแสดงลักษณะในปริมาณที่ตรวจพบได้หรือเก็บออกมาได้8. A method for the production of at least one anti-TNF antibody, incorporating nucleic acid translation as per Patent 4, under in vitro, in vivo, or localized conditions, in such a manner that the TNF antibody is characterized in detectable or recoverable quantities.
9. สารผสมซึ่งประกอบรวมด้วยแอนติบอดี แอนติ -TNF ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่แยกได้ อย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งมีส่วนแปรผันอย่างนอ้ยหนึ่งส่วนที่ประกอบรวมด้วย SEQ ID NO:7 หรือ 8 และตัวพาหรือสารเจือจางที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมอย่างน้อยหนึ่งชนิด9. A mixture containing at least one isolated mammalian anti-TNF antibody, with at least one variation incorporating SEQ ID NO:7 or 8, and at least one pharmaceutically acceptable carrier or diluent.
10. สารผสมตามขอ้ถือสิทธิที่ 9 ต่อไปซึ่งประกอบรวมด้วยสารผสมอย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่ง ประกอบรวมด้วยปริมาณที่มีประสิทธิภาพของสารประกอบ หรือโปรตีนอย่างน้อยหนึ่งชนิดที่คัด เลือกจากอย่างน้อยหนึ่งชนิดของฉลาก หรือตัวรายงานที่ตรวจหาได้, สารปฏิปักษ์ของ TNF, สารแอน ติรูมาติก, ยาคลายกล้ามเนื้อ ,ยาง่วงซึม, ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตรอยด์(NSAID), ยาระงับปวด, ยาระงับความรู้สึก, ยาระงับประสาท ,ยาระงับความรู้สึกเฉพาะที่ ,ยาขัดขวางกล้ามเนื้อร่วมประสาท, ยาต้านจุลชีพ, ยาต้านโรคสะเก็ดเงิน, คอร์ติโคสเตอรอยด์, แอแนบอลิคสเตอรอยต์, อีริโธรพอยติน, การก่อภูมิคุ้มกัน, อิมมูโนโกลบูลิน, ยากดภูมิคุ้มกัน, ฮอร์โมนกระตุ้นการเติบโต, ยาการทดแทน ฮอร์โมน, รังสีเภสัชกรรม, ยาแก้ซึมเศร้า, ยารักษาโรคจิต, ยากระตุ้น, ยารักษาโรคหืด, เบต้าอะโก นิสส์, สเตอรอยด์ชนิดสูดหายใจ, อีพิแนฟริน หรืออะนาลอก, ไซโตไคน์ หรือสารปฏิปักษ์ของ ไซโตไคน์10. The following mixtures under claim 9, which contain at least one mixture containing an effective amount of at least one compound or protein selected from at least one label or detectable report, TNF antagonists, antirheumatic agents, muscle relaxants, sedatives, nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), analgesics, anesthetics, sedatives, local anesthetics, neuromuscular blockers, antimicrobials, antipsoriatic agents, corticosteroids, anaerobic steroids, erythropoietin, immunosuppressants, immunoglobulins, immunosuppressants, growth hormones, hormone replacement therapy, radiopharmaceuticals, antidepressants, antipsychotics, stimulants, asthma medications, beta-agonists, inhaled steroids, epinaphrine or its analogs, cytokines or cytokine antagonists.
11. แอนติ-ไอติโอไทป์แดนติบอดี หรือชิ้นส่วน ซึ่งจับเกาะอย่างจำเพาะกับแอนติบอดี แอนติ-TNF ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ที่แยกได้อย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งมีส่วนแปรผันอย่างน้อยหนึ่ง ส่วน ซึ่งประกอบรวมด้วย SEQ ID NO:7 หรือ 811. An anti-itiotype dendibobody or fragment specifically bound to at least one isolated mammalian anti-TNF antibody containing at least one variant, comprising SEQ ID NO:7 or 8.
12. การใช้สารผสม ซึ่งประกอบรวมด้วยปริมาณที่มีประสิทธิภาพของแอนติบอดี แอนติ- TNF ของสัตว์เลื้ยงลูกด้วยนมที่แยกได้อย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งมีส่วนแปรผันอย่างน้อยหนึ่งส่วน ซึ่งประกอบรวมด้วย SEQ ID NO:7 หรือ 8 ในการผลิตยาสำหรับการวินิจฉัย หรือรักษาภาวะที่เกี่ยวข้องกับ TNF ในเซลล์, เนื้อเยื่อ, อวัยวะหรือสัตว์12. The use of a mixture containing an effective amount of at least one isolated mammalian anti-TNF antibody with at least one variation, including SEQ ID NO:7 or 8, in the manufacture of drugs for the diagnosis or treatment of TNF-related conditions in cells, tissues, organs, or animals.
13. การใช้ตามขอ้ถือสิทธิข้อที่ 12 ซึ่งปริมาณที่มีประสิทธิภาพดังกล่าว คือ 0.001-20 มก./กิโลกรัม ของเซลล์, เนื้อเยื่อ, อวัยวะ หรือสัตว์ดังกล่าว13. Use under claim 12, where the effective dose is 0.001-20 mg/kg of such cells, tissues, organs or animals.
14. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 12 ซึ่งการสัมผัสดังกล่าวหรือการให้ดังกล่าว เป็นโดยอย่างน้อย วิธีหนึ่งที่คัดเลือกจากวิธีที่ไม่ผ่านทางเดินอาหาร, ใต้ชั้นไขมัน, เข้ากล้ามเนื้อ, เข้าหลอดเลือดดำ, ในข้อต่อ, ในหลอดลม, ในช่องท้อง, ในถุงหุ้ม, ในกระดูกอ่อน, ในโพรงเล็ก, ในช่องร่างกาย, ในสมอง น้อย, ในโพรงสมอง, ในลำไส้ใหญ่, ในคอมดลูก, ในกระเพาะอาหาร, ในตับ, ในกล้ามเนื้อหัวใจ, ในกระดูก, ในเชิงกราน, ในถุงหุ้มหัวใจ, ในช่องท้อง, ในช่อเยื่อหุ้มปอด, ในต่อมลูกหมาก, ในปอด, ในไส้ตรง,ในไต, ในจอตา, ในไขสันหลัง ,ในไขข้อ ,ในช่องอก ,ในมดลูก ,ในกระเพาะปัสสาวะ, ในปริมาณเข้มข้นมาก (bolus), ทางช่องคลอด, ทางไส้ตรง, ทางแก้ม,ใต้ลิ้น, ในจมูก หรือผ่านเตอร์มิล14. Use under claim 12 where such exposure or administration is by at least one method selected from non-gastrointestinal, subcutaneous, intramuscular, intravenous, joint, tracheal, peritoneal, sacral, cartilage, small cavity, body cavity, cerebellum, cerebral ventricles, colon, cervical, stomach, liver, cardiac muscle, bone, pelvis, pericardial sac, peritoneal cavity, pleural cavity, prostate, lung, rectum, kidney, retina, spinal cord, synovial fluid, thoracic cavity, uterus, bladder, in a highly concentrated dose (bolus), vaginally, rectally, buccal, sublingual, nasal or via the terminal.
15. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 12 ต่อไป ซึ่งประกอบรวมด้วยการให้ก่อน, พร้อมกัน หรือหลัง (a) การสัมผัสหรือการให้สารผสมดังกล่าวอย่างน้อยหนึ่งตัวกับปริมาณที่ให้ผลของสารประกอบหรือ โปรตีน อย่างน้อยหนึ่งชนิดที่คัดเลือกจากอย่างน้อยหนึ่งชนิดของฉลาก หรือตัวรายงานที่ตรวจ หาได้, ตัวปฏิปักษ์ TNF, สารแอนติรูมาติก, ยาคลายกล้ามเนื้อ, ยาง่วงซึม ,ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่ สเตอรอยด์ (NSAID), ยาระงับปวด, ยาระงับความรู้สึก, ยาระงับประสาท, ยาระงับความรู้สึกเฉพาะที่, ยาขัดขวางกล้ามเนื้อร่วมประสาท, ยาต้านจุลชีพ, ยาต้านโรคสะเก็ดเงิน, คอร์ติโคสเตอรอยด์, แอแนบอลิคสเตอรอยด์, อีริโธรพอยติน, การก่อภูมิคุ้มกัน, อิมมูโนโกลบูลิน, ยากดภูมคุ้มกัน, ฮอร์โมนกระตุ้นการเติบโต, ยาการทดแทนฮอร์โมน, รังสีเภสัชกรรม, ยาแก้ซึมเศร้า, ยารักษาโรคจิต, ยากระตุ้น, ยารักษาโรคหืด, เบต้าอะโกนิสต์, สเตอรอยด์ขนิดสูดหายใจ, อีพิเนฟริน หรืออะนาลอก, ไซโตไคน์ หรือสารปฏิปักษ์ของไซโตไคน์15. Continued use under claim 12, which includes prior, concomitant or post- (a) exposure or administration of at least one such mixture with an effective dose of at least one selected compound or protein from at least one labeled sample. Or the detectable report: TNF antagonists, antirheumatic agents, muscle relaxants, sedatives, non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), analgesics, anesthetics, sedatives, local anesthetics, neuromuscular blockers, antibiotics, antipsoriasis drugs, corticosteroids, anaerobic steroids, erythropoietin, immunogenic agents, immunoglobulins, immunosuppressants, growth hormone, hormone replacement therapy, radiopharmaceuticals, antidepressants, antipsychotics, stimulants, asthma medications, beta-agonists, inhaled steroids, epinephrine or its analogs, cytokines or cytokine antagonists.
16. อุปกรณ์ทางการแพทย์ ซึ่งประกอบรวมด้วยแอนติบอดี แอนติ-TNF ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่ แยกได้อย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งมีส่วนแปรผันอย่างน้อยหนึ่งส่วน ซึ่งประกอบรวมด้วย SEQ ID NO: 7 หรือ 8 ซึ่งอุปกรณ์ดังกล่าวเหมาะสมต่อการสัมผัส หรือการให้ แอนติ-TNF แอนติบอดี อย่างน้อยหนึ่ง ชนิดดังหล่าวโดยอย่างน้อยวิธีหนึ่งที่คัดเลือกจากวิธีพาเรนเทอรัล, เข้าขั้นใต้ไขมัน, เข้ากล้ามเนื้อ, เข้าหลอดเลือดดำ, ในขอ้ต่อ ,ในหลอดลม, ในช่องท้อง, ในถุงหุ้ม, ในกระดูกอ่อน ,ในโพรงเล็ก, ใน ช่องร่างกาย, ในสมองน้อย , ในโพรงสมอง , ในลำไส้ใหญ่ ,ในคอมดลูก ,ในกระเพาะอาหาร ,ในตับ ในกล้ามเนื้อหัวใจ, ในกระดูก, ในเชิงกราน, ในถุงหุ้มหัวใจ, ในช่องท้อง, ในช่องเยื่อหุ้มปอด, ในต่อม ลูกหมาก, ในปอด, ในไส้ตรง, ในไต, ในจอตา ,ในไขสันหลัง, ในไขท้อ, ในช่องอก, ในมดลูก ในกระเพาะปัสสาวะ, ในปริมาณเข้มข้นมาก (bolus), ทางช่องคลอด, ทางไส้ตรง, ทางแก้ม ,ใต้ลิ้น , ในจมูก, หรือผ่านผิวหนัง16. A medical device containing at least one isolated mammalian anti-TNF antibody with at least one variation, containing SEQ ID NO: 7 or 8, which is suitable for exposure or administration of at least one such anti-TNF antibody by at least one method selected from the following parental, subcutaneous, intramuscular, intravenous, joint, tracheal, peritoneal, sacral, cartilage, small cavity, body cavity, cerebellum, cerebral ventricles, colon, cervical, gastric, liver, cardiac muscle, bone, pelvis, pericardial sac, abdominal cavity, pleural cavity, prostate, lung, rectum, kidney, retina, spinal cord, abdominal stoma, thoracic cavity, uterus, bladder, in a highly concentrated dose (bolus), vaginal, rectal, buccal, sublingual, nasal, or transdermal administration.
17. วัตถุจากการผลิตสำหรับการใช้ทางเภสัชกรรม หรือการใช้งานในการวินิจฉัยโรคสำหรับคนปรตะกอบ รวมด้วยวัสดุบรรจุผลิตภัณฑ์ และภาชนะที่ประกอบรวมด้วยสารละลาย หรือรูปไลดอฟิไลซ์ของ แอนติ-TNF แอนติบอดิของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่แยกได้อย่างน้อยหนึ่งตัวที่มีอย่างน้อยหนึ่งบริเวณผันแปร ประกอบรวมด้วย SEQ ID NO:7 หรือ 817. Materials manufactured for pharmaceutical or diagnostic use in humans, including packaging materials and containers containing a solution or lidofilized form of at least one isolated mammalian anti-TNF antibody containing at least one variant region, including SEQ ID NO: 7 or 8.
