TH81782A - Cgrp-แอนตะกอนิสต์ที่ถูกคัดเลือก, กระบวนการในการเตรียมสารดังกล่าว และการใช้สารดังกล่าวในฐานะสารผสมทางเภสัชกรรม - Google Patents

Abstract

DC60 (19/06/49) CGRP แอนตะกอนิสต์ชนิดใหม่ตามสูตรทั่วไป I (สูตรเคมี) โดยที่ B, R1 และ R2 เป็นดังกำหนดในข้อถือสิทธิ 1, ทอโทเมอร์, ไอโซเมอร์, ไดแอสเตอริโอเมอร์, อีแนนชิโอเมอร์, ไฮเดรต, ของผสมของสารดังกล่าว และเกลือของสารดังกล่าว ตลอดจนไฮเดรตของ เกลือ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเกลือซึ่งเป็นที่ยอมรับทางสรีรวิทยาของสารดังกล่าวกับกรดหรือเบสอนินทรีย์ หรืออินทรีย์, สารผสมทางเภสัชกรรมที่มีสารประกอบเหล่านี้, การใช้สารดังกล่าว และกระบวนการ ในการเตรียมสารดังกล่าว CGRP แอนตะกอนิสต์ชนิดใหม่ตามสูตรทั่วไป I (สูตรเคมี) โดยที่ B, R1 และ R2 เป็นดังกำหนดในข้อถือสิทธิ 1, ทอโทเมอร์, ไอโซเมอร์, ไดแอสเตอริโอเมอร์, อีแนนชิโอเมอร์, ไฮเดรต, ของผสมของสารดังกล่าว และเกลือของสารดังกล่าว ตลอดจนไฮเดรตของ เกลือ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเกลือซึ่งเป็นที่ยอมรับทางสรีรวิทยาของสารดังกล่าวกับกรดหรือเบสอนินทรีย์ หรืออินทรีย์, สารผสมทางเภสัชกรรมที่มีสารประกอบเหล่านี้, การใช้สารดังกล่าว และกระบวนการ ในการเตรียมสารดังกล่าว

Claims (7)

1. CGRP แอนตะกอนิสต์ตามสูตรทั่วไป I (สูตรเคมี) โดยที่ B แสดงถึงหมู่ซึ่งถูกคัดเลือกจาก (สูตรเคมี) และ (สูตรเคมี) R1 และ R2 ร่วมกันกับไนโตรเจนอะตอมที่มีอยู่ในนั้นแสดงถึงหมู่ตามสูตรทั่วไป II (สูตรเคมี) โดยที่ Y1 แสดงถึงคาร์บอนอะตอม หรือถ้า R4 แสดงถึงคู่อิเล็กตรอนอิสระ Y1 ยังอาจแสดงถึง ไนโตรเจนอะตอมด้วย R3 แสดงถึงหมู่ไซโคลเพนทิล, ไซโคลเฮกซิล หรือไซโคลเฮปทิล หรือ R3 แสดงถึงเฮเทอโรไซเคิลซึ่งถูกคัดเลือกจากหมู่มอร์โฟลิน-4-อิล,1,1-ไดออกโซ- ไทโอมอร์โฟลิน-4-อิล, พิเพอริดิน-1-อิล, พิเพอริดิน-4-อิล, พิเพอราซิน-1-อิล หรือ พีร์โรลิดิน-1-อิล โดยที่โมโนไซคลิกเฮเทอโรไซเคิลที่กล่าวถึงข้างบนในวงแหวนอาจถูกแทนที่หนึ่งหรือสอง ตำแหน่งด้วยหมู่ไฮดรอกซี, เมทิล, เอทิล, ไตรฟลูออโรเมทิล, ไฮดรอกซีเมทิล หรือ ไฮดรอกซีเอทิล