TH67350A

TH67350A - อนุพันธ์เอซิลอะมิโนไทอะโซล, การเตรียมสารดังกล่าวและการใช้ทางการบำบัด

Info

Publication number: TH67350A
Application number: TH301002640A
Authority: TH
Inventors: บัลท์เซร์ นางซิลวี
Original assignee: ซาโนฟี อเวนทิส
Filing date: 2003-07-16
Publication date: 2005-02-15

Abstract

DC60 (13/10/46) สารประกอบที่เป็นไปตามสูตรทั่วไป (I) : (สูตรเคมี) (I) R1 แทน C1-6 แอลคิลซึ่งอาจถูกแทนที่, C3-7 ไซโคลแอลคิล, ไทโอฟีน, เบนโซไทโอฟีน, ไพริดินิล, ฟูรานิล หรือเฟนิล; หมู่เฟนิลอาจถูกแทนที่; R2 และ R'2 โดยอิสระจากกันและกันแทนไฮโดรเจน อะตอม, ฮาโลเจนอะตอม, ไฮดรอกซิล, C1-3 แอลคอกซี, C1-3 แอลคิล, C3-7 ไซโคลแอลคิล, หมู่ O-C(O)-C1-6 แอลคิล หรือ R2 และ R'2 ร่วมกันเป็นหมู่ออกโซ; R3 แทนไฮโดรเจนอะตอม, C1-6 แอลคิลซึ่งอาจถูกแทนที่ด้วยไฮดรอกซิล หรือ C1-3 แอลคอกซี; R4 และ R5 โดยอิสระจากกันและ กันแทนไฮโดรเจนอะตอม, C1-7 แอลคิลซึ่งอาจถูกแทนที่, C3-7 ไซโคลแอลคิล, เฟนิล, แนฟทิล หรือ -C(X)R6; หมู่ C3-7 ไซโคลแอลคิลและเฟนิลอาจถูกแทนที่; โดยมีเงื่อนไขว่า R4 หรือ R5 อย่างน้อยหนึ่ง หมู่แทนหมู่ -C(X)R6; X แทนอะตอมของออกซิเจนหรืออะตอมของกำมะถัน; R6 แทนหมู่ C1-6 แอลคอกซี, ไฮดรอกซิล หรือหมู่ -NR7R8; หมู่ C1-6 แอลคอกซีอาจถูกแทนที่ด้วยเฟนิล; R7 และ R8 โดยอิสระจากกันและกันแทนไฮโดรเจนอะตอม, หมู่ C1-6 แอลคิลซึ่งอาจถูกแทนที่, C3-7 ไซโคลแอลคิล, C1-6 แอลคอกซี หรือเฟนิล; หรือ R7 และ R8 ร่วมกับไนโตรเจนอะตอมที่แบกรับ หมู่ดังกล่าวก่อเป็นวงแหวนอะซิริดีน, อะเซทิดีน, พีร์โรลิดีน, พิเพอริดีน หรือมอร์โฟลีน; หมู่ C3-7 ไซโคลแอลคิลและเฟนิลอาจถูกแทนที่; ในรูปของเบส, เกลือที่เกิดจากการเติมกรด หรือไฮเดรต การใช้ในการบำบัด สารประกอบที่เป็นไปตามสูตรทั่วไป (I): (สูตรเคมี) (I) R1 แทน C1-6แอลคิลซึงอาจถูกแทนที่,C3-7ไซโคลแอลคิล,ไทโอฟิน,เบนโซไทโอฟิน,เบนโซไทโอฟิน,ไพนิดินิล, ฟูรานิล หรือเฟนิล; หมู่เฟนิลอาจถูกแทนที่; R2 และ R2' โดยอิสระจากกันและกันแทนไฮโดรเจน อะตอม,ฮาโลเจนอะตอม,ไฮดรอกซิล,C1-3แอลคอกซี,C1-3แอลคิล,C3-7 ไซดคลแอลคิล,หมู่ O-C(O)-C1-6แอลคิล หรือ R2 และ R2' ร่วมกันเป็นหมู่ออกโซ; R3 แทนไฮโดรเจนอะตอม, C1-6แอลคิลซึ่งอาจถูกแทนที่ด้วยไฮดรอกซิล หรือ C1-3แอลคอกซี; R4 และ R5 โดยอิสระจากกันและ กันแทนไฮโดรเจนอะตอม, C1-7แอลคิลซึ่งอาจถูกแทนที่,C3-7ไซโคลแอลคิล,เฟนิล,แนฟทิล