18. วัตถุจากการผลิตตามข้อถือสิทธิที่ 17 โดยที่ภาชนะดังกล่าวเป็นอุปกรณ์ หรือระบบ ลำเลียงส่วนพาเรนเทอรัล, เข้าชั้นใต้ไขมัน, เข้ากล้ามเนื้อ, เข้าหลอดเลือดดำ, ในข้อต่อ, ในหลอดลม, ในช่องท้อง, ในถุงหุ้ม, ในกระดูกอ่อน, ในโพรงเล็ก, ในช่องร่างกาย, ในสมองน้อย, ในโพรงสมอง, ในลำไส้ใหญ่, ในคอมดลูก, ในกระเพาะอาหาร, ในตับ, ในกล้ามเนื้อหัวใจ, ในกระดูก, ในเชิงกราน, ในถุงหุ้มหัวใจ, ในช่องท้อง, ในช่องเยื่อหุ้มปอด, ในต่อมลูกหมาก, ในปอด, ในไส้ตรง, ในไต, ในจอตา, ในไขสันหลัง, ในไขข้อ, ในช่องอก, ในมดลูก, ในกระเพาะปัสสาวะ, โบลัส, ทางช่องคลอด ทางไส้ตรง, ทางแก้ม, ใต้ลิ้น, ในจมูก, หรือผ่านผิวหนัง18. Materials produced under claim 17 where the container is a device or system for delivery via the following routes: parental, subcutaneous, intramuscular, intravenous, joint, trachea, abdominal, sacral, cartilage, small cavity, body cavity, cerebellum, cerebral ventricles, large intestine, cervical uterus, stomach, liver, cardiac muscle, bone, pelvis, pericardial sac, abdominal cavity, pleural cavity, prostate, lung, rectum, kidney, retina, spinal cord, synovial fluid, thoracic cavity, uterus, bladder, bolus, vagina, rectum, cheek, sublingual, nasal, or through the skin.
19. วิธีการสำหรับการผลิตแอนติ -TNF แอนติบอดีของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่แยกได้อย่างน้อย หนึ่งชนิด ซึ่งมีส่วนแปรผันอย่างน้อยหนึ่งส่วน ซึ่งประกอบรวมด้วย SEQ ID NO :7 หรือ 8 ประกอบ รวมด้วยการให้เซลล์เจ้าบ้าน หรือสัตว์ทรานสเจนิค หรือพืชทรานสเจสิค หรือเซลล์พืชที่สามารถ แสดงลักษณะแอนติบอดีดังกล่าวในปริมาณที่สามารถนำกลับมาได้19. A method for the production of at least one isolated mammalian anti-TNF antibody containing at least one variant incorporating SEQ ID NO:7 or 8, along with the administration of host cells, transgenic animals, transgenic plants, or plant cells capable of expressing such antibodies in resuspended quantities.
20. แอนติ-TNF แอนติบอดี อย่างน้อยหนึ่งชนิดที่ผลิตโดยวิธีตามข้อถือสิทธิที่ 1920. At least one anti-TNF antibody produced by the method specified in claim 19.
21. แอนติ -TNF แอนติบอดีของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่แยกได้อย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งประกอบ รวมด้าย (i) ทั้งหมดของลำดับกรดอะมิโนส่วนกำหนดความเป็นคู่สม (CDR) ของสายหนักของ SEQ ID NOS:1, 2 และ 3 หรือ (ii) ทั้งหมดของลำดับกรดอะมิโน CDR ของสายเบาของ SEQ ID NOS:4, 5 และ 621. An isolated mammalian anti-TNF antibody comprising (i) all strands of the complementary amino acid sequence (CDR) of the heavy strands of SEQ ID NOS:1, 2, and 3, or (ii) all amino acid sequences of the CDR of the light strands of SEQ ID NOS:4, 5, and 6.
22. แอนติบอดี TNF ตามข้อถือสิทธิที่ 21 ซึ่งแอนติบอดีดังกล่าวจับเกาะกับ TNF โดยมี สัมพรรคภาพของอย่างน้อยตัวหนึ่งที่คัดเลือกจากอย่างน้อย 10-9 โมลาร์, อย่างน้อย 10-10 โมลาร์, อย่างน้อย 10-11 โมลาร์, หรืออย่างน้อย 10-12 โมลาร์22. A TNF antibody pursuant to claim 21, which binds to TNF with an affinity of at least one selected from at least 10⁻⁹ molar, at least 10⁻¹⁰ molar, at least 10⁻¹¹ molar, or at least 10⁻¹² molar.
23. แอนติบอดี TNF ตามข้อถือสิทธิที่ 21 ซึ่งแอนติบอดีถือได้ว่านิวทรัลไลซ์อย่างน้อย แอคติวีดีธีหนึ่งของโปรตีน TNF23. TNF antibodies pursuant to claim 21, whereby the antibody is deemed to neutralize at least one of the activation methods of the TNF protein.
24. กรดนิวคลีดิคที่แยกได้ ซึ่งประมวลรหัสอย่างนัอยหนึ่งแอนติ-TNF แอนติบอดีของสัตว์ เลี้ยงลูกด้วยนมที่แยกได้โดย (i) ทั้งหมดของลำดับกรดอะมิโน CDR ของสายหนักของ SEQ ID NOS:1, 2 และ 3 หรือ (ii) ทั้งหมดของลำดับกรดอะมิโน CDR ของสายเบาของ SEQ ID NOS:4, 5 และ 624. Isolated nucleic acids encoding at least one mammalian anti-TNF antibody isolated by (i) all of the CDR amino acid sequences of the heavy chain of SEQ ID NOS:1, 2 and 3 or (ii) all of the CDR amino acid sequences of the light chain of SEQ ID NOS:4, 5 and 6.
25. เวกเตอร์กรดนิวคลีออิคที่แยกได้ ซึ่งประกอบรวมด้วยกรดนิวคลิอิกที่แยกได้ตาม ข้อถือสิทธิที่ 425. An isolated nucleic acid vector incorporating the isolated nucleic acids as per Claim 4.
26. เซลล์เจ้าบ้านโปรคาริโอต หรือยูคาริโอต ซึ่งประกอบรวมด้วยกรดนิวคลีอิคที่แยกได้ตาม ข้อถือสิทธิที่ 2526. A prokaryotic or eukaryotic host cell containing isolated nucleic acids as per claim 25.
27. เซลล์เจ้าบ้านตามข้อถือสิทธิที่ 26 ซึ่งเซลล์เจ้าบ้านดังกล่าวเป็นอย่างน้อยหนึ่งชนิดที่ คัดเลือกจากเซลล์ COS-1, COS-7, HEK293, BHK21, CHO, BSC-1, HEP G2, 653, SP2/0, 293, HeLa, มัยอีโลมาหรือเซลล์ลิมโฟมา หรืออนุพันธ์, เซลล์ที่ไม่ตายหรือที่ถูกทรานฟอร์มใด ๆ ของมัน27. Host cells as per claim 26, which are at least one type selected from COS-1, COS-7, HEK293, BHK21, CHO, BSC-1, HEP G2, 653, SP2/0, 293, HeLa, myeloma or lymphoma cells or their derivatives, non-dead cells or any of their transformed forms.
28. วิธีสำหรับการผลิตแอนติ -TNF แอนติบอดีอย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งประกอบรวมด้วยการ แปลรหัสกรดนิวคลีอิคตามข้อถือสิทธิที่ 24 ภายใต้ภาวะนอกกาย, ในกาย หรือ ณ ที่เดิม ในลักษณะที่ แอนติบอดี TNF ได้ถูกแสดงลักษณะในปริมาณที่ตรวจพบได้ หรือนำกลับมาได้28. A method for the production of at least one anti-TNF antibody, incorporating the nucleic acid translation as per Patent 24, under in vitro, in vivo, or at-site conditions, in such a way that the TNF antibody is characterized in detectable or recoverable quantities.
29. สารผสม ซึ่งประกอบรวมด้วยแอนติบดีสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมต่อ TNF ที่แยกได้อย่างน้อย หนึ่งชนิดซึ่งมี (i) ทั้งหมดของลำดับกรดอะมิโน CDR ของสายหนักของ SEQ ID NOS :1, 2 และ 3 หรือ (ii) ทั้งหมดของลำดับกรดอะมิโน CDR ของสายเบาของ SEQ ID NOS :4, 5 และ 6 และตัวพา หรือสารเจือจางที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมอย่างน้อยหนึ่งชนิด29. A mixture containing at least one isolated mammalian anti-TNF containing (i) all of the CDR amino acid sequences of the heavy chain of SEQ ID NOS:1, 2, and 3, or (ii) all of the CDR amino acid sequences of the light chain of SEQ ID NOS:4, 5, and 6, and at least one pharmaceutically acceptable carrier or diluent.
30. สารผสมตามข้อถือสิทธิที่ 29 ต่อไป ซึ่งประกอบรวมด้วยสารผสมอย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่ง ประกอบรวมด้วยปริมาณที่มีประสิทธิภาพของสารประกอบ หรือโปรตีนอย่างน้อยหนึ่งชนิดที่ คัดเลือกจากอย่างน้อยหนึ่งชนิดของฉลาก หรือตัวรายงานที่ตรวจหาได้, ตัวปฏิปักษ์ TNF, สาร แอนติรูมาติก, ยาคลายกล้ามเนื้อ, ยาง่วงซึม, ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตอรอยด์ (NSAID), ยาระงับ ปวด, ยาระงับความรู้สึก, ยาระงับประสาท, ยาระงับความรู้สึกเฉพาะที่, ยาขัดขวางกล้ามเนื้อร่วม ประสาท, ยาต้านจุลชีพ, ยาต้านโรคสะเก็ดเงิน, คอร์ติโคสเตอร์รอยด์, แอแนบอลิคสเตอรอยด์, อีริโธรพอยติน, การก่อภูมิคุ้มกัน, อิมมูโนโกลบูลิน, ยากดภูมิคุ้มกัน, ฮอร์โมนกระตุ้นการเติบโต, ยาการทดแทนฮอร์โมน, รังสีเภสัชกรรม, ยาแก้ซึมเศร้า, ยารักษาโรคจิต, ยากระตุ้น, ยารักษาโรคหืด, เบต้าอะโกนิสต์, สเตอรอยด์ชนิดสูดหายใจ, อีพิเนฟรินหรืออะนาลอก, ไซโตไคน์หรือตัวปฏิปักษ์ ไซโตไคน์30. The following mixtures under claim 29 contain at least one mixture containing an effective amount of at least one compound or protein selected from at least one label or detectable report; TNF antagonists; antirheumatic agents; muscle relaxants; sedatives; nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs); analgesics; anesthetics; sedatives; local anesthetics; neuromuscular blockers; antimicrobials; antipsoriatic agents; corticosteroids; anabolic steroids; erythropoietin; immunosuppressants; immunoglobulins; immunosuppressants; growth hormones; hormone replacement therapy; radiopharmaceuticals; antidepressants; antipsychotics; stimulants; asthma medications; beta-agonists; inhaled steroids; epinephrine or its analogs; cytokines or cytokine antagonists.
31. แอนติ-ไอดิโอไทป์แอนติบอดี หรือชิ้นส่วนซึ่งจับเกาะอย่างจำเพาะกับแอนติบอดี แอนติ -TNF ช่อง สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ที่แยกได้อย่างน้อยหนึ่งขนิดซึ่งมี (i) ทั้งหมดของลำดับกรดอะมิโน CDR ของ สายหนักของ SEQ ID NOS :1, 2 และ 3 หรือ (ii) ทั้งหมดของลำดับกรดอะมิโน CDR ของสายเบาของ SEQ ID NOS:4, 5 และ 631. An anti-idiotype antibody or fragment specifically bound to at least one mammalian anti-TNF channel antibody isolated containing (i) all of the CDR amino acid sequences of the heavy chain of SEQ ID NOS:1, 2 and 3 or (ii) all of the CDR amino acid sequences of the light chain of SEQ ID NOS:4, 5 and 6.
32. การใช้สารผสม ซึ่งประกอบรวมด้วยปริมาณที่มีประสิทธิภาพของแอนติบอดี แอนติ- TNF ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ที่แยกได้อย่างน้อยหนึ่งชนิดซึ่งมี(i)ทั้งหมดของลำดับกรดอะมิโน CDR ของสายหนักของ SEQ ID NOS :1, 2 และ 3 หรือ (ii) ทั้งหมดของลำดับกรดอะมิโน CDR ของสายเบา ของ SEQ ID NOS :4, 5 และ 6 ในการผลิตยา สำหรับการวินิจฉัยหรือรักษาภาวะที่เกี่ยวข้องกับ TNF ในเซลล์, เนื่อเยื่อ, อวัยวะ หรือสัตว์32. The use of a compound containing an effective amount of at least one isolated mammalian anti-TNF antibody containing (i) all of the CDR amino acid sequences of the heavy chain of SEQ ID NOS:1, 2, and 3, or (ii) all of the CDR amino acid sequences of the light chain of SEQ ID NOS:4, 5, and 6, in the manufacture of a drug for the diagnosis or treatment of TNF-related conditions in cells, tissues, organs, or animals.