หรืออาจถูกแทนที่เพิ่มเติมอีกหนึ่งตำแหน่งด้วยหมู่ไฮดรอกซีไซโคลโพรพิล, ไตรฟลูออโรเมทิลคาร์โบนิลเมทิล, อะมิโน, คาร์บอกซี-คาร์โบนิล, เมทอกซีคาร์โบนิล, เอทอกซีคาร์โบนิล-คาร์โบนิล, คาร์บอกซีเมทิล, คาร์บอกซีเอทิล, เอทอกซีคาร์โบนิลเมทิล, เอทอกซีคาร์โบนิลเอทิล, คาร์บอกซี-เอทิลคาร์โบนิล, เอทอกซีคาร์โบนิล-เอทิลคาร์โบนิล, อะมิโนซัลโฟนิล, เมทิลอะมิโนซัลโฟนิล, ไดเมทิลอะมิโนซัลโฟนิล, เมทิลซัลโฟนิล, เอทิลซัลโฟนิล, ไอโซโพรพิลซัลโฟนิล, ไซโคลโพรพิลซัลโฟนิล, (ไฮดรอกซีอะมิโน)- คาร์โบนิลเมทิล, ไฮดรอกซี-(เมทิล)-อะมิโนคาร์โบนิล-เมทิล หรือเมทอกซีอะมิโนคาร์โบนิล- เมทิล โดยที่หมู่แทนที่อาจเหมือนกันหรือต่างกันและอาจยึดจับกับอะตอมของคาร์บอนใน วงแหวนหรือไนโตรเจนในวงแหวน หรือ โมโนไซคลิกเฮเทอโรไซเคิลที่กล่าวถึงข้างบนในวงแหวนอาจถูกแทนที่หนึ่งตำแหน่งด้วยหมู่ คาร์บอกซี ถ้าหมู่คาร์บอกซีนี้ไม่ได้ถูกยึดจับผ่านไนโตรเจนอะตอม และ R4 แสดงถึงไฮโดรเจนอะตอม ถ้า Y1 แสดงถึงคาร์บอนอะตอม หรือ R4 แสดงถึงคู่อิเล็กตรอนอิสระ ถ้า Y1 แสดงถึงไนโตรเจนอะตอม ทอโทเมอร์, ไดแอสเตอริโอเมอร์, อีแนนชิโอเมอร์, ไฮเดรต, ของผสมของรูปแบบดังกล่าว และเกลือ ของสารดังกล่าว ตลอดจนไฮเดรตของเกลือ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเกลือซึ่งเป็นที่ยอมรับทางสรีรวิทยา ของสารดังกล่าวกับกรดหรือเบสอนินทรีย์หรืออินทรีย์

2. CGRP แอนตะกอนิสต์ต่อไปนี้ตามสูตรทั่วไป I ตามข้อถือสิทธิ 1: ลำดับ โครงสร้าง (1) (สูตรเคมี) (2) (สูตรเคมี) (3) (สูตรเคมี) (4) (สูตรเคมี) (5) (สูตรเคมี) (6) (สูตรเคมี) (7) (สูตรเคมี) (8) (สูตรเคมี) (9) (สูตรเคมี) (10) (สูตรเคมี) (11) (สูตรเคมี) (12) (สูตรเคมี) (13) (สูตรเคมี) (14) (สูตรเคมี) (15) (สูตรเคมี) (16) (สูตรเคมี) (17) (สูตรเคมี) (18) (สูตรเคมี) (19) (สูตรเคมี) (20) (สูตรเคมี) (21) (สูตรเคมี) (22) (สูตรเคมี) (23) (สูตรเคมี) (24) (สูตรเคมี) (25) (สูตรเคมี) (26) (สูตรเคมี) (27) (สูตรเคมี) (28) (สูตรเคมี) (29) (สูตรเคมี) (30) (สูตรเคมี) (31) (สูตรเคมี) (32) (สูตรเคมี) (33) (สูตรเคมี) (34) (สูตรเคมี) (35) (สูตรเคมี) (36) (สูตรเคมี) (37) (สูตรเคมี) (38) (สูตรเคมี) (39) (สูตรเคมี) (40) (สูตรเคมี) (41) (สูตรเคมี) (42) (สูตรเคมี) (43) (สูตรเคมี) (44) (สูตรเคมี) (45) (สูตรเคมี) (46) (สูตรเคมี) (47) (สูตรเคมี) (48) (สูตรเคมี) (49) (สูตรเคมี) (50) (สูตรเคมี) (51) (สูตรเคมี) (52) (สูตรเคมี) (53) (สูตรเคมี) (54) (สูตรเคมี) (55) (สูตรเคมี) (56) (สูตรเคมี) (57) (สูตรเคมี) (58) (สูตรเคมี) (59) (สูตรเคมี) (60) (สูตรเคมี) (61) (สูตรเคมี) (62) (สูตรเคมี) (