หรือ -C(X)R6; หมู่ C3-7ไซโคลแอลคิลและเฟนิลอาจถูกแทนที่; โดยมีเงื่อนไขว่า R4 หรือ R5 อย่างน้อยหนึ่ง หมู่แทนที่-C(X)R6;X แทนอะตอมของออกซิเจนหรืออะตอมของกำมะถัน; R6 แทนหมู่ C1-6แอลคอกซี,ไฮดรอกซิล หรือหมู่ -NR7R8; หมู่ C1-6แอลคอกซีอาจถูกแทนที่ด้วยเฟนิล; R7 และ R8 โดยอิสระจากกันและกันแทนไฮโดรเจนอะตอม,หมู่ C1-6แอลคิลซึ่งอาจถูกแทนที่, C3-7ไซโคลแอลคิล,C1-6แอลคอกซี หรือเฟนิล; หรือ R7 และ R8 ร่วมกับไนโตรเจนอะตอมที่แบกรับ หมู่ดังกล่าวก่อเป็นวงแหวนอะซิริดีน,อะเซทิดีน,พีร์โรลิดิน,พิเพอริดีน หรือมอร์โฟลีน; หมู่ C3-7ไซโคลแอลคิลและเฟนิลอาจถูกแทนที่; ในรูปของเบส,เกลือที่เกิดจากการเติมกรด หรือไฮเดรต การใช้ในการบำบัด

Claims

สารประกอบที่เป็นไปตามสูตรทั่วไป (I): (สูตรเคมี) (I) โดยที่ R1 แทน C1-6แอลคิลซึ่งอาจถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่งถึงสามหมู่ซึ่งถูกคัดเลือกจากเฮโลเจน, ไฮดรอกซิล,ไตรฟลูออโรเมธิล,C1-6แอลคอกซี,C1-6ไทโอแอลคิล,ไทโอฟีน หรือเฟนิล หรือ C3-7 ไซโคลแอลคิล,ไทโอฟีน,เบนโซไทโอฟีน,ไพริดินิล,ฟูรานิล หรือเฟนิล โดยที่หมู่เฟนิลอาจถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่งถึงสามหมู่ซึ่งถูกคัดเลือกจากเฮโลเจน อะตอม,C1-6แอลคิล,C1-6แอลคอกซี,ไฮดรอกซิล,เมทิลีนไดออกซี,ฟีนอกซี หรือ เบนซิลอกซี R2 และ R2' โดยอิสระจากกันและกันแทนไฮโดรเจนอะตอม,ฮาโลเจนอะตอม,ไฮดรอกซิล, C1-3แอลคอกซี,C1-3แอลคิล,C3-7ไซโคลแอลคิล,หมู่ O-C(O)-C1-6แอลคิล หรือ R2 และ R2' ร่วมกัน เป็นหมู่ออกโซ R3 แทนไฮโดรเจนอะตอม,C1-6แอลคิลซึ่งอาจถูกแทนที่ด้วยไฮดรอกซิลหรือ C1-3แอลคอกซี R4 และ R5 โดยอิสระจากกันและกันแทน: ไฮโดรเจนอะตอม,C1-7แอลคิลซึ่งอาจถูกแทนที่ด้วย C3-7ไซโคลแอลคิลหรือเฟนิล หรือ C3-7ไซโคลแอลคิล,ดเฟนิล,แนฟทิล หรือ -C(X)R6 โดยที่หมู่ C3-7ไซโคลแอลคิลและเฟนิลอาจถูกแทนที่ด้วยหนึ่งหมู่หรือมากกว่าซึ่งถูกคัดเลือก จากเฮโลเจนอะตอม,ไฮดรอกซิล,C1-3แอลคิล,C1-3แอลคอกซี,ไตรฟลูออโรเมทิล, ไตรฟลูออโรเมทอกซี,เฟนิล,ฟีนอกซี,เบนซิลอกซี,-CH2O-เฟนิล,-OCH2-ไพริดินิล โดยที่หมู่เบนซิลอกซีอาจถูกแทนที่ดด้วยหนึ่งถึงสามหมู่ซึ่งถูกคัดเลือกจากฮาโลเจน, ไตรฟลูออโรเมทิล,เมทิล โดยเงื่อนไขว่า R4 หรือ R5 อย่างน้อยหนึ่งหมู่แทนที่หมู่-C(X)R6 X แทนอะตอมของออกซิเจนหรืออะตอมของกำมะถัน R6 แทนหมู่ C1-6แอลคอกซี,ไฮดรอกซิล หรือหมู่ -NR7R8 โดยที่หมู่ C1-6แอลคอกซีอาจถูกแทนที่ด้วย เฟนิล R7 และ R8 โดยอิสระจากกันและกันแทน: ไฮโดรเจนอะตอม,หมู่ C1-6แอลคิลซึ่งอาจถูกแทนที่ด้วย C3-7ไซโคลแอลคิล, C3-7 ไซโคลแอลคีนิล,C1-3แอลคอกซี,เฟนิล,มอร์โฟลินิล หรือไพริดินิล หรือ C3-7ไซโคลแอลคิล,C1-6แอลคอกซี หรือเฟนิล หรือ R7 และ R8 ร่วมกับไนโตรเจนที่แบกรับหมู่ดังกล่าวทำให้เกิดวงแหวนอะซิริดีน,อะเซทิดีน, พีร์โรลิดีน,พิเพอริดีน หรือมอร์โฟลีน โดยที่หมู่ C1-3 ไซโคลแอลคิลและเฟนิลอาจถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่งหรือสองหมู่ซึ่งถูก คัดเลือกจากหมู่ C1-3แอลคิล,ไฮดรอกซิล,C1-3แอลคอกซี หรือฮาโลเจนอะตอม มนรูปของเบส,เกลือที่เกิดจากการเติมกรด,ไฮเดรต หรือ โซลเวต
2. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 ซึ่งมีคุณลักษณะเฉพาะคือ: R1 แทน: C1-6แอลคิลซึ่งอาจถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่งถึงสามหมู่ซึ่งถูกคัดเลือกจากฟลูออรีน, ไฮดรอกซิล,ไตรฟลูออโรเมทิล C1-4ไทโอแอลคิล,ไทโอฟีน หรือเฟนิล หรือ C4-7ไซโคลแอลคิล,ฟูรานิล,ไทโอฟีน,เบนโซไทโอฟีน,ไพริดินิล หรือเฟนิล โดยที่เฟนิล อาจถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่งถึงสามหมู่ซึ่งถูกคัดเลือกจากฮาโลเจนอะตอม,ไฮดรอกซิล, เบนซิลอกซี หรือเมทิลีนไดออกซี R2 และ R2' โดยอิสระจากกันและกันแทนไฮโดรเจนอะตอม,ฮาโลเจนอะตอม,ไฮดรอกซิล, C1-3แอลคิล,C3-7ไซโคลแอลคิล,C1-3แอลคอกซี,หมู่ O-C(O)-C1-4แอลคิล หรือ R2 และ R'2 ร่วมกัน เป็นหมู่ออกโซ R3 แทน C1-4แอลคิล ซึ่งอาจถูกแทนที่ด้วย C1-3แอลคอกซี R4 และ R5 โดยอิสระจากกันและกันแทน: ไฮโดรเจนอะตอม,C1-7แอลคิลซึ่งอาจถูกแทนที่ด้วยเฟนิลหรือ C3-7ไซโคลแอลคิล หรือ C3-7ไซโคลแอลคิล,เฟนิล,แนฟทิล หรือ -C(X)R6 โดยที่เฟนิลอาจถูกแทนที่ด้วยหนึ่งหรือ สองหมู่ซึ่งถูกคัดเลือกจากฮาโลเจน,C1-3แอลคิล,ไฮดรอกซิล,C1-3แอลคอกซี, ไตรฟลูออโรเมทิล,ไตรฟลูออโรเมทอกซี,เฟนิล,ฟีนอกซี,เบนซิลอกซี,-CH2O-เฟนิล, -OCH2-ไพริดินิล โดยที่หมู่เบนซิลอกซีอาจถูกแทนที่ด้วยหมู่ซึ่งถูกตคัดเลือกจากฮาโลเจน,ไตรฟลูออโรเมทิล หรือเมทิลโดยเงื่อนไขว่า R4 หรือ R5 อย่างน้อยหนึ่งหมู่แทนที่หมู่-C(X)R6 X แทนอะตอมของออกซิเจนหรืออะตอมของกำมะถัน R6 แทนหมู่ C1-6แอลคอกซี,ไฮดรอกซิล หรือหมู่ -NR7R8 โดยที่หมู่ C1-6แอลคอกซีอาจถูกแทนที่ด้วย เฟนิล R7 และ R8 โดยอิสระจากกันและกันแทน: ไฮโดรเจนอะตอม,หมู่ C1-6แอลคิลซึ่งอาจถูกแทนที่ด้วย