TH83713A - อนุพันธ์ 2-(ไซคลิกอะมิโนคาร์บอนิล)อินโดลีนและส่วนผสมทางเภสัชกรรมที่มีสารนี้อยู่ - Google Patents

Abstract

DC60 (21/03/49) สารประกอบของสูตร (I) ดังต่อไปนี้ (สูตรเคมี) (I) โดยที่ A คือ หมู่ของสูตร (I-A) ดังต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (I-A) โดยที่ X คือ อะตอมออกซิเจน หรือ อะตอมซัลเฟอร์, R4 คือ อะตอมไฮโดรเจน, หมู่ C1-6 อัลคิล หรือ อื่น ๆ, R5 คือ อะตอมไฮโดรเจน หรือ อื่น ๆ; หรือ หมู่เฮเทอโรเอริล หรือ หมู่อื่น ๆ ซึ่งถูกเลือก แทนที่ด้วย ฮาโลเจน, C1-6อัลคิล, C1-6อัลคอกซี หรือ อื่น ๆ; R1 และ R2 อาจเหมือนกัน หรือ แตกต่าง ก็ได้ที่เป็น อะตอมไฮโดรเจน, หมู่ C1-6อัลคิล หรือ อื่น ๆ; R3 คือ อะตอมไฮโดรเจน, อะตอมฮาโลเจน, หมู่ C1-6อัลคอกซี หรือ อื่น ๆ; Ra และ Rb อาจเหมือนกัน หรือ แตกต่างก็ได้ที่เป็น อะตอมไฮโดรเจน หรือ หมู่ C1-6อัลคิล; และ n คือ จำนวนเต็มของ 0-5; หรือเกลือเติมกรดที่ยอมรับ ได้ทางเภสัชกรรมของสารนี้ ซึ่งสามารถเลือกกระทำบน ไมโทคอนไดรอัล เบนโซไดอะซีพีน รีเซฟเตอร์ (mitochondrial benzodiazepine receptor ) และมี ประโยชน์เป็นยาสำหรับการรักษา/ป้องกันโรควิตกกังวล, โรคซึมเศร้า, โรคลมชัก, โรควิกลจริต และ อื่น ๆ สารประกอบของสูตร (I) ดังต่อไปนี้ (สูตรเคมี) (I) โดยที่ A คือ หมู่ของสูตร (I-A) ดังต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (I-A) โดยที่ X คือ อะตอมออกซิเจน หรือ อะตอมซัลเฟอร์, R4 คือ อะตอมไฮโดรเจน, หมู่ C1-6 อัลคิล หรือ อื่นๆ, R5 คือ อะตอมไฮโดรเจน หรือ อื่น ๆ; หรือ หมู่เฮเทอโรเอริล หรือ หมู่อื่น ๆ ซึ่งถูกเลือก แทนที่ด้วย ฮาโลเจน, C1-6อัลคิล, C1-6อัลคอกซี หรือ อื่น ๆ; R1 และ R2 อาจเหมือนกัน หรือ แตกต่าง ก็ได้ที่เป็น อะตอมไฮโดรเจน, หมู่ C1-6อัลคิล หรือ อื่นๆ; R3 คือ อะตอมไฮโดรเจน, อะตอมฮาโลเจน, หมู่ C1-6อัลคอกซี หรือ อื่น ๆ; Ra และ Rb อาจเหมือนกัน หรือ แตกต่างก็ได้ที่เป็น อะตอมไฮโดรเจน หรือ หมู่ C1-6 อัลคิล; และ n คือ จำนวนเต็มของ 0-5; หรือเกลือเติมกรดที่ยอมรับ ได้ทางเภสัชกรรมของสารนี้ ซึ่งสามารถเลือกกระทำบน ไมโทคอนไดรอัล เบนโซไดอะซีพีน รีเซฟเตอร์ (mitochondrial benzodiazepine receptor ) และมี ประโยชน์เป็นยาสำหรับการรักษา/ป้องกันโรควิตกกังวล, โรคซึมเศร้า, โรคลมชัก, โรควิกลจริต และ อื่น ๆ

Claims (12)