63) (สูตรเคมี) (64) (สูตรเคมี) (65) (สูตรเคมี) (66) (สูตรเคมี) (67) (สูตรเคมี) (68) (สูตรเคมี) (69) (สูตรเคมี) (70) (สูตรเคมี) (71) (สูตรเคมี) (72) (สูตรเคมี) (73) (สูตรเคมี) (74) (สูตรเคมี) (75) (สูตรเคมี) (76) (สูตรเคมี) (77) (สูตรเคมี) (78) (สูตรเคมี) (79) (สูตรเคมี) (80) (สูตรเคมี) (81) (สูตรเคมี) (82) (สูตรเคมี) (83) (สูตรเคมี) (84) (สูตรเคมี) (85) (สูตรเคมี) (86) (สูตรเคมี) (87) (สูตรเคมี) (88) (สูตรเคมี) (89) (สูตรเคมี) (90) (สูตรเคมี) (91) (สูตรเคมี) (92) (สูตรเคมี) (93) (สูตรเคมี) (94) (สูตรเคมี) (95) (สูตรเคมี) (96) (สูตรเคมี) (97) (สูตรเคมี) (98) (สูตรเคมี) (99) (สูตรเคมี) (100) (สูตรเคมี) (101) (สูตรเคมี) (102) (สูตรเคมี) (103) (สูตรเคมี) (104) (สูตรเคมี) (105) (สูตรเคมี) (106) (สูตรเคมี) (107) (สูตรเคมี) (108) (สูตรเคมี) (109) (สูตรเคมี) (110) (สูตรเคมี) (111) (สูตรเคมี) (112) (สูตรเคมี) (113) (สูตรเคมี) (114) (สูตรเคมี) (115) (สูตรเคมี) (116) (สูตรเคมี) (117) (สูตรเคมี) (118) (สูตรเคมี) (119) (สูตรเคมี) (120) (สูตรเคมี) (121) (สูตรเคมี) (122) (สูตรเคมี) (123) (สูตรเคมี) (124) (สูตรเคมี) (125) (สูตรเคมี) (126) (สูตรเคมี) (127) (สูตรเคมี) (128) (สูตรเคมี) (129) (สูตรเคมี) (130) (สูตรเคมี) (131) (สูตรเคมี) (132) (สูตรเคมี) (133) (สูตรเคมี) (134) (สูตรเคมี) (135) (สูตรเคมี) (136) (สูตรเคมี) (137) (สูตรเคมี) (138) (สูตรเคมี) (139) (สูตรเคมี) (140) (สูตรเคมี) (141) (สูตรเคมี) (142) (สูตรเคมี) (143) (สูตรเคมี) (144) (สูตรเคมี) (145) (สูตรเคมี) (146) (สูตรเคมี) (147) (สูตรเคมี) (148) (สูตรเคมี) (149) (สูตรเคมี) (150) (สูตรเคมี) (151) (สูตรเคมี) (152) (สูตรเคมี) (153) (สูตรเคมี) (154) (สูตรเคมี) (155) (สูตรเคมี) (156) (สูตรเคมี) (157) (สูตรเคมี) (158) (สูตรเคมี) (159) (สูตรเคมี) (160) (สูตรเคมี) (161) (สูตรเคมี) (162) (สูตรเคมี) (163) (สูตรเคมี) (164) (สูตรเคมี) (165) (สูตรเคมี) (166) (สูตรเคมี) (167) (สูตรเคมี) (168) (สูตรเคมี) (169) (สูตรเคมี) (170) (สูตรเคมี) (171) (สูตรเคมี) (172) (สูตรเคมี) (173) (สูตรเคมี) (174) (สูตรเคมี) (175) (สูตรเคมี) (176) (สูตรเคมี) (177) (สูตรเคมี) (178) (สูตรเคมี) (179) (สูตรเคมี) (180) (สูตรเคมี) (181) (สูตรเคมี) (182) (สูตรเคมี) (183) (สูตรเคมี) (184