Claims (24)
1. วิธีการชักนำการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันที่มีการแสดงออกยาวนาน และมีการ ตอบสนองที่มีคุณสมบัติครอส-นิวตราไลซ์เซซัน (cross-neutralizing immune response) ต่อไวรัส เดงกี่ไวรัสที่อยู่ในผู้ป่วยวิธีการที่ประกอบด้วยการให้แก่ผู้ป่วยด้วย: (i) การให้ขนาดยาด้วยวัคซีนเยลโลว์ฟีเวอร์ไวรัสหนึ่งครั้ง, และ (ii) การให้ขนาดยาด้วยวัคซีนไคเมอริกาวิไวรัสหนึ่งครั้งที่ประกอบด้วยอย่างน้อย ไคเมอริกฟลาวิไวรัสหนึ่งชนิดที่ประกอบด้วยเยลโลว์ฟีเวอร์ไวรัสแบคโบน ที่ซึ่งลำดับเบสที่กำหนด เป็นส่วนโปรตีนห่อหุ้มของเยลโลว์ฟีเวอร์ไวรัส มีการแทนที่ด้วยลำดับเบสที่กำหนดโปรตีนห่อหุ้ม ของเดงกี่ไวรัส1. Methods for inducing a prolonged, cross-neutralizing immune response to dengue virus in patients include administration of: (i) a single dose of the yellow fever virus vaccine, and (ii) a single dose of the chimeric flavivirus vaccine containing at least one chimeric flavivirus containing the yellow fever virus backbone, where a given sequence of the yellow fever virus envelope protein is replaced by a given sequence of the dengue virus envelope protein.
2. วิธีการตามข้อถือสิทธิที่ 1, ที่ซึ่ง ไคเมอริกฟลาวิไวรัสประกอบด้วยเยลโลว์ฟีเวอร์ไวรัส แบคโบน ที่ซึ่ง ลำดับเบสที่กำหนดโปรตีนเยื่อหุ้มเซลล์และโปรตีนห่อหุ้มของเยลโลว์ฟีเวอร์ไวรัส มี การแทนที่ด้วยลำดับเบสที่กำหนดเยื่อหุ้มและโปรตีนห่อหุ้มของเดงกี่ไวรัส2. The approach under Claim 1, where the chimeric flavivirus consists of a yellow fevervirus backbone, where the base sequences defining the membrane and envelope proteins of yellow fevervirus are replaced by the base sequences defining the membrane and envelope proteins of dengue virus.
3. วิธีการตามข้อถือสิทธิที่ 1 หรือ ข้อถือสิทธิ 2, ที่ซึ่ง โปรตีนห่อหุ้มของเดงกี่ และ/หรือ โปรตีนเยื่อหุ้มเซลล์เดงกี่ ได้แก่ ชัฟเฟิ้ลโปรตีน (shuffled proteins)3. Method under Claim 1 or Claim 2, where the dengue envelope protein and/or dengue membrane protein are shuffled proteins.
4. วิธีการตามข้อถือสิทธิที่ 1, ที่ซึ่ง ให้วัคซีนไคเมอริกฟลาวิไวรัสแก่ผู้ป่วยที่ 30, 60, หรือ 90 วัน หลังการให้ด้วยเยลโลว์ฟีเวอร์วัคซีน4. The method under Claim 1, where the chimeric flavivirus vaccine is administered to the patient 30, 60, or 90 days after administration of the yellow fever vaccine.
5. วิธีการตามข้อถือสิทธิที่ 1, ที่ซึ่ง ไคเมอริกฟลาวิไวรัสประกอบด้วย YF17D ไวรัส แบคโบน5. Method according to Claim 1, where the chimeric flavivirus contains the YF17D backbone virus.
6. วิธีการตามข้อถือสิทธิที่ 1, ที่ซึ่ง เยลโลว์ฟีเวอร์ไวรัสวีคซีนประกอบด้วย YF17D วัคซีน สายพันธุ์ 17D-204, 17D-213, หรือ 17DD6. The method under Claim 1, where the Yellow Fever Virus Vaccine contains YF17D vaccine variant 17D-204, 17D-213, or 17DD.
7. วิธีการตามข้อถือสิทธิที่ 1, ที่ซึ่งไคเมอริกฟลาวิไวรัสหนึ่งชนิดประกอบด้วยเยลโล่ว์ ฟีเวอร์ไวรัสแบคโบน โดยที่ ลำดับเบสที่กำหนดโปรตีนเยื่อหุ้มเซลล์และโปรตีนห่อหุ้มของเยลโล่ว์ ฟีเวอร์ไวรัส มีการแทนที่ด้วยลำดับเบสที่กำหนดโปรตีนเยื่อหุ้มเซลล์และโปรตีนห่อหุ้มของไวรัส เดงกี่ซีโรไทป์ 17. Approach according to Claim 1, where a chimeric flavivirus species consists of a yellow fever virus backbone, where the base sequences defining the membrane and envelope proteins of yellow fever virus are replaced by the base sequences defining the membrane and envelope proteins of dengue serotype 1.