33. การใช้ตามขอ้ถือสิทธิที่ 32 ซึ่งปริมาณที่มีประสิทธิภาพดังกล่าวคือ 0.001-50 มก./ กิโลกรัม ของเซลล์, เนื้อเยื่อ, อวัยวะหรือสัตว์ดังกล่าว33. Use under claim 32, where the effective dose is 0.001-50 mg/kg of the said cells, tissues, organs or animals.
34. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 32 ซึ่งการสัมผัสดังกล่าวหรือการให้ดังกล่าวเป็นโดยอย่างน้อย วิธีหนึ่งที่คัดเลือกจากวิธีที่ไม่ผ่านทางพาเรนเทอรัล, ใต้ผิวหนัง, ในกล้ามเนื้อ, ในหลอดเลือดดำ, ในข้อต่อ, ในหลอดลม, ในช่องท้อง, ในถุงหุ้ม, ในกระดูกอ่อน, ในโพรงเล็ก ,ในช่องร่างกาย , ในสมองน้อย, ในโพรงสมอง, ในลำใส้ใหญ่, ในคอมดลูก, ในกระเพาะอาหาร, ในตับ, ในกล้ามเนื้อ, หัวใจ, ในกระดูก, ในเชิงกราน, ในถุงหุ้มหัวใจ, ในช่องท้อง, ในช่องเยื่อหุ้มปอด, ในต่อมลูกหมาก, ในปอด, ในไส้ตรง, ในไต, ในจอตา, ในไขสันหลัง, ในไขข้อ, ในช่องอก, ในมดลูก, ในกระเพาะ ปัสสาวะ, ในปริมาณเข้มข้นมาก (bolus), ทางช่องคลอด, ทางไส้ตรง, ทางแก้ม, ใต้ลิ้น, ในจมูก, หรือ ผ่านเตอร์มิส34. Use under claim 32 where such contact or administration is by at least one method selected from non-parental methods, subcutaneous, intramuscular, intravenous, intra-articular, intra-tracheal, intra-abdominal, intra-sacral, intra-cartilage, intra-ventricles, intra-nasal cavity, intra-body cavity, intra-cerebellum, intra-cerebral ventricles, intra-colon, intra-cervical, intra-stomach, intra-liver, intra-muscle, intra-cardiac, intra-cardiac, intra-abdominal, intra-pleural cavity, intra-prostate, intra-lung, intra-rectum, intra-renal, intra-retina, intra-retina, intra-spinal cord, intra-synthetic, intra-thoracic, intra-urinary, in highly concentrated doses (bolus), vaginally, rectally, buccal, sublingual, nasal, or via the terminal.
35. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 32 ต่อไปซึ่งประกอบรวมด้วยการให้ก่อน, พร้อมกัน หรือหลัง การ สัมผัส หรือการให้ (a) ดังกล่าวดัวยสารผสมอย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งประกอบรวมด้วยปริมาณที่มี ประสิทธิภาพของสารประกอบ หรือโปรตีนอย่างน้อยหนึ่งชนิดที่คัดเลือกจากอย่างน้อยหนึ่งชนิดของ ฉลาก หรือตัวรายงานที่ตรวจหาได้, ตัวปฏิปักษ์ TNF, สารแอนติรูมาติก, ยาคลายกล้ามเนื้อ, ยาง่วงซึม, ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตอรอยด์ (NSAID), ยาระงับปวด, ยาระงับความรู้สึก, ยาระงับประสาท, ยาระงับความรู้สึกเฉพาะที่, ยาขัดขวางกล้ามเนื้อร่วมประสาท, ยาต้านจุลชีพ, ยาต้านโรคสะเก็ดเงิน, คอร์ติโคสเตอรอยด์, แอแนบอลิคเตอรอยด์, อีริโธรพอยติน, การก่อภูมิคุ้มกัน, อิมมูโนโกลบูลิน , ยากดภูมิคุ้มกัน, ฮอร์โมนกระตุ้นการเติบโต, ยาการทดแทนฮอร์โมน, รังสีเภสัชกรรม, ยาแก้ซึมเศร้า, ยารักษาโรคจิต, ยากระตุ้น, ยารักษาโรคหืด, เบต้าอะโกนิสต์, สเตอรอยด์ชนิดสูดหายใจ, อีพิเนฟริน หรืออะนาลอก, ไซโตไคน์ หรือตัวปฏิปักษ์ไซโตไคน์35. Continued use under claim 32 which includes prior, concurrent or post-contact or subsequent administration (a) of at least one mixture containing an effective amount of the compound. Or at least one protein selected from at least one type of label or detectable report, TNF antagonists, antirheumatic agents, muscle relaxants, sedatives, nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), analgesics, anesthetics, sedatives, local anesthetics, neuromuscular blockers, antibiotics, antipsoriasis drugs, corticosteroids, anabolite, erythropoietin, immunogenic agents, immunoglobulins, immunosuppressants, growth hormone, hormone replacement therapy, radiopharmaceuticals, antidepressants, antipsychotics, stimulants, asthma medications, beta-agonists, inhaled steroids, epinephrine or its analogs, cytokines or cytokine antagonists.
36. อุปกรณ์ทางการแพทย์ ซึ่งประกอบรวมด้วยแอนติบอดี แอนติ-TNF ของสัตว์เลี้ยงลูก ด้วยนมที่ แยกได้อย่างน้อยหนึ่งชนิดซึ่งมี (i) ทั้งหมดของลำดับกรดอะมิโน CDR ของสายหนักของ SEQ ID NOS:1, 2 และ 3 หรือ ( ii) ทั้งหมดของลำดับกรดอะมิโน CDR ของสายเบาของ SEQ ID NOS:4, 5 และ 6 ซึ่งอุปกรณ์ดังกล่าวเหมาะสมต่อการสัมผัส หรือการให้แอนติ-TNF แอนติบอดี อย่างน้อยหนึ่ง ชนิดดังกล่าวโดยอย่างน้อยวิธีหนึ่งที่คัดเลือกจากวิธีทางพาเรนเทอรัล, ใต้ผิวหนัง, ในกล้ามเนี้อ, ในหลอดเลือดดำ, ในข้อต่อ, ในหลอดลม, ในช่อท้อง, ในถุงหุ้ม, ในกระดูกออ่น, ในโพรงเล็ก, ในช่องร่างกาย, ในสมองน้อย, ในโพรสมอง, ในลำใส้ใหญ่, ในคอมดลูก, ในกระเพาะอาหาร, ในตับ, ในกล้ามเนื้อหัวใจ, ในกระดูก, ในเชิงกราน, ในถุงหุ้มหัวใจ, ในช่องท้อง, ในช่องเยื่อหุ้มปอด, ในต่อม ลูกหมาก, ในปอด, ในไส้ตรง, ในไต, ในจอตา, ในไขสันหลัง, ในไขข้อ, ในช่องอก, ในมดลูก ในกระเพาะปัสสาวะ, ในปริมาณเข้มข้นมาก (bolus), ทางช่องคลอด, ทางไส้ตรง, ทางแก้ม, ใต้ลิ้น, ในจมูก, หรือผ่านผิวหนัง36. Medical devices containing at least one isolated mammalian anti-TNF antibody containing (i) all of the CDR amino acid sequences of the heavy chain of SEQ ID NOS:1, 2, and 3, or (ii) all of the CDR amino acid sequences of the light chain of SEQ ID NOS:4, 5, and 6, in which such device is suitable for exposure to or administration of at least one anti-TNF antibody. Such type by at least one method of selection from the parental, subcutaneous, intramuscular, venous, joint, trachea, abdominal cavity, sacral, cartilage, small cavity, body cavity, cerebellum, procentesis, large intestine, cervical tract, stomach, liver, cardiac muscle, bone, pelvis, pericardial sac, abdominal cavity, pleural cavity, prostate gland, lung, rectum, kidney, retina, spinal cord, synovial fluid, thoracic cavity, uterus, bladder, in concentrated doses (bolus), vaginal, rectal, buccal, sublingual, nasal, or transcutaneous methods.
37. วัตถุจาการผลิตสำหรับการใข้ทางเภสัชกรรมของคน หรือการใช้งานในการวินิจฉัย ประกอบ รวมด้วยวัสดุบรรจุผลิตภัณฑ์ และภาชนะที่ประกอบรวมด้วยสารละลาย หรือรูปไลโอฟิไลช์ของ แอนติ-TNF แอนติบอดีของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมอย่างน้อยหนึ่งตัวที่มี (i) ลำดับกรดอะมิโน CDR ของ สายหนักทั้งหมดของ SEQ ID NOS ;1,2, และ 3; หรือ (ii) ลำดับกรดอะมิโน CDR ของสายเบา ทั้งหมดของ SEQ ID NO:4, 5 และ 637. Materials manufactured for human pharmaceutical use or diagnostic use, including product packaging materials and containers containing a solution or lyophilized form of at least one mammalian anti-TNF antibody containing (i) the CDR amino acid sequences of the entire heavy chain of SEQ ID NOS ;1,2, and 3; or (ii) the CDR amino acid sequences of the entire light chain of SEQ ID NO:4, 5, and 6.
38. วัตถุจากการผลิตตามข้อถือสิทธิที่ 37 โดยที่ภาชนะดังกล่าวเป็นอุปกรณ์ หรือระบบ ลำเลียงส่วนพาเรนเทอรัล, เข้าชั้นใต้ไขมัน, เข้ากล้ามเนื้อ, เข้าหลอดเลือดดำ, ในข้อต่อ, ในหลอดลม ในช่องท้อง, ในถุงหุ้ม, ในกระดูกอ่อน, ในโพรงเล็ก, ในช่องร่างกาย, ในสมองน้อย, ในโพรงสมอง, ในลำไส้ใหญ่, ในคอมดลูก, ในกระเพาะอาหาร, ในตับ, ในกล้ามเนื้อหัวใจ, ในกระดูก, ในเชิงกราน, ในถุงหุ้มหัวใจ, ในช่องท้อง, ในช่องเยื่อหุ้มปอด, ในต่อมลูกหมาก, ในปอด, ในไส้ตรง, ในไต , ในจอตา ,ในไขสันหลัง, ในไขข้อ, ในช่องอก, ในมดลูก, ในกระเพาะปัสสาวะ, โบลัส, ทางช่องคลอด, ทางไส้ตรง, ทางแก้ม, ใต้ลิ้น, ในจมูก, หรือผ่านผิวหนัง38. Materials produced under claim 37 where the container is a device or system for delivery in the following ways: paracentral, subcutaneous, intramuscular, intravenous, joint, trachea, abdominal, sacral, cartilage, small cavity, body cavity, cerebellum, cerebral ventricles, large intestine, cervical uterus, stomach, liver, cardiac muscle, bone, pelvis, pericardial sac, abdominal cavity, pleural cavity, prostate, lung, rectum, kidney, retina, spinal cord, synovial fluid, thoracic cavity, uterus, bladder, bolus, vagina, rectum, buccal, sublingual, nasal, or through the skin.
39. วิธีสำหรับการผลิตแอนติ-TNF แอนติบอดีของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่แยกได้อย่างน้อย หนึ่งชนิดซึ่งมี (i) ทั้งหมดของลำดับกรดอะมิโน CDR ของสายหนักของ SEQ ID NOS:1, 2 และ 3 หรือ (ii) ทั้งหมดของลำดับกรดอะมิโน CDR ของสายเบาของ SEQ ID NOS:4, 5 และ 6 ซึ่งประกอบ รวมด้วยการให้เซลล์เจ้าบ้าน หรือสัตว์ทรานสเจนิค หรือพืชทรานสเจนิค หรือเซลล์พืชที่สามารถ แสดงลักษณะแอนติบอดีดังกล่าวในปริมาณที่สามารถนำกลับมาได้39. A method for the production of at least one mammalian anti-TNF antibody isolated containing (i) the entire CDR amino acid sequence of the heavy chain of SEQ ID NOS:1, 2, and 3, or (ii) the entire CDR amino acid sequence of the light chain of SEQ ID NOS:4, 5, and 6, comprising host cells, transgenic animals, transgenic plants, or plant cells capable of expressing such antibodies in resuspended quantities.
40. แอนติ-TNF แอนติบอดี อย่างน้อยหนึ่งชนิดที่ผลิตโดยวิธีตามข้อถือสิทธิที่ 3940. At least one anti-TNF antibody produced by the method specified in claim 39.
41. แอนติบอดี แอนติ-TNF ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่แยกได้อย่างน้อยหนึ่ง ซึ่งประกอบรวมด้วย CDR สายหนัก หรือสายเบาอย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งมีลำดับกรดอะมิโนของอย่างน้อยหนึ่งลำดับของ SEQ ID NOS:1, 2, 3, 4, 5 หรือ 641. At least one isolated mammalian anti-TNF antibody incorporating at least one heavy or light chain CDR containing at least one amino acid sequence of SEQ ID NOS:1, 2, 3, 4, 5, or 6.
