TH79793A

TH79793A - โมเลกุลของแอนติบอดีที่มีความจำเพาะต่อ il-17 ของมนุษย์

Info

Publication number: TH79793A
Application number: TH501005279A
Authority: TH
Inventors: แอนดรูว์ ปอปเพิลเวลล์ นายจอร์จ; ไซมอน ทิคเคิล นายปีเตอร์; อดัมส์ นายราล์ฟ; สตีเฟ่น ราเพคกี นายเอ็ดวาร์ด
Original assignee: เซลล์เทค อาร์แอนด์ดี ลิมิเต็ด; นางวรนุช เปเรร่า; นางสาวจุรีรัตน์ ตระการศรีสกุล; นางสาววิภา ชื่นใจพาณิชย์; นายโรจน์วิทย์ เปเรร่า
Filing date: 2005-11-09
Publication date: 2006-09-07

Abstract

DC60 (06/02/49) การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับโมเลกุลของแอนติบอดีหนึ่งที่มีความจำเพาะต่อแอนติจีนิกดีเทอร์มิแนนต์ ของ IL-17, การใช้โมเลกุลของแอนติบอดีนี้ในการบำบัดรักษา และวิธีสำหรับการผลิตโมเลกุลของแอนติ- บอดีดังกล่าว การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับโมเลกุลของแอนติบอดี้หนึ่งที่มีความจำเพาะต่อแอนติจีนิกดีเทอร์มิแนนต์ ของ IL-17, การใช้โมเลกุลของแอนติบอดีนี้ในการบำบัดรักษา และวิธีสำหรับการผลิตโมเลกุลของแอนติ- บอดีดังกล่าว

Claims

1. แอนติบอดีหนึ่งที่ทำให้เป็นกลางซึ่งมีความจำเพาะต่อ lL-17 ของมนุษย์ที่ประกอบด้วยสายโซ่ หนักหนึ่งโดยที่โดเมนที่ผันแปรได้ของสายโซ่หนักนี้ประกอบด้วยอย่างน้อย 1 CDR ที่มีลำดับที่ถูกให้ไว้ใน SEQ ID NO:5 สำหรับ CDR-H1, CDR ที่มีลำดับที่ถูกให้ไว้ใน SEQ ID NO:6 สำหรับ CDR-H2, และ CDR ที่มีลำดับที่ถูกไว้ใน SEQ ID NO:7 สำหรับ CDR-H3

2. แอนติบอดีหนึ่งที่ทำให้เป็นกลางตามข้อถือสิทธิที่ 1 โดยที่โดเมนที่ผันแปรได้ของสายโซ่หนักนี้ ประกอบด้วยลำดับที่ถูกให้ไว้ใน SEQ ID NO:5 สำหรับ CDR-H1, ลำดับที่ถูกให้ไว้ใน SEQ ID NO:6 สำหรับ CDR-H2, และลำดับที่ถูกให้ไว้ใน SEQ ID NO:7 สำหรับ CDR-H3

3. แอนติบอดีหนึ่งที่ทำให้เป็นกลางซึ่งมีความจำเพาะต่อ lL-17 ของมนุษย์ซึ่งประกอบไปด้วยสายโซ่ เบาหนึ่งโดยที่โดเมนที่ผันแปรได้ของสายโซ่เบานี้ประกอบด้วยอย่างน้อยหนึ่ง 1 CDR ที่มีลำดับที่ถูกให้ไว้ใน ใน SEQ ID NO:8 สำหรับ CDR-L1, CDR ที่มีลำดับที่ถูกให้ไว้ใน SEQ ID NO:9 สำหรับ CDR-L2 และ CDR ที่มีลำดับที่ถูกไว้ใน SEQ ID NO:10 สำหรับ CDR-L3

4. แอนติบอดีหนึ่งที่ทำให้เป็นกลางตามข้อถือสิทธิที่ 1 หรือ 2 ซึ่งประกอบเพิ่มเติมด้วยสายโซ่ เบาหนึ่งโดยที่โดเมนที่ผันแปรได้ของสายโซ่เบานี้ประกอบด้วยอย่างน้อยหนึ่ง 1 CDR ที่มีลำดับที่ถูกให้ไว้ ใน SEQ ID NO:8 สำหรับ CDR-L1, ที่มีลำดับที่ถูกให้ไว้ใน SEQ ID NO:9 สำหรับ CDR-L2, และ CDR ที่มีลำดับที่ถูกให้ไว้ใน SEQ ID:10 สำรหรับ CDR-L3

5. แอนติบอดีหนึ่งที่ทำให้เป็นกลางตามข้อถือสิทธิที่ 3 หรือ 4 โดยที่โดเมนที่ผันแปรได้ของสาย โซ่เบานี้ประกอบด้วยลำดับที่ถูกให้ไว้ใน SEQ ID NO:8 สำหรับ CDRL1, ลำดับที่ถูกให้ไว้ใน SEQ ID NO:9 สำหรับ CDR-L2 และลำดับที่ถูกให้ไว้ใน SEQ ID NO:10 สำหรับ CDR-L3

