TH71829A - ของผสมโอลิโกแซคคาไรด์ที่อนุพัทธ์มาจากเฮพาริน การเตรียมของผสมเหล่านี้ และสารผสมเภสัชวิทยาที่มีของผสมเหล่านี้ - Google Patents
ของผสมโอลิโกแซคคาไรด์ที่อนุพัทธ์มาจากเฮพาริน การเตรียมของผสมเหล่านี้ และสารผสมเภสัชวิทยาที่มีของผสมเหล่านี้Info
- Publication number
- TH71829A TH71829A TH401002796A TH0401002796A TH71829A TH 71829 A TH71829 A TH 71829A TH 401002796 A TH401002796 A TH 401002796A TH 0401002796 A TH0401002796 A TH 0401002796A TH 71829 A TH71829 A TH 71829A
- Authority
- TH
- Thailand
- Prior art keywords
- under
- mixture
- molecular weight
- preparation
- heparin
- Prior art date
Links
Abstract
DC60 (18/10/47) การประดิษฐ์นี้เกี่ยวกับของผสมโอลิโกแซคคาไรด์ที่อนุพัทธ์มาจากเฮพาริน, ที่มีมวลโมเลกุล เฉลี่ยจาก 1800 ถึง 2400 ดาล ตัน, ที่จำแนกลักษณะโดย aXa แอคติวิตีที่สูง และปราศจาก aIIa แอคติวิตี, กับกรรมวิธีการเตรียมสารเหล่านี้ และกับ สารผสมเภสัชวิทยาที่มีสารเหล่านี้ การประดิษฐ์นี้เกี่ยวกับของผสมโอลิโกแซคคาไรด์ที่อนุพัทธ์มาจากเฮพาริน, ที่มีมวลโมเลกุล เฉลี่ยจาก 1800 ถึง 2400 ดาล ตัน, ที่จำแนกลักษณะโดย aXa แอคติวิตีที่สูง และปราศจาก aIIa แอคติวิตี, กับกรรมวิธีการเตรียมสารเหล่านี้ และกับ สารผสมเภสัชวิทยาที่มีสารเหล่านี้
Claims (32)
1) ของผสมโอลิโกแซคคาไรด์ที่มีโครงสร้างทั่วไปของส่วนประกอบพอลิแซคคาไรดของ เฮพารินและที่มีเอกลักษณ์เฉพาะต่อไป นี้: - มวลโมเลกุลเฉลี่ยจาก 1800 ถึง 2400 ดาลตัน, - แอนตี -Xa แอคติวิตีระหว่าง 190 IU/มก. และ 450IU/มก. - ไม่มี หรือเกือบไม่มีแอนตี-IIa แอคติวิตี, - มันเป็นที่เข้าใจกันว่า ส่วนประกอบโอลิโกแซคคาไรด์ของของผสม - มีหน่วยแซคคาไรด์จาก 2 ถึง 16 หน่วย, - มีหน่วย 4, 5-อันแซทูเรเทดยูรอนิคแอซิด 2-O-ซัลเฟท ที่ปลายหนึ่งของมัน, - และมีเฮกซาแซคคาไรด์ของสูตรต่อไปนี้, (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) IIa IIs Is ในรูปแบบของเกลือโลหะแอลคาไล หรือเกลือโลหะแอลคาไลน์เอิร์ท
2) ของผสมโอลิโกแซคคาไรด์ตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งเกลือโลหะแอลคาไล หรือเกลือโลหะแอลคาไลน์เอิร์ท คือ เกลือโซเดียม, โพแทสเซียม, แคลเซียมและแมกนีเซียม
3) ของผสมโอลิโกแซคคาไรด์ตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือข้อ 2 ซึ่งมีส่วนของ เฮกซาแซคคาไรด์จาก 20% ถึง 100% และโดยเฉพาะ จาก 30% ถึง 60%
4) ของผสมโอลิโกแซคคาไรด์ตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 3, ซึ่งส่วนของเฮกซา แซคคาไรด์มีเฮกซาแซคคไรด์ ตามที่นิยาม ไว้ในข้อถือสิทธิ 1 จาก 20% ถึง 70% และโดย เฉพาะจาก 25% ถึง 50%
5) ของผสมโอลิโกแซคคาไรด์ตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ ใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ ข้อ 1 ถึงข้อ 4 ซึ่งมีมวลโมเลกุล เฉลี่ยระหว่าง 1900 และ 2200 และโดยเฉพาะจาก 1950 ถึง 2150 ดาลตัน