) (สูตรเคมี) (185) (สูตรเคมี) (186) (สูตรเคมี) (187) (สูตรเคมี) (188) (สูตรเคมี) (189) (สูตรเคมี) (190) (สูตรเคมี) (191) (สูตรเคมี) (192) (สูตรเคมี) (193) (สูตรเคมี) (194) (สูตรเคมี) (195) (สูตรเคมี) (196) (สูตรเคมี) (197) (สูตรเคมี) (198) (สูตรเคมี) (199) (สูตรเคมี) (200) (สูตรเคมี) (201) (สูตรเคมี) (202) (สูตรเคมี) (203) (สูตรเคมี) (204) (สูตรเคมี) (205) (สูตรเคมี) (206) (สูตรเคมี) (207) (สูตรเคมี) (208) (สูตรเคมี) (209) (สูตรเคมี) (210) (สูตรเคมี) (211) (สูตรเคมี) (212) (สูตรเคมี) (213) (สูตรเคมี) (214) (สูตรเคมี) (215) (สูตรเคมี) (216) (สูตรเคมี) (217) (สูตรเคมี) (218) (สูตรเคมี) (219) (สูตรเคมี) (220) (สูตรเคมี) (221) (สูตรเคมี) (222) (สูตรเคมี) (223) (สูตรเคมี) (224) (สูตรเคมี) (225) (สูตรเคมี) (226) (สูตรเคมี) (227) (สูตรเคมี) (228) (สูตรเคมี) (229) (สูตรเคมี) (230) (สูตรเคมี) (231) (สูตรเคมี) (232) (สูตรเคมี) (233) (สูตรเคมี) (234) (สูตรเคมี) (235) (สูตรเคมี) (236) (สูตรเคมี) (237) (สูตรเคมี) (238) (สูตรเคมี) (239) (สูตรเคมี) (240) (สูตรเคมี) (241) (สูตรเคมี) (242) (สูตรเคมี) (243) (สูตรเคมี) (244) (สูตรเคมี) (245) (สูตรเคมี) (246) (สูตรเคมี) (247) (สูตรเคมี) (248) (สูตรเคมี) (249) (สูตรเคมี) (250) (สูตรเคมี) (251) (สูตรเคมี) (252) (สูตรเคมี) (253) (สูตรเคมี) (254) (สูตรเคมี) (255) (สูตรเคมี) (256) (สูตรเคมี) (257) (สูตรเคมี) (258) (สูตรเคมี) (259) (สูตรเคมี) (260) (สูตรเคมี) (261) (สูตรเคมี) (262) (สูตรเคมี) (263) (สูตรเคมี) (264) (สูตรเคมี) (265) (สูตรเคมี) (266) (สูตรเคมี) (267) (สูตรเคมี) (268) (สูตรเคมี) (269) (สูตรเคมี) (270) (สูตรเคมี) (271) (สูตรเคมี) (272) (สูตรเคมี) (273) (สูตรเคมี) (274) (สูตรเคมี) (275) (สูตรเคมี) (276) (สูตรเคมี) (277) (สูตรเคมี) (278) (สูตรเคมี) (279) (สูตรเคมี) (280) (สูตรเคมี) (281) (สูตรเคมี) (282) (สูตรเคมี) (283) (สูตรเคมี) (284) (สูตรเคมี) (285) (สูตรเคมี) (286) (สูตรเคมี) (287) (สูตรเคมี) (288) (สูตรเคมี) (289) (สูตรเคมี) (290) (สูตรเคมี) (291) (สูตรเคมี) (292) (สูตรเคมี) (293) (สูตรเคมี) (294) (สูตรเคมี) (295) (สูตรเคมี) (296) (สูตรเคมี) (297) (สูตรเคมี) (298) (สูตรเคมี) (299) (สูตรเคมี) (300) (สูตรเคมี) (301) (สูตรเคมี) (302) (สูตรเคมี) (