42. แอนติบอดี TNF ตามข้อถือสิทธิที่ 41 ซึ่งแอนดีบอดีดังกล่าวจับเกาะกับ TNF โดยมี สัมพรรคภาพหนึ่งเป็นอย่างน้อยที่คัดเลือกจากอย่างน้อย 10-9 โมลาร์, อย่างน้อย 10-10 โมลาร์ , อย่างน้อย 10-11 โมลาร์, หรืออย่างน้อย 10-12 โมลาร์42. A TNF antibody pursuant to claim 41 in which such antibody binds to TNF with at least one affinity selected from at least 10⁻⁹ molar, at least 10⁻⁰ molar, at least 10⁻¹¹ molar, or at least 10⁻¹² molar.
43. แอนติบอดี TNF ตามข้อถือสิทธิที่ 41 ซึ่งแอนติบอดีดังกล่าวต่อต้านอย่างน้อยแอคติวิดี หนึ่งของโปรตีน TNF อย่างน้อยหนึ่งชนิดอย่างมีนัยสำคัญ43. A TNF antibody pursuant to claim 41, which is significantly antibodies against at least one of the active agents of at least one TNF protein.
44. กรดนิวคลีอิคที่แยกได้ ซึ่งประมวลรหัสแอนดิบอดีแอนติ-TNF ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่แยกได้ อย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งมี CDR สายหนัก หรือสายเบาอย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งมีลำดับกรดอะมิโนของ อย่างน้อยหนึ่งชนิดของ SEQ ID NOS :1, 2, 3, 4, 5 หรือ 644. Isolated nucleic acids encoding at least one isolated mammalian anti-TNF antibody codon, containing at least one heavy or light chain CDR, and containing at least one amino acid sequence of SEQ ID NOS: 1, 2, 3, 4, 5, or 6.
45. เวกเตอร์กรดนิวคลิอิคที่แยกได้ ซึ่งประกอบรวมด้วยกรดนิวคลีอิดที่แยกได้ตาม ข้อถือสิทธิที่ 4445. An isolated nucleic acid vector comprising the isolated nucleic acids as per claim 44.
46. เซลล์เจ้าบ้านโปรคาริโอต หรือยูคาริโอต ซึ่งประกอบด้วยกรดนิวคลิอิคที่แยกได้ตาม ข้อถือสิทธิที่ 4546. A prokaryotic or eukaryotic host cell containing isolated nucleic acids according to claim 45.
47. เซลล์เจ้าบ้านตามข้อถือสิทธิที่ 46 ซึ่งเซลล์เจ้าบ้านดักล่าวเป็นอย่างน้อยหนึ่งชนิดที่ คัดเลือกจากเซลล์ COS-1, COS-7, HEK293, BHK21, CHO, BSC-1, Hep G2, 653, SP2/0, 293, HeLa, มัยโลมา หรือเซลล์ลิมโฟมา หรืออนุพันธ์, เซลล์ที่ทำให้เป็นอมตะ หรือที่ถูกทรานสฟอร์มใด ๆ ของ มัน47. Host cells as per claim 46, which are at least one type selected from COS-1, COS-7, HEK293, BHK21, CHO, BSC-1, Hep G2, 653, SP2/0, 293, HeLa, myoloma or lymphoma cells or their derivatives, immortalized cells or any transformed cells of them.
48. วิธีสำหรับการผลิตแอนติ -TNF แอนติบอดี อย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งประกอบรวมด้วยการ แปลรหัสกรดนิวคลิอิคตามข้อถือสิทธิที่ 44 ภายใต้ภาวะในหลอด, ในกาย หรือ ณ ที่เดิม ในลักษณะที่ แอนติบอดี TNF ได้ถูกแสดงลักษณะในปริมาณที่ตรวจพบได้ หรือนำกลับออกมาได้48. A method for the production of at least one anti-TNF antibody, incorporating the nucleic acid translation as per Patent 44, under in vitro, in vivo, or at-site conditions, in such a way that the TNF antibody is characterized in detectable or recoverable quantities.
49. สารผสม ซึ่งประกอบรวมด้วยแอนดิบอดีสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมต่อ TNF ที่แยกได้อย่างน้อย หนึ่งชนิดซึ่งมี CDR สายหนัก หรือสายเบาอย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งมีลำดับกรดอะมิโนของอย่างน้อย หนึ่งชนิดของ SEQ ID NOS:1, 2, 3, 4, 5 หรือ 6 และตัวพา หรือสารเจือจางที่ยอมรับได้ทาง เภสัชกรรมอย่างน้อยหนึ่งชนิด49. A mixture containing at least one isolated mammalian antibody to TNF, of which at least one heavy or light chain CDR, having an amino acid sequence of at least one of SEQ ID NOS:1, 2, 3, 4, 5, or 6, and at least one pharmaceutically acceptable carrier or diluent.
50. สารผสมตามข้อถือสิทธิที่ 49 ต่อไป ซึ่งประกอบรวมด้วยสารผสมอย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่ง ประกอบรวมด้วยปริมาณที่มีประสิทธิภาพของสารประกอบ หรือโปรตีนอย่างน้อยหนึ่งชนิดที่ คัดเลือกจากอย่างน้อยหนึ่งชนิดของฉลาก หรือตัวรายงานที่ตรวจหาได้, ตัวปฏิปักษ์ TNF, สาร แอนติรูมาติก, ยาคลายกล้ามเนื้อ, ยาง่วงซึม, ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตอรอยด์ (NSAID), ยาระงับ ปวด, ยาระงับความรู้สึก, ยาระงับประสาท, ยาระงับความรู้สึกเฉพาะที่, ยาขัดขวางกล้ามเนื้อร่วม ประสาท, ยาต้านจุลชีพ, ยาต้านโรคสะเก็ดเงิน, คอร์ติโคสเตอรอยด์, แอแนบอลิคสเตอรอยด์ อีรีโธรพอยติน, การก่อภูมิคุ้มกัน, อิมมูโนโกลบูลิน, ยากดภูมิคุ้มกัน, ฮอร์โมนกระตุ้นการเติบโต, ยาการทดแทนฮอร์โมน, รังสีเภสัชกรรม, ยาแก้ซึมเศร้า, ยารักษาโรคจิต, ยากระตุ้น, ยารักษาโรคหืด, เบต้าอะโกนิสต์, สเตอรอยด์ชนิดสูดหายใจ, อีพิเนฟริน หรืออะนาลอก, ไซโตไคน์ หรือตัวปฏิปักษ์ ไซโตไคน์50. The following mixtures under claim 49 contain at least one mixture containing an effective amount of at least one compound or protein selected from at least one label or detectable report; TNF antagonists; antirheumatic agents; muscle relaxants; sedatives; nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs); analgesics; anesthetics; sedatives; local anesthetics; neuromuscular blockers; antimicrobials; antipsoriatic agents; corticosteroids; anaerobic steroids; erythropoietin; immunosuppressants; immunoglobulins; immunosuppressants; growth hormones; hormone replacement therapy; radiopharmaceuticals; antidepressants; antipsychotics; stimulants; asthma medications; beta-agonists; inhaled steroids; epinephrine or its analogs; cytokines or cytokine antagonists.
51. แอนติ- ไอคิโอไทป์แอนติบอดี หรือชิ้นส่วน ซึ่งจับเกาะอย่างจำเพาะกับแอนติบอดีแอนติ-TNE ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่แยกได้อย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งมี CDR สายหนัก หรือสายเบาอย่างน้อยหนึ่ง ชนิด ซึ่งมีลำดับกรดอะมิโนของอย่างน้อยหนึ่งชนิดของ SEQ ID NOS: 1,2,3,4,5 หรือ 651. An anti-ichiotype antibody or fragment that specifically binds to at least one isolated mammalian anti-TNE antibody containing at least one heavy or light chain CDR containing at least one amino acid sequence of SEQ ID NOS: 1,2,3,4,5, or 6.
52. การใช้สารผสม ซึ่งประกอบรวมด้วยปริมาณที่มีประสิทธิภาพของแอนติบอดี แอนติ- TNF ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ที่แยกได้อย่างน้อยหนึ่งชนิดของ ที่มี CDR สายหนักหรือสายเบาอย่างน้อย หนึ่งชนิด ซึ่งมีลำดับกรดอะมิโนของอย่างน้อยหนึ่งชนิดของ SEQ ID NOS:1, 2, 3, 4, 5 หรือ 6 ในการ ผลิตยา สำหรับการวินิจฉัยหรือรักษาภาวะที่เกี่ยวข้องกับ TNF ในเซลล์, เนื้อเยื่อ, อวัยวะหรือสัตว์52. The use of a mixture containing an effective amount of at least one isolated mammalian anti-TNF antibody with at least one heavy or light chain CDR containing at least one amino acid sequence of SEQ ID NOS:1, 2, 3, 4, 5, or 6 in the manufacture of drugs for the diagnosis or treatment of TNF-related conditions in cells, tissues, organs, or animals.
53. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 52 ซึ่งปริมาณที่มีประสิทธิภาพดังกล่าวคือ 0.001 - 50 มก/ กิโลกรัม ของเซลล์, เนื้อเยื่อ, อวัยวะ หรือสัตว์ดังหล่าว53. Use under claim 52, where the effective dose is 0.001 - 50 mg/kg of such cells, tissues, organs or animals.
54. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 52 ซึ่งการสัมผัสดังกล่าว หรือการให้ดังกล่าวเป็นโดยอย่างน้อย วิธีหนึ่งที่คัดเลือกจากวิธีทางพาเรนเทอรัล, ใต้ผิวหนัง, ในกล้ามเนื้อ, ในหลอดเลือดดำ, ในข้อต่อ, ในหลอดลม, ในช่องท้อง, ในถุงหุ้ม, ในกระดูกอ่อน, ในโพรงเล็ก, ในช่องร่างกาย, ในสมองน้อย, ในโพรงสมอง, ในลำไส้ใหญ่, ในคอมดลูก, ในกระเพาะอาหาร, ในตับ, ในกล้ามเนื้อหัวใจ, ในกระดูก, ในเชิงกราน, ในถุงหุ้มหัวใจ, ในช่องท้อง, ในช่องเยื่อหุ้มปอด, ในต่อลูกหมาก, ในปอด, ในไส้ตรง, ในไต, ในจอตา, ในไขสันหลัง ,ในไขข้อ, ในช่องอก, ในมดลูก, ในกระเพาะปัสสาวะ, ในปริมาณเข้มข้นมาก (bolus), ทางข่องคลอด, ทางใส้ตรง, ทางแก้ม, ใต้ลิ้น, ในจมูก, หรือผ่าน เคอร์มิส54. Use under claim 52 where such contact or administration is by at least one method selected from the following methods: parental, subcutaneous, intramuscular, intravenous, intra-articular, tracheal, peritoneal, sacral, cartilage, ventricles, body cavities, cerebellum, cerebral ventricles, colon, cervical, stomach, liver, cardiac muscle, bone, pelvis, pericardial sac, peritoneal cavity, pleural cavity, prostatic hyperplasia, lung, rectum, kidney, retina, spinal cord, synovial fluid, thoracic cavity, uterus, bladder, in a highly concentrated dose (bolus), vaginal, rectal, buccal, sublingual, nasal, or via kermis.
55. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 52 ต่อไปซึ่งประกอบรวมด้วยการให้ก่อน, พร้อมกัน หรือหลัง การสัมผัสหรือการให้ (a) ดังกล่าวด้วยสารผสมอย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งประกอบรวมด้ยปริมาณที่มี ประสิทธิภาพของสารประกอบ หรือโปรตีนอย่างน้อยหนึ่งชนิดที่คัดเลือกจากอย่างน้อยหนึ่งชนิดของ ฉลาก หรือตัวรายงานที่ตรวจหาได้, ตัวปฏิปักษ์ TNF, สารแอนติรูมาติก, ยาคลายกล้ามเนื้อ, ยาง่วงซึม, ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตอรอยด์ (NSAID), ยาระงับปวด, ยาระงับความรู้สึก, ยาระงับประสาท, ยาระงับความรู้สึกเฉพาะที่, ยาขัดขวางกล้ามเนื้อร่วมประสาท, ยาต้านจุลชีพ, ยาต้านโรคสะเก็ดเงิน, คอร์ติโคสเตอรนอยด์, แอแนบอลิคสเตอรอยด์, อีริโธรพอยติน, การก่อภูมิคุ้มกัน, อิมมูโนโกลบูลิน, ยากดภูมิคุ้มกัน, ฮอร์โมนกระตุ้นการเติบโต, ยาการทดแทนฮอร์โมน, รังสีเภสัชกรรม, ยาแก้ซึมเศร้า, ยารักษาโรคจิต, ยากระตุ้น, ยารักษาโรคหืด, เบต้าอะโกนิสต์, สเตอรอยด์ชนิดสูดหายใจ, อีพิเนฟริน หรืออะนาลอก, ไซโตไคน์ หรือตัวปฏิปักษ์ไซโตไคน์55. Continued use under claim 52 which includes prior, concurrent or post-exposure to contact or (a) such contact with at least one mixture containing an effective amount of the compound. Or at least one protein selected from at least one type of label or detectable report, TNF antagonists, antirheumatic agents, muscle relaxants, sedatives, nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), analgesics, anesthetics, sedatives, local anesthetics, neuromuscular blockers, antibiotics, antipsoriasis drugs, corticosteroids, anaabolic steroids, erythropoietin, immunogenic agents, immunoglobulins, immunosuppressants, growth hormones, hormone replacement therapy, radiopharmaceuticals, antidepressants, antipsychotics, stimulants, asthma medications, beta-agonists, inhaled steroids, epinephrine or its analogs, cytokines or cytokine antagonists.
