TH74292A - สูตรผสมทางเภสัชกรรมสำหรับการปล่อยตัวยาที่มีฤทธิ์ (อาจจะมากกว่าหนึ่งชนิด) ที่ขยายเวลาให้นานขึ้นและการใช้ของสูตรผสมเหล่านี้โดยเฉพาะการใช้ทางด้านการบำบัด - Google Patents

Abstract

DC60 (11/02/48) การประดิษฐ์ในที่นี้เกี่ยวข้องกับสูตรผสมทางเภสัชกรรมชนิดใหม่ที่อยู่บนพื้นฐานของสาร แขวนลอยคอลลอยด์ที่เป็นของเหลวชนิดแอคเควียสซึ่งมีความคงตัวสำหรับการปล่อยตัวยาที่มีฤทธิ์ (อาจจะมากกว่าหนึ่งชนิด) โดยเฉพาะตัวยาที่มีฤทธิ์ซึ่งเป็นโปรตีน (อาจจะมากกว่าหนึ่งชนิด) ที่ถูก ขยายเวลาให้นานขึ้นและเกี่ยวข้องกับการใช้โดยเฉพาะการใช้ทางด้านการบำบัดของสูตรผสมเหล่านี้ ความมุ่งหมายของการประดิษฐ์นี้คือ เพื่อเสนอสูตรผสมทางเภสัชกรรมที่เป็นของเหลว สำหรับการปล่อยตัวยาที่มีฤทธิ์ (อาจจะมากกว่าหนึ่งชนิด) ที่ถูกขยายเวลาให้นานขึ้นซึ่งทำให้มีความ เป็นไปได้ที่จะเพิ่มเวลาของการปล่อยโปรตีนสำหรับบำบัดในสิ่งมีชิวิตให้นานขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ หลังจากการฉีดแบบนอกทางเดินอาหาร ซึ่งในขณะเดียวกันจะลดจุดสูงสุดของความเข้มข้นใน พลาสมาของโปรตีนที่มีฤทธิ์ ซึ่งนอกจากนี้สูตรผสมดังกล่าวยังมีความคงตัวในการเก็บและยังเข้ากัน ได้ทางชีวภาพ สลายตัวได้ทางชีวภาพ ไม่เป็นพิษและไม่เกี่ยวข้องกับการสร้างภูมิต้านทานและมี ความทนเฉพาะที่ที่ดีอีกด้วย สูตรผสมตามการประดิษฐ์นี้เป็นสารแขวนลอยแอคเควียสที่เป็นคอลลอยด์ซึ่งมีความหนืดต่ำ ที่อยู่บนพื้นฐานของอนุภาคที่มีขนาดเล็กกว่าหนึ่งไมครอนของโพลิเมอร์ PO ที่สลายตัวได้ทางชีวภาพ ละลายน้ำได้ซึ่งมีหมู่ที่ไม่ชอบน้ำ (HG) โดยที่อนุภาคดังกล่าวจะเชื่อมแบบไม่ใช่โควาเลนท์กับตัวยาที่ มีฤทธิ์ (AP) อย่างน้อยที่สุดหนึ่งชนิดและทำให้เกิดสิ่งสะสมที่เป็นเจลในบริเวณที่ฉีด ซึ่งการเกิดเจลนี้ เกิดขึ้นจากโปรตีนที่มีอยู่ในตัวกลางทางสรีรวิทยา การประดิษฐ์ในที่นี้เกี่ยวข้องกับสูตรผสมทางเภสัชกรรมชนิดใหม่ที่อยู่บนพื้นฐานของสาร แขวนลอยคอลลอยด์ที่เป็นของเหลวชนิดแอคเควียสซึ่งมีความคงตัวสำหรับการปล่อยตัวยาที่มีฤทธิ์ (อาจจะมากกว่าหนึ่งชนิด)โดยเฉพาะตัวยาที่มีฤทธิ์ซึ่งเป็นโปรตีน(อาจจะมากกว่าหนึ่งชนิด)ที่ถูก ขยายเวลาให้นานขึ้นและเกี่ยวข้องกับการใช้โดยเฉพาะการใช้ทางด้านการบำบัดของสูตรผสมเหล่านี้ ความมุ่งหมายของการประดิษฐ์นี้คือ เพื่อเสนอสูตรผสมทางเภสัชกรรมที่เป็นของเหลว สำหรับการปล่อยตัวยาที่มีฤทธิ์(อาจจะมากกว่าหนึ่งชนิด)ที่ถูกขยายเวลาให้นานขึ้นซึ่งทำให้มีความ เป็นไปได้ที่จะเพิ่มเวลาของการปล่อยโปรตีนสำหรับบำบัดในสิ่งมีชิวิตให้นานขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ หลังจากการฉีดแบบนอกทางเดินอาหาร ซึ่งในขณะเดียวกันจะลดจุดสูงสุดของความเข้มข้นใน พลาสมาของโปรตีนที่มีฤทธิ์ ซึ่งนอกจากนี้สูตรผสมดังกล่าวยังมีความคงตัวในการเก็บและยังเข้ากัน ได้ทางชีวภาพ สลายตัวได้ทางชีวภาพ ไม่เป็นพิษและไม่เกี่ยวข้องกับการสร้างภูมิต้านทานและมี ความทนเฉพาะที่ที่ดีอีกด้วย สูตรผสมตามการประดิษฐ์นี้เป็นสารแขวนลอยแอคเควียสที่เป็นคอลลอยด์ซึ่งมีความหนืดต่ำ ที่อยู่บนพื้นฐานของอนุภาคที่มีขนาดเล็กกว่าหนึ่งไมครอนของโพลิเมอร์POที่สลายตัวได้ทางชีวภาพ ละลายน้ำได้ซึ่งมีหมู่ที่ไม่ชอบน้ำ(HG)โดยอนุภาคดังกล่าวจะเชื่อมแบบไม่ใช่โควาเลนท์กับตัวยาที่ มีฤทธิ์(AP)อย่างน้อยที่สุดหนึ่งชนิดและทำให้เกิดสิ่งสะสมที่เป็นเจลในบริเวณที่ฉีด ซึ่งการเกิดเจลนี้ เกิดขึ้นจากโปรตีนที่มีอยู่ในตัวกลางทางสรีรวิทยา