303) (สูตรเคมี) (304) (สูตรเคมี) (305) (สูตรเคมี) (306) (สูตรเคมี) (307) (สูตรเคมี) (308) (สูตรเคมี) (309) (สูตรเคมี) (310) (สูตรเคมี) (311) (สูตรเคมี) (312) (สูตรเคมี) (313) (สูตรเคมี) (314) (สูตรเคมี) (315) (สูตรเคมี) (316) (สูตรเคมี) (317) (สูตรเคมี) (318) (สูตรเคมี) (319) (สูตรเคมี) (320) (สูตรเคมี) (321) (สูตรเคมี) (322) (สูตรเคมี) (323) (สูตรเคมี) (324) (สูตรเคมี) (325) (สูตรเคมี) (326) (สูตรเคมี) (327) (สูตรเคมี) อีแนนชิโอเมอร์, ไดแอสเตอริโอเมอร์, ไฮเดรต, ของผสมของรูปแบบดังกล่าว และเกลือของสาร ดังกล่าว ตลอดจน ไฮเดรตของเกลือ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเกลือซึ่งเป็นที่ยอมรับทางสรีรวิทยาของสาร ดังกล่าวกับกรดหรือเบสอนินทรีย์หรืออินทรีย์

3. เกลือซึ่งเป็นที่ยอมรับทางสรีรวิทยาของสารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 ถึง 2 ข้อใดข้อหนึ่งกับ กรดหรือเบสอนินทรีย์หรืออินทรีย์

4. สารผสมทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 ถึง 2 ข้อใดข้อ หนึ่งหรือเกลือซึ่งเป็นที่ยอมรับทางสรีรวิทยาตามข้อถือสิทธิ 3 โดยอาจมีแคริเออร์และ/หรือสาร เจือจางเฉื่อยหนึ่งชนิดหรือมากกว่าร่วมอยู่ด้วย

5. การใช้สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 ถึง 3 ข้อใดข้อหนึ่งในการเตรียมสารผสมสารผสมทาง เภสัชกรรมสำหรับการรักษาแบบเฉียบพลันและเชิงป้องกันสำหรับอาการปวดศีรษะ โดยเฉพาะอย่าง ยิ่งไมเกรนหรือปวดศีรษะแบบคลัสเตอร์, สำหรับการรักษาเบาหวานชนิดไม่พึ่งอินซูลิน ("NIDDM"), กลุ่มอาการปวดเป็นบริเวณแบบซับซ้อน (CRPS1), โรคของหัวใจและหลอดเลือด, การทนต่อมอร์ฟีน, ท้องเดินที่เกิดขึ้น โดยสารพิษจากคลอสทริเดียม, โรคผิวหนัง โดยเฉพาะอย่างยิ่งความเสียหายต่อ ผิวหนังที่ชักนำ โดยความร้อนและรังสี ซึ่งรวมถึงแดดเผา, โรคที่มีการอักเสบ เช่น โรคที่มีการอักเสบ ของข้อ (ข้ออักเสบ), การอักเสบของเยื่อบุช่องปากที่เกิดจากประสาท, โรคปอดอักเสบ, เยื่อจมูก อักเสบเหตุภูมิแพ้, โรคหืด, โรคที่เกิดควบคู่กับภาวะหลอดเลือดขยายตัวมากเกิน ไปและทำให้เลือด ไหลเวียนน้อยลง เช่น ช็อกและภาวะพิษเหตุติดเชื้อ, สำหรับบรรเทาความเจ็บปวดหรือสำหรับการ รักษาเชิงป้องกันหรือเชิงบำบัดแบบเฉียบพลันสำหรับอาการร้อนวูบวาบในวัยหมดประจำเดือนที่มี สาเหตุจากหลอดเลือดขยายตัวและการมีเลือด ไปเลี้ยงเพิ่มขึ้นในหญิงที่ขาดเอสโตรเจนและผู้ป่วย มะเร็งต่อมลูกหมากที่ได้รับการรักษาด้วยฮอร์โมน

6. กระบวนการในการเตรียมสารผสมทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิ 4 ซึ่งมีคุณลักษณะเฉพาะ คือสารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 ถึง 3 ข้อใดข้อหนึ่งถูกใส่ลงไปในแคริเออร์และ/หรือสารเจือจาง เฉื่อยหนึ่งชนิดหรือมากกว่า โดยวิธีการที่ไม่ใช่ทางเคมี

7. กระบวนการในการเตรียมสารประกอบตามสูตรทั่วไป I ตามข้อถือสิทธิ 1 ถึง 3 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งมีคุณลักษณะเฉพาะคือ (a) พิเพอริดีนตามสูตรทั่วไป III (สูตรเคมี) ทำปฏิกิริยากับอนุพันธ์กรดคาร์บอนิกตามสูตรทั่วไป IV (สูตรเคมี) โดยที่ Y2 และ Y3 แทนหมู่นิวคลีโอฟูจิกซึ่งอาจเหมือนกันหรือต่างกัน และกับสารประกอบตามสูตร ทั่วไป V (สูตรเคมี) โดยที่ B เป็นดังกำหนดในข้อถือสิทธิ 1 และ Z1 แสดงถึงหมู่คุ้มครองสำหรับหมู่คาร์บอกซี หรือ (b) กรดคาร์บอกซิลิกตามสูตรทั่วไป VI (สูตรเคมี) โดยที่ B เป็นดังกำหนดในข้อถือสิทธิ 1 ถูกนำไปคัปเปิลกับเอมีนตามสูตรทั่วไป VII H-NR1R2 โดยที่ R1 และ R2 เป็นดังกำหนดในข้อถือสิทธิ 1 โดยที่ก่อนทำปฏิกิริยา คาร์บอกซิลิกแอซิดฟังก์ชัน, ไพรมารีหรือเซกันดารีอะมิโนฟังก์ชัน หรือ ไฮดรอกซีฟังก์ชันใด ๆ ที่มีอยู่ในหมู่ R1 และ R2 ของเอมีน ตามสูตรทั่วไป VII อาจได้รับการคุ้มครองด้วยหมู่คุ้มครองที่ใช้กันทั่วไป และหมู่คุ้มครองใด ๆ ที่ใช้ อาจถูกทำให้แตกตัวออกอีกครั้งหลังปฏิกิริยา หรือ (c) สารประกอบตามสูตรทั่วไป VIII (สูตรเคมี) โดยที่ B เป็นดังกำหนดในข้อถือสิทธิ 1 และ Nu แสดงถึงหมู่อำลา ถูกนำไปคัปเปิลกับเอมีนตามสูตร ทั่วไป VII H-NR1R2 โดยที่ R1 และ R2 เป็นดังกำหนดในข้อถือสิทธิ 1 โดยที่ก่อนทำปฏิกิริยา คาร์บอกซิลิกแอซิดฟังก์ชัน, ไพรมารีหรือเซกันดารีอะมิโนฟังก์ชัน หรือไฮดรอกซีฟังก์ชันใด ๆ ที่มีอยู่ในหมู่ R1 และ R2 ของเอมีน ตามสูตรทั่วไป VII อาจได้รับการคุ้มครองด้วยหมู่คุ้มครองที่ใช้กันตามปกติ และหลังปฏิกิริยา หมู่ คุ้มครองใด ๆ ที่ใช้อาจถูกทำให้แตกออกอีกครั้ง และ ถ้าต้องการ สารประกอบตามสูตรทั่วไป I ที่ได้จะถูกแยกให้เป็นสเตอริโอไอโซเมอร์ของสารดังกล่าว และ/หรือ สารประกอบตามสูตรทั่วไป I ที่ได้ถูกแปลงเป็นเกลือของสารดังกล่าวโดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับการ ใช้ทางเภสัชกรรม ให้เป็นเกลือซึ่งเป็นที่ยอมรับทางสรีรวิทยาของสารดังกล่าว