TH75055A - เปปไทต์ชนิดใหม่ซึ่งเป็นสารยับยั้ง ns3-เซอรีน โปรตีเอสของไวรัสตับอักเสบ c - Google Patents

Abstract

DC60 (01/04/46) การประดิษฐ์ครั้งนี้เปิดเผยสารประกอบตัวใหม่ซึ่งมีแอคติวิตี้ในการยับยั้ง HCV โปรตีเอส เช่นเดียวกับวิธีการสำหรับการจัดเตรียมสารประกอบดังกล่าว ในอีกรูปแบบหนึ่ง, การประดิษฐ์ จะเปิดเผยสารผสมเชิงเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบดังกล่าว เช่นเดียวกับวิธีการใช้ พวกมันเพื่อรักษาโรคที่เกี่ยวข้องกับ HCV โปรตีเอส การประดิษฐ์ครั้งนี้เปิดเผยสารประกอบตัวใหม่ซึ่งมีแอคติวิตี้ในการยับยั้ง HCV โปรตีเอส เช่นเดียวกับวิธีสำหรับการจัดเตรียมสารประกอบดังกล่าว ในอีกรูปแบบหนึ่ง, การประดิษฐ์ จะเปิดเผยสารผสมเชิงเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบดังกล่าว เช้นเดียวกับวิธีการใช้ พวกมันเพื่อรักษาโรคที่เกี่ยวข้องกับ HCV โปรตีเอส

Claims (66)