C1-3แอลคอกซี, C3-7 ไซโคลแอลคีนิล,เฟนิล,มอร์โฟลินิล หรือไพริดินิล; C1-3แอลคอกซี หรือ C3-7ไซโคลแอลคิล หรือ R7 และ R8 ร่วมกับไนโตรเจนที่แบกรับหมู่ดังกล่าวทำให้เกิดวงแหวนอะเซทิดีน,พิเพอริดีน หรือมอร์โฟลีน โดยที่หมู่เฟนิลอาจถูกแทนที่ด้วย C1-3แอลคิดซีหนึ่งหรือสองหมู่ ในรูปของเบส,เกลือที่เกิดจากการเติมกรด,ไฮเดรต หรือโซลเวต
3. สาปรระกอบสูตร (I) ตามข้อถือสิทธิ 1 ซึ่งมีคุณลักษณะเฉพาะคือ: R1 แทน: C1-6แอลคิลซึ่งอาจถูกแทนที่ด้วยหมู่ที่หนึ่งหรือสองหมู่ซึ่งถูกคัดเลือกจากไฮดรอกซิล, C1-6แอลคอกซี,C1-6ไทโอแอลคิล,ไตรฟลูออโรเมทิล,ไทโอฟีน หรือเฟนิล หรือ C3-7ไซโคลแอลคิล,ไทโอฟีน,เบนโซไทโอฟีน,ไพริดินิล,ฟูรานิล หรือเฟนิล โดยที่หมู่เฟนิลอาจถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่งถึงสามหมู่ซึ่งถูกคัดเลือกจากฮาโลเจน อะตอม,C1-6แอลคิล,C1-6แอลคอกซี,ไฮดรออกซิล,เมทิลีนไดออกซี,ฟีนอกซี หรือ เบนซิลอกซี R2 และ R2' โดยอิสระจากกันและกันแทนไฮโดรเจนอะตอม,ฮาโลเจนอะตอม,ไฮดรอกซิล, C1-3แอลคอกซี,C1-3แอลคิล,C3-7ไซโคลแอลคิล,หมู่ O-C(O)-C1-6แอลคิล หรือ R2 และ R2' ร่วมกัน เป็นหมู่ออกโซ R3 แทนไฮโดรเจนอะตอม,C1-6แอลคิลซึ่งอาจถูกแทนที่ด้วยไฮดรอกซิลหรือ C1-3แอลคอกซี R4 และ R5 โดยอิสระจากกันและกันแทน: ไฮโดรเจนอะตอม,C1-7แอลคิลซึ่งอาจถูกแทนที่ด้วย C3-7ไซโคลแอลคิลหรือเฟนิล หรือ C3-7ไซโคลแอลคิล,ดเฟนิล,แนฟทิล หรือ -C(X)R6 โดยที่หมู่ C3-7ไซโคลแอลคิลและเฟนิลอาจถูกแทนที่ด้วยหนึ่งหมู่หรือมากกว่าซึ่งถูกคัดเลือก จากเฮโลเจนอะตอม,ไฮดรอกซิล,C1-3แอลคิล,C1-3แอลคอกซี,เฟนิล,ฟีนอกซี,เบนซิลอกซี โดยมีเงื่อนไขว่า R4 หรือ R5 อย่างน้อยหนึ่งหมู่แทนหมู่ -C(X)R6 X แทนอะตอมของออกซิเจนหรืออะตอมของกำมะถัน R6 แทนหมู่ C1-6แอลคอกซี,ไฮดรอกซิล หรือหมู่ -NR7R8 R7 และ R8 โดยอิสระจากกันและกันแทน: ไฮโดรเจนอะตอม,หมู่ C1-6แอลคิลซึ่งอาจถูกแทนที่ด้วย C3-7ไซโคลแอลคิล, C3-7 ไซโคลแอลคีนิล,เฟนิล หรือไพริดินิล หรือ C3-7ไซโคลแอลคิล, C1-6แอลคอกซี หรือเฟนิล หรือ R7 และ R8 ร่วมกับไนโตรเจนที่แบกรับหมู่ดังกล่าวทำให้เกิดวงแหวนอะเซทิดีน,อะเซทิดีน, พีร์โรลิดีน,พิเพอริดีน หรือมอร์โฟลีน โดยที่หมู่ C3-7 ไซโคลแอลคิลและเฟนิลอาจถูกแทนที่ด้วยหมู่ C1-3แอลคิล,ไฮดรอกซิล, C1-3แอลคอกซี หรือฮาโลเจนอะตอม ในรุปของเบส,เกลือี่เกิดจากการเติมกรด,ไฮเดรต หรือโซลเวต