1. อนุพันธ์ของ 2-(ไซคลิกอะมิโนคาร์บอนิล) อินโดลีนของ สูตร (I) ดังต่อไปนี้ (สูตรเคมี) (I) โดยที่ A คือหมู่ของสูตร (I-A) ดังต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (I-A) โดยที่ X คือ อะตอมออกซิเจน หรือ อะตอมซัลเฟอร์, R4 คือ อะตอมไฮโดรเจน, หมู่C1-6อัลคิล, หมู่ C3-6ไซโคลอัลคิล, หมู่C3-6 ไซโคลอัลคิล-C1-6อัลคิล, หมู่เอริล-C1-6อัลคิล, หมู่เอริลคาร์บอนิล-C1-6อัลคิล, หมู่ไฮดรอกซิ-C1-6อัลคิล, หรือ หมู่โมโน-หรือ ได-ฟลูโอโร-C1-6อัลคิล, R5 คือ อะตอมไฮโดรเจน หรือ อะตอมฮาโลเจน หรือ หมู่เฮเทอโรเอริล คือ หมู่เฮเทอโรเอริลที่มีโมโนไซคลิกเป็นสมาชิก ห้า หรือ หกตัว หรือ ที่ ถูกเชื่อมต่อกับโพลิไซคลิกอะโรมาติก ที่มี เฮเทอโรอะตอม 1 ถึง 4 อะตอม ซึ่งถูกเลือกมากจากหมู่ที่ ประกอบด้วย N, O และ S โดยที่ หมู่เฮเทอโรเอริล อาจถูกเลือกแทนที่ด้วยอะตอมฮาโลเจน, หมู่C1-6 อัลคิล, หมู่C1-6อัลคอกซี, หมู่ไนโตร หรือ หมู่อะมิโน; R1 และ R2 อาจเหมือนกัน หรือ แตกต่างก็ได้ที่เป็น อะตอมไฮโดรเจน, อะตอมฮาโลเจน, หมู่C1-6 อัลคิล, หมู่ไตรฟลูออโรเมทิล, หมู่ไฮดรอกซี-C1-6อัลคิล, หมู่ไฮดรอกซี, หมู่อะมิโน, หมู่ได(C1-6อัลคิล)อะมิโน, หมู่C1-6อัลคิลคาร์บอนิลอะมิโน, หมู่ (C1-6อัลคิล)(C1-6อัลคิลคาร์บอนิล) อะมิโน, หมู่ C1-6อัลคิลออกซีคาร์บอนิล-อะมิโน หรือ หมู่เอริล; R3 คือ อะตอมไฮโดรเจน, อะตอมฮาโลเจน, หมู่C1-6อัลคิล, หมู่C2-6อัลคีนิล, หมู่C1-6อัลคอกซี, หมู่ไอดรอกซี, หมู่อะมิโน, หมู่ได (C1-6อัลคิล) อะมิโน, หมู่ 1-ไพรโรลิดินิล, หมู่1- ไพพีริดินิล, หมู่เอริล-C1-6 อัลคิลอะมิโน หรือหมู่เอริล; Ra และ Rb อาจเหมือนกัน หรือ แตกต่างก็ได้ที่เป็นอะตอมไฮโดรเจน หรือ หมู่C1-6อัลคิล; และ n คือจำนวนเต็มของ 0-5 หรือเกลือเติมกรดที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของสารนี้

2. อนุพันธ์ 2-(ไซคลิกอะมิโนคาร์บอนิล)อินโดลีน หรือ เกลือเติมกรดที่ยอมรับได้ ทางเภสัชกรรมของสารนี้ ตามข้อถือสิทธิที่ 1 โดยที่ R1 และ R2 อาจเหมือนกันหรือแตกต่างก็ได้ที่เป็นอะตอมไฮโดรเจน, หมู่C1-6อัลคิล หรือ หมู่ไตรฟลูโอโรเมทิล; R3 คือ อะตอมไฮโดรเจน, อะตอมฮาโลเจน, หมู่C1-6อัลคิล, หมู่C2-6อัลคีนิล หรือ หมู่C1-6อัลคอกซี; และ Ra คืออะตอมไฮโดรเจน

