Claims (16)
1. ตัวสื่อของการขนส่งคอเลสเทอรอลผันกลับซึ่งประกอบด้วยโมเลกุลที่อนุพันธ์ จากกรดอะมิโนซึ่งประกอบรวมด้วยส่วนที่เป็นกรด, ส่วนที่ชอบลิพิดหรืออะโรมาติค และส่วนที่เป็น เบส โมเลกุลดังกล่าวซึ่งมีโครงสร้างที่ปรับเพื่อให้เกิดส่วนเชิงซ้อนกับ HDL และ/หรือ LDL คอเลสเทอรอล และด้วยเหตุนั้นจึงเพิ่มการขนส่งคอเลสเทอรอลผันกลับ ตัวสื่อของการขนส่งคอเลสเทอรอลผันกลับของข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งโมเลกุลที่อนุพันธ์จากกรด อะมิโนดังกล่าวมีหมู่กรดอะมิโนระหว่าง 3 และ 10 หมู่ หรืออะนาลอกของมัน และประกอบรวมด้วย ลำดับ:1. A reversible cholesterol transporter consisting of an amino acid derivative molecule containing an acidic, lipid-loving or aromatic, and a basic part. Such a molecule has a structure modified to form complexes with HDL and/or LDL cholesterol and thus enhance reversible cholesterol transport. The reversible cholesterol transporter of claim 1 is an amino acid derivative molecule containing between 3 and 10 amino acid groups or its analogs and consisting of the following sequence:
2. X1-X2-X3 ซึ่ง X1 คือ กรดอะมิโนที่เป็นกรด, X2 คือ กรดอะมิโนที่ชอบลิพิด หรือ อะโรมาติค และ X3 คือ กรดอะมิโนที่เป็นเบส; และซึ่ง X1, X2 และ X3 อาจถูกจัดเรียงใน อันดับที่เป็นลำดับใด ๆ; ซึ่งปลายอะมิโนต่อไปประกอบรวมด้วยหมู่ป้องกันแรกที่ได้ถูกคัดเลือกจากกลุ่มซึ่ง ประกอบด้วยอะเซทิล, ฟีนิลอะเซทิล, ไพโวลิล, 9-ฟลูออเรนิลเมธิลอกซีคาร์บอนิล, กรด 2- แนพธิลิค, กรดนิโคทินิค, CH3-(CH2)n-CO- ซึ่ง n มีพิสัยจาก 3 ถึง 20, ได-tert-บิวทิล-4- ไฮดรอกซี-ฟีนิล, แนฟธิล, แนฟธิลที่ถูกแทนที่, f-MOC, ไบฟีนิล, ฟีนิลที่ถูกแทนที่, เฮเทอโร ไซเคิลที่ถูกแทนที่, แอลคิล, เอริล, เอริลที่ถูกแทนที่, ไซโคลแอลคิล, ไซโคลแอลคิลเชื่อม, เฮเทอโรเอริลอิ่มตัว และเฮเทอโรเอริลอิ่มตัวที่ถูกแทนที่; และ ซึ่งปลายคาร์บอกซีต่อไปประกอบรวมด้วยหมู่ป้องกันที่สองที่ได้ถูกคัดเลือกจากกลุ่ม ซึ่งประกอบด้วยเอมีน เช่น RNH2 ซึ่ง R = ได-tert-บิวทิล-4-ไฮดรอกซี-ฟีนิล, แนฟธิล, แนฟธิลที่ถูกแทนที่, f-MOC, ไบฟีนิล, ฟีนิลที่ถูกแทนที่, เฮเทอโรไซเคิลที่ถูกแทนที่, แอลคิล, เอริล, เอริลที่ถูกแทนที่, ไซโคลแอลคิล, ไซโคลแอลคิลเชื่อม, เฮเทอโรเอริลอิ่มตัว และ เฮเทอโรเอริลอิ่มตัวที่ถูกแทนที่2. X1-X2-X3, where X1 is an acidic amino acid, X2 is a lipid-loving or aromatic amino acid, and X3 is a basic amino acid; and X1, X2, and X3 may be arranged in any sequence; and the next amino end is joined by the first selected protective group from which... It comprises acetyl, phenylacetyl, pivolyl, 9-fluorenylmethyloxycarbonyl, 2-naphthalic acid, nicotinic acid, CH3-(CH2)n-CO- where n ranges from 3 to 20, di-tert-butyl-4-hydroxy-phenyl, naphthyl, substituted naphthyl, f-MOC, biphenyl, substituted phenyl, substituted heterocycle, alkyl, aryl, substituted aryl, cycloalkyl, crosslinked cycloalkyl, saturated heteroaryl, and substituted saturated heteroaryl; and, where the subsequent carboxylic end is incorporated with a second protective group selected from the group. These include amines such as RNH2, where R = di-tert-butyl-4-hydroxy-phenyl, naphthyl, substituted naphthyl, f-MOC, biphenyl, substituted phenyl, substituted heterocycle, alkyl, aryl, substituted aryl, cycloalkyl, crosslinked cycloalkyl, saturated heteroaryl, and substituted saturated heteroaryl.