Claims (34)

1.สูตรผสมทางเภสัชกรรมที่เป็นของเหลวสำหรับการปล่อยตัวยาที่มีฤทธิ์(AP)(อาจ จะมากกว่าหนึ่งชนิด)ที่มีการขยายเวลาให้นานขึ้น ซึ่งสูตรผสมนี้ประกอบรวมด้วยสารแขวนลอย แอคเควียสความหนืดต่ำที่เป็นคอลลอยด์ซึ่งอยู่บนพื้นฐานของอนุภาคขนาดเล็กกว่าหนึ่งไมครอนของ โพลิเมอร์(PO)ที่สลายตัวได้ทางชีวภาพละลายน้ำได้ซึ่งมีหมู่ที่ไม่ชอบน้ำ(HG)โดยที่อนุภาคดังกล่าว จะเชื่อมกับตัวยาที่มีฤทธิ์(AP)อย่างน้อยที่สุดหนึ่งชนิดแบบที่ไม่ใช่โควาแลนท์ ซึ่งถูกแสดงถึงลักษณะ เฉพาะที่ - ตัวกลางของการกระจายตัวของสารแขวนลอยประกอบด้วยน้ำอย่างที่เป็นสิ่งจำเป็น - สูตรผสมดังกล่าวสามารถที่จะถูกฉีดแบบภายนอกทางเดินอาหารได้และต่อจากนั้นจะ เกิดเป็นสิ่งสะสมที่เป็นเจลในสิ่งมีชีวิตซึ่งการเกิดขึ้นของสิ่งสะสมที่เป็นเจลนี้ O ในด้านหนึ่งอย่างน้อยที่สุดบางส่วนเกิดขึ้นด้วยโปรตีนทางสรีรวิทยาที่มีอยู่อย่าง น้อยที่สุดหนึ่งชนิดในสิ่งมีชีวิต O และในทางตรงกันข้ามทำให้มีความเป็นได้ที่จะขยายและควบคุมเวลาของการ ปล่อย AP ในสิ่งมีชีวิตให้มากกว่า24ชม.หลังจากการให้ - เป็นของเหลวภายใต้สภาวะของการฉีด - และยังเป็นของเหลวที่อุณหภูมิทางสรีรวิทยาและ/หรือที่ pHทางสรีรวิทยาและหรือใน การมีอยู่ของ * อิเล็กโตรไลท์ทางสรีรวิทยาที่ความเข้มข้นทางสรีรวิทยา * และ/หรือสารลดแรงตึงผิวอย่างน้อยที่สุดหนึ่งชนิด

2.สูตรผสมตามข้อถือสิทธิที่1ซึ่งถูกแสดงถึงลักษณะเฉพาะว่า ความเข้มข้นของ [PO] ในสูตรผสมถูกกำหนดไว้ที่ค่าซึ่งสูงพอจะยอมให้เกิดสิ่งสะสมที่เป็นเจลในสิ่งมีชิวิตหลังจากการฉีด แบบนอกทางเดินอาหาร เมื่อมีโปรตีนทางสรีรวิทยาอยู่ด้วยอย่างน้อยที่สุดหนึ่งชนิด