3. อนุพันธ์ 2-(ไซคลิกอะมิโนคาร์บอนิล)อินโดลีน หรือ เกลือเติมกรดที่ยอมรับได้ ทางเภสัชกรรมของสารนี้ ตามข้อถือสิทธิที่ 1 โดยที่ A คือหมู่ของสูตร (I-A1) ดังต่อไปนี้ (สูตรเคมี) (I-A1) โดยที่ R41 คือ อะตอมไฮโดรเจน, หมู่C1-6อัลคิล, หมู่C3-6ไซโคลอัลคิล, หมู่C3-6ไซโคลอัลคิล-C1-6อัลคิล, หมู่เอริล-C1-6อัลคิล, หมู่เอริลคาร์บอนิล-C1-6อัลคิล, หรือ หมู่ โมโน- หรือ ได-ฟลู โอโร-C1-6อัลคิล หรือ หมู่ฟูริล, หมู่ไทอีนิล, หมู่ออกซาโซลิล, หมู่ไอโซซาโซลิลิ, หมู่ไทอะโซลิล, หมู ไอโซไทอะโซลิล, หมู่ไพริดิล, หมู่ไพราซินิล, หมู่ไพริมิดินิล, หมู่ไพริดาซินิล, หมู่เบนโซซาโซลิล, หมู่เบนซิโซซาโซลิล, หมู่เบนโซไทอะโซลิล, หมู่เบนซิโซไทอะโซลิล, หมู่ควิโนลินิล, หมู่ ไอโซควิโนลินิล, หมู่ควิโนซาลินิล, หมู่ควินาโซลินิล, หมู่พะทาลาซินิล, หมู่ซินโนลินิล, หมู่แนพทีริดินิล, หมู่อิมิดาโซไพริดาซินิล หรือ หมู่ไตรอะโซโลไพริดาซินิล ซึ่งหมู่แต่ละหมู่อาจถูก เลือกแทนที่ด้วยอะตอมฮาโลเจน, หมู่ C1-6อัลคิล หรือ หมู่C1-6อัลคอกซี; R1 และ R2 อาจเหมือนกัน หรือ แตกต่างก็ได้ที่เป็นอะตอมไฮโดรเจน, หมู่C1-6อัลคิล หรือ หมู่ไตรฟลูโอโรเมทิล; R3 คือ อะตอมไฮโดรเจน, อะตอมฮาโลเจน, หมู่C1-6อัลคิล, หมู่C2-6อัลคีนิล หรือ หมู่C1-6อัลคอกซี; Ra คือ อะตอมไฮโดรเจน; Rb คือ อะตอมไฮโดรเจน หรือ หมู่C1-6อัลคิล; และ n คือ จำนวนเต็มของ 1-4

4. อนุพันธ์ของ 2-(ไซคลิกอะมิโนคาร์บอนิล)อินโดลีน หรือ เกลือเติมกรดที่ยอมรับ ได้ทางเภสัชกรรมของสารนี้ ตามข้อถือสิทธิที่ 1, โดยที่ A คือหมู่ของสูตร (I-A2) ดังต่อไปนี้: (สูตรเคมี) (I-A2) โดยที่ R42 คืออะตอมไฮโดรเจน, หมู่C1-6อัลคิล, หมู่C3-6ไซโคลอัลคิล, หมู่C3-6ไซโคลอัลคิล-C1-6อัลคิล, หมู่เอริล-C1-6อัลคิล, หมู่เอริลคาร์บอนิล-C1-6อัลคิล หรือหมู่ โมโน- หรือ ได-ฟลูโอโร-C1-6อัลคิล หรือ หมู่ของสูตร (l-A3) ดังต่อไปนี้ (สูตรเคมี) (I-A3) โดยที่ R42 ถูกนิยามแล้วข้างต้น; R1 และ R2 อาจเหมือนกันหรือแตกต่างก็ได้ที่เป็น อะตอมไฮโดรเจน, หมู่C1-6อัลคิล หรือ หมู่ไตรฟลูโอโรเมทิล; R3 คือ อะตอมไฮโดรเจน, อะตอมฮาโลเจน หรือ หมู่C1-6อัลคอกซี; Ra คือ อะตอมไฮโดรเจน; Rb คือ อะตอมไฮโดรเจน หรือ หมู่เมทิล; และ n คือ จำนวนเต็มของ 1-4

5. อนุพันธ์ 2-(ไซคลิกอะมิโนคาร์บอนิล)อินโดลีนตามข้อถือสิทธิที่ 1, ซึ่งมมีสูตร (la) ดังต่อไปนี้ : (สูตรเคมี) (la) โดยที่ R1a คือ อะตอมไฮโดรเจน, หมู่เมทิล, หมู่เอทิล หรือ หมู่ไตรฟลูโอโรเมทิล; R2a คือ อะตอมไฮโดรเจน หรือ หมู่เมทิล; R3a คือ อะตอมไฮโดรเจน, อะตอมฟลูโอรีน, อะตอมคลอรีน, อะตอมโบรมีน หรือ หมู่ เมทอกซี ซึ่งมีพันธะอยู่บนตำแหน่ง 5 หรือ 6 ของวงเแหวน อินโดลีน; R4a คือ อะตอมไฮโดรเจน, หมู่เมทิล, หมู่เอทิล, หมู่โพรพิล, หมู่ไอโซโพรพิล, หมู่บิวทิล, หมู่ไอโซบิวทิล, หมู่ sec-บิวทิล, หมู่ไซโคลเพนทิล, หมู่ไซโคลเฮกซิลเมทิล, หมู่เบนซิล, หมู่ฟีนิลคาร์บอนิลเมทิล, หมู่2-ฟลูโอโรเอททิล หรือ หมู่2, 2-ไดฟลูโอโรเอทิล; Rba คือ อะตอมไฮโดรเจน หรือ หมู่เมทิล; และ m คือ 0, 1, 2 หรือ 3 หรือ เกลือเติมกรดที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของสารนี้

