TH85822A

TH85822A - สารประกอบเคมี

Info

Publication number: TH85822A
Application number: TH601003404A
Authority: TH
Inventors: โอซูลลิแวน นายเดวิด; ออสติน นายทัลเบอร์; สปริงธอร์พ นายไบรอัน; เพอร์รี่ นายแม็ทธิว
Original assignee: นางสาวปรับโยชน์ ศรีกิจจาภรณ์; นายจักรพรรดิ์ มงคลสิทธิ์; นายต่อพงศ์ โทณะวณิก; นายบุญมา เตชะวณิช; แอสตราเซเนกา เอบี
Filing date: 2006-07-20
Publication date: 2007-08-10

Abstract

DC60 (16/10/49) การประดิษฐ์นี้เสนอสารประกอบที่มีสูตร (I): (สูตรเคมี) (I) ซึ่งตัวแปรถูกกำหนดในที่นี้; กับกระบวนการเตรียมสารประกอบเช่นนี้; และการใช้สารประกอบเช่นนี้ ในการรักษาภาวะของคีโมคีนเมดิเอเทตดีซีส (เช่น CCR3) การประดิษฐ์นี้เสนอสารประกอบที่มีสูตร (I): (สูตรเคมี) (I) ซึ่งตัวแปรถูกกำหนดในที่นี้; กระบวนการเตรียมสารประกอบเช่นนี้; และการใช้สารประกอบเช่นนี้ ในการรักษาภาวะของคีโมคีนเมดิเอเทตดีซีส (เช่น CCR3)

Claims

1. สารประกอบที่มีสูตร (I) (สูตรเคมี) (I) ซึ่ง: R1 คือ เฟนิลที่เลือกแทนที่ด้วยฮาโลเจน ไซยาโน C1-4อัลคิล หรือ C1-4 อัลคอกซี; R2 คือ เมธิลหรือเอธิล; R คือ ไฮโดรเจน หรือ CO2R คือ (CO2)pRp+ ซึ่ง Rp+ คือ ยูนิเวเลนต์แคนไอออน หรือคาร์บอกซิเลตสอง หมู่อาจโคออร์ดิเนตกับแคตไอออนชนิดสองเวเลนต์; p คือ 1 หรือ 2; R3 คือ เฟนิลที่เลือกแทนที่ด้วยฮาโลเจน ไซยาโน C1-4 อัลคิล C1-4 อัลคอกซี CF3 หรือ OCF3; เมื่อ R1 คือ 2-เมธิล-3,4- ไดคลอโรเฟนิล และ R3 คือ 4-ฟลูออโรเฟนิล 4- ไซยาโนเฟนิล หรือ 2-เมธอกซีเฟนิล แล้ว R2 อาจเป็นไฮโดรเจนด้วย; หรือ N-ออกไซด์ของสารนั้น; หรือเกลือของสารนั้นที่ยอมรับกันในเชิงเภสัชกรรม

2. เกลือของกรด (2S)-2-[4-[[4-(3,4- ไดคลอโร-2-เมธิล-ฟีนอกซี)-1- ไพเพริดิล]เมธิล]-1- ไพเพริดิล]-3-เฟนิลโพรพาโนอิก ถือเป็นเงื่อนไขว่ามันไม่ใช่เกลือไดไฮโดรคลอไรด์

3. เกลือตามที่ถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 2 ซึ่งคือเกลือมีเธนซัลโฟเนตหรือเบนซีนซัลโฟเนต

4. สารประกอบตามที่ถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง R2 คือเมธิล

5. สารประกอบตามที่ถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือข้อ 4 ซึ่ง R1 คือ เฟนิลที่เลือกแทนที่ ด้วยคลอโร และเมธิล

6. สารประกอบตามที่ถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 5 ซึ่ง R1 คือ 2-เมธิล-4-คลอโร-เฟนิล

7. สารประกอบตามที่ถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 5 ซึ่ง R1 คือ 2-เมธิล-3,4- ไดคลอโรเฟนิล

8. สารประกอบตามที่ถือสิทธิในข้อถือข้อ 1 4 5 หรือ 6 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง R3 คือ 4- ฟลูออโรเฟนิล

9. สารประกอบตามที่ถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 4 5 6 7 หรือ 8 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง R คือ ไฮโดรเจน

10. สารประกอบ (2S)-2-(4-{[4-(4-คลอโร-2-เมธิลฟีนอกซี) ไพเพริดิน-1-อิล]เมธิล} ไพเพริดิน-1-อิล)-3-(4-ฟลูออโรเฟนิล)-2-เมธิลโพรพาโนอิกแอซิด หรือเกลือของสารนั้นที่ยอมรับกัน ในเชิงเภสัชกรรม

11. เกลือที่ยอมรับกันในเชิงเภสัชกรรมของ (2S)-2-(4-{[4-(4-คลอโร-2-เมธิลฟีนอกซี) ไพเพริดิน-1-อิล]เมธิล} ไพเพริดิน-1-อิล)-3-(4-ฟลูออโรเฟนิล)-2-เมธิลโพรพาโนอิกแอซิด ซึ่งคือเกลือ โซเดียม โพแทสเซียม หรือ (CH2CH2OH)3NH+ หรือเกลือไฮโดรคลอไรด์ ไดไฮโดรคลอไรด์ ไฮโดรโบรไมด์ ฟอสเฟต ซัลเฟต อะซีเทต ฟิวมาเรต มาลีเอต มาโลเนต ซักซิเนต ทาร์เทรต ซิเทรต ออกซาเลต มีเธนซัลโฟเนต เบนซีนซัลโฟเนต หรือของกรด p- โทลูอีนซัลโฟนิก

12. สารรประกอบ (2S)-2-(4-{[4-(4-คลอโร-2-เมธิลฟีนอกซี) ไพเพริดิน-1-อิล]เมธิล} ไพเพริดิน-1-อิล)-3-(4-ฟลูออโรเฟนิล)-2-เมธิลโพรพาโนอิกแอซิด

13. พอลิมอร์ฟของ (2S)-2-(4-{[4-(4-คลอโร-2-เมธิลฟีนอกซี) ไพเพริดิน-1-อิล]เมธิล} ไพเพริดิน-1-อิล)-3-(4-ฟลูออโรเฟนิล)-2-เมธิลโพรพาโนอิกแอซิดไฮเดรต (รูปแบบ A) ซึ่งมีรูปแบบ X-เรย์เพาว์เดอร์ดิฟแฟร๊กชั่นซึ่งมีพีคจำเพาะที่ : 5.3 (_+0.1 ํ), 10.6 (_+0.1 ํ), 12.3 (_+0.1 ํ), 12.9 (_+0.1 ํ), 13.9 (_+0.1 ํ), 15.5 (_+0.1 ํ), 15.9 (_+0.1 ํ), 16.9 (_+0.1 ํ), 19.6 (_+0.1 ํ), 20.0 (_+0.1 ํ), 20.4 (_+0.1 ํ), 21.1 (_+0.1 ํ), 21.5 (_+0.1 ํ), 24.0 (_+0.1 ํ), 24.8 (_+0.1 ํ), 25.1 (_+0.1 ํ), 25.8 (_+0.1 ํ), 29.4 (_+0.1 ํ) และ 29.6 (_+0.1 ํ) 2เธตา.

14. พอลิมอร์ฟของ (2S)-2-(4-{[4-(4-คลอโร-2-เมธิลฟีนอกซี) ไพเพริดิน-1-อิล]เมธิล} ไพเพริดิน-1-อิล)-3-(4-ฟลูออโรเฟนิล)-2-เมธิลโพรพาโนอิกแอซิดเอธานอลโซลเวต (รูปแบบ B) ซึ่งมี รูปแบบ X-เรย์เพาว์เดอร์ดิฟแฟร๊กชั่นซึ่งมีพีคจำเพาะที่ : 7.7 (_+0.1 ํ), 13.3 (_+0.1 ํ), 15.2 (_+0.1 ํ), 15.4 (_+0.1 ํ), 17.4 (_+0.1 ํ), 18.4 (_+0.1 ํ), 19.7 (_+0.1 ํ), 20.6 (_+0.1 ํ), 21.7 (_+0.1 ํ), และ 22.7 (_+0.1 ํ) 2เธตา.

15. สารประกอบตามที่ถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง R1 คือ 2-เมธิล-3,4- ไดคลอโรเฟนิล R2 คือ ไฮโดรเจน และ R3 คือ 4-ฟลูออโรเฟนิล

16. สารประกอบ (S)-{4[4-(3,4- ไดคลอโร-2-เมธิล-ฟีนอกซี)- ไพเพริดิน-1-อิลเมธิล] ไพเพริดิน-1-อิล}-3-(4-ฟลูออโร-เฟนิล)- โพรพิโอนิกแอซิดหรือเกลือของสารนั้นที่ยอมรับกันในเชิง เภสัชกรรม

17. เกลือที่ยอมรับในเชิงเภสัชกรรมของกรด (S)-{4-[4-(3,4- ไดคลอโร-2-เมธิล-ฟีนอกซี)- ไพเพริดิน-1-อิลเมธิล]-ไพเพริดิน-1-อิล}-3-(4-ฟลูออโร-เฟนิล)- โพรพิโอนิก ซึ่งคือเกลือโซเดียม โพแทสเซียม หรือ (CH2CH2OH)3NH+ หรือเกลือไฮโดรคลอไรด์ ไดไฮโดรคลอไรด์ ไฮโดรโบรไมด์ ฟอสเฟต ซัลเฟต อะซีเทต ฟิวมาเรต มาลีเอต มาโลเนต ซักซิเนต ทาร์เทรต ซิเทรต ออกซาเลต มีเธนซัลโฟเนต เบนซีนซัลโฟเนต หรือเกลือของกรด p- โทลูอีนซัลโฟนิก

18. สารประกอบ (S)-{4-[4-(3,4- ไดคลอโร-2-เมธิล-ฟีนอกซี)- ไพเพริดิน-1-อิลเมธิล]- ไพเพริดิน-1-อิล}-3-(4-ฟลูออโร-เฟนิล)- โพรพิโนอิกแอซิด

19. พอลิมอร์ฟของกรด (S)-{4-[4-(3,4- ไดคลอโร-2-เมธิล-ฟีนอกซี)- ไพเพริดิน-1-อิลเมธิล]- ไพเพริดิน-1-อิล}-3-(4-ฟลูออโร-เฟนิล)-โพรพิโอนิก (รูปแบบ I) ซึ่งมีรูปแบบ X-เรย์เพาว์เดอร์ ดิฟแฟร๊กชั่นซึ่งมีพีคจำเพาะที่ : , 2.2 (_+0.1 ํ), 2.7 (_+0.1 ํ), 7.1 (_+0.1 ํ), 10.7 (_+0.1 ํ), 13.3 (_+0.1 ํ) และ 18.8 (_+0.1 ํ) 2เธตา

20. พอลิมอร์ฟของกรด (S)-{4-[4-(3,4- ไดคลอโร-2-เมธิล-ฟีนอกซี)- ไพเพริดิน-1-อิลเมธิล]- ไพเพริดิน-1-อิล}-3-(4-ฟลูออโร-เฟนิล)- โพรพิโอนิก (รูปแบบ II) ซึ่งมีรูปแบบ X-เรย์เพาว์เดอร์ ดิฟแฟร๊กชั่นซึ่งมีพีคจำเพาะที่ : 2.2 (_+0.1 ํ), 2.67 (_+0.1 ํ), 7.2 (_+0.1 ํ), 13.2 (_+0.1 ํ), 17.0 (_+0.1 ํ), 17.4 (_+0.1 ํ), 19.1 (_+0.1 ํ), 19.4 (_+0.1 ํ), 21.1 (_+0.1 ํ), 24.4 (_+0.1 ํ) และ 25.2 (_+0.1 ํ) 2เธตา.

21. กระบวนการเตรียมสารประกอบตามที่ถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 กระบวนการซึ่ง ประกอบรวมด้วย : a. การทำปฏิกิริยาสารประกอบที่มีสูตร(II) : (สูตรเคมี) (II) กับสารประกอบที่มีสูตร (III) : (สูตรเคมี) (III) ซึ่ง R คือ อัลคิล ในที่มี NABH(OAc)3 หรือ NaBH3(CN) ในตัวทำละลายที่เหมาะสม ที่อุณหภูมิที่ เหมาะสม และต่อมาไฮโดรไลซิซเอสเทอร์ ; หรือ b. เมื่อ R2 แทน H ซึ่งทำปฏิกิริยาสารประกอบที่มีสูตร (V) กับสารประกอบที่มีสูตร (VI) : (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (V) (VI) ซึ่ง R คือ อัลคิล และ L คือ ลีฟวิงก์กรุ๊ปที่เหมาะสม ในตัวทำละลายที่เหมาะสม ที่อุณภูมิในช่วง 0-30 ํซ ในที่มีเบส; และต่อมาไฮโดรไลซิซเอสเทอร์

22. สารผสมยาซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบที่มีสูตร (I) หรือเกลือของสารนั้นที่ยอมรับ กันในเชิงเภสัชกรรมตามที่ถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือเกลือตามที่ถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 2 และ สารเสริม สารทำให้เจือจาง หรือพาหะที่ยอมรับกันในเชิงเภสัชกรรม

23. สารประกอบที่มีสูตร (I) หรือเกลือของสารนั้นที่ยอมรับกันในเชิงเภสัชกรรมตามที่ ถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือเกลือตามที่ถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 2 สำหรับใช้ในการรักษาโรค

24. การใช้สารประกอบที่มีสูตร (I) หรือเกลือของสารนั้นที่ยอมรับกันในเชิงเภสัชกรรมตาม ที่ถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือเกลือตามที่ถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 2 ในการผลิตยาสำหรับใช้ใน การรักษาโรค

25. การใช้สารประกอบที่มีสูตร (I) หรือเกลือของสารนั้นที่ยอมรับกันในเชิงเภสัชกรรมตาม ที่ถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือเกลือตามที่ถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 2 สำหรับการผลิตยาเพื่อการ รักษาภาวะของคีโมคีนเมดิเอเทตดีซีสในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่ทุกข์ทรมานหรือเสี่ยงจากโรคดังกล่าว

26. สารประกอบอินเตอร์มิเดียตที่มีสูตร : (สูตรเคมี) หรือ (สูตรเคมี) (R1)-2-(4- ไนโตร-เบนซีนซัลโฟนิลออกซี)-3- (R)-3-(4-ฟลูออโร-เฟนิล)-2-(4- ไนโตร-เบนซีน- เฟนิล- โพรพิโอนิกแอซิดเมธิลเอสเทอร์ ซัลโฟนิลออกซี)- โพรพิโอนิกแอซิดเมธิลเอสเทอร์