3.สูตรผสมทางเภสัชกรรมที่เป็นของเหลวสำหรับการปล่อยตัวยาที่มีฤทธิ์(AP)(อาจ จะมากกว่าหนึ่งชนิด)ที่ขยายเวลาให้นานขึ้น ซึ่งสูตรผสมนี้ O เป็นของเหลวในบรรยากาศที่เท่ากับบรรยากาศข้างเคียง O และยังเป็นของเหลวที่อุณหภูมิทางสรีรวิทยาและ/หรือที่pHทางสรีรวิทยาและ/หรือใน การมีอยู่ของ * อิเล็กโตรไลท์ทางสรีรวิทยาที่ความเข้มข้นทางสรีรวิทยา * และ/หรือสารลดแรงตึงผิวอย่างน้อยที่สุดหนึ่งชนิด O และที่ประกอบรวมด้วยสารแขวนลอยแอคเควียสความหนืดต่ำที่เป็นคอลลอยด์ซึ่งอยู่บน พื้นฐานของอนุภาคที่มีขนาดเล็กกว่าหนึ่งไมครอนของโพลิเมอร์ PO ที่สลายตัวได้ทาง ชีวภาพ ละลายน้ำได้ซึ่งมีหมู่ที่ไม่ชอบน้ำ HG โดยที่อนุภาคดังกล่าวจะเชื่อมกับตัวยาที่มี ฤทธิ์ AP อย่างน้อยที่สุดหนึ่งชนิดแบบที่ไม่ใช่โควาเลนท์ และตัวกลางการกระจายตัวของ สารแขวนลอยประกอบด้วยน้ำอย่างที่เป็นสิ่งจำเป็น ซึ่งถูกแสดงถึงลักษณะเฉพาะว่าเข้มข้นของ [PO] ของมันถูกกำหนดที่ค่าซึ่งสูงเพียงพอที่ จะทำให้เกิดสิ่งสะสมที่เป็นเจลในหลอดทดลองหลังจากการฉีดแบบนอกทางเดินอาหาร เมื่อมีโปรตีน อยู่ด้วยอย่างน้อยที่สุดหนึ่งชนิด

4.สูตรผสมตามข้อถือสิทธิที่มีอยู่ก่อนหน้านี้ข้อใดข้อหนึ่งซึ่งถูกแสดงถึงลักษณะเฉพาะ ที่ว่าความเข้มข้นของ[PO]ของมันจะเป็นเพื่อว่า * [PO] มากกว่าหรือเท่ากับ 0.8.C1 * ที่พอใจมากกว่า 20.C1 มากกว่าหรือเท่ากับ [PO] มากกว่าหรือเท่ากับ C1, * และที่พอใจมากกว่าโดยเฉพาะ 10.C1 มากกว่าหรือเท่ากับ [PO] มากกว่าหรือเท่ากับ C1, เมื่อC1คือความเข้มข้นของ "การเกิดเจลที่ถูกชักนำ" ของอนุภาคPOตามที่วัดได้ในการ ทดสอบ IG

5.สุตรผสมตามข้อถือสิทธิที่มีอยู่ก่อนหน้านี้ข้อใดข้อหนึ่งซึ่งถูกแสดงถึงลักษณะเฉพาะ ที่ว่าความหนืดของมันจะน้อยกว่าหรือเท่ากับ 5 Pa.s.

6.สูตรผสมตามข้อถือสิทธิที่มีอยู่ก่อนหน้านี้ข้อใดข้อหนึ่งซึ่งถูกแสดงถึงลักษณะเฉพาะ ที่ว่าโพลิเมอร์POเป็นโพลิอะมิโนแอซิดที่เกิดขึ้นซึ่งมีหน่วยแอสพาร์ติคและ/หรือหน่วยกลูตามิค ซึ่ง หน่วยเหล่านี้อย่างน้อยที่สุดบางหน่วยมีส่วนต่อที่มีหมู่ซึ่งไม่ชอบน้ำ(HG)อยู่ด้วยอย่างน้อยที่สุดหนึ่ง หมู่