8. วิธีการตามข้อถือสิทธิที่ 1, ที่ซึ่ง ไคเมอริกฟลาวิไวรัสหนึ่งชนิดประกอบด้วยเยลโลว์ ฟีเวอร์ไวรัสแบคโบน ที่ซึ่ง ลำดับเบสที่กำหนดโปรตีนเยื่อหุ้มเซลล์และโปรตีนห่อหุ้มของเยลโลว์ ฟีเวอร์ไวรัส มีการแทนที่ด้วยลำดับเบสที่กำหนดโปรตีนเยื่อหุ้มเซลล์และโปรตีนห่อหุ้มของไวรัส เดงกี่ซีโรไทป์ 28. Approach according to Claim 1, where a chimeric flavivirus species contains a yellow fever virus backbone, where the base sequences defining the membrane and envelope proteins of the yellow fever virus are replaced by the base sequences defining the membrane and envelope proteins of the dengue virus serotype 2.
9. วิธีการตามข้อถือสิทธิที่ 1, ที่ซึ่ง ไคเมอริกฟลาวิไวรัสหนึ่งชนิดประกอบด้วยเยลโลว์ ฟีเวอร์ไวรัสแบคโบน ที่ซึ่ง ลำดับเบสที่กำหนดโปรตีนเยื่อหุ้มเซลล์และโปรตีนห่อหุ้มของเยลโล่ว์ ฟีเวอร์ไวรัส มีการแทนที่ด้วยลำดับเบสที่กำหนดโปรตีนเยื่อหุ้มเซลล์และโปรตีนห่อหุ้มของไวรัส เดงกี่ซีโรไทป์ 39. Approach according to Claim 1, where a chimeric flavivirus species comprises a yellow fever virus backbone, where the base sequences defining the membrane and envelope proteins of the yellow fever virus are replaced by the base sequences defining the membrane and envelope proteins of the dengue serotype 3 virus.
10. วิธีการตามข้อถือสิทธิที่ 1, ที่ซึ่งไคเมอริกฟลาวิไวรัสหนึ่งชนิดประกอบด้วยเยลโลว์ ฟีเวอร์ไวรัสแบคโบน ที่ซึ่ง ลำดับเบสที่กำหนดโปรตีนเยื่อหุ้มเซลล์และโปรตีนห่อหุ้มของเยลโลว์ ฟีเวอร์ไวรัส มีการแทนที่ด้วยลำดับเบสที่กำหนดโปรตีนเยื่อหุ้มเซลล์และโปรตีนห่อหุ้มของไวรัส เดงกี่ซีโรไทป์ 410. Approach according to Claim 1, where a chimeric flavivirus species contains a yellow fever virus backbone, where the base sequences defining the membrane and envelope proteins of the yellow fever virus are replaced by the base sequences defining the membrane and envelope proteins of the dengue serotype 4 virus.
11. วิธีการตามข้อถือสิทธิที่ 1, ที่ซึ่ง ไคเมอริกฟลาวิไวรัสวัคซีน ได้แก่ โมโนวาเลนต์วัคซีน11. Method under Claim 1, whereby the chimeric flavivirus vaccine is a monovalent vaccine.
12. วิธีการตามข้อถือสิทธิที่ 1, ที่ซึ่ง ไคเมอริกฟลาวิไวรัสวัคซีน ได้แก่ เตตร้าวาเลนต์วัคซีน12. Method under Claim 1, whereby the chimeric flavivirus vaccine is the tetravalent vaccine.
13. วิธีการตามข้อถือสิทธิที่ 1, ประกอบเพิ่มเติมด้วยการให้ขนาดยาที่เพิ่มขึ้นของ ไคเมอริกฟลาวิไวรัสวัคซีน, ดังกำหนดไว้ใน (ii) ตามข้อถือสิทธิที่ 1, 6 เดือนถึง 10 ปีหลังการให้ ขนาดยาครั้งแรกด้วยไคเมอริกฟลาวิไวรัสวัคซีน13. The procedure under Reputation 1, comprising the administration of an increased dose of the chimeric flavivirus vaccine, as specified in (ii) under Reputation 1, 6 months to 10 years after the initial dose of the chimeric flavivirus vaccine.