1. สารประกอบ, หฟรืออิแนนทิโอเมอร์, สเตอริโอเมอร์, โรทาเมอร์, เทาโทเมอร์, ราซีเมท หรือ โปร-ดรัก ของสารประกอบที่กล่าวถึง, หรือเกลือหรือซอลเวตที่สามารถยอมรับได้ในทางเภสัช กรรมของสารประกอบที่กล่าวถึง, หรือของโปร-ดรักที่กล่าวถึง, ซึ่งสรประกอบที่กล่าวถึงมีโตรง สร้างทั่วไปที่แสดงในสูตร I: (สูตรเคมี) (สูตร1) โดยที่ : Y จะถูกเลือกสรรจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วย อัลคิล, อัลคิล-แอริล, เฮทเทอโรอัลฃคิล, เฮทเทอโรแอริล , แอริล-เฮทเทอโรแอริล, อัลคิล-เฮทเอทโรแอริล, ไซโคลอัลคิล, อัลคิลออกซี,อัลคิล-แอริลออกซี, แอริลออกซี, เฮทเทอโรแอริลออกซี, เฮทเทอโรไซโคลอัลคิลออกซี, ไซโคลอัลคิลออกซี, อัลคิลอะมิ โน, แอริลอะมิโน, อัลคิล-แอริลอะมิโน, แอริลอะมิโน, เฮทเทอโรแอริลอะมิโน, ไซโคลอัลคิลอะมิโน และ เฮทเทอโรไซโคลอัลคิลอะมิโน, โดมีข้อแม้ว่า Y อาจจะถูกแทนที่อย่างเลือกไม่ได้ด้วย X11 หรือ X12; X11 คือ อัลคิล, อัลคีนิล, อัลคินิล, ไซโคลอัลคิล, ไซโคลอัลคิล-อัลคิล, เฮทเทอโรไซคลิล, เฮทเทอโร ไซคลิลอัลคิล, แอริล, อัอคิลแอริล,แอริลอัลคิล, เฮทเทอโรแอริล, อัลคิลเฮทเทอโรแอริล, หรือ เฮทเทอโรแอริลอัลคิล, โดยมีข้อแม้ว่า X11 อาจถูกแทนที่เพิ่มเติมอย่างเลือกได้ด้วย X12; X12 คือ ไฮดรอกซี, อัลคอกซี, แอริลออกซี, ไธโอ, อัลคิลไธโอ, อะมิโน, อัลคิลอะมิโน, แอริลอะมิโน, อัลคิลซัลโฟนิล, แอริลซัลโฟนิล, อัลคิลซัลโฟนามิโด, แอซิลโฟนามิโด, คาร์บอกซี, คาร์บัลคอกซี, คาร์บอกซะมิโด, อัลคอกซีคาร์บอนิลอะมิโน, อัลคอกซีคาร์บอนิลออกซี, อัลคิลนูรีโด, แอริลยูรีโด, ฮาโ,เจน, ไซยาโน, หรือไนโตร, โดยมีข้อแม้ว่า อัลคิล, อัลคอกซี, และ แอริลที่กล่าวถึลอาจจะถูกแทนที่เพิ่มเติมอย่างเลือกได้ดด้วยโมไอตี้ที่ถูกเลือกสรรอย่างเป็นอิสระ จาก X12; R1 คือ -C(O)R5; R5 คือ H,-C(O)OR8, -C(O)NR9R10; Zจะถูกเลือกสรรจาก O,N C(H), หรือ C(R); W อาจจะมีอยู่หรือไม่มีอยู่, และหาก W มีอยู่, W จะถูกเลือกสรรจาก C(=O), C(=S),C(=N-CN), หรือ S(O2); Q อาจจะมีอยู่หรือไม่มีอยู่, และหาก W มีอยู่, W จะถูกเลือกสรรจาก C(H), N. P, (CH2)p, (CHR)p, O, NR, S, หรือ SO2; และเมื่อ Q ไม่มีอยู่, M อาจจะมีอยู่หรือไม่มีอยู่; เมื่อ Q และ M ไม่มีอยู่, A จะถูกเชื่อมต่อโดยตรงกับ L; A คือ O, CH2, (CHR-CHR')p, (CRR')p, N(R), S, S(O2) หรือหนึ่งพันธะ; E คือ CH, N, CR, หรือ พันธะคู่ไปยัง A,L หรือ G; G อาจจะมีอยู่หรือไม่มีอยู่, และเมื่อ G มีอยู่, G คือ (CH2)p, (CHR)p, หรือ (CRR)p; และเมื่อ G ไม่มีอยู่, j จะมีอยู่ และ E จะถูกเชื่อมโดยตรงกับคาร์บอนอะตอมในสูตร I เหมือนที่ G เชื่อมต่ออยู่; J อาจจะมีอยู่หรือไม่มีอยู่, และเมื่อ J มีอยู่, J คือ (CH2)p, (CH2)p, หรือ (CRR')p, S(O2), N(H), N(R) หรือ O; และเมื่อ J ไม่มีอยู่, G จะมีอยู่ และ E จะถูกเชื่อมต่อโดยตรงกับ N ที่แสดงใน สูตร I เหมือนที่เชื่อมต่อกับ J; L อาจจะมีอยู่หรือไม่มีอยู่, และเมื่อ L มีอยู่, คือ C(H), C(R), O,S หรือ N(R); และเมื่อ L ไม่มี อยู่, ดังนั้น M อาจจะมีอยู่หรือไม่มีอยู่; และถ้า M มีอยู่โดยที่ L ไม่มีอยู่, ดังนั้น M จะถูก เชื่อมต่อโดยเป็นอิสระและโดยตรงกับ E, และ J จะถูกเชื่อมต่อโดยเป็นอิสระและโดยตรง กับ E; M อาจจะมีอยู่หรือไม่มีอยู่, และเมื่อ M มีอยู่, M คือ O, NR, S, S(O2), (CH2)p, (CHR)p, (CHR- CHR')p, หรือ (CRR')p; p คือ ตัวเลขตั้งแต่ 0 ถึง 6; และ R,R1,R2,R3, และ R4 จะสามารถเหมือนกันหรือแตกต่างกันและจะถูกเลือกสรรโดยเป็นอิสระจาก กลุ่มซึ่งประกอบด้วย H; C1-C10 อัลคิล; C2-C10 อัลคีนิล; C3-C8 ไซโคลอัลคิล ; C3-C8 เฮทเทอโร ไซโคลอัลคิล; อัลคอกซี, แอริลออกซี, อัลคิลไธโอ, แอริลไธโอ, อะมิโน, อะมิโด, เอสเทอร์, กรด คยาร์บอกซิลิค, คาร์บาเมต, ยูเรีย, คีโตน, อัลดีไฮด์, ไซยาโน, ไนโตร, ฮาโลเจน; (ไซโคลอัลคิล) อัลคิล และ (เฮทเทอโรไซโคลอัลคิล)อัลคิล, โดยที่ไซโคลอัลคิลดังกล่าวจะประกอบด้วยสามถึง แปดคตาร์บอนอะตอม, และศูนย์ถึงหกออกซิเจน, ไนโตรเจน, ซัลเฟอร์, หรือฟอสฟอรัส อะตอม, และอัลคิลดังกล่าวจะประกอบด้วยหนึ่งถึงหกคาร์บอนอะตอม; แอริล;เฮทเทอโรแอริล; อัลคิล- แอริล; และอัลคิล-เฮทเทอโรแอริล; โดยที่อัลคิล-เฮทเทอโรอัลคิล, อัลคีนิล, เฮทเทอโรอัลคีนิล, แอริล, เฮทเทอโรแอริล, ไซโคลอัลคิล และเฮทเทอโรไซโคลอัลคิล โมไอตี้ที่กล่าวถึง อาจถูกแทนที่อย่างเลือกได้และอย่างเหมาะสม. เชิงเคมี, โดยที่คำว่า "ที่ถูกแทนที่" ดังกล่าวจะหมายถึงการแทนที่อย่างเลือกได้และอย่างเหมาะ สมเชิงเคมีด้วยหนึ่งหรือมากกว่าของโมไอตี้ที่ถูเลือกสรรค์จากกลุ่มซึ่งประกอบด้วย อัลคิล, อัลคีนิล, อัลคินิล, แอริล, แอรัลคิล, ไซโคลอัลคิล, เฮทเทอโรไซคลิก, ฮาโลเจน, ไฮดรอกซี, ไธโอ, อัลคอกซี, แอริลออกซี, อัลคิลไธโอ, แอริลไธโอ, อะมิโน, อะมิโด, เอสเทอร์, กรดคาร์บอกซิลิค, คาร์บาเมต, ยูเรีย, คีโตน, อัลดีไฮด์, ไซยาโน, ไนโตร, ซัลโฟนามิโด, ซัลฟอกไซด์ซัลโฟน, ซัลโฟ นิล ยูเรีย, ไโดราไซด์, และไฮดรอกซาเมท; นอกจากนี้โดยที่หน่วย N-C-G-E-L-J-N ที่กล่าวถึงสูตรใน I จะแสดงแทนโครงสร้างวงแหวนไซ คลิกที่มีห้าสมาชิกหรือโครงวงแหวนไซคลิกที่มีหกสมาชิกอย่างใดอย่างหนึ่ง โดยมีข้อแม้ว่า เมื่อหน่วย N-C-G-E-L-J-N ที่กล่าวถึง แสดงแนโครงสร้างวงแหวนไซคลิกที่มีสามชิก, หรือ เมื่อโครงสร้างวงแหวนไบไซคลิกในสูตร I ประกอบรวมด้วย N,C,G,E,L,J,N,A,Q และ M แสดงแทนโครงสร้างแนววงแหวนไซคลิกที่มีห้าสมาชิก, ดังนั้น โครงสร้างวงแหวนไซคลิกที่มีห้าสมาชิก ดังกล่าว จะขาดหมู่คาร์บอนิลที่เป็นส่วนของวงแหวนไซคลิก

2. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1, โดยที่ R1 คือ -C(O)C(O)NR9R10; โดยที่ R9 คือ H; R10 คือ H, -R14, -[CH(R1')]pC(O)OR11, -[CH(R1)]pC(O)NR12R13, -[CH(R1')]pS(O2)R11, -[CH(R1')]pS(O2)NR12R13, -[CH(R1)]pC(O)R11, -CH(R1)C(O)N(H)(R2)C(O)OR11, -CH(R) C(R1)C(O)N(H)CH(R2)CONR12R13, หรือ -CH(R1)C(O)N(H)CH(R2)(R'), โดยที่ R14 คือ H, อัลคิล, แอริล, เฮทเทอโรอัลคิล, เฮทเทอโร แอริล, ไซโคลอัลคิล, อัลคิล-แอริล, อัลคิล-เฮทเอทโรแอริล, แอริล-อัลคิล, อัลคีนิล, อัลคินิล หรือ เฮทเทอโรแอรัลคิล

3. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 2, โดยที่ R10 คือ H, -R14, -CH(R1')C(O)OR11, -CH(R1')CH(R1)C(O)OR11, -CH(R1)C(O)NR12R13, -CH(R1')CH(R1')C(O)NR12R13, -CH(R1 CH(R1)S(O2)R11, -CH(R1)CH(R1)S(O2)NR12R13, -CH(R1)CH(R1)C(O)R11, -CH(R1)C(O)N(H)CH(R2)C(O)OR11, -CH(R1')C(O)N(H)CH(R2)C(O)NR12R13, หรือ -CH(R1')C(O)N(H)CH(R2')(R'), โดยที่ R1 คือ H หรือ อัลคิล, และ R2' คือฟีนิล, ฟีนิลที่ถูกแทนที่, ฟีนิลที่เฮทเทอโรอะตอมถูกแทนที่, ไธโอฟีนิล, ไซโลอัลคิล, ไพเพอริดิล หรือ ไพริดิล

4. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 3, โดยที่ R1' คือ H

5. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 4, โดยที่ R11 คือ H, เมทธิล, เอทธิล, อัลลิล, เทิร์ท-บิวทิล, เบนซิล, (สูตร)-เมทธิลเบนซิล, (สูตร),(สูตร)-ไดเมทธิลเบนซิล, 1-เมธิลไซโคลโพรพิล หรือ 1-เมทธิลไซโคล เพนทิล; R' คือ ไฮดรอกซีเมทธิล หรือ -CH2C(O)NR12R13; R2' จะถูกเลือกสรรอย่างเป็นอิสระจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วย: (สูตรเคมี) โดยที่: U1 และ U2 อาจจะเหมือนกันหรือต่างกัน และถูกเลือกสรรจาก H, F, -CH2C(O)OH, -CH2C(O)OMe, -CH2C(O)NH2, -CH2C(O)NHMe, -CH2C(O)NMe2 , อะซิโด, อะมิโน, ไฮดรอกซิล, อะมิโนที่ถูกแทนที่และไฮดรอกซิลที่ ถูกแทน; U3 และ U4 อาจจะเหมือนกันหรือต่างกัน และถูกเลอกสรรจาก O และ S; U5 จะถูกเลือกสรรจากกลุ่มซึ่งประกอบรวมด้วย อัลคิล ซัลโฟนิล, แอริล ซัลโฟนิล, เฮทเทอโรอัลคิล ซัลโฟนิล, เฮทเทอโรแอริล ซัลโฟนิล, อัลคิล คาร์บอนิล, แอริล คาร์บอนิล, เฮทเทอโรอัลคิล คาร์บอนิล, เฮทเทอโรแอริล คาร์บอนิล, อัลคอกซี คาร์บอนิล, แอริลอะมิโนคาร์บอนิล, เฮทเทอโรแอริลอะมิโนคาร์บอนิล หรือสารร่วม ของพวกมัน; และ NR12R13 จะถูกเลือกสรรจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วย: (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) และ (สูตรเคมี) โดยที่ U5 คือ H, OH, หรือ CH2OH, และ R14 จะถูกเลือกสรรจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วย H, Me, n-โพรพิล, เมธิกซี, ไซโคลโพรพิล, n-บิวทิล, 1-บิวท์-3-อีนิล, เบนซิล, (สูตร)-เมทิลเบนซิล, ฟีเนธิล, อัลลิล, 1บิวท์-3-อีนิล, OMe และ ไซโคลโพรพิลเมทธิล

6. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 5, โดยที่ R3 จะถูกเลือกสรรจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วย: (สูตรเคมี) โดยที่ R51=H, -COCH3, COOtBu หรือ CONHtBu; (สูตรเคมี) โดยที่ R31=OH หรือ O-อัลคิล; Y19 จะถูกเลือกสรรจากโมไอตี้ดังต่อไปนี้: (สูตรคมี) และY20 จะถูกเลือกสรรจากโมไอตี้ดังต่อไปนี้: (สูตรเคมี)

7. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 6, โดยที่ R3 คือ: (สูตรเคมี)

8. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 6, โดยที่ Z คือ N และ R4 คือ H

9. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 8, โดยที่ W คือ C=O

10. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 9, โดยที่ Y จะถูกเลือกสรรจากโมไอตี้ดังต่อไปนี้: (สูตรเคมี หน้า 9 - 14) โดยที่ : Y11 จะถูกเลือกสรรค์จากกลุ่มซึ่งประกอบด้วย H, -C(O)OH, -C(O)OEt, -OEt, -OMe, -Ph, -OPh,- NHMe, -NHAc, -NHph, -CH(Me)2,1-ไตรอะโซลิล, 1-อิมิดาโซลิล, และ NHCH2COOH; Y12 จะถูกเลือกสรรจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วย H, C(O)OH, C(O)OMe, -BMe, F,CI, และ Br; Y13 จะถูกเลือกสรรคจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วยโมไอตี้ดังต่อไปนี้: (สูตรเคมี) Y14 จะถูกเลือกสรรจาก MeS(O2)-, -Ac, -Boc, -iBoc, -Cbz, หรือ -Alloc; Y15 และ Y16 จะสามารถเหมือนกันหรือแตกต่างกันและจะถูกเลือกสรรอย่างเป็นอิสระจากอัลคิล, แอริล, เฮทเทอโรอัลคิล, และเฮทเทอโรแอริล; Y17 คือ -CF3, -NO2, -C(O)NH2, -OH, -C(O)OCH3, -OCH3, -OC6H5, -C6H5, -C(O)C5H5, -HN2, หรือ -C(O)OH; และ Y18 คือ -C(O)OCH3, -NO2, -N(CH3)2, F, -OCH3, -CH2C(O)OH, -C(O)OH, -S(O2)NH2 หรือ -N(H)C(O)CH3

11. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 10, โดยที่ Y จะถูกเลือกสรรจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วย: (สูตรเคมี หน้า 15 - 17) โดยที่ Y17=CF3, NO2< CONH2, OH, NH2, or COOH; Y18=F, COOH,

12. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 11, โดยที่ Y จะถูกเลือกสรรจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วย: (สูตรเคมี)

13. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 12, โดยที่ L และ M จะไม่มีอยู่, และ J จะถูกเชื่อมต่อโดย ตรงกับ E

14. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 12, โดยที่ L, J และ M จะไม่มีอยู่และ E จะถูกเชื่อมต่อโดย ตรงกับ N

15. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 12, โดยที่ G และ M จะไม่มีอยู่

16. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 12, โดยที่โมไอตี้: (สูตรเคมี) คือ (สูตรเคมี)

17. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 16, โดยที่โครงสร้าง a จะถูกสร้างสรรจากโครงสร้างดังต่อไป นี้: (สูตรเคมี)

18. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 16 โดยที่โครงสร้าง a คือ : (สูตรเคมี) โดยที่ R20 จะถูกเลือกสรรจากโครงสร้างดังต่อไปนี้: (สูตรเคมี)

19. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 16, โดยที่โครงสร้าง a คือ : (สูตรเคมี) โดยที่ R21 และ R22 อาจจะเหมือนกันหรือแตกต่างกัน และจะถูกเลือกสรรอย่างเป็นอิสระจาก กลุ่มซึ่งประกอบด้วยโครงสร้างดังต่อไปนี้: (สูตรเคมี)

20. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 16, โดยที่โครงสร้าง a จะถูกเลือกสรรจากโครงสร้างดังต่อไป นี้: (สูตรเคมี)

21. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 12, โดยที่: (สูตรเคมี) คือ (สูตรเคมี) โดยที่ Q อาจจะมีอยู่หรือไม่มีอยู่, และถ้า Q ไม่มีอยู่, M จะถูกเชื่อมต่อโดยตรงกับ A

22. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 21, โดยที่โครงสร้าง b จะถูกเลือกสรรจากโครงสร้างดังต่อไป นี้: (สูตรเคมี)

23. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 12, โดยที่: (สูตรเคมี) คือ (สูตรเคมี) โดยที่ G และ J จะสามารถเหมือนกันหรือแตกต่างกันและจะถูกเลือกสรรอย่างเป็นอิสระจากกลุ่ม ซึ่งประกอบด้วย (CH2)p, (CHR)p1 (CHR-CHR')p, และ (CRR')p; A และ M จะเหมือนกันหรือต่างกันและถูกเลือกสรรอย่างเป็นอิสระจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วย O,S,S(O2), N(R), (CH2)p, (CHR-CHR')p, และ (CRR')p; และ Q คือ CH2, CH(R), C(RR'), N(H), N(สูตร),O, S, S(O2), N(R), (CH2)p, หรือ (CRR')p

24. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 23, โดยที่โครงสร้าง c จะถูกเลือกสรรจากโครงสร้างดังต่อไป นี้: (สูตรเคมี หน้า 24 - 26) และ (สูตรเคมี) โดยที่ n = 0-4

25. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 12, โดยที่: (สูตรเคมี) จะถูกเลือกสรรจากโครงสร้างดังต่อไปนี้: (สูตรเคมี หน้า 26 - 28)

26. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 25, โดยที่: (สูตรเคมี) จะถูกเลือกสรรจากโครงสร้างดังต่อไปนี้: (สูตรเคมี หน้า 28 - 29)

27. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 25, โดยที่: (สูตรเคมี) จะถูกเลือกสรรจากโครงสร้างดังต่อไปนี้: (สูตรเคมี) X= F, CI, Br

28. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1, โดยที่ R2 คือโมไอตี้ : (สูตรเคมี)

29. สารผสมเชิงเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมโดยเป็นส่วนผสมออกฤทธิ์ด้วยอย่างน้อยหนึ่ง อย่างของสารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1

30. สารผสมเชิงเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิ 29 สำหรับใช้ในการรรักษาโรคซึ่งเกี่ยวข้องกับ HVC

31. สารผสมเชิงเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิ 29 ซึ่งประกอบรวมเพิ่มเติมด้วยพาหะที่ยอมรับได้ ในทางเภสัชกรรม

32. สารผสมเชิงเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิ 31, ซึ่งมีเพิ่มเติมด้วยอย่างน้อยหนึ่งอย่างของสาร ต้านไวรัส

33. สารผสมเชิงเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิ 32, ซึ่งยังคงมีเพิ่มเติมด้วยอินเทอร์ฟีรอน

34. สารผสมเชิงเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิ 33, โดยที่สารต้านไวรัสที่กล่าวถึงคือไรบาไวริน (ribavirin) และอินเทอร์ฟีรอนที่กล่าวถึงคือ (สูตร)-อินเทอร์ฟีรอน หรือเพกไกเลตเท็ด อินเทอร์ฟีรอน

35. การใช้ผสมซึ่งประกอบรวมด้วยอย่างน้อยหนึ่งอย่างของสารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1, ในการรักษาโรคที่เกี่ยวข้องกับ HCV

36. วิธีการตามข้อถือสิทธิ 35, โดยที่การให้ยาดังกล่าวคือทางปากหรือทางใต้หนัง

37. การใช้สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1, สำหรับการผลิตเภสัชภัณฑ์เพื่อรักษาโรคที่เกี่ยว ข้องกับ HCV