7.สูตรผสมตามข้อถือสิทธิที่6ซึ่งถูกแสดงถึงลักษณะเฉพาะว่าPO(อาจจะมากกว่า หนึ่งชนิด)ถูกกำหนดด้วยสูตรทั่วไป(I)ต่อไปนี้ (สูตรเคมี) ที่ซึ่ง - R1 คือ H, C2-C10 แอลคิลที่เป็นเส้นตรงหรือ C3 ถึง C10 แอลคิลที่มีสาขา,เบนซิล, หน่วยกรดอะมิโนที่อยู่ส่วนปลายหรือ-R4-[HG]; - R2 คือ H, C2 ถึง C10 เอซิล ที่เป็นเส้นตรงหรือ C3 ถึง C10 เอซิลที่มีสาขา, ไพโรกลูตาเมทหรือ -R4-[HG]; - R3 คือ H หรือหน่วยที่เป็นไอออนบวกซึ่งถูกเลือกอย่างที่พอใจมากกว่าจากหมู่ที่ประกอบ รวมด้วย - ไอออนบวกของโลหะซึ่งถูกเลือกอย่างที่เป็นประโยชน์จากหมู่ย่อยที่ประกอบ รวมด้วยโซเดียม,โพแทสเซียม,แคลเซียมและแมกเนเซียม, - ไอออนบวกอินทรีย์ซึ่งถูกเลือกอย่างที่เป็นประโยชน์จากหมู่ย่อยที่ประกอบรวม ด้วย * ไอออนบวกที่อยู่บนพื้นฐานของเอมีน * ไอออนบวกที่อยู่บนพื้นฐานของโอลิโกเอมีน * ไอออนบวกที่อยู่บนพื้นฐานของโพลิเอมีน (ซึ่งโพลิเอทิลีนิมีนจะเป็นที่ พอใจมากกว่าโดยเฉพาะ) * และไอออนบวกที่อยู่บนพื้นฐานของกรดอะมิโน (อาจจะมากกว่าหนึ่ง ชนิด) ซึ่งถูกเลือกอย่างที่เป็นประโยชน์จากประเภทที่ประกอบรวมด้วย ไอออนบวกที่อยู่บนพื้นฐานของไลซีนหรืออาร์จินีน - และโพลิอะมิโนแอซิดชนิดไอออนบวกซึ่งถูกเลือกอย่างที่เป็นประโยชน์จากหมู่ ย่อยซึ่งประกอบรวมด้วยโพลิไลซีนและโอลิโกไลซีน - R4 คือ พันธะตรงหรือ "ตัวเว้นช่วง" ที่อยู่บนพื้นฐานของหน่วยกรดอะมิโน 1 ถึง 4หน่วย - Aโดยที่เป็นอิสระคือ อนุมูล -CH2- (หน่วยแอสพาร์ติค) หรือ -CH2-CH2- (หน่วย กลูตามิค); - n/(n+m) ถูกกำหนดเป็นอัตราส่วนของส่วนต่อเป็นโมลาร์และค่าของมันต่ำเพียงพอ สำหรับ PO ซึ่งละลายในน้ำที่ pH7 และที่ 25 ํซ เพื่อให้เกิดเป็นสารแขวนลอยที่เป็น คอลลอยด์ของอนุภาคขนาดเล็กกว่าหนึ่งไมครอนของ PO, ซึ่งn/(n+m) อย่างที่พอใจมาก กว่าจะอยู่ระหว่าง1และ25โมล%และอย่างที่พอใจมากกว่าโดยเฉพาะคือระหว่าง 1 และ 15 โมล% - n+m เปลี่ยนแปลงได้จาก10 ถึง 1000 และที่พอใจมากกว่าคือระหว่าง 50 และ 300 - Hg คือ หมู่ที่ไม่ชอบน้ำ

8. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิที่ 6 ซึ่งถูกแสดงถึงลัษณะเฉพาะว่า PO (อาจจะมากกว่า หนึ่งชนิด) มีสูตรทั่วไป (II) (III) และ (IV) หนึ่งสูตรต่อไปนี้ (สูตรเคมี) ที่ซึ่ง * HG คือ หมู่ที่ไม่ชอบน้ำ * R30 คือ หมู่ C2 ถึง C6 แอลคิลที่เป็นเส้นตรง * R3 คือ H หรือหน่วยไอออนบวกซึ่งถูกเลือกอย่างที่พอใจมากกว่าจากหมู่ที่ประกอบรวม ด้วย: - ไอออนบวกของโลหะซึ่งถูกเลือกอย่างที่เป็นประโยชน์จากหมู่ย่อยที่ประกอบ รวมด้วยโซเดียม โพแทสเซียม แคลเซียมและแมกเนเซียม - ไอออนบวกอินทรีย์ซึ่งถูกเลือกอย่างที่เป็นประโยชน์จากหมู่ย่อยที่ประกอบรวม ด้วย: - ไอออนบวกที่อยู่บนพื้นฐานของเอมีน * ไอออนบวกที่อยู่บนพื้นฐานของโอลิโกเอมีน * ไอออนบวกที่อยู่บนพื้นฐานของโพลิเอมีน (ซึ่งโพลิเอทิลินิมีนจะเป็นที่ พอใจมากกว่าโดยเฉพาะ) * และไอออนบวกที่อยู่บนพื้นฐานของกรดอะมิโน (อาจจะมากกว่าหนึ่ง ชนิด) ซึ่งถูกเลือกอย่างที่เป็นประโยชน์จากประเภทที่ประกอบรวมด้วย ไอออนบวกที่อยู่บนพื้นฐานของไลซีนหรืออาร์จินีน - และโพลิอะมิโนแอซิดชนิดไอออนบวกซึ่งถูกเลือกอย่างที่เป็นประโยชน์จากหมู่ ย่อยซึ่งประกอบรวมด้วยโพลิไลซีนและไอลิโกไลซีน * R50 คือ หมู่ C2 ถึง C6 แอลคิล ไดแอลคอกซี่หรือไดเอมีน * R4 คือ พันธะตรงหรือ "ตัวเว้นช่วง" ที่อยู่บนพื้นฐานของหน่วยกรดอะมิโน 1 ถึง 4 หน่วย; * A โดยที่เป็นอิสระ อนุมูล -CH2- (หน่วยแอสพาร์ดิล) หรือ -CH2-CH2-(หน่วย กลูตามิค); * N'+m' หรือ n' ถูกกำหนดเป็นระดับของการเกิดโพลิเมอร์และเปลี่ยนแปลงได้จาก 10 ถึง 1000 และที่พอใจมากกว่าคือระหว่าง 50 และ 300

9.สูตรผสมตามข้อถือสิทธิที่ 7 หรือ 8 ซึ่งถูกแสดงลักษณะเฉพาะว่า n HG ของ PO โดยที่เป็นอิสระซึ่งกันและกันจะเป็นอนุมูลวาเลนซี่หนึ่งที่มีสูตรต่อไปนี้ (สูตรเคมี) ที่ซึ่ง - R5 คือ เมทิล(อะลานีน),ไอโซโพรพิล(วาลีน),ไอโซบิวทิล(ลิวซีน),เซ็ค-บิวทิล(ไอโซ ลิวซีน)หรือเบนซิล(เฟนิลอะลานีน) - R6 คือ อนุมูลชนิดไม่ชอบน้ำซึ่งมีอะตอมคาร์บอนอยู่ด้วย 6 ถึง 3 อะตอม; - 1 เปลี่ยนแปลงได้จาก 0 ถึง 6

10. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิที่ 9 ซึ่งถูกแสดงถึงลักษณะเฉพาะว่าอนุมูลที่ไม่ชอบน้ำ R6 ของ PO ทั้งหมดหรือบางอนุมูลจะถูกเลือกอย่างอิสระจากหมู่ของอนุมูลซึ่งประกอบรวมด้วย: - แอลคอกซี่ชนิดเส้นตรงหรือมีสาขาที่มีอะตอมคาร์บอนอยู่ด้วย 6 ถึง 30 อะตอมและอย่าง ที่เลือกได้ที่มีเฮเทอโรอะตอม (ที่พอใจมากกว่าคือ O และ/หรือ N และ/หรือ S)อยู่ด้วย อย่างน้อยที่สุดหนึ่งอะตอมและ/หรือหน่วยที่ไม่อิ่มตัวอย่างน้อยที่สุดหนึ่งหน่วย -แอลคอกซี่ที่มีอะตอมคาร์บอนอยู่ด้วย 6 ถึง 30 อะตอมที่มีวงแหวนคาร์โบไซคลิคชนิด หลอมรวมหนึ่งวงหรือมากกว่านั้นและอย่างที่เลือกได้ที่มีหน่วยที่ไม่อิ่มตัวอย่างน้อยที่สุด หนึ่งหน่วยและ/หรือเฮเทอโรอะตอม (ที่พอใจมากกว่าคือ O และ/หรือ N และ/หรือ S) อย่างน้อยที่สุดหนึ่งอะตอม -แอลคอกซี่เอริลหรือเอริลออกซี่แอลคิลที่มีอะตอมคาร์บอนอยู่ด้วย 7 ถึง 30 อะตอมและที่ สามารถมีหน่วยที่ไม่อิ่มตัวอย่างน้อยที่สุดหนึ่งหน่วยและ/หรือเฮเทอโรอะตอม (ที่พอใจ มากกว่าคือ O และ/หรือ N และ/หรือ S)อย่างน้อยที่สุดหนึ่งอะตอม