3. ตัวสื่อของการขนส่งคอเลสเทอรอลผันกลับของข้อถือสิทธิที่ 2 ซึ่งหนึ่งหมู่หรือมาก กว่าของ X1, X2 หรือ X3 คือ หมู่กรด D อะมิโน3. The mediator of the reversible cholesterol transport of claim 2, where one or more groups of X1, X2, or X3 are D-amino acid groups.
4. ตัวสื่อของการขนส่งคอเลสเทอรอลผันกลับของข้อถือสิทธิที่ 2 ซึ่งหนึ่งหมู่หรือมาก กว่าของ X1, X2 หรือ X3 คือ กรดอะมิโนสังเคราะห์ หรือกึ่งสังเคราะห์ที่ถูกดัดแปร4. A reversible cholesterol transporter of claim 2, where one or more groups of X1, X2, or X3 are modified synthetic or semi-synthetic amino acids.
5. ตัวสื่อของการขนส่งคอเลสเทอรอลผันกลับของข้อถือสิทธิที่ 4 กรดอะมิโน สังเคราะห์ หรือกึ่งสังเคราะห์ที่ถูกดัดแปรคือ ไบเฟนิลอะลามิน5. The mediator for the reversible cholesterol transport of claim 4 is the modified synthetic or semi-synthetic amino acid biphenylalamin.
6. ตัวสื่อของการขนส่งคอเลสเทอรอลผันกลับของข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งเป็นชนิดใดชนิด หนึ่งที่คัดเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วย SEQ ID NO : 1-1766. The reversible cholesterol transporter of claim 1, which is one of the types selected from a group consisting of SEQ ID NO: 1-176.
7. ตัวสื่อของการขนส่งคอเลสเทอรอลผันกลับของข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งประกอบรวมด้วย ลำดับ EFR หรือ RFE7. The mediator of the reversible cholesterol transport of Claim 1, which includes the EFR or RFE sequence.
8. ตัวสื่อของการขนส่งคอเลสเทอรอลผันกลับของข้อถือสิทธิที่ 7 ซึ่งประกอบรวมด้วย กรด D-อะมิโน อย่างน้อยหนึ่งหมู่8. The mediator of the reversible cholesterol transport of claim 7, which includes at least one D-amino acid group.
9. ตัวสื่อของการขนส่งคอเลสเทอรอลผันกลับของข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งเป็นชนิดใดชนิด หนึ่งที่คัดเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วยสารประกอบที่แสดงไว้ในตารางที่ 59. A variable cholesterol transporter for claim 1, selected from a group of compounds shown in Table 5.
10. การใช้โมเลกุลที่อนุพันธ์จากกรดอะมิโนของข้อถือสิทธิที่ 2 สำหรับการผลิต เพื่อ การเพิ่ม RCT ในสัตว์10. Using amino acid derivative molecules of claim #2 for production to enhance RCTs in animals.
