TH87273A - วัคซีน - Google Patents

Abstract

DC60 (31/10/48) การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับส่วนเชื่อมพอลิเพพไทด์ และพอลิเพพไทด์ของ HIV ชนิดใหม่ที่มี Gag, Pol และ Nef ซึ่งมีประโยชน์ในสารผสมก่อภูมิคุ้มกัน และวัคซีน โดยเฉพาะการประดิษฐ์ เกี่ยวข้องกับพอลิเพพไทด์ ซึ่งประกอบรวมด้วย Nef หรือชิ้นส่วนก่อภูมิคุ้มกันของมัน และ p17 Gag และ/หรือ p24 Gag หรือชิ้นส่วนก่อภูมิคุ้มกันของมัน ในที่ซึ่งเมื่อทั้ง p17 และ p24 Gag ได้มีอยู่ มันยัง มีแอนติเจน HIV หรือชิ้นส่วนก่อภูมิคุ้มกันอย่างน้อยหนึ่งชนิดระหว่างมัน พอลิเพพไทด์เช่นกัน ยัง อาจประกอบรวมด้วย Pol หรือ RT หรือชิ้นส่วนก่อภูมิคุ้มกันของมัน การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับส่วนเชื่อมพอลิเพพไทด์ และพอลิเพพไทด์ของ HIV ชนิดใหม่ที่มี Gag, Pol และ Nef ซึ่งมีประโยชน์ในสารผสมก่อภูมิคุ้มกัน และวัคซีน โดยเฉพาะการประดิษฐ์ เกี่ยวข้องกับพอลิเพพไทด์ ซึ่งประกอบรวมด้วย Nef หรือชิ้นส่วนก่อภูมิคุ้มกันของมัน และ p17 Gag และ/หรือ p24 Gag หรือชิ้นส่วนก่อภูมิคุ้มกันของมัน ในที่ซึ่งเมื่อทั้ง p17 และ p24 Gag ได้มีอยู่ มันยัง มีแอนติเจน HIV หรือชิ้นส่วนก่อภูมิคุ้มกันอย่างน้อยหนึ่งชนิดระหว่างมัน พอลิเพพไทด์เช่นกัน ยัง อาจประกอบรวมด้วย Pol หรือ RT หรือชิ้นส่วนก่อภูมิคุ้มกันของมัน

Claims (28)

1. พอลิเพพไทด์ ซึ่งประกอบรวมด้วย Nef หรือชิ้นส่วนก่อภูมิคุ้มกัน หรืออนุพันธ์ของมัน และ p17 Gag และ/หรือ p24 Gag หรือชิ้นส่วนก่อภูมิคุ้มกัน หรืออนุพันธ์ของมัน ในที่ซึ่งเมื่อทั้ง p17 และ p24 Gag ได้มีอยู่ มันยังมีแอนติเจน HIV หรือชิ้นส่วนก่อภูมิคุ้มกันอย่างน้อยหนึ่งชนิดระหว่างมัน 2. พอลิเพพไทด์ตามข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งต่อไปประกอบรวมด้วย Pol หรือ RT หรือชิ้นส่วนก่อ ภูมิคุ้มกัน หรืออนุพันธ์ของมัน 3. พอลิเพพไทด์ตามข้อถือสิทธิที่ 1 หรือข้อถือสิทธิที่ 2 ในที่ซึ่ง RT หรือชิ้นส่วนก่อภูมิคุ้มกัน เป็นชิ้นส่วนซึ่ง RT ได้ถูกตัดที่ปลาย C ในลักษณะที่มันไม่มีโดเมน RNase H ปลายคาร์บอกซี 4. พอลิเพพไทด์ตามข้อถือสิทธิที่ 3 ในที่ซึ่งชิ้นส่วน RT คือ ชิ้นส่วน p51 5. พอลิเพพไทด์ตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 2 ถึง 4 ในที่ซึ่ง RT ประกอบรวมด้วย การกลายพันธุ์ที่ตำแหน่ง 592 เพื่อแทนที่เมไธโอนีนด้วยหมู่อื่น เช่น ไลซีน 6. พอลิเพพไทด์ตามขข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 4 ในที่ซึ่ง Nef เป็น Nef ความยาว สมบูรณ์ 7. พอลิเพพไทด์ที่คัดเลือกจากหนึ่งในสิ่งต่อไปนี้:

1. p24-RT-Nef-p17

2. p24-RT*-Nef-p17

3. p24-p51RT-Nef-p17

4. p24-p51RT*-Nef-p17

5. p17-p51RT-Nef

6. p17-p51RT*-Nef

7. Nef-p17 8. Nef-p17 โดยมีลิงค์เกอร์ 9. p17-Nef 10. p17-Nef โดยมีลิงค์เกอร์ * แสดงแทนการกลายพันธ์เมไธโอนีน592 ของ RT ไปเป็นไลซีน

8. กระบวนการสำหรับการทำพอลิเพพไทด์ตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 7 ให้ บริสุทธิ์ ซึ่งกระบวนการประกอบรวมด้วย: i) การเตรียมสารผสม ซึ่งประกอบรวมด้วยพอลิเพพไทด์ที่ยังไม่ได้ทำให้บริสุทธิ์ ii) การนำสารผสมไปทำขั้นตอนโครมาโทกราฟีอย่างน้อยสองขั้นตอน iii) โดยทางเลือกได้ทำการคาร์บอกซีอะมิเดตพอลิเพพไทด์ iv) ทำขั้นตอนแลกเปลี่ยนบัฟเฟอร์ เพื่อให้โปรตีนในบัฟเฟอร์ที่เหมาะสมสำหรับสาร ผสมตามสูตรทางเภสัชกรรม

9. กระบวนการตามข้อถือสิทธิที่ 8 ในที่ซึ่งมันมีขั้นตอนโครมาโทกราฟีไม่มากกว่าสอง ขั้นตอน

10. กระบวนการตามข้อถือสิทธิที่ 8 หรือข้อถือสิทธิที่ 9 ในที่ซึ่งคาร์บอนซีอะมิเดชันได้ถูก ทำระหว่างขั้นตอนโครมาโทกราฟีสองขั้นตอน

11. สารผสม ซึ่งประกอบรวมด้วย (i) พอลิเพพไทด์ ซึ่งประกอบรวมด้วย Nef หรือชิ้นส่วน ก่อภูมิคุ้มกัน หรืออนุพันธ์ของมัน และ p17 Gag หรือชิ้นส่วนก่อภูมิคุ้มกัน หรืออนุพันธ์ของมัน และ (ii) p24 Gag หรือชิ้นส่วนก่อภูมิคุ้มกัน หรืออนุพันธ์ของมัน; หรือ (i) พอลิเพพไทด์ ซึ่งประกอบรวม ด้วย Nef หรือชิ้นส่วนก่อภูมิคุ้มกัน หรืออนุพันธ์ของมัน และ p24 Gag หรือชิ้นส่วนก่อภูมิคุ้มกัน หรือ อนุพันธ์ของมัน และ (ii) p17 Gag หรือชิ้นส่วนก่อภูมิคุ้มกัน หรืออนุพันธ์ของมัน

12. สารผสมตามข้อถือสิทธิที่ 11 ซึ่งต่อไปประกอบรวมด้วย RT หรือชิ้นส่วนก่อภูมิคุ้มกัน หรืออนุพันธ์ของมัน

13. สารผสม ซึ่งประกอบรวมด้วย (i) พอลิเพพไทด์ ซึ่งประกอบรวมด้วย Nef หรือชิ้นส่วน ก่อภูมิคุ้มกัน หรืออนุพันธ์ของมัน และ p17 Gag และ/หรือ p24 Gag หรือชิ้นส่วนก่อภูมิคุ้มกัน หรือ อนุพันธ์ของมัน ในที่ซึ่งเมื่อทั้ง p17 และ p24 Gag ได้มีอยู่ มันยังมีแอนติเจน HIV หรือชิ้นส่วนก่อ ภูมิคุ้มกันอย่างน้อยหนึ่งชนิดระหว่างมัน และ (ii) พอลิเพพไทด์ p15 RT

14. สารผสมตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 11 ถึง 13 ในที่ซึ่ง (i) ได้ถูกคัดเลือกจาก 1. Nef-p17 2. Nef-p17 โดยมีลิงค์เกอร์ 3. p17-Nef 4. p17-Nef โดยมีลิงค์เกอร์

15. สารผสมตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 12 ถึง 14 ในที่ซึ่ง RT หรือชิ้นส่วนก่อ ภูมิคุ้มกันของมันเป็นชิ้นส่วนซึ่ง RT ได้ถูกตัดที่ปลาย C ในลักษณะที่มันไม่มีโดแมน RNase H ปลาย คาร์บอกซี

16. สารผสมตามข้อถือสิทธิที่ 15 ในที่ซึ่งชิ้นส่วน RT คือชิ้นส่วน p51

17. สารผสมตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 11 ถึง 16 ในที่ซึ่ง RT ประกอบรวมด้วยการ กลายพันธุ์ที่ตำแหน่ง 592 ในลักษณะที่เมไธโอนีนได้ถูกแทนที่ด้วยหมู่อื่น เช่น ไลซีน

18. สารผสมตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 11 ถึง 17 ในที่ซึ่ง Nef เป็น Nef ความยาว สมบูรณ์

19. พอลิเพพไทด์ ซึ่งเป็นส่วนเชื่อมของแอนติเจน HIV ซึ่งประกอบรวมด้วยแอนติเจน HIV หรือชิ้นส่วนก่อภูมิคุ้มกัน หรืออนุพันธ์อย่างน้อย 4 ชนิด ในที่ซึ่งแอนติเจน หรือชิ้นส่วน 4 ชนิด คือ หรือได้ถูกอนุพันธ์จาก Nef, Pol และ Gag

20. พอลิเพพไทด์ตามข้อถือสิทธิที่ 19 ในที่ซึ่ง Gag ได้มีอยู่เป็นส่วนประกอบที่แยกกันสอง ส่วน ซึ่งได้ถูกแยกจากกันโดยแอนติเจนอื่นอย่างน้อยหนึ่งชนิดในส่วนเชื่อม

21. พอลิเพพไทด์ตามข้อถือสิทธิที่ 19 หรือ 20 ในที่ซึ่ง Nef คือ Nef ความยาวสมบูรณ์

22. พอลิเพพไทด์ตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 19 ถึง 21 ในที่ซึ่ง Pol คือ p66 หรือ p51 RT

23. พอลิเพพไทด์ตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 19 ถึง 22 ในที่ซึ่ง Gag คือ p17 และ p24 Gag

24. พอลินิวคลีโอไทด์หนึ่งหรือหลายชนิด ซึ่งประมวลรหัสพอลิเพพไทด์หนึ่ง หรือสารผสม ของพอลิเพพไทด์ หรือโปรตีนเชื่อมตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 23

25. พอลิเพพไทด์ p51 RT หรืออนุพันธ์ของมัน หรือพอลินิวคลีโอไทด์ ซึ่งประมวลรหัสมัน ที่นิยมได้ถูกทำให้โคดอนเหมาะที่สุดสำหรับการแสดงออกใน E. coli

26. พอลิเพพไทด์ที่ถูกประมวลรหัสโดยพอลินิวคลีโอไทด์ตามข้อถือสิทธิที่ 25

27. สารผสมทางเภสัชกรรม ซึ่งประกอบรวมกด้วยพอลิเพพไทด์ หรือพอลินิวคลีโอไทด์ หรือ สารผสมของพอลิเพพไทด์ หรือพอลินิวคลีโอไทด์ตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ หรือ พอลิเพพไทด์ที่ทำให้บริสุทธิ์ตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ ร่วมกันกับตัวพา หรือสาร เสริมฤทธิ์ที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม

28. สารผสมทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิที่ 27 ในที่ซึ่งสารเสริมฤทธิ์ คือสารเสริมฤทธิ์ที่ เหนี่ยวนำ Th1 เช่น QS21 หรือ 3D-MPL หรือการรวมกันของ QS21 และ 3D-MPL