38. วิธีการสำหรับการจัดเตรียมสารผสมเชิงเภสัชกรรมสำหรับการรักษาโรคที่เกี่ยวข้องกับ HVC, ซึ่งวิธีการดังกล่าวประกอบรวมด้วยการทำให้สัมผัสกันอย่างแท้จริงของอย่างน้อยหนึ่งอย่าง ของสารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 และพาหะที่ยอมรับได้ในทางเภสัชกรรม

39. สารประกอบซึ่งแสดงแอคติวิตี้ในการยับยั้ง HVC โปรตีเอส, หรืออิแนนทิโอเมอร์, สเตอริโอเมอร์, โรทาเมอร์, เทาโทเมอร์, ราซีเมท และโปร-ดรัก ของสารประกอบที่กล่าวถึง, หรือ เหลือหรือซอลเวตที่สามารถยอมรับได้ในทางเภสัชกรรมของสารประกอบที่กล่าวถึง, หรือของ โปร-ดรักที่กล่าวถึง, ซึ่งสารประกอบที่กล่าวถึงจะถูกเลอกสรรจากสารประกอบตามโครงสร้างที่ แสดงข้างล่าง : (สูตรเคมี หน้า 30 - 41) (สูตรเคมี หน้า 42) และ (สูตรเคมี หน้า 42)

40. สารผสมเชิงเภสัชกรรมสำหรับการรักษาโรคที่เกี่ยวข้องกับ HCV, สารประกอบดังกล่าวซึ่ง ประกอบรวมด้วยปริมาณที่เป็นผลในเชิงการบำบัดรักษาของหนึ่งอย่างหรือมากกว่าของสาร ประกอบในข้อถือสิทธิ 39 และพาหะที่ยอมรับได้ในทางเภสัชกรรม

41. สารผสมเชิงดภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิ 40, ซึ่งเพิ่มเติมด้วยสารต้านไวรัส

42. สารผสมเชิงเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิ 41, ซึ่งยังคงมีเพิ่มเติมด้วยอินเทอร์ฟีรอน หรือคู่ เชื่อมประสาน PEG-อินเทอร์ฟีรอน แอลฟา

43. สารผสมเชิงเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิ 42, โดยที่สารต้านไวรัสที่กล่าวถึงคือไรบาไวริน (ribavirin) และอินเทอร์ฟีรอนที่กล่าวถึงคือ (สูตร)-อินเทอร์ฟีรอน

44. การใช้หนึ่งอย่างหรือมากกว่าของสารประกอบตามข้อถือสิทธิ 39 ในการรักษาโรคที่ เกี่ยวข้องกับไวรัสตับอักเสบ C

45. การใช้หนึ่งอย่างหรือมากกว่าของสารประกอบตามข้อถือสิทธิ 39 ในการปรับ แอคติวิตี้ ของไวรัสตับอักเสบ C (HCV) โปรตีเอส, ซึ่งประกอบรวมด้วยการสัมผัส HCV โปรตีเอสด้วยสาร ประกอบดังกล่าว

46. การใช้หนึ่งอย่างหรือมากกว่าของสารประกอบตาข้อถือสิทธิ 39 ในการรักษา, ป้องกัน, หรือการทำให้ดีขึ้นของ หนึ่งหรืมากกว่าของกลุ่มอาการของโรคตับอักเสบ C

47. วิธีการตามข้อถือสิทธิ 46, โดยที่ HCV โปรตีเอส คือ NS3-NS4a โปรตีเอส

48. วิธีการตามข้อถือสิทธิ 46, โดยที่สารประกอบหรือหลายสารประกอบจะยับยั้ง HCV NS3/NS4a โปรตีเอส

49. การใช้หฟนึ่งอย่างหรือมากกว่าของสารประกอบตามข้อถือสิทธิ 39 ในการปรับกระบวน การของ ของไวรัสตับอักเสบ C (HCV) โพลีเปปไทด์, ซึ่งประกอบด้วยการสัมผัสสารผสมซึ่งมี HCV โพลีเปปไทด์ ภายใต้สภาวะที่ซึ่งโพลีเปปไทด์จะถูกทำให้ผ่านกระบวนการด้วยสารประกอบ ดังกล่าว

50. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 6, โดยที่ R3 คือ: (สูตรเคมี)

51. สารประกอบซึ่งแสดงแอคติวิตี้ในการยับยั้ง HCV โปรตีเอส, หรืออิแนนทิโอเมอร์, สเตอริโอเมอร์, โรทาเมอร์, เทาโทเมอร์, ราซีเมท หรือโปร-ดรัก ของสารประกอบที่กล่าวถึง, หรือ เกลือหรือซอลเวตที่สามารถยอมรับได้ในทางเภสัชกรรมของสารประกอบที่กล่าวถึง, หรือของ โปร-ดรักที่กล่าวถึง, ซึ่งสารประกอบที่กล่าวถึงคือสารประกอบตามโครงสร้างที่แสดงข้างล่าง : (สูตรเคมี)