11. สารที่อนุพันธ์จากกรดอะมิโนที่บริสุทธิ์อย่างมีนัยสำคัญสำหรับการรักษา และ/หรือ การป้องกัน ภาวะคอเลสเทอรอลสูงในเลือด และ/หรือ โรคท่อเลือดแดง และหลอดเลือดแดงแข็งใน สัตว์ สารดังกล่าวซึ่งมีปลายอะมิโนและคาร์บอกซี และซึ่งประกอบรวมด้วย L หรือ D เอแนนทิโอเมอร์ของหมู่กรดอะมิโนที่เป็นกรดหรืออนุพันธ์ของมัน, L หรือ D เอแนนทิโอเมอร์ของ หมู่กรดอะมิโนที่ชอบลิพิด หรืออะโรมาติก หรืออนุพันธ์ของมัน และ L หรือ D เอแนนทิโอเมอร์ของ หมู่กรดอะมิโนที่เป็นเบสหรืออนุพันธ์ของมัน ซึ่งปลายอะมิโนต่อไปประกอบรวมด้วยหมู่ป้องกันแรกที่ได้ถูกคัดเลือกจากกลุ่มซึ่ง ประกอบด้วยอะเซทิล, ฟีนิลอะเซทิล, ไพโวลิล, 9-ฟลูออเรนิลเมธิลอกซีคาร์บอนิล, กรด 2- แนพธิลิค, กรดนิโคทินิค, CH3-(CH2)n-CO- ซึ่ง n มีพิสัยจาก 3 ถึง 20, ได-tert-บิวทิล-4- ไฮดรอกซี-ฟีนิล, แนฟธิล, แนฟธิลที่ถูกแทนที่, f-MOC, ไบฟีนิล, ฟีนิลที่ถูกแทนที่, เฮเทอโร ไซเคิลที่ถูกแทนที่, แอลคิล, เอริล, เอริลที่ถูกแทนที่, ไซโคลแอลคิล, ไซโคลแอลคิลเชื่อม, เฮเทอโรเอริลอิ่มตัว, เฮเทอโรเอริลอิ่มตัวที่ถูกแทนที่ และสิ่งที่คล้ายกัน ซึ่งปลายคาร์บอกซีต่อไปประกอบรวมด้วยหมู่ป้องกันที่สองที่ได้ถูกคัดเลือกจากกลุ่ม ซึ่งประกอบด้วยเอมีน เช่น RNH2 ซึ่ง R = ได-tert-บิวทิล-4-ไฮดรอกซี-ฟีนิล, แนฟธิล, แนฟธิลที่ถูกแทนที่, f-MOC, ไบฟีนิล, ฟีนิลที่ถูกแทนที่, เฮเทอโรไซเคิลที่ถูกแทนที่, แอลคิล, เอริล, เอริลที่ถูกแทนที่, ไซโคลแอลคิล, ไซโคลแอลคิลเชื่อม, เฮเทอโรเอริลอิ่มตัว และ เฮเทอโรเอริลอิ่มตัวที่ถูกแทนที่ และสิ่งที่คล้ายกัน; และ ซึ่งสารดังกล่าวมีสมบัติดังต่อไปนี้อย่างน้อยหนึ่งประมาณ: (1) มันเลียนแบบการจับ เกาะของ ApoA-I กับ LDL และ HDL, (2) มันจับเกาะอย่างโน้มเอียงต่อตับ (3) มันเพิ่มการรับ เข้าไปของ LDL โดยตัวรับ LDL ของตับ (4) มันลดระดับของ LDL, IDL และ VLDL คอเลสเทอรอล (5) มันเพิ่มระดับของ HDL คอเลสเทอรอล และ (6) มันยกระดับรูปแบบ ไลโพโปรตีนในพลาสมา11. Purified amino acid derivatives with significant potential for the treatment and/or prevention of hypercholesterolemia and/or atherosclerosis in animals. Such compounds, having an amino-carboxylate terminal and incorporating an L or D anantiomer of an acidic amino acid group or its derivatives, an L or D anantiomer of a lipid- or aromatic amino acid group or its derivatives, and an L or D anantiomer of a basic amino acid group or its derivatives, whose amino terminal is subsequently incorporating a primary protective group selected from the group which... It comprises acetyl, phenylacetyl, pivolyl, 9-fluorenylmethyloxycarbonyl, 2-naphthalic acid, nicotinic acid, CH3-(CH2)n-CO- where n ranges from 3 to 20, di-tert-butyl-4-hydroxy-phenyl, naphthyl, substituted naphthyl, f-MOC, biphenyl, substituted phenyl, substituted heterocycle, alkyl, aryl, substituted aryl, cycloalkyl, crosslinked cycloalkyl, saturated heteroaryl, substituted saturated heteroaryl, and similar, where the subsequent carboxylic end is incorporated with a second shielding group selected from the group. These compounds are composed of amines such as RNH2, where R = di-tert-butyl-4-hydroxy-phenyl, naphthyl, substituted naphthyl, f-MOC, biphenyl, substituted phenyl, substituted heterocycle, alkyl, aryl, substituted aryl, cycloalkyl, linked cycloalkyl, saturated heteroaryl, and substituted saturated heteroaryl, and similar; and which possess at least one of the following properties: (1) they mimic the binding of ApoA-I to LDL and HDL, (2) they are hepatophobic, (3) they increase the uptake of LDL by hepatic LDL receptors, (4) they decrease the levels of LDL, IDL, and VLDL cholesterol, (5) they increase the levels of HDL cholesterol, and (6) they elevate plasma lipoprotein profiles.