6) ของผสมโอลิโกแซคคาไรด์ตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ ใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ ข้อ 1 ถึงข้อ 5 ซึ่งมีแอนตี -Xa แอคติวิตีระหว่าง 190IU/ม.ก และ 410IU/มก. และโดยเฉพาะระหว่าง 200 และ 300 IU/มก., ในขณะเดียวกันไม่มี หรือเกือบไม่มีแอตนี-IIa แอคติวิตี
7) ของผสมโอลิโกแซคคาไรด์ตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ ใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ ข้อ 1 ถึงข้อ 6, ซึ่งมีเอกลักษณ์ เฉพาะต่อไปนี้: - มวลโมเลกุลเฉลี่ยระหว่าง 1950 และ 2150 ดาลตัน, - แอนตี-Xa แอคติวิตีระหว่าง 190 IU/มก. และ 410 IU/มก. และไม่มี หรือเกือบไม่มี แอนตี้-IIa แอคติวิตี, - มันมีส่วนของเฮกซาเซคคาไรด์จาก 30% ถึง 60%, ซึ่งมีส่วน IIa-IIs-Is จาก 25% ถึง 55%
8) กรรมวิธีการเตรียมของผสมโอลิโกแซคคาไรด์ตามที่ขอถือ สิทธิในข้อถือสิทธิข้อใดข้อ หนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง ข้อ 7, ซึ่งเฮพารินมวลโมเลกุลต่ำมากมี aXa แอคติวิตี มากกว่า 140IU/ มก., alla แอคติวิตี มากกว่า 5 IU/มก. และมวลเชิงโมเลกุนเฉลี่ยนระหว่าง 2000 และ 3000 ดาลตัล ถูก นำไปทำปฏิกิริยาเคมีต่อไปนี้; a) ทรานส์ซาลิฟิเคชันโดยปฏิกิริยาของเบนซีโธเนียมคลอไรด์ ได้เบนซีโธเนียมเฮพาริเนท b) เอสเทอริฟิเคชันของเบนซีโธเนียมเฮพาริเนทที่ได้โดยปฏิกิริยาของเบนซิลคลอไรด์, และ การดำเนินการเพื่อให้ได้เกลือโซเดียมของเบนซิลเอสเทอร์ของเฮพารินมวลโมเลกุลต่ำมาก c) ทรานส์ซาลิฟิเคชันของเบนซิลเอสเทอร์ที่ได้และการผลิตเกลือควอเทอร์นารีแอมโมเนียม d) ดีพอลิเมอไรเซชันโดยวิธีของเบสอินทรีย์แก่ที่มีค่า pKa ควรใช้ มากกว่า 20 เพื่อที่จะได้ เฮพารินมวลโมเลกุลต่ำมากที่ดีพอลิเมอไรซ์แล้ว e) การแปลงผันของเกลือควอเทอร์นารีแอมโมเนียมของเฮพารินมวลโมเลกุลต่ำมากที่ ดีพอลิเมอไรซ์แล้วไปเป็นเกลือโซเดียม f) สะพอฟินิกเคชันของเอสเทอร์ส่วนที่เหลือและอาจจะเลือกการทำให้บริสุทธิ์
9) กรรมวิธีการเตรียมตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 8 ซึ่งอัตราส่วนโดยโมลของเบสแก่/ เอสเทอร์ ที่ใช้ในระหว่างการ เกิดพอลิเมอร์ขั้นตอน d) อยู่ระหว่าง 0.2 และ 5 และควรใช้ ระหว่าง 0.6 และ 2
10) กรรมวิธีการเตรียมตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 8 หรือข้อ 9 ซึ่งทำขั้นตอน ดีพอลิเมอไรเซชัน d) โดยการใช้ อนุพันธ์ฟอสฟาซีนเป็นเบส
11. กรรมวิธีการเตรียมตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อใด ข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 8 ถึง ข้อ 10 ซึ่งขั้นตอนดีพอลิเ มอไรเซชัน d) ถูกทำขึ้นด้วยปริมาณน้ำต่ำกว่า 0.3% เมื่อทำ กรรมวิธีขึ้นกับ 1 โมลาร์สมมูลของฟอสฟาซีนเบสเทียบกับเยน ซิลเอสเทอร์ของ VLMWH, เกลือเบนซีโธเนียม
12) กรรมวิธีการเตรียมตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อใด ข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 8 ถึง ข้อ 11 ซึ่งเบสของฟอสฟา ซินแฟมิลีที่ใช้ในระหว่างขั้นตอนดีพอลิเมอไรเซซัน d) ควร ใช้ที่เป็นของ สูตร: (สูตรเคมี) ซึ่งแรดิคัล R1 ถึง R7, ซึ่งเหมือนกันหรือแตกต่างกัน, แทนแอลคิลแรดิคัลที่เป็นโซ่ตรง โซ่กิ่ง หรือเป็นไซคลิคที่มีคาร์บอนจาก 1 ถึง 6 อะตอม, มันเป็นไปได้สำหรับ R3 และ R4, ที่เหมาะสม, ที่จะ เกิดเป็น 6-เมมเบอร์เฮเทโรไซเคิลกับหมู่ -N-P-N ซึ่งมีมันอยู่