6. อนุพันธ์ 2-(ไซคลิกอะมิโนคาร์บอนิล)อินโดลีน หรือ เกลือเติมกรดที่ยอมรับได้ ทางเภสัชกรรมของสารนี้ ตามข้อถือสิทธิที่ 1, โดยที่ A คือ หมู่ไทอะโซลิล, หมู่ไพริดิล, หมู่ไพราซินิล, หมู่ไพริมิดินิล, หมู่ไพริดาซินิล, หมู่1, 3- เบนโซซาโซลิล, หมู่1, 3-เบนโซไทอะโซลิล, หมู่1, 2-เบนซิโซไทอะโซลิล, หมู่ไอโซควิโนลินิล, หมู่ควิโนซาลินิล, หมู่อิมิดาโซ[1,2-b]ไพริดาซินิล, หมู่1,2,4-ไตรอะโซโล [4,3-b]ไพริดาซินิล โดยที่แต่ละหมู่อาจถูกเลือกแทนที่ด้วยอะตอมฮาโลเจน, หมู่C1-6อัลคิล หรือ หมู่ C1-6อัลคอกซี; R1 และ R2 อาจเหมือนกัน หรือ แตกต่างก็ได้ที่เป็นอะตอมไฮโดรเจน, หมู่C1-6อัลคิล หรือ หมู่ไตรฟลูโอโรเมทิล; R3 คือ อะตอมไฮโดรเจน, อะตอมฮาโลเจน หรือ หมู่C1-6อัลคอกซี; Ra คือ อะตอมไฮโดรเจน; Rb คือ อะตอมไฮโดรเจน หรือ หมู่เมทิล; และ n คือ จำนวนเต็มของ 1-4

7. อนุพันธ์ของ 2-(ไซคลิกอะมิโนคาร์บอนิล)อินโดลีน หรือ เกลือเติมกรดที่ยอมรับ ได้ทางเภสัชกรรมของสารนี้ ตามข้อถือสิทธิที่ 1, โดยที่ A คือ หมู่2-ไทอะโซลิล, หมู่2-ไพริดิล, หมู่3-ไพริดิล, หมู่4-ไพริดิล, หมู่2-ไพราซินิล, หมู่2- ไพริมิดินิล, หมู่4-ไพริดาซินิล, หมู่3-ไพริดาซินิล,หมู่1, 3-เบนโซซาโซ-2-อิล, หมู่ 1, 3-เบนโซไทอะโซล-2-อิล, หมู่1, 2-เบนซิโซไทอะโซล-3-อิล, หมู่1-ไอโซควิโนลินิล, หมู่2-ควิโนซาลินิล หรือ หมู่1,2,4-ไตรอะโซโล [4,3-b]ไพริดาซิน-6-อิล ซึ่งแต่ละหมู่อาจถูกเลือก แทนที่ด้วยอะตอมฟลูโอรีน, อะตอมคลอรีน, หมู่เมทิล, หมู่เอทิล หรือ หมู่เมทอกซี; R1 และ R2 อาจเหมือนกัน หรือ แตกต่างก็ได้ที่เป็น อะตอมไฮโดรเจน, หมู่เมทิล หรือ หมู่ ไตรฟลูโอโรเมทิล ซึ่งมีพันธะอยู่บนตำแหน่ง 3 หรือ 5 ของหมู่ไซคลิกอะมิโน; R3 คือ อะตอมไฮโดรเจน, อะตอมฟลูโอรีน, อะตอมคลอรีน, อะตอมโบรมีน หรือ หมู่ เมทอกซี ซึ่งมีพันธะอยู่บนตำแหน่ง 4,5 หรือ 6 ของวงแหวนอินโดลีน Ra คือ อะตอมไฮโดรเจน Rb คือ อะตอมไฮโดรเจน หรือ หมู่เมทิล; และ n คือ 1, 2, 3, หรือ 4