56. อุปกรณ์ทางการแพทย์ ซึ่งประกอบรวมด้วยแอนติ-TNFแอนติบอดีของสัตว์เลี้ยงลูกด้วย นมที่แยกได้มีอย่างน้อย CDR ของสายหนักหรือสายเบาที่มีลำดับกรดอะมิโนของอย่างน้อยหนึ่งอย่าง ของ SEQ ID NOS:1, 2, 3, 4, 5 หรือ 6 โดยที่อุปกรณ์ดังกล่าวเหมาะสมต่อการสัมผัสหรือการให้เข้า แอนติ-TNF แอนติบอดีอย่างน้อยหนึ่งชนิด โดยอย่างน้อยวิธีหนึ่งที่คัดเลือกจากวิธีทางพาเรนเทอรัล, ใต้ผิวหนัง, ในกล้ามเนื้อ, ในหลอดเลือดดำ, ในข้อต่อ, ในหลอดลม ,ในช่องท้อง, ในถุงหุ้ม ,ในกระดูก ออ่น, ในโพรงเล็ก, ในช่องร่างกาย, ในสมองน้อย, ในโพรงสมอง, ในลำไส้ใหญ่, ในคอมดลูก, ใน กระเพาะอาหาร, ในตับ, ในกล้ามเนื้อหัวใจ, ในกระดูก, ในเชิงกราน, ในถุงหุ้มหัวใจ, ในช่องท้อง, ในช่องเยื่อหุ้มปอด, ในต่อมลูกหมาก, ในปอด, ในไส้ตรง, ในไต, ในจอตา, ในไขสันหลัง, ในไขข้อ, ในช่องอก, ในมดลูก, ในกระเพาะปัสสวะ, ในปริมารเข้มข้นมาก (bolus), ทางช่องคลอด, ทางไส้ ตรง, ทางแก้ม, ใต้ลิ้น, ในจมูก, หรือผ่านผิวหนัง56. Medical devices containing isolated mammalian anti-TNF antibodies with at least a CDR of the heavy or light chain containing the amino acid sequence of at least one of SEQ ID NOS:1, 2, 3, 4, 5, or 6, where such device is suitable for contact with or administration of at least one anti-TNF antibody. By at least one method selected from the following pathways: parental, subcutaneous, intramuscular, venous, joint, trachea, abdominal, sacral, cartilage, small cavity, body cavity, cerebellum, cranial ventricles, colon, cervical, stomach, liver, cardiac muscle, bone, pelvis, pericardial sac, abdominal cavity, pleural cavity, prostate, lung, rectum, kidney, retina, spinal cord, synovial fluid, thoracic cavity, uterus, bladder, in a highly concentrated bolus, vaginal, rectal, buccal, sublingual, nasal, or transcutaneous.
57. วัตถุจากการผลิตสำรหับใช้ทางเภสัชกรรมของคนหรือการใช้งานในการวินิจฉัย ประกอบ รวมด้วยวัสดุบรรจุผลิตภัณฑ์และภาชนะที่ประกอบรวมด้วยสารละลายหรือรูปไลโอฟิไลช์ ของ แอนติ -TNF แอนติบอดีของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมอย่างน้อยหนึ่งตัวที่มีอย่างน้อย CDR ของสายหนัก หรือสายเบาที่มีลำดับกรดอะมิโน ของอย่างน้อยหนึ่งอย่างของ SEQ ID NOS :1, 2, 3, 4, 5 หรือ 657. Materials manufactured for human pharmaceutical or diagnostic use, including packaging materials and containers containing a solution or lyophilized form of at least one mammalian anti-TNF antibody containing at least one CDR of the heavy or light chain with an amino acid sequence of at least one of SEQ ID NOS: 1, 2, 3, 4, 5, or 6.
58. วัตถุจากการผลิตตามข้อถือสิทธิที่ 57 โดยที่ภาชนะดังกล่าวเป็นอุปกรณ์หรือระบบลำเลียง ส่วนพาเรนเทอรัล, เข้าขั้นใต้ไขมัน, เข้ากล้ามเนื้อ, เข้าหลอดเลือดดำ, ในข้อต่อ, ในหลอดลม, ในช่อง ท้อง, ในถุงหุ้ม, ในกระดูกอ่อน, ในโพรงเล็ก, ในช่องร่างกาย, ในสมองน้อย, ในโพรงสมอง, ในลำไส้ ใหญ่, ในคอมดลูก, ในกระเพาะอาหาร, ในตับ, ในกล้ามเนื้อหัวใจ, ในกระดูก, ในเชิงกราน, ในถุงหุ้ม หัวใจ, ในช่องท้อง, ในช่องเยื่อหุ้มปอด, ในต่อมลูกหมาก, ในปอด, ในไส้ตรง, ในไต, ในจอตา, ในไข สันหลัง, ในไขข้อ, ในช่องอก, ในมดลูก, ในกระเพาะปัสสาวะ, โบลัส, ทางช่องครอด, ทางไส้ตรง, ทางแก้ม, ใต้ลิ้น, ในจมูก, หรือผ่านผิวหนัง58. Materials produced under claim 57 where the container is a device or delivery system, including: parental, subcutaneous, intramuscular, intravenous, joint, trachea, abdominal cavity, sacral, cartilage, small cavity, body cavity, cerebellum, cerebral ventricles, large intestine, cervical uterus, stomach, liver, cardiac muscle, bone, pelvis, pericardial sac, abdominal cavity, pleural cavity, prostate gland, lung, rectum, kidney, retina, spinal cord, synovial fluid, thoracic cavity, uterus, bladder, bolus, ureter, rectum, buccal, sublingual, nasal, or through the skin.
59. วิธีสำหรับการผลิตแอนติ -TNF แอนติบอดีของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ที่แยกได้อย่างน้อย หนึ่งชนิดซึ่งมีอย่างน้อย CDR ของสายหนักหรือสายเบา ที่มีลำดับกรดอะมิโนของอย่างบน้อยหนึ่งอย่าง ของ SEQ ID NOS:1, 2, 3, 4, 5 หรือ 6 ประกอบรวมด้วยการให้เซลล์เจ้าบ้าน หรือสัตว์ทรานสเจนิค หรือพืชทรานสเจนิค หรือเซลล์พืชที่สามารถแสดงลักษณะแอนติบอดีดังกล่าว ในปริมาณที่สามารถ นำกลับออกมาได้59. A method for the production of at least one mammalian anti-TNF antibody isolated containing at least one CDR of the heavy or light chain with at least one amino acid sequence of SEQ ID NOS:1, 2, 3, 4, 5, or 6, by inoculation of host cells, transgenic animals, transgenic plants, or plant cells capable of expressing such antibodies, in a resuspended quantity.
60. อย่างน้อยหนึ่งแอนติ-TNF แอนติบอดีที่ผลิตโดยวิธีตามข้อถือสิทธที่ 5960. At least one anti-TNF antibody produced by the method specified in claim 59.
61. อย่างน้อยหนึ่งแอนติ -TNF แอนติบอดีของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่แยกได้ที่จับกันบริเวณ เดียวกันของโปรตีน TNF ในรูปแอนติบบอดีที่ประกอบรวมด้วยอย่างน้อย CDR ของสายหนักหรือสาย เบาที่มีลำดับกรดอะมิโนของอย่างน้อยหนึ่งอย่าง SEQ ID NOS :1, 2, 3, 4, 5 หรือ 661. At least one isolated mammalian anti-TNF antibody that binds to the same region of the TNF protein in the form of an antibody containing at least one CDR of the heavy or light chain with the amino acid sequence of at least one SEQ ID NOS: 1, 2, 3, 4, 5, or 6.
62. แอนติบอดิ TNF ตามข้อถือสิทธิที่ 61 ซึ่งแอนติบอดีดังกล่าวจับเกาะกับ TNF โดยมี สัมพรรคภาพหนึ่งเป็นอย่างน้อยที่คัดเลือกจากอย่างน้อย 10-9 โมลาร์, อย่างน้อย 10-10 โมลาร์, อย่างน้อย 10-11 โมลาร์, หรืออย่างน้อย 10-12 โมลาร์62. An antibody to TNF under claim 61 which binds to TNF with at least one selectable affinity of at least 10⁻⁹ molar, at least 10⁻⁰ molar, at least 10⁻¹¹ molar, or at least 10⁻¹² molar.
63. แอนติบอดี TNF ตามข้อถือสิทธิที 61 ซึ่งแอนติบอดีดังกล่าวถือได้ว่านิวทรัลไลซ์อย่าง น้อยแอคนิติหนึ่งของโปรตีน TNF อย่างน้อยหนึ่งชนิดอย่างมีนัยสำคัญ63. A TNF antibody pursuant to claim 61 that is considered to significantly neutralize at least one actitone of TNF protein.
64. กรดนิวคลิอิคที่แยกได้ ซึ่งประมวลรหัสแอนติบอดีสัตว์เลี้ยงลูกดัวยนมต่อ TNF ที่แยกได้ อย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งจับเกาะกับส่วนเดียวกันของโปรตีน TNF เช่นเดียวกับแอนติบอดี ซึ่งประกอบ รวมด้วย CDR สายหนัก หรือสายเบาอย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งมีลำดับกรดอะมิโนของอย่างน้อยหนึ่ง ชนิดของ SEQ ID NOS: 1, 2, 3, 4, 5 หรือ 664. Isolated nucleic acid encoding at least one mammalian antibody against isolated TNF, which binds to the same region of the TNF protein, as well as an antibody incorporating at least one heavy or light chain CDR containing at least one amino acid sequence of SEQ ID NOS: 1, 2, 3, 4, 5, or 6.
65. เวกเตอร์กรดนิวคลีอิกที่แยกได้ ซึ่งประกอบรวมด้วยกรดนิวคลีอิดที่แยกได้ตาม ข้อถือสิทธิที่ 6465. An isolated nucleic acid vector comprising the isolated nucleic acids as per claim 64.
66. เซลล์เจ้าบ้านโปรคาริโอต หรือยูคาริโอต ซึ่งประกอบรวมด้วยกรดนิวคลีอิคที่แยกได้ตาม ข้อถือสิทธิที่ 6566. A prokaryotic or eukaryotic host cell containing isolated nucleic acids as per claim 65.
67. เซลล์เจ้าบ้านตามข้อถือสิทธิที่ 66 ซึ่งเซลล์เจ้าบ้านดังกล่าวเป็นอย่างน้อยหนึ่งชนิดที่ คัดเลือกจากเซลล์ COS-1, COS-7, HEK 293, BHK21, CHO, BSC-1, Hep G2, 653, SP2/0, 293, HeLa, เซลล์เนื้องอกไขกระดูก หรือเซลล์ลิมโฟมา หรืออนุพันธ์, เซลล์ที่ทำให้เป็นอมตะ หรือที่ถูก ทรานสฟอร์มใด ๆ ของมัน67. Host cells as per claim 66, which are at least one type selected from COS-1, COS-7, HEK 293, BHK21, CHO, BSC-1, Hep G2, 653, SP2/0, 293, HeLa, bone marrow tumor cells or lymphoma cells or their derivatives, immortalized cells or any of their transformed forms.
68. วิธีการสำหรับการผลิตแอนติ-TNF แอนคิบอดีอย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งประกอบรวมด้วยการ แปลรหัสกรดนิวคลีอิกตามข้อถือสิทธิที่ 64 ภายใต้ภาวะในหลอด, ในกาย หรือ ณ ที่เดิม ในลักษณะที่ แอนติบอดี TNF ได้ถูกแสดงลักษณะในปริมาณที่ตรวจพบได้ หรือนำกลับออกมาได้68. A method for the production of at least one anti-TNF antibody, incorporating the nucleic acid translation as per Patent 64, under in vitro, in vivo, or at-site conditions, in such a way that the TNF antibody is characterized in detectable or recoverable quantities.
69. สารผสมซึ่งประกอบรวมด้วยแอนติบอดี แอนติ-TNF ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่แยกได้ อย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งจับเกาะกับส่วนเดียวกันกับของโปรตีน TNF เช่นเดียวกันแอนตีบอดีซึ่งประกอบ รวมด้วย CDR สายหนักหรือสายเบาอย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งมีลำดับกรดอะมิโนของอย่างน้อยหนึ่ง ชนิดของ SEQ ID NOS :1, 2, 3, 4, 5 หรือ 6 และตัวพาหรือสารเจือจางที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมอย่าง น้อยหนึ่งชนิด69. A mixture comprising at least one isolated mammalian anti-TNF antibody binding to the same region as the TNF protein, likewise an antibody comprising at least one heavy or light chain CDR containing at least one amino acid sequence of SEQ ID NOS: 1, 2, 3, 4, 5, or 6, and at least one pharmaceutically acceptable carrier or diluent.