12. สารผสมที่เหมาะสมสำหรับการให้ทางปากซึ่งเยียวยาหรือป้องกันอาการของภาวะ คอเลสเทอรอลสูงในเลือด ซึ่งสารผสมดังกล่าวประกอบรวมด้วยโมเลกุลที่อนุพัทธ์ จากกรดอะมิโนซึ่ง มีส่วนที่เป็นกรด, ส่วนที่ชอบลิพิด หรืออะโรมาติค และส่วนที่เป็นเบส และซึ่งโมเลกุลที่อนุพัทธ์จาก กรดอะมิโนดังกล่าวมีหมู่ป้องกันแรกที่ติดอยู่กับปลายอะมิโน และหมู่ป้องกันที่สองที่ติดอยู่กับปลาย คาร์บอกซิล และซึ่งโมเลกุลที่อนุพัทธ์จากกรดอะมิโนดังกล่าวโดยทางเลือกประกอบรวมด้วยหมู่กรด D อะมิโนอย่างน้อยหนึ่งหมู่12. Suitable oral mixtures for the treatment or prevention of symptoms of hypercholesterolemia, in which such mixtures consist of molecules derived from amino acids containing an acidic, lipid-loving, or aromatic portion and a basic portion, and in which such amino acid derivatives have a primary protective group attached to the amino term and a secondary protective group attached to the carboxyl term, and in which such amino acid derivatives, by choice, contain at least one D-amino acid group.
13. สารผสมของข้อถือสิทธิที่ 12 ซึ่งรวมถึงหมู่กรด D อะมิโนอย่างน้อยหนึ่งหมู่13. A mixture of claims 12, which includes at least one D-amino acid group.
14. ตัวสื่อเพพไทด์ของ RCT ซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับ : Xa-Xb-(X1-X2-X3)-Xc-Xd, ซึ่ง Xa คือ หมู่กรดอะมิโนที่ถูกเอซิเลต; Xb คือ หมู่กรดอะมิโน 0-10 หมู่ใดๆ; X1-X2-X3 คือ หมู่กรดอะมิโน หรืออนุพันธ์ของมันที่ได้ถูกคัดเลือกโดยอิสระจาก หมู่กรดอะมิโนที่เป็นกรด, หมู่กรดอะมิโนที่ชอบลิพิต และหมู่กรดอะมิโนที่เป็นเบส หรือ อนุพันธ์ของมัน โดยมีเงื่อนไขว่าหนึ่งใน X1, X2 หรือ X3 ดังกล่าวเป็นหมู่ที่เป็นกรด, หนึ่งใน X1, X2 หรือ X3 ดังกล่าวเป็นหมู่ที่ชอบลิพิต และหนึ่งใน X1, X2 หรือ X3 ดังกล่าวเป็นหมู่ที่ เป็นเบส Xc คือ หมู่กรดอะมิโน 0-10 หมู่ใดๆ; Xd คือ หมู่กรดอะมิโนที่ถูกเอซิเดต; และ ซึ่งตัวสื่อเพพไทด์มีหมู่กรดอะมิโน 15 หมู่ หรือน้อยกว่า และโดยทางเลือกประกอบ รวมด้วยหมู่กรด D อะมิโนอย่างน้อยหนึ่งหมู่14. The peptide carrier of the RCT consists of the sequence: Xa-Xb-(X1-X2-X3)-Xc-Xd, where Xa is the acylated amino acid group; Xb is any 0-10 amino acid groups; X1-X2-X3 are amino acid groups or their derivatives independently selected from acidic, lipid-loving, and basic amino acid groups or their derivatives, provided that one of X1, X2, or X3 is acidic, one of X1, X2, or X3 is lipid-loving, and one of X1, X2, or X3 is basic; Xc is any 0-10 amino acid groups; Xd is the acylated amino acid group; and the peptide carrier contains 15 or fewer amino acid groups and, by choice, includes at least one D-amino acid group.
15. การใช้สารผสมของข้อถือสิทธิที่ 12 สำหรับการผลิตยาเพื่อการรักษา และ/หรือ การป้องกันภาวะคลอเลสเทอรอลสูงในเลือด หรือโรคท่อเลือดแดงและหลอดเลือดแดงแข็ง15. The use of the compounds under Patent 12 for the manufacture of medicines for the treatment and/or prevention of hypercholesterolemia or atherosclerosis.
16. การใช้ของข้อถือสิทธิที่ 15 ซึ่งต่อไปประกอบรวมด้วยการใช้ร่วมกันกับเรซินจับเกาะ กรดน้ำดี, ไนอะซิน, สทาทิน หรือการรวมกันของมัน16. The use of claim 15, hereinafter included, involves the use of the adhesion resin, bile acid, niacin, statin, or a combination thereof.