52. สารประกอบซึ่งแสดงแอคติวิตี้ในการยับยั้ง HCV โปรตีเอส, หรืออิแนนทิโอเมอร์, สเตอริโอเมอร์, โรทาเมอร์, เทาโทเมอร์, ราซีเมท หรือโปร-ดรัก ของสารประกอบที่กล่าวถึง, หรือ เกลือหรือซอลเวตที่สามารถยอมรับได้ในทางเภสัชกรรมของสารประกอบที่กล่าวถึง, หรือของ โปร-ดรักที่กล่าวถึง, ซึ่งสารประกอบที่กล่าวคือสารประกอบตามโครงสร้างที่แสดงข้างล่าง : (สูตรเคมี)

53. สารประกอบซึ่งแสดงแอคติวิตี้ในการยับยั้ง HVC โปนตีเอส, หรืออิแนนทิโอเมอร์, สเตอริโอเมอร์, โรทาเมอร์, เทาโทเมอร์, ราซีเมท หรือโปร-ดรัก ของสารประกอบที่กล่าวถึง, หรือ เกลือหรือซอลเวตที่สามารถยอมรับได้ในทางเภสัชกรรมของสารประกอบที่กล่าวถึง, หรือของ โปร-ดรักที่กล่าวถึง, ซึ่งสารประกอบที่กล่าวถึงคือสารประกอบตามโครงสร้างที่แสดงข้างล่าง : (สูตรเคมี)

54. สารประกอบซึ่งแสดงแอคติวิตี้ในการยับยั้ง HVC โปรตีเอส, หรืออิแนนทิโอเมอร์, สเตอริโอเมอร์, โรทาเมอร์, เทาโทเมอร์, ราซีเมท หรือโปร-ดรัก ของสารประกอบที่กล่าวถึง, หรือ เหลือหรือซอลเวตที่สามารถยอมรับได้ในทางเภสัชกรรมของสารประกอบที่กล่าวถึง, หรือของ โปร-ดรักที่กล่าวถึง, ซึ่งสารประกอบที่กล่าวถึงคือสารประกอบตามโครงสร้างหน้าที่แสดงข้างล่าง : (สูตรเคมี)

55. สารประกอบซึ่งแสดงแอคติวิตี้ในการยับยั้ง HVC โปรตีเอส, หรืออิแนนทิโอเมอร์, สเตอริโอเมอร์, โรทาเมอร์, เทาโทเมอร์, ราซีเมท หรือโปร-ดรัก ของสารประกอบที่กล่าวถึง, หรือ เกลือหรือซอลเวตที่สามารถยอมรับได้ในทางเภสัชกรรมของสารประกอบตามโครงสร้างที่แสดงข้างล่าง : (สูตรเคมี)

56. สารประกอบซึ่งแสดงแอคติวิตี้ในการยับยั้ง HVC โปรตีเอส, หรืออิแนนทิโอเมอร์, สเตอริโอเมอร์, โรทาเมอร์, เทาโทเมอร์, ราซีเมท หรือโปร-ดรัก ของสารประกอบที่กล่าวถึง, หรือ เกลือหรือซอลเวตที่สามารถยอมรับได้ในทางเภสัชกรรมของสารประกอบที่กล่าวถึง, หรือของ โปร-ดรักที่กล่าวถึง, ซึ่งสารประกอบที่กล่าวคือสารประกอบตามโครงสร้างที่แสดงข้างล่าง : (สูตรเคมี)

57. สารประกอบซึ่งแสดงแอคติวิตี้ในการยับยั้ง HVC โปรตีเอส, หรืออิแนนทิโอเมอร์, สเตอริโอเมอร์, โรทาเมอร์, เทาโทเมอร์, ราซีเมท หรือโปร-ดรัก ของสารประกอบที่กล่าวถึง, หรือ เกลือหรือซอลเวตที่สามารถยอมรับได้ในทางเภสัชกรรมของสารประกอบที่กล่าวถึง, หรือของ โปร-ดรักที่กล่าวถึง, ซึ่งสารประกอบที่กล่าวถึงคือสารประกอบตามโครงสร้างที่แสดงข้างล่าง : (สูตรเคมี)