70. สารผสมตามข้อถือสิทธิที่ 69 ต่อไป ซึ่งประกอบรวมด้วยสารผสมอย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่ง ประกอบรวมด้วยปริมารที่มีประสิทธิภาพของสารประกอบ หรือโปรตีนอย่างน้อยหนึ่งชนิดที่ คัดเลือกจากอย่างน้อยหนึ่งชนิดของฉลาก หรือตัวรายงานที่ตรวจหาได้, ตัวปฏิปักษ์ TNF ,สาร แอนติรูมาติก, ยาคลายกล้ามเนื้อ, ยาง่วงซึม, ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใข้สเตอรอยด์ (NSAID), ยาระงับ ปวด, ยาระงับความรู้สึก, ยาระงับประสาท, ยาระงับความรู้สึกเฉพาะที่, ยาขัดขวางกล้ามเนื้อร่วม ประสาท, ยาต้านจุลชีพ, ยาต้านโรคสะเก็ดเงิน, คอร์ติโคสเตอรอยด์, แอแนบอลิคสเตอรอยด์, อีริโธรพอยติน, การก่อภูมิคุ้มกัน, อิมมูโนโกลบูลิน, ยากดภูมิคุ้มกัน, ฮอร์โมนกระตุ้นการเติบโต, ยาการทดแทนฮอร์โมน, รังสีเภสัชกรรม, ยาแก้ซึมเศร้า, ยารักษาโรคจิต, ยากระตุ้น, ยารักษาโรคหืด, เบต้าอะโกนิสต์, สเตอร์รอยชนิดสูดหายใจ, อีพิเนฟริน, หรืออะนาลอก, ไซโตไคน์ หรือตัวปฏิปักษ์ ไซโตไคน์70. The following mixtures under claim 69 contain at least one mixture containing the effective amount of at least one compound or protein selected from at least one label or detectable report; TNF antagonists; antirumatic agents; muscle relaxants; sedatives; nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs); analgesics; anesthetics; sedatives; local anesthetics; neuromuscular blockers; antimicrobials; antipsoriatic agents; corticosteroids; anabolic steroids; erythropoietin; immunosuppressants; immunoglobulins; immunosuppressants; growth hormones; hormone replacement therapy; radiopharmaceuticals; antidepressants; antipsychotics; stimulants; asthma medications; beta-agonists; inhaled steroids; epinephrine, or its analogs; cytokines or cytokine antagonists.
71. แอนติ -ไอดิโอไทปืแอนติบอดี หรือชิ้นส่วนหนึ่งซึ่งจับเกาะอย่างจำเพาะกับแอนติบอดี แอนติ-TNF ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ที่แยกได้อย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งจับเกาะกับส่วนเดียวกันของ โปรตีน TNF เช่นเดียวกับแอนติบอดี ซึ่งประกอบรวมด้วย CDR สายหนักหรือเบาอยางน้อยหนึ่ง ชนิด ซึ่งมีระดับกรดอะมิโนอย่างน้อยหนึ่งชนิดของ SEQ ID NOS:1, 2, 3, 4, 5 หรือ 671. An anti-idiotype antibody or a fragment that specifically binds to at least one isolated mammalian anti-TNF antibody that binds to the same region of the TNF protein, as well as an antibody incorporating at least one heavy or light chain CDR containing at least one amino acid level of SEQ ID NOS:1, 2, 3, 4, 5, or 6.
72. การใช้สารผสมซึ่งประกอบรวมด้วย ปริมาณที่มีประสิทธิภาพของแอนติบอดี แอนติ- TNF ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ที่แยกได้อย่างน้อยหนึ่งขนิด ซึ่งจับเกาะกับส่วนเดียวกันของโปรตีน TNF เช่นเดียวกับแอนติบอดี ซึ่งประกอบรวมด้วย CDR สายหนักหรือสายเบาอย่างนอ้ยหนึ่งชนิด ซึ่ง มีลำดับกรดอะมิโนของอย่างน้อยหนึ่งชนิดของ SEQ ID NOS:1, 2, 3, 4, 5 หรือ 6 ในการผลิตยา สำหรับการวินิจฉัย หรือรักษาภาวะที่เกี่ยวข้องกับ TNE ในเซลล์, เนื้อเยื่อ, อวัยวะ หรือสัตว์ซึ่ง ประกอบรวมด้วย72. The use of a drug mixture containing at least one effective amount of isolated mammalian anti-TNF antibody that binds to the same region of the TNF protein, as well as an antibody containing at least one heavy or light chain CDR containing at least one amino acid sequence of SEQ ID NOS:1, 2, 3, 4, 5, or 6, in the manufacture of drugs for the diagnosis or treatment of TNE-related conditions in cells, tissues, organs, or animals containing it.
73. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 72 ซึ่งมีปริมาณที่มีประสิทธิภาพดังกล่าวคือ 0.001 -50 มก./ กิโลกรัมของเซลล์, เนื่อเยื่อ, หรือสัตว์ดังกล่าว73. The use under claim 72, with an effective dose of 0.001–50 mg/kg of cells, tissues, or animals, is as follows:
74. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 72 ซึ่งการสัมผัสดังกล่าวหรือการให้ดังกล่าวเป็นโดยอย่างน้อย วิธีหนึ่งที่คัดเลือกจากวิธีการทางพาเรนเทอรัล, ใต้ผิวหนัง, ในกล้ามเนื้อ, ในหลอดเลือดดำ, ในข้อต่อ, ในหลอดลม, ในช่องท้อง, ในถุงหุ้ม, ในกระดูกออ่น, ในโพรงเล็ก, ในข่องร่างกาย, ในสมองน้อย , ในโพรงสมอง, ในลำไส้ใหญ่, ในคอมดลูก, ในกระเพาะอาหาร, ในตับ, ในกล้ามเนื้อหัวใจ, ในกระดูก, ในเชิงกราน, ในถุงหุ้มหัวใจ, ในช่องท้อง, ในช่องเยื่อหุ้มปอด, ในต่อมลูกหมาก, ในปอด ในใส้ตรง, ในไต, ในจอตา, ในไขสันหลัง, ในไขข้อ, ในช่องกอ, ในมดลูก, ในกระเพาะปัสสาวะ ในปริมาณเข้มข้นมาก (bolus) ,ทางช่องคลอด,ทางไส้ตรง,ทางแก้ม, ใต้ลิ้น, ในจมูก, หรือผ่านผิวหนัง74. Use under claim 72 where such contact or administration is by at least one of the following methods: parental, subcutaneous, intramuscular, intravenous, intra-articular, tracheal, peritoneal, sacral, cartilage, ventricles, body cavities, cerebellum, cerebral ventricles, colon, cervical uterus, stomach, liver, cardiac muscle, bone, pelvis, pericardial sac, peritoneal cavity, pleural cavity, prostate, lung, rectum, kidney, retina, spinal cord, synovial fluid, uterine cavity, bladder, in a highly concentrated dose (bolus), vaginal, rectal, buccal, sublingual, nasal, or transdermal.
75. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 72 ต่อไปซึ่งประกอบรวมด้วยการให้ก่อน, พร้อมกันหรือหลังการ สัมผัส หรือการให้ (a) ดังกล่าวด้วยสารผสมอย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งประกอบรวมด้วยปริมาณที่มี ประสิทธิภาพของสารประกอบ หรือโปรตีนอย่างน้อยหนึ่งชนิดที่คัดเลือกจากอย่างน้อยหนึ่งชนิดของ ฉลาก หรือตัวรายงานที่ตรวจหาได้, ตัวปฏิปักษ์ TNF, สารแอนติรูมาติก, ยาคลายกล้ามเนื้อ, ยาง่วงซึม ยาด้านการอับเสบที่ไม่ใช่สเตอรอยต์ (NSAID), ยาระงับปวด, ยาระงับควมรู้สึก, ยาระงับประสาท, ยาระงับความรู้สึกเฉพาะที่, ยาขัดขวางกล้ามเนื้อร่วมประสาท, ยาต้านจุลชีพ, ยาต้านโรคสะเก็ดเงิน, คาร์ติโคสเตอรอยด์, แอแนอลิคอเตอรอยด์, อีริโธรพอยดิน, การก่อภูมิคุ้มกัน, อิมมูโนโกลบูลิน, ยากดภูมิคุ้มกัน, ฮอร์โมนกระตุ้นการเติบโต, ยาการทดแทนฮอร์โมน, รังสีเภสัชกรรม, ยาแก้ซึมเศร้า, ยารักษาโรคจิต, ยากระตุ้น, ยารักษาโรคหืด, เบต้าอะโกนิสต์, สเตอรอยด์ชนิดสูดหายใจ, อีพิเนฟริน, หรืออะนาลอก, ไซโตไคน์ หรือตัวปฏิปักษ์ไซโตไคน์75. Continued use under claim 72 which includes prior, concurrent or post-contact or (a) administration with at least one mixture containing an effective amount of the compound. Or at least one protein selected from at least one type of label or detectable report, TNF antagonist, antirheumatic agent, muscle relaxant, sedative, nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID), analgesic, anesthetic, sedative, local anesthetic, neuromuscular blocker, antimicrobial, antipsoriatic agent, carticosteroid, anabolic steroid, erythropoiedin, immunomodulatory agent, immunoglobulin, immunosuppressant, growth hormone, hormone replacement therapy, radiopharmaceutical, antidepressant, antipsychotic, stimulant, asthma medication, beta-agonist, inhaled steroid, epinephrine, or its analog, cytokine or cytokine antagonist.
76. อุปกรณ์ทางการแพทย์ ซึ่งประกอบรวมด้วยแอนติบอดี แอนติ-TNF ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วย นมที่แยกได้อย่างน้อยหนึ่งชนิดซึ่งจับเกาะกับส่วนเดียวกันของโปรติน TNF เช่นเดียวกันแอนติบอดีซึ่ง ประกอบรวมด้วย CDR สายหนัก หรือสายเบาอย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งมีลำดับกรดอะมิโนของอย่าง น้อยหนึ่งชนิดของ SEQ ID NOS :1, 2, 3, 4, 5 หรือ 6 ซึ่งอุปกรณ์ดังกล่าวเหมาะสมต่อการสัมผัส หรือ การให้แอนติ-TNF แอนติบอดีอย่างน้อยหนึ่งชนิดดังกล่าวโดยอย่างน้อยวิธีหนึ่งที่คัดเลือกจากวิธีทาง พาเรนเทอรัล, ใต้ผิวหนัง, ในกล้ามเนื้อ, ในหลอดเลือดดำ, ในข้อต่อ, ในหลอดลม, ในช่องท้อง, ในถุงหุ้ม, ในกระดูกอ่อน, ในโพรงเล็ก, ในช่องร่างกาย, ในสมองน้อย, ในโพรงสมอง, ในลำไส้ใหญ่, ในคอมดลูก, ในกระเพาะอาหาร, ในตับ, ในกล้ามเนื้อหัวใจ, ในกระดูก, ในเชิงกราน, ในถุงหุ้มหัวใจ, ในช่องท้อง, ในช่องเยื่อหุ้มปอด, ในต่อมลูกหมาก, ในปอด, ในไส้ตรง, ในไต, ในจอตา, ในไขสันหลัง, ในไขข้อ, ในข่องอก, ในมดลูก, ในกระเพาะปัสสาวะ, ในปริมาณเข้มข้นมาก (bolus), ทางช่องคลอด, ทางไส้ตรง, ทางแก้ม, ใต้ลิ้น, ในจมูก, หรือผ่านผิวหนัง76. Medical devices incorporating at least one isolated mammalian anti-TNF antibody that binds to the same region of the TNF protein, likewise containing at least one heavy or light chain CDR antibody with at least one amino acid sequence of SEQ ID NOS: 1, 2, 3, 4, 5, or 6, such device is suitable for exposure to or administration of anti-TNF. At least one of the aforementioned antibodies is administered by at least one selected method: parental, subcutaneous, intramuscular, intravenous, intrajoint, tracheal, peritoneal, sacral, cartilage, small cavity, body cavity, cerebellum, cerebral ventricles, colon, cervical uterus, stomach, liver, cardiac muscle, bone, pelvis, pericardial sac, abdominal cavity, pleural cavity, prostate, lung, rectum, kidney, retina, spinal cord, synovial fluid, thoracic cavity, uterus, bladder, in a highly concentrated dose (bolus), vaginal, rectal, buccal, sublingual, nasal, or transdermal.
77. วัตุจากการผลิตสำหรับการใช้ทางเภสัชกรรมของคนหรือการใช้งานในการวินิจฉัย ประกอบรวมด้วยวัสดุบรรจุผลิตภัณฑ์ และภาชนะที่ประกอบรวมด้วยสารละลาย หรือรูปไลโอฟิไลช์ ของแอนติ-TNF แอนติบอดีของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมอย่างน้อยหนึ่งตัวที่มีอย่างน้อย CDR ของสายหนัก หรือสายเบาที่มีลำดับกรดอะมิโนของอย่างน้อยหนึ่งอย่างของ SEQ ID NOS: 1, 2, 3, 4, 5 หรือ 677. Materials manufactured for human pharmaceutical or diagnostic use, including packaging materials and containers containing a solution or lyophilized form of at least one mammalian anti-TNF antibody containing at least one CDR of the heavy or light chain with at least one amino acid sequence of SEQ ID NOS: 1, 2, 3, 4, 5, or 6.