11.สูตรผสมตามข้อถือสิทธิที่ 9 หรือ 10 ซึ่งถูกแสดงถึงลักษณะเฉพาะว่าอนุมูลชนิดไม่ ชอบน้ำ R6 ของส่วนต่อของ PO จะได้มาจากสารตั้งต้นที่เป็นแอลกอฮอล์ซึ่งถูกเลือกจากหมู่ที่ประกอบ รวมด้วยออคตะนอล,โดเดคะนอล,เตตระเคคะนอล,เฮกซะเดคะนอล,ออคตะเดคะนอล, โอเลอิลแอลกอฮอล์,โทโคเฟอรอลและคอเลสเตอรอล

12.สูตรผสมตามข้อถือสิทธิที่ 6 ซึ่งถูกแสดงถึงลักษณะเฉพาะว่า PO ประกอบด้วย แอลฟา-L-กลูตาเมทหรือแอลฟา-L-กลูตามิคโฮโมโพลิเมอร์

13.สูตรผสมตามข้อถือสิทธิที่ 6 ซึ่งถูกแสดงถึงลักษณะเฉพาะว่า PO ประกอบด้วย แอลฟา-L-แอสพาร์เตทหรือแอลฟา-L-แอสพาร์ติคโฮโมโพลิเมอร์

14.สูตรผสมตามข้อถือสิทธิที่ 6 ซึ่งถูกแสดงถึงลักษณะเฉพาะว่า PO ประกอบด้วย แอลฟา-L-แอสพาร์เตทหรือแอลฟา-L-กลูตาเมทหรือแอลฟา-L-แอสพาร์ติค/แอลฟา-L-กลูตามิคโคโพลิ เมอร์

15.สูตรผสมตามข้อถือสิทธิที่ 14 ซึ่งถูกแสดงถึงลักษณะเฉพาะว่าใน PO การกระจาย ของหน่วยแอสพาร์ติคและ/หรือหน่วยกลูตามิคที่มีส่วนต่อซึ่งมีหน่วย HG อยู่ด้วยอย่างน้อยที่สุดหนึ่ง หน่วยจะเป็นในลักษณะที่โพลิเมอร์ที่ได้เป็นชนิดสุ่มหรือชนิดบล็อกหรือชนิดมัลติบล็อก

16.สูตรผสมตามข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งถูกแสดงถึงลักษณะเฉพาะว่าน้ำหนักโมเลกุลของ PO อยู่ระหว่าง 2000 และ 100000 ก./โมล และอย่างที่พอใจมากกว่าจะอยู่ระหว่าง 5000 และ 40000 ก./โมล

17.สูตรผสมตามข้อถือสิทธิที่ 6 ซึ่งถูกแสดงถึงลักษณะเฉพาะว่าใน PO มีส่วนต่อที่เป็น ชนิดโพลิแอลคิลีนไกลคอลอยู่อย่างน้อยที่สุดหนึ่งส่วนซึ่งเชื่อมติดกับหน่วยกลูตาเมตและ/หรือ แอสพาร์เตท

18.สูตรผสมตามข้อถือสิทธิที่ 17 ซึ่งถูกแสดงถึงลักษณะเฉพาะว่าส่วนต่อที่เป็นชนิด โพลิแอลคิลีนไกลคอลจะมีสูตร (V) ดังต่อไปนี้ (สูตรเคมี) ที่ซึ่ง - R4 คือ พันธะตรงหรือ "ตัวเว้นช่วง" ที่อยู่บนพื้นฐานของหน่วยกรดอะมิโน1 ถึง 4หน่วย - X คือ เฮเทอโรอะตอมที่ถูกเลือกจากหมู่ซึ่งประกอบด้วยออกซิเจน,ไนโตรเจน และ ซัลเฟอร์ - R7 และ R8 อย่างที่เป็นอิสระคือ H หรือ C1 ถึง C4 แอลคิลที่เป็นเส้นตรง; - n" เปลี่ยนแปลงได้จาก10 ถึง 1000 และที่พอใจมากกว่าคือจาก 50 ถึง 300

19. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิที่ 17 หรือ 18 ซึ่งถูกแสดงถึงลักษณะเฉพาะว่าโพลิแอลคิลีน ไกลคอลคือโพลิเอทิลีนไกลคอล

20. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิที่ 17 หรือ 19 ข้อใดข้อหนึ่งซึ่งถูกแสดงถึงลักษณะเฉพาะว่า ปริมาณที่เป็นโมลาร์เปอร์เซ็นต์ของส่วนต่อที่เป็นโพลิแอลคิลีนไกลคอลจะเปลี่ยนแปลงได้จาก 1 ถึง 30%