58. สารประกอบซึ่งแสดงแอคติวิตี้ในการยับยั้ง HVC โปรตีเอส, หรืออิแนนทิโอเมอร์, สเตอริโอเมอร์, โรทาเมอร์, เทาโทเมอร์, ราซีเมท หรือโปร-ดรัก ของสารประกอบที่กล่าวถึง, หรือ เกลือหรือซอลเวตที่สามารถยอมรับได้ในทางเภสัชกรรมของสารประกอบที่กล่าวถึง, หรือของ โปร-ดรักที่กล่าวถึง, ซึ่งสารประกอบที่กล่าวถึงคือสารประกอบตามโครงสร้างที่แสดงข้างล่าง : (สูตรเคมี)

59. สารประกอบซึ่งแสดงแอคติวิตี้ในการยับยั้ง HVC โปรตีเอส, หรืออิแนนทิโอเมอร์, สเตอริโอเมอร์, โรทาเมอร์, เทาโทเมอร์, ราซีเมท หรือโปร-ดรัก ของสารประกอบที่กล่าวถึง, หรือ เกลือหรือซอลเวตที่สามารถยอมรับได้ในทางเภสัชกรรมของสารประกอบที่กล่าวถึง, หรือของ โปร-ดรักที่กล่าวถึง, ซึ่งสารประกอบที่กล่าวถึงคือสารประกอบตามโครงสร้างที่แสดงข้างล่าง : (สูตรเคมี)

60. สารประกอบซึ่งแสดงแอคติวิตี้ในการยับยั้ง HVC โปรตีเอส, หรืออิแนนทิโอเมอร์, สเตอริโอเมอร์, โรทาเมอร์, เทาโทเมอร์, ราซีเมท หรือโปร-ดรัก ของสารประกอบที่กล่าวถึง, หรือ เกลือหรือซอลเวตที่สามารถยอมรับได้ในทางเภสัชกรรมของสารประกอบที่กล่าวถึง, หรือของ โปร-ดรักที่กล่าวถึง, ซึ่งสารประกอบที่กล่าวถึงคือสารประกอบตามโครงสร้างที่แสดงข้างล่าง : (สูตรเคมี)

61. สารประกอบซึ่งแสดงแอคติวิตี้ในการยับยั้ง HVC โปรตีเอส, หรืออิแนนทิโอเมอร์, สเตอริโอเมอร์, โรทาเมอร์, เทาโทเมอร์, ราซีเมท หรือโปร-ดรัก ของสารประกอบที่กล่าวถึง, หรือ เกลือหรือซอลเวตที่สามารถยอมรับได้ในทางเภสัชกรรมของสารประกอบที่กล่าวถึง, หรือของ โปร-ดรักที่กล่าวถึง, ซึ่งสารประกอบที่กล่าวถึงคือสารประกอบตามโครงสร้างที่แสดงข้างล่าง : (สูตรเคมี)

62. สารผสมเชิงเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมโดยเป็นส่วนผสมออกฤทธิ์ด้วยสารประกอบ, หรือ อิแนนทิโอเมอร์, สเตอริโอเมอร์, โรทาเมอร์, เทาโทเมอร์, ราซีเมท หรือโปร-ดรัก ของสารประกอบที่ กล่าวถึง, หรือเกลือหรือซอลเวตที่สามารถยอมรับได้ในทางเภสัชกรรมของสารประกอบที่กล่าวถึง, หรือของโปร-ดรักที่กล่าวถึง, ซึ่งสารประกอบที่กล่าวถึงจะถูกเลือกสรรจากสิ่งต่อไปนี้ (สูตรเคมี หน้า 47 - 49)

63. สารผสมเชิงเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิ 62, ซึ่งมีเพิ่มเติมด้วยสารต้านไวรัส

64. สารผสมเชิงเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิ 63, ซึ่งยังคงมีเพิ่มเติมด้วยอินเทอร์ฟีรอน หรือ คู่เชื่อมประสาน PEG-อินเทอร์ฟีรอน แอลฟา

65. สารผสมเชิงเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิ 64, โดยที่สารต้านไวรัสที่กล่าวถึงคือไรบาไวริน (ribavirin) และอินเทอร์ฟีรอนที่กล่าวถึงคือ (สูตร)-อินเทอร์ฟีรอน

66. การใช้สารผสมเชิงเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบ, หรืออิแนนทิโอเมอร์, สเตอริโอเมอร์, โรทาเมอร์, เทาโทเมอร์, ราซีเมท หรือ โปร-ดรัก ของสารประกอบที่กล่าวถึง, หรือเกลือหรือซอลเวตที่สามารถยอมรับได้ในทางเภสัชกรรมของสารประกอบที่กล่าวถึง, หรือของ โปร-ดรักที่กล่าวถึง ในการรักษาโรคที่เกี่ยวข้องกับ HCV, ซึ่งสารประกอบที่กล่าวถึงจะถูกเลือกสรร จากสิ่งต่อไปนี้ : (สูตรเคมี หน้า 50 - 51)