78. วัตถุจากการผลิตตามข้อถือสิทธิที่ 77 โดยที่ภาชนะดังกล่าว เป็นอุปกรณ์หรือระบบ ลำเลียงส่วนพาเรนเทอรัล, เข้าชั้นใต้ไขมัน เข้ากล้ามเนื้อ, เข้าหลอดเลือดดำ, ในข้อต่อ, ในหลอดลม, ในช่องท้อง, ในถุงหุ้ม, ในกระดูกอ่อน, ในโพรงเล็ก, ในช่องร่างกาย, ในสมองน้อย, ในโพรงสมอง, ในลำไส้ไหญ่, ในคอมดลูก, ในกระเพาะอาหาร, ในตับ, ในกล้ามเนื้อหัวใจ, ในกระดูก, ในเชิงกราน, ในถุงหุ้มหัวใจ, ในช่องท้อง, ในช่องเยื่อหุ้มปอด, ในต่อมลูกหมาก, ในปอด, ในไส้ตรง, ในไต ในจอตา, ในไขสันหลัง, ในไขข้อ, ในช่องอด, ในมดลูก, ในกระเพาะปัสสาวะ, โบลัส, ทางช่องคลอด , ทางไส้ตรง, ทางแก้ม, ใต้ลิ้น, ในจมูก, หรือผ่านผิวหนัง78. Materials produced under claim 77 whereby such containers are devices or systems for the delivery of the following: parental, subcutaneous, intramuscular, intravenous, in joints, in the trachea, in the abdominal cavity, in the sacral sac, in cartilage, in the small cavity, in the body cavity, in the cerebellum, in the cervical ventricles, in the large intestine, in the cervix, in the stomach, in the liver, in the heart muscle, in the bone, in the pelvis, in the pericardial sac, in the abdominal cavity, in the pleural cavity, in the prostate gland, in the lungs, in the rectum, in the kidneys, in the retina, in the spinal cord, in the synovial fluid, in the ventricle, in the uterus, in the bladder, in the bolus, via the vagina, via the rectum, via the cheek, under the tongue, in the nose, or through the skin.
79. วิธีสำหรับการผลิตแอนติบอดี แอนติ-TNF ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ที่แยกได้อย่างน้อย หนึ่งชนิด ซึ่งจับเกาะกับส่วนเดียวกันของโปรตีน TRF เช่นเดียวกับแอนติบอดี ซึ่งประกอบรวมด้วย CDR สายหนัก หรือสายเบาอย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งมีลำดับกรดอะมิโนของอย่างน้อยหนึ่งชนิดของ SEQ ID NOS:1, 2, 3, 4, 5 หรือ 6 ซึ่งประกอบรวมด้วยการให้เซลล์เจ้าบ้าน หรือสัตว์ทรานสเจนิค หรือพืช ทรานสเจนิค หรือเซลล์พืชที่สามารถแสดงลักษณะแอนดิบอดีดังกล่าวในปริมาณที่สามารถนำหลับ ออกมาได้79. A method for the production of at least one isolated mammalian anti-TNF antibody binding to the same region of the TRF protein, as well as an antibody incorporating at least one heavy or light chain CDR containing at least one amino acid sequence of SEQ ID NOS:1, 2, 3, 4, 5, or 6, incorporating the antibody by administering transgenic or transgenic plant host cells or plant cells capable of expressing such antibody characteristics in sufficient quantities for remission.
80. แอนติ-TNF แอนติบอดี อย่างน้อยหนึ่งชนิดที่ผลิตโดยวิธีตามข้อถือสิทธิที่ 7980. At least one anti-TNF antibody produced by the method specified in claim 79.
81. แอนติบอดี แอนติ-TNF ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่แยกได้อย่างน้อยหนึ่ง ซึ่งประกอบรวม ด้วย CDR คนอย่างน้อยหนึ่งชนิดที่ซึ่งแอนติบอดีดังกล่าวจับเกาะอย่างจำเพาะอย่างน้อยหนึ่งอีพิโทป ซึ่งประกอบรวมด้วยอย่างน้อย 1-3 ถึงลำดับกรดอะมิโนทั้งหมดของ SEQ ID NO:981. At least one isolated mammalian anti-TNF antibody, comprising at least one human CDR variant in which such antibody specifically binds to at least one epitope, comprising at least 1–3 of the complete amino acid sequences of SEQ ID NO:9.
82. แอนติบอดี TNF ตามข้อถือสิทธิที่ 81 ซึ่งแอนติบอดีดังกล่าวจับเกาะกับ TNE โดยมี สัมพรรคภาพหนึ่งเป็นอย่างน้อยที่ คัดเลือกจากอย่างน้อย 10-9 โมลาร์, อย่างน้อย 10-10 โมลาร์, อย่าง น้อย 10-11 โมลาร์, หรืออย่างน้อย 10-12 โมลาร์82. A TNF antibody pursuant to claim 81, which binds to TNE with at least one affinity selected from at least 10⁻⁹ molar, at least 10⁻⁵ molar, at least 10⁻¹¹ molar, or at least 10⁻¹² molar.
83. แอนติบอดี TNF ตามข้อถือสิทธิที่ 81 ซึ่งแอนติบอดีดังกล่าวต่อต้านอย่างน้อยแอคคิวิตี หนึ่งของโปรตีน TNF อย่างน้อยหนึ่งหนึ่งอย่างมีนัยสำคัญ83. A TNF antibody pursuant to claim 81, which is significantly antibodies against at least one active ingredient of the TNF protein.
84. กรดนิวคลีอิคที่แยกได้ ซึ่งประมวลรหัสแอนคิบอดี แอนติ-TNF ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ที่แยกได้อย่างน้อยหนึ่งชนิดซึ่งมี CDR คนอย่างน้อยหนึ่งขนิด ซึ่งแอนติบอดีดังกล่าวจับเกาะอย่าง จำเพาะกับอย่างน้อยหนึ่งอีพิโทป ซึ่งประกอบรวมด้วยอย่างน้อย 1-3 ถึงลำดับกรดอะมิโนทั้งหมดของ SEQ ID NO:984. Isolated nucleic acid encoding at least one mammalian anti-TNF antibody containing at least one human CDR, in which such antibody specifically binds to at least one epitope comprising at least 1–3 of the complete amino acid sequences of SEQ ID NO:9.
85. เวกเตอร์กรดนิวคลีอิกที่แยกได้ ซึ่งประกอบรวมด้วยกรดนิวคลิอิกที่แยกได้ตามข้อ ถือสิทธิที่ 8485. An isolated nucleic acid vector comprising the isolated nucleic acids as per claim 84.
86. เซลล์เจ้าบ้านโปรคาริโอต หรือยูคาริโอต ซึ่งประกอบรวมด้วยกรดนิวคลิอิคที่แยกได้ตาม ข้อถือสิทธิที่ 8586. A prokaryotic or eukaryotic host cell containing isolated nucleic acids as per claim 85.
87. เซลล์เจ้าบ้านตามข้อถือสิทธิที่ 86 ซึ่งเซลล์เจ้าบ้านดังกล่าวเป็นอย่างน้อยหนึ่งชนิดที่ คัดเลือกจากเซลล์ COS-1, COS-7, HEK293, BHK21, CHO, BSC-1, Hep G2 ,653 ,SP2/0 ,293 ,HeLa, มัยอีโลมา หรือเซลล์ลิมโฟมา หรืออนุพันธ์, เซลล์ที่ไม่ตาย หรือที่ถูกทรานสฟอร์มใด ๆ ของมัน87. Host cells according to claim 86, which are at least one type selected from COS-1, COS-7, HEK293, BHK21, CHO, BSC-1, Hep G2, 653, SP2/0, 293, HeLa, myeloma or lymphoma cells or their derivatives, non-dead cells or any of their transformed forms.
88. วิธีสำหรับการผลิตแอนติ-TNF แอนติบอดีอย่างหน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งประกอบรวมด้วยการ แปลรหัสกรดนิวคลีอิคตามข้อถือสิทธิที่ 84 ภายใต้ภาวะนอกกาย, ในกาย หรือ ณ ที่เติม ในลักษณะที่ แอนติดบอดี TNF ได้ถูกแสดงลักษณะในปริมาณที่ตรวจพบได้ หรือนำกลับออกมาได้88. A method for the production of at least one anti-TNF antibody incorporating the nucleic acid translation as per Patent 84, under in vitro, in vivo, or at-addition conditions, in such a manner that the anti-TNF antibody is characterized in detectable or recoverable quantities.
89. สารผสม ซึ่งประกอบรวมด้วยแอนติบอดี แอนติ-TNF ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่แยกได้อย่างน้อย หนึ่งชนิด ซึ่งมี CDR คนอย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งแอนติบอดีดังกล่าวจับเกาะอย่างจำเพาะกับอย่างน้อย หนึ่งอีพิโทป ซึ่งประกอบรวมด้วยอย่างน้อย 1-3 ถึงลำดับกรดอะมิโนทั้งหมดของ SEQ ID NO:9 และ ตัวพา หรือสารเจือจากที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมอย่างน้อยหนึ่งชนิด89. A mixture containing at least one isolated mammalian anti-TNF antibody containing at least one human CDR, which specifically binds to at least one epitope comprising at least 1–3 of the complete amino acid sequences of SEQ ID NO:9, and at least one pharmaceutically acceptable carrier or dopant.
90. สารผสมตามข้อถือสิทธิที่ 89 ต่อไป ซึ่งประกอบรวมด้วยสารผสมอย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่ง ประกอบรวมด้วยปริมาณที่มีประสิทธิภาพของสารประกอบ หรือโปรตีนอย่างน้อยหนึ่งชนิดที่ คัดเลือกจากอย่างน้อยหนึ่งชนิดของฉลาก หรือตัววรายงานที่ตรวจหาได้, ตัวปฏิปักษ์ TNF, สาร แอนติรุมาติก, ยาคลายกล้ามเนื้อ, ยาง่วงซึม, ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตอรอยด์ (NSAID), ยาระงับ ปวด, ยาระงับะความรู้สึก, ยาระงับประสาท, ยาระงับความรู้สึกเฉพาะที่, ยาขัดขวางกล้ามเนื้อร่วม ประสาท, ยาต้านจุชิพ, ยาต้านโรคสะเก็ดเงิน, คอร์ติโคสเตอรอยด์, แอแนอลิคสเตอร์อยด์, อีริโรพอยดิน, การก่อภูมิคุ้มกัน, อิมมูโนโกลบูลิน, ยากดภูมิคุ้มกัน, ฮอร์โมนกระตุ้นการเติบโต ยาการทดแทนฮอร์โมน, รังสีเภสัชกรรม, ยาแก้ซึมเศร้า, ยารักษาโรคจิต, ยากระตุ้น, ยารักาษโรคหืด, เบต้าอะโกนิสต์, สเตอรอยด์ชนิดสูดหายใจ, อีพิเนฟริน หรืออะนาลอก, ไซโตไคน์ หรือตัวปฏิปักษ์ ไซโตไคน์90. The following mixtures under claim 89 contain at least one mixture containing an effective amount of at least one compound or protein selected from at least one label or detectable report sample; TNF antagonists; antirumatic agents; muscle relaxants; sedatives; nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs); analgesics; anesthetics; sedatives; sedatives; local anesthetics; neuromuscular blockers; antimicrobial agents; antipsoriatic agents; corticosteroids; anabolic steroids; erythropoidins; immunoactivators; immunoglobulins; immunosuppressants; growth hormones; hormone replacement therapy; radiopharmaceuticals; antidepressants; antipsychotics; stimulants; asthma medications; beta-agonists; inhaled steroids; epinephrine or its analogs; cytokines or cytokine antagonists.
91. แอนติ-ไอติโอไทป์แอนติบอดี หรือชิ้นส่วน ซึ่งจับเกาะอย่างจำเพาะกับแอนติบอดี แอนติ-TNF ของ สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ที่แยกได้อย่างน้อยหนึ่งชนิดที่มี CDR คนอย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งแอนติบอดี ดังกล่าวจับเกาะอย่างจำเพาะกับอย่างน้อยหนึ่งอีพีโทป ซึ่งประกอบรวมด้วยอย่างน้อย 1-3 ถึงลำดับ กรดอะมิโนทั้งหมดของ SEQ ID NO:991. An anti-iotype antibody or fragment that specifically binds to at least one isolated mammalian anti-TNF antibody containing at least one human CDR, and which specifically binds to at least one epitope comprising at least 1–3 of the total amino acid sequences of SEQ ID NO:9.