14. ชุดน้ำยาประกอบด้วย: (i) เยลโลว์ฟีเวอร์ไวรัสวัคซีน, และ (ii) ไคเมอริกฟลาวิไวรัสวัคซีนที่ประกอบด้วยอย่างน้อยไคเมอริกฟลาวิไวรัสหนึ่ง ชนิดที่ประกอบด้วยเยลโลว์ฟีเวอร์ไวรัสแบคโบน ที่ซึ่ง ลำดับเบสที่กำหนดโปรตีนห่อหุ้มของเยลโลว์ ฟีเวอร์ไวรัส มีการแทนที่ด้วยลำดับเบสที่กำหนดโปรตีนห่อหุ้มของเดงกี่ไวรัส14. The kit contains: (i) a yellow fever virus vaccine, and (ii) a chimeric flavivirus vaccine containing at least one chimeric flavivirus containing the yellow fever virus backbone, in which the base sequence defining the yellow fever virus envelope protein is replaced by the base sequence defining the dengue virus envelope protein.
15. ชุดน้ำยาตามข้อถือสิทธิที่ 14, ที่ซึ่ง ไคเมอริกฟลาวิไวรัสประกอบด้วยเบลโลว์ฟีเวอร์ไว รัสแบคโบน ที่ซึ่ง ลำดับเบสที่กำหนดโปรตีนเยื่อหุ้มเซลล์และโปรตีนห่อหุ้มของเยลโลว์ฟีเวอร์ไวรัส มีการแทนที่ด้วยลำดับเบสที่กำหนดโปรตีนเยื่อหุ้มเซลล์และโปรตีนห่อหุ้มของเดงกี่ไวรัส15. A reagent kit pursuant to claim 14, in which the chimeric flavivirus contains a bellows fever virus backbone, in which the base sequences defining the membrane proteins and envelope proteins of yellow fever virus are replaced by the base sequences defining the membrane proteins and envelope proteins of dengue virus.
16. ชุดน้ำยาตามข้อถือสิทธิที่ 14 หรือข้อถือสิทธิที่ 15, ที่ซึ่ง โปรตีนห่อหุ้มของเดงกี่ และ/ หรือโปรตีนเยื่อหุ้มเซลล์ของเดงกี่ ได้แก่ ชัฟเฟิ้ลโปรตีน16. A reagent kit pursuant to claim 14 or 15, in which the dengue envelope protein and/or dengue membrane protein include shuffle protein.
17. ชุดน้ำยาตามข้อถือสิทธิที่ 14, ที่ซึ่ง เยลโลว์ฟีเวอร์ไวรัสวัคซีน ประกอบด้วยสายพันธุ์ YF17D17. The reagent kit pursuant to claim No. 14, in which the Yellow Fever Virus Vaccine contains the YF17D strain.
18. ชุดน้ำยาตามข้อถือสิทธิที่ 14, ที่ซึ่ง ไคเมอริกฟลาวิไวรัสประกอบด้วยแบคโบนไวรัส YF17D18. A reagent kit pursuant to claim 14, in which the chimeric flavivirus contains the backbone virus YF17D.
19. ชุดน้ำยาตามข้อถือสิทธิที่ 14, ที่ซึ่ง ไคเมอริกฟลาวิไวรัสวัคซีน ประกอบด้วย ไคเมอริกฟลาวิไวรัสหนึ่งชนิดที่ประกอบด้วย เยลโลว์ฟีเวอร์ไวรัสแบคโบน ที่ซึ่ง ลำดับเบสที่กำหนด โปรตีนเยื่อหุ้มเซลล์และโปรตีนห่อหุ้มของเยลโลว์ฟีเวอร์ไวรัส มีการแทนที่ด้วยลำดับเบสที่กำหนด โปรตีนเยื่อหุ้มเซลล์และโปรตีนห่อหุ้มไวรัสเดงกี่ซีโรไทป์ 119. A kit pursuant to claim 14, in which the chimeric flavivirus vaccine contains one chimeric flavivirus containing the yellow fever virus backbone, in which the given base sequence of the yellow fever virus membrane and envelope proteins is replaced by the given base sequence of the dengue virus serotype 1 membrane and envelope proteins.
20. ชุดน้ำยาตามข้อถือสิทธิที่ 14, ที่ซึ่ง ไคเมอริกฟลาวิไวรัสวัคซีน ประกอบด้วย ไคเมอริกฟลาวิไวรัสหนึ่งชนิดที่ประกอบด้วย เยลโลว์ฟีเวอร์ไวรัสแบคโบน ที่ซึ่ง ลำดับเบสที่กำหนด โปรตีนเยื่อหุ้มเซลล์และโปรตีนห่อหุ้มของเยลโลว์ฟีเวอร์ไวรัส มีการแทนที่ด้วยลำดับเบสที่กำหนด โปรตีนเยื่อหุ้มเซลล์และโปรตีนห่อหุ้มไวรัสเดงกี่ซีโรไทป์ 220. A kit pursuant to claim 14, in which the chimeric flavivirus vaccine contains one chimeric flavivirus containing a yellow fever virus backbone, in which the specified base sequences of the yellow fever virus membrane and envelope proteins are replaced by the specified base sequences of the dengue virus serotype 2 membrane and envelope proteins.