4. สารประกอบสูตร (I) ตามข้อถือสิทธิ 1 ถึง 3 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งมีคุณลักษณะเแพาะคือ: R1 แทน C1-4แอลคิล หรือเฟนิลซึ่งถูกแทนที่ด้วยฟลูออรีนสองอะตอม R1 แทนไฮดรอกซิล และ R'2 แทนไฮโดรเจนอะตอม R3 แทน C1-4แอลคิล X แทนอะตอมของออกซิเจน ในรุปของเบส,เกลือที่เกิดจากการเติมกรด,ไฮเดรต หรือโซลเวต
5. กระบวนการสำหรับเตรียมสารประกอบสูตร (I) ตามข้อถือสิทธิ 1 ถึง 4 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง ประกอบรวมด้วยขั้นตอนที่ประกอบด้วย การนำ 2-อะมิโนไทอะโซลตามสูตร (III) (สูตรเคมี) (III) ไปทำการคัปปลิงเปปไทด์กับกรดเอซิลอะมิโนตามสูตร (II) (สูตรเคมี) (II) โดยที่ R1,R2,R2',R3,R4 และ R5 เป็นดังกำหนดในสูตร (I) ของข้อถือสิทธิ (I)
6. กระบวนการสำหรับเตรียมสารประกอบสูตร (I) ตามข้อถือสิทธิ 1 ถึง 4 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง ประกอบรวมด้วยขั้นตอนที่ประกอบด้วย การนำสารประกอบตามสูตร (IV) (สูตรเคมี) (IV) ไปทำการคัปปลิงเปปไทด์กับเอมีนตามสูตร (VI) (สูตรเคมี) (VI) โดยที่ R1,R2,R'2,R3,R4 และ R5 เป็นดังกำหนดในสูตร (I) ของข้อถือสิทธิ (I)
7. ยาซึ่งมีคุณลักษณะเฉพาะคือประกอบรวมด้วยสารประกอบสูตร (I) ตามข้อถือสิทธิ 1 ถึง 4 ข้อใดข้อหนึ่ง ในรูปของเบส,เกลือ,ไฮเดรต หรือโซลเวต ซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม
8. สารผสมทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบสูตร (I) ตามข้อถือสิทธิ 1 ถึง 4 ข้อใดข้อหนึ่งอย่างน้อยหนึ่งชนิด ในรูปของเบส,เกลือ,ไฮเดรต หรือโซลเวต ซึ่งเป็นที่ยอมรับทาง เภสัชกรรม และอาจมีตัวแทรกเนื้อยาซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรมหนึ่งชนิดหรือมากกว่า
9. การใช้สารประกอบสูตร (I) ตามข้อถือสิทธิ 1 ถึง 4 ข้อใดข้อหนึ่ง ในรูปของเบส,เกลือ, ไฮเดรต หรือโซลเวต ซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม สำหรับการเตรียมยาที่มุ่งหมายสำหรับรักษา พยาธิสภาพซึ่งสารยับยั้ง (สูตร)-แอมีลอยด์เปปไทด์ (สูตร)-A4 ให้ประโยชน์ทางการบำบัด
10. การใช้สารประกอบตามสูตร (I) ตามข้อถือสิทธิ 1 ถึง 4 ข้อใดข้อหนึ่งในรูปของเบส, เกลือ, ไฮเดรต หรือโซลเวต ซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรมสำหรับการเตรียมยาที่มุ่งหมายสำหรับรักษา ภาวะสมองเสื่อมในผู้สูงอายุ,โรคอัลไซเมอร์ดาวน์ซินโดรม,โรคพาร์กินสัน,โรคหลอดเลือด แอมีลอยด์ และ/หรือความผิดปกติของหลอดเลือกสมอง