13) กรรมวิธีการเตรียมตามที่ขอถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อ ถือสิทธิข้อ 8 ถึง ข้อ 12, ซึ่งเบสของแฟมิลีของฟอสฟาซีนที่ใช้ในขั้นตอนดีพอลิเมอไรเซชันคือ 2-t-บิวทิลอิมิโน-2- ไดเอธิลอะมิโน-1,3-ไดเมธิลเปอร์ไฮโดร-1,3,2-ไดแอซาฟอสโฟรีน
14) กรรมวิธีการเตรียมตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิ ข้อ 8, ซึ่งระดับของเอสเทอริฟิเคชัน ของเกลือควอเทอร์นารีแอมโมเนียมของเบนซิลเอสเทอร์ของเฮพารินในระหว่างขั้นตอน b) อยู่ ระหว่าง 40% และ 100% และควรใช้ระหว่าง 70% และ 90%
15) กรรมวิธีการเตรียมตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิ ข้อ 8, ซึ่งการแปลงผันของเกลือ ควอเทอร์นารีแอมโมเนียมของเบนซิลเอสเทอร์ของเฮพารินมวลโมเลกุลต่ำมากตามที่เตรียมขึ้นตาม ขั้นตอน b) ของกรรมวิธีตามที่ขอถือสิทธิข้อ 8, ไปเป็นเกลือโซเดียม, ทำขึ้นโดยการ ผสมตัวกลางของปฏิกิริยากับสารละลายแอลกอฮอลิคโซเดียมแอซีเทท และควรทำกับสารละลาย 10% ของโซเดียมแอซีเทท ในเมธานอล (น้ำหนัก/ปริมาตร), ที่อุณหภูมิระหว่าง 15 และ 25 ํซ
16) กรรมวิธีการเตรียมที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 15 , ซึ่งสมมูลโดยน้ำหนักของ โซเดียมแอซีเทท ที่เติมในระหว่างเอสเทอริฟิเคชัน ขั้นตอน b) มากเป็น 3 เท่าของมวลของเกลือ ควอเทอร์นารีแอมโมเนียมของเบนซิลเอสเทอร์ของเฮพารินที่ใช้ในปฏิกิริยาดีพอลิเมอไรเซซัน
17) กรรมวิธีตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 8 สำหรับการเตรียมของผสมโอลิโก แซคคาไรด์, ซึ่งเกลือควอเทอร์นารีแอมโมเนียมของเบนซิลเอสเทอร์ของเฮพารินมวลโมเลกุลต้ำมากที่ ได้ในระหว่างขั้นตอน c) ควรใช้เกลือเบนซีโธเนียม, เซทิลพิริดิเนียม หรือเซพิลไทรเมธิลแอมโมเนียม
18) กรรมวิธีตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 8, ซึ่งทำสะพอนิฟิเคชัน (ตาม ขั้นตอน f) โดยการใช้โลหะแอลคาไลไฮดรอกไซด์ อย่างเช่น โซเดียมไฮดรอกไซด์, โพแทสเซียม ไฮดรอกไซด์ หรือ ลิเทียมไฮดรอกไซด์, ในตัวกลางแอคเควียส, ที่อุณหภูมิระหว่าง 0 และ 20 ํซ และ ควรใช้ระหว่าง 0 และ 10 ํซ
19) กรรมวิธีการเตรียมตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 18 , ซึ่งใช้โ,หะแอลคาไล ไฮดรอกไซด์จาก 1 ถึง 5 สมมูลโดยโมล และโดยเฉพาะเจาะจงมากยิ่งขึ้นจาก 1 ถึง 2 สมมูลโดยโมล ของโลหะแอลคาไลไฮดรอกไซด์
20) กรรมวิธีตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่ง ของข้อถือสิทธิข้อ 8 ถึงข้อ 19, สำหรับการเตรียมของผสมโอลิโกแซคคาไรด์ตามที่บรรยายไว้ในข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือ สิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 5 ที่มีความเลือกเฉพาะที่เพิ่มขึ้นต่อแฟคเตอร์ Xa ของของผสมโอลิโกแซคคาไรด์, ซึ่ง ส่วนของไดแซกคาไรด์และเททรานแซคคาไรด์ก็ถูกขจัดออกด้วยเช่นกันโดยโครมาโทกราฟี โดยเฉพาะ ในคอลัมน์ที่บรรจุด้วยเจลของชนิดพอลิแอคริลามีดอากาโรส