8. อนุพันธ์ของ 2-(ไซคลิกอะมิโนคาร์บอนิล)อินโดลีน หรือ เกลือเติมกรดที่ยอมรับ ได้ทางเภสัชกรรมของสารนี้ ตามข้อถือสิทธิที่ 1, โดยที่ รูปร่างของตำแหน่งที่ 2 ของคาร์บอนที่ไม่ สมมาตรในวงแหวนอินโดลีนคือ (S)

9. อนุพันธ์ของ 2-(ไซคลิกอะมิโนคาร์บอนิล) อินโดลีน ตามข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งถูก เลือกจาก (S)-1-(1,3-เบนโซซาซอล-2-อิล)-2-[[(S)-3-เมทิลไพพีริดิน-1-อิล]คาร์บอนิล]อินโดลีน, (S)-2-[(S)-3-เมทิลไพพีริดิน-1-อิล]คาร์บอนิล-1-(2-ไพริมิดินิล)อินโดลีน, (S)-2-(ซิส-3,5-ไดเมทิลไพพีริดิน-1-อิล)คาร์บอนิล-1-(2-ไพริมิดินิล)อินโดลีน, (S)-1-(1-เมทิล-6-ออกโซ-1,6-ไดไฮโดรไพริดาซิน-3-อิล)-2-[[(S)-3-เมทิลไพพีริดิน-1-อิล] คาร์บอนิล]อินโดลีน, ((S)-1-(1-เมทิล-6-ออกโซ-1,6-ไดไฮโดรไพริดาซิน-3-อิล)-2-[(ซิส-3,5-ไดเมทิลไพพีริดิน- 1-อิล)คาร์บอนิล]อินโดลีน, (S)-2-(ซิส-3,5-ไดเมทิลไพพีริดิน-1-อิล)คาร์บอนิล-1-(3-ไพริดาซินิล)อินโดลีน, (S)-2-[(S)-3-เมทิลไพพีริดิน-1-อิล]คาร์บอนิล-1-(2-ไพราซินิล)อินโดลีน, (S)-2-(ซิส-3,5-ไดเมทิลไพพีริดิน-1-อิล)คาร์บอนิล-1-(2-ไพราซินิล)อินโดลีน, (S)-2-[(S)-3-เมทิลไพพีริดิน-1-อิล]คาร์บอนิล-1-(3-ไพริดาซินิล)อินโดลีน, (S)-1-(1-เอทิล-6-ออกโซ-1,6-ไดไฮโดรไพริดาซิน-3-อิล)-2-[[(S)-3-เมทิลไพพีริดิน-1-อิล] คาร์บอนิล]อินโดลีน, (S)-1-(1-เมทิล-6-ออกโซ-1,6-ไดไฮโดรไพริดาซิน-3-อิล)-2-[(1-พีรีโดรอะซีพินิล) คาร์บอนิล]อินโดลีน, (S)-1-(1-เมทิล-6-ออกโซ-1,6-ไดไฮโดรไพริดาซิน-3-อิล)-2-[(1-พีรีโดรอะซีพินิล) คาร์บอนิล]อินโดลีน และ (S)-1-(3-คลอโร-1,2,4-ไตรอะโซโล[4,3-b]ไพริดาซิน-6-อิล)-2-[[(S)-3-เมทิลไพพีริดิน-1- อิล]คาร์บอนิล]อินโดลีน; หรือ เกลือเติมกรดที่ยอมรับทางเภสัชกรรมของสารนี้

10. ส่วนประกอบทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบด้วยอนุพันธ์ของ 2-(ไซคลิกอะมิโนคาร์ บอนิล)อินโดลีน หรือ เกลือเติมกรดที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของสารนี้ตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อ หนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 9

11. สารที่ใช้ในการบำบัดรักษาโรควิตกกังวล หรือ โรคซึมเศร้าซึ่งประกอบด้วย ส่วนประกอบที่ออกฤทธิ์ที่เป็น อนุพันธ์ 2-(ไซคลิกอะมิโนคาร์บอนิล)อินโดลีน หรือ เกลือเติมกรด ที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของสารนี้ตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 9

12. การใช้อนุพันธ์ของ 2-(ไซคลิกอะมิโนคาร์บอนิล)อินโดลีน หรือ เกลือเติมกรดที่ ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของสารนี้ตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 9 สำหรับ การรักษาโรควิตกกังวล หรือ โรคซึมเศร้า