6. แอนติบอดีหนึ่งตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 5 โดยที่สายโซนี้ประกอบด้วย ลำดับ gH11 (SEQ ID NO:11)

7. แอนติบอดีหนึ่งตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 5 โดยที่สายโซ่เบานี้ประกอบด้วย ลำดับ gL3 (SEQ ID NO:13)

8. แอนติบอดีหนึ่งที่มีความจำเพาะต่อ lL-17 ของมนุษย์ซึ่งมีสายหนักหนึ่งที่ประกอบด้วย ลำดับ gH11 (SEQ ID NO:11) และสายโซ่เบาหนึ่งที่ประกอบด้วยลำดับ gL3 (SEQ ID NO:13)

9. แอนติบอดีหนึ่งที่ทำให้เป็นกลางซึ่งมีความจำเพาะต่อ IL-17 ของมนุษย์โดยที่โดเมนที่ผันแปร ได้ของสายโซ่เบาประกอบด้วยลำดับหนึ่งที่มีอย่างน้อย 60% ความเหมือนกันทุกประการหรือคล้ายกันกับ โดเมนที่ผันแปรได้ของสายโซ่เบาของแอติบอดีในข้อถือสิทธิที่ 8 และโดยที่โดเมนที่ผันแปรได้ของสายโซ่ หนักซึ่งประกอบด้วยลำดับหนึ่งที่มีอย่างน้อย 60% ความเหมือนกันทุกประการหรือความคล้ายกันโดนเมน ที่ผันแปรได้ของสายโซ่หนักของแอนติบอดีในข้อถือสิทธิที่ 8

10. แอนติบอดีหนึ่งที่ทำให้เป็นกลางที่มีความจำเพราะต่อ IL-17 ของมนุษย์ซึ่งสายโซหนักหนึ่งที่ ประกอบด้วยลำดับที่ถูกให้ไว้ใน SEQ ID NO:2 และสายโซ่เบาหนึ่งที่ประกอบด้วยลำดับที่ถูกให้ไว้ใน SEQ ID NO:4

11. แอนติบอดีหนึ่งที่ทำให้เป็นกลางที่มีความจำเพราะต่อ IL-17 ของมนุษย์ซึ่งสายโซหนักหนึ่งที่ ประกอบด้วยลำดับที่ถูกให้ไว้ใน SEQ ID NO:16 และสายโซ่เบาหนึ่งที่ประกอบด้วยลำดับที่ถูกให้ไว้ใน SEQ ID NO:18

12. แอนติบอดีหนึ่งที่ทำให้เป็นกลางที่มีความจำเพราะต่อ IL-17 ของมนุษย์โดยที่สายโซ่หนักและ เบามีอย่างน้อย 60% ความเหมือนกันทุกประการหรือคล้ายกันกับสายโซ่หนักและเบาที่สมนัยกันของแอนติบอดี ในข้อถือสิทธิที่ 11

13. แอนติบอดีหนึ่งที่ทำให้เป็นกลางตามข้อใดข้อหนึ่งขงข้อถือสิทธิที่ 1-12 ซึ่ง 1 เอฟเฟ็กเตอร์ หรือรีพอร์เตอร์โมเลกุลหรือมากกว่า ถูกเชื่อมติดอยู่

14. แอนติบอดีหนึ่งที่ทำให้เป็นกลางที่มีความจำเพราะต่อ IL-17 ของมนุษย์โดยที่สายโซ่หนักหนึ่งที่ ประกอบด้วยลำดับที่ถูกให้ไว้ใน SEQ ID NO: 16 และสายโซ่เบาหนึ่งประกอบด้วยลำดับที่ถูกให้ไว้ใน SEQ ID NO:18 และซึ่ง 2 เอฟเฟ็กเตอร์โมเลกุลถูกเชื่อมติดอยู่

15. แอนติบอดีหนึ่งที่ทำให้เป็นกลางตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 14 โดยที่ 1 เอฟเฟ็กเตอร์โมเลกุลถูกเชื่อม ติดกับซิสทีนที่อยู่ระหว่างสายโซ่ของ CL และ 1 เอฟเฟ็กเตอร์โมเลกุลถูกเชื่อมติดกับซิสทีนที่อยู่ระหว่างสาย โซ่ของ CH1

16. แอนติบอดีหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 15 โดยที่ซิสทีนที่อยู่ระหว่างสายโซ่ของ CL อยู่ที่ตำแหน่ง 214 ของสายโซ่เบา (โดยการให้ตัวเลขของ Kabat) และซิสทีนที่อยู่ระหว่างสายโซ่ของ CH1 อยู่ที่ตำแหน่ง 233 ของสายโซ่หนัก (โดยการให้ตัวเลขของ Kabat)

17. แอนติบอดีหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 15 หรือ 16 โดยที่ซิสทีนที่อยู่ระหว่างสายโซ่ของ CL อยู่ที่ ตำแหน่ง 218 ของสายโซ่เบา (โดยการให้ตัวเลขตามลำดับ) และซิสทีนที่อยู่ระหว่างสายโซ่ของ CH1 อยู่ที่ ตำแหน่ง 222 ของสายโซ่หนัก (โดยการให้ตัวเลขตามลำดับ)