21.สูตรผสมตามข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 20 ข้อใดข้อหนึ่งซึ่งถูกแสดงถึงลักษณะเฉพาะว่า โพลิเมอร์ PO ที่ถูกดัดแปลงให้ไม่ชอบน้ำจะถูกเลือกจากหมู่ซึ่งประกอบรวมด้วยโพลิอะมิโนแอซิด, โพลิแซคคาไรด์(ที่พอใจมากกว่าคือพวกที่อยู่ในหมู่ย่อยซึ่งประกอบรวมด้วยพัลลูแลนและ/หรือ ไคโตซานและ/หรือมิวโคโพลิแซคคาไรด์),เจลาตินและของผสมของสารเหล่านี้

22. สูตรผสมตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งถูกแสดงถึงลักษณะเฉพาะว่า AP คือโปรตีน,ไกลโคโปรตีน,โปรตีนที่เชื่อมติดกับโซ่โพลิแอลคิลีนไกลคอล[ที่พอใจมากกว่าคือ โซ่โพลิเอทิลินไกลคลอ(PEG): "PEGylated protein"]หนึ่งเส้นหรือมากกว่านั้น,โพลิเซคคาไรด์, ไลโปแซคคาไรด์,โอลิโกนิวคลีโอไทด์,โพลินิวคลีโอไทด์หรือเปปไทด์ ซึ่ง APดังกล่าวจะถูกเลือก อย่างที่พอใจมากกว่าจากฮีโมโกลบิน,ไซโตโครม,แอลบูมิน,อินเตอร์เฟอรอน,ไซโตไคน,สารก่อ ภูมิต้านทาน,สารภูมิต้านทาน,อิรีโทรพอยอิทิน,อินซูลิน,ฮอร์โมนเจริญเติบโต,แฟกเตอร์VIII และ IX,อินเตอร์ลิวคินหรือของผสมของสารเหล่านี้,ปัจจัยต่างๆสำหรับกระตุ้นการสร้างเม็ดเลือด

23.สูตรผสมตามข้อถือสิทธิที่1 ถึง 21ข้อใดข้อหนึ่งซึ่งถูกแสดงถึงลักษณะเฉพาะว่า ตัวยาที่มีฤทธิ์เป็นโมเลกุลอินทรีย์ชนิดไม่ชอบน้ำ,ชนิดชอบน้ำหรือชนิดที่ชอบทั้งน้ำและไขมัน "ขนาดเล็ก"

24.สูตรผสมตามข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 22 ข้อใดข้อหนึ่งซึ่งถูกแสดงถึงลักษณะเฉพาะว่า ส่วนของน้ำหนักตัวยาที่มีฤทธิ์ AP ที่ไม่ได้เชื่อมกับอนุภาคที่มีขนาดเล็กกว่าหนึ่งไมครอน [APที่ไม่ ได้ถูกเชื่อม] เป็น % ของน้ำหนักจะเป็นเพื่อที่ว่า: O [APที่ไม่ได้ถูกเชื่อม] น้อยกว่าหรือเท่ากับ 1, O อย่างที่พอใจมากกว่า [AP ที่ไม่ได้ถูกเชื่อม] น้อยกว่าหรือเท่ากับ 0.5

25.สูตรผสมตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งถูกแสดงถึงลักษณะเฉพาะว่า มันสามารถจะถูกฉีดเข้าทางนอกทางเดินอาหาร,ใต้ผิวหนัง,ภายในกล้ามเนื้อ,ภายในผิวหนัง ภายในช่องท้องหรือภายในสมองหรือเข้าไปในเนื้องอก

26.สูตรผสมตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งถูกแสดงถึงลักษณะเฉพาะว่ามี เจตนาที่จะใช้สูตรผสมนี้สำหรับการเตรียมยาโดยเฉพาะสำหรับการให้ทางนอกทางเดินอาหาร ใต้ผิวหนัง,ภายในกล้ามเนื้อ,ภายในผิวหนัง,ภายในช่องท้องหรือภายในสมองหรือเข้าไปในเนื้องอก, หรือโดยทางปาก,จมูก,ช่องคลอดหรือตา

27.ขบวนการสำหรับการเตรียมยาโดยเฉพาะสำหรับการให้ทางนอกทางเดินอาหาร, ใต้ผิวหนัง,ภายในกล้ามเนื้อ,ภายในผิวหนัง,ภายในช่องท้องหรือภายในสมองหรือเข้าไปในเนื้องอก, หรือโดยทางปาก,จมูก,ช่องคลอดหรือตา ซึ่งถูกแสดงถึงลักษณะเฉพาะว่ามันประกอบอย่างที่จำเป็น ด้วยการใช้สูตรผสมตามข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 26 ข้อใดข้อหนึ่งอย่างน้อยที่สุดหนึ่งสูตร

