Claims (15)
1. สารประกอบของสูตรทั่วไป (I) (สูตเคมี) สูตร (I) โดยที่ R1 คือ ฮาโลเจน; -O-อัลคิล; -S-อัลคิล; -S(O)-อัลคิล; -S(O)2-อัลคิล; -SF5, -NH-อัลคิล; หรือ อัลคิล, หมู่อัลคิลทั้งหมดถูกแทนที่อย่างเป็นทางเลือกด้วยฮาโลเจนหนึ่งครั้งหรือ หลายครั้ง; และ R2 คือไฮโดรเจน; หรือ ฮาโลเจน; และ R3 คือ ไฮโดรเจน; หรือ อย่างเป็นทางเลือก R1 และ R3 อยู่ชิดกันและควบคู่กันกับคาร์บอน อะตอมของหมู่ฟีนิลที่ซึ่งมันทั้งสองยึด ติดฟอร์มเป็นวงแหวนเฮทเทอโรไซคลิก 5 หรือ 6 สมาชิก; และ A คือ (สูตรเคมี) หรือ (สูตร) ; และ W คือ -CH2-CH2-; CH=CH- หรือ C=-C-; และ เกลือของมันที่เป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม1. Compounds of general formula (I) (chemical formula) formula (I), where R1 is halogen; -O-alkyl; -S-alkyl; -S(O)-alkyl; -S(O)2-alkyl; -SF5, -NH-alkyl; or alkyl, all alkyl groups are alternatively replaced by a halogen once or multiple times; and R2 is hydrogen; or halogen; and R3 is hydrogen; or alternatively, R1 and R3 are adjacent and coupled with the carbon atom of the phenyl group where they both form a 5 or 6-membered heterocyclic ring; and A is (chemical formula) or (formula); and W is -CH2-CH2-; CH=CH- or C=-C-; and its pharmaceutically acceptable salts.
2. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1, โดยที่ R1 คือ ฟลูออรีน หรือคลอรีน ; -SF5; -O-CF3; -OCHF2; -S(O)-CF3; -S(O)2-CF3; -S-CF3; หรือ -CF3; และ R2 คือ ไฮโดรเจน, หรือ ฟลูออรีน หรือ คลอรีน, R3 คือ ไฮโดรเจน, หรือ อย่างเป็นทางเลือก R1 และR3 อยู่ชิดกันและควบคู่กันกับวงแหวนฟีนิลที่ซึ่งมันทั้งสองยึดติดฟอร์มเป็น 2,2-ไดฟลูออโร-เบนโซ[1,3]ไดออกโซลิล โมอิติ้, และ R2 คือ ไฮโดรเจน; หรือ A และ W มีนัยสำคัญดังที่ได้กำหนดในข้อถือสิทธิที่ 1; และ เกลือของมันที่เป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม2. The compounds according to claim 1, where R1 is fluorine or chlorine; -SF5; -O-CF3; -OCHF2; -S(O)-CF3; -S(O)2-CF3; -S-CF3; or -CF3; and R2 is hydrogen, or fluorine or chlorine, R3 is hydrogen, or alternatively R1 and R3 are adjacent and coupled with a phenyl ring where they both form 2,2-difluorobenzo[1,3]dioxolyl moity, and R2 is hydrogen; or A and W are significant as defined in claim 1; and their pharmaceutically acceptable salts.
3. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของ 1ถึง 2, โดยที่ A คือ (สูตรเคมี) , และ เกลือของมันที่เป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม3. A compound according to one of the claims 1 to 2, where A is (chemical formula), and its salt is pharmaceutically acceptable.
4. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 3; 3-(4-[1,2,3]ไตรอะโซล-1-อิล-บิวท์-1-ไอนิล)-6-{2-[2-(4-ไตรฟลูออโรเมทธิล-ฟีนิล)-ไวนิล]- ออกซะโซล-4-อิลเมธอกซี}-ไพริดาซีน; 3-(4-[1,2,3]ไตรอะโซล-1-อิล-บิวทิล)-6-{2-[2-(4-ไตรฟลูออโรเมทธิล-ฟีนิล)-ไวนิล]-ออกซะ โซล-4-อิลเมธอกซี}-ไพริดาซีน; 3-(4-[1,2,3]ไตรอะโซล-1-อิล-บิวทิล)-6-{2-[(E)2-(4-ไตรฟลูออโรเมทธอกซี-ฟีนิล)-ไวนิล]- ออกซะโซล-4-อิลเมธอกซี}-ไพริดาซีน; 3-(2-[(E)2-(2-ฟลูออโร-4-ไตรฟลูออโรเมทธิล-ฟีนิล)-ไวนิล]-ออกซะโซล-4-อิลเมธอกซี}- 6-(4-[1,2,3]ไตรอะโซล-1-อิล-บิวทิล)- ไพริดาซีน; และ 3-(2-[(E)2-(4-คลอโร-2-ฟลูออโร-ฟีนิล)-ไวนิล]-ออกซะโซล-4-อิลเมธอกซี}-6-(4-[1,2,3] ไตรอะโซล-1-อิล-บิวทิล)- ไพริดาซีน4. Compounds according to claim 3; 3-(4-[1,2,3]triazole-1-il-butyl)-6-{2-[2-(4-trifluoromethyl-phenyl)-vinyl]-oxazole-4-ilmethoxy}-pyridazine; 3-(4-[1,2,3]triazole-1-il-butyl)-6-{2-[2-(4-trifluoromethyl-phenyl)-vinyl]-oxazole-4-ilmethoxy}-pyridazine; 3-(4-[1,2,3]triazole-1-il-butyl)-6-{2-[(E)2-(4-trifluoromethyl-phenyl)-vinyl]-oxazole-4-ilmethoxy}-pyridazine; 3-(2-[(E)2-(2-fluoro-4-trifluoromethyl-phenyl)-vinyl]-oxazole-4-ilmethoxy}-6-(4-[1,2,3]triazole-1-il-butyl)-pyridazine; and 3-(2-[(E)2-(4-chloro-2-fluoromethyl-phenyl)-vinyl]-oxazole-4-ilmethoxy}-6-(4-[1,2,3]triazole-1-il-butyl)-pyridazine
5. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของ1 ถึง 2, โดยที่ A คือ (สูตรเคมี) , และ เกลือของมันที่เป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม5. The compound according to one of the claims 1 to 2, where A is (chemical formula), and its salt is pharmaceutically acceptable.
6. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 5; 2-(4-[1,2,3]ไตรอะโซล-1-อิล-บิวท์-1-ไอนิล)-5-{2-[2-(4-ไตรฟลูออโรเมทธิล-ฟีนิล)-ไวนิล]- ออกซะโซล-4-อิลเมธอกซี}-ไพราซีน; 2-(4-[1,2,3]ไตรอะโซล-1-อิล-บิวทิล)-5-{2-[2-(4-ไตรฟลูออโรเมทธิล-ฟีนิล)-ไวนิล]-ออกซะ โซล-4-อิลเมธอกซี}-ไพราซีน; และ 2-(4-[1,2,3]ไตรอะโซล-1-อิล-บิวทิล)-5-{2-[(E)2-(4-ไตรฟลูออโรเมทธอกซี-ฟีนิล)-ไวนิล]- ออกซะโซล-4-อิลเมธอกซี}-ไพริดาซีน6. Compounds according to claim 5; 2-(4-[1,2,3]triazole-1-il-butyl)-5-{2-[2-(4-trifluoromethyl-phenyl)-vinyl]-oxazole-4-ilmethoxy}-pyrazine; 2-(4-[1,2,3]triazole-1-il-butyl)-5-{2-[2-(4-trifluoromethyl-phenyl)-vinyl]-oxazole-4-ilmethoxy}-pyrazine; and 2-(4-[1,2,3]triazole-1-il-butyl)-5-{2-[(E)2-(4-trifluoromethyl-phenyl)-vinyl]-oxazole-4-ilmethoxy}-pyridazine
7. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของ 1 ถึง 2, โดยที่ A คือ (สูตรเคมี) , และ เกลือของมันที่เป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม7. A compound according to one of the claims 1 to 2, where A is (chemical formula), and its salt is pharmaceutically acceptable.
8. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 7: 5-(4-[1,2,3]ไตรอะโซล-1-อิล-บิวท์-1-ไอนิล)-2-{2-[2-(4-ไตรฟลูออโรเมทธิล-ฟีนิล)-ไวนิล]- ออกซะโซล-4-อิลเมธอกซี}-ไพริมิดีน; 5-(4-[1,2,3]ไตรอะโซล-1-อิล-บิวทิล)-2-{2-[2-(4-ไตรฟลูออโรเมทธิล-ฟีนิล)-ไวนิล]-ออกซะ โซล-4-อิลเมธอกซี}-ไพริมิดีน; 5-(4-[1,2,3]ไตรอะโซล-1-อิล-บิวทิล)-2-{2-[(E)2-(4-ไตรฟลูออโรเมทธอกซี-ฟีนิล)-ไวนิล]- ออกซะโซล-4-อิลเมธอกซี}-ไพริมิดีน; 2-(2-[(E)2-(2-ฟลูออโร-4-ไตรฟลูออโรเมทธิล-ฟีนิล)-ไวนิล]-ออกซะโซล-4-อิลเมธอกซี}- 5-(4-[1,2,3]ไตรอะโซล-1-อิล-บิวทิล)- ไพริมิดีน; และ 2-(2-[(E)2-(4-คลอโร-2-ฟลูออโร-ฟีนิล)-ไวนิล]-ออกซะโซล-4-อิลเมธอกซี}-5-(4-[1,2,3] ไตรอะโซล-1-อิล-บิวทิล)- ไพริมิดีน8. Compounds according to claim 7: 5-(4-[1,2,3]triazole-1-il-butyl)-2-{2-[2-(4-trifluoromethyl-phenyl)-vinyl]-oxazole-4-ilmethoxy}-pyrimidine; 5-(4-[1,2,3]triazole-1-il-butyl)-2-{2-[2-(4-trifluoromethyl-phenyl)-vinyl]-oxazole-4-ilmethoxy}-pyrimidine; 5-(4-[1,2,3]triazole-1-il-butyl)-2-{2-[(E)2-(4-trifluoromethyl-phenyl)-vinyl]-oxazole-4-ilmethoxy}-pyrimidine; 2-(2-[(E)2-(2-fluoro-4-trifluoromethyl-phenyl)-vinyl]-oxazole-4-ilmethoxy}- 5-(4-[1,2,3]triazole-1-il-butyl)- pyrimidine; and 2-(2-[(E)2-(4-chloro-2-fluoromethyl-phenyl)-vinyl]-oxazole-4-ilmethoxy}-5-(4-[1,2,3]triazole-1-il-butyl)- pyrimidine
9. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของ 1 ถึง 2, โดยที่ A คือ (สูตรเคมี) , และ เกลือของมันที่เป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม9. The compound according to one of the claims 1 to 2, where A is (chemical formula), and its salt is pharmaceutically acceptable.
10. สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 9: 2-(4-[1,2,3]ไตรอะโซล-1-อิล-บิวทิล)-5-{2-[2-(4-ไตรฟลูออโรเมทธิล-ฟีนิล)-ไวนิล]- ออกซะโซล-4-อิลเมธอกซี}-ไพริมิดีน10. Compound according to claim 9: 2-(4-[1,2,3]triazole-1-yl-butyl)-5-{2-[2-(4-trifluoromethyl-phenyl)-vinyl]-oxazole-4-ylmethoxy}-pyrimidine
11. กระบวนการสำหรับการผลิตสารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1, โดยที่ (a) สารประกอบของสูตร (XII) (สูตรเคมี) สูตร (XII), โดยที่ A คือ (สูตรเคมี) หรือ (สูตรเคมี) X คือ โบรมีน หรือ ไอโอดีน; และ R1, R2 และ R3 มีนัยสำคัญดังที่ได้ให้ไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1; ทำปฏิกริยากับ บิวท์-3-ไอนิล-1H-[1,2,3]ไตรอะโซล, ( สูตรเคมี) ทำให้สารประกอบของสูตร (I) ที่สอดคล้อง โดยที่ W คือ -C=-C- ; (b) ถ้าต้องการ, สารประกอบของสูตร (I) (โดยที่ W คือ- C=-C-) ที่ได้มาใน (a), จะทำ ปฏิกิริยาต่อไปในขั้นตอนรีดักทีฟทำให้ได้สารประกอบของสูตร (I) ที่สอดคล้อง โดยที่ W คือ -CH2-CH2- หรือ CH=CH- ; (c) สารประกอบของสูตร (I) ดังกล่าว จะถูกคัดแยกจากส่วนผสมของปฏิกิริยา, และ (d) ถ้าต้องการ, ทำการเปลี่ยนไปเป็นเกลือที่เป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม11. The process for the production of the compound according to claim 1, where (a) a compound of formula (XII) (chemical formula) formula (XII), where A is (chemical formula) or (chemical formula) X is bromine or iodine; and R1, R2 and R3 are significant as given in claim 1; reacts with but-3-inyl-1H-[1,2,3]triazole, (chemical formula) to produce a corresponding compound of formula (I), where W is -C=-C-; (b) if desired, the compound of formula (I) (where W is -C=-C-) obtained in (a) will further react in a reductive step to produce a corresponding compound of formula (I), where W is -CH2-CH2- or CH=CH-; (c) such compound of formula (I) will be isolated from the reaction mixture, and (d) if desired, it will be converted into a pharmaceutically acceptable salt.
12. สารผสมในทางเภสัชกรรม, ที่มีหนึ่งหรือสารประกอบดังที่ได้ขอถือสิทธิใน ข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของ 1 ถึง 6 ควบคู่กับเอ็กซิเปียนที่เป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม12. A pharmaceutical mixture containing one or more of the compounds claimed under claims 1 through 6, together with a pharmaceutically acceptable excipient.
13. สารผสมในทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิที่ 8 สำหรับการยับยั้งการเติบโต ของเนื้องอก13. Pharmaceutical mixtures pursuant to claim 8 for the inhibition of tumor growth.
14. การใช้สารประกอบในข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของ 1 ถึง 6 สำหรับการรักษา มะเร็ง14. The use of any of the compounds in claims 1 through 6 for the treatment of cancer.
15. การใช้สารประกอบในข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของ 1 ถึง 6 สำหรับการผลิต เวชภัณฑ์ที่สอดคล้องเพื่อการยับยั้งการเติบโตของเนื้องอก15. The use of any of the compounds in claims 1 through 6 for the manufacture of compliant pharmaceuticals for the inhibition of tumor growth.