18. แอนติบอดีหนึ่งที่ทำให้เป็นกลางตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 13-17 โดยที่เอฟเฟ็กเตอร์ โมเลกุลนี้ประกอบด้วย 1 พอลิเมอร์หรือมากกว่า

19. แอนติบอดีหนึ่งที่ทำให้เป็นกลางตามข้อถือสิทธิที่ 18 โดยที่ 1 พอลิเมอร์หรือมากกว่า คือ เมทอกซีพอลิ(เอทิลีนไกลคอล) หรือพอลิ(เอทิลีนไกลคอล)

20. แอนติบอดีหนึ่งที่ทำให้เป็นกลางตามข้อถือสิทธิที่ 19 ซึ่งมีโครงสร้าง (สูตรเคมี) โดยที่ n มีค่าระหว่าง 400 และ 520

21. แอนติบอดีหนึ่งที่ทำให้เป็นกลางซึ่งถูกทำให้เป็นของมนุษย์ซึ่งมีสัมพรรคภาพของการยึดติดค่า หนึ่งสำหรับ IL-14 ของมนุษย์เท่ากับ 500 pM หรือน้อยกว่า

22. แอนติบอดีหนึ่งที่ทำให้เป็นกลางที่มีความจำเพราะต่อ IL-17 ของมนุษย์ซึ่งยึดติดกับอีพิโทป เดียวกันดับแอนติบอดีตามข้อถือสิทธิที่ 8, 10, หรือ 11

23. แอนติบอดีหนึ่งที่ทำให้เป็นกลางที่มีความจำเพราะต่อ IL-17 ของมนุษย์ซึ่งปิดกั้นแบบไขว้การ ยึดติดของแอนติบอดีตามข้อถือสิทธิที่ 8, 10, หรือ 11 กับ IL-17 ของมนุษย์ หรือถูกปิดกั้นแบบไขว้จาก การยึดติดกับ IL-17 ของมนุษย์โดยแอนติบอดีตามข้อถือสิทธิที่ 8, 10, หรือ 11

24. อีพิโทปหนึ่งบน IL-17 ของมนุษย์ซึ่งถูกสร้างพันธะกับแอนติบอดีหนึ่งตามข้อถือสิทธิที่ 8, 10, หรือ 11

25. ลำดับหนึ่งของ DNA ที่ถูกแยกออกที่ให้รหัสสายโซ่หนักและ/หรือเบสของแอนติบอดีหนึ่งตาม ข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 23

26. การโคลนิงหรือเอกซ์เพรสชันเวกเตอร์ที่ประกอบด้วย 1 ลำดับ DNA หรือมากกว่าตามข้อถือ สิทธิที่ 25

27. เวกเตอร์หนึ่งตามข้อถือสิทธิที่ 26 โดยที่เวกเตอร์นี้ประกอบด้วยลำดับที่ถูกไว้ใน SEQ ID NO:19

28. โฮสต์เซลล์หนึ่งที่ประกอบด้วย 1 โคลนิงหรือเอกซ์เพรสซันเวกเตอร์หนึ่งตามข้อถือสิทธิที่ 26 หรือ 27

29. กระบวนการหนึ่งสำหรับการผลิตแอนติบอดีของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 26 ซึ่ง ประกอบด้วยการเพาะเลี้ยงโฮสต์เซลล์ของข้อถือสิทธิที่ 28 และการแยกแอนติบอดีนี้

30. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมหนึ่งที่ประกอบด้วยแอนติบอดีหนึ่งตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ ที่ 1 ถึง 23 โดยการผสมผสานกับสารผสมขึ้นรูปยา, สารเจือ, หรือตัวพาที่ยอมรับให้ใช้ได้ทางเภสัชกรรม 1 ชนิดหรือมากกว่า

31.องค์ประกอบทางเภสัชกรรมหนึ่งตามข้อถือสิทธิที่ 30 ซึ่งประกอบเพิ่มเติมด้วยส่วนผสมที่ออก ฤทธิ์อื่น ๆ

32. แอนติบอดีหนึ่งตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 23 หรือองค์ประกอบทางเภสัชกรรม หนึ่งตามข้อถือสิทธิที่ 30 หรือ 31 สำหรับใช้ในการบำบัดหรือการป้องกันโรคทางพยาธิวิทยาหนึ่งซึ่งมี IL- 17 เป็นตัวกลาง หรือซึ่งเกี่ยวข้องกับระดับที่สูงขึ้นของ IL-17

33. การใช้แอนติบอดีหนึ่งที่ทำให้เป็นกลางซึ่งถูกทำให้เป็นของมนุษย์โดยมีสัมพรรคภาพการยึดติด ค่าหนึ่งสำหรับ IL-17 ของมนุษย์ที่ 500 pM หรือน้อยกว่าในการผลิตเวชภัณฑ์หนึ่งสำหรับบำบัดหรือการ ป้องกันโรคทางพยาธิวิทยาหนึ่งซึ่งมี IL-17 เป็นตัวกลาง หรือ ซึ่งเกี่ยวข้องกับระดับสูงขึ้นของ IL-17