92. การใช้สารผสม ซึ่งประกอบรวมด้วยปริมาณที่มีประสิทธิภาพของแอนติบอดี แอนติ- TNF ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ที่แยกได้อย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งมี CDR คนอย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่ง แอนติบอดีดังกล่าว จับเกาะอย่างจำเพาะกับอย่างน้อยหนึ่งอีพิโทป ซึ่งประกอบรวมด้วยอย่างน้อย 1-3 ถึงลำดับกรดอะมิโนทั้งหมดของ SEQ ID NO:9 ในการผลิตยาสำหรับการวินิจฉัย หรือรักษาภาวะที่ เกี่ยวข้องกับ TNF ในเซลล์, เนื้อเยื่อ, อวัยวะ หรือสัตว์92. The use of a compound containing at least one effective quantity of an isolated mammalian anti-TNF antibody containing at least one human CDR, in which such antibody specifically binds to at least one epitope containing at least 1–3 of the complete amino acid sequence of SEQ ID NO:9, in the manufacture of a drug for the diagnosis or treatment of TNF-related conditions in cells, tissues, organs, or animals.
93. การใช้ตามข้อถือสิทธิมที่ 92 ซึ่งปริมาณที่มีประสิทธิภาพดังกล่าวคือ 0.001 - 50 มก./ กิโลกรัม ของเซลล์, เนื้อเยื่อ, อวัยวะ หรือสัตว์ดังกล่าว93. Use according to claim 92, where the effective dose is 0.001 - 50 mg/kg of the said cells, tissues, organs or animals.
94. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 92 ซึ่งการสัมผัสดังกล่าวหรือการให้ดังกล่าวเป็นโดยอย่างน้อยวิธี หนึ่งที่คัด เลือกจากวิธีทางฟาเรนเทอรัล, ใต้ผิวหนัง, ในกล้ามเนื้อ, ในหลอดเลือดดำ, ในข้อต่อ, ในหลอดลม, ในช่องท้อง, ในถุงหุ้ม, ในกระดูกอ่อน, ในโพรงเล็ก, ในช่องร่างกาย, ในสมองน้อย, ในโพรงสมอง, ในลำไส้ใหญ่, ในคอมดลูก, ในกระเพาะอาหาร, ในตับ, ในกล้ามเนื้อหัวใจ ในกระดูก, ในเชิงกราน, ในถุงหุ้มหัวใจ, ในช่องท้อง, ในช่องเยื่อหุ้มปอด, ในต่อมลูกหมาก, ในปอด ในไส้ตรง, ในไต, ในจอตา, ในไขสันหลัง, ในไขข้อ, ในช่องอก, ในมดลูก, ในกระเพาะปัสสาวะ , ในปริมาณเข้มข้นมาก (bolus), ทางช่องคลอด, ทางไส้ตรง, ทางแก้ม, ใต้ลิ้น, ในจมูก, หรือผ่าน เดอร์มิส94. Use under claim 92 where such contact or administration is by at least one method selected from the fartheral, subcutaneous, intramuscular, intravenous, intra-articular, tracheal, peritoneal, sacral, cartilage, small cavity, body cavity, cerebellum, cerebral ventricles, colon, cervical uterus, stomach, liver, cardiac muscle, bone, pelvis, pericardial sac, abdominal cavity, pleural cavity, prostate, lung, rectum, kidney, retina, spinal cord, synovial fluid, thoracic cavity, uterus, bladder, in a highly concentrated dose (bolus), vaginal, rectal, buccal, sublingual, nasal, or dermis.
95. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 92 ต่อไปซึ่งประกอบรวมด้วยการให้ก่อน พร้อมกันหรือหลังการ (a) สัมผัส หรือการให้ดังกล่าวด้วยสารผสมอย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งประกอบรวมด้วยปริมาณที่มี ประสิทธิภาพของสารประกอบ หรือโปรตีนอย่างน้อยหนึ่งชนิดที่คัดเลือกจากอย่างน้อยหนึ่งชนิดของ ฉลาก หรือตัวรายงานที่ตรวจหาได้, ตัวปฏิปักษ์ TNF, สารแอนติรูมาติก, ยาคลายกล้ามเนื้อ, ยาง่วงซึม, ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตอรอยด์ (NSAID),ยาระงับปวด, ยาระงับความรู้สึก, ยาระงับประสาท, ยาระงับความรู้สึกเฉพาะที่, ยาขัดขวางกล้ามเนื้อร่วมประสาท, ยาต้านจุลชีพ, ยาต้านโรคสะเก็ดเงิน, คอร์ติโคสเตอรอยด์, แอแนบอลิคสเตอรอยด์, อีริโรพอยติน, การก่อภูมิคุ้มกัน, อิมมูโนโกลบูลิน, ยากดภูมิคุ้มกัน, ออร์โมนกระตุ้นการเติบโต, ยาการทดแทนออร์โมน, รังสีเภสัชกรรม, ยาแก้ซึมเศร้า, ยารักษาโรคจิต, ยากระตุ้น, ยารักษาโรคหืด, เบต้าอะโกนิสส์, สเตอรอยด์ชนิดสูดหายใจ, อีพิเนฟริน หรืออะนาลอก, ไซโตไคน์ หรือตัวปฏิปักษ์ไวโตไคน์95. Continued use under claim 92 which includes prior, concomitant or post-(a) exposure or such administration of at least one mixture containing an effective amount of at least one compound or protein selected from at least one label or detectable report, TNF antagonist, antirheumatic agent, muscle relaxant, sedative, nonsteroidal anti-inflammatory drug. (NSAIDs), analgesics, anesthetics, sedatives, local anesthetics, neuromuscular blockers, antibiotics, antipsoriasis drugs, corticosteroids, anaabolic steroids, erythropoietin, immunogenic drugs, immunoglobulins, immunosuppressants, growth hormones, hormone replacement therapy, radiopharmaceuticals, antidepressants, antipsychotics, stimulants, asthma medications, beta-agonists, inhaled steroids, epinephrine or its analogs, cytokines or cytokine antagonists.
96. อุปกรณ์ทางการแพทย์ ซึ่งประกอบรวมด้วยแอนติบอดีแอนติ-TNF ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่ แยกได้อย่างน้อยหนึ่งขนิดที่มี CDR คนอย่าวน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งแอนติบอดีดังกล่าวจับเกาะอย่าง จำเพาะกับอย่างน้อยหนึ่งอีพิโทป ซึ่งประกอบรวมด้วยอย่างน้อย 1-3 ถึงลำดับกรดอะมิโนทั้งหมดของ SEQ ID NO:9 ซึ่งอุปกรณ์ดังกล่าวเหมาะสมต่อการสัมผัส หรือการให้แอนติ-TNF แอนติบอดี อย่างน้อยหนึ่งชนิดดังกล่าวโดยอย่างน้อยวิธีหนึ่งที่คัดเลือกจากวิธีการพาเรนเทอรัล, ใต้ผิวหนัง, ในกล้ามเนื้อ, ในหลอดเลือดดำ, ในข้อต่อ, ในหลอดลม, ในช่องท้อง, ในถุงหุ้ม, ในกระดูกอ่อน, ในโพรงเล็ก, ในช่องร่างกาย, ในสมองน้อย, ในโพรงสมอง, ในลำไส้ใหญ่, ในคอมดลูก, ในกระเพาะ อาหาร, ในตับ, ในกล้ามเนื้อหัวใจ, ในกระดูก, ในเชิงกราน, ในถุงหุ้มหัวใจ, ในช่องท้อง, ในช่องเยื่อ หุ้มปอด, ในต่อมลูกหมาก, ในปอด, ในไส้ตรง, ในไต, ในจอตา, ในไขสันหลัง, ในไขข้อ, ในช่องอก, ในมดลูก, ในกระเพาะปัสสาวะ, ในปริมาณเข้มข้นมาก (bolus), ทางช่องคลอด, ทางไส้ตรง, ทางแก้ม, ใต้ลิ้น, ในจมูก, หรือผ่านผิวหนัง96. A medical device incorporating at least one isolated mammalian anti-TNF antibody containing at least one human CDR, which specifically binds to at least one epitope comprising at least 1–3 of the complete amino acid sequences of SEQ ID NO:9, and which the device is suitable for contact. Or the administration of at least one of the following anti-TNF antibodies by at least one method selected from the parenteral, subcutaneous, intramuscular, intravenous, intrajoint, tracheal, abdominal, encapsulated, in cartilage, small cavity, body cavity, cerebellum, cerebral ventricles, colon, cervical uterus, stomach, liver, cardiac muscle, bone, pelvis, pericardial sac, abdominal cavity, pleural cavity, prostate, lung, rectum, kidney, retina, spinal cord, synovial fluid, thoracic cavity, uterus, bladder, in a highly concentrated dose (bolus), vaginal, rectal, buccal, sublingual, nasal, or transdermal methods.
97. วัตถุจากการผลิตภัณฑ์สำหรับการใช้ทางเภสัชกรรมของคน หรือการใช้งานในการวินิจฉัยประกอบ รวมด้วยวัสดุบรรจุผลิตภัณฑ์ และภาชนะที่ประกอบรวมด้วยสารละลาย หรือรูปไลโอฟีไลซ์ของ แอนติ -TNE แอนติบอดีของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมอย่างน้อยหนึ่งตัวที่มีอย่างน้อย CDR ของคน โดยที่ แอนติบอดีกล่าวจับอย่างจำเพาะกับอย่างน้อยหนึ่งอีพิโทปที่ประกอบรวมด้วยอย่างน้อย 1-3 ถึง ลำดับกรดอะมิโนทั้งหมดของ SEQ ID NO:997. Objects for pharmaceutical or diagnostic use of humans, including product packaging materials and containers containing a solution or lyophilized form of at least one mammalian anti-TNE antibody containing at least one human CDR, where the antibody specifically binds to at least one epitope containing at least 1–3 to the complete amino acid sequence of SEQ ID NO:9.
98. วัตถุจากการผลิตตามข้อถือสิทธิที่ 97 โดยที่ภาชนะดังกล่าวเป็นอุปกรณ์ หรือระบบ ลำเลียงส่วนพาเรนเทอรัล, เข้าชั้นใต้ไขมัน, เข้ากล้ามเนื้อ, เข้าหลอดเลือดดำ, ในข้อต่อ, ในหลอดลม ในช่องท้อง, ในถุงหุ้ม, ในกระดูกอ่อน, ในโพรงเล็ก, ในช่องร่างกาย, ในสมองน้อย, ในโพรงสมอง, ในลำไส้ใหญ่, ในคอมดลูก, ในกระเพาะอาหาร, ในตับ, ในกล้ามเนื้อหัวใจ, ในกระดูก, ในเชิงกราน, ในถุงหุ้มหัวใจ, ในช่องท้อง, ในช่องเยื่อหุ้มปอด, ในต่อมลูกหมาก, ในปอด, ในไส้ตรง, ในไต, ในจอตา, ในไขสันหลัง, ในไขข้อ, ในช่องอก, ในมดลูก, ในกระเพาะปัสสาวะ, โบลัส, ทางช่องคลอด, ทางไส้ตรง, ทางแก้ม, ใต้ลิ้น, ในจมูก, หรือผ่านผิวหนัง98. Materials produced under claim 97 whereby such containers are devices or systems for delivery in the following ways: paracentesis, subcutaneous tissue, intramuscularly, intravenously, in joints, in the trachea, in the abdominal cavity, in the sacral sac, in cartilage, in the small cavity, in the body cavity, in the cerebellum, in the cervical ventricles, in the large intestine, in the cervix, in the stomach, in the liver, in the heart muscle, in the bone, in the pelvis, in the pericardial sac, in the abdominal cavity, in the pleural cavity, in the prostate gland, in the lungs, in the rectum, in the kidneys, in the retina, in the spinal cord, in the synovial fluid, in the thoracic cavity, in the uterus, in the bladder, bolus, vagina, rectum, cheek, sublingual, nasal, or through the skin.
99. วิธีสำหรับการผลิตแอนติบอดี แอนติ-TNF ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่แยกได้อย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งมี CDR คนอย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งแอนติบอติดังกล่าวจับเกาะอย่างจำเพาะกับอย่างน้อหนึ่ง อีพิโทป ซึ่งประกอบรวมด้วยอย่างน้อย 1-3 ถึงลำดับกรดอะมิโนทั้งหมดของ SEQ ID NO:9 ซึ่ง ประกอบรวมด้วยการให้เซลล์เจ้าบ้าน หรือสัตว์ทารสนสเจนิค หรือพิชทรานสเจนิค หรือเซลล์พืชที่ สามารถแสดงลักษณะแอนติบอดีดังกล่าวในปริมาณที่สามารถนำกลับออกมาได้99. A method for the production of at least one isolated mammalian anti-TNF antibody containing at least one human CDR, in which such antibody specifically binds to at least one epitope comprising at least 1–3 of the complete amino acid sequence of SEQ ID NO:9, by providing host cells, either infantile, pitchtransogenic, or plant cells capable of expressing such antibody in a reversible quantity.
100. แอนติ- TNF แอนติบอดี อย่างน้อยหนึ่งชนิดที่ผลิตโดยวิธีโดยวิธีข้อถือสิทธิที่ 99100. At least one anti-TNF antibody produced by method claim 99.