28.ผลิตภัณฑ์ที่ได้มาซึ่งถูกแสดงถึงลักษณะเฉพาะว่ามันประกอบรวมด้วยอนุภาคที่มี ขนาดเล็กกว่าหนึ่งไมครอนซึ่งเกิดขึ้นจากการเชื่อมกันของ PO/AP แบบที่ไม่ใช่โควาเลนท์ตามที่ได้ กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 และถูกแสดงถึงลักษณะเฉพาะว่าได้มันมาจากสูตรผสมตามข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 26 ข้อใดข้อหนึ่ง

29.ผลิตภัณฑ์ที่ได้มาตามข้อถือสิทธิที่ 28 ซึ่งถูกแสดงถึงลักษณะเฉพาะว่ามันประกอบ ด้วยผงหรือเจล

30.ขบวนการสำหรับการเตรียมสูตรผสมตามข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 26 ข้อใดข้อหนึ่งซึ่งถูก แสดงถึงลักษณะเฉพาะว่ามันประกอบอย่างที่จำเป็นด้วย: - การนำสารแขวนลอยที่เป็นคอลลอยด์ของอนุภาคขนาดนาโนของ PO อย่างน้อยที่สุด หนึ่งชนิด, - การผสมสารแขวนลอยที่เป็นคอลลอยด์ของอนุภาคขนาดนาโนของ PO นี้เข้ากับ AP อย่างน้อยที่สุดหนึ่งชนิด ที่พอใจมากกว่าแล้วในสารละลายแอคเควียส - อย่างที่เลือกได้เติมสารเอ็กซิเพียนท์อย่างน้อยที่สุดหนึ่งชนิด - ปรับ pH และ/หรือออสโมลาริทีถ้าจำเป็น และ - อย่างที่เลือกได้กรองสารแขวนลอยที่ได้

31.ขบวนการตามข้อถือสิทธิที่ 30 ซึ่งถูกแสดงถึงลักษณะเฉพาะว่า AP (อาจจะมากกว่า หนึ่งชนิด)จะอยู่ในรูปของสารแขวนลอยหรือสารละลายแอคเควียสสำหรับผสมกับสารแขวนลอยที่ เป็นคอลลอยด์ของอนุภาคขนาดนาโนของ PO

32.ขบวนการสำหรับการเตรียมสูตรผสมตามข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 26 ข้อใดข้อหนึ่งซึ่งถูก แสดงถึงลักษณะเฉพาะว่ามันประกอบอย่างที่จำเป็นด้วย: -การนำผงอนุภาคขนาดนาโนของ PO อย่างน้อยที่สุดหนึ่งชนิด -การผสมผงนี้เข้ากับสารแขวนลอยหรือสารละลายแอคเควียสของ AP อย่างน้อยที่สุดหนึ่ง ชนิด ที่พอใจมากกว่าแล้วในสารละลายแอคเควียส, -อย่างที่เลือกได้เติมสารเอ็กซิเพียนท์อย่างน้อยที่สุดหนึ่งชนิด -ปรับ pH และ/หรือออสโมลาริทีถ้าจำเป็น, และ -อย่างที่เลือกได้ กรองสารแขวนลอยที่ได้

33.ขบวนการสำหรับการเตรียมสูตรผสมตามข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 26 ข้อใดข้อหนึ่งซึ่งถูก แสดงถึงลักษณะเฉพาะว่ามันประกอบอย่างที่จำเป็นด้วย: -การนำผงที่ผลิตขึ้นด้วยการทำสูตรผสมที่เป็นของเหลวจากการประดิษฐ์ตามข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 26 ข้อใดข้อหนึ่งให้แห้ง -การผสมผงนี้เข้ากับตัวกลางที่เป็นของเหลวชนิดแอคเควียสที่พอใจมากกว่าร่วมกับการ คน, -อย่างที่เลือกได้ เติมสารเอ็กซิเพียนท์อย่างน้อยที่สุดหนึ่งชนิด, -ปรับ pH และ/หรือออสโมลาริทีถ้าจำเป็น, และ -อย่างที่เลือกได้กรองสารแขวนลอยที่ได้

34.ขบวนการสำหรับการเตรียมผงที่ได้มาจากสูตรผสมตามข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 26 ข้อใด ข้อหนึ่งซึ่งถูกแสดงถึงลักษณะเฉพาะว่าผงดังกล่าวได้มาโดยการทำสูตรผสมตามข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 26 ข้อใดข้อหนึ่งให้แห้ง