21) กรรมวิธีตามที่ขอสิทธิในข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่ง ของข้อถือสิทธิข้อ 8 ถึงข้อ 20 สำหรับการเตรียมของผสมโอลิโกแซคคาไรด์ตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือ สิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 7, ซึ่งใช้เฮพารินมวลโมเลกุลต่ำเป็นสารตั้งต้น, หรือเฮพารินมวลโมเลกุลต่ำมาก (1500 ถึง 3000 Da) ที่มีแอนตี-Xa แอคติวิตีระหว่าง 100 และ 140 IU/มก.แทนที่เฮพารินมวลโมเลกุล ต่ำมากตามที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 8
22) กรรมวิธีตามที่ขอสิทธิในข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่ง ของข้อถือสิทธิข้อ 8 ถึงข้อ 20 สำหรับการเตรียมของผสมโอลิโกแซคคาไรด์ตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือ สิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 7, ซึ่งใช้เฮพารินมวลโมเลกุลต่ำมาก (1500 ถึง 4000 Da) ที่มีแอนตี-Xa แอคติวิตี ระหว่าง 100 และ 140 IU/มก. เป็นสารตั้งต้นแทนที่เฮพารินมวลโมเลกุลต่ำมาก ตามที่นิยามไว้ใน ข้อถือสิทธิข้อ 8
23) กรรมวิธีการเตรียมตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 21, ซึ่งเลือกเฮพารินมวลโมเลกุลต่ำ จาก Enoxaparin, Fraxiparin, Fragmin, Innohep (หรือ Logiparin), Normiflo, Embollex (หรือ Sandoparin), Fluxum (หรือ Minidalton), Clivarin และ Hibor
24) ของผสมโอลิโกแซคคาไรด์ตามที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ ใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 7, ซึ่งอาจจะได้โดย กรรมวิธีตามที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อ ถือสิทธิข้อ 7 ถึง ข้อ 23
25) ของผสมโอลิโกแซคคาไรด์ตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิ ข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ ข้อ 1 ถึงข้อ 7 สำหรับเป็นผลิต ภัณฑ์ยา
26) ของผสมโอลิโกแซคคาไรด์ตามที่ขอถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่ง ของข้อถือสิทธิ ข้อ 1 ถึงข้อ 7 สำหรับเป็นผลิตภัณฑ์ยาที่มี แอนดีธรอมโบติคแอคติวิตี
27) ผลิตภัณฑ์ยาตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 25 หรือ ข้อ 26 สำหรับการบำบัดหรือการ ป้องกัน ภาวะหลอดเลือกดำและ หลอดเลือกดแดงมีลิ่มเลือด, ภาวะหลอดดำลึกมีลิ่มเลือด, ภาวะ สิ่ง หลุดอุดหลอดเลือดปอด, อาการปวดเค้นที่ไม่เสถียร, การ เกิดกล้ามเนื้อหัวใจตายจากเหตุขาดเลือด, การขาดเลือดเฉพาะ ที่ของหัวใจ, โรคอุดตันของหลอดเลือดแดงที่อยู่รอบ ๆ และการ เต้นระรัวของ หัวใจห้องบน, การเพิ่มจำนวนเซลล์กล้ามเนื้อ เรียบ, โรคหลอดเลือดแดงแข็งและภาวะหลอดเลือดแดง แข็ง, มะเร็ง โดยมอดูเลดิงแองจิโอเจเนซิสและโกรวธ์แฟคเตอร์, และ ความผิดปกติเหตุเบาหวานด้วย เช่นกัน อย่างเช่น โดยจอตาเหตุ เบาหวานและโรคไดเหตุเบาหวาน
28) สารผสมเภสัชวิทยาที่มีอย่างน้อยหนึ่งผลิตภัณฑ์ตามที่ นิยมไว้ในข้อถือสิทธิ 25 และ หนึ่งหรือมากกว่าหนึ่งส่วนเติม เนื้อยา หรือสารตัวนำ หรือสารเติมแต่งเฉื่อยเชิงเภสัชวิทยา
29) สารผสมเภสัชวิทยาตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 28, ซึ่งประกอบรวมด้วยสาร ละลายสำหรับการฉีดใต้ผิวหนังหรือในหลอดเลือดดำ
30) สารผสมเภสัชวิทยาตามที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 28 ซึ่งประกอบรวมด้วยสูตรผสม ที่เกี่ยวกับปอดสำหรับการสูดดม
31) สารผสมเภสัชวิทยาตามที่ขอถือสิทธิในถือสิทธิข้อ 28, ซึ่งประกอบรวม ด้วยสูตรผสม ที่ใช้ทางปาก
32) วิธีสำหรับการหาแอนดี-Xa แอคดิวิตีของของผสมโอลิโกแซค คาไรด์ตามที่ขอถือสิทธิใน ข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อ ถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 7, ซึ่งใช้วิธีแอมิโดลิติดบนโครโมจี นิคซับสเทรท ซึ่งบัฟเฟอร์ของการคืนสภาพคือ พิลิเอธิลี ไกล คอล 6000 (PEG 6000)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| TH71829A true TH71829A (th) | 2005-11-07 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2005113987A (ru) | Смесь полисахаридов, являющихся производными гепарина, их получение и фармацевтические композиции, их содержащие | |
| JP2006517185A5 (th) | ||
| US8071570B2 (en) | Mixtures of polysaccharides derived from heparin, their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| JP5279160B2 (ja) | ヘパリンから誘導した多糖の混合物、その製造方法および、それらを含む医薬品組成 | |
| JP2006528614A5 (th) | ||
| EP2427503B1 (en) | Novel acylated decasaccharides and their use as antithrombotic agents | |
| CN103214591B (zh) | 一种含末端2,5-脱水塔罗糖或其衍生物的低分子量糖胺聚糖衍生物 | |
| RU2006105384A (ru) | Смеси олигосахаридов, являющихся производными гепарина, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции | |
| JP6293862B2 (ja) | 低分子量グリコサミノグリカン誘導体及びその薬物組成物、これらの製造方法と用途 | |
| JPH0322891B2 (th) | ||
| EP2427502B1 (en) | Novel sulfated octasaccharide and its use as antithrombotic | |
| JP2005536577A (ja) | Ｎ−アシル−（エピ）ｋ５−アミン−ｏ−硫酸塩誘導体の製造方法およびｎ−アシル−（エピ）ｋ５−アミン−ｏ−硫酸塩誘導体 | |
| EP2427500B1 (en) | Novel acylated 1,6-anhydro decasaccharide and its use as antithrombotic agent | |
| RU2391980C1 (ru) | Лекарственное средство для лечения артериальной гипертензии и нарушения ритма сердца | |
| TH68733A (th) | ของผสมของพอลิแซคคาไรด์ที่มาจากเฮพาริน การเตรียมและสารผสมทางเภสัชกรรมที่มีของผสมนั้น | |
| KR20050061527A (ko) | 헤파린으로부터 유도된 다당류의 혼합물, 이의 제조방법 및이를 함유하는 약제학적 조성물 | |
| RU2005100964A (ru) | Эпимеризованные производные полисахарида к5 с высокой степенью сульфатирования | |
| HK1145030A (en) | Heparin-derived polysaccharide mixtures, preparation thereof and pharmaceutical compositions containing same |