21. ชุดน้ำยาตามข้อถือสิทธิที่ 14, ที่ซึ่ง ไคเมอริกฟลาวิไวรัสวัคซีน ประกอบด้วย ไคเมอริกฟลาวิไวรัสหนึ่งชนิดที่ประกอบด้วย เยลโลว์ฟีเวอร์ไวรัสแบคโบน ที่ซึ่ง ลำดับเบสที่กำหนด โปรตีนเยื่อหุ้มเซลล์และโปรตีนห่อหุ้มของเยลโลว์ฟีเวอร์ไวรัส มีการแทนที่ด้วยลำดับเบสที่กำหนด โปรตีนเยื่อหุ้มเซลล์และโปรตีนห่อหุ้มไวรัสเดงกี่ซีโรไทป์ 321. A kit pursuant to claim 14, in which a chimeric flavivirus vaccine contains one chimeric flavivirus containing a yellow fever virus backbone, in which the given base sequences of the yellow fever virus membrane and envelope proteins are replaced by the given base sequences of the dengue virus serotype 3 membrane and envelope proteins.
22. ชุดน้ำยาตามข้อถือสิทธิที่ 14, ที่ซึ่ง ไคเมอริกฟลาวิไวรัสวัคซีน ประกอบด้วย ไคเมอริกฟลาวิไวรัสหนึ่งชนิดที่ประกอบด้วย เยลโลว์ฟีเวอร์ไวรัสแบคโบน ที่ซึ่ง ลำดับเบสที่กำหนด โปรตีนเยื่อหุ้มเซลล์และโปรตีนห่อหุ้มของเยลโลว์ฟีเวอร์ไวรัส มีการแทนที่ด้วยลำดับเบสที่กำหนด โปรตีนเยื่อหุ้มเซลล์และโปรตีนห่อหุ้มไวรัสเดงกี่ซีโรไทป์ 422. A kit pursuant to claim 14, in which a chimeric flavivirus vaccine contains one chimeric flavivirus containing a yellow fever virus backbone, in which the specified base sequences of the yellow fever virus membrane and envelope proteins are replaced by the specified base sequences of the dengue virus serotype 4 membrane and envelope proteins.
23. ชุดน้ำยาตามข้อถือสิทธิที่ 14, ประกอบเพิ่มเติมด้วยอย่างน้อยขนาดให้ยาที่เพิ่มขึ้นด้วย ไคเมอริกฟลาวิไวรัสวัคซีน23. The reagent kit pursuant to claim 14 shall include at least an increased dose of the chimeric flavivirus vaccine.
24. การใช้ในข้อถือสิทธิ 14 (i) หนึ่งขนาดให้ยาด้วยเยลโลว์ฟีเวอร์ไวรัสวัคซีน, และ (ii) หนึ่งขนาดให้ยาของไคเมอริกฟลาวิไวรัสวัคซีน ที่ประกอบด้วย อย่างน้อยไคเมอริกฟลาวิไวรัสที่ ประกอบด้วย เยลโลว์ฟีเวอร์ไวรัสแบคโบน ที่ซึ่ง ลำดับเบสที่กำหนดโปรตีนห่อหุ้มของเยลโลว์ฟี เวอร์ไวรัส มีการแทนที่ด้วยลำดับเบสที่กำหนดโปรตีนห่อหุ้มของเดงกี่ไวรัส, ในการชักนำระบบ ภูมิคุ้มกันที่มีการแสดงออกนาน, ชนิดครอส-นิวตราไลซ์เซชันต่อเดงกี่ไวรัสในผู้ป่วย, ที่ซึ่ง ให้ไคเมอ ริกฟลาวิไวรัสวัคซีนอย่างน้อย 30 วัน และได้นานถึง 10 ปี หลังการให้ด้วยเยลโลว์ฟีเวอร์วัคซีน24. Uses under Claim 14: (i) one dose of the yellow fever virus vaccine, and (ii) one dose of the chimeric flavivirus vaccine containing at least the chimeric flavivirus containing the yellow fever virus backbone in which the sequence determining the yellow fever virus envelope protein is replaced by the sequence determining the dengue virus envelope protein, in the induction of a prolonged, cross-neutralization immune response against dengue virus in patients, in which the chimeric flavivirus vaccine was administered at least 30 days and for up to 10 years after the